Search

Sulfametoksazol (SMZ) bir antibiyotiktir ve trimetoprim ile bakteriyostatik ve idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılır. SMZ ile ilgili sorun, zayıf su çözünürlüğü, dolayısıyla klinik uygulamalarda düşük biyoyararlanımıdır. Bu çalışmada, yeni jenerasyon TREN (T) ve Jeffamine® D230 (D) çekirdekli PEG bisamin sonlu (T5.PEG COOH ve D5.PEG COOH) PAMAM dendrimer sentezlendi. Sentezlenen dendrimerler, 1H NMR ve ATR-FTIR ile karakterize edilerek SMZ’nin ilaç taşıyıcı ve in vitro salımı çalışması araştırıldı. PAMAM dendrimerin SMZ’nin çözünürlüğünü arttırmada ki rol’ü 0.002 M dendrimer varlığında 54 kat ve T5.PEG COOH> D5.PEG COOH azalan sıralamada belirlendi. İn vitro salımı çalışması gösteriyor ki, 2 saat sonra SMZ’den en yavaş salımı SMZ-T5.PEG COOH (% 12.3) ilaç-dendrimer çözeltisinde gözlendi., Sulfamethoxazole (SMZ) is an antibiotic and used widely in the treatment of bacteriostatic and urinary tract infections with trimethoprim. The problem with SMZ is its poor water solubility, therefore, low bioavailability in clinical applications. In this study, we synthesized new-generation TREN and Jeffamine® D230 core PEG bisamine terminated (T5.PEG COOH and D5.PEG COOH) PAMAM dendrimers. Synthesized dendrimers were characterized by 1H NMR, and ATR-FTIR investigated as drug carriers of SMZ and in vitro release studies. The role of PAMAM dendrimer in the solubility enhancement of SMZ was in the decreasing order of T5.PEG COOH> D5.PEG COOH, and 54-fold in the presence of 0.002 M dendrimer. In vitro release studies showed that after 2h, the slowest release of SMZ was observed from the drug-dendrimer solution of SMZ-T5.PEG COOH (% 12.3).

Bu çalışmanın amacı, Türkiye’de yetiştiriciliği yapılan Saanen keçi sütlerinin biyokimyasal parametrelerinikarakterize etmektir. Bu amaçla, Saenen keçi sütü numunelerinin, element, yağ asidi ve kimyasal parametre seviyeleri,sırasıyla İndüklenmiş Eşleşmiş Plazma Atomik Emisyon Spektrofotometresi (ICP-OES), Gaz Kromatografisi (GC)ve Foss Electrik (FT-120) süt analizörü cihazları kullanılarak ölçüldü. Saanen keçi sütü ana elementlerden kalsiyum(Ca) 1212.87 mg L-1, magnezyum (Mg) 124.37 mg L-1, fosfor (P) 816.87 mg L-1, potasyum (K) 1557mg L-1olarak belirlendi. Saanen keçi sütünün kimyasal bileşimi %11.14 kuru madde, %8.06 yağsız kuru madde, %3.04protein, %4.25 laktoz, %2.58 kazein ve % 3.60 yağ olarak bulundu. Toplam doymuş yağ asidi (ΣSFA) oran %64.65,tekli doymamış yağ asidi (ΣMUFA) %25.93 ve çoklu doymamış yağ asidi (ΣPUFA) %9.42 olarak bulundu.Sonuçlarımıza göre Saanen keçi sütünün, insan diyetinin önemli bir parçası olabileceği düşünülmektedir.

Dendrimerler üç boyutlu, çok dallı,monodispers, yıldız şeklinde makromoleküllerdir. Dendrimerlerin fiziksel vekimyasal özellikleri çekirdek, tekrar eden dallar ve yüzey fonksiyonel gruplarıgibi moleküler yapı elemanları tarafından belirlenmektedir. Bu yapıelemanlarının türü, dendrimerlerin moleküler kapsülleme ve çözünürlük gibi özelliklerindebelirleyici olmaktadır. Bu çalışmada, yeni nesil Jeffamin®D230 (D) ve TREN (T) çekirdekli poli(amido amin) PAMAMdendrimerlerin, jenerasyon büyüklüğü (D2-D4 ve T2-T4), konsantrasyonu (0-1.0mM) ve yüzey fonksiyonel gruplarının (NH2, COOH, TRIS), kandesartansileksetil (CC)’in sudaki çözünürlüğüne olan etkisiaraştırıldı. CC’nin (sudaki çözünürlük = 0.0048 mg/mL) gözlemlenen sudaki çözünürlükartışı, D4.COOH (5.25 mg/mL)> T4.COOH (4.77 mg/mL)> D4.TRIS (0.44mg/mL)> T4.TRIS (0.32 mg/mL)> D4.NH2 (0.11 mg/mL)> T4.NH2(0.08 mg/mL) sırasındadır., Dendrimers are three-dimensional,hyperbranched, monodisperse, and starburst macromolecules. The physical andchemical properties of dendrimers are attributed by their molecularconstruction units; namely, core, repetitive branching units, and terminalfunctional groups. The type of these units has also a determinant effect on theirmolecular encapsulation and solubility properties. In this study, the effect of generation size(D2-D4 and T2-T4), concentration (0-1.0 mM), and surface functional group (NH2,COOH, TRIS) of new-generation jeffamine® D230 (D) and TREN (T) core PAMAMson the aqueous solubility of candesartan cilexetil(CC) was investigated. The observed solubility enhancement of CC(solubility in water = 0.0048 mg/mL) was in the order of D4.COOH (5.25mg/mL)> T4.COOH (4.77 mg/mL)> D4.TRIS (0.44 mg/mL)> T4.TRIS (0.32mg/mL)> D4.NH2 (0.11 mg/mL)> T4.NH2 (0.08 mg/mL).

