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Objective. To search Hantavirus and Arenavirus in small rodents and establish their spatial distribution in disturbed ecosystems in the municipality of Villavicencio, Meta, Colombia. Materials and method. A descriptive cross-sectional study was carried out from October 2018 to October 2019 in periurban and rural areas of the municipality of Villavicencio. Rodents were captured using Sherman-type traps and molecular detection of Hantavirus and Arenavirus was carried out by Polymerase chain Reaction technique. Results. A total of 50 rodents were captured belonged to 3 families and six species, the Muridae (76%) with the highest number of captured individuals, Cricetidae (22%) and Echimydae (2%). All samples were negative for the molecular markers of Hantavirus and Arenavirus. Conclusions. The study of mammalian hosts, particularly small rodents contribute to monitor diseases transmitted by these small mammals that act as reservoirs., Objetivo. Realizar una búsqueda de Hantavirus y Arenavirus en pequeños roedores y establecer su distribución espacial en diferentes ecosistemas del municipio de Villavicencio, departamento del Meta, Colombia. Materiales y método. Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal, entre octubre de 2018 octubre de 2019 en zonas periurbanas y rurales del municipio de Villavicencio. Se capturaron roedores empleando trampas tipo Sherman. La detección molecular de Hantavirus se llevó a cabo usando cebadores forward SAHN-S y reverse SAHN-C y para Arenavirus cebadores forward GP878+ y reverse GP1126. Resultados. Un total de 50 roedores fueron capturados, el éxito de captura fue del 1.7%. Los roedores capturados pertenecían a 3 familias y 6 especies, las familias más frecuentes fueron Muridae (76%) Cricetidae (22%) y Echimydae (2%). Todas las muestras resultaron negativas para Hantavirus y Arenavirus. Conclusión. El estudio de pequeños roedores contribuye con la vigilancia de enfermedades transmitidas por estos mamíferos que actúan como reservorios.

Artículo digital, The lymphocytic choriomeningitis virus is an Old World arenavirus that infects Mus musculus, and can cause congenital hydrocephalus, chorioretinitis and multisystemic failure in transplant human recipients. Although the disease has not been clinically diagnosed in Colombia yet, there have been reports of infection with the Pichindé virus in rodents from Cauca and Valle del Cauca departments, and with the Guanarito virus in rodents from Córdoba department., El virus de la coriomeningitis linfocítica es un arenavirus del Viejo Mundo que se hospeda en el ratón casero (Mus musculus), y puede causar infecciones congénitas, hidrocefalia, coriorretinitis y falla orgánica múltiple en pacientes receptores de trasplantes. En Colombia aún no se ha reportado la enfermedad mediante diagnóstico clínico, pero en estudios serológicos se ha detectado la infección por el virus Pichindé en roedores en los departamentos del Cauca y Valle del Cauca, y por el virus Guanarito, en roedores en Córdoba.

Resumen Introducción. El virus de la coriomeningitis linfocítica es un arenavirus del Viejo Mundo que se hospeda en el ratón casero (Mus musculus), y puede causar infecciones congénitas, hidrocefalia, coriorretinitis y falla orgánica múltiple en pacientes receptores de trasplantes. En Colombia aún no se ha reportado la enfermedad mediante diagnóstico clínico, pero en estudios serológicos se ha detectado la infección por el virus Pichindé en roedores en los departamentos del Cauca y Valle del Cauca, y por el virus Guanarito, en roedores en Córdoba. Objetivo. Detectar el virus de la coriomeningitis linfocítica en M. musculus en el municipio de Sincelejo. Materiales y métodos. Se evaluaron 80 muestras de plasma mediante la prueba ELISA usando antígeno del virus de la coriomeningitis linfocítica. Además, se empleó la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) anidada en muestras de animales seropositivos y seronegativos para la detección del segmento S. Resultados. Se encontró una seroprevalencia de 10% (8/80) y se detectó el genoma viral en 16 muestras de cerebro; el alineamiento (en la Basic Local Alignment Search Tool, BLAST) y el análisis filogenético (mediante el programa MrBayes, versión 3.2.2) confirmaron que correspondía al virus de la coriomeningitis linfocítica. Conclusión. Los resultados indicaron que la infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica en humanos podría ocurrir en el área urbana de