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La neurocisticercosis (NCC), hiperendémica en el Perú, es la infección cerebral causada por el estadio larval de Taenia solium. Esta enfermedad es la causa principal de epilepsia adquirida a nivel mundial y una de las parasitosis más frecuentes del sistema nervioso central. El tratamiento para NCC exige terapias personalizadas debido a la gran variedad en la sintomatología. Las drogas antihelmínticas, como praziquantel (PZQ), son efectivas para matar al parásito; sin embargo también exacerban la respuesta inflamatoria, por lo que su administración podría ser innecesaria o contraindicada en algunos casos. Pautas para el manejo de NCC sugieren el pre tratamiento con agentes antiinflamatorios, como dexametasona (DEX), para controlar las complicaciones. Reportes clínicos humanos y modelos animales han demostrado la importancia de citoquinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNFα), en la progresión de la patología en NCC. Recientemente, nuestro grupo reportó la disminución en la expresión de genes proinflamatorios en cerdos naturalmente infectados con NCC en respuesta al pre tratamiento antiinflamatorio con DEX o Etanercept (ETN), un inhibidor de TNFα, en la inflamación causada por administración de PZQ. Durante la última década, estudios in vitro e in vivo para enfermedades inflamatorias crónicas destacan el papel de los linfocitos T cooperadores 17 (Th17) y T reguladores (Treg) como mediadores importantes de la homeostasis inmune y la tolerancia periférica durante la neuroinflamación, así como en la eliminación de elementos apoptóticos. Sin embargo la participación de estas poblaciones celulares, así como la apoptosis, no se ha explorado en la patología de NCC y se desconoce si se modifican en respuesta el tratamiento antiinflamatorio. En este trabajo se usaron muestras cerebrales de 12 cerdos naturalmente infectados con NCC distribuidos en 3 grupos: tratados con PZQ (n = 3) o pretratados con DEX (n = 3) o ETN (n = 3) antes de PZQ. Un grupo de animales permaneció sin tratar (n = 3), como control. Se observó que el pre tratamiento con DEX redujo la expresión de las citoquinas IL-17 e IL-23 de la respuesta Th17, como también del factor de transcripción FoxP3 de la población Treg; en comparación a la reducción obtenida por ETN. Asimismo, el conteo de células apoptóticas, así como la expresión de caspasa-3, mostró una leve disminución en respuesta a ambos antiinflamatorios en comparación con lo observado en PZQ solo. Los resultados sugieren la participación de Treg y Th17 en la patología de la NCC y que el tratamiento antinflamatorio previo con DEX o ETN podría afectar estas poblaciones celulares por diferentes mecanismos. Estas observaciones contribuirán a una mejor comprensión de la naturaleza de la inflamación aguda y los objetivos de los agentes antiinflamatorios propuestos, que son fundamentales para formular nuevas medidas más simples, seguras y efectivas para el control de NCC.

Introducción: La neurocisticercosis (NCC) es la infestación cerebral por larvas de Taenia solium. Esta enfermedad requiere tratamiento personalizado debido a la variabilidad en los síntomas. Las drogas antihelmínticas, como praziquantel (PZQ), exacerban la respuesta inflamatoria, por lo que su administración se acompaña con antiinflamatorios como dexametasona (DEX). Datos clínicos y modelos animales señalan la importancia de citoquinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNFα), en la patología. Recientemente, nuestro grupo reportó la disminución de genes proinflamatorios tras el tratamiento con Etanercept (ETN), un inhibidor específico de TNFα. En enfermedades inflamatorias crónicas, los linfocitos T cooperadores 17 (Th17) y T reguladores (Treg) actúan en la homeostasis inmune y la tolerancia periférica durante la neuroinflamación, así como eliminando elementos apoptóticos. Sin embargo, ni la participación de estas poblaciones celulares, ni la apoptosis, se han explorado en NCC y se desconoce si se modifican en respuesta a antiinflamatorios. Metodología: Se agruparon cerdos naturalmente infectados con NCC que recibieron –o no– tratamiento con PZQ y antiinflamatorios (DEX o ETN). Se colectaron muestras cerebrales para cuantificar los transcritos de mediadores apoptóticos (Casp3), citoquinas Th17 (IL-17, IL-23) y Treg (FoxP3); y además se marcó la apoptosis mediante inmunofluorescencia (TUNEL+). Las comparaciones intergrupales se realizaron con la prueba U de Mann-Whitney. Resultados: Se observó un incremento de los mensajeros IL-17, IL-23 y FoxP3 (p

