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RESUMEN Antecedentes: España por su situación geopolítica no está exenta de amenazas y desafíos asociados a enfermedades infecciosas víricas como las «fiebres hemorrágicas víricas». Implementar acciones para disminuir estos riesgos frente a agentes víricos con el desarrollo de un tratamiento de urgencia por vía intravenosa resulta de gran interés. Objetivos: Desarrollar dos formulaciones de Ribavirina 100 mg/ml con distintos excipientes y condiciones de fabricación para buscar la formulación más estable. Material y métodos: Se ha utilizado ribavirina, distintos tampones y agua para inyectables. Se ha evaluado alteraciones físicas, riqueza y pH siguiendo especificaciones de la monografía de la Farmacopea Europea. Resultados: Se exponen resultados de pH y riqueza de ambas formulaciones con y sin esterilización terminal. Conclusiones: Los resultados obtenidos cumplen especificaciones para ambas formulaciones, demostrando una estabilidad química tras su conservación en condiciones de estudios a largo plazo durante 12 meses y acelerados durante 6 meses. El desarrollo de la ribavirina 100 mg/ml (10% w/v) inyectable satisface una necesidad terapéutica relacionada con el tratamiento de primera elección en enfermedades víricas altamente contagiosas que carecen de tratamientos eficaces. SUMMARY Background: Spain, due to its geopolitical situation, is not exempt from the threats and challenges associated with viral infectious diseases such as the «viral hemorrhagic fevers». Implementing actions to reduce these risks with the development of an emergency treatment against these viral agents for intravenous is of great interest. Objective: Develop two formulations of Ribavirin 100 mg/ml with different excipients and manufacturing conditions to look for the most stable formulation. Material and methods: Ribavirin, various buffers and water for injections have been used. Physical alterations, richness and pH have been evaluated following specifications of European Pharmacopoeia monograp. Results: Results of pH and richness of both formulations are exposed with and without terminal sterilization. Conclusions: The results obtained meet specifications for both formulations, demonstrating chemical stability after preservation under long-term study conditions for 12 months and accelerated for 6 months. The development of injectable 100 mg/ml ribavirin (10% w/v) satisfies a therapeutic need related to the treatment of first choice in highly contagious viral diseases that lack treatments.

Resumen Introducción: la hepatitis C (HepC) representa un problema de salud pública a nivel mundial. Se estima que en Colombia la prevalencia de virus de la hepatitis C (VHC) está entre el 0,5-1 %, y asciende al 2,1 % en pacientes mayores de 50 años. La Unidad de Hepatología del Hospital Pablo Tobón Uribe (HPTU) ha sido un referente en el manejo de la HepC en Medellín y Colombia durante años. Objetivo: describir las características sociodemográficas/clínicas y los resultados en salud de los pacientes con HepC crónica atendidos en el HPTU entre 2013 y 2018. Materiales y métodos: estudio observacional, descriptivo, retrospectivo de pacientes con HepC crónica atendidos entre el 1 de enero de 2013 y el 31 de marzo de 2018. Resultados: se analizaron 108 pacientes. La edad promedio fue de 55,8 años (desviación estándar [DE] 13,7), 51,9 % eran hombres, y 78,7 % pertenecían al régimen contributivo. El mecanismo de transmisión más frecuente fue la hemotransfusión; el genotipo 1 predominó en el grupo de pacientes analizados. La efectividad de los esquemas con interferón fue del 46,9 % y de los antivirales de acción directa (AAD) del 94,6 %. La presencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) fue del 68,2 % en pacientes con esquemas con interferón/ribavirina y del 25,9 % en pacientes con AAD. Conclusiones: se realiza la caracterización de los pacientes atendidos en el HPTU, en quienes los AAD han mostrado mayor efectividad y seguridad en comparación con esquemas con interferón/ribavirina. Abstract Introduction: Throughout the world hepatitis C (HepC) is a public health problem. Estimates for its prevalence in Colombia range from 0.5% to 1% but 2.1 % for patients over 50 years of age. The Hepatology Unit at the Hospital Pablo Tobón Uribe (HPTU) has been a benchmark for management of HepC in Medellín and Colombia for years. Objective: To describe sociodemographic and clinical characteristics together with health outcomes of patients with chronic HepC who were treated at the HPTU between 2013 and 2018. Materials and methods: This is an observational, descriptive and retrospective study of patients with chronic HepC, treated between January 1, 2013 and March 31, 2018. Results: One hundred and eight patients were analyzed. The average age was 55.8 years (SD 13.7), 51.9% were men, and 78.7% belonged to the contributory health care scheme. Most frequently, the disease was transmitted by blood, and genotype 1 predominated in the group of patients analyzed. The effectiveness of interferon schemes was 46.9% while that of Direct-Acting Antivirals (DAA) was 94.6%. Adverse drug reactions were found in 68.2% of patients treated with interferon/ribavirin schemes but in only 25.9% of the patients treated with DAA. Conclusions: In this group of patients treated at HPTU, DAA were safer and more effective than interferon/ribavirin schemes.