Sincelejo, aunque hasta la fecha no se hayan reportado casos. Abstract Introduction: The lymphocytic choriomeningitis virus is an Old World arenavirus that infects Mus musculus, and can cause congenital hydrocephalus, chorioretinitis and multisystemic failure in transplant human recipients. Although the disease has not been clinically diagnosed in Colombia yet, there have been reports of infection with the Pichindé virus in rodents from Cauca and Valle del Cauca departments, and with the Guanarito virus in rodents from Córdoba department. Objective: To identify the lymphocytic choriomeningitis virus from Mus musculus captured in the municipality of Sincelejo. Materials and methods: We evaluated 80 samples of plasma by ELISA using antigen from lymphocytic choriomeningitis virus. Additionally, a nested RT-PCR was performed to seropositive and seronegative samples for the S-segment. Results: We found a 10% seroprevalence (8/80) and the viral genome was detected in 16 brain samples; the alignment (BLAST) and the phylogenetic analysis (MrBayes, version 3.2.2) confirmed the presence of the lymphocytic choriomeningitis virus. Conclusion: The results indicated that human infection with the lymphocytic choriomeningitis virus in humans could occur in the urban area of Sincelejo, although no cases have been reported so far.

We have developed a study in the Embera-Katío indigenous community and we found that the seropositivity for IgG antibodies to Leptospira spp. was 18.1%; to dengue was 61.1%; to arenavirus was 3.1% and to hantavirus was 1.5%. We conclude that this indigenous community live in conditions that promote the reemerging and emerging, infections.

El virus Junín (JUNV) es el agente etiológico de la fiebre hemorrágica argentina (FHA), una enfermedad zoonótica que afecta el área central de la Pampa húmeda de la República Argentina. Distintos mecanismos de endocitosis son utilizados en las infeccionesvirales. En la línea celular Vero, el complejo glicoproteico presente en los viriones es elresponsable de las interacciones iniciales con el receptor celular de transferrina 1 (TfR1) yla entrada a la célula es por endocitosis mediada por vesículas recubiertas de clatrina. Envarias familias de virus envueltos, su entrada y diseminación pueden estar mediadas porlectinas de tipo C. Las mismas son proteínas transmembrana tipo 2, constituyen una ampliafamilia de receptores que reconocen estructuras específicas de carbohidratos presentes enpatógenos y se encuentra presente principalmente en células dendríticas inmaduras,macrófagos y células endoteliales. Una de ellas, DC-SIGN posee un rol importante en losestadios iniciales de la respuesta inmune, reconoce estructuras internas ramificadas demanosas y posee funciones de receptor para varios virus. DC-SIGN se compone por undominio extracelular de reconocimiento a carbohidratos (DRC) que une residuos concarbohidratos de alta manosa y una cola citoplasmática con motivos conservados dedileucinas (LL) y un cluster triacídico (EEE). Debido a que JUNV presenta proteínasaltamente glicosiladas, y que en los estadíos de la infección temprana interactuaría concélulas dendríticas y otras del sistema inmune, en este trabajo se estudió la interacción de JUNV con DC-SIGN y el mecanismo endocítico asociado a la misma. Los resultadosdemuestran que DC-SIGN actúa como un auténtico receptor para JUNV en las células que laexpresan y que la entrada a las mismas es a través de endocitosis utilizando vesículasrecubiertas de clatrina con dependencia de colesterol y filamentos de actina corticalesintactos. Junin Virus (JUNV) is a member of the Arenaviridae family and the etiologic agent of Argentine Hemorrhagic fever (AHF), a zoonotic illness affecting the farming land of Argentina. Several endocytic pathways are used during viral infections. In Vero cell line, theglycoprotein complex present in virions is responsible of interaction with Transferrinreceptor type I (TfR1) and internalization is clathrin mediated. Entry and dissemination ofseveral envelope viruses are mediated by C-type lectins. These are transmembraneproteins that are expressed in immature dendritic, macrophages and endothelial cells,integrating a family of receptors which recognize specific carbohydrates present inpathogens. One of them, Dendritic Cell-Specific ICAM-3 Grabbing Nonintegrin (DC-SIGN)has an important role during the initial stages of the immune response, recognizes highmannose residues and is considered as a receptor for several viruses. DC-SIGN is composedby an