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Resumen El ácido acetilsalicílico (Aspirina) es un inhibidor irreversible de la acetil ciclooxigenasa (COX) y su actividad no es restaurada hasta la formación de nuevas plaquetas. Sus efectos benéficos terapéuticos cardiovasculares lo han convertido en la piedra angular del tratamiento del paciente con enfermedad arterial coronaria. Existe una población de pacientes con indicación absoluta para su uso; sin embargo, la presencia o antecedente de hipersensibilidad a esta molécula conlleva un alto riesgo de complicaciones no relacionadas con enfermedad cardiovascular. En algunos de estos pacientes es crucial conocer e implementar protocolos de desensibilización para el ácido acetilsalicílico y, de esta manera, continuar con el uso de esta estrategia terapéutica necesaria e idónea en esta población. Abstract Acetylsalicylic acid (Aspirin) is an irreversible inhibitor of acetyl cyclooxygenase (COX) and its activity is not restored until new platelets are formed. Its beneficial therapeutic cardiovascular effects have made it the cornerstone of the treatment of patients with coronary artery disease. There is a population of patients with absolute indication for its use, however, the presence or history of hypersensitivity to this molecule leads to a high risk of complications unrelated to their cardiovascular disease. It is vital to know and implement in some of these patients, desensitization protocols for acetyl salicylic acid and in this way to continue the use of this therapeutic strategy necessary and appropriate in this population.

Long-term stability studies of pharmaceutical forms require a large amount of resources and time for their development.Alternatively, more efficient methods have been proposed, among these, the paradigm of isothermal isoconversionis highlighted to estimate the useful life in a few weeks. This approach recognizes pharmaceutical formsas heterogeneous systems without a single kinetic order, it establishes a maximum percentage of degradation andassumes the same kinetics for all degradation processes independently of the conditions in which they are carriedout, and it also includes in the calculations the effect of humidity through a modification to the Arrhenius equation.The objective of the present investigation was to apply the isothermal isoconversion in order to estimate the shelf-lifeof the acetylsalicylic acid tablets in few weeks. Six combinations of humidity and temperature were used to establishthe necessary time for the formation of 0.15% salicylic acid, being calculate activation energy too, the MonteCarlo method was applied with 5000 simulations considering values of temperature and relative humidity within acertain range. The estimated shelf-life life for raw material was 415.5 days and 35.6 days for tablets. This methoddemonstrates in a short time the impact of the excipients and the manufacturing process on the stability of a drug. Los estudios tradicionales de estabilidad son excesivamente largos y costosos. Alternativamente, se han propuestométodos más eficientes, entre los que se destaca aquel que usa el paradigma de isoconversión isotérmica paraestimar la vida útil en unas pocas semanas, con un importante ahorro de recursos. Este enfoque reconoce a lasformas farmacéuticas como sistemas heterogéneos sin un orden cinético único, establece un porcentaje máximode degradación y asume una misma cinética para todos los procesos de degradación independientemente de lascondiciones en las que se lleven a cabo, además incluye en los cálculos el efecto de la humedad mediante unamodificación a la ecuación de Arrhenius. El objetivo del presente trabajo fue aplicar la isoconversión isotermala fin de estimar en pocas semanas la vida útil de comprimidos de Ácido acetilsalicílico. Se realizaron pruebasexperimentales para evaluar la eficacia de la isoconversión en la estabilidad del fármaco, incluyendo seis combinacionesde humedad y temperatura para establecer el tiempo necesario para la formación del 0,15 % de ácidosalicílico y se calculó la Energía de activación, se aplicó el método de Monte Carlo con 5000 simulaciones queconsideran valores de temperatura y humedad relativa dentro de un rango determinado. La vida útil estimada fue415,5 días para materia prima y 35,6 días para comprimidos. Este método permite evidenciar en corto tiempo elimpacto de los excipientes y el proceso de manufactura en la estabilidad de un medicamento

