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Los contaminantes emergentes (CE) representan un riesgo significativo para la salud humana, ecológica y ambiental. En los últimos años, la ciencia ha avanzado en el estudio de los efectos sobre la fauna acuática. Sin embargo, los efectos de estos sobre la salud humana aún no son reconocidos. Por lo cual legislación y el control de los CE aun es materia de discusión. No obstante, se detectan de manera ubicua en la hidrosfera, el suelo y la biota, donde las principales vías de entrada al ambiente se han relacionado principalmente con la excreción y eliminación de productos farmacéuticos y de cuidado personal (PPCP), la inadecuada disposición de residuos veterinarios, los lixiviados de rellenos sanitarios y la poca remoción de estos en las plantas de tratamiento de aguas residuales. Los CE se encuentran tan ampliamente distribuidos que se pueden encontrar en las aguas subterráneas, comprometiendo su calidad e inocuidad. En la región de La Mojana, ubicada en el norte de Colombia, habitan aproximadamente 450.461 personas, que en su mayoría dependen del agua subterránea para satisfacer sus necesidades básicas y para la explotación agrícola (Conpes 4084., 2022). Aunque en esta región se han realizado estudios sobre CE en aguas superficiales, con respecto a las subterráneas no se tienen registros, por lo que en este estudio se planteó como objetivo identificar la presencia de los CE cafeína (CAF), Gemfibrozilo (GEM), 17- Alfa-etinilestradiol (EE2) y bisfenol A (BPA), en el agua subterránea de La Mojana, mediante cromatografía líquida de alta eficiencia con detector de arreglo de diodos y fluorescencia molecular (HPLC-DAD-FLD) y confirmación por cromatografía de gases con espectrómetro de masas (GC/MS). Para este estudio se seleccionaron 20 sitios de muestreo distribuidos en los municipios de San Marcos, Majagual, La Unión, San Benito de Abad, Guaranda, Caimito y Sucre. Donde no se encontró presencia de GEM, EE2 y CAF en ninguno de los sitios evaluados. No obstante, el BPA se encontró en un 70% de las muestras analizadas, en el intervalo de concentraciones de 0,07 – 0,410 μg/L. Evidenciando la contaminación de las aguas subterráneas de la región de La Mojana con CE. 1 INTRODUCCIÓN ..................................................................................................................2 2 MARCO TEÓRICO.................................................................................................................4 2.1 ANTECEDENTES ............................................................................................................4 2.2 CONTAMINANTES EMERGENTES...............................................................................9 2.3 PRODUCTOS FARMACEUTICOS Y DE CUIDADO PERSONAL (PPCP)....................9 2.3.1 DISRUPTORES ENDOCRINOS (EDC)...................................................................10 2.3.1 DISRUPTORES ENDOCRINOS (EDC)...................................................................10 2.3.2 VIAS DE ENTRADA DE LOS CEs EN EL AMBIENTE.........................................12 2.3.3 BISFENOL A (BPA).................................................................................................13 2.3.4 17-ALFA-ETINILESTRADIOL (EE2) ....................................................................15 2.3.5 CAFEÍNA (CAF)......................................................................................................17 2.3.6 GEMFIBROZILO (GEM).........................................................................................19 2.3.7 TÉCNICA ANALÍTICA ...........................................................................................20 2.3.8 CROMATOGRAFÍA DE LÍQUIDOS EN FASE REVERSA (RP-HPLC).................21 2.3.9 DETECTOR DE AREGLO DE DIODOS DAD ........................................................21 2.3.10 DETECTOR DE FLUORESCENCIA (FLD) ..........................................................22 2.3.11 EXTRACCIÓN EN FASE SÓLIDA (SPE) .............................................................23 3 OBJETIVOS..........................................................................................................................2 3.1 OBJETIVO GENERAL ...............................................................................................25 3.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS .......................................................................................25 4 METODOLOGÍA ..................................................................................................................26 4.1 ÁREA DE ESTUDIO ......................................................................................................26 4.2 COLECTA DE MUESTRAS...........................................................................................26 4.3 ANÁLISIS DE PARÁMETROS FISICOQUÍMICOS......................................................28 4.4 EXTRACCIÓN Y LIMPIEZA.........................................................................................29 4.5 DETERMINACIÓN POR CROMATOGRÁFIA DE LÍQUIDOS....................................29 4.6 DETERMINACIÓN POR CROMATOGRÁFIA DE GASES..........................................30 4.7 CONTROL DE CALIDAD ANALÍTICO........................................................................30 4.8 ANÁLISIS ESTADÍSTICO.............................................................................................31 5 REACTIVOS, EQUIPOS Y MATERIALES..........................................................................31 6 RESULTADOS Y DISCUSIÓN ............................................................................................32 6.1 VARIABLES FISICOQUÍMICAS ..................................................................................33 6.2 CONCENTRACIÓN DE CEs..........................................................................................37 6.3 CORRELACIÓN DE LOS PARÁMETROS FISICOQUÍMICOS Y LAS CONCENTRACIONES DE CEs...........................................................................................42 7 CONCLUSIONES .................................................................................................................46 8 RECOMENDACIONES ........................................................................................................47 9 BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................48 10 ANEXOS .............................................................................................................................58 10.1 Anexo 1: TOMA DE MUESTRAS ................................................................................58 10.2 Anexo 2: MEDICIÓN DE PARAMETROS FISICOQUIMICOS...................................60 10.3 Anexo 3: EXTRACCIÓN Y LIMPIEZA........................................................................61 10.4 Anexo 4: CONTROL DE CALIDAD.............................................................................61 10.4.1 Rectas de calibrado..................................................................................................61 10.4.2 Porcentajes de recuperación en muestras fortificadas...............................................62 10.5 Anexo 5: CROMATOGRAMAS ...................................................................................63 10.6 Anexo 7: POZOS ..........................................................................................................69 Pregrado Químico(a) Trabajos de Investigación y/o Extensión

[ES] El plástico es un material omnipresente, cuyo uso se ha incrementado con la pandemia de la COVID-19, con nefastas consecuencias para el medio ambiente. Además, una cantidad no despreciable de materiales plásticos que no son reciclados se acumula en el medio ambiente, donde se descomponen, transformándose en microplásticos, fragmentos con tamaño máximo de 5 mm. Por otra parte, los microplásticos sufren procesos de lixiviación que provocan la liberación de componentes tóxicos, alcanzando la cadena trófica. Entre ellos, el bisfenol A (BPA), que se emplea como monómero en policarbonatos (PC), o como aditivo en otros plásticos, es especialmente preocupante debido a su capacidad para unirse a receptores de estrógenos, siendo un potencial disruptor endocrino. Se han estudiado temperatura, pH, matriz de muestra, tiempo, tipo de radiación, parámetros que pueden influir en los procesos de lixiviación con microplásticos. Las condiciones que más se asemejan a los procesos naturales se han aplicado también a plásticos de PVC y PET. El análisis de BPA se ha realizado mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección fluorescente. Además, en el caso de los lixiviados realizados en fase acuosa, ha sido necesario realizar un proceso de extracción en fase sólida (SPE), previo a su análisis, [EN] Plastic is an omnipresent material, whose use has been increased because of COVID19 crisis, with harmful consequences for the environment. Moreover, a considerable amount of non-recycled plastic accumulates in the environment, where they are decomposed and transformed into microplastics, fragments with a maximum size of 5 mm. On the other hand, microplastics undergo leaching processes, which cause the release of toxic components to the environments, which can enter in the food chain. Among them, bisphenol A (BPA), which is used as a monomer in polycarbonates (PC) or as an additive in other plastics, is particularly harmful due to its ability to bind to estrogen receptors, being a potential endocrine disruptor. Physicochemical parameters (temperature, pH, sample matrix, etc.) that can influence the leaching processes have been studied with PC microplastics. Finally, those conditions that resemble natural processes have been applied to PVC and PET ones. BPA analysis has been performed by high performance liquid chromatography with fluorescence detection. In addition, in the case of leachates made in aqueous phase, it has been necessary to carry out a solid phase extraction (SPE) process prior to analysis.

[ES] En los últimos años la reutilización de agua se presenta como una necesidad para proteger los recursos hídricos y garantizar la demanda creciente de agua. El agua residual regenerada es una alternativa frente a la escasez de agua y la sobreexplotación de recursos naturales. Es por esto que, en muchas ocasiones se requieren tratamientos terciarios en las Estaciones Depuradoras de Aguas Residuales urbanas (EDAR) que, garanticen la calidad del agua tratada. El tratamiento con membranas de ultrafiltración (UF) se presenta como uno de los procesos terciarios capaz de reducir patógenos y contaminantes emergentes, que persisten tras el tratamiento biológico en la EDAR. Uno de los contaminantes habitualmente encontrado en las aguas residuales es el bisfenol A (BPA), que es una sustancia química que se encuentra en plásticos de policarbonato y resinas epoxi, y que está incluida dentro del grupo de los contaminantes emergentes o de preocupación emergente. Las plantas convencionales de tratamiento de aguas residuales con sistemas de fangos activos no son capaces de eliminar por completo el BPA presente en las aguas residuales. Por tanto, permanece en lo que se denomina efluente secundario y existe el peligro de que esta sustancia llegue a los mares o a aguas superficiales, donde puede afectar al medioambiente. Es por esto por lo que se debe recurrir a un tratamiento terciario para eliminar o disminuir su concentración al máximo. Este Trabajo Final de Grado (TFG) tiene por objetivo estudiar la eliminación del BPA de los efluentes secundarios mediante membranas de UF, analizando la posible interacción del contaminante con la materia orgánica y con los sólidos en suspensión que contenga el efluente secundario. Para este estudio se han realizado ensayos de UF haciendo uso de membranas planas de 5 kDa de polietersulfona. Los ensayos se han desarrollado con diferentes concentraciones de BPA y en tres diferentes matrices líquidas: libre de materia orgánica y sólidos en suspensión; con materia orgánica y libre de sólidos; con materia orgánica y con sólidos. Así mismo, se ha estudiado la interacción que presenta el BPA con la membrana de polietersulfona, mediante ensayos en lotes en los que se ha evaluado la adsorción del BPA en la superficie de ésta, y su posterior desorción, para las tres disoluciones o matrices comentadas anteriormente. Cabe indicar que, este trabajo se enmarca dentro de un proyecto de investigación denominado “Eliminación e influencia de los microplásticos y nanoplásticos en biorreactores de membrana y en procesos de regeneración de aguas residuales con membranas” financiado por la Agencia, [CAT] En els últims anys la reutilització d'aigua es presenta com una necessitat per a protegir els recursos hídrics i garantir la demanda creixent d'aigua. L'aigua residual regenerada és una alternativa enfront de l'escassetat d'aigua i la sobreexplotació de recursos naturals. És per això que, en moltes ocasions es requereixen tractaments terciaris en les Estacions Depuradores d'Aigües Residuals urbanes (EDAR) que, garantisquen la qualitat de l'aigua tractada. El tractament amb membranes d'ultrafiltració (UF) es presenta com un dels processos terciaris capaç de reduir patògens i contaminants emergents, que persisteixen després del tractament biològic en la EDAR. Un dels contaminants habitualment trobat en les aigües residuals és el bisfenol A (BPA), que és una substància química que es troba en plàstics de policarbonat i resines epoxi, i que està inclosa dins del grup dels contaminants emergents o de preocupació emergent. Les plantes convencionals de tractament d'aigües residuals amb sistemes de fangs actius no són capaços d'eliminar per complet el BPA present en les aigües residuals. Per tant, roman en el que es denomina efluent secundari i existeix el perill que aquesta substància arribe a les mars o a aigües superficials, on pot afectar el medi ambient. És per això que s'ha de recórrer a un tractament terciari per a eliminar o disminuir la seua concentració al màxim. Aquest Treball Final de Grau (TFG) té per objectiu estudiar l'eliminació del BPA dels efluents secundaris mitjançant membranes de UF, analitzant la possible interacció del contaminant amb la matèria orgànica i amb els sòlids en suspensió que continga l'efluent secundari. Per a aquest estudi s'han realitzat assajos de UF fent ús de membranes planes de 5 kDa de polietersulfona. Els assajos s'han desenvolupat amb diferents concentracions de BPA i en tres diferents matrius líquides: lliure de matèria orgànica i sòlids en suspensió; amb matèria orgànica i lliure de sòlids; amb matèria orgànica i amb sòlids. Així mateix, s'ha estudiat la interacció que presenta el BPA amb la membrana de polietersulfona, mitjançant assajos en lots en els quals s'ha avaluat l'adsorció del BPA en la superfície d'aquesta, i la seua posterior desorció, per a les tres dissolucions o matrius comentades anteriorment. Cal indicar que, aquest treball s'emmarca dins d'un projecte d'investigació denominat “Eliminació i influència dels microplàstics i nanoplásticos en bioreactors de membrana i en processos de regeneració d'aigües residuals amb membranes” finançat per l'Agència Estatal d'Investigació, els investigadors principals de la qual són José Antonio Mendoza Roca i Amparo Bes Piá., [EN] In recent years, water reuse has become a necessity to protect water resources and guarantee the growing demand for water. Reclaimed wastewater is an alternative to water scarcity and overexploitation of natural resources. For this reason, tertiary treatments are often required in urban wastewater treatment plants (WWTP) to guarantee the quality of the treated water. Ultrafiltration (UF) membrane treatment is one of the tertiary processes capable of reducing pathogens and emerging contaminants that persist after biological treatment in the WWTP. One of the contaminants commonly found in wastewater is bisphenol A (BPA), which is a chemical found in polycarbonate plastics and epoxy resins, and is included in the group of emerging contaminants or contaminants of emerging concern. Conventional wastewater treatment plants with activated sludge systems are not capable of completely removing BPA from wastewater. Therefore, it remains in what is called secondary effluent and there is a danger of this substance reaching the seas or surface waters, where it can affect the environment. This is why tertiary treatment must be used to eliminate or reduce its concentration as much as possible. The objective of this Final Degree Project (TFG) is to study the removal of BPA from secondary effluents by means of UF membranes, analyzing the possible interaction of the pollutant with organic matter and suspended solids contained in the secondary effluent. For this study, UF tests have been carried out using 5 kDa flat polyethersulfone membranes. The tests were carried out with different concentrations of BPA and in three different liquid matrices: free of organic matter and suspended solids; with organic matter and free of solids; with organic matter and solids. Likewise, the interaction of BPA with the polyethersulfone membrane has been studied by means of batch tests in which the adsorption of BPA on the membrane surface and its subsequent desorption have been evaluated for the three aforementioned solutions or matrices. It should be noted that this work is part of a research project called "Elimination and influence of microplastics and nanoplastics in membrane bioreactors and wastewater regeneration processes with membranes" funded by the State Research Agency, whose principal investigators are José Antonio Mendoza Roca and Amparo Bes Piá.