Şizofreninin klinik karakteristikleri ile çocuklukta yaşanan olumsuz olayların, travma sonrası stresin, disosiyatif yaşantılar ve depresyonun ilişkili olduğu bilinmektedir. Ek olarak, travma sonrası stress, disosiasyon ve depresyon belirtileri şizofreni olgularında sıktır ve bu belirtiler, şizofreninin belirti boyutları ile ilişkilidir. Bu çalışmanın amacı; çocukluk çağı travması, travma sonrası stres, disosiasyon ve depresyon belirtilerinin, şizofreninin belirti boyutları ile ilişkisini ve şizofreni hastalarındaki çocukluk çağı travması, travma sonrası stres bozukluğu, disosiasyon belirtileri şiddetini sağlıklı kontrollerle karşılaştırmaktır.Bu çalışmaya, Diagnostic and Statistical Manual (DSM.)-IV'e göre şizofreni tanısı konmuş hastalar (n=125) ve sağlıklı kontroller (n=132) dahil edildi. Sosyodemografik Veri Formu, Çocukluk Çağı Travma Ölçeği (CTQ)-28, Travma Sonrası Stres Bozukluğu Soru Listesi Sivil Versiyonu (TSSB-SV) ve Disosiyatif Yaşantılar Ölçeği (DES) tüm katılımcılara uygulandı. Şizofreni grubuna; Sosyal ve Mesleki İşlevsellik, Kısa Psikiyatrik Değerlendirme Ölçeği (BPRS), Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) ve Calgary Şizofrenide Depresyon Ölçeği (CDÖ) uygulandı. Beck Depresyon Ölçeği (BDÖ) sadece kontrol grubuna uygulandı.Çalışmamızda; CTQ'nun toplam ve alt ölçek puanları, kontrol grubundan anlamlı düzeyde yüksekti (tüm karşılaştırmalar için p

Tekirdağ ilinde yetiştirilen Yapıncak üzüm çeşidinin yaprakları taze ve salamura şeklinde 'sarma (geleneksel Akdeniz yemeği)' yapımında kullanılmaktadır. Yapraklar, toplanma dönemine kadar külleme, mildiyö ve ölü kol hastalıklarına karşı kullanılan myclobutanil, triadimenol, triadimefon captan, dichlofluanid fenarimol ve folpet etkili maddeli fungisitlere maruz kalmaktadırlar. Bu çalışmada Tekirdağ ilinin Merkez ve Şarköy ilçelerindeki üretici bağlarından alınan taze ve salamura yapılmış Yapıncak üzüm çeşidi yapraklarında bu fungisitlerin kalıntı miktarları tespit edilmiştir. Salamura yaprak elde etmek için yaprak örnekleri % 10 oranında tuz (NaCl) içeren suya yerleştirilmiş ve oda sıcaklığında üç ay süre fermentasyona tabii tutulmuştur. Taze yaprak örneklerinin çoğunluğunda Triadimenol kalıntısı bulunmuştur. Az sayıda yaprak örneğinde Dichlofluanid ve Folpet'e rastlanmıştır. Salamura yapılmış yapraklarda söz konusu fungisitlerin kalıntı miktarları büyük oranda azalmıştır. Bununla birlikte bazı salamura yapraklardaki triadimenol kalıntısı maksimum kalıntı sınırının üzerinde olmuştur. Bu çalışma Yapıncak üzüm çeşidinde külleme hastalığına karşı savaşımda triadimenol etkili maddeli fungisitlerin kullanımında dikkatli olunması gerektiğini göstermiştir.Anahtar kelimeler: Yemeklik asma yaprağı, fungisit kalıntısı, salamura The fresh and pickled leaves of grape (cv. Yapıncak), which was grown in Tekirdağ province, have been using for making 'dolma (traditional Mediterranean food)'. These leaves have been subjected to the fungicides with active ingredients with myclobutanil, triadimenol, triadimefon captan, dichlofluanid fenarimol and folpet to control downy mildew, powdery mildew and Phomopsis cane and leaf spot until their harvest time. In this study, the residues of these fungicides were determined in the fresh and pickling leaves of the cv. Yapıncak collected from vineyards of the growers at Central and Şarköy distinct of Tekirdağ province. To make pickling leaves, leaf samples were put in the water containing salt (NaCl) of 10% and they were subjected to fermentation at room temperature for 3 months. The residue of triadimenol was present in most of the fresh leaf samples. The residues of Dichlofluanid and Folpet were observed in few of the samples. The residues of these fungicides were decreased in the samples pickled leaves. However, the residue of triadimenol in some of pickled leaves was higher than maximum residue limits (MRL). This study showed that growers must be careful for the use of triadimenol during control of powdery mildew in the cv. Yapıncak.Key words: Edible grape leave, fungicide residue, pickling 39