extracellular carbohydrate recognition domain (CRD) and a cytoplasmic tailcontaining conserved motives as dileucine (LL) and triacidic cluster (EEE). As JUNVpresents highly glycosylated proteins and that during initial steps of the infection, JUNVwould interact with dendritic cells and others belonging to the immune system, in thiswork we studied the interaction between JUNV and DC-SIGN and the entry pathwayassociated with this. Taken together our results demonstrate that DC-SIGN is a realreceptor for JUNV and that the main entry pathway involved is clathrin mediatedendocytosis and it depends on cholesterol and intact cortical actin filaments. Fil: Forlenza, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Los arenavirus son virus envueltos con genoma ARN segmentado cuyo ciclode replicación tiene polaridad bisentido. La entrada a las células blanco se realiza víaendocitosis mediada por receptor y posterior fusión dependiente de pH. Una vezque la nucleocápside se encuentra en el citoplasma se expresan 5 proteínasestructurales. La proteína mayoritaria asociada a la nucleocápside se denomina NP. A partir de un único precursor glicoproteico (GPC), se obtienen dos glicoproteínasvirales denominadas GP1 y GP2 y el péptido señal (SP), los cuales conforman lasestructuras claviformes encontradas en la envoltura viral. En este trabajo se estudiaron aspectos de la interacción virus-célula huésped,caracterizando el rol de distintas proteínas celulares en los eventos tempranos delciclo de multiplicación de los arenavirus Tacaribe (TCRV) y Junín (JUNV). Debido aque TCRV no utiliza el receptor de transferrina humano (hTfR) para entrar en lascélulas, se utilizo un modelo de células que expresan diferencialmente el TfR y seanalizaron las vías de entrada utilizadas por el virus. Para ello, se utilizaroninhibidores farmacológicos de las diferentes vías endocíticas (dependiente declatrina, colesterol, dinamina, acidificación endosomal y macropinocitosis) y seconfirmaron los resultados obtenidos utilizando construcciones dominantesnegativas unidas a GFP de proteínas involucradas en cada una de ellas. Estosexperimentos permitieron caracterizar que en aquellas líneas que no expresan elhTfR, la vía endocítica principal de entrada es la dependiente de clatrina, dinamina yacidificación endosomal mientras que en las células que si expresan dicho receptor,la vía principal es la macropinocitosis. La endocitosis del virus mediada por la unión a un receptor celular puededesencadenar diferentes señales intracelulares para beneficiarse de procesoscelulares. En este trabajo estudiamos la participación de la autofagia durante lainfección con JUNV en un modelo de células humanas. Se analizó la distribución dela proteína LC3 sobreexpresada (marcador de la vía de la autofagia), se utilizaroninhibidores farmacológicos y células con el gen Atg 5 mutado (esencial para laactivación de la vía convencional de la autofagia). Los resultados obtenidospermitieron determinar que esta vía se activa desde el inicio de la infección ypermanece activa hasta 24 hs post-infección. Los hallazgos presentados en este trabajo no sólo aportan conocimientosbásicos sobre los pasos iniciales del ciclo de replicación de estos arenavirus, sino queademás permite desarrollar nuevos blancos antivirales contra JUNV. Arenavirus are enveloped viruses with a segmented RNA genome whichreplication cycle has a bisense polarity. The entry into the target cell depends on areceptor mediated endocitosis and a subsequent fusion pH dependant. Once thenucleocapsid is in the cytoplasm, 5 structural proteins are expressed. The majoritynucleocapsid associated protein it is called NP. From one glycoprotein precursor (GPC), two glycoproteins are obtained called GP1 and GP2 and the signal peptide (SP) which they shape the claviforme structures found in the viral envelope. In this work, interactions virus-host cells were studied, characterizing the rollof different cellular proteins in the early stage of the Tacaribe (TCRV) and Junin (JUNV) Areniavirus multiplication cycle. Since TCRV does not use the humantransferrine receptor (hTfR) to enter the cells, a model with a differential expressionof the TfR was used and the pathways used by the virus were analyzed. In order todo that, pharmacological inhibitors of the different endocytic pathways (dependenton clathrin, cholesterol, dinamin, endosomal acidification and macropinocytosis)were used and the results obtained were confirmed using dominant negative tagged GFP constructions involved in