Objetivo: Establecer las variaciones en las subpoblaciones de linfocitos Th17 ( “reguladoras” (CD4 + , CD161 + , CD25 + ) y las “efectoras” (CD4 + , CD161 + , CD25 - ), en sangre periférica de pacientes sistémicamente sanos con y sin enfermedad periodontal agresiva Materiales y métodos: Se tomo una muestra de sangre periférica de 6 pacientes sistémicamente sanos, 3 periodontal mente sanos y 3 con diagnóstico de periodont itis agresiva, se realizaron marcaciones con anticuerpos Anti - CD3, Anti - CD4, Anti - CD161 y Anti CD25, las muestras fueron pasadas por citometría de flujo y los resultados s e analizaron con el Test de Mann Whitney . Resultados: Se encontraron niveles aumentados, de células Th17 ( CD4 + , CD161 + ), así como porcentajes mayores de subpoblaciones Th17 reguladoras ( CD4 + , CD161 + , CD25 + ), En pacientes con periodontitis agresiva en comparación con los controles sanos. Mientras que para la subpoblación efectora ( C D4 + , CD161 + , CD25 ), los niveles fueron estables para los dos grupos. Los resultados no fueron estadísticamente significantes (P= 0.4 , 0.7 y 1.00 respectivamente). Conclusiones: Aunque los resultados no son significativos se halló , que el posible rol de la s células Th17 en la periodontitis agresiva, es regulador y no patológico . Se necesita un tamaño de muestra más grande para confirmar dichos resultados Abstract: Objective: Establishing the variations in lymphocyte subpopulations Th17 ("regulators" (CD4+, CD161+, CD25+) and the "effectors" (CD4+, CD161+, CD25 - ) in peripheral blood, from systematically healthy patients with or without aggre ssive periodontal disease. Materials and methods: A peripheral blood sample was taken from six (6) systematically healthy patients: Three (3) periodontally healthy patients, and three (3) diagnosed with aggressive periodontitis. Later, antibodies Anti - CD 3, Anti - CD4, Anti - CD161, and Anti CD25 were added to the blood samples. Finally, the samples underwent Flow Cytometry, and the results obtained were analyzed using the Mann Whitney Test. Results: The laboratory findings showed increased levels of Th17 (CD 4+, CD161+) cells, and higher percentages of regulator subpopulation Th17 (CD4+, CD161+, CD25+) in patients with aggressive periodontitis than in patients from the control group. On the other hand, the effector subpopulation (CD4+, CD161+, CD25) showed sta ble levels for both groups. However, these results are non - statistically significant (P= 0.4 , 0.7 y 1.00 respectively). Conclusions: Even though the results are non - statistically significant, there is prove that the role of Th17 cells in aggressive perio dontitis is regulatory and not pathological. Also, it is necessary to use a larger sample to confirm those results. Otra

Ha sido ampliamente reconocido que la enfermedad periodontal (EP) es una entidad inflamatoria de origen infeccioso, en la cual, la activación inmunológica del hospedero lleva a la destrucción de los tejidos de soporte de los dientes. En la inmunopatogénesis participan tanto los mecanismos de la respuesta inmune innata como de la respuesta inmune adaptativa, específicamente la activación de linfocitos T CD4+ y sus subpoblaciones, lo que ha generado controversias en cuanto al perfil de citoquinas presentes en relación con la severidad de la enfermedad. En esta revisión, se recoge la evidencia disponible acerca de la participación de las células Th17 y sus citoquinas, especialmente IL-17, en la progresión de la enfermedad tomando en cuenta el tipo de muestra biológica y el método utilizado para su detección. Tomada en conjunto, ésta señala una participación importante de la IL-17 en la EP, pero no está claro su papel dominante como una citoquina protectora o destructora. Además, se ha demostrado una enorme plasticidad en la activación de las células Th17 adquiriendo funciones inmunomoduladoras dependiendo del entorno inmunológico en el cual se lleve a cabo su activación. Por ahora es claro que IL-17 hace parte del conjunto de moléculas que se activan en respuesta a la colonización por periodontopatógenos, pero no es todavía posible restringir la inmunopatogénesis de la EP a un perfil de moléculas determinado cuando confluyen múltiples factores en la presentación clínica de la enfermedad. It is widely recognized that periodontal disease (PD) is an inflammatory condition of infectious origin, in which the host immune activation leads to destruction of the teeth-supporting tissues. In the immunopathogenesis of PD are involved both the innate and the adaptive mechanisms of the immune response, specifically the activation of CD4+ Tlymphocytes and their subpopulations, which has generated controversy regarding the profile of cytokines present in relation to the severity of the disease. This review will address the available evidence for the involvement of Th17 cells and their cytokines, especially IL-17, in the progression of the disease taking into account the type of biological sample and the method used for its detection. Taken together, the evidence indicates an important role of IL-17 in PD, but it is unclear its dominant role as a protective or destructive cytokine. Furthermore, it has been demonstrated a great functional plasticity in Th17 cells activation depending of the environmental conditions in which takes place its activation. By now it is clear that IL-17 belongs to an assembly of molecules that are activated in response to colonization by periodontopathogens, but it is not yet possible to restrict the immunopathogenesis of PD to a particular molecules profile when multiple factors converge in the clinical presentation of the disease.