There are few published real-world studies on hepatitis C in Latin America. This paper describes a cohort of Colombian subjects treated with direct-acting antiviral agents. A total of 195 patients from 5 hepatology centers in 4 Colombian cities were retrospectively studied. For each patient, serum biomarkers were obtained, and Child-Pugh, MELD, cirrhosis and fibrosis stage were calculated. Additionally, viral load was quantified at initiation, end of treatment and at 12 weeks of completion. Adverse effects were recorded. Patients with liver transplant were compared with non-transplanted patients in terms of serum biomarkers. The patients had received 9 different regimes. The most prevalent viral genotype was 1b (81.5%). Overall, 186 patients (95.4%) attained sustained virologic response. When comparing transplanted vs. non-transplanted patients, those in the non-transplanted group were more likely to have cirrhosis (52.6% vs. 12.5%, p = 0.0004). Pre-treatment viral load was higher in the transplant group (1 743 575 IQR = 1 038 062-4 252 719 vs. 345 769 IQR = 125 806-842 239; p less than 0.0001) as well as ALT and AST levels (82.5 IQR 43.5-115.5 vs. 37.0 IQR = 24.7-73.3; p = 0.0009 and 70 IQR = 41-140 vs. 37 IQR = 24-68; p = 0.004 respectively). Adverse events were reported by 28.7% of the patients; asthenia (5.6%) was the most prevalent. Our results are comparable with those from other countries in terms of therapy and biomarkers. However, our cohort reported less adverse events. Further research is needed in the region. © 2019, Instituto de Investigaciones Medicas. All rights reserved.

Resumen: Introducción: La infección por virus respiratorio sincitial (VRS) causa importante morbimortalidad en pacientes inmunodeprimidos. Métodos: Estudio descriptivo en un hospital pediátrico de los casos de infección por VRS en pacientes inmunodeprimidos de las unidades de Hemato-Oncología e Inmunodeficiencias en el periodo 2008-2012. Resultados: Se diagnosticaron 19 casos de infección por VRS. Nueve pacientes requirieron ingreso, 2 en Unidad de Cuidados Intensivos Pediátrica. Cinco pacientes precisaron tratamiento con ribavirina y/o palivizumab. No se produjeron fallecimientos. Conclusión: La infección por VRS es potencialmente grave en los pacientes pediátricos inmunodeprimidos. Abstract: Introduction: Respiratory syncytial virus (RSV) infection is associated with an increase in morbidity and mortality in immunocompromised hosts. Methods: A description is presented of all cases of RSV infection in immunocompromised pediatric patients in Hematology and Oncology and Immunodeficiency Units between 2008 and 2012. Results: Nineteen patients were diagnosed with RSV infection. Nine patients required in-patient care and 2 required Pediatric Intensive Care Unit. Five patients were treated with specific therapy (ribavirin ± palivizumab). No deaths occurred in the study period. Conclusion: RSV infection may be severe in immunocompromised pediatric patients.

Introduction: Respiratory syncytial virus (RSV) infection is associated with an increase in morbidity and mortality in immunocompromised hosts. Methods: A description is presented of all cases of RSV infection in immunocompromised paediatric patients in Hematology and Oncology and Immunodeficiency Units between 2008 and 2012. Results: Nineteen patients were diagnosed with RSV infection. Nine patients required in-patient care and 2 required Paediatric Intensive Care Unit. Five patients were treated with specific therapy (ribavirin ± palivizumab). No deaths occurred in the study period. Conclusion: RSV infection may be severe in immunocompromised paediatric patients. Resumen: Introducción: La infección por virus respiratorio sincitial (VRS) causa importante morbimortalidad en pacientes inmunodeprimidos. Métodos: Estudio descriptivo en un hospital pediátrico de los casos de infección por VRS en pacientes inmunodeprimidos de las unidades de Hemato-Oncología e Inmunodeficiencias en el periodo 2008–2012. Resultados: Se diagnosticaron 19 casos de infección por VRS. Nueve pacientes requirieron ingreso, 2 en Unidad de Cuidados Intensivos Pediátrica. Cinco pacientes precisaron tratamiento con ribavirina y/o palivizumab. No se produjeron fallecimientos. Conclusión: La infección por VRS es potencialmente grave en los pacientes pediátricos inmunodeprimidos.

Se presenta el caso de un paciente varón de 56 años quien es evaluado por presentar a nivel del dorso de ambas manos cicatrices hiperpigmentadas e hipopigmentadas, asociadas a quistes de milia. Se le realizó estudios del metabolismo de las porfirinas y biopsia cutánea de las lesiones los cuales resultaron compatibles con porfiria cutánea tarda. En el laboratorio inicial se encontró elevación de los valores de transaminasas, identificándose posteriormente infección crónica por virus de hepatitis C. Con la finalidad de tratar la infección viral y resolver el compromiso dérmico, considerado como manifestación extrahepática del virus hepatitis C, se inició tratamiento con interferón pegilado y ribavirina evolucionando favorablemente con respuesta viral rápida, carga viral no detectable hasta la actualidad (36 semanas de tratamiento), disminución del nivel de transaminasas séricas y mejoría de las lesiones dérmicas. The present case is a 56 year old male who present hyperpigmented and hypopigmented scars in both hands, associated with the presence of milia cysts. It was studied the metabolism of porphyrins and skin biopsy of the lesions which were compatible with porphyria cutanea tarda. In the initial laboratory, elevated transaminases values were found and subsequently identified chronic infection of hepatitis C virus. In order to treat viral infection and resolve the dermal commitment; considered extrahepatic manifestation of hepatitis C virus, treatment was started with pegylated interferon and ribavirin, with favorably development and rapid viral response, with undetectable viral load until now (24 weeks of treatment), decreased level of serum transaminases and improvement of skin lesions.