[ES] En los últimos años la reutilización de agua se presenta como una necesidad para proteger los recursos hídricos y garantizar la demanda creciente de agua. El agua residual regenerada es una alternativa frente a la escasez de agua y la sobreexplotación de recursos naturales. Es por esto que, en muchas ocasiones se requieren tratamientos terciarios en las Estaciones Depuradoras de Aguas Residuales urbanas (EDAR) que, garanticen la calidad del agua tratada. El tratamiento con membranas de ultrafiltración (UF) se presenta como uno de los procesos terciarios capaz de reducir patógenos y contaminantes emergentes, que persisten tras el tratamiento biológico en la EDAR. Uno de los contaminantes habitualmente encontrado en las aguas residuales es el bisfenol A (BPA), que es una sustancia química que se encuentra en plásticos de policarbonato y resinas epoxi, y que está incluida dentro del grupo de los contaminantes emergentes o de preocupación emergente. Las plantas convencionales de tratamiento de aguas residuales con sistemas de fangos activos no son capaces de eliminar por completo el BPA presente en las aguas residuales. Por tanto, permanece en lo que se denomina efluente secundario y existe el peligro de que esta sustancia llegue a los mares o a aguas superficiales, donde puede afectar al medioambiente. Es por esto por lo que se debe recurrir a un tratamiento terciario para eliminar o disminuir su concentración al máximo. Este Trabajo Final de Grado (TFG) tiene por objetivo estudiar la eliminación del BPA de los efluentes secundarios mediante membranas de UF, analizando la posible interacción del contaminante con la materia orgánica y con los sólidos en suspensión que contenga el efluente secundario. Para este estudio se han realizado ensayos de UF haciendo uso de membranas planas de 5 kDa de polietersulfona. Los ensayos se han desarrollado con diferentes concentraciones de BPA y en tres diferentes matrices líquidas: libre de materia orgánica y sólidos en suspensión; con materia orgánica y libre de sólidos; con materia orgánica y con sólidos. Así mismo, se ha estudiado la interacción que presenta el BPA con la membrana de polietersulfona, mediante ensayos en lotes en los que se ha evaluado la adsorción del BPA en la superficie de ésta, y su posterior desorción, para las tres disoluciones o matrices comentadas anteriormente. Cabe indicar que, este trabajo se enmarca dentro de un proyecto de investigación denominado “Eliminación e influencia de los microplásticos y nanoplásticos en biorreactores de membrana y en procesos de regeneración de aguas residuales con membranas” financiado por la Agencia [CAT] En els últims anys la reutilització d'aigua es presenta com una necessitat per a protegir els recursos hídrics i garantir la demanda creixent d'aigua. L'aigua residual regenerada és una alternativa enfront de l'escassetat d'aigua i la sobreexplotació de recursos naturals. És per això que, en moltes ocasions es requereixen tractaments terciaris en les Estacions Depuradores d'Aigües Residuals urbanes (EDAR) que, garantisquen la qualitat de l'aigua tractada. El tractament amb membranes d'ultrafiltració (UF) es presenta com un dels processos terciaris capaç de reduir patògens i contaminants emergents, que persisteixen després del tractament biològic en la EDAR. Un dels contaminants habitualment trobat en les aigües residuals és el bisfenol A (BPA), que és una substància química que es troba en plàstics de policarbonat i resines epoxi, i que està inclosa dins del grup dels contaminants emergents o de preocupació emergent. Les plantes convencionals de tractament d'aigües residuals amb sistemes de fangs actius no són capaços d'eliminar per complet el BPA present en les aigües residuals. Per tant, roman en el que es denomina efluent secundari i existeix el perill que aquesta substància arribe a les mars o a aigües superficials, on pot afectar el medi ambient. És per això que s'ha de recórrer a un tractament terciari per a eliminar o disminuir la seua concentració al màxim. Aquest Treball Final de Grau (TFG) té per objectiu estudiar l'eliminació del BPA dels efluents secundaris mitjançant membranes de UF, analitzant la possible interacció del contaminant amb la matèria orgànica i amb els sòlids en suspensió que continga l'efluent secundari. Per a aquest estudi s'han realitzat assajos de UF fent ús de membranes planes de 5 kDa de polietersulfona. Els assajos s'han desenvolupat amb diferents concentracions de BPA i en tres diferents matrius líquides: lliure de matèria orgànica i sòlids en suspensió; amb matèria orgànica i lliure de sòlids; amb matèria orgànica i amb sòlids. Així mateix, s'ha estudiat la interacció que presenta el BPA amb la membrana de polietersulfona, mitjançant assajos en lots en els quals s'ha avaluat l'adsorció del BPA en la superfície d'aquesta, i la seua posterior desorció, per a les tres dissolucions o matrius comentades anteriorment. Cal indicar que, aquest treball s'emmarca dins d'un projecte d'investigació denominat “Eliminació i influència dels microplàstics i nanoplásticos en bioreactors de membrana i en processos de regeneració d'aigües residuals amb membranes” finançat per l'Agència Estatal d'Investigació, els investigadors principals de la qual són José Antonio Mendoza Roca i Amparo Bes Piá. [EN] In recent years, water reuse has become a necessity to protect water resources and guarantee the growing demand for water. Reclaimed wastewater is an alternative to water scarcity and overexploitation of natural resources. For this reason, tertiary treatments are often required in urban wastewater treatment plants (WWTP) to guarantee the quality of the treated water. Ultrafiltration (UF) membrane treatment is one of the tertiary processes capable of reducing pathogens and emerging contaminants that persist after biological treatment in the WWTP. One of the contaminants commonly found in wastewater is bisphenol A (BPA), which is a chemical found in polycarbonate plastics and epoxy resins, and is included in the group of emerging contaminants or contaminants of emerging concern. Conventional wastewater treatment plants with activated sludge systems are not capable of completely removing BPA from wastewater. Therefore, it remains in what is called secondary effluent and there is a danger of this substance reaching the seas or surface waters, where it can affect the environment. This is why tertiary treatment must be used to eliminate or reduce its concentration as much as possible. The objective of this Final Degree Project (TFG) is to study the removal of BPA from secondary effluents by means of UF membranes, analyzing the possible interaction of the pollutant with organic matter and suspended solids contained in the secondary effluent. For this study, UF tests have been carried out using 5 kDa flat polyethersulfone membranes. The tests were carried out with different concentrations of BPA and in three different liquid matrices: free of organic matter and suspended solids; with organic matter and free of solids; with organic matter and solids. Likewise, the interaction of BPA with the polyethersulfone membrane has been studied by means of batch tests in which the adsorption of BPA on the membrane surface and its subsequent desorption have been evaluated for the three aforementioned solutions or matrices. It should be noted that this work is part of a research project called "Elimination and influence of microplastics and nanoplastics in membrane bioreactors and wastewater regeneration processes with membranes" funded by the State Research Agency, whose principal investigators are José Antonio Mendoza Roca and Amparo Bes Piá.

[ES] El consumo de agua dulce por parte de la población se está incrementando con el tiempo, por lo que es necesario buscar vías para satisfacer esa demanda. Una de ellas es el tratamiento de aguas residuales, la cual se dificulta debido a la presencia de los contaminantes emergentes. En el presente Trabajo de Fin de Máster se ha desarrollado un estudio de la eliminación de varios de estos contaminantes emergentes, en concreto de los denominados “Compuestos Orgánicos Persistentes” (COPs), empleando la técnica de adsorción, con la particularidad del uso de caucho proveniente de “Neumáticos Fuera de Uso” (NFU) como adsorbente. Para hacer dicho estudio, en primer lugar se han seleccionado varias sustancias consideradas contaminantes emergentes (bisfenol A, ibuprofeno y cafeína). Después, se han seleccionado las variables del proceso a evaluar (concentración de NFU, concentración de COP y rango de tamaño de las partículas de NFU) y se ha estudiado la influencia de cada una de ellas en el rendimiento de eliminación mediante ensayos Jar Test. Los mejores rendimientos de eliminación han sido del 90,5% para el bisfenol A y del 12,1% para el ibuprofeno, mientras que no se logró eliminar cafeína en las condiciones de operación establecidas. Para comprobar la posibilidad de reutilizar el caucho de NFU, tras su utilización con estos contaminantes, como material para fabricar pavimentos en parques, gimnasios… se realizaron ensayos de desorción simulando las condiciones del contacto de este material con agua de lluvia, obteniendo una liberación máxima del 31,5% para el bisfenol A y del 100% para el ibuprofeno. Una vez terminada la fase experimental, se han seleccionado las condiciones óptimas para la realización del diseño de una instalación de tratamiento de un agua residual con un contenido en 2,34 mg·L-1 de bisfenol A y con un caudal de 2000 m3 /d., [EN] The consumption of freshwater by the population is increasing over time, so it is necessary to look for ways to meet this demand. One of them is wastewater treatment, which is difficult due to the presence of emerging pollutants, i.e. substances whose detection is possible thanks to the emergence of more sensitive analytical technologies. In this Master’s Thesis, a study has been developed on the elimination of several of these emerging pollutants, specifically the so-called “Persistent Organic Pollutants” (POPs), using the adsorption technique, with the particularity of using rubber from “End of Life Tyres” (ELT) as adsorbent. In order to carry out this study, first of all, several substances considered as emerging pollutants (bisphenol A, ibuprofen and caffeine) were selected. Then, the process variables to be evaluated (ELT concentration, POP concentration and ELT particle size range) were selected and the influence of each of them on the removal performance of the process was studied by Jar Test. The best removal efficiencies obtained were 90,5% for bisphenol A and 12,1% for ibuprofen, while no caffeine removal was achieved under the established operating conditions. To test the possibility of reusing ELT rubber, after its use with these contaminants, as a material for making pavements in parks, gyms... desorption tests were carried out simulating the conditions of contact of this material with rainwater, obtaining a maximum release of 31,5% for bisphenol A and 100% for ibuprofen. Once the experimental phase was completed, the optimum conditions were selected for the design of a wastewater treatment plant with a content of 2,34 mg·L-1 of bisphenol A and a flow rate of 2000 m3 /d., [CA] El consum d’aigua dolça per part de la població s’està incrementant amb el temps, per la qual cosa és necessari buscar vies per a satisfer aquesta demanda. Una d’elles és el tractament d’aigües residuals, la qual es dificulta a causa de la presencia dels contaminants emergents, és a dir, substàncies la detecció de les quals és possible gràcies a l’aparició de tecnologies analítiques més sensibles. En el present Treball de Fi de Màster s’ha desenvolupat un estudi de l’eliminació de diversos d’aquests contaminants emergents, en particular dels denominats “Compostos Orgànics Persistents” (COPs), emprant la técnica d’adsorció, amb la particularitat de l’ús de cautxú provinent de “Pneumàtics Fora d’Us (PFU) com a adsorbent. Per a fer aquest estudi, en primer lloc s’han seleccionat diverses substàncies considerades contaminants emergents (bisfenol A, ibuprofeno i caféïna). Després, s’han seleccionat les variables del procés a avaluar (concentració de PFU, concentració de COP i rang de grandària de les partícules de PFU) i s’ha estudiat la influencia de cadascuna d’elles en el rendiment d’eliminació mitjançant assajos Jar Test. Els millors rendiments d’eliminació han sigut del 90,5% per al bisfenol A i del 12,1% per al ibuprofeno, mentre que no es va aconseguir eliminar cafeïna en les condicions d’operació establides. Per a comprovar la possibilitat de reutilitar el cautxú de PFU, després de la seua utilització amb aquests contaminants, com a material per a fabricar paviments en parcs, gimnasos… es van realizar assajos de desorció simulant les condiciones del contacte d’aquest material amb aigua de pluja, obtenint un alliberament màxim del 31, % per al bisfenol A i del 100% per al ibuprofeno. Una vegada acabada la fase experimental, s’han seleccionat les condicions òptimes pera a la realització del disseny d’una instal·lació de tractament d’una aigua residual amb un contingut en 2,34 mg·L-1 amb un cabal de 2000 m3 /d.