Introducción: Los antinflamatorios no esteroideos (AINEs) y el ácido acetil salicílico (ASA), son medicamentos ampliamente utilizados. El uso de AINEs y ASA se asocia con mayor riesgo de sangrado gastrointestinal alto. La combinación con inhibidores de bomba de protones (IBP) disminuye considerablemente el riesgo de sangrado digestivo alto asociado al uso de estos. Sin embargo, hay evidencia creciente de que la combinación de AINEs y ASA con IBP se asocia con un mayor riesgo de lesiones y sangrado en el tracto gastrointestinal medio y bajo. El objetivo de éste estudio es evaluar la evidencia disponible y determinar el riesgo de lesiones en el intestino delgado y colon en aquellos pacientes usuarios de la combinación AINEs y/o ASA e IBP. Materiales y métodos: Metaanálisis. Se realizó una búsqueda de ensayos clínicos aleatorizados en los últimos 20 años, que incluyeran pacientes mayores de 18 años, que fueran usuarios de ASA y/o AINEs durante un mínimo de 7 días y que tuvieran manejo concomitante con IBP, no hubo restricción de idiomas. Los desenlaces primarios fueron sangrado digestivo bajo, perforación intestinal y ulceración intestinal, sin embargo, se evaluaron todos los desenlaces de seguridad. Resultados: Se incluyeron 17 estudios (13794 sujetos) en los que se evaluaron los desenlaces de interés (sangrado gastrointestinal bajo, úlcera intestinal, perforación intestinal). El 60% de los estudios fueron financiados por la industria farmacéutica. Hubo un seguimiento entre 1 y 60 semanas, las indicaciones para el uso de AINEs y/o ASA fueron patologías osteomusculares (43%), profilaxis cardiovascular (37%) y sujetos sanos de estudio (18%). La combinación de ASA y/o AINEs con IBP no mostró un riesgo mayor de sangrado gastrointestinal bajo, al compararse con placebo (OR=1.66 IC95%: 0,39-7,17 I2=0%), pero si para la presencia de ulceración intestinal (OR= 7.08 IC95%: 3.93-12.77, I2=0%) al comparar la combinación AINEs no selectivos + IBP con el uso de COX2 + placebo y al comparar la combinación de COX2+IBP vs AINEs + placebo (OR=8.52 IC95%: 4.49-16.19). no se encontraron estudios que evaluaran la presencia de perforación intestinal. Conclusiones: No hay asociación entre el uso de AINEs/ASA+IBP con sangrado digestivo bajo. La combinación de AINEs/ASA+IBP se asocia mayor riesgo de ulceración intestinal al compararlos con COX2. En los pacientes con indicación de analgesia con COX2, debe preferirse su uso individual sobre la combinación con IBP. Son necesarios más estudios que evalúen el perfil de seguridad de la combinación. Palabras clave: AINEs, ASA, IBP, anti inflamatorios no esteroideos, ácido acetil salicílico, inhibidores de bomba de protones, sangrado digestivo bajo, ulceración intestinal, metaanálisis. Abstract Background: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and acetylsalicylic acid (aspirin) are widely used drugs. The use of NSAIDs and aspirin is associated with an increased risk of upper gastrointestinal bleeding. Combination with proton pump inhibitors (PPI) considerably reduces the risk of upper gastrointestinal bleeding associated with the use of these. However, there is increasing evidence that the combination of NSAIDs and aspirin with PPIs is associated with an increased risk of injury and bleeding in the middle and lower gastrointestinal tract. The objective of this study is to evaluate the available evidence and determine the risk of lesions in the small intestine and colon in those patients using the combination of NSAID and / or aspirin and PPI. Materials and methods: Meta-analysis. We conducted a search of randomized clinical trials in the last 20 years, which included patients older than 18 years, who were users of aspirin and / or NSAIDs for a minimum of 7 days and had concomitant management with PPI, there was no language restriction. The primary outcomes were lower gastrointestinal bleeding, intestinal perforation and ulceration. However, all safety outcomes were evaluated. Results: We included 17 studies (13,794 subjects) in which the outcomes of interest were evaluated (lower gastrointestinal bleeding, intestinal ulcer, intestinal perforation). 