Bu tez çalışmasında, Isparta'daki çeşitli içme suyu ve kaynaklarından alınan su numunelerinin kapiler elektroforez (CE) cihazı ile analizi yapıldı. Analizleri yapabilmek için, kapiler alan elektroforezi ile dolaylı tespit yöntemi (CZE-IPD) kullanıldı. Bu yöntem vasıtasıyla içme suyu numunelerinde bulunan en yaygın inorganik anyonların (florür, bromür, klorür, sülfat, nitrat, fosfat gibi), miktar tayinleri ve tespitleri yapıldı.Tespit edilen inorganik anyonların CZE-IPD yöntemiyle ayrıştırılması, 4,5 dakikadan daha kısa sürede gerçekleştirildi. Uygulanan CE yönteminin geçerliliğinin gösterilmesi amacıyla kesinlik, standart sapma ve tayin sınırı gibi parametreler hesaplandı. Bu hesaplamalar sonucunda elde edilen veriler istatistiksel olarak incelendi. Alınan çeşitli su numuneleri, içerdikleri anyon miktarları açısından kıyaslandı ve TSE 266 (2005) içme suyu standartlarına uygunluğu araştırıldı. In this thesis, analysis of water samples taken from variety sources of drinking waters in Isparta was done by capillary electrophoresis (CE) instrument. Indirect photometric detection with capillary zone electrophoresis (CZE-IPD) method was used in order to make analysis. By means of this method, quantitative analysis and detections of most common inorganic anions (fluoride, bromide, chloride, sulphate, nitrate, phosphate, eg.) which are present in drinking water samples were done.Separation of detected anions by CZE-IPD method performed in less than 4.5 minutes. In order to show the validity of the used CE method, parameters like precision, standard deviation and confidence limit were calculated. Statistically investigation and comparison of the taken water samples in terms of anion quantity ingredients were done by using these calculations. Detected anion quantities were investigated by TSE 266 (2005) drinking water standards. 100

Geçmişte lüks olarak görülen, günümüzde ise kanunen beş ve daha yüksek katlı binalarda zorunlu olan asansör sistemleri, düşey transport sektörünün teknolojiyle paralel olarak en hızlı gelişen mekanizmalardır. Asansör boyutu tamamen ihtiyaca göre belirlenmekte, binada asansörü kullanacak insan sayısı arttıkça daha büyük kapasiteli ya da iki veya daha fazla asansör yapılmaktadır. Kapasite arttıkça kullanılan malzemeler de önem kazanmakta, daha mukavim, hafif ve en ekonomik olanları tercih edilmektedir.Yapılan bu çalışmada, asansör sisteminin günümüze kadar nasıl geliştiği, asansör parçalarının kullanım amaçları belirtilmiş olup, asansör sisteminin hareketini sağlayan, sistemi dengeleme görevine sahip asansör karşı ağırlığı tasarımı ile ilgili çalışma ve analizler yapılmıştır. Tasarım çalışmalarında, dayanıklılığın yanı sıra ekonomik boyut da incelenmiş olup, kullanılabilecek en uygun karşı ağırlık tasarımı belirlenmeye çalışılmıştır.Çalışmanın yürütülmesi sırasında belirli hesaplamalar yapılarak asansör karşı ağırlığının hangi yüklere maruz kalabileceği belirlenmiştir. Tasarım için SolidWorks, yapılan tasarımların analizleri için yine SolidWorks programıyla beraber çalışan FEM (Finite Elements Method - Sonlu Elemanlar Metodu) yöntemini esas alan CosmosWorks programlarından yararlanılmıştır. Çalışmada ayrıca SolidWorks ve CosmosWorks programlarının kısa tanıtımları yapılarak analiz için bu programların seçilme nedenlerine değinilmiştir.Çalışmanın son bölümünde analiz sonuçları yorumlanmış, maliyet hesapları yapılıp ekonomik boyut da göz önünde bulundurularak yeni bir karşı ağırlık tasarımı oluşturulmuştur. Elevator systems, seen as luxury items in the past, today compulsory in buildings five stories and higher, are the fastest growing mechanisms of vertical transport sector in parallel to technology. Elevator dimensions are entirely determined according to requirement, higher capacity or two or more elevators are built when the number of people who will make use of the elevator increases in a building. Capacity increase gives the materials to be used in its construction more significance, those that are more durable, light and economic are preferred.In this study, development of elevator systems until today are discussed first; afterwards, elevator parts are introduced and briefly explained and finally, elevator counterweight design studies and related analyses are carried out. Elevator counterweight is part of the system, which enables its movement and balances the system. In the design studies, economic aspects, as well as, counterweight strength are considered as the criteria for the optimum design.In carrying out the studies, calculations have been done in order to determine the types and intensities of loads the elevator counterweight will be subjected to. Software program SolidWorks has been utilized for designing the counterweight and the analyses are carried out in CosmosWorks, which operates in tandem with SolidWorks and based on FEM (Finite Elements Method). Short introductions of softwares SolidWorks and CosmosWorks are also included in this study, along with the reasons of why they have been employed.In the final stage of the study, comments have been made on the results of the analyses, by also taking into consideration the economic aspects, a new elevator counterweight design has been proposed. 103