Resumen Fundamento. Los antivirales de acción directa de segunda generación (AAD) han demostrado porcentajes elevados de respuesta viral sostenida (RVS) en el tratamiento de la hepatitis C crónica en ensayos clínicos. Este estudio tiene como objetivo estimar la efectividad de los AAD en el tratamiento de esta enfermedad. Material y métodos. Se estudiaron pacientes monoinfectados por el virus de la hepatitis C (VHC) y coinfectados por VHC y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que iniciaron tratamientos libres de interferón con AAD durante 2015. La RVS se definió como una carga viral indetectable a las 12 semanas de finalizar el tratamiento, y fue el indicador principal de efectividad. Resultados. Se incluyeron 293 pacientes, 52 (17,7%) coinfectados por VIH. Los genotipos VHC más prevalentes fueron el 1b en monoinfectados (41,5%) y 1a en coinfectados (40,4%). La proporción de cirróticos fue superior en la población coinfectada (69,2% vs 41,1%; p

According to WHO, more than 185 million people worldwide have been infected with the hepatitis C virus (HCV), 350,000 of whom die each year. One-third of people who become chronically infected are expected to develop liver cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Despite the high prevalence of the disease, most people infected with the virus are unaware of their infection. One of the reasons that hepatitis C has taken so long to come to light is its frequent silent infection. Most patients with acute infection have no apparent clinical symptoms. Acute hepatitis C can be severe and prolonged, but rarely fulminant. However, 85% of infected patients usually develop chronic hepatitis. From 20% to 40% of chronic patients develop cirrhosis and 5% will develop into hepatocellular carcinoma. Según la OMS más de 185 millones de personas en todo el mundo han sido infectadas con el virus de la hepatitis C (VHC), de los cuales 350,000 mueren cada año. Un tercio de las personas que se infectan crónicamente se prevé que desarrollarán cirrosis hepática o carcinoma hepatocelular. A pesar de la alta prevalencia de la enfermedad, la mayoría de las personas infectadas con el virus no son conscientes de su infección. Una de las razones por las que la hepatitis C ha tardado tanto en salir a la luz, es su frecuente infección silenciosa. La mayoría de los pacientes con infección aguda no padecen síntomas clínicos aparentes. La hepatitis C aguda puede llegar a ser grave y prolongada, pero raramente es fulminante. No obstante el 85% de los pacientes infectados suelen desarrollar hepatitis crónica. De un 20% a 40% de los enfermos crónicos llegan a padecer cirrosis y 5% evolucionarán a carcinoma hepatocelular.

INTRODUCCIÓN: la hepatitis crónica C ha adquirido rango de pandemia. El virus de la hepatitis C se ha convertido en la causa principal de hepatitis crónica, cirrosis hepática, hepatocarcinoma, y trasplante de hígado a nivel mundial. OBJETIVO: identificar los efectos adversos asociados a la terapia combinada interferón alfa 2b recombinante más ribavirina durante la evolución del tratamiento y hasta 8 semanas después de finalizado, así como los principales efectos asociados a salidas temporales o definitivas de esta terapia. MÉTODOS: estudio de farmacovigilancia cuya serie estuvo conformada por 122 pacientes con hepatitis crónica C atendidos en el Instituto de Gastroenterología desde mayo de 2001 hasta mayo de 2006. Se utilizó interferón alfa 2b recombinante (3 millones de unidades 3 veces por semana) más ribavirina (1 000 o 1 200 mg diarios en dependencia del peso corporal) durante 48 semanas. RESULTADOS: el 88,5 % del total de casos presentó efectos adversos; de ellos el 79,5 % correspondió al síndrome seudogripal, seguido de manifestaciones hematológicas, neuropsiquiátricas, gastrointestinales, entre otras menos frecuentes. El 6,6 % de la serie presentó salidas temporales del tratamiento por efecto adverso distinto de la anemia y 4 pacientes, salidas definitivas del estudio, tres por anemia hemolítica severa y uno con hipertiroidismo no controlable. CONCLUSIONES: la terapia combinada interferón alfa 2b recombinante más ribavirina resulta segura, donde el mayor número de casos presentó síndrome seudogripal como efecto adverso más frecuente. Las manifestaciones hematológicas asociadas a las salidas definitivas del estudio permitieron recomendar seguimiento estricto de la hemoglobina y profundizar en el diagnóstico y tratamiento de los principales efectos adversos presentes en otros sistemas y asociados a esta terapia.INTRODUCTION: chronic hepatitis C has reached the category of pandemic. The hepatitis C virus is the main cause of chronic hepatitis, hepatic cirrhosis, hepatocarcinoma and liver transplantation worldwide. OBJECTIVE: to identify the side effects of a combined therapy of recombinant interpheron alpha 2b plus ribavirin during the treatment and up to 8 weeks afterwards, as well as the main effects related to temporary or definitive withdrawal. METHODS: a pharmacological surveillance study was performed in which 122 patients with chronic hepatitis C, who had been seen at the Institute of Gastroenterology from May 2001 to May 2006, were included. Recombinant interferon alpha 2b (3 million units administered 3 times a week) plus ribavirin (1 000 or 1 200 mg daily depending on the body weight) was the therapy used for 48 weeks. RESULTS: of the total number of cases, 88.5 % had side effects; 79.5 % of which corresponded to pseudocold syndrome followed by hematological, neuropsychiatric and gastrointestinal manifestations, and other less frequent ailments. In the studied group, 6.6% had to interrupt their treatment temporarily due to some side effect different from anemia whereas 4 patients gave up the study, three affected by severe hemolytic anemia and one with uncontrollable hyperthyroidism. CONCLUSIONS: the combined therapy of recombinant interferon alpha 2b plus ribavirin proved to be safe; the most frequent side effect was pseudocold syndrome in the majority of cases. The hematological manifestations that made the patients to give up the study led to recommend a strict follow-up of hemoglobin levels and thorough diagnosis and treatment of the main side effects found in other systems and associated to this combined therapy.