La lesión por isquemia y reperfusión (IRI) es uno de los principales problemas en el trasplante. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto del pre - acondicionamiento al donante con rapamicina y tacrolimus para prevenir la lesión por IRI. Las ratas Wistar donantes, 12 horas antes de la nefrectomía, recibieron fármacos inmunosupresores. La muestra se dividió en cuatro grupos experimentales: un grupo con intervención simulada (sham), un grupo control sin tratamiento, otro tratado con rapamicina (2 mg/kg) y el restante tratado con tacrolimus (0.3 mg/kg). Se retiró el riñón izquierdo y después de tres horas de isquemia fría, se lo trasplantó. Veinticuatro horas después, el órgano trasplantado se recuperó para el análisis histológico y la evaluación de la expresión de citoquinas. El tratamiento de pre-acondicionamiento con rapamicina o con tacrolimus redujo significativamente el nitrógeno ureico en sangre y los niveles de creatinina en comparación con el control (BUN: p < 0.001; creatinina: p < 0.001). La necrosis tubular aguda fue significativamente menor en las ratas donantes tratadas con inmunosupresores en comparación con el grupo control (p < 0.001). Finalmente, las citoquinas inflamatorias, como TNF-α, IL-6 y rIL-21, mostraron niveles más bajos en el injerto de los animales que recibieron tratamiento. Este estudio experimental exploratorio muestra que el pre-acondicionamiento en donantes con rapamicina y tacrolimus en dos grupos distintos mejora los resultados clínicos y anatomopatológicos en receptores, con una reducción in situ de citoquinas pro-inflamatorias relacionadas con la diferenciación Th17, y de este modo crea un ambiente favorable para la diferenciación de células T regulatorias (Tregs). The ischemia-reperfusion injury (IRI) remains a major problem in transplantation. The objective of this study was to evaluate the effects of preconditioning a donor group with rapamycin and another donor group with tacrolimus to prevent IRI. Twelve hours before nephrectomy, donor Wistar rats received immunosuppressive drugs. The sample was divided into four experimental groups: a sham group, an untreated control group, a group treated with rapamycin (2 mg/kg) and a group treated with tacrolimus (0.3 mg/kg). Left kidneys were removed and, after three hours of cold ischemia, grafts were transplanted. Twenty-four hours later, the transplanted organs were recovered for histological analysis and evaluation of cytokine expression. The pre-conditioning treatment with rapamycin or tacrolimus significantly reduced donor blood urea nitrogen and creatinine levels compared with control group (BUN: p < 0.001 vs. control and creatinine: p < 0.001 vs. control). Acute tubular necrosis was significantly lower in donors treated with immunosuppressant drugs compared with the control group (p < 0.001). Finally, inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-6 and rIL-21 showed lower levels in the graft of pre-treated animals. This exploratory experimental study shows that preconditioning donors with rapamycin and tacrolimus in different groups improves clinical outcome and pathology in recipients and reduces in situ pro-inflammatory cytokines associated with Th17 differentiation, creating a favorable environment for the differentiation of regulatory T cells (Tregs).