IV ÖZET 18. yüzyıl sanayi devriminin teknolojik gelişmelerini izleyen 1870-1914 dönemindeki geçen zaman sürecinde dünyada mal ve finans piyasalarındaki hakimiyetin sürdüğü birinci küreselleşme süreci, günümüz küreselleşme sürecinin başlangıcı olan 20. yüzyıla gelir eşitsizliklerinin artmış olduğu bir dünyayı miras bırakmıştır. Günümüz küreselleşme süreci olan bu ikinci küreselleşme süreci aynı zamanda bu anlamda eşitsizlikler üzerine kurulmuş bir dünyayı devralmış, kalkınma ve azgelişmişlik ideolojisinin bir devamım oluşturmaktadır. Küreselleşmenin uluslararası gelir dağılımına etkisi olarak tanımladığımız bu doktora tez çalışması üç bölümden oluşmaktadır. Birinci bölümde; küreselleşme teorik olarak ele alınmakta ve küreselleşme ile ilgili temel kavramlar, gelişme süreci, etkileri, boyutları ve etkileyen faktörler incelenmektedir. İkinci bölümde; küresel ekonomi sürecinde gelir dağılımı ve yoksulluk ile ilgili olarak küresel ekonomi sürecindeki ekonomik gelişmeler, gelir dağılımı ve yoksullukla ilgili genel değerlendirmeler, gelir dağılımındaki eşitsizlik ve yoksulluğun nedenleri, önleyici tedbirler ve küreselleşmenin toplumsal sonuçları incelenmektedir. Üçüncü bölümde; küreselleşme süreci olarak incelenen 1980-2000 dönemi ile ilgili dünyadaki gelir dağılımı ve yoksulluk sorunu; gelir dağılımı ve yoksulluğun boyutları temel insani gereksinimler, gelir yoksulluğu, kırsal ve kentsel yoksulluk, insani yoksulluk, insani gelişme ve ülkeler bakımından dünyadaki gelir dağılımı; mevcut veriler doğrultusunda değerlendirilmekte, küreselleşmenin olumlu sonuçları veri kabul edilerek ağırlıklı olarak olumsuz toplumsal sonuçları üzerinde yoğunlaşmakta ve elde edilen sonuçlar ve bu sonuçların boyutları ile ilgili son değerlendirme ve yorumlar yer almaktadır. ABSTRACT The first globalization process has occurred in the period of 1870 and 1914. During this period, the first globalization process has been dominant in commodity and finance markets. This process has bequeathed a world with income inequalities to the 2001 century in which second globalization process has started. Within this framework, the second globalization which is today's globalization process has taken over a world that has been set up on inequalities, and constitutes a continuation for the ideology of development and underdevelopment. This thesis which is called as `the impact of globalization on international income distribution` consists of three chapter. In the first chapter, basic terms about globalization, development process of globalization, its impacts, dimensions and affecting factors have been examined theorically. In the second chapter, in the process of global economy, economic developments on income distribution and poverty, general evaluations on income distribution and poverty, causes of income distribution inequalities and poverty, preventive measures and socials outcomes of globalization have been studied. In the third chapter, in the light of existing data pertaining to the period of 1980- 2000, income distribution in the world and poverty problem, dimensions of income distribution and poverty, basic humanitarian needs, income poverty, rural and urban poverty, humanitarian poverty, humanitarian growth and world income distribution from the aspect of countries have been evaluated. Positive outcomes of globalization have been accepted and mostly the negative social outcomes of globalization have been intensified on. At the end of this chapter, there are some evaluations and interpretations on the outcomes ofglobalizatioa

