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El diagnóstico morfológico de neoplasia intraepitelial cervical de bajo grado (NIC-I) no permite determinar su real riesgo de progresión a cáncer de cérvix, llevando a seguimiento estricto a un alto número de pacientes cuyas lesiones, en su mayoría, regresarán espontáneamente. La detección de p16INK4A se ha propuesto como biomarcador que permite diferenciar entre infección productiva-autolimitada por virus del papiloma humano (VPH) y transformación celular inducida por cepas oncogénicas del VPH, sin embargo, es necesario aportar evidencias de su capacidad predictiva. Se presenta una serie de 14 casos de NIC-I con detección inmunohistoquímica de p16INK4a en biopsia de cérvix (8 positivos y 6 negativos), cuya revisión retrospectiva de historial clínico de más de 12 meses de seguimiento cito-histopatológico, permite describir regresión espontánea en todos los casos p16INK4a negativo y en 3 casos p16INK4a positivo (37,5%). Los hallazgos en esta serie coinciden con lo descrito en estudios previos en los que se ha demostrado el valor predictivo negativo del marcador para descartar riesgo de progresión-persistencia y evitar seguimientos y tratamientos innecesarios. Además señalan debilidades a evaluar respecto al valor predictivo positivo de la prueba, al no discriminar algunos factores independientes de la transformación celular, determinantes en la progresión-persistencia de la NIC-I, como lo son variables genéticas y/o inmunológicas del huésped.The morphological diagnosis of low grade-cervical intraepithelial neoplasia (CIN-1) can not determine its true risk of progression to cervical cancer, leading to strict adherence to a high number of patients whose lesions, most will return spontaneously. The detection of p16INK4a has been proposed as biomarker to differentiate between productive infection self-limiting by human papillomavirus (HPV) and cell transformation induced by oncogenic strains of HPV, however, it is necessary provide evidence of its predictive capacity. We present a series of 14 cases of CIN-1 with immunohistochemical detection of p16INK4a in cervical biopsy (8 positive and 6 negative), whose retrospective review of medical records of more than 12 months of cyto-histopathological follow, can describe spontaneous regression in all cases p16INK4a negative and in 3 cases p16INK4a positive (37.5%). The findings in this series of cases coincide with that described in previous studies that has been demonstrated the negative predictive value of the marker to exclude risk of progression-persistence and avoid follow-ups and unnecessary treatments. Additionally, these indicates weaknesses to evaluate about the positive predictive value of the test, by not discriminating factors independent of cellular transformation, determining the progression-persistent CIN-1, such as genetic and / or immunologic variables of the host.

Introduction and objective: numerous markers have been used in the diagnosis of squamous intraepithelial lesion; in this group is included p16INK4a, an important protein that inhibits ciclyns 4 and 6 dependant of quinases, reason it is considered a potent suppresor of tumors. Inactivación of this protein has been observed in patients with cancer and its overexpression has been related to improve prognosis and interpretation of the cervical biopsy.Materials and methods: for this study 37 patients, with abnormal cytology,who attended consultation of colposcopy in the Clínica de Maternidad Rafael Calvo (CMRC) were selected, between March 2007 - 2008, for colposcopic, histological and immunohistochemical studies. For colposcopy MORREL equipment was used, with zoom lens of 4x to 15x and sample for the biopsy was reported according to Richard (CIN I-CIN II AND CIN III) accredited e.g. Bethesda: Squamous Intraepithelial Lesions of Low Degree and High Degree L-SIL and H-SIL . For immunohistochemical analysis, biopsy sample 4 μm sections desparafinized, treated with monoclonal antibody anti p16INK4a 1:20 dilution, were taken (Clone E6H4, Dako Cytomation). Reaction was revealed with a streptavidin peroxidase system. Contrastation was made with hematoxylin, Data were analyzed with SPSS 12.0. X2 was used to determine