each one of them. These experiments allowed us tocharacterize that in those cells that do not express the hTfR, the main endocyticpathway used by TCRV is the one dependent on clathrin, dinamin and endosomalacidification, while in those cells expressing this receptor, the main pathway is demacropinocytosis. Receptor mediated endocytosis used by the virus can unleash differentintracellular signals in order to exploit different cellular processes. In this work westudied the autophagy involvement during the infection in a human cell line model. The distribution of the protein LC3 overexpressed (an autophagic marker) wasanalyzed. Pharmacological inhibitors of this pathway and Atg 5 gen mutated cells (essential for the conventional autophagy activation) were also used. Resultsobtained allow us to determine that this pathway is activated from the early steps ofinfection and remains active up to 24 hs post-infection. The findings presented in this work not only provides basic knowledge aboutthe initial steps of these arenavirus replication cycles, but also allows to develop newantiviral targets against JUNV. Fil: Suyay Roldán, Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

En el presente trabajo se realizó la evaluación de la actividad biológica de diversos compuestos que incluyeron disulfuros aromáticos, disulfuros de tiuramo, tiosulfonas y acridonas, encontrándose compuestos con una muy selectiva actividad antiviral y potente efecto virucida contra varios miembros de la familia Arenaviridae. El disulfuro aromático NSC4492 mostró el efecto virucida más potente, y los más efectivos agentes antivirales resultaron el disulfuro de tiuramo NSC14560 y la acridona 3f, las tiosulfonas fueron totalmente inactivas. Los compuestos antivirales NSC14560 y 3f resultaron igualmente efectivos en distintos tipos celulares. Estudios mecanísticos de la actividad antiviral indicaron que la acción de estos compuestos parecería afectar pasos tempranos e intermedios de la infección viral, sin bloquear la entrada del virus a la célula. La síntesis del RNA viral se vio inhibida con ambos compuestos, y, para el caso de 3f, fue posible recuperar parcialmente la infectividad y los niveles de RNA por el agregado de guanosina exógena. Los compuestos inactivantes mostraron ser efectivos también contra varios arenavirus, con una cinética de inactivación rápida y dependiente de la temperatura. El tratamiento con NSC4492 no mostró efectos sobre el autoensamblaje y la brotación de partículas tipo virales (VLPs) pero sí una alteración en el patrón electroforético de la proteína Z y una fuerte inhibición en la síntesis del RNA viral. En conclusión, se han detectado nuevos compuestos con potente y selectiva acción antiviral contra los arenavirus que parecen interferir con procesos relacionados a la síntesis de RNA viral así como agentes con fuerte capacidad inactivante de los viriones que alteran irreversiblemente proteínas virales de JUN lo que conduciría a la pérdida de la infectividad viral. In the present study we evaluated the biological activity of various compounds including aromatic disulfides, thiuram disulfide, thiosulfones and acridones finding compounds with highly selective antiviral activity and potent virucidal effect against several members of the family Arenaviridae. The aromatic disulfide NSC4492 showed the most potent virucidal effect, and the most effective antiviral agents were thiuram disulfide NSC14560 and acridone 3f, the thiosulfones were totally inactive. Antiviral compounds NSC14560 and 3f were equally effective in different cell types. Mechanistic studies of antiviral activity indicated that these compounds affect early and intermediate steps of viral infection, without blocking viral entry into cells. Viral RNA synthesis was inhibited with both compounds and, in the case of 3f, it was possible to partially restore the infectivity and RNA levels by adding of exogenous guanosine. Inactivating compounds shown to be effective also against several arenavirus, with fast inactivation kinetics and temperature dependent. NSC4492 treatment showed no effect on the self-assembly and budding of virus-like particles (VLPs) but an alteration in the electrophoretic pattern of protein Z and a strong inhibition of viral RNA synthesis were evidenced. In conclusion, we have identified new compounds with potent and selective antiviral action against arenavirus that seem to interfere with processes related to the synthesis of viral RNA as well as inactivating agents with strong capacity of virions that alter JUNV viral proteins and lead to the loss of viral infectivity. Fil: Sepúlveda, Claudia Soledad. