Search

Актуальность. Модельные липидные мембраны в настоящее время широко используются для исследования мембранотропного действия (МД) многих лекарственных веществ, а также для создания липосомальных форм фармпрепаратов. Вместе с тем, известно, что липидный состав мембран может существенно влиять на взаимодействие лекарственных веществ с мембраной. Цель работы. Сравнение МД некоторых лекарственных веществ в модельных мембранах различного липидного состава. Материалы и методы. Методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) исследовано влияние лауриновой кислоты, фенспирида и каолина на характеристики фазовых переходов модельных мембран на основе гидратированных фосфолипидов. Наряду со «стандартной» мембраной на основе L-α-дипальмитоилфосфатидилхолина (ДПФХ), была использована мембрана ДПФХ, содержащая церамиды (ДПФХ-Ц), а также мембрана, содержащая ДПФХ, L-α-дипальмитоилфосфатидилэтаноламин и холестерин (ДПФХ-ДПФЭ-Х). Согласно литературным данным, мембраны ДПФХ и ДПФХ-Ц фазово однородны, тогда как в мембране ДПФХ-ДПФЭ-Х сосуществуют две липидные фазы различного состава. Результаты. Показано, что фенспирид во всех трёх типах мембран имеет практически одинаковое МД. Для лауриновой киcлоты МД было качественно сходно в мембранах ДПФХ и ДПФХ-Ц, тогда как в мембране ДПФХ-ДПФЭ-Х наблюдались принципиально иные эффекты. Что касается каолина, то различия в его МД наблюдались уже между мембранами ДПФХ и ДПФХ-Ц (повышение температур фазовых переходов в ДПФХ-Ц и тенденция к их снижению – в ДПФХ). В мембране ДПФХ-ДПФЭ-Х каолин приводит к заметному снижению температур фазовых переходов в обеих липидных фазах наряду с взаимно противоположными изменениями в кооперативности. Выводы. На примерах отдельных веществ показано, что сильное разупорядочивающее МД может оказаться практически не зависящим от липидного состава мембран. Показано, что изменение кооперативности и перераспределение липидов в мембране может быть вызвано не только процессами встраивания стронних компонентов в объём бислоя, но и их адсорбцией на поверхности мембраны. Полученные результаты могут быть полезны при подборе состава модельных мембран для исследования МД лекарственных веществ.

Intermolecular interactions between decamethoxinum (DEC) and acetylsalicylic acid (ASА) have been studied in the phospholipid-containing systems of escalating complexity levels. The host media for these substances were solvents, L-α-dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) membranes, and samples of human erythrocytes. Peculiar effects caused by DEC-ASА interaction have been observed in each system using appropriate techniques: (a) DEC-ASА non-covalent complexes formation in DPPC-containing systems were revealed by mass spectrometry with electrospray ionization; (b) joint DEC-ASА action on DPPC model membranes led to increasing of membrane melting temperature Tm, whereas individual drugs caused pronounced Tm decreasing, which was demonstrated by differential scanning calorimetry; (c) deceleration of DEC-induced haemolysis of erythrocytes under joint DEC-ASА application was observed by optical microscopy.