Search

Aim. To develop a pharmacophore model suitable for the antistaphylococcal activity screening among thiazolidinone, thiopyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[4,5-b]pyridine derivatives.Results and discussion. The best pharmacophore model in the series of models developed has a planar structure and consists of an aromatic ring (or cycle with π-bonds), a hydrophobic region, a projection of a hydrogen bond donor and two projections of a hydrogen bond acceptor. Its classification accuracy is 72.4 %. The diameter line of the model is formed by the projection of the hydrogen bond donor and the projection of the hydrogen bond acceptor, and its length is 8.05 Å. The analysis of conformations of active compounds consistent with the pharmacophore mode revealed two different ways of spatial arrangement of active molecules, in which the conditions of the pharmacophore model are fully met.Experimental part. The antistaphylococcal activity was determined by the agar diffusion method against methicillin-resistant strain of Staphylococcus aureus (MRSA) and evaluated by measuring the diameter of the microbial growth inhibition zone. The plates were incubated for 24 h at 37 °C. Compounds with the growth inhibition diameter of more than 7.5 mm were considered to be active. Computer processing of the results of the microbiological experiment and modeling of the probable pharmacophore were performed in the MOE software environment version 2007.09. The geometry of the compounds was optimized by molecular mechanics using the MMFF94x force field. Accuracy of classification was used as the main quality criterion of the pharmacophore model.Conclusions. The pharmacophore model developed can be used for virtual screening of the antistaphylococcal activity for the compounds similar to the training sample. When applying it to the in-home database of compounds the enrichment factor is EF = 2.05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.2020, Мета. Розробити фармакофорну модель, придатну для скринінгу протистафілококової активності серед похідних тіазолідинону, тіопірано[2,3-d]тіазолу, тіазоло[4,5-b]піридину.Результати та їх обговорення. Найкраща фармакофорна модель у серії розроблених має планарну структуру і складається з ароматичного кільця (або циклу з π-зв’язками), гідрофобної області, проєкції донора водневого зв’язку та двох проєкцій акцептора водневого зв’язку. Її точність класифікації становить 72,4 %. Лінія діаметра моделі утворена проєкцією донора та проєкцією акцептора водневого зв’язку, а її довжина дорівнює 8,05 Å. Під час аналізу узгоджених з фармакофорною моделлю конформацій активних сполук виявлено два різні способи просторового розміщення активних молекул, за яких повною мірою виконуються умови фармакофорної моделі.Експериментальна частина. Протистафілококову активність визначали методом дифузії в агар щодо резистентного до метициліну штаму Staphylococcus aureus (MRSA) й оцінювали шляхом вимірювання діаметра зони інгібування мікробного зростання. Планшети інкубували протягом 24 год за 37 °С. Сполуки з діаметром затримки розмноження мікроорганізмів понад 7,5 мм вважали активними. Комп’ютерне оброблення результатів мікробіологічного експерименту та моделювання ймовірного фармакофора виконували в програмному середовищі MOE версії 2007.09. Геометрію сполук оптимізували методом молекулярної механіки з використанням силового поля MMFF94x. Точність класифікації використовували як основний критерій оцінювання якості фармакофорної моделі.Висновки. Розроблену фармакофорну модель можна використовувати для віртуального скринінгу протистафілококової активності споріднених із навчальною вибіркою сполук. Під час застосування цієї моделі до бази даних протестованих нами сполук з’ясували, що фактор збагачення складає EF = 2,05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.2020

Проаналізовано хімічні склади та властивості скла різних систем для виготовлення склоіономерних стоматологічних цементів (СІЦ). Для синтезу скла запропоновано базову систему 4SiO2–3Al2O3–xNb2O5–CaO із вмістом Nb2O5 8,8 та 16,2 % (мас.). Наведено високотемпературну технологію та параметри отримання скла для СІЦ. Визначено та проаналізовано властивості синтезованого ніобійвмісного скла. Методом диференційно-термічного аналізу встановлено вплив ніобію оксиду на кристалізаційну здатність скла. The chemical compositions and properties of glass of different systems for the production of glass ionomer dental cements (GIC) were analyzed. For the synthesis of glass, the basic system 4SiO2–3Al2O3 – xNb2O5 – CaO with the content of Nb2O5 8.8 and 16.2 % (wt.) is proposed. High-temperature technology and parameters of glass production for GIC are presented in the article. The properties of synthesized niobiumcontaining glass were determined and analyzed. The effect of niobium oxide on the crystallization ability of glass was determined by the method of differential thermal analysis.