significant differences between results of colposcopy, biopsy and immunohistochemical test. Results: of the 37 cases, 24 were positive to the marker (45,5 %) in L-SIL and 93,3 % in H-SIL. The presence of the marker significantly correlated with the L-SIL diagnosed by Biopsia (Gold-standard) (p≤0.05).Conclusions: p16INK4a is a useful marker in early prognosis of L-SIL that could progress to cancer.RESUMENIntroducción y objetivo: numerosos marcadores han sido utilizados en el estudio de la displasia cervical, en este grupo se destaca p16INK4a, una proteína que inhibe las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 por lo que se considera supresor de tumores. Se ha observado inactivación de esta proteína en cánceres y se ha asociado su sobreexpresión en las lesiones cervicales precursoras. Este estudio busca demostrar la presencia del marcador p16INK4a en Lesiones Intraepiteliales Escamosas diagnosticadas por biopsiacomo indicador de riesgo de progresión, de las lesiones de bajo grado, a lesiones de alto grado y cáncer.Materiales y métodos: fueron seleccionadas 37 biopsias de pacientes con Lesión intraepitelial escamosa de bajo o alto grado, que asistieron a consulta de colposcopia en la Clínica de Maternidad Rafael Calvo, con resultado de citología anormal, entre marzo 2006 - 2008, La colposcopia se realizó con el equipo MORREL con zoom de aumento de 4x a 40x y la biopsia se informó según Richard (NIC I-NIC II Y NIC III) homologada e.g. Bethesda 2001 (Lesión Intraepitelial Escamosa de Bajo Grado y de Alto Grado. LIE). Para la inmunohistoquímica, se tomaron cortes (4 μm) desparafinados a los que se agregó anticuerpo monoclonal anti- p16INK4a, dilución 1:20 (Clon E6H4, Dako Cytomation), y se reveló la reacción con un sistema de estreptavidina peroxidasa. El contraste se realizó con Hematoxilina. Se interpretó según los criterios de Klaes. Los datos fueron analizados con SPSS 12.0. X2 se utiliza para determinar diferencias significativas entre los resultados de la colposcopia, la biopsia y la inmunohistoquímica.Resultados: de los 37 casos, 24 fueron positivos al marcador (45,5%) en LIE de bajo grado y 93,3% en LIE alto grado. La presencia del marcador se correlacionó significativamente con las LIE alto grado evaluadas por biopsia (Gold-standard). Conclusiones: p16INK4a se encuentra presente en el epitelio con displasia cervical, sobre todo en las Lesiones de Alto Grado. Las Lesiones de bajo grado positivas para marcador p16 posiblemente tienen mayor riesgo de evolucionar a lesiones de alto grado y cáncer.

CASO CLÍNICO: paciente post-menopaúsica, con LIE-AG en citología, colposcopia insatisfactoria, estudio histológico de biopsia conhematoxilina – eosina (H-E) no concluyente, pero sugestivos de LIE-AG. Detección inmunohistoquímica de p16ink4a negativa. Se lerealiza conización cuyo estudio histológico descarta presencia de lesión oculta y confirma diagnóstico de atrofia cervical.COMENTARIOS: la atrofia cérvico-uterina en post-menopaúsicas dificulta el diagnóstico diferencial entre cambios histológicosasociados a atrofia y lesión intraepitelial escamosa de alto grado. Por esta razón se ha sugerido la detección inmunohistoquímica delmarcador p16INK4a como método confiable para emitir un diagnóstico histológico certero y definitivo. La omisión del resultado de ladetección inmunohistoquímica para p16ink4a, la disociación colposcopia-citología y hallazgos histológicos, en la prueba de oro, noconclusivos, motivaron a realizar una conización que al no existir lesión alguna, resultó innecesaria, causando riesgo quirúrgico ygenerando gastos al sistema de salud. El diagnóstico histológico con H-E no es siempre eficiente. La detección inmunohistoquímicade p16INK4a como un marcador confiable de displasia y neoplasia del epitelio cervical, es útil en el diagnóstico histológico efectivo,sin embargo aunque el epitelio cervical no neoplásico (por ejemplo. atrofia) es absolutamente negativo al marcador, su negatividadactualmente, no es razón suficiente para excluir a una paciente del protocolo de manejo de lesión de alto grado. lainmunohistoquímica para p16INK4a puede ser utilizada como una ayuda adicional para los casos de lesiones dudosas en biopsias depacientes con severa atrofia.