El inyectable de ribavirina 100 mg/mL se emplea en la práctica médica como antiviral de amplio espectro, combinado de forma efectiva con el interferón alfa-2 beta, contra una gran variedad de virus DNA y RNA. En este trabajo se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para el control de la calidad y los estudios de estabilidad del inyectable de ribavirina 100 mg/mL. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrospher RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 207 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por una solución de dihidrógeno fosfato de potasio 0,01 M a pH 4,5, con una velocidad de flujo de 1,0 mL/min. La curva de calibración se realizó en el intervalo de 60 al 140 %, donde fue lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,9996; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideró no significativa. Se obtuvo un recobrado del 99,87 % en el intervalo de concentraciones estudiados y las pruebas de Cochran´(G) y Student´s (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en el estudio de la repetibilidad fue igual a 0,79 % para las 6 réplicas ensayadas, mientras que en los análisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y Student fueron no significativas. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas.The 100 mg/mL Ribavirin injectable is used in medical practice as a broad spectrum antiviral combined in an effective way with 2 â-á-Interferon against a great variety of ADN and ARN viruses. En present paper an analytical method by a high ressolution liquid chromatography to quality control and stability studies of 100l mg/ml Ribavirin injectable. Method was based on separation of active principle through a Lichrospher RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm) chromatography column with UV detection at 207 nm using a mobile phase composed by a dihydrogen phosphate of 0.01 Ma pH 4.5 with a flow speed of 1.0 mL/min. Calibration curve was carried out in the 60-140 % interval where it was linear with a correlation coefficient similar to 0.9996, statistical test for the interceptive and slope weren't significant. A recovery of 99.87 % was achieved in the interval of study concentrations and the Cochran's and Students's tests (G). Variation coeficient in repetition study was similar to 0.79 % for the six assayed replicas whereas in intermdiate accuracy analysis the Fischer's and Student's tests weren't sinificant. Nalytical method was linear, accuracy, specific and exact in the interval of study concentrations.

Se describe el desarrollo de una formulación que contiene ribavirina como principio activo, a una concentración de 100 mg/mL que mantiene sus propiedades estables desde el punto de vista físico, químico y microbiológico. Se realizaron los estudios de formulación correspondientes con el objetivo de determinar la formulación idónea, el procedimiento tecnológico y el envase adecuado para garantizar la estabilidad del producto terminado. Se elaboraron 3 lotes del medicamento, los cuales se envasaron en bulbos incoloros de vidrio, con calidad hidrolítica I y se almacenaron a temperatura ambiente de 30 ± 2 °C durante 12 meses; se estudió su estabilidad física y química por el método acelerado y de vida de estante. Se comprobó su estabilidad microbiológica a través de un ensayo de esterilidad, a cada uno de los lotes elaborados, al inicio y final del estudio, según la Farmacopea de los Estados Unidos 30 y la regulación establecida por el Centro Estatal de Control de Medicamentos de Cuba; se obtuvieron resultados satisfactorios. Se realizó un estudio toxicológico del inyectable que mostró un amplio margen de seguridad para ser usado en humanos. Todos los resultados obtenidos cumplieron con los límites de calidad establecidos en la literatura oficial para este tipo de forma farmacéutica, por lo que se llegó a la conclusión que el medicamento desarrollado está correctamente formulado desde el punto de vista galénico con un tiempo de vida útil de 12 meses, almacenado bajo las condiciones estudiadas. Finalmente el medicamento fue introducido al nivel industrial sin que se presentaran problemas tecnológicos.Development of a formula containing Ribavirin as active principle at a 100 mg/mL concentration maintaining its stable properties from the physical, chemical and microbiological point of view is described. The aim of present formula studies was to determine the suitable formula, the technological procedure and the appropriate package to guarantee stability of end product. Three drugs batches were manufactured, which were packing in colourless glass bulbs with a hydrolytic I quality and stored at room temperature of 30 ± 2 ºC for 12 months; its physical and chemical was studied by accelerated method and shelf life. Its microbiological stability was verified by sterility trial in each of processed batches at study onset and at the end according to USA Pharmacopeia-30 and the regulation established by Cuban State Center for Drug Control with satisfactory results. A toxicology study was conducted of injectable agent showing a wide safety margin to human use. All results obtained fulfilled the quality limits established in official literature for this type of pharmaceutical way thus concluded that the developed drug is properly formulated from the medical point of view with a useful life time of 12 months, stored under study conditions. Finally, the drug was introduced at industrial level without technological problems.