60% of the studies were funded by the pharmaceutical industry. There was a follow-up between 1 and 60 weeks; the indications for the use of NSAIDs and / or ASA were musculoskeletal disorders (43%), cardiovascular prophylaxis (37%), and healthy study subjects (18%). The combination of ASA and / or NSAIDs with PPI did not show a higher risk of lower gastrointestinal bleeding when compared to placebo (OR = 1.66 IC95%: 0.39-7.17 I2 = 0%), but it did for the presence of intestinal ulceration (OR = 7.08 IC95%: 3.93-12.77, I2 = 0%) when comparing the combination non-selective NSAID + PPI with the use of cyclooxygenase 2 inhibitors (COX2) + placebo and the combination of COX2 + PPI vs NSAID + placebo (OR = 8.52 IC95%: 4.49-16.19). no studies were found that evaluated the presence of intestinal perforation. Conclusions: There is no association between the use of NSAIDs / aspirin and PPIs with low digestive bleeding. The combination of NSAIDs / aspirin and PPIs is associated with an increased risk of intestinal ulceration when compared to COX2. In patients with indication for analgesia with COX2, individual use over combination with PPIs should be preferred. More studies are needed to evaluate the safety profile of the combination. Otra

Las películas comestibles son una alternativa cada vez más estudiada como método de conservación de alimentos. La agroindustria genera una importante cantidad de residuos con gran potencial para ser transformados en productos con valor comercial. En el presente trabajo se elaboró harina de cáscara de plátano y películas a partir de la misma. Se caracterizó la harina de corteza de plátano a través de su contenido de almidón total, amilosa aparente, índice de solubilidad y poder de hinchamiento y a las películas se evaluó la resistencia a la tensión, permeabilidad al vapor de agua, opacidad, solubilidad y espesor. La harina de cáscara de plátano presentó un importante contenido de almidón (38.11% ± 3.9) y amilosa aparente (42.22% ± 2.18), determinándose que es un material adecuado para elaborar recubrimientos comestibles. Sin embargo, presenta bajos valores de solubilidad (11.41% ± 0.27) y poder de hinchamiento (4.83% ± 0.15). Las características físicas de las películas comestibles elaboradas demostraron ser similares a los resultados obtenidos en recubrimientos de almidón puro, a excepción de la permeabilidad al vapor de agua. Edible films are an alternative to the traditional methods of food preservation. Agro-industry produces big amounts of by-products which could be utilized as raw materials for the production of valuable products. In the present work, banana peelpowder and banana peel films were elaborated. Banana peel powder was characterized by the total starch and apparent amylose content together with solubility index and swelling power. Tension resistance, water vapor permeability, opacity, solubility and thickness were measured on the edible films of the present work. Banana peel powder showed appreciable amounts of starch (38.11% ± 3.9) an apparent amylose (42.22% ± 2.18). Therefore banana peel could be utilized on the elaboration of edible films. However, banana peel powder showed low values of solubility (11.41% ± 0.27) and swelling power (4.83% ± 0.15). Physical characteristics of edible films based on banana peel were similar to those produced with starch only, exceptuating water vapor permeability

To assess the cost-effectiveness of apixaban versus acetylsalicylic acid (ASA) in stroke prevention in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF) with contraindications of vitamin K antagonists in Spain. A Markov model was adapted, simulating the patient's lifetime. The safety and efficacy of the drugs were obtained from AVERROES clinical trial. The analysis was done from the Spanish National Health System (NHS) and societal perspective. The cost of drugs was calculated according to the recommended doses. The cost of NVAF complications and disease management was obtained from Spanish sources. In a cohort of 1,000 patients with NVAF, during their lifetime numerous complications could be avoided with apixaban versus ASA (48 ischemic strokes, 10 systemic embolism and 53 related deaths). In each patient treated with apixaban more life-years (0.303 LYG) and more quality-adjusted life-years (0.277 QALYs) could be gained. Apixaban would generate more costs per patient for the NHS (€1,742 per patient) but savings would result from the social perspective (€2,887 saved per patient). The cost per LYG and QALY gained would be of €5,749 and €6,289 for the NHS. Apixaban would be dominant (more effective with less costs than ASA) from the societal perspective. The results were stable in both deterministic and probabilistic sensitivity analyses. According to this model, when costs and estimated lifetime outcomes achieved with apixaban are compared with those of ASA, apixaban was assessed to be a cost-effective treatment for the prevention of stroke in patients with NVAF in Spain.