El Bisfenol A (BPA) es un componente usado en la síntesis de plásticos de policarbonato, resinas epoxi y materiales poliméricos. Debido a la gran producción industrial su exposición es cada vez mayor, entrando en contacto con el ser humano mediante vía oral, inhalatoria y cutánea. El BPA es uno de los diruptores endocrinos más comunes perteneciente al grupo de los xenoestrógenos que interacciona con los receptores de estrógenos y actúa como agonista o antagonista mediante vías de señalización, lo que provoca una amplia variedad de trastornos. En este trabajo se aborda al BPA desde el punto de vista de los efectos nocivos para la salud estudiados en diferentes modelos ``in vivo´´ e ``in vitro´´ y para ello se ha llevado a cabo una revisión bibliográfica de la literatura científica de las bases de datos Science direct y Pubmed. Los resultados obtenidos muestran una relación entre la exposición a BPA y una acción tóxica endocrina y carcinogénica convirtiéndolo en un factor de riesgo para el desarrollo de Diabetes Mellitus tipo 2 y cáncer. Los diferentes estudios han demostrado una conexión directa entre la exposición a BPA y aumento de la proliferación celular de líneas cancerosas, perturbación de la expresión génica, alteración de las células β pancreáticas, resistencia a la insulina y sobrepeso. Por todo ello, es de gran importancia que la población sea consciente y adopte un estilo de vida que evite la exposición al Bisfenol A para evitar desarrollar estas patologías Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

Objetivo: resumir la evidencia disponible para la relación entre la exposición al bisfenol A (BPA) y la infertilidad. Diseño: Revisión sistemática. Paciente (s): mujeres sanas de entre 15 y 49 años con infertilidad inexplicable. Intervención (es): exposición al BPA. Principales medidas de resultado: reserva ovárica; recuento de folículos antrales y hormonas reproductivas. Resultado (s): se seleccionaron ocho estudios con un total de 1874 mujeres mediante una búsqueda sistemática. Todos ellos cumplieron con los criterios de inclusión. La media geométrica del BPA en los estudios analizados es bastante homogénea, oscilando entre 1,50 ug/g (DE = 2,22) y 2,2 ug/g (DE = 3,2). La literatura disponible demuestra que existe una asociación inversa entre la concentración urinaria de BPA y la reserva ovárica y el recuento de folículos antrales. Por otro lado, solo unos pocos estudios informaron una relación negativa entre la concentración urinaria de BPA y FSH y E2, sin embargo, la gran mayoría de los autores obtuvieron resultados inconsistentes. Conclusión (es): a pesar de las discrepancias entre los autores, la mayoría está de acuerdo en que la exposición al BPA afecta negativamente la fertilidad femenina. Sin embargo, es necesario que los futuros trabajos que tengan en cuenta la exposición conjunta a otras sustancias químicas y la variabilidad en los estilos de vida de las mujeres.

El bisfenol A (BPA) es catalogado como disruptor endocrino y contaminante emergente de suelos y fuentes hídricas. Con el fin de aportar una solución a la problemática, en esta investigación se estimó el potencial de biodegradación del BPA por medio de una cepa Pseudomonas aeruginosa y un consorcio microbiano (Pseudomonas aeruginosa, Micrococcus luteus y Serratia marcescens); bajo condiciones de celdas de combustión microbiana (CCM). El extracto acuoso de papel térmico, fuente de BPA, fue caracterizado por cromatografía de capa fina y espectroscopía infrarroja (IR). Se monitoreó la biodegradación de la materia orgánica contenida en la cámara anódica mediante espectrometría NIR, se cuantificó el rendimiento eléctrico de la celda. Por último, se determinó la eco-toxicidad por medio de la CE50 de las soluciones iniciales y finales, usando bulbos de cebolla Allium cepa y semillas de repollo (Brassica oleracea) y se determinó la genotoxicidad sobre radículas de Allium cepa. Los resultados confirman la presencia de grupos funcionales característicos del BPA en el sustrato anódico empleado. Por otra parte, los porcentajes máximos de biodegradación obtenidos en la celda por la cepa y el consorcio, 57,62 % y 62,28% respectivamente, no mostraron diferencias significativas. En cuanto a la densidad de potencia, la celda mostró un valor máximo de 0,446 W/m2 con el consorcio microbiano y 0,101 W/m2 para la cepa, el análisis ANOVA indicó diferencias significativas. Por último, los ensayos de eco-toxicidad de las soluciones anódicas mostraron resultados prometedores en la disminución de la CE50 por la tecnología planteada. Además, en la evaluación de la genotoxicidad se observó una disminución del índice mitótico; donde la metafase y anafase pegajosa fue la aberración cromosómica encontrada con mayor frecuencia. En conclusión, los resultados obtenidos perfilan las CCM como una alternativa para en el control y aprovechamiento de contaminantes emergentes, como el BPA, para la producción de energía limpia. Bisphenol A (BPA) is classified as an endocrine disruptor and an emerging pollutant of soils and water sources. To provide a solution to the problem, in this research the biodegradation potential of BPA was estimated by means of a Pseudomonas aeruginosa strain and a microbial consortium (Pseudomonas aeruginosa, Micrococcus luteus and Serratia marcescens); under microbial combustion cell (CCM) conditions. The aqueous extract of thermal paper, source of BPA, was characterized by thin layer chromatography and infrared spectroscopy (IR). The biodegradation of the organic matter contained in the anode chamber was monitored by NIR spectrometry, the electrical performance of the cell was quantified. Finally, the eco-toxicity was determined by means of the EC50 of the initial and final solutions, using onion bulbs Allium cepa and cabbage seeds (Brassica oleracea) and the genotoxicity on radicles of Allium cepa was determined. The results confirm the presence of functional groups characteristic of BPA in the anodic substrate used. On the other hand, the maximum percentages of biodegradation obtained in the cell by the strain and the consortium, 57.62% and 62.28% respectively, did not show significant differences. Regarding the power density, the cell showed a maximum value of 0.446 W/m2 with the microbial consortium and 0.101 W/m2 for the strain, the ANOVA analysis indicated significant differences. Finally, the eco-toxicity tests of the anodic solutions showed promising results in the reduction of the EC50 due to the proposed technology. In addition, in the evaluation of genotoxicity, a decrease in the mitotic index was observed; where sticky metaphase and anaphase was the most frequently found chromosomal aberration. In conclusion, the results obtained outline CCMs as an alternative for the control and use of emerging pollutants, such as BPA, to produce clean energy. Químico Ambiental http://www.ustabuca.edu.co/ustabmanga/presentacion Pregrado

[ES] El incremento de la actividad industrial y la introducción de nuevas sustancias al medioambiente durante las últimas décadas ha agravado la problemática causada por los contaminantes. Un grupo específico de contaminantes presentes en el medioambiente, los disruptores endocrinos, ha llamado la atención de la comunidad científica a causa de la capacidad que poseen para intervenir en el correcto funcionamiento del organismo, especialmente aquellos en fase de desarrollo, como bebés o niños. Es posible encontrarlos tanto en aguas superficiales como subterráneas en concentraciones no peligrosas, pero la exposición prolongada a ellos puede ocasionar graves problemas al medioambiente y a los seres humanos, siendo más vulnerables aquellos en fase de desarrollo. La presencia de estos compuestos en el medioambiente ha sido estudiada exhaustivamente, lo que ha llevado a estudiar las técnicas disponibles para eliminarlos definitivamente. Las instalaciones de tratamiento de aguas convencionales no están preparadas para eliminarlos de forma efectiva, por lo que es necesario el estudio de otras tecnologías, o combinación de ellas, para poder reducir su presencia en el medio ambiente. De este modo, en este trabajo se pretende revisar la literatura existente sobre la eliminación de un compuesto disruptor endocrino, Bisfenol A, empleado en la fabricación de plásticos. A partir de la bibliografía se procura elegir aquellas tecnologías adecuadas para su correcto tratamiento. Por tanto, para el diseño se han seleccionado el carbón activo elaborado a partir de cáscara de argán estudiado por Zbair et al. (2018a), con un tiempo de contacto de 180 minutos y una concentración de carbón de 0.05 g/L, consiguiendo eliminar más del 95% del BPA presente en las aguas. Para el diseño del tratamiento de membrana, se ha seleccionado un módulo tubular de membranas cerámicas, estudiada por Zielińska et al. (2017), con rendimientos de eliminación del 98%., [CA] L'increment de l'activitat industrial i la introducció de noves substàncies al medi ambient durant les últimes dècades ha agreujat la problemàtica causada pels contaminants. Un grup específic de contaminants presents al medi ambient, els disruptors endocrins, ha cridat l'atenció de la comunitat científica a causa de la capacitat que posseeixen d’intervindre en el correcte funcionament de l'organisme, especialment aquells en fase de desenvolupament, com a bebès o xiquets. És possible trobar-los tant en aigües superficials com subterrànies en concentracions no perilloses, però l'exposició prolongada a ells pot ocasionar greus problemes al medi ambient i als éssers humans, sent més vulnerables aquells en fase de desenvolupament. La presència d'aquests compostos en el medi ambient ha sigut estudiada exhaustivament, la qual cosa ha portat a estudiar les tècniques disponibles per a eliminar-los definitivament. Les instal·lacions de tractament d'aigües convencionals no estan preparades per a eliminar-los de manera efectiva, per la qual cosa és necessari l'estudi d'altres tecnologies, o combinació d'elles, per a poder reduir la seua presència en el medi ambient. D'aquesta manera, en aquest treball es pretén revisar la literatura existent sobre l'eliminació d'un compost disruptor endocrí, Bisfenol A, emprat en la fabricació de plàstics. A partir de la bibliografia es procura triar aquelles tecnologies adequades per al seu correcte tractament. Per tant, per al disseny s'han seleccionat el carbó actiu elaborat a partir de corfa de argàn estudiat per Zbair et al. (2018a), amb un temps de contacte de 180 minuts i una concentració de carbó de 0.05 g/L, aconseguint eliminar més del 95% del BPA present en les aigües. Per al disseny del tractament de membrana, s'ha seleccionat un mòdul tubular de membranes ceràmiques, estudiada per Zielińska et al. (2017), amb rendiments d'eliminació del 98%., [EN] The increasing industrial activity and the introduction of newer substances into the environment during the past decades have aggravated the ongoing problem caused by pollutants. A specific group of contaminants present in the environment, endocrine disruptors, has drawn the attention of the scientific community due to their ability to intervene in the proper functioning of the human body, especially dangerous towards those in development phase, such as babies or children. They can be found in both surface and ground water in non-hazardous concentrations, but the prolonged exposure to them can cause serious problems to the environment and humans. The presence of these compounds in the environment has been thoroughly studied, which has led to the study of available technics to eliminate them. Conventional water treatment facilities are not prepared to effectively eliminate them, thus, other technologies, or combinations of them, need to be studied in order to reduce their presence in the environment. Therefore, this paper aims to review the existing literature on the elimination of a specific endocrine disrupting compound, Bisphenol A, used in the manufacture of plastics. The aim is to choose the most suitable technologies for their treatment from the bibliography. Hence, for the design it has been selected the use of activated carbon made from argan shell, studied by Zbair et al. (2018a), with a contact time of 180 minutes and a carbon concentration of 0.05 g/L, reaching up to 95% of BPA removal. For the membrane treatment design, it has been selected the ceramic membranes tubular modules, studied by Zielińska et al. (2017), removing up to 98% of the present BPA.