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Los virus de la familia Arenaviridae incluyen patógenos humanos causantes deseveras fiebres hemorrágicas, como los virus Lassa (LASV)y Junín (JUNV). Laproteína Z de los arenavirus, posee un motivo RING finger altamente conservadoentre los distintos arenavirus, necesario para la interacción con proteínas celularesy virales, y por lo tanto es un punto de ataque ideal para la quimioterapia antiviralcontra las fiebres hemorrágicas. El objetivo del presente trabajo fue estudiar laactividad inhibitoria de compuestos electrofílicos reactivos con motivos Zn fingers.provistos por el National Cancer Institute (USA), comprobar que Z es el blanco deacción de dichos compuestos y demostrar que su rol es esencial en el ciclo demultiplicación viral. Los compuestos, que incluyeron disulfuros alifáticos yaromáticos, derivados azoicos e hidrazidas fueron inicialmente evaluados por sucapacidad inhibitoria sobre la infección de células Vero contra los arenavirus JUNVy Tacaribe (TCRV). De un total de 15 compuestos ensayados, 2 presentaronsimilar eficacia en sus propiedades antivirales y virucidas, 6 presentaron unaactividad virucida superior a su efecto antiviral, 3 fueron estrictamente antivirales, 1 ejerció únicamente acción inactivante y 2 fueron inactivos. Los compuestosinactivantes mostraron ser efectivos también contra el virus de la coriomeningitislinfocitaria (LCMV), arenavirus prototipo de la familia. El análisis de los parámetros (tiempo y temperatura) que afectan la inactivación de JUNV y TCRV, demostróque la cinética de inactivación es rápida y que la reacción es dependiente de latemperatura, ya que no hubo inactivación del virus a 4°C. La interacción entre elvirus y el compuesto inactivante lleva a un bloqueo del ciclo de multiplicación virala nivel de la transcripción y replicación, ya que el mismo se adsorbe y penetra enlas células con igual eficacia que el virus control, pero no se detecta RNAcorrespondiente a los genes N, GPC y Z, en los viriones inactivados. Este hechose verificó por la ausencia total de síntesis de proteínas virales cuando se infectancélulas con virus inactivado. Sin embargo, los viriones inactivados mantienen lafuncionalidad de las proteínas externas, ya que se observaron títulos comparablesde anticuerpos neutralizantes en animales inoculados con viriones inactivados conrespecto a los inoculados con JUNV y TCRV infecciosos, indicando así lapreservación de la capacidad antigénica de las glicoproteínas luego deltratamiento inactivante. La acción diferencial de estos agentes sobre HSV-1 y losarenavirus confirma que la proteína Z de los arenavirus juega no sólo un rolregulatorio durante el ciclo viral, sino que tiene también importancia estructural, yaque los compuestos ejercen su acción tanto en la célula infectada, comodirectamente sobre el virión.Los resultados del estudio del efecto inhibitorio sobrela proteína Z purificada de LCMV y LASV, indicarían que los compuestos estándirigidos particularmente hacia la proteína Z de los arenavirus, interaccionandocon ella y provocando su multimerización, con la consiguiente pérdida defuncionalidad y capacidad infectiva del virión. Por otro lado, se sabe que lainfección con LCMV conduce a la recolalización de cuerpos nucleares de laproteína celular con homeodominios ricos en prolina (PRH) al citoplasma de lacélula infectada. En células infectadas con LCMV se observó que el tratamientocon NSC20625 inhibe la replicación del RNA viral, sin afectar la transcripción delgen celular prh. Además, el tratamiento con NSC20625, no sólo inhibió laexpresión de la proteína viral Z en las células infectadas con LCMV, sino queademás revirtió el patrón de distribución de la proteína PRH al patrón de PRHobservado en células normales. Por último, el compuesto azoico ANNB mostró unamplio rango de acción contra los arenavirus, ya que fue también inhibidor de lamultiplicación de otras cepas de JUNV, asi como de TCRV, Pichinde y LCMV. Elestudio del modo de acción antiviral manifestó que el ANNB afecta las etapastardías del ciclo de multiplicación viral; esto se comprobó al observar que ni lasetapas tempranas de adsorción e internalización viral, ni la síntesis y expresión deproteínas virales estaban afectadas. La producción de virus asociado a célulasestá igualmente afectada que el virus extracelular, por lo que el ANNB estaríabloqueando el correcto