Objetivo: Describir la experiencia recogida durante el programa multidisciplinar, y en particular describir la incidencia de los trastornos psiquiátricos en pacientes con hepatitis C crónica (HCC) durante el tratamiento con interferon y ribavirina, y determinar la adherencia al tratamiento antiviral y la respuesta viral sobtenida (RVS). Material y métodos: Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo realizado a partir de los datos recogidos durante el programa de dispensación ambulatoria de tratamiento antiviral. Se incluyó a todos los pacientes monoinfectados por el virus hepatitis C (VHC) que iniciaron tratamiento durante el 2010. El cribaje de los trastornos psiquiátricos se realizó mediante el Hospital Anxiety-Depression Scale (HADS) y el General Health Questionnaire (Goldberg) las semanas 0, 4, 12, 24, 48 y 72. La adherencia se evaluó mediante el recuento de dispensaciones y de la medicación sobrante del paciente y la exposición al fármaco según la regla 80/80/80. La respuesta virológica se determinó por el médico responsable de acuerdo a las definiciones estándar. Resultados: Se incluyeron 76 pacientes, 19 (25%) de los cuales tenían antecedentes psiquiátricos. La incidencia de trastornos psiquiátricos fue del 33% (n = 25). El pico de resultados anormales en los test fue en la semana 12. El 43% alcanzó RVS, sin diferencias entre ambos grupos (p > 0,05). La adherencia (96,0% y 96,8%, p > 0,05) y RVS (39% y 52%, p > 0,05) fueron similares en ambos subgrupos con y sin trastornos. Conclusiones: Los trastornos psiquiátricos no tuvieron impacto en la adherencia y la RVS. El seguimiento multidisciplinar durante el tratamiento de la hepatitis C crónica (HCC) puede contribuir a la detección precoz y manejo de los trastornos psiquiátricos y a mejorar la atención integral del paciente. Purpose: We aimed to describe the incidence of psychiatric disorders in a cohort of HCV infected patients treated with interferon and ribavirin, and their impact on treatment adherence and viral response rate (SVR). Materials and methods: Retrospective analysis of a cohort of HCV patients visited at an outpatient pharmacy service (OPS). We included all adult patients monoinfected with HCV who had initiated treatment in 2010. Monitoring of psychiatric disorders was assessed at weeks 0, 4, 12, 24, 48, and 72 through the self-administered questionnaires Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and General Health Questionnaire (Goldberg). Adherence to treatment was assessed by counting of drug dispensations and patient reporting and drug exposure with the 80/80/80 rule. Virologic response was determined by the physician according to standard definitions. Results: Among 76 included patients, 19 (25%) had a preexisting psychiatric disorder. The incidence of confirmed psychiatric disorders was 33% (n=25), with a peak of abnormal results in the tests by week 12. Overall, 43% of patients achieved an SVR. There were not significant differences between strict adherence and SVR in patients with or without medically confirmed disorders (96.0% vs 96,8%; p = NS) and SVR (39% vs 52%; p = NS], respectively. Conclusions: Psychiatric side effects had no effect on adherence to treatment nor on attainment of SVR. Multidisciplinary monitoring provided during the treatment of hepatitis C can contribute to early detection and management of psychiatric disorders and to improve integrated patient care.

Los pacientes ancianos con hepatitis crónica por virus C sin evidencia de cirrosis en general se manejan expectante, sin el tratamiento combinado establecido de interferones pegilados alfa y ribavirina, ya que es poco probable que la vida se vea comprometida por su enfermedad hepática. Además, frecuentemente presentan co-morbilidad que puede afectar su sobrevida antes de que se presente descompensación hepática. El tratamiento en la población de adultos mayores, permanece como un asunto controversial, con evidencias limitadas. Las recomendaciones para el tratamiento de la población general están basadas sobre estudios multicéntricos, controlados y randomizados. Se ha evaluado el efecto de la edad sobre el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica C con interferón pegilado alfa más ribavirina, se encontró que los pacientes mayores de 40 años, tuvieron menor oportunidad de observar respuesta virológica sostenida, comparado con pacientes más jóvenes. Los pacientes entre las edades 40-49, 50-64, y mayores de 65 años, demostraron bajas tasas de respuesta virológica sostenida. Todavía no está claro si la eficacia del interferón pegilado alfa y la ribavirina en pacientes con VHC mayores de 65 años, es la misma o peor que para pacientes en el grupo de 40 a 65 años. En los pacientes mayores de 65 años todavía no hay acuerdo sobre el tratamiento con la terapia doble o triple. Elderly patients with chronic hepatitis virus C without evidence of cirrhosis in general handled is expectant, without established interferons pegylated alpha and ribavirin combination treatment, since it is unlikely that life is compromised by their liver disease. In addition, they frequently present co-morbidities which may affect their survival until present hepatic decompensation. Treatment in the older adult population, remains a controversial topic, with limited evidence. Recommendations for the treatment of the general population are based on large studies multicenter, controlled, randomized. He has been evaluated the effect of age on the treatment of patients with chronic hepatitis C with pegylated alpha interferon plus ribavirin, it was found that patients older than 40 years, had opportunity to observe virologic response sustained, compared to younger patients. Patients ages 40-49, 50-64, and 65 years and older, showed low rates of sustained virologic response. It is not yet clear whether the efficacy of pegylated alpha interferon and ribavirin in patients with HCV over 65 years old, is the same or worse for patients in the Group of 40 to 65 years. In patients older than 65 years still no agreement about treatment with double or triple therapy.