Los seres humanos están continuamente expuestos a disruptores endocrinos como el bisfenol A (BPA). El BPA es un componente de los plásticos de policarbonato y resinas epoxi. Se encuentra en muchos productos de uso cotidiano, como envases de comida o el papel térmico de los tickets de la compra. El BPA tiene actividad estrogénica y puede afectar a diversos sistemas del organismo. Se sabe que el 17-β-estradiol aumenta la nocicepción a través de la modulación de diferentes canales iónicos y receptores. Sin embargo, no se conoce el papel del BPA en los mecanismos de nocicepción. En este trabajo, se realizó un estudio para examinar los efectos de una dosis ambientalmente relevante de BPA (1 nM) en la función y expresión de los canales de sodio dependientes de voltaje (Nav) de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG) y determinar el mecanismo de acción del BPA a través de los receptores de estrógenos (ER). Para ello, se llevaron a cabo experimentos electrofisiológicos para analizar los parámetros biofísicos de los canales NaV. Las neuronas tratadas con BPA mostraron un aumento de la corriente de rampa de los canales Nav1.7y de la frecuencia de disparo de potenciales de acción. También se realizó un ensayo de expresión en el que se vio que el BPA no modificaba la expresión de los canales de Nav de las neuronas de los DRGs. Por otra parte, se realizó un experimento de comportamiento para evaluar las respuestas al dolor térmico. Los ratones tratados con inyecciones subdérmicas de BPA (50 μg/kg/día) mostraban un tiempo de respuesta al estímulo menor que los ratones control. Para determinar el mecanismo a través del cual el BPA modificaba las propiedades biofísicas del canal Nav1.7, se utilizaron agonistas y antagonistas de los receptores de estrógenos ERα y ERβ, así como ratones knockout para ERβ. Las neuronas fueron incubadas durante 24 h con 1 mM PPT (agonista de ERα), que ejercía el mismo efecto que el BPA sobre la corriente de rampa. Por otra parte, la acción del BPA fue bloqueada con 100 nM MPP (antagonista de ERα). Además, se observó que la potenciación de la corriente de rampa producida por el BPA se veía disminuida al usar 100 nM wortmanina (inhibidor de PI3K). En conclusión, este estudio sugiere que el BPA altera la corriente de rampa del canal NaV1.7 y aumenta la excitabilidad en neuronas de los DRGs a través de la vía de ERα y PI3K.

"El Bisfenol A [4’4’-dihidroxi-2,2 difenilpropano] (BFA) es un compuesto orgánico utilizado en una amplia gama de productos de uso doméstico. EL BFA es considerado como un potente disruptor endócrino que pone en riesgo la salud humana. En esta investigación se evaluó el crecimiento de Pleurotus ostreatus en presencia de 50 y 75 mg/L de BFA en fermentación sumergida, evaluando la; velocidad específica de crecimiento (μ), biomasa máxima (Xmáx), consumo de glucosa, porcentaje (%) y constante de biodegradación (k) del BFA, actividad enzimática de lacasas (U/L), y algunos de sus parámetros cinéticos enzimáticos. Los valores más altos con respecto a los parámetros cinéticos de crecimiento y producción de lacasas, se obtuvieron en el medio con 75 mg/L de BFA. P. ostreatus mostró valores de pH neuro-básicos en los medios adicionados con BFA. El consumo de glucosa fue del 100 % en todos los medios. Durante las primeras 100 h de crecimiento, este hongo degradó más del 50 % de ambas concentraciones. Esta investigación es la primera en México que demuestra la eficiencia degradante de P. ostreatus BE01 al degradar una concentración de BFA que no ha sido reportada anteriormente y que es superior a las reportadas en diversas matrices ambientales."

Los factores planteados en esta Tesis que pueden influir en normopeso/sobrepeso/obesidad de esta población escolar se resumen en: a) La actividad física total, el gasto energético expresado en MET e ir al colegio andando se relacionan positivamente con normopeso. b) Mayor consumo de carbohidratos (almidones y azúcares) se relacionan positivamente con sobrepeso/obesidad. c) La exposición a obesógenos (fitoestrógenos y BPA), expresados como efecto proliferativo en el Test E-Screen, se asociaron positivamente con sobrepeso/obesidad. d) La concentración de BPA en saliva presenta tendencia positiva asociada a sobrepeso/obesidad., Tesis Univ. Granada., Proyecto Análisis de fuentes de exposición a Bisfenol A y derivados (Disruptores Endocrinos) e incidencia en la obesidad de escolares, FEDER-ISCIII, PI14/01040, y por el Grupo de investigación de la Junta de Andalucía Nutrición, Dieta y Evaluación de Riesgos (AGR-255)

[ES] El presente trabajo fin de máster evalúa el efecto de la presencia de un compuesto muy común en los aditivos plásticos, el bisfenol A (BPA), en un tratamiento biológico de aguas residuales. En el desarrollo de este estudio, se propondrá un diseño para solucionar el problema asociado a vertidos puntuales de aguas residuales que contengan esta sustancia. Para realizar este trabajo fin de máster, en primer lugar, se ha llevado a cabo un trabajo de investigación en el laboratorio en el que se ha determinado la influencia del BPA en un reactor biológico de aguas residuales. Con este propósito, se ha elaborado un montaje en planta piloto empleando un reactor biológico secuencial (SBR) y se ha tratado un agua residual simulada a la cual se añadieron diferentes concentraciones de BPA. De esta manera, se ha analizado la influencia de esta última variable sobre el rendimiento de eliminación de la materia orgánica, del nitrógeno y del BPA del reactor, así como en las características del licor de mezcla. En segundo lugar, se ha diseñado un reactor de alta carga para amortiguar posibles vertidos puntuales con altas concentraciones de BPA contenidas en el agua residual. Para el diseño se han tenido en cuenta los resultados obtenidos en la parte experimental previa., [EN] This master's thesis evaluates the effect of the presence of a very common compound in plastic additives, bisphenol A (BPA), on a biological treatment of wastewater. In the development of this study, a design to solve the problem associated to specific discharges of sewage water containing this substance will be proposed. Firstly, in order to develop this master¿s thesis, research work has been carried out in the laboratory to determine the influence of BPA on a biological wastewater reactor. For this purpose, a pilot plant set-up using a sequencing batch reactor (SBR) has been used. Additionally, simulated wastewater with different concentrations of BPA has been treated. In this way, the influence of the latter variable on the organic matter, nitrogen and BPA removal efficiencies of the reactor, as well as on the characteristics of the mixing liquor, has been analysed. Secondly, a high load reactor has been designed to buffer possible punctual discharges with high concentrations of BPA contained in the wastewater. This design has considered the results obtained in the previous experimental tests., [CA] Aquest treball fi de màster avalua l'efecte de la presència d'un compost molt comú en els additius plàstics, el bisfenol A (BPA), en un tractament biològic d'aigües residuals. En el desenvolupament d'aquest estudi, es proposarà un disseny per solucionar el problema associat als abocaments puntuals d’aigües residuals que continguin aquesta substància. Per realitzar aquest treball fi de màster, en primer lloc, s’ha dut a terme un treball de recerca al laboratori en el qual s'ha determinat la influència de l'BPA en un reactor biològic d'aigües residuals. Per a això, s'ha elaborat un muntatge en planta pilot emprant un reactor biològic seqüencial (SBR) i s'ha tractat una aigua residual simulada a la qual s'han afegit diferents concentracions de BPA. D'aquesta manera, s'ha analitzat la influència d'aquesta última variable sobre l’eficiència d'eliminació de la matèria orgànica, del nitrogen i de l'BPA del reactor, així com en les característiques del licor de mescla. A la segona part, s'ha dissenyat un reactor d'alta càrrega per esmorteir possibles abocaments puntuals amb altes concentracions de BPA contingudes en l'aigua residual. Per el disseny s’han tingut en compte els resultats obtinguts a la part experimental prèvia.

El consumo y la fabricación de alimentos envasados han aumentado considerablemente en los últimos años, provocando que nos encontremos cada vez más expuestos a ciertos xenobióticos presentes en el plástico. Este es el caso del bisfenol A (BPA), una sustancia que parece tener efectos nocivos en los seres humanos, sobretodo en su salud reproductiva. Con el fin de observar los efectos del BPA en la actividad mitocondrial espermática, se llevaron a cabo experimentos de exposición de espermatozoides de cerdo a esta sustancia utilizando distintas concentraciones: 5, 16, 50, 158 y 500 μM, tomando medidas cada 30 minutos durante 2 horas con un lector de microplacas. Comparativamente se realizó el mismo experimento usando citometría de flujo. Además, se realizaron experimentos previos para llevar a cabo una puesta a punto de la técnica para el lector de microplacas, concluyendo que el JC-1 resultaba el fluorocromo más adecuado para las pruebas, aunque no se obtuvieron resultados concluyentes. Los resultados del experimento con citometría mostraron una disminución de la actividad mitocondrial de los espermatozoides y una reducción en el número de células viables a las 2 horas de incubación (p˂0,001). En cuanto a las dosis, únicamente se observaron diferencias significativas (p˂0,001) para la dosis de 500 μM de BPA. Concluimos que el BPA podría afectar a los espermatozoides interfiriendo con su actividad mitocondrial, aunque a dosis relativamente altas.

El imparable avance de la industria y la tecnología, así como el aumento exponencial de la población en los últimos siglos, ha dado lugar a cambios medioambientales sin precedentes en la historia. Estas perturbaciones son, en parte, consecuencia de la producción de enormes cantidades de determinadas sustancias químicas y contaminantes de otra naturaleza que ponen en riesgo tanto el ecosistema como la salud de los seres vivos (Petrie et al., 2014). Uno de los contaminantes que mayor interés ha despertado tanto para las agencias internacionales de seguridad como para numerosos estudios científicos es el bisfenol A (BPA; 2,2-bis(4-hidroxifenil)propano) (Erler y Novak, 2010). Este compuesto se usa principalmente para la producción de resinas epoxi y de plásticos de policarbonato, por lo que es comúnmente utilizado para la fabricación de productos de uso diario como las latas de bebida y comida, los tuppers, el papel térmico de los tickets de compra, las lentillas, los selladores dentales, los dispositivos electrónicos y el material quirúrgico (Vandenberg et al., 2007). Por este motivo, tanto los animales salvajes como domésticos, así como los seres humanos, están cada vez más expuestos al BPA por vía oral, contacto dérmico o inhalación ( Qiu et al., 2016; MacKay y Abizaid, 2018).

[ES] El objetivo principal de este proyecto es el Análisis del Ciclo de Vida (ACV) del Bisfenol A (BPA),el cual es el principal causante de trastornos endocrinos y de numerosos impactos categóricos ambientales; habiendo desarrollado dos sistemas de degradación de este contaminante mediante luz ultravioleta (UVA) en función de diferentes especies oxidativas para distintos pH. En el sistema UV / H2O2 se ha observado como la eficacia de la degradación aumenta de la siguiente manera (pH 6 < pH 4 < pH 3), siendo la principal especie oxidante de este sistema el radical hidroxilo (¿OH). En el sistema UV / S2O82- la principal especie oxidativa es radical sulfato (SO4-) aumentando la eficacia de degradación en el mismo orden de pH que para el sistema UV / H2O2. Cabe destacar la importancia del efecto tampón causado por la adición de ácido húmico en las nanopartículas. En comparación a los dos sistemas la mayor efectividad en cuanto a la degradación del BPA se refiere, refleja mejores resultados el sistema UV / H2O2 debido a que el (¿OH) ha resultado ser el radical más efectivo., [EN] This project aims to analyze Bisphenol A (BPA) ¿s Life Cycle Assessment (LCA), being this responsible of endocrine disorders and numerous environmental categorical impacts, throughout the development of two degradation systems for this contaminant using ultraviolet light (UVA) based on different oxidative species for different pH. Whereas for the UV / H2O2. system it has been observed how the efficiency of degradation increases in the direction (pH 6 < pH 4 < pH 3) being the hydroxyl radical (¿OH) the main oxidant species, in the UV / S2O82- system the main oxidant species is sulfate radical (SO4-) increasing the degradation efficiency in the same pH range as for the UV / H2O2 system. In this context, emphasis shall be placed on the buffer effect caused by the addition of humic acid in the nanoparticles therein. Comparing both systems, the more effective the degradation is in terms of BPA, the better are the final results obtained throughout the UV / H2O2 system because (¿OH) has proved to be the most effective radical.