ensamblado dentro de la célula. Estos resultados demuestran por primera vez que una proteína esencial para losarenavirus es el blanco de acción de compuestos que representan agentesantivirales promisorios contra estos patógenos, mostrando similar eficacia in vitroque la ribavirina, la única droga conocida que ha sido ensayada en los pacientesinfectados con arenavirus. The Arenaviridae family includes several human pathogens like Lassa virus (LASV) and Junín virus (JUNV) causing hemorrhagic fevers. The Z protein ofarenavirus presents a highly conserved RING finger motif which turns this proteinan attractive target for antiviral therapy. In the present study, we have evaluatedfifteen selected Zn fingers reactive compounds, provided by the National Cancer Institute, for their capacity to act as inhibitors of arenavirus infection. From the totalof compounds evaluated against JUNV and Tacaribe (TCRV), 2 presented similareffectiveness in their antiviral and virucidal properties, 6 presented a virucidalactivity superior to the antiviral effect, 3 were exclusively antivirals, 1 exerted onlyvirucidal action and 2 were totally inactive. The virucidal compounds demonstratedto be effective also against the Lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). Thetime course of virucidal activity showed that the inactivation started a few minutesafter addition of the compound to the virus suspension and proceeded in a time dependentmanner. Arenavirus inactivation was also energy-dependent since atemperature higher than 30°C was required to destroy virus infectivity. The mode ofinactivation of these compounds rendered non-infectious virus particles butpreserving the conformational integrity of the virion glycoproteins. This conclusionwas supported by the following results: binding of inactivated virions to cellularreceptor was performed with the same efficacy as native virions; internalization viafusion between viral and endosome membranes was not affected in inactivatedvirions; after inoculation of adult mice with 10 4 PFU of either JUNV and TCRVcontrol or treated virus with NSC20625, comparable levels of antibodies weredetected indicating that the inmunogenecity of viral glycoproteins was preserved. Inorder to further understand the antiviral mechanism we studied the transcriptionand replication of inactivated JUNV virions on Vero cells by detection of the N, GPC and Z genes. No amplification products were detected, demonstrating ablockade in viral transcription. The differential inhibitory action observed againstarenavirus and HSV-1 confirmed that Z is playing structural and regulatory rolesduring the multiplication cycle. These zinc finger inhibitors were reported toestablish disulfides linkages between zinc finger motifs in proteins. The resultsobtained after investigating the extent of Z multimer formation exhibited significantaltered patterns showing high-molecular-weight multimers, suggesting theestablishment of inter-and possibly intramolecular disulfide bonds, leading to theformation of Z multimers. It has been reported that LCMV gene expression andreplication affect the subcellular localization of PRH in human hepatocytes and thatthe PRH protein can be physically associated with the arenavirus Z protein. It wasobserved that the treatment with NSC20625 of LCMV infected-cells inhibited thereplication of the viral RNA, without affecting the transcription of the cellular geneprh. The NSC20625 treatment, not only inhibited the expression of Z viral protein in LCMV infected-cells, but in addition, reverted the distribution pattern of PRHprotein in these treated cells to the observed pattern of PRH in normal cells. On theother hand, the azoic compound ANNB showed a broad spectrum of action againstarenavirus, since it was also inhibitor of the multiplication of several strains of JUNV, as well as of TCRV, Pichinde and LCMV. The mode of action showed that ANNB affects late stages of the viral multiplication cycle; this was verified whenobserving that neither the early stages of adsorption and internalization, nor theviral protein synthesis and expression were affected. The production of associatedvirus to cells was affected, so the ANNB would be blocking the correct assemblywithin the cell. The present work demonstrate for the first time that an arenavirus protein is thetarget of compounds that represent a promising class of agents against highlypathogenic arenaviruses showing similar effectiveness in vitro to the ribavirin, theonly well-known drug that has been used in patients with hemorrhagic feverscaused by arenavirus. Fil: García, Cybele Carina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