ÖZET Köyceğiz-Dalyan Lagün Sistemi, kendine özgü yapısı nedeniyle, dünyanın en karmaşık ve modellenmesi en zor lagün sistemlerinden biridir. Değişik kurumlar ve enstitüler tarafından bölge ile ilgili bir çok araştırma yapılmış, veri toplanmış, sıra modelleme çalışmalarına gelmiştir. Sistemin kuzey kısmında yer alan Köyceğiz Gölü, daha önceki bir çalışmada modellenmiş, ancak güneyde yer alan Dalyan Lagünü henüz modellenememiştir. Sistemi hidrolik modellemeyi amaçlayan bu çalışma, Dalyan Lagünü üzerinde yapılan ilk modelleme çalışmalarından biridir. Sistemin karmaşıklığı ve mevcut hidrolik verilerin azlığı nedeniyle, önce en basit modelleme yaklaşımları kullanılmış, daha sonra daha karmaşık modelleme yaklaşımları ile daha ayrıntılı sonuçların elde edilmesine çalışılmıştır. Detaylı bir literatür çalışması yapıldıktan sonra; hidrolik simülasyonların QUAL2E, DYNHYD5 ve Lung-O'Connor modelleri kullanılarak yapılmasına, bu modeller yardımı ile bulunan debilerin sağlamasının WASP modeli kullanılarak yapılan tuzluluk simülasyonu sonuçlan yardımı ile kontrol edilmesine karar verilmiştir. Sonuç olarak Köyceğiz-Dalyan Lagün sistemin hidrolik davranışı kısmen belirlenebilmiş, ancak sistemin hidrodinamik simülasyonunun bu çalışmada kullanılan modellerle pek mümkün olmadığı, bazı kabuller ile mümkün olsa bile pratik olmadığı anlaşılmıştır. Bu nedenle Köyceğiz-Dalyan Lagün Sistemi'nde bu modeller yerine CE-QUAL-W2 veya EFDC modellerinin kullanılması tavsiye edilmiştir. Çalışma sırasında varılan başka bir sonuç, sistemin parçalar halinde değil, bütün olarak modellenmesi gerektiğidir. Bu tezde çalışma ile ilgili detayların hemen hemen tümü verilerek, daha sonra yapılacak benzer çalışmalara yol göstermesi amaçlanmıştır. XV HYDRAULIC MODELLING OF THE KOYEGIZ-DALYAN LAGOON SYSTEM SUMMARY Köyceğiz - Dalyan Lagoon System, is one of the most complex and one of the systems most difficult to model all over the world, because of it's unique structure. Various organizations and institutes made studies and collected data, now modelling studies shall follow these. Köyceğiz Lake, located on north part of the system has been modeled in a previous study, but the Dalyan Lagoon located on the south has not been modeled yet. This study, the aim of which is to model the system hydraulically, is one of the first modelling studies done on the Dalyan Lagoon. Because of the complexity of the system and lack of hydraulic data, simple modelling approaches have been used first; later more complex modelling approaches have been used, when trying to get more detailed results. After a detailed study, QUAL2E, DYNHYD5 and Lung O'Connor models have been selected for hydraulic simulation and WASP model has been selected for the verification of the flow rates calculated by the hydraulic models with the help of the salinity simulation results. Finally, the hydraulic behavior of the Köyceğiz - Dalyan Lagoon System has been determined partially. It has been found out, that it is hardly possible to run hydrodynamic simulations on the system with the models used in this study and even if it was possible after some assumptions, a very time consuming and unpractical procedure must be followed. Therefore, CE-QUAL-W2 and EFDC models have been recommended instead of these models. Another result reached in this study is, that the system shall be modeled as a whole, not partially. Nearly all the details of the study are given in this thesis, with the aim of advising other similar studies. XVI 298

Tez (yüksek lisans) - Anadolu Üniversitesi, Anadolu Üniversitesi, Sosyal Bilimler Enstitüsü, Maliye Anabilim Dalı, Kayıt no: 8863, Üç bölümden oluşan çalışmanın birinci bölümünde kavramlar ele alınarak yatırım indiriminin tanımı, amacı, etkileri ve aynı amacı gerçekleştirmek için kullanılan diğer tedbirlerle ilişkisi üzerinde durulmuştur. İkinci bölümde, Türkiye'de Vergi Reform Komisyonunun hazırladığı tasarıda yer alan hükümler ile kabul edilen yatırım indirimi sistemine yer verilmiş, indirim belgesi alınmış olan yatırımlarda satış ve devirde uyulacak esaslar, muhasebeleştirilmesi, izlenmesi ve denetimi konularının uygulanması ilgili kanun hükümleri çerçevesinde açıklanmıştır. Üçüncü bölüm uygulamaya ayrılmıştır. Eskişehir ili 1981-1985 yıllarını kapsayan dönemde yatırım indiriminden yararlanan teşvik belgeli yatırımların sonuçları mükellefiyet türü, sektörel ve mahiyetleri itibariyle dağılımı ile istihdam bakımından değerlendirilmesi bu bölüm içinde incelenmektedir.