El cáncer de próstata es un problema de salud pública y supone la segunda causa de muerte por cáncer en varones (1–3). Su etiología no está clara, aunque está relacionado con la edad, etnia y factores genéticos (4). Su incidencia ha ido en aumento, no sólo por el diagnóstico precoz, también porque parece haber otros factores relacionados con su patogénesis, como agentes carcinógenos del propio medioambiente (5). Parte de los envases alimentarios que se encuentran hoy en día en el supermercado son de origen plástico. Existen controversias sobre el uso de estos materiales debido a los posibles efectos adversos que provocan en la salud los compuestos que los forman. Analizando en primer lugar el problema que presentan los plásticos para la salud humana, se encuentra la migración de ciertos compuestos que los forman. La migración consiste en la cesión de determinadas sustancias por parte del material al alimento que lo contiene. Entre estos compuestos se encuentra el bisfenol A (BPA). El BPA es un monómero utilizado en la producción de plásticos de origen carbonatado que ha sido catalogado como compuesto disruptor endocrino (EDCs). Además, se utiliza en el recubrimiento interno de otros tipos de envases, como las latas. Entre los posibles efectos adversos derivados de su exposición, existen datos que lo relacionan con la aparición de diversas patologías como la diabetes, síndrome del ovario poliquístico, síndrome metabólico, y obesidad, entre otros. Sin embargo, el Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (IARC), no considera este elemento como puesto de riesgo en el desarrollo de ningún tipo de cáncer. Por ello que se precisan de futuros estudios para evaluar correctamente el impacto negativo del Bisfenol A en el desarrollo de cáncer en humanos. En esta revisión, se pretende comprobar la relación entre este compuesto y el desarrollo del cáncer de próstata., Prostate cancer is a public health problem and the second leading cause of cancer-related death in men (1- 3). Its etiology is not clear, although it is related to age, ethnicity and genetic factors (4). Its incidence has been increasing, not only because of early diagnosis but also because there seem to be other factors related to its pathogenesis, such as carcinogenic agents of the environment (5). Some of the food packaging found nowadays in supermarkets are made of plastic. There is controversy about the use of this material due to the possible adverse effects on health caused by the compounds forming them. In the first place, among the problems that plastic present for human health, we identified the migration of certain compounds forming them. Migration consists in the transfer of certain substances from the packaging into the food. Bisphenol A (BPA) can be found among these compounds. BPA is a monomer used in the production of plastic from carbonate sources that has been categorized as an endocrine-disrupting compound (EDC). Moreover, it is also used in the inner lining of other types of containers, such as cans. Some data associate the possible adverse effects derived from its exposure with the emergence of different diseases (e.g. diabetes, polycystic ovarian syndrome, metabolic syndrome, and obesity, among others). However, the International Agency for Research on Cancer (IARC) does not consider this element as a risk factor in the development of any type of cancer. Therefore, future studies are required to accurately assess the negative impact of BPA on the development of cancer in humans. This review attempts to examine the relation between this compound and the development of prostate cancer.

[Resumen]: El avance que está experimentando la ciencia en la actualidad, permite el desarrollo de nuevas técnicas mediante las cuales se puede observar la presencia de un gran número de contaminantes emergentes en el medio acuático. La presencia de estos contaminantes en el agua supone un grave peligro para el funcionamiento de los ecosistemas, ya que estos atacarían en primer lugar a las microalgas, las cuales forman parte del fitoplancton y, por lo tanto, constituyen la base de los ecosistemas. Estos contaminantes pueden transferirse por la cadena trófica llegando a causar importantes alteraciones en el funcionamiento del ser humano. En el presente trabajo se estudió el posible efecto tóxico de los microcontaminantes emergentes Bisfenol A (BP-A) y Bisfenol S (BP-S) sobre la microalga dulceacuícola Chlamydomonas reinhardtii. Los cultivos de C. reinhardtii se expusieron a dos concentraciones tanto de BP-A, como de BP-S (20 mg L-1; y 40 mg L-1) durante 96 h y se analizaron los parámetros de densidad celular, actividad celular y actividad fotosintética mediante dos vías: contenido en pigmentos (clorofila a y b y carotenoides) y por fluorimetría de modulación de amplitud de pulso (PAM) frente a cultivos control sin contaminante. En este estudio comparativo entre los microcontaminantes emergentes BP-A y BP-S sobre la microalga C. reinhardtii, se observó un mayor efecto tóxico del BP-S, puesto que para todos los parámetros analizados el BP- S mostró diferencias significativas (p-valor < 0,05) entre el tratamiento a una concentración de 40 mg L-1 y el control, en alguna de las horas ensayadas (24, 72 ó 96 h). Sin embargo, el BP-A solo provocó una inhibición significativa (p-valor < 0,05) en cuanto a la densidad celular a las 72 y 96 h; además de una disminución significativa (p-valor < 0,05) del contenido en clorofila a y carotenoides a las 24 h. [Resumo]: O avance que está a experimentar a ciencia na actualidade, permite desenvolver novas técnicas mediante as cales pódese observar a presencia dun gran número de contaminantes emerxentes no medio acuático. A presencia destes contaminantes na auga supón un grave perigo para o funcionamento dos ecosistemas, xa que estes atacarían en primeiro lugar ás microalgas, as cales forman parte do fitoplancto e, polo tanto, constitúen a base dos ecosistemas. Estes contaminantes poden transferirse pola cadea trófica chegando a causar importantes alteracións no funcionamento de ser humano. No presente traballo estudiouse o posible efecto tóxico dos microcontaminantes emerxentes Bisfenol A (BP-A) e Bisfenol S (BP-S) sobre a microalga doceacuícola Chlamydomonas reinhardtii. Os cultivos de C. Reinhardtii expuxéronse a dúas concentracións tanto de BP-A, como de BP-S (20 mg L-1; e 40 mg L-1) durante 96 h e analizáronse os parámetros de densidade celular, actividade celular e actividade fotosintética mediante dúas vías: contido en pigmentos (clorofila a e b e carotenos) e por fluorimetría de modulación de amplitude de pulso (PAM) fronte a cultivos control sen contaminante. Neste estudio comparativo entre os microcontaminantes emerxentes BP-A e BP-S sobre a microalga C. Reinhardtii, observouse un maior efecto tóxico do BP-S, posto que para todos os parámetros analizados o BP-S mostrou diferencias significativas (p-valor < 0,05) entre o tratamento a unha concentración de 40 mg L-1 e o control, nalgunha das horas ensaiadas (24, 72 ou 96 h). Sen embargo, o BP-A soamente provocou inhibición significativa (p-valor < 0,05) para a densidade celular ás 72 e 96 h; ademais dunha diminución significativa (p-valor < 0,05) do contido en clorofila a e carotenos ás 24 h. [Abstract]: The advance that science is currently experiencing allows the development of new techniques by which the presence of a large number of emerging pollutants in the aquatic environment can be observed. The presence of these pollutants in water poses a serious danger to the functioning of ecosystems, since they would firstly attack microalgae in the first place, which are part of phytoplankton and, therefore, form the basis of ecosystems. These pollutants can be transferred through the food chain, causing significant alterations in human functioning. In the present work, the possible toxic effect of the emerging microcontaminants Bisphenol A (BP-A) and Bisphenol S (BP-S) on the freshwater microalgae Chlamydomonas reinhardtii was studied. C. reinhardtii cultures were exposed to two concentrations of both BP-A and BP-S (20 mg L-1; and 40 mg L-1) for 96 h and the parameters of cell density, cell activity and Photosynthetic activity by two routes: pigment content (chlorophyll a and b and carotenoids) and by pulse width modulation fluorimetry (MAP) against control cultures without contaminant. In this comparative study between the emerging BP-A and BP-S microcontaminants on the microalgae C. reinhardtii, a greater toxic effect of the BP-S was observed, since for all the parameters analyzed the BP-S showed significant differences (p- value

Resumen Introducción: El Bisfenol A (BPA) es un producto químico al que los seres humanos están expuestos ampliamente por la vía oral, inhalación y transdérmica. Justificación: Dada la importancia de la patología oncológica que puede estar asociada a exposición a este químico, resulta imprescindible comprender mejor sus posibles mecanismos de acción asociados a carcinogénesis. Objetivo General: Investigar el mecanismo carcinogénico asociado a la exposición a BPA. Resultados: Aunque la mayoría de las investigaciones se han orientado hacia el efecto disruptor endocrino, con la limitante que los estudios in vivo son realizados en animales, existen estudios recientes que muestran su posible efecto carcinogénico en tejidos humanos. Sin embargo, se requiere más investigación sobre el papel del BPA de dosis baja (como ocurre en condiciones ambientales normales) y su efecto en la regulación de los cambios globales de expresión génica y las alteraciones epigenéticas en las células, que permitan establecer vínculos con carcinogénesis; esta revisión demuestra que los estudios realizados hasta la fecha señalan varios factores que pueden estar involucrados, como efectos mutagénicos que incluyen cambios en la transcripción génica y enzimáticos que promueven la proliferación celular limitando la apoptosis y favorecen la angiogénesis y migración de células tumorales. Conclusión: Si bien en la actualidad se reconoce que la célula cancerígena adquiere características patológicas que le ayudan a sobrevivir en el organismo, estas características obedecen a mecanismos moleculares genéticos y epigéneticos, muchos de los cuales han sido descritos para el caso de la exposición humana al BPA. Abstract Introduction: Bisphenol A (BPA) is a chemical to which humans are extensively exposed orally, inhaled and transdermally. Justification: Given the importance of the oncological pathology that may be associated with exposure to this chemical, it is essential to better understand its possible mechanisms of action associated with carcinogenesis. Objective: To investigate the carcinogenic mechanism associated with BPA exposure. Results: Although the majority of investigations have been oriented towards the endocrine disrupting effect, with the limitation that in vivo studies are carried out in animals, recent studies have shown that they can be carcinogenic in human tissues. However, more research is required on the role of low-dose BPA (as occurs under normal environmental conditions) and its effect on the regulation of global changes in gene expression and epigenetic alterations in cells, which allow establishing links with carcinogenesis; this review shows that the studies carried out to date point to several factors that may be involved, such as mutagenic effects that include changes in gene transcription and enzymes that promote cell proliferation, limiting apoptosis and promoting angiogenesis and migration of tumor cells. Conclusion: Although it is currently recognized that the cancer cell acquires pathological characteristics that help it to survive in the organism, these characteristics are due to genetic and epigenetic molecular mechanisms, many of which have been described for the case of human exposure to BPA.