Синтез некоторых новых N3 замещенных 5-гидрокси-7-метил-3H-тиазоло[4,5-b]пиридин-2-онов как потенциальных биологически активных веществТ. И. Чабан, В. В. Огурцов, В. С. Матийчук, О. В. Гончаренко, И. Г. ЧабанКонденсированные бициклические системы с тиазолидиновым ядром, которые аннелированы к пиридиновому циклу, занимают ведущее место в медицинской химии из-за их широкого спектра фармакологической активности. Исходя из этого, актуальным является синтез новых N3 замещенных тиазоло[4,5-b]пиридинов с перспективой изучения биологической активности полученных соединений.Цель работы – расширение синтетического потенциала тиазоло[4,5-b]пиридинов, исследование их реакционной способности и синтез новых N3 замещенных 5-гидрокси-7-метил-3H-тиазоло[4,5-b]пиридин-2-онов.Материалы и методы. Методики органического синтеза, физические и физико-химические методы анализа органических соединений (ЯМР 1Н-спектроскопия, элементный анализ). Результаты. Для получения новых тиазоло[4,5-b]пиридинов осуществлена трансформация базового гетероцикла по положению N3. Установлено, что сочетание реакции цианэтилирования и кислотного гидролиза – эффективная методика синтеза труднодоступной 3-(5-гидрокси-7-метил-2-оксо-тиазоло[4,5-b]-пиридин-3-ил)-пропионовой кислоты. Получение соответствующей кислоты позволило получить группу амидов как перспективных биологически активных соединений. Структура всех синтезированных соединений подтверждена методом ЯМР 1Н спектроскопии и данными элементного анализа.Выводы. В результате структурной модификации 5-гидрокси-7-метил-3H-тиазоло[4,5-b]пиридин-2-она по положению N3 синтезирована серия новых тиазоло[4,5-b]пиридинов. Проводится фармакологический скрининг полученных тиазоло[4,5-b]пиридинов. Продолжаются исследования реакционной способности, а также химических превращений с перспективой изучения биологической активности синтезированных соединений., Condensed bicyclic systems with thiazolidine core being annulated to pyridine one occupy prominent place in medicinal chemistry because of their broad spectrum of pharmacological activities. So, the synthesis of new N3 substitutes thiazolo[4,5-b]pyridines is relevant with prospect of studying biological activity of the obtained substances.Aim. Expanding the synthetic potential of thiazolo[4,5-b]pyridines, the study of reactivity and synthesis of new N3 substituted 5-hydroxy-7-methyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-one derivatives.Materials and methods. Methods of organic synthesis; Physical and physical-chemical methods of analysis of organic compounds (1H NMR spectroscopy, elemental analysis). Results. Changes were made in the main heterocycle at position N3 in order to obtain new thiazolo[4,5-b]pyridines. It turned out that the combination of the reaction of cyanethylation and acid hydrolysis is an effective method of the synthesis of inaccessible 3-(5-hydroxy-7-methyl-2-oxo-thiazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)-propionic acid. It helped to obtain a group of amides of this heterocyclic acid as perspective biologically active compounds. The structure of all synthesized compounds was confirmed by the 1H NMR spectroscopy and the data of elemental analysis.Conclusions. As a result of the structural modification of 5-hydroxy-7-methyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridine-2-one at position N3, a series of new thiazolo[4,5-b]pyridine-2-ones were synthesized. Pharmacological screening of the obtained thiazolo[4,5-b]pyridines was carried out. We continue to research different activities and chemical transformation of these substances with the prospect of studying biological activities., Конденсовані біциклічні системи з тіазолідиновим ядром, які анельовані до піридинового циклу, посідають чільне місце в медичній хімії через широкий спектр фармакологічної активності. Виходячи з цього, актуальним є синтез нових N3 заміщених тіазоло[4,5-b]піридинів із перспективою вивчення біологічної активності отриманих сполук.Мета роботи – розширення синтетичного потенціалу тіазоло[4,5-b]піридинів, дослідження їхньої реакційної здатності та синтез нових N3 заміщених 5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів.Матеріали та методи. Методики органічного синтезу, фізичні та фізико-хімічні методи аналізу органічних сполук (ЯМР 1Н-спектроскопія, елементний аналіз).Результати. Для отримання нових тіазоло[4,5-b]піридинів здійснили трансформацію базового гетероциклу за положенням N3. Встановили, що поєднання реакції ціанетилювання та кислотного гідролізу є ефективною методикою синтезу важкодоступної 3-(5-гідрокси-7-метил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-іл)-пропіонової кислоти. Отримання цієї кислоти дало змогу одержати групу амідів як перспективних біологічно активних сполук. Структура всіх синтезованих сполук підтверджена методом ЯМР 1Н спектроскопії та даними елементного аналізу.Висновки. У результаті структурної модифікації 5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону за положенням N3 синтезовано серію нових тіазоло[4,5-b]піридинів. Здійснюється фармакологічний скринінг отриманих тіазоло[4,5-b]піридинів. Продовжується дослідження реакційної здатності, а також хімічних перетворень із перспективою вивчення біологічної активності синтезованих сполук.