Conservación in vitro de chayote (Sechium edule). La técnica de conservación in vitro a mediano plazo fue examinada en chayote. Para ello se determinó la supervivencia de los brotes después de la adición de altas concentraciones de sacarosa (0, 30, 50, 60, 70 y 80 g/l) y ácido acetil salicílico (10-9, 10-6 y 10-3 M) al medio de cultivo, de disminuciones en la temperatura de crecimiento (16, 18, 20, 22 y 25°C) y combinaciones de estos factores, en Costa Rica, en 1997. Se encontró que los brotes mantuvieron altos porcentajes de viabilidad después de ser conservados durante seis meses en los tratamientos evaluados. Debido a la apariencia más vigorosa y a la coloración más verde que presentaron las plántulas, se consideró que el mejor tratamiento fue la adición de 60 g/l de sacarosa al medio de cultivo combinado con la incubación a 16°C.

Objetivo: Determinar los patrones de prescripción del ácido acetilsalicílico, además de los costos y variables asociados a su utilización en una población de pacientes afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) de Colombia en el año 2014. Métodos: Estudio descriptivo de corte transversal. Mediante una base de datos de aproximadamente 3,5 millones de pacientes afiliados al SGSSS de Colombia en 88 ciudades, se seleccionaron pacientes a quienes se les dispensó ácido acetilsalicílico entre el 1.° de enero el30 de marzo de 2014 de manera ininterrumpida. Se analizaron variables sociodemográficas, farmacológicas y de comedicación. Resultados: Un total de 69.807 pacientes recibieron aspirina durante el periodo evaluado, con una edad promedio de 66,7 ± 12,1 años; el 57,1% eran hombres; el 99,8% tomaban alguna comedicación: el 94,8% antihipertensivos; el 22,4% antihipertensivos, antidiabéticos e hipolipemiantes de manera concomitante; el 95,4% estaban en monoterapia con aspirina, y el 4,6% recibían terapia combinada con 2 o más antiagregantes plaquetarios. El análisis multivariado encontró mayor probabilidad de recibir terapia combinada en Bogotá, Barranquilla y Cartagena. La dosis usual fue 100 mg/día y la dosis diaria, definida por 1.000 habitantes/día, fue 19,9. Conclusiones: La prescripción de ácido acetilsalicílico en Colombia se realizó a las dosis recomendadas por la Organización Mundial de la Salud para la prevención del riesgo cardiovascular, y su proporción de uso es inferior cuando se compara con la de otras poblaciones. Objective: Determine the prescribing patterns of acetylsalicylic acid, costs and variables associated with its use in a population of patients affiliated to the Colombian Health System in 2014. Methods: Cross-sectional descriptive study. Using a database of approximately 3.5 million patients beneficiaries of the Colombian Health System in 88 cities; patients who were dispensed with acetylsalicylic acid continuously since 1st of January to 30th of March 2014 were selected. Sociodemographic, co-medication and pharmacologic variables were analyzed. Results: A total of 69,807 patients were receiving aspirin during the assessment period with a mean age of 66.7 ± 12.1 years; 57.1% were male; 99.8% received some co-medication: 94.8% received antihypertensive agents; 22.4% were receiving antihypertensive, antidiabetic and lipid-lowering drugs concomitantly; 95.4% were receiving monotherapy with aspirin, and 4.6% received combination therapy with 2 or more antiplatelet agents. Multivariate analysis found that it was more likely to receive combination therapy in Bogota, Barranquilla and Cartagena. The usual dose was 100 mg and defined daily dose/1,000 inhabitants/day was 19.9. Conclusions: The prescription of acetylsalicylic acid in Colombia was made at recommended doses by the WHO for the prevention of cardiovascular risk; and their frequency of use was lower when compared with other populations.