Background: Chronic hepatitis C is an important health problem in Chile. In 2005, the Ministry of Health started a pilot treatment program with peg interferon and ribavirin, to be developed in public hospitals all over the country. Aim: To report the results ofhepatitis C treatment obtained at our institution. Patients and Methods: Between 2005 and 2009, 63 patients were referred for treatment. In all, the viral load and genotype were determined. Peg interferon alpha-2a or alpha-2b plus ribavirin were used for therapy for up to 48 weeks in genotypes (G) 1 or 4 or 24 weeks in genotypes 2 or 3. If at the end oftreatment, viral load measured by polymerase chain reaction (PCR) was negative, it was repeated 6 months later. A negative viral load at that time was considered a sustained viral response (SVR). Results: Among the 51 patients who started treatment, 42 (80.4%) were G1,1 was G2,1 was G4 and 7 were G3. A SVR was reached in 51.1% ofG 1 and 4 and in 87.5% in G 3 and 2. In a univariate analysis, the variables significantly associated with a positive viral response were the degree offibrosis and body mass index. Conclusions: These results are similar to those obtained in other international series, demonstrating that Hispanic ethnicity does not influence the response to treatment. Our good results could be explained by the excellent compliance of the patients to the treatment. A higher degree offibrosis and a higher BMI were associated with a poor response.

La prevalencia de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes con enfermedad renal crónica es mayor que en la población general. En hemodiálisis, se estima una prevalencia del 13%, con una amplia variabilidad geográfica y entre las unidades de un mismo país. La biopsia hepática es una herramienta útil para decidir el inicio de la terapia antiviral y excluir causas concomitantes de disfunción hepática, como la hepatopatía grasa no alcohólica, cuya incidencia está en auge, y la hemosiderosis, que pueden afectar a la progresión de la enfermedad y condicionar la respuesta al tratamiento antiviral; además, la vía transyugular se puede utilizar para medir el gradiente de presión venoso hepático y confirmar la existencia de hipertensión portal. La hepatitis crónica por el VHC ha demostrado reducir la supervivencia en hemodiálisis y en el trasplante renal, así como la supervivencia del injerto. Constituye la cuarta causa de mortalidad y la principal causa de disfunción hepática postrasplante renal. El VHC se comporta como un factor de riesgo independiente para la aparición de proteinuria, aumenta el riesgo de desarrollar diabetes, una glomerulonefritis de novo o una nefropatía crónica del injerto, de empeorar la enfermedad hepática y de provocar un mayor número de infecciones. También se ha descrito un incremento de la frecuencia de hepatitis colestásica fibrosante que, junto a la evolución acelerada a cirrosis, puede elevar significativamente la morbimortalidad y conllevar la necesidad de un trasplante hepático. Además, la inmunosupresión en el trasplante renal predispone a la reactivación del VHC. Sin embargo, como la farmacocinética del interferón y la ribavirina está alterada en la insuficiencia renal y su uso tiene efectos adversos sobre la función y la supervivencia del injerto, la terapia combinada se limita a los individuos no trasplantados con un filtrado glomerular estimado mayor de 50 ml/min y en diálisis suele emplearse el interferón en monoterapia. El hecho de que una cuarta parte de los pacientes VHC-positivos evaluados para trasplante renal tenga fibrosis en puente o cirrosis en la biopsia hepática puede renovar el planteamiento del tratamiento pretrasplante renal. The prevalence of chronic infection with the hepatitis C virus (HCV) in patients with chronic kidney disease is higher than in the general population. The estimated prevalence is 13% in haemodialysis, with wide variations geographically and between units in the same country. A liver biopsy is a useful tool for deciding whether to start antiviral therapy and to exclude concomitant causes of liver dysfunction. Examples of this include nonalcoholic fatty liver disease, whose incidence is on the rise, and haemosiderosis, which may affect the progression of the disease and determine the response to antiviral therapy. In addition, the transjugular approach can be used to measure the hepatic venous pressure gradient and confirm the existence of portal hypertension. Chronic hepatitis due to HCV has been shown to reduce survival in haemodialysis, renal transplantation and graft survival. It is the fourth leading cause of death and the leading cause of post-renal transplantation liver dysfunction. HCV behaves as an independent risk factor for the occurrence of proteinuria; it increases the risk of developing diabetes mellitus, de novo glomerulonephritis and chronic allograft nephropathy; it leads to a deterioration in liver disease and causes a greater number of infections. An increased frequency of fibrosing cholestatic hepatitis has also been described which, together with the rapid evolution to cirrhosis, can significantly increase morbidity and mortality and lead to the need for liver transplantation. In addition, immunosuppression in renal transplantation predisposes a reactivation of HCV. However, as the pharmacokinetics of interferon and ribavirin is impaired in kidney failure and their use has adverse effects on function and graft survival, a combination therapy must be limited to non-transplanted individuals with an estimated glomerular filtration rate greater than 50ml/min, and with the interferon being used as monotherapy in dialysis. The fact that a quarter of HCV-positive patients evaluated for a renal transplant have bridging fibrosis or cirrhosis in the liver biopsy may renew renal pre-transplant treatment planning.