RESUMEN El bisfenol A (BPA por sus siglas en inglés), un compuesto orgánico fenólico, fue sintetizado por primera vez en Alemania hace más de un siglo. Su auge industrial comenzó a mediados del siglo XX, en donde ¡nidalmente se combinaba con diferentes químicos para la producción de plásticos y resinas. Durante las últimas décadas, se ha reportado ampliamente sus efectos nocivos. En las salud humana, se han comprobado sus efectos genotóxicos, neurotóxicos, así como su efecto como disruptor endocrino. Adicionalmente, el BPA es un compuesto recalcitrante, encontrándose en agua, suelo y atmósfera en concentraciones perjudiciales para la fauna y flora residente de los sitios afectados, causando efectos irreversibles. El ecosistema acuático es particularmente vulnerable a la toxicidad por BPA. Este compuesto entra en los cuerpos de agua a través de los efluentes de plantas de tratamiento de aguas residuales y vertederos. Por lo anterior, es necesario desarrollar sistemas eficientes para la recuperación de los sistemas acuáticos afectados por BPA. Dentro de las herramientas más eficientes como alternativas para el tratamiento del BPA, se encuentra la bioremediación, debido al papel principal que cumplen los microorganismos para la transformación, degradación y eliminación del BPA. Así, en este artículo se presenta una pequeña revisión sobre los alcances y logros de la bioremediación del BPA, con énfasis en ambientes acuáticos. ABSTRACT The Bisphenol A (BPA), a phenolic organic compound, was synthetized more than a century ago, for the first time in Germany. BPA industrial boom began in the middle of the 20th century, where it was combined with different Chemicals for the production of resins and plástic. Over the last decades, harmful effects of BPA have been widely reported. On human health, it has been shown to have genotoxic and neurotoxic effects, as well as effects as an endocrine disruptor. In addition, BPA it is a recalcitrant compound, it is found in soils, water and in the atmosphere in harmful concentrations for the fauna and flora that inhabits the affected sites. The aquatic ecosystem is of particular vulnerability to BPA toxicity. BPA enters to water bodies through effluents from wastewater treatment plants and landfills. For these reasons, it is necessary to develop efficient systems for the recovery of the affected aquatic ecosystems by BPA. Among the most efficient tools as alternatives for BPA treatment, it is found the bioremediation, this is due to the mail role that microorganisms play for BPA transformation, degradation and elimination. Thus, this paper present an overview about the progress and achievements of BPA bioremediation with focus on aquatic environments., {"references":["Virkutyte, 1, Varma, R.S., Jegatheesan, V. Treatment of Micropollutants in Water and Wastewater. IWA Publishing, London. 2010.","Barceló, D. y López de Alda, MJ. 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Resumen Introducción: El bisfenol A (BPA) es un contaminante químico no persistente que altera el funcionamiento normal del sistema endocrino. Se sugiere que la exposición prenatal a BPA se asocia con la obesidad en la descendencia. Objetivo: Revisar la literatura sobre la exposición al BPA en mujeres embarazadas y su relación con la obesidad en sus hijos. Metodología: Revisión sistemática de acuerdo a la guía PRISMA, donde se realizaron búsquedas en las bases de datos Pubmed, ScienceDirect, Clinical Key, Medline, Ebsco y Scielo y el motor de búsqueda Google Scholar hasta 30 de abril de 2017 por dos investigadores independientes que utilizaron iguales términos de búsqueda. Se incluyeron estudios prospectivos de cohorte realizados que midieron el BPA en la orina materna. Resultados: Se incluyeron 5 estudios con tamaños de muestra que varían entre 297 y 757 binomios madre e hijo, se encontró asociación positiva entre la exposición prenatal a BPA con la circunferencia de cintura en niños de cuatro años β: 0.28 (IC95%:0.01 a 0.57) y el índice de masa grasa β: 0.31 (IC95%: 0.01 a 0.60) en dos de los estudios. Además, se observaron asociaciones positivas y/o negativas no significativas con índice de masa corporal y su puntaje Z, porcentaje de grasa, sobrepeso/obesidad, peso y talla al nacer, porcentaje de masa grasa. Conclusión: Los resultados del cuerpo existente de estudios epidemiológicos de cohorte, limita las afirmaciones sobre un vínculo causal entre la exposición prenatal BPA y la obesidad postnatal. Abstract Introduction: Bisphenol A (BPA) is a non-persistent chemical pollutant which alters the normal functioning of the endocrine system. It is suggested that prenatal exposure is related to descendant obesity. Objective: Review literature on pregnant women's exposure to BPA and the relation to their children's obesity. Methodology: Systematic review in accordance with PRISMA guidelines. Searches were conducted on databases including Pubmed, ScienceDirect, Clinical Key, Medline, Ebsco and Scielo and Google Scholar search engine until April 30, 2017 by two independent researchers that used the same search terms. Prospective cohort conducted studies were included because they measured BPA in maternal urine. Results: Five studies were included with sample sizes ranging from 297 to 757 mother-child binomials. The review found a positive association between prenatal BPA exposure with 4-year-old children's waist circumference β: 0.28 (95% CI :0.01 to 0.57) and the fat mass index β: 0.31 (95%CI: 0.01 to 0.60) in two of the studies. non-significant positive and/or negative associations where observed with body mass index z-scores, overweight/ obesity, weight and size at birth, body mass percentage. Conclusion: The results of cohort epidemiological studies constrain statements regarding a causal link between prenatal BPA exposure and postnatal obesity. Resumo Introdução: O bisfenol A (BPA) é um contaminante químico não persistente que altera o funcionamento normal do sistema endócrino. Se sugere que a exposição pré-natal se associa com a obesidade na descendência. Objetivo: Revisar a literatura sobre a exposição ao BPA em mulheres engravidadas e a sua relação com a obesidade em seus filhos. Metodologia: Revisão sistemática de acordo com a guia PRISMA. Se realizaram pesquisas nas bases de dados Pubmed, ScienceDirect, Clinical Key, Medline, Ebsco e Scielo e o motor de pesquisa Google Scholar até o 30 de Abril de 2017 por dois investigadores independentes que utilizaram os mesmos termos de busca. Se incluíram estudos prospectivos de coorte realizados que calcularam o BPA na urina materna. Resultados: Se incluíram 5 estudos com tamanhos de amostra entre 297 e 757 binômios mãe e filho, se encontrou associação positiva entre a exposição pré-natal a BPA com a circunferência de cintura em meninos de quatro anos β: 0.28 (IC95%:0.01 a 0.57) e o índice de massa de gordura β: 0.31 (IC95%: 0.01 a 0.60) em dois dos estudos. Se enxergaram associações positivas e/ou negativas não significativas com índice de massa corporal e a sua pontuação Z, porcentagem de gordura, sobrepeso/obesidade, peso e dimensão ao nascer, porcentagem de massa de gordura. Conclusão: Os resultados de estudos epidemiológicos de coorte, limita as afirmações sobre um vínculo causal entre a exposição pré-natal BPA e a obesidade pós-natal.

El Bisfenol-A (BPA) es ampliamente utilizado en la producción de plásticos de policarbonato, por lo que está presente en productos de uso masivo. Es un disruptor endócrino e incide en el desarrollo gonadal y del sistema nervioso central. La exposición de mujeres embarazadas al BPA es particularmente preocupante para el feto en desarrollo, debido a que atraviesa la placenta pasando a la sangre de cordón y al líquido amniótico. Esto se suma a la escasa o nula actividad enzimática fetal para biotransformarlo en BPAglucurónido inactivo, causando posibles efectos nocivos a la descendencia a dosis muy bajas y sostenidas. Con el propósito de estudiar la exposición al BPA y sus efectos en la población de Argentina se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masa, que permite la cuantificación de trazas de BPA libre (forma estrogénica, activa) en plasma de cordón umbilical. La técnica consiste en la precipitación de proteínas de la sangre de cordón por agregado de acetonitrilo y posterior centrifugado e inyección del sobrenadante. Se utilizó una elución isocrática en la cromatografía líquida, y la espectrometría de masa se realizó empleando Electrospray negativo en modo de monitoreo de reacciones múltiples. Los valores de BPA libre cuantificados están en el rango de 1,0 a 12,1 ng/mL, límite de detección: 0,6 ng/mL. Bisphenol-A (BPA) is widely used in the production of polycarbonate plastics and therefore, it is present in products of massive use. It is known as an endocrine disruptor and has an impact on gonadal and central nervous system development. Exposure of pregnant women to BPA is particularly worrying for the developing fetus because it crosses the placenta into the cord blood and amniotic fluid, coupled with little or no fetal enzymatic activity to biotransform it into inactive BPA-glucuronide, causing possible harmful effects to the offspring at very low and sustained doses. With the aim to study the exposure to BPA and its effects on the population of Argentina, an analytical method was developed and validated by liquid chromatography coupled to mass spectrometry, which allows the quantification of trace amounts of free BPA (estrogenic, active form) in plasma of umbilical cord. The method involves protein precipitation by the addition of acetonitrile and subsequent centrifugation and injection of supernatant. An isocratic elution was used in liquid chromatography, and mass spectrometry was performed using negative Electrospray mode in multiple reaction monitoring. Quantified free BPA values are in the range of 1.0 to 12.1 ng/mL, Detection Limit: 0,6 ng/mL. Fil: Cases, Gabriel Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Hospital Italiano; Argentina Fil: Calinski, Gustavo J.. Hospital Italiano; Argentina Fil: Méndez, Mariana L.. Hospital Italiano; Argentina Fil: Vidal, Flavia A.. Hospital Italiano; Argentina Fil: Otaño, Lucas. Hospital Italiano; Argentina Fil: Mariani, Gonzalo L.. Hospital Italiano; Argentina Fil: Figar, Silvana. Hospital Italiano; Argentina Fil: Giménez, María I.. Hospital Italiano; Argentina

[Resumen]: En los últimos años, el desarrollo de nuevos y más sensibles métodos analíticos ha permitido alertar de la presencia de contaminantes emergentes en aguas. Su impacto lleva a cabo cambios en la composición de individuos de la comunidad acuática, cambios en los organismos dominantes de un hábitat y empobrecimiento de especies. Muchos de estos contaminantes son disruptores endocrinos, como el bisfenol A (BPA). Las microalgas juegan un papel fundamental para el equilibrio del ecosistema acuático y son un buen indicador de toxicidad del medio. En el presente trabajo se estudia el posible efecto tóxico que ejerce el bisfenol A en Tetraselmis suecica. Se realizaron cultivos de esta microalga a diferentes concentraciones de BPA (3, 4, 5 y 6 mg l-1) durante 72 h y a dos temperaturas (18 y 22 ºC) respectivamente. Además se determinó el contenido celular de pigmentos (clorofila a y b y carotenoides). El crecimiento celular y la cantidad de pigmentos muestran diferencias en los cultivos expuestos a BPA y también varían dependiendo de las temperaturas en las que se cultive. Por esto, se puede determinar que T.suecica es sensible a la toxicidad del BPA y el aumento de temperatura influye negativamente. Debido a los parámetros analizados se deduce que T. suecica sería un buen indicador de calidad ambiental. [Resumo]: Nos últimos anos, o desenrolo de novos e máis sensibles métodos analíticos permitiu alertar da presenza de contaminantes emerxentes nas augas. O seu impacto leva a cabo cambios na composición dos individuos da comunidade acuática, cambios nos organismos dominantes dun hábitat e empobrecemento de especies. Moitos de istes contaminantes son disruptores endocrinos, como o bisfenol A (BPA). As microalgas xogan un papel fundamental para o equilibrio do ecosistema acuático e son un bo indicador de toxicidade do medio. No presente traballo estudiase o posible efecto toxico que exerce o bisfenol A en Tetraselmis suecica. Realizaronse cultivos desta microalga a diferentes concentracións de BPA (3, 4, 5 y 6 mg l-1) durante 72 h e a duas temperaturas (18 e 5 22 ºC) respectivamente. Ademáis, determinouse o contido celular e de pigmentos (clorofila a y b y carotenoides). O crecemento celular e a cantidade de pigmentos mostran diferencias nos cultivos expostos o BPA e tamén varían dependendo das temperaturas nas que se cultive. Por iso, pódese determinar que T. suecica é sensible a toxicidade do BPA e o aumento da temperatura influe negativamente. Debido os parámetros analizados dedúcese que T.suecica é bo indicador de calidade ambiental. [Abstract]: In recent years, the development of new and more sensitive analytical methods has made it possible to alert the presence of emerging contaminants in water. Their impact has caused changes in the composition of individuals in the aquatic community, changes in the dominant organisms of a habitat and impoverishment of species. Many of these pollutants are endocrine disrupters, such as Bisphenol A (BPA). Microalgae play a fundamental role in the equilibrium of the aquatic ecosystem and are a good indicator of medium toxicity. In this paper we study the possible toxic effect exerted by bisphenol A in Tetraselmis suecica. Cultives of these microalgae were carried out at different concentrations of BPA (3, 4, 5 and 6 mg L-1) during 72 h and at two temperatures (18 and 22 º C) respectively. In addition, the cellular content of pigments (chlorophyll a and b and carotenoids) was determined. Cell growth and the amount of pigments show differences in crops exposed to BPA and also vary depending on the temperatures in which they are cultivated. Therefore, it can be determined that T. suecica is sensitive to the toxicity of BPA and that increase in temperature influences negatively. Due to the analyzed parameters, the fact that T. suecica would be a good indicator of environmental quality. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2017/2018