Objetivo: la anticoagulación oral es el tratamiento recomendado para la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular. Sin embargo, muchos pacientes reciben ácido acetilsalicílico (AAS) como monoterapia. Nuestro objetivo fue investigar si los pacientes con fibrilación auricular se beneficiaban del AAS como monoterapia para la prevención de accidente cerebrovascular. Métodos y resultados: estudio retrospectivo de los pacientes con diagnóstico clínico de fibrilación auricular ingresados en el Registro Nacional Sueco de Pacientes entre el 1 de julio de 2005 y el 1 de enero de 2009, combinado con datos del Registro Nacional de Medicamentos Recetados. Las variables evaluables fueron accidente cerebrovascular isquémico, evento tromboembólico, hemorragia intracraneana, y sangrado mayor. La población en estudio consistió en 115.185 pacientes con fibrilación auricular, 58.671 de los cuales recibieron AAS como monoterapia y 56.514 no recibieron ningún tratamiento antitrombótico a nivel basal. La media de seguimiento fue de 1,5 años. El tratamiento con AAS se asoció a un mayor riesgo de presentar un accidente cerebrovascular isquémico y eventos tromboembólicos comparado con la ausencia de tratamiento antitrombótico. Conclusión: el AAS como monoterapia en la prevención del accidente cerebrovascular provocado por fibrilación auricular no posee ningún efecto discernible de protección contra el accidente cerebrovascular, y puede incluso aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en pacientes añosos. Por lo tanto, nuestros datos avalan las nuevas recomendaciones de las guías europeas, en el sentido que no debería utilizarse el AAS como monoterapia en la prevención del accidente cerebrovascular provocado por la fibrilación auricular. Aims: Oral anticoagulation is the recommended treatment for stroke prevention in patients with atrial fibrillation. Notwithstanding, many patients are treated with acetylsalicylic acid (ASA) as monotherapy. Our objective was to investigate if atrial fibrillation patients benefit from ASA as monotherapy for stroke prevention. Methods and results: retrospective study of patients with a clinical diagnosis of atrial fibrillation between 1 July 2005 and 1 January 2009 in the National Swedish Patient register, matched with data from the National Prescribed Drugs register. Endpoints were ischaemic stroke, thrombo-embolic event, intracranial haemorrhage, and major bleeding. The study population consisted of 115 185 patients with atrial fibrillation, of whom 58 671 were treated with ASA as monotherapy and 56 514 were without any antithrombotic treatment at baseline. Mean follow-up was 1.5 years. Treatment with ASA was associated with higher risk of ischaemic stroke and thrombo-embolic events compared with no antithrombotic treatment. Conclusion: acetylsalicylic acid as monotherapy in stroke prevention of atrial fibrillation has no discernable protective effect against stroke, and may even increase the risk of ischaemic stroke in elderly patients. Thus, our data support the new European guidelines recommendation that ASA as monotherapy should not be used as stroke prevention in atrial fibrillation.

Objetivo: Conocer la incidencia actual de las intoxicaciones producidas por fármacos antitérmicos orales en la población infantil española. Métodos: Se han recogido y tabulado en el Servicio de Información Toxicológica todos los casos de intoxicaciones por ingesta de productos antitérmicos en niños de hasta 14 años, durante el período de tiempo comprendido entre enero de 1998 y diciembre de 2000. Resultados: De las 13.044 intoxicaciones medicamentosas registradas en ese período de tiempo, el 11,0 % estuvieron causadas por paracetamol, el 3,0 % por ácido acetilsalicílico y el 1,5 % por ibuprofeno (p < 0,001). El riesgo de presentar una intoxicación por paracetamol fue 5,6 veces mayor que el de presentar una intoxicación por ibuprofeno (RR, 5,6; IC 95%, 4,8–6,5). El 73,2 % de las intoxicaciones debidas a estos 3 fármacos antipiréticos se produjeron en niños de 1 a 3 años. Se consideraron graves el 9,4% de las intoxicaciones producidas por paracetamol, el 2,0 % de las producidas por ácido acetilsalicílico y el 1,0 % de las producidas por ibuprofe-no (p < 0,001). El médico de urgencia fue el que con mayor frecuencia (78,9%) solicitó información al Servicio de Información Toxicológica, seguido del pediatra (15,4%), otros médicos (4,7%) y ayudante técnico sanitario (1,0%). Conclusiones: En la población pediátrica, las intoxicaciones medicamentosas constituyen un importante problema de salud pública, tanto por su incidencia como por los posibles daños que pueden producir. De los fármacos antipiréticos evaluados, el paracetamol es el que ocasiona mayor número de intoxicaciones. Asimismo, son más frecuentes