ÖZET A.ü. Tıp Fakültesi Nöroşirurji Anabilim Balı'nda 1977- 1988 yıllara arasında yapılan 20 mikrovasküler dekömpresyon ameliyatı literatür verileri ışığında göaden geçirildi. Kliniğimizde hemifasial spasm için 1965 yılından bu yana uygulanan diğer tedavi yöntemleri de incelenerek mikrovasküler dekompresyonla karşılaştırıldı. 58 68

Sanayi devrimi ile birlikte antropojenik kaynaklı baskılar ağır metallerin sucul ortamlara ulaşımını arttırmıştır. Ağır metaller sucul ortamlardaki birikicilik, toksisite, kanserojen etkileri nedeniyle önemli kirleticiler olup, sucul ortamda ve canlılar üzerindeki etkileri birçok bilimsel çalışmada incelenmiştir. Ağır metal kirliliğine bağlı olarak sucul canlılarda tür sayısının azaldığı, bazı türlerin ortamdan kaybolduğu ya da ağır metallere toleransı yüksek olan türlerin ortamda baskın olduğu görülebilmektedir. Özellikle sucul canlıların karaciğer ve solungaç gibi dokularında birikmekte ve besin zincirine girişim yapmaktadırlar. Ağır metallerin sucul ortamlardaki taşınım, çözünme, çökelme, kompleks oluşumu, adsorpsiyon ve biyoakümülasyon mekanizmaları oldukça karmaşık süreçler olup, suyun fizikokimyasal özelliklerinden etkilenmektedir. Ayrıca sedimanda depolanan metaller, oksidasyon ve redüksiyon reaksiyonlarından doğrudan veya dolaylı olarak etkilenmektedirler.Doğal bir süreç olan ötrofikasyon prosesi sucul ortamların birçok fizikokimyasal özelliğini etkilemektedir. Buna göre özellikle göl ekosistemlerinde ötrofikasyon ile ağır metal kirliliği arasındaki ilişkinin su kolonu ve sedimanda gerçekleşen fiziksel, kimyasal ve biyolojik prosesler göz önünde bulundurularak incelenmesi gerekliliği ortaya çıkmaktadır. Göl ekosistemlerinde ağır metal konsantrasyon değişimlerinin ötrofikasyon ile ilişkili olduğu farklı çalışmalar ile ortaya konulmuş olup, bu tez çalışması kapsamında yapılan literatür araştırması ile detaylı olarak incelenmiştir.Ağır metallerin ötrofikasyon ile ilişkisinin belirlenmesi matematiksel modelleme çalışmaları ile de desteklenmelidir. Laboratuvar ve izleme çalışmalarının uzun ve zahmetli süreçler olduğu göz önünde bulundurulduğunda, göl ekosistemlerine ağır metallerin taşınım ile değişim ve dönüşümlerinin fizikokimyasal ve biyokimyasal prensiplere dayanarak matematiksel olarak tahmin edilebilmesi için kullanılabilecek matematiksel modellere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmanın amacı kütlenin korunumu ve enerjinin korunumu kanunlarını temel alarak matematiksel bir göl ötrofikasyon modeli oluşturmak ve ötrofikasyonun su kütlelerinde ağır metal konsantrasyonlarına etkilerinin araştırılmasıdır. Bu amaçla, geliştirilen biyokimyasal model GoldSim yazılımında kurulmuş, tam karışımlı bir göl için çalıştırılmış ve çeşitli simülasyon çalışmaları yapılmıştır. Oluşturulan göl ekosistem modeli Beyşehir Gölü'nde ve gölü besleyen akarsularda yapılan örnekleme ve ölçüm sonuçları ile test edilmiştir. Çıktılar toplam azot, toplam fosfor, toplam organik karbon, klorofil-a, sıcaklık ve çözünmüş oksijen parametreleri için değerlendirilmiş ve uyumlu sonuçlar elde edilmiştir. Çalışmanın devamında demir ve mangan ağır metallerinin ötrofikasyon ile etkileşimi farklı senaryolar ile incelenmiştir. Oluşturulan model, tür dağılımını pH'ya bağlı olarak hesaplayabilmekte olup, demir ve manganın suda çözünebilen miktarlarını tahmin edilebilmektedir. Sonuç olarak, bu çalışma kapsamında oluşturulan model bir su ekosisteminde gerçekleşen birçok biyokimyasal ve fizikokimyasal prosesi bütüncül bir yaklaşım ile ifade edebilmektedir. Bu sayede, suyun pH'sı, kirleticilerin tür dağılımı (iyonlaşma ve çözünme-çökelme dengesi) hesaplanabilmektedir. Oluşturulan model, ötrofikasyon ile ağır metallerin etkileşimini incelemek amacıyla geliştirilmiş olup, bu konuda temel bir platform sunmaktadır. Açık ve esnek yapısı sayesinde model farklı simülasyon yazılımlarına uyarlanabilir ya da profesyonel bir yazılım haline dönüştürülebilir. The increased number of anthropogenic pollutant sources after the industrial revolution led to an accelerated transfer of heavy metals to aquatic ecosystems. Heavy metals are significant pollutants that have accumulation, toxic, cancerogenic effects in aquatic ecosystems. Their impacts on aquatic ecosystems and organisms have been investigated in several scientific studies. It is observed that heavy metal pollution affects the aquatic species diversity, i.e. some species disappear and some with high tolerance become dominant. The heavy metals accumulate especially in livers and gills of fish, crabs, shellfish etc. and enter the food web. The transport, dissolution, precipitation, complexation, adsorption and bioaccumulation mechanisms of heavy metals are complicated processes that are affected by physicochemical properties of water. Moreover, accumulated heavy metals in sediment are directly or indirectly affected by oxidation and reduction reactions.The eutrophication which is a natural process affect the physicochemical properties of aquatic ecosystems. Thus, the interaction between heavy metal and eutrophication should be determined by the physical, chemical and biological processes