Fil: Altamirano, Gabriela Anahí. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. El objetivo delpresente trabajo de tesis fue analizar la influencia de la exposición perinatal a Bisfenol A (BPA) o Dietilstilbestrol (DES) sobre la diferenciación funcional de la glándula mamaria (GM) de la rata durante la preñez y la lactancia. Para esto ratas Wistar preñadas (F0) fueron expuestas a través del agua de bebida a 0, 0.6 y 52 ug de BPA/kg/día o 5 ug de DES/kg/día desde el día de gestación 9 hasta el destete. Luego de la pubertad, las hembras F1 fueron preñadas y las muestras fueron obtenidas para evaluar la influencia de la exposición perinatal a BPA o DES sobre la síntesis, composición y producción láctea, así como también los mecanismos moleculares involucrados en la regulación del gen beta-caseína al inicio de la lactancia. Nuestros resultados demuestran que la exposición a BPA no solo modifica la composición proteica de la leche, sino que también la síntesis y perfil de ácidos grasos de la leche, modificando la calidad de la leche y comprometiendo el normal crecimiento de las crías. Además, la menor expresión de beta-caseína inducida por la exposición a BPA durante la activación secretoria de la GM ocurre a través de diferentes mecanismos moleculares que actúan sinérgicamente. Siendo las modificaciones epigenéticas un potencial mecanismo de acción del BPA. En conclusión, estos resultados muestran la elevada sensibilidad de las crías a cualquier perturbación endocrina durante el período embrionario y neonatal, y las consecuencias a largo plazo producidas por su acción sobre la diferenciación funcional de la GM. In most mammals, milk is the only food source for newborns and consequently must contain all the key nutrients for normal growth and development. Environmental factors and the diet of the mother can affect milk composition. Therefore, the aim of the thesis was to analyze the influence of perinatal exposure to Bisphenol A (BPA) or Dietylstilbestrol (DES) on the functional differentiation of the rat mammary gland (MG) during pregnancy and lactation. Pregnant Wistar rats (F0) were exposed through drinking water at 0, 0.6 and 52 µg of BPA/kg/day or 5 µg of DES/kg/day from gestational day 9 until weaning. After puberty, F1 females were bred and MG samples were obtained to evaluate the influence of perinatal exposure to BPA or DES on milk synthesis, composition and production, as well as the molecular mechanisms involved in beta-casein gene regulation during early lactation. Our results show that perinatal exposure to low doses of BPA not only modifies milk protein composition, but also the fatty acid (FA) synthesis and milk FA profile, impairing milk quality and compromising the normal growth of the offspring. Furthermore, the BPA-induced decline of beta-casein expression during secretory activation of the MG occurs through different molecular mechanisms that act synergistically. Among them, epigenetic modifications could be a potential mechanism of BPA action. In conclusion, these results show the high sensitivity of the offspring during the in utero and lactational period to any endocrine disruption, and the lasting consequences caused by their action on the MG functional development. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica Universidad Nacional del Litoral Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Fil: Galoppo, Germán Hugo. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. El yacaré overo (Caiman latirostris) es sensible a contaminantes clasificados como perturbadores endocrinos (PEs), especialmente durante los estadíos de desarrollo más tempranos. Bisfenol A (BPA) es un PE ambientalmente relevante. El tracto reproductor femenino (TRF) del yacaré overo es un órgano estrógeno-dependiente con diferenciación postnatal que, en mamíferos, está controlado proteínas de la vía de señalización wnt. Además, la vitelogénesis es un proceso estrógeno-dependiente característico de hembras maduras. Nuestros objetivos fueron caracterizar los cambios ontogénicos en la expresión de las moléculas de la vía de señalización wnt estableciendo su relación con la diferenciación del TRF y evaluar los efectos de la exposición postnatal temprana a 17-beta-estradiol (E2) o BPA sobre la vitelogénesis y las características histofuncionales del TRF. Las expresiones de wnt7a y wnt5a mostraron correlación significativa con la diferenciación del TRF sugiriendo que este proceso está controlado por la vía wnt. El TRF postnatal temprano es altamente sensible a la exposición a E2 y BPA. Los cambios observados en el puntaje histofuncional, expresión de receptores de hormonas esteroides, remodelación de colágeno y proteínas asociadas al musculo sugieren diferenciación histofuncional precoz del TRF en animales tratados con E2 y BPA. Dosis ambientalmente relevantes de BPA indujeron vitelogénesis en yacarés hembras inmaduras. Estos resultados evidencian las vías de diferenciación postnatal del TRF de Caiman latirostris y los cambios inducidos por la exposición a PEs. Además, proponemos el estudio de la vitelogénesis en hembras inmaduras de yacaré overo como un una herramienta de monitoreo de exposición a PEs con acción estrogénica. Caiman latirostris is a crocodilian species highly sensitive to endocrine disrupting compounds (EDCs) pollution, being early stages of development critical periods of exposure. Bisphenol A (BPA) is an environmentally relevant EDC. In Caiman latirostris, the female reproductive tract (FRT) is an estrogen-dependent organ that completes its differentiation postnatally. In mammals, this process is controlled by members of wnt proteins signaling pathway. Additionally, vitellogenesis is an estrogen-dependent process characteristic of mature females. The aims of this study were: 1)- to characterize the ontogenic changes in wnt signaling molecules expression establishing its relationship with FRT development, evaluated by an scoring system; and 2)- to assess the effects of early postnatal exposure to 17-beta-estradiol (E2) or BPA on vitellogenesis and histofunctional features of the FRT. Wnt protein expression pattern suggests a mutual regulation between wnt7a and wnt5a. Wnt-7a and wnt-5a expressions significantly correlate with FRT development suggesting that this process is controlled by wnt signaling pathway. Early postnatal FRT was highly sensitive to E2 or BPA. Increased luminal epithelial height and higher proliferative activity were observed in E2 and BPA groups. Changes in the scoring system, steroid hormone receptors; collagen remodeling and muscle-associated proteins suggest a precocious FRT histofunctional differentiation in E2 or BPA exposed caimans. Environmentally relevant doses of BPA induced vitellogenesis in immature female caimans. These results provide evidence on Caiman latirostris FRT postnatal differentiation pathways and EDCs-induced changes. In addition, we propose the study of vitellogenesis in immature female caimans as a tool to monitor estrogen-like EDCs exposure. Universidad Nacional del Litoral Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica

[Resumen] En los últimos años los disruptores endocrinos (EDCs) están en el punto de mira de estudios ambientales y ecotoxicológicos. Entre ellos destacan los alquilfenoles y el bisfenol A, tanto por su amplio uso industrial y doméstico como por su elevada actividad estrogénica demostrando efectos adversos a niveles traza. Se descargan a las aguas a través de efluentes industriales y de estaciones depuradoras de aguas residuales afectando principalmente al medio acuático. Por ello se necesitan programas de monitorización ambiental que controlen la presencia de estos contaminantes en el medio ambiente, para garantizar su protección y la de la salud pública. A lo largo de esta memoria se propone metodología analítica que permiten determinar estos compuestos a niveles traza en agua, sedimento y biota. Se trata de métodos novedosos, sensibles, selectivos, que cumplen con los principios de la Química Verde y que mejoran los propuestos previamente en la bibliografía. Aplicando la metodología desarrollada se llevan a cabo los primeros estudios ambientales para evaluar la distribución espacio-temporal de estos contaminantes en Galicia y su comportamiento dentro de un mismo ecosistema (partición aguasedimento- biota). Además, se realizan dos estancias de investigación en las que se desarrollan métodos para el análisis de otros EDCs y compuestos emergentes en distintas matrices, como particulado atmosférico o alga., [Resumo] Nos últimos anos os disruptores endocrinos (EDCs) atópanse no punto de mira de estudos ambientais e ecotoxicolóxicos. Entre eles destacan os alquilfenois e o bisfenol A, ben polo seu amplo uso industrial e doméstico, ben pola súa gran actividade estroxénica, mostrando efectos adversos a niveis traza. Descárganse ás augas por medio de efluentes industriais e de estacións depuradoras de augas residuais afectando principalmente ó medio acuático. Por este motivo, requírense programas de monitorización ambiental que controlen a presenza destes compostos no medio ambiente para garantir a súa protección e a da saúde pública. Ao longo desta memoria desenrólase metodoloxía analítica para determina-los compostos a niveis de traza en auga, sedimento e biota. Trátase de métodos novos, sensibles, selectivos, que cumpren cos principios da Química Verde e melloran as propostas atopadas na bibliografía. Aplicando os métodos expostos, realízanse os primeiros estudos ambientais en Galicia para avalia-la distribución espazo-temporal destes contaminantes e o seu comportamento dentro dun mesmo ecosistema (partición auga-sedimento-biota). Ademais, lévanse a cabo dúas estancias de investigación nas que se propón métodos para a análise doutros EDCs e contaminantes emerxentes en distintas matrices ambientais, como partículas atmosféricas ou algas., [Abstract] Endocrine disrupting compounds (EDCs) have taken part in environmental and ecotoxicological studies in the last years. Alkylphenols and bisphenol A stand out among all of them because of their widely use and their high estrogenic activity (adverse effects at trace levels). These compounds enter into the environment through industrial and wastewater treatment plants effluents affecting the aquatic ecosystem. Consequently, monitoring programs that control the occurrence of these pollutants are needed in order to preserve the aquatic environment and protect human health. This Thesis describes different analytical methodologies to determine alkylphenols and bisphenol A in water, sediment and biota samples at trace levels. Novelty, sensitivity, selectivity and compliance with the Green Chemistry principles are the main advantages of these methods which improve the previous methodologies found in the literature. Primary environmental studies in Galicia are carried out applying the proposed methods, and the spatial-temporal distribution of these compounds and their behaviour into the same ecosystem (water-sediment-biota partition) are also evaluated. Furthermore, two short-stays based on the development of new methodology for the analysis of EDCs and emerging compounds in different matrices such as atmospheric particles or algae were performed.

Fil: Santamaría, Clarisa Guillermina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. En esta tesis doctoral nuestra hipótesis general postula que la exposición a químicos clasificados como xenoestrógenos en períodos hormono-sensibles del desarrollo induce alteraciones en procesos críticos del desarrollo normal de las gónadas y el tracto reproductor femenino, impactando negativamente en la capacidad reproductiva en la vida adulta. Entre los xenoestrógenos más utilizados estudiamos al Bisfenol A (BPA) y al Dietilestilbestrol (DES). En el Capítulo 1: Disfunciones ováricas en ratas adultas nacidas de madres tratadas con bajas dosis de BPA por vía oral, nuestros resultados muestran que el BPA es capaz de afectar los estadíos tempranos del desarrollo ovárico con consecuencias en la edad adulta. En el Capítulo 2: Efectos del BPA sobre la respuesta ovárica al tratamiento con gonadotrofinas exógenas en ratas, demostramos que la exposición perinatal a BPA, condiciona la capacidad de respuesta del ovario a un tratamiento con gonadotrofinas exógenas. En el Capítulo 3: Acción del BPA en el ensamblado folicular en cultivos de ovarios enteros, demostramos que tanto en ratas como en ratones OCT4-GFP, el BPA es capaz de impactar de forma directa sobre el ensamblado folicular. Finalmente en el Capítulo 4: demostramos que la exposición neonatal a xenoestrógenos altera la respuesta ovárica al tratamiento con gonadotrofina en corderas. Los resultados detallados en esta tesis doctoral fundamentan la preocupación mundial por la creciente exposición a estrógenos ambientales, y demuestran que el desarrollo folicular y la síntesis esteroidogénica ováricas son un blanco de acción constante de los mismos. In this doctoral thesis our general hypothesis postulates that exposure to chemicals classified as xenoestrogens in hormone-sensitive developmental periods induces alterations in critical processes of the normal development of the gonads and the female reproductive tract, negatively impacting reproductive capacity in adulthood. We studied two of the most used xenoestrogens, Bisphenol A (BPA) and Diethylstilbestrol (DES). In Chapter 1: Ovarian dysfunctions in adult rats born to mothers treated with low doses of oral BPA, our results show that BPA is able to affect the early stages of ovarian development with consequences in adulthood. In Chapter 2: Effects of BPA on ovarian response to treatment with exogenous gonadotrophins in rats, we demonstrated that perinatal exposure to BPA, conditions the ovary's responsiveness to treatment with exogenous gonadotrophins. In Chapter 3: Action of BPA on follicular assembly in whole ovary cultures, we demonstrated that in both rats and OCT4-GFP mice, BPA is able to directly impact the follicular assembly. Finally in Chapter 4: we demonstrate that neonatal exposure to xenoestrogens alters the ovarian response to treatment with gonadotrophin in lambs. The results detailed in this doctoral thesis are based on the worldwide concern about the increasing exposure to environmental estrogens, and demonstrate that the follicular development and steroidogenic ovarian synthesis are a constant target of the xenoestrogens. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Fil: Vigezzi, Lucía. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. En el presente trabajo de tesis estudiamos los efectos de la exposición perinatal a bajas dosis de Bisfenol A (BPA) sobre la diferenciación funcional uterina en ratas adultas en distintas edades reproductivas y en un modelo de rata ovariectomizada tratada con estrógenos. Los resultados presentados nos permitieron concluir que la exposición perinatal a BPA altera el desarrollo del útero con consecuencias adversas a largo plazo en la histología y la diferenciación funcional uterina de ratas de distintas edades reproductivas. Observamos importantes cambios en el compartimento glandular del útero, lo que sugiere que el BPA podría alterar la funcionalidad de las glándulas uterinas. También demostramos que la exposición perinatal a BPA altera la respuesta uterina al estradiol (E2) en ratas adultas de edad avanzada. Esto fue evidenciado por alteraciones en la histología y en la expresión de proteínas implicadas en la diferenciación funcional de las glándulas uterinas; y por cambios en la expresión de receptores hormonales y de moléculas asociadas a las interacciones estroma-epitelio mediadas por E2. En esta tesis se presentan evidencias experimentales de efectos adversos de la exposición perinatal a BPA sobre la diferenciación funcional del útero y en consecuencia, la salud reproductiva de la hembra. Estos resultados deberían contribuir a la toma de conciencia para promover la elaboración de normas que regulen/eviten la exposición a químicos clasificados como perturbadores endocrinos que contaminan el medio ambiente y que afectan la salud animal y de los seres humanos. In the present work we investigated the long-term effects of perinatal exposure to low doses of Bisphenol A (BPA) on the uterine functional differentiation in adult rats at different reproductive stages; and in ovariectomized adult rats treated with Estrogen. The results presented here demonstrate that perinatal exposure to low doses of BPA alters the histology and uterine functional differentiation of rats from different reproductive ages. We observed significant changes in uterine glands, suggesting that BPA could alter the glandular function. We also demonstrated that perinatal exposure to BPA alters the uterine response to estradiol (E2) in aged rats. This was evidenced by alterations in the histology and the expression of proteins involved in the glandular functional differentiation; and by changes in the expression of hormonal receptors and molecules involved in stromal-epithelial interactions mediated by E2. In this thesis we presented experimental evidence showing adverse effects of perinatal exposure to BPA on the uterine functional differentiation and therefore, the female reproductive health. These results should contribute to promote the elaboration of future norms that will regulate the degree of human and wild life exposure to chemicals classified as endocrine disruptors. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Recientemente ha resonado con fuerza en los medios de comunicación la posible peligrosidad para la salud humana, fundamentalmente en niños y bebés, derivada de la continua exposición al bisfenol A (BPA) migrado de objetos cotidianos fabricados con diversos tipos de plástico. Debido a su importancia, en el siguiente trabajo se ha determinado BPA y fenol migrado desde juguetes y envases de suero mediante cromatografía de líquidos de alta resolución acoplada a un detector de fluorescencia (HPLC-FLD). Mediante un diseño de experimentos D-óptimo, se han seleccionado las condiciones cromatográficas que permiten maximizar las áreas de pico y minimizar su tiempo de retención para garantizar una metodología lo más sensible y rápida posible. En estas condiciones, se han construido y validado los calibrados y se ha calculado el límite de decisión y la capacidad de detección en los límites establecidos para cada uno de los analitos estudiados y finalmente se ha determinado el contenido de fenol y BPA en las muestras problema.