las intoxicaciones por paracetamol consideradas más graves que las producidas por ibuprofeno o ácido acetilsalicílico. Se recomienda una serie de estrategias en prevención dirigidas a reducir la incidencia de intoxicaciones por medicamentos en la infancia. : Objective: To establish the current incidence of poisoning caused by oral antipyretics in the Spanish pediatric population. Methods: From January 1998 to December 2000, all cases of poisoning due to antipyretic ingestion in children aged up to 14 years old were recorded and tabulated in the Poison Control Center. Results: A total of 13,044 cases of drug poisoning were recorded. Acetaminophen accounted for 11.0 %, acetylsalicylic acid (ASA) for 3 % and ibuprofen for 1.5 % of the cases (p < 0.001). The risk of acetaminophen poisoning was 5.6 higher than that of ibuprofen poisoning (RR: 5.6; 95% CI: 4.8–6.5). Seventy three percent of poisonings occurred in children aged 1–3 years old. Poisonings were considered serious in 9.4% of those produced by acetaminophen, 2 % of those produced by ASA and 1 % of those produced by ibuprofen (p < 0.001). Information from the Poison Control Center were requested mainly by emergency department physicians (78.9 %), followed by pediatricians (15.4%), other physicians (4.7%) and nursing staff (1%). Conclusions: Because of their frequency and potential toxicity, drug and household product poisonings in childhood are a significant public health problem. Among the antipyretics evaluated, acetaminophen was the most frequently associated with poisoning and with severe intoxications. We recommend several preventive strategies to reduce the incidence of drug poisoning in childhood.

Tesis de doctorado para obtener el grado de Doctor en Ciencias Agropecuarias. Mención: Producción Vegetal presentada en la Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Agropecuarias, Escuela para Graduados en 2009. La “peste negra del tomate”, causada entre otros, por el tospovirus TSWV, es la principal enfermedad de origen viral, que afecta a esta especie en el cinturón hortícola metropolitano. La exposición del cultivo a altas temperaturas en la etapa de plantín, podría incrementar su predisposición al patógeno. El objetivo de este trabajo, fue describir los cambios en la susceptibilidad del hospedante frente a infecciones de TSWV en respuesta a la aplicación de estrés térmico antes de la inoculación, evaluar la respuesta a tratamientos químicos con potencialidad para modificar tal susceptibilidad, como el ácido salicílico (AS) y peróxido de hidrógeno (PER) y obtener información sobre algunos mecanismos fisiológicos implicados en estas respuestas, específicamente la actividad de enzimas del sistema antioxidante como catalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD). EEA San Pedro Fil: Mitidieri, Mariel Silvina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro; Argentina Fil: Taleisnik, Edith. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Fisiología y Recursos Genéticos Vegetales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

El ácido acetil salicílico es quizás uno de los medicamentos más antiguos conocidos en el mundo, desde los tiempos de Hipócrates cuando se consumía la corteza del Sauce por sus efectos analgésicos y antipiréticos. Sus propiedades antiplaquetarias fueron reconocidas por primera vez en 1967, y su mecanismo de acción fue dilucidado en 1971. Desde entonces, se usa más por esas propiedades antiplaquetarias que por su efecto analgésico o antipirético. La activación y agregación plaquetaria desempeña un rol importante en la patogénesis de la trombosis arterial, lo cual conduce a síndrome coronario agudo y a complicaciones trombóticas durante y después de intervenciones coronarias percutáneas, de ahí que el ácido acetil salicílico sea el agente antiplaquetario más empleado. Estudios clínicos demuestran su eficacia tanto en prevención primaria como en secundaria de infarto del miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular. A pesar de sus probados beneficios, el riesgo relativo de eventos vasculares recurrentes entre los pacientes que lo toman permanece relativamente alto, y se estima en 8% a 18% después de dos años. La resistencia terapéutica al ácido acetil salicílico podría explicar en parte este riesgo. Aunque aún no se establecen los criterios de diagnóstico formal y un sistema válido de medición, la resistencia al ácido acetil salicílico puede afectar entre 5% a 45% de la población. Dada la prevalencia de la enfermedad cardiovascular, el impacto potencial de la resistencia a este medicamento es amplio. Otra clase de agentes que actúan mediante el bloqueo de la agregación plaquetaria son los derivados tienopiridínicos, que incluyen el clopidogrel. El ácido acetil salicílico y el clopidogrel, se