that take place in sediment for lake ecosystems. There are many different studies that are taking place which is about heavy metal concentration variation related to eutrophication. These studies are particularly analyzed by the comprehensive literature. It is supported that the determination of the interaction between heavy metal and eutrophication by using mathematical modeling studies. If considered that the laboratory and monitoring studies are long and troublesome processes, calculates mathematical modeling that calculated heavy metal transport, variation, and fate, based on physicochemical and biochemical principle, are required.The aim of this study is setting up a mathematical lake model and calculating the impact of eutrophication on heavy metal in water bodies based on mass balance and energy balance. For this purpose, the developed biochemical model was set up by using Goldsim platform. The model was run and simulated for different scenarios for a completely mixed lake. The developed model was calibrated by using monitoring studies that took place in Beyşehir Lake and streams. Testing the lake model results were evaluated for TN, TP, TOC, chlorophyll-a, temperature, dissolved oxygen parameters, and compatible results were obtained. Whatsmore, the interaction between heavy metals (ferrous and manganese) and eutrophication was calculated with different scenarios. The developed model can calculate species distribution depending on pH and can predict the soluble rate of ferrous and manganese.Consequently, the developed model can express many biochemical and physicochemical processes with the holistic approach that take place in natural aquatic ecosystems. Thus, the pH water, species distribution of pollutants (ionization, dissolution-precipitation balance) can be calculated. The developed model was improved to determine the interaction between eutrophication and heavy metals that suggested a basic platform. Since the model has an open and flexible structure, it can be integrated with different software or can convert a professional program. 382

Dendrimerler üç boyutlu, çok dallı, monodispers, yıldız şeklinde makromoleküllerdir. Dendrimerlerin fiziksel ve kimyasal özellikleri çekirdek, tekrar eden dallar ve yüzey fonksiyonel grupları gibi moleküler yapı elemanları tarafından belirlenmektedir. Bu yapı elemanlarının türü, dendrimerlerin moleküler kapsülleme, çözünürlük ve toksisite özelliklerinde de belirleyici bir etkiye sahiptir. Bu özelliklere bağlı olarak, dendrimerler ilaç taşıma, katalizör ve biymedikal uygulamalarında geniş bir aralıkta kullanılabilmektedirler. Bu tezde, Tris (2-aminoetil)amin (Tren) ve ticari olarak elde edilebilir Jeffamine® D230 çekirdeğinden yola çıkarak, amin (NH2), Tris (C(CH2OH)3) ve karboksili sonlu (COOH), suda çözünebilen dördüncü jenerasyona kadar poly (amidoamin) (PAMAM) dendrimerler sentezlendi. Amin ve Tris sonlu dendrimerlerin sentez mikrodalga destekli sentez (MAS) metotları kullanılarak gerçekleştirildi. Geleneksel amin sonlu PAMAM dendrimer sentezinde, amitleşme reaksiyonunun tamamlanması 5-8 gün arasında sürerken, bu aşama MAS metodu kullanılarak 30-80 dakika arasında yüksek verimle gerçekleştirildi. Tris molekülü ile yapılan yarım jenerasyon PAMAM dendrimerlerin yüzey modifikasyonunda, normal koşullar altında 2-4 günde gerçekleştirilen amitleşme basamağı, MAS yöntemi kullanılarak 110-130 dakika gibi kısa sürelerde gerçekleştirildi. Ayrıca, Tren ve Jeffamine® D230 çekirdekli jenerasyon 4.5 ester sonlu PAMAM dendrimerlerin yüzeyi ~% 10 PEG bisamin molekülü ile modifiye edildi. Bu tezde sentezlenen amin, Tris, karboksili sonlu ve yüzey grubları ~% 10 PEG ile değiştirilmiş olan Tren ve Jeffamine® D230 çekirdekli PAMAM dendrimerler literatüre kazandırılmış yeni makromoleküllerdir. Sentezlenen dendrimerler sıvı fazlı polimer destekli alıkonma (LPR) tekniği kullanılarak saflaştırıldı ve 1H NMR, 13C NMR, ATR, UV-VIS, potansiyometrik ve spektroskopik titrasyon yöntemleri kullanılarak karakterize edildi. Dendrimerlerin sentezi kısa sürede, yüksek saflıkta ve verimde gerçekleştirildi. Çözünürlük çalışmalarında, Tren ve Jeffamine® D230 çekirdekli NH2, COOH, Tris ve PEG sonlu PAMAM dendrimerlerin çeşitli ilaçların sudaki çözünürlüğüne olan etkisi incelendi ve bir örnek ilaçın in vitro salım çalışması yapıldı. Bu amaçla dört model ilaç seçilmiştir. Bu ilaçların iki tanesi analjezik ve steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar grubunda olan (NSAID) Naproksen ve Ibuprofen; bir tanesi antibiyotik sınıfında olan Sulfamethoksazol (SMZ); diğeri ise antihipertansif sınıfında bulunan Candesartan Cilexetil'dir. Seçilen ilaçların ortak özelliği hirofobik (su sevmeyen) ve suda çözünürlüğü çok düşük olan ilaçlardır. Sentezlenen dendrimerin jenerasyon ve yüzey fonksiyonel gruplarının model olarak çalışılan ilaçların çözünürlüğüne olan etkisi ayrıca araştırıldı.Sonuç olarak, yeni sentezlenen dendrimerlerin tamamı kötü çözünürlüğe sahip model olarak çalışılan ilaçların çözünürlüklerini literatürde etilendiamin (EDA) çekirdekli PAMAM dendrimerlerle yapılmış çözünürlük çalışmalarına kıyasla önemli