Проведено аналіз експерименту зі створення моделі управління інтегрованим медичним комплексом адміністративної території. Висвітлено основні принципи, закладені в розвиток моделі керованої медико-соціальної допомоги на засадах сімейної медицини з оплатою за обсягом роботи. Досліджено механізм перерозподілу функцій між амбулаторіями сімейної медицини (АСМ), медико-соціальними закладами, госпітальною і спеціалізованою амбулаторною допомогою. Показано, що для успішного, гнучкого управління обсягами медичної та соціальної допомоги та їх фінансового забезпечення необхідно створити довідники госпітальних, діагностичних і амбулаторних медичних й соціальних послуг. Встановлено важливість формування потужної інформаційної системи, яка на основі медичної бази даних АСМ і центральної бази даних соціальних служб й центральних районних лікарень сформує корпоративну медичну мережу і, так, внесе до бази даних все населення. На основі виконаних досліджень виявлено, що використання сучасних управ- лінських і комп’ютерних технологій дає змогу істотно покращити діяльність щодо ресурсного забезпечення і кожного лікувально-профілактичного закладу, і систем охорони здоров’я загалом. Особливої уваги заслуговує логістичний підхід в організації і управлінні системою охорони здоров’я, за яким можна оптимізувати графік ресурсного забезпечення різних структурних підрозділів медичного закладу, знизити рівень запасів виробів медичного призначення з обмеженим терміном зберігання, прискорити оборотність вкладеного капіталу. А, отже, знизити собівартість медичних послуг і покращити задоволення потреб пацієнтів у медичному і соціальному обслуговуванні. Водночас така система потребує відповідної організації автоматизованої системи моніторингу медичних виробів, яка сприятиме реалізації принципу стандартизації у процесі ресурсозбереження. Це підвищить медичну й економічну ефективність усієї системи охорони здоров’я. There was conducted analysis of experiment of creation the model of management of the integrated medical complex in administrative unite. The main principles on which were founded the model of guided medical and social care were revealed on the basis of family medicine with payment due to the volume of performed work. The mechanism of redistribution of functions between the family medicine ambulatories (FМA), medical and social centres, hospitals and specialized ambulatory care was investigated. In the article it is shown that for the successful flexible management of big volume of medical and social care and their financial providing it needs to elaborate different directories and catalogues. It is important to create modern powerful informative system that can form corporate medical network based on medical databases of FМA and central databases of these social services and central database of central regional hospitals. Thats how it will include all information about medical date of inhabitans. Using of modern management and computer technologies allows substantial improve of the resource providing in every hospital and all health care system. Special attention deserves logistic approach of organization and management of health care system because it allows to optimize the schedual of the resource providing of different structural subdivisions of hospitals, to decrease the level of supplies of the medical products with a restricted expiration date, to speed up turnover of the invested capital. So it will give as opportunity to reduce the cost of medical services and increase fulfilling of needs of patients in medical and social care. This system requires an appropriate organization of CAS of monitoring of medical products. It will promote medical and economical efficiency of health care system.