A 43 year old man presented with asymptomatic elevation of alanine aminotransferase (ALT) and no relevant past history. The patient denied being a chronic alcohol drinker. Work-up revealed an active hepatitis C, and liver biopsy showed active inflammation. Treatment was started with interferon-alfa and ribavirin. During the 48 weeks of treatment, the patient developed positive thyroid antibodies with varying level of thyrotropin (TSH) and thyroid hormones. At follow-up after treatment, the patient continued with hyperthyroidism due to Graves' disease. Autoimmune thyroiditis is a common complication of using interferon in patients with hepatitis C. In some cases, it is presented as hyperthyroidism because of Graves' disease. Thyroid function and thyroid antibodies should be evaluated before and during treatment with interferon. Se reporta el caso de un varón de 43 años de edad, sin antecedentes patológicos de importancia, que acudió por elevación asintomática de la alanino aminotransferasa (ALT). El paciente negó ser bebedor crónico de alcohol. Se hizo el diagnóstico serológico de infección activa por hepatitis C y la biopsia de hígado reveló inflamación crónica activa. Con estos resultados, se inició tratamiento con interferón-alfa y ribavirina. Durante el tratamiento de 48 semanas, el paciente presentó anticuerpos antitiroideos positivos con variaciones en sus niveles de tirotropina (TSH) y hormonas tiroideas. En el seguimiento postratamiento, el paciente continuó con hipertiroidismo por enfermedad de Graves. La tiroiditis autoinmune es una complicación frecuente del uso de interferón en pacientes con hepatitis C. En algunos casos se presenta como hipertiroidismo por enfermedad de Graves. Se debe evaluar la función tiroidea y los anticuerpos antitiroideos antes y durante el tratamiento con interferón.

El objetivo de este trabajo es analizar la eficacia del tratamiento combinado de Interferón Pegilado y Ribavirina en pacientes pediátricos. Materiales y métodos: 18 pacientes con hepatitis C crónica, presentaban ARNVHC positivo, viremia cuantitativa, genotipo; a todos se les realizó biopsia hepática previo al tratamiento. Se indicó tratamiento con Ribavirina e Interferón pegilado durante 1 año. A los 6 meses posteriores a la culminación del tratamiento se realizó ARNVHC. Resultados: las edades de los pacientes eran entre 3 y 13 años, 55,56% sexo femenino. La transmisión vertical fue del 22,23%. 3/18 suspendieron tratamiento. Hubo disminución estadísticamente significativa en la viremia de los pacientes sin respuesta viral sostenida. 40% no presentaban fibrosis y 40% fibrosis leve en la biopsia hepática. 14/15 eran genotipo 1; 1/15 genotipo 2. 11/15 se les realizó ARN a los 6 meses durante el tratamiento y a todos, 6 meses de haber culminado el tratamiento, se compararon ambas respuestas sin diferencia significativa. Se obtuvo 60% de respuesta viral sostenida. Conclusión: Aunque la progresión de la hepatitis C en niños es lenta, el tratamiento con interferón pegilado y ribavirina es útil en esta edad, ya que los niños tienen factores pronóstico favorables para obtener una respuesta viral sostenida. The objective of this study is to evaluate the efficacy of combination therapy of Interferon and Pegylated Ribavirin in pediatric patients. Materials and methods: 18 patients with chronic hepatitis C, showed ARNVHC positive quantitative viremia, genotype; all liver biopsies were performed prior to treatment. treatment with pegylated interferon and ribavirin was given for 1 year. At 6 months after the completion of treatment ARNVHC was conducted. Results: Ages of the patients were between 3 and 13 years, 55.56% female. Vertical transmission was 22.23%. 3 / 18 suspended treatment. There was a statistically significant reduction of viremia in patients without sustained viral response. 40% had no fibrosis and 40% had mild fibrosis in the liver biopsy. 14/15 were genotype 1; 1 / 15 genotype 2.In 11/15 a RNA was performed at 6 months during treatment, culminating 6 months after treatment, both answers were compared with no significant differences. 60% sustained viral response. Conclusion: Although the progression of hepatitis C in children is slow, treatment with pegylated interferon and ribavirin is useful at this age because children have favorable prognostic factors to obtain a sustained viral response.