convirtieron en la terapia de elección en pacientes que serán sometidos a intervención coronaria con stent. Sin embargo, existe una considerable heterogeneidad a la respuesta individual de los pacientes expuestos a estos fármacos. Datos actuales muestran que cerca de 4% a 30% de los pacientes tratados con dosis convencionales de clopidogrel, no tienen una adecuada respuesta antiplaquetaria. La resistencia al clopidogrel es un término muy usado que aún precisa de una definición clara. Aun así, se emplea para reflejar que el clopidogrel falla en alcanzar su efecto antiagregante. Esta revisión discute la evidencia actual con relación a la variabilidad de la respuesta antiplaquetaria de estos dos medicamentos. Acetylsalicylic acid is perhaps one of the most antique drugs known worldwide since the time of Hippocrates, when willow bark was used for its analgesic and antipyretic effects. Its antiplatelet properties were known for the first time in 1967 and its mechanism of action was explained in 1971. Since then it is used mostly for its antiplatelet properties than for its analgesic or antipyretic effect. Platelet activation and aggregation play an important role in arterial thrombosis pathogenesis, which leads to acute coronary syndrome and thrombotic complications during and after percutaneous coronary interventions; for this reason, acetylsalicylic acid is the most used antiplatelet agent. Clinical trials have shown its efficacy both in primary and secondary prevention of myocardial infarction, stroke and cardiovascular death. Despite its proven benefits, the relative risk of recurrent vascular events among patients taking it remains relatively high and is estimated in 8% to 18% after two years. Therapeutic resistance to acetylsalicylic acid could partially explain this risk. Even though formal diagnostic criteria and a valid measurement system are not yet established, resistance to acetylsalicylic acid may affect 5% to 45% of the population. Given the prevalence of cardiovascular disease, the potential impact of resistance to this drug is wide. Another kind of agents that act blocking platelet aggregation are the thienopyridine derivates, that include clopidogrel. Acetylsalicylic acid and clopidogrel became the election therapy in patients that will undergo coronary intervention with stent implantation. However, there is a considerable heterogeneity to the individual response of patients exposed to these drugs. Actual data show that almost 30% to 40% of patients treated with conventional doses of clopidogrel do not have an adequate antiplatelet response. Resistance to clopidogrel is a fairly used term that still needs a clear definition. Even so, it is used to reflect that clopidogrel fails in achieving its antiaggregation effect. This review discusses current evidence in relation to the variability of the antiplatelet response of these two drugs.

El dengue, enfermedad infecciosa vírica propia de los climas tropicales, se considera una patología reemergente que ha dado lugar a graves epidemias en la última década. En la expansión del virus y de su mosquito vector se barajan factores relacionados con la alteración humana del medio, con la rapidez en el tránsito de mercancias y personas y debidos al cambio climático. Como reflejo de ello, se asiste a un aumento de casos importados que, al ser una enfermedad con periodo de incubación corto (7-10 días), afecta especialmente a turistas procedentes de áreas endémicas. El reconocimiento de los antecedentes personales de viajes, de los síntomas-guía de la enfermedad y de las potenciales complicaciones (dengue hemorrágico) deben ser incluidos en una anamnesis para el estudio de fiebre de origen desconocido o de exantema febril. Se presenta el caso de una paciente cuya clínica de dengue clásico se agravó por el autotratamiento con ácido acetil-salicílico. Dengue fever, a viral infectious disease characteristic of tropical climates, is considered to be a re-emergent pathology responsible for several serious outbreaks in the last decade. Some factors have been involved in the spread of the virus and its vectorial mosquito carrier: human alteration of the ecosystems, improvement and speed in the transit of goods and people and climate changes. As a reflection of this, an increase in imported cases is probable, especially in tourists coming from endemic areas, considering its short period of incubation (7-10 days). The recognition of personal antecedents of journeys, the main symptoms of the disease and the potential presence of complications (haemorrhagic dengue) should be included in the examination of fever of unknown origin or feverish exanthema. The case of a patient is presented whose clinical picture of classic dengue fever was worsened by self-treatment with acetylsalicylic acid.