derecede arttırdığı gözlemlendi. SMZ ve dendrimer-ilaç komplekslerinin in vitro ilaç salım hızı çalışmasında dendrimer-ilaç kompleklerinin SMZ'e göre daha düşük oranlarda salınım yaptığı gözlemlendi. Ayrıca PEG ve asit sonlu PAMAM dendrimerlerin L929 hücresi üzerinde sitotoksisite çalışmasında asit sonlu dendrimerlerin daha az toksik olduğu gözlemlendi. Dendrimers are three-dimensional, hyperbranched, monodisperse, and starburst macromolecules. The physical and chemical properties of dendrimer are attributed by molecular construction units; namely, core, repetitive branching units, and terminal functional groups. The type of these construction units has also a determinant effect on molecular encapsulation, solubility and toxicity properties of the dendrimers. Due to these properties, dendrimers can be used in a broad range of applications, including, drug-delivery, catalysis, and biomedical applications. In this thesis, starting from Tris (2-aminoethyl)amin (Tren) and commercially available Jeffamine® D230 core, amine (NH2), Tris (C(CH2OH)3) and carboxyl (COOH)-terminated water-soluble poly (amidoamine) PAMAM dendrimers up to fourth generation were synthesized. Amine and Tris-terminated PAMAMs were synthesized by using microwave-assisted synthesis (MAS) methods. While the completion of the amidation reaction in the conventional synthesis of amine-terminated PAMAMs takes 5-8 days, this step was shortened to 30-80 min by using MAS method with high yield. In the surface modification of half generation PAMAMs with Tris molecule, amidation step, which takes 2-4 days in conventional synthesis, was performed in a short time, 110-130 min, by using MAS method. In addition, the surface of Tren and Jeffamine® D230 cored generation 4.5 ester-terminated PAMAMs was modified by ~% 10 PEG bisamin molecule. Tren and Jeffamine® D230 cored amine, Tris, carboxyl-terminated, and ~% 10 PEG surface modified PAMAMs are novelty macromolecules in the literature. Synthesized PAMAMs were purified by using liquid phase polymer retention (LPR) technique and characterized by 1H NMR, 13C NMR, ATR, UV-VIS, potentiometric and spectroscopic titrations. Synthesis of dendrimers was performed in a short time, high purity and yield. In the solubility studies, the effect of Tren and Jeffamine® D230 cored and NH2, COOH, Tris and PEG-terminated PAMAMs on the aqueous solubility of various drugs was investigated and in vitro release study of a sample drug was conducted. Four different type of model drugs were selected for this aim. Two of these drugs are Naproxen and Ibuprofen, which are analgesic and non steroidal anti inflammatory drugs (NSAIDs). One is an antibiotic drug sulfamethoxazole (SMZ), and the other is Candesartan Cilexetil, which is in the class of anti-hypertensive drugs. The common property of the selected drugs is their hydrophobicity and very low water solubility. The effect of generation and surface functional groups of synthesized PAMAMs on the aqueous solubility of the studied model drugs was also investigated. In conclusion, it was observed that all of the new synthesized PAMAMs increased the solubility of studied model poor soluble drugs significantly higher than ethylenediamine (EDA) cored PAMAMs in the literature. in vitro release studies of SMZ showed that SMZ-PAMAM dendrimer complexes exhibited a slower release rates compared to pure drug SMZ. In the cytotoxicity studies on L929 cells, carboxyl-terminated PAMAMs displayed lower toxicity than PEG-terminated PAMAMs. 153

İlk olarak, 2-formül benzoik asit ve monoklor asetonun Dieckmann tipi bir moleküllerarası aldol kondenzasyon reaksiyon ürünü 3-asetil izkumarin sentezlendi. Bu reaksiyon için geleneksel, mikrodalga açık sistem, mikrodalga açık sistem mühürlü kap ve mikrodalga kapalı sistem gibi yöntemler ayrı ayrı kullanılarak, her bir yöntemin optimizasyon şartları belirlendi. Bunun sonucu 3-asetil izokumarin bileşiği için farklı yeni sentez metotları geliştirildi. İkinci aşamada ise, 3-asetil izokumarinin oksim ester, ester ve tiyosemikarbazon gibi türevleri sentezlendi. Bu bileşiklerin karekterizasyonları FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve GC-MS gibi spektroskopik yöntemler kullanılarak yapıldı.Anahtar Kelimeler: izokumarinler, 3-asetil izokumarin, oksim, mikrodalga (MW) In the first step, from the resulting reaction, which is a kind of Dieckman type intermolecular aldol condensation of 2-formyl benzoic acid and monochloro acetone, 3-acetyl isocumarin was synthesized. For this reaction, by using conventional, microwave open system, microwave sealed vessel and microwave closed system methods, optimization conditions of each method were determined indvidually. Thus, Novel synthetic methods for the synthesis of 3-acetyl isocumarin compound were developed. In the second step, derivatives of 3-acetyl isocumarin like oxime esters and thiosemicarbazones were synthesized. Characterization of these compunds were performed by using FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve GC-MS spectroscopic methods.Key Words: İzokumarinler, 3-acetyl isocoumarin, isocoumarins, microwave (MW) 119