Здійснено розроблення сигнальних перетворювачів високочутливих сенсорів різницевої температури. Первинними перетворювачами таких сенсорів є схемні каскади на біполярних транзисторах. З метою розширення функціональних можливостей та підвищення роздільної здатності вимірювання різниці температур у сигнальному перетворювачі використано схему інтегратора. Проведені експериментальні дослідження підтверджують високу ефективність використання аналогового інтегратора в сенсорах різницевої температури, сигнальні перетворювачі яких поєднують високу точність та часову роздільну здатність вимірювання. The work is devoted to the problem of signal transducers of high-sensitivity differential temperature sensors. The conducted studies have shown that the scheme of the signal converter with the stabilization of the total emitter currents of a transistors pair is characterized by a combination of high sensitivity and stability of the steepness of a transformation function. In particular, as compared to the circuit with the stabilization of the collector current of a reference transistor, the instability of steepness is reduced 20-fold. The research of the developed signal converters and their parametric analysis was carried out on the basis of transistors SPICE models. For the number of modern sensors problems, in particular in micro and nanocalorimetry, a combination of high resolution of measurement of differential temperature and the speed of such measurement is necessary. Obviously, these requirements are inherent in the contradiction, i.e. increasing the speed leads to an inevitable loss of measurement accuracy. To eliminate this contradiction, the scheme of the signal converter on the basis of an integrator, which allows increase the resolution of the temperature difference measurement, is proposed. In the schemes of the signal converter of differential temperature and the integrator, the high-precision operational amplifier of series AD8551 / AD8552 / AD8554 have been used. They operate on principle of the signal modulationdemodulation, which allows reach the minimum values of the bias voltage and its instability of 0.005 mV/°C. The characteristic relationship between accuracy and measurement time on the basis of the high-precision micro converter ADuC834 based on 24-bit sigma-delta (S-D) ADC used in the developed sensor of differential temperature is considered. Experimental results of the developed sensor investigation have underlined the significant exactness: depending on the ADC range, the non-reproducibility of the voltage measurement is within ± 1 (10) μV, which corresponds to the resolution of the temperature measurement ±(10–4…10–3)°C.

Розглянуто застосування органічних матеріалів, таких як органічні напівпровідники та рідкі кристали для створення оптично активних середовищ, світловипромінювальних та фоточутливих структур для оптичних сенсорів фізичних величин. Наведено експериментальні результати досліджень фізичних властивостей отриманих структур та запропоновано низку конструктивних рішень для реалізації на їх основі сенсорів фізичних величин. The usage of organic materials such as organic semiconductors and liquid crystals for creation of the optically active medium, light-emitting and photosensitive structures for optical sensors of physical quantities is considered in the paper. Experimental results of investigations of the obtained structures physical properties are presented. A number of constructive solutions for the realization of the sensors of physical quantities based on these structures are proposed.

Evaluation of gonadotoxic effect of diazolin was conducted according to the methodical recommendations. "Methods of experimental studies to establish thresholds of action of industrial poisons on the generative function for the purpose of hygienic regulation". Experiments were carried out on nonlinear white male rats. The preparation was introduced intragastrically within 72 days in a dose of 100 mg / kg (experimental group 1) and 20 mg / kg (2 experimental group), which made up 1/100DL50 and 1/500 DL50. For the assessment of sexual glands microscopic studies of the testes (external examination, weight, size), functional and morphological parameters were used. The parameters obtained during experiments were compared with the results of the control group and values of standards in laboratory animals. Influence of diazolin in the dose of 100 mg/kg (1/100 DL50) resulted in the increase in the total number of sperm cells with simultaneous decrease of their mobility, redox processes, osmotic and acid resistance. However, these changes did not reach statistical significance. Number of dead sperm cells and their pathological forms and indicators of semen-forming epithelium were within the control. Diazolin in the dose of 20 mg/kg (1/500 DL50) and 100 mg/kg (1/100 DL50) shows no gonadotoxical action., Проведена оценка гонадотоксичного эффекта диазолина соответственно с методическими рекомендациями "Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования". Эксперименты проводили на белых нелинейных крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в течение 72 суток в дозе 100 мг/кг и 20 мг/кг, что составляло соответственно 1/100 DL50 и 1/500 DL50. Для оценки состояния половых желез использовали макроскопические исследования семенников (внешний осмотр, вес, размеры), функциональные и морфологические показатели. Полученные в ходе экспериментов параметры сравнивали как с результатами контрольной группы, так и с величинами нормы у лабораторных животных. Влияние диазолина в дозе 100 мг/кг (1/100 DL50) производило увеличение общего количества сперматозоидов с одновременным снижением их подвижности, окислительно-восстановительных процессов, осмотической и кислотной резистентности. Однако эти изменения не дости­гали статистической достоверности. Количество мертвых сперматозоидов и их патологических форм и показатели семяпроизводственного эпителия находилась в пределах контроля. Таким образом, диазолин в дозах 20 мг/кг (1/500 DL50) и 100 мг/кг (1/100 DL50) не проявляет гонадотоксического действия.