Introducción: la anti-agregación plaquetaria es "piedra angular" en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular. El ácido acetil salicílico es la terapia de elección en dosis entre 81-325 mg para la prevención y tratamiento de la enfermedad coronaria. Objetivo: caracterizar la agregación plaquetaria en sujetos con enfermedad coronaria estable, consumidores de ácido acetil salicílico, para determinar la prevalencia de resistencia. Metodología: previa aprobación por los Comités de Ética y de Investigaciones de la Institución, se efectuó un estudio descriptivo transversal en sujetos de 40 años y mayores, con diagnóstico de angina estable que ingresaron para realización de angiografía coronaria. Se obtuvo una muestra de sangre venosa periférica para determinar la agregación plaquetaria mediante ácido araquidónico, epinefrina, colágeno y ADP en un agregómetro HELENA PACKS-4. La resistencia al ácido acetil salicílico se definió al tener agregaciones con ácido araquidónico mayores al 20%. El análisis estadístico se desarrolló con la prueba exacta de Fisher, prueba t de Student y Mann-Whitney de acuerdo con la distribución de las variables. Resultados: se incluyeron 71 sujetos; 51 (71,8%) varones, edad 63,5 ± 9,4 años. Con factores de riesgo: 52 (73,2%) con dislipidemia, 48 (67,6%) con hipertensión arterial, 15 (21,1%) con diabetes mellitus y 9 (12,7%) con tabaquismo. Angiografía coronaria con enfermedad de 1 vaso en 31 (15,9%), y enfermedad multivaso en 58 (81,7%). Los valores de agregometría plaquetaria obtenidos fueron: ADP 64 ± 19,1%, colágeno 72 ± 18,9%, epinefrina 43,8 ± 23,9% y ácido araquidónico 26,1 ± 33,7%, siendo este el mejor marcador del efecto del ácido acetil salicílico. La prevalencia de resistencia fue de 28,2% (IC 95%: 18,1-40,1). Conclusión: la resistencia al ácido acetil salicílico en nuestra población es altamente prevalente, por lo que se debe considerar la medición de rutina de la agregación plaquetaria en pacientes de alto riesgo y el asociar otro fármaco anti-agregante (terapia dual) que garantice una mejor protección anti-trombótica en pacientes con enfermedad coronaria. Introduction: platelet anti-aggregation is the "corner stone" in the treatment of cardiovascular disease. Acetylsalicylic acid is the therapy of choice in the prevention and treatment of coronary disease, in doses of 81 - 325 mg. Objective: to assess platelet aggregation in subjects with stable coronary disease receiving acetylsalicylic acid, in order to determine its prevalence resistance. Methods: cross-sectional descriptive study in 71 subjects of 40 or more years of age with diagnosis of stable angina, who were admitted for coronary angiography performance. A peripheral venous blood sample was obtained in order to determine the platelet aggregation through arachidonic acid, epinephrine, collagen and ADP in a HELENA PACKS-4 aggregometer. Resistance to the acetylsalicylic acid was defined when having aggregations greater than 20% with arachidonic acid. The statistical analysis was developed with the exact Fisher t test of Student and Mann-Whitney according to variable distribution. Results: 71 subjects were included; 51 were male (71.8%); mean age 63.5 ± 9.4 years. Risk factors: 52 (73.2%) had dyslipidemia, 48 (67.6%) arterial hypertension, 15 (21.1%) diabetes mellitus and 9 (12.7%) were cigarette smokers; in 31 (15.9%) arteriography showed one-vessel coronary disease, and multi-vessel disease in 58 (81.7%). The platelet aggregometric values obtained were: ADP: 64 ± 19.1%, collagen 72 ± 18.9%, epinephrine 43.8± 23.9% and arachidonic acid 26.1 ± 33.7%, being this one the best marker in the acetylsalicylic acid's effect. The prevalence of aspirin resistance was 28.2% (IC 95%: 18.1 -40.1). Conclusion: in our population, acetylsalicylic acid resistance is highly prevalent; for this reason, routine measurement of platelet aggregation in high risk patients must be considered, as well as the addition of another anti-aggregation drug (dual therapy) that may guarantee a