[ES] El presente trabajo de final de grado muestra el diseño de una familia de botellas de capacidad 500ml, 1.5l y 2l enfocadas a la distribución y comercialización en mercados, supermercados, establecimientos de restauración y tiendas de barrio. En el diseño se pretende ofrecer un producto respetable con el medioambiente mediante la utilización de un plástico biodegradable llamado ácido poliláctico (PLA) el cual se está haciendo un hueco en la industria del envase. Los principales clientes son las empresas distribuidoras que suministran los productos envasados para venta en comercios, aunque el diseño se dirige principalmente al consumidor final. Dicho diseño ofrece distinción en cuanto a la forma y el material usado y promueve valores como la buena salud, la hidratación, la actividad y la ecología. La finalidad del proyecto es la venta de éste en diversos establecimientos y reducir el impacto medioambiental mediante un cambio de material. Se ofrece un producto con la misma función que una botella corriente pero gracias a sus características es novedoso para el mercado. A lo largo del trabajo se puede observar un desarrollo de los principales apartados que envuelven a este tipo de envases, como es el agua, el plástico y el manejo de plásticos. Es cierto que la entrada en este sector es complicada debido a que se necesita de una gran inversión para campañas de publicidad y la propia fabricación del producto. Es por ello que se ha realizado un completo estudio de mercado con tal de analizar el entorno en el que nos encontramos actualmente y observar la competencia directa. A partir de una selección se ha establecido el diseño actual de la familia de botellas que se verá definida gracias a los siguientes apartados.

Objetivo: contribuir a la armonización europea de la biovigilancia en humanos (proyecto DEMOCOPHES) demostrando la utilidad de los estudios de biovigilancia para valorar la influencia de la dieta y los estilos de vida como vía de exposición a contaminantes ambientales. Métodos: se adaptó el protocolo europeo a las necesidades nacionales, siguiendo los controles de calidad definidos en él y sin comprometer la obtención de datos comparables entre los países participantes. Resultados: la adaptación nacional del protocolo europeo no presentó grandes dificultades y, salvo mínimas modificaciones, se respetó el diseño original del estudio. Participaron 134 parejas madre-hijo, seleccionados en un colegio de Añover de Tajo (Toledo) y tres colegios de Madrid. Los voluntarios donaron una muestra de pelo y de orina y contestaron a las preguntas del cuestionario epidemiológico. Se observaron diferencias significativas en la participación de los voluntarios en las dos localizaciones de muestreo. Discusión: la estandarización de todas las etapas de un estudio de biovigilancia en humanos es esencial para su desarrollo armonizado a escala internacional. Los resultados obtenidos han contribuido a la obtención de datos sobre exposición ambiental, por primera vez comparables en 17 países europeos, y han permitido observar diferencias relacionadas con la dieta y los hábitos de vida. Las experiencias y el material de trabajo desarrollado para el estudio piloto serán aplicables al diseño e implementación de futuros estudios de HBM. Objetive: contributing to demonstrate of the feasibility of a coordinated action on human biomonitoring in Europe (DEMOCOPHES project) and demonstrate the utility of HBM studies to assess the influence of diet and lifestyle in environmental exposures.. Methods: the EU protocol was adapted to the national requirements. The quality controls defined herein were followed and special care was taken to ensure the comparability of the results among participating countries. Results: the protocol adaptation did not shown significant difficulties. Only minor changes were applied, so the original design of the study was respected. 134 mother- child pairs were selected in one school in Añover de Tajo (Toledo) and three schools in Madrid. All volunteers donated a urine and hair sample and complete the epidemiological questionnaire. Significant differences were found in the participation rates between the sampling locations. Discussion: standardization of all steps in a human biomonitoring study is essential for its harmonized development in Europe. The results has contributed to obtain for the first time comparable data about environmental exposure in the general population within 17 EU countries showing the differences associated with diet and lifestyles. The experiences and materials developed in the fieldwork could be applied to the design and implementation of HBM studies in the future.

Fil: Zayas, Marcelo Alejandro. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. La exposición a contaminantes ambientales conocidos como perturbadores endocrinos (PE) altera el desarrollo y la función del sistema endocrino afectando a especies tan diversas como anfibios, peces, reptiles, roedores y seres humanos. Los compuestos que han sido clasificados como PE abarcan un amplio espectro de aplicaciones, tales como pesticidas, herbicidas, suplementos dietarios, plásticos, medicamentos y productos cosméticos o de cuidado personal. Tal diversidad ha aumentado la exposición tanto de los animales como del hombre a PE. Los efectos vinculados a la exposición a PE incluyen feminización de los machos, disminución de la calidad del esperma, aumento de la incidencia de anormalidades en el desarrollo genital y aumento en la incidencia de tumores hormonodependientes. Uno de los objetivos principales de nuestro grupo es el estudio de los efectos de la exposición durante períodos críticos del desarrollo a contaminantes ambientales clasificados como PE y de amplia distribución en ecosistemas acuáticos. En este sentido, nos interesa caracterizar tanto los efectos deletéreos que los organismos padecen por la exposición a PE en sus hábitats de origen como en condiciones experimentales controladas. Para ello, en este trabajo de tesis doctoral se estudiaron los efectos derivados de la exposición natural a compuestos organoclorados (COCs) [pesticidas organoclorados y bifenilos policlorados] y de la exposición experimental a endosulfán (END), atrazina (ATZ) y bisfenol A (BPA). Exposure to environmental contaminants known as endocrine disruptors (ED) alters the development and function of the endocrine system of species as diverse as amphibians, fish, reptiles, rodents and humans. ED covers a broad spectrum of applications and includes pesticides, herbicides, additives, plastics, medicines and cosmetics or personal care. Based on that, the exposure to ED of animals and man has increased. The associated effects include feminization of males, decreasing quality of semen, increased incidence of abnormalities in the genital development and increase in the incidence of hormone-dependent tumors. One of the main objectives of our group is the study of the effects during critical periods of development of exposure to environmental pollutants classified as ED and wide distribution in aquatic ecosystems. In this sense, we are interested in characterize both the harmful effects that organisms have both in their natural habitats or under controlled laboratory conditions. In this work we evaluate the effects derived from natural exposure to organochlorine compounds (COCs) [organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls] and from experimental exposure to endosulfan (END), atrazine (ATZ) and Bisphenol A (BPA). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas Morris Animal Foundation Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica

Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Química

Ingeniería química

Ingeniería química

Ingeniería técnica Industrial. Especialidad en Química industrial

Los contaminantes ambientales, como los disruptores endocrinos,podrían provocar profundos cambios en los seres vivos. Aqui se analizan las alteraciones neuroendocrinas y reproductivas en mamíferos, incluyendo las descriptas en humanos, causadas por una molécula de origen industrial, el Bisfenol A. Exposure to endocrine disruptors may produce profound alterations in several species. As an example, the neuroendocrine and reproductive alterations due to Bisphenol A in mammals are summarized here. Os contaminantes ambientais, como os disruptores endócrinos, poderiam provocar profundas alterações nos seres vivos. Aqui são analisadas as alterações neuroendócrinas e reprodutivas em mamíferos, incluindo as descritas em humanos, causadas por uma molécula de origem industrial,o Bisfenol A Fil: Bourguignon, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Fernández, Marina . Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Lux, Victoria Adela R.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Libertun, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina

Tesis Univ. Granada. Departamento de Química Inorgánica. Leída el 18 de junio de 2010

Los efectos adversos de los disruptores endocrinos (DE) sobre la salud, crean la necesidad de generar sistemas de detección de xenoestrógenos (DE). En este proyecto desarrollamos un sistema para la detección de uno de estos xenoestrógenos, el Bisfenol A (BPA), a través de la construcción de un biosensor basado en medidas de espectroscopia de impedancia para mejorar la sensibilidad. El biosensor consta de un soporte (electrodo) y una doble capa lipídica a la que le incorporamos una proteína receptor de estrógenos. Esta idea fue inicialmente concebida por V. Granek y J. Rishpon (Detecting Endocrine-Disrupting Compounds by Fast Impedance Measurements, Environ. Sci. Technol. 36 (2002) 1574-1578). Realizamos una evaluación de la bioactividad de BPA con la membrana, a través del análisis de cambios en la impedancia en función de la concentración de BPA. Los resultados encontrados indicaron que el BPA cambia la configuración de la membrana, pero en concentraciones no fisiológicas (>1ppm). Posteriormente, con la incorporación del receptor de estrógeno sobre la membrana lipídica, desarrollamos un biosensor de mayor sensibilidad haciendo posible la detección de BPA en ppb. The adverse effects of endocrine disrup tors on human health have created a need for screening systems to detect xenoestrogens. In this project, we develop a system to detect one of these xenestrogens, Bisphenol A (BPA), through the development of a biosensor based on impedance measurements. The biosensor consists of a supported lipid bilayer that incorporates a protein receptor sensitive to the presence of BPA. This setup was originally proposed by V. Granek and J. Rishpon [19]; we now present an alternative method of analysis to increase sensibility. As a preliminary evaluation of bioactivity of BPA we measured the direct interaction of this xenoestrogen with the membrane by analyzing changes in the membrane impedance as a function of BPA concentration. The results indicate that BPA inserts and disrupts the membrane, but only at very high unphysiological BPA concentrations (> 1 ppm). We then developed a high sensitivity biosensor, based on the detection of the electric signal by means of impedance spectroscopy, resulting from the interaction between BPA and an estrogen receptor reconstituted in a lipid membrane. The results show that the presence of the receptor increases by several orders of magnitude the sensitivity of the system, making it possible to detect BPA at ppb.

Número de solicitud: 200002432, Se describe un método para la síntesis y purificación de los derivados monoclorado, diclorado y triclorado de Bisfenol A. El método consiste en la cloración del Bisfenol A y posterior separación de los compuestos mediante cromatografía. Los patrones se identifican de forma unívoca presentando una pureza superior al 99,99 %. La disponibilidad de estos compuestos es de gran interés para los laboratorios de control y análisis químico, fisioquímico y toxicológico con objeto de poder determinar estos compuestos en muestras de interés ambiental, alimentario, cliínico industrial y legal.