La fiebre hemorrágica Argentina (FHA) es una enfermedad viral aguda grave causada por el virus Junín, de la familia Arenaviridae. El área endémica de la FHA coincide geográficamente con el mayor complejo agroindustrial cerealero de exportación del Argentina. Desde la implementación de la vacunación con Candid#1, se logró una importante reducción de la incidencia y se modificaron los patrones de riesgo. Un estudio previo permitió caracterizar estos cambios e identificar tres escenarios de transmisión: clásico, emergente-reemergente y viajero. Dentro de este último escenario se incluyen los trabajadores migrantes estacionales que se desplazan cada año, principalmente desde la provincia de Santiago del Estero, al área endémica para trabajar en el despanojado de maíz. Con el objetivo de brindar protección a este grupo de trabajadores se inició una campaña de prevención que incluyó: capacitación de personal de salud de esta provincia, educación para la salud e inmunización con vacuna Candid#1. Se vacunaron 3021 trabajadores. Previo a la vacunación, se tomaron muestras de suero en un grupo de 104 voluntarios. Se realizó la detección de anticuerpos neutralizantes específicos para virus Junín en el total de las mismas y 6 (5,76%) arrojaron resultado positivo. El inesperado hallazgo de un elevado porcentaje de trabajadores con anticuerpos, nos sugiere la necesidad de valorar varias hipótesis: a) que el resultado sea producto de un muestreo no probabilístico; b) que podría tratarse de personas que enfermaron en viajes previos, c) o que se vacunaron en viajes previos; d) considerar esta región como un escenario emergente. The Argentine hemorrhagic fever (AHF) is a severe acute viral disease caused by the Junin virus of the Arenaviridae family. The AHF endemic area coincides geographically with the largest grain export agro-industrial complex of the country [Argentina]. Since the implementation of vaccination with the Candid #1 vaccine, a significant reduction in incidence was achieved and risk patterns were modified. A previous study allowed characterizing these changes and identifying three transmission scenarios: classic, emergent-reemergent, and traveler. The latter scenario includes seasonal migrant workers who move each year, mainly from the province of Santiago del Estero, the endemic area to work in the detasseling of maize. With the objective of protecting this group of workers, a prevention campaign was initiated which included: capacity building of health personnel in the province, health education, and immunization with the vaccine Candid #1. 3,021 workers were vaccinated. Prior to vaccination, serum samples were taken from a group of 104 volunteers. Tests for neutralizing antibodies specific to the Junin virus were performed and 6 (5.76%) tested positive. The unexpected finding of a high percentage of workers with antibodies suggests the need to evaluate several hypotheses: a) that the result is the product of non-probabilistic sampling; b) that it could be people who fell ill in previous travels, c) or who were vaccinated in previous travels; or d) consider this region as an emerging scenario.

Con la finalidad de encarar el estudio de los eventos moleculares en las infecciones por arenavirus, es necesario conocer previamente aspectos biológicos básicos de la replicación de estos virus y de su interacción con la célula hospedadora. En la primera parte del presente trabajo se estudian problemas biológicos básicos de estos virus, haciendo incapié en el análisis de hechos desconocidos o aún en discusión acerca de la replicación viral y la interacción virus-célula. En el primer capítulo se investiga la replicación de tres arenavirus en células BHK2l. Se aborda aquí el estudio del ciclo replicativo de los virus Junín, Tacaribe y Pichinde, analizando cada una de sus etapas: la adsorción, el período de latencia y las fases logarítmica y estacionaria de crecimiento. Se determinó la constante de adsorción viral, el período de latencia y la infectividad específica en la fase estacionaria de crecimiento para cada uno de los arenavirus estudiados. En el Capítulo II se estudia la replicación del virus Tacaribe en células Vero, encarando preferentemente la interacción virus-célula., Tesis digitalizada en SEDICI gracias a la Biblioteca Central de la Facultad de Ciencias Exactas (UNLP)., Facultad de Ciencias Exactas