Antecedentes y objetivos: casi todos los datos sobre la eficacia del tratamiento antiviral combinado en la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 4, que es poco frecuente en España, se han obtenido en países del Oriente Próximo. Aportamos nuestra experiencia en pacientes tratados en España con criterios homogéneos. Pacientes y métodos: en el periodo 2001-2007 hemos tratado a 30 enfermos con hepatitis crónica por VHC genotipo 4 (20 varones) con interferón pegilado α-2b (26 casos) o α-2a (4 casos) y ribavirina en dosis ajustada al peso. En todos los casos se conoce el resultado del tratamiento y se dispone de bioquímica y datos virológicos basales, y en 24 de biopsia hepática. Hemos comparado estos resultados con los obtenidos en 355 pacientes infectados por VHC genotipo 1. Resultados: diez pacientes (33,3%) obtuvieron respuesta viral sostenida (RVS: ARN del VHC negativo en sangre a los 6 meses de finalizado el tratamiento), 12 no respondieron (fracaso viral primario), 4 recidivaron y 4 abandonaron por intolerancia. Estos resultados son muy similares a los obtenidos en el grupo de genotipo 1 (RVS: 35,1%). Conclusión: el genotipo 4 del VHC debe considerarse como tan "difícil de tratar" como el genotipo 1. La mayor eficacia del tratamiento en otras zonas geográficas (Oriente Próximo) pueden deberse a la diferente distribución de los subtipos virales existentes. Introduction: nearly all the data on the efficacy of combined antiviral therapy on chronic hepatitis C genotype 4 have been obtained in countries of Middle East. Genotype 4 is quite unusual in Spain. We report our experience in a group of Spanish patients treated with homogeneous criteria. Patients and methods: between 2001 and 2007 we have treated 30 patients with chronic hepatitis C genotype 4 (20 males) with pegylated Interferon a-2b (26 cases) or a-2a (4 cases) combined with ribavirin at a weight-adjusted dose. Results of therapy are known in all patients and liver biopsy is available in 24 cases. Results: ten patients (33.3%) obtained sustained viral response (SVR: HCV-RNA undetectable in blood 6 months after the end of therapy), 12 were primary non-responders, 4 relapsed after reaching undetectable HCV-RNA at the end of therapy and 4 interrupted the treatment due to severe adverse events. These results are very close to those obtained in 355 patients infected with HCV genotype 1. Conclusion: HCV genotype 4 should be considered as "difficult to treat". The better results of therapy in other geographical areas (Middle East) may be due to a different distribution of the subtypes of HCV genotype 4.

La hepatitis C (VHC) es producida por un virus RNA perteneciente a la familia de los flavivirus, y fue identificado en 1989. Es responsable del desarrollo de hepatitis aguda la cual se autolimita en un 20 a 30% de casos, pero hasta en 70 a 80% evoluciona a infección crónica, con riesgo de cirrosis y hepatocarcinoma después de varias décadas de infección. La progresión a cirrosis es frecuentemente silenciosa hasta que se presentan las complicaciones de una enfermedad hepática avanzada, como la hipertensión portal, la insuficiencia hepática y el hepatocarcinoma. Las alternativas terapéuticas contra la hepatitis C han mejorado significativamente en los últimos años, lográndose respuestas virológicas sostenidas cercanas al 60% si se logra una adecuada adherencia al tratamiento. A continuación se presenta una revisión general y concisa sobre la hepatitis C con el fin de entender mejor la epidemiología, historia natural, diagnóstico, pronóstico y tratamiento de esta infección. Hepatitis C (HCV) is caused by a small RNA virus that belongs to the flaviviridae family that was identified in 1989. HCV produces acute hepatitis, which is self-limited in approximately 20 to 30% of cases. However, it will progress to chronic disease in 70 to 80%, with the potential risk of developing cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) after several decades of infection. Progression to cirrhosis is usually silent until complications of advanced disease develop, such as portal hypertension, liver insufficiency, and HCC. Treatment options for HCV have improved significantly in recent years, with sustained virologic responses that reach up to 60% if optimize adherence to therapy is achieved. The following article about HCV is a general and concise review about the epidemiology, natural history, diagnosis, prognosis, and treatment options for this viral infection.

El tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en los pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se ha convertido en un tema de gran importancia, ya que las complicaciones de la hepatopatía son actualmente la primera causa de mortalidad entre el colectivo con infección por el VIH. El objetivo de este trabajo es revisar los datos biológicos y epidemiológicos de la coinfección, y sobre todo las pautas de tratamiento a seguir, valorando las complicaciones producidas por los fármacos utilizados y sus interacciones, e informar de los resultados de los principales estudios realizados. La pauta de tratamiento actualmente aceptada incluye interferón pegilado y ribavirina. Con estos fármacos han mejorado los resultados respecto a pautas previas, aunque la respuesta es variable según el genotipo - VHC que presente el paciente. Treatment of chronic hepatitis C Virus (HCV) infection in human immunodeficiency virus (HIV) infected patients has become a topic of great importance, since the complications of chronic hepatitis are the first one cause of mortality among HIV patients. The aim of this study is to review the biological and epidemiological data in HIV-HCV coinfection, to establish treatment guidelines taking in consideration drugs adverse effects and interations, and to report the results of the main studies carried out. The treatment currently accepted includes pegylate interferon and ribavirin, wich have improved prior treatments, but the respouse rate depends on HCV genotype

Introducción: Actualmente, las complicaciones de la hepatitis crónica por virus C en pacientes infectados por el VIH son la causa más importante de morbilidad, mortalidad e ingreso hospitalario en estos pacientes. Estos hechos han conducido a que cada vez sea más prioritario el tratamiento de la hepatitis crónica en este tipo de pacientes. Pacientes y método: Hemos evaluado la eficacia y seguridad del tratamiento de la hepatitis crónica por VHC en pacientes infectados por VIH, con interferón (IFN) 3 MU 3 veces por semana por vía subcutánea y ribavirina (RBV) en comprimidos de 200 mg en dosis dependiente del peso, durante 24 semanas para genotipo 2 ó 3 y 48 semanas para genotipo 1 ó 4. Todos los pacientes tenían más de 150 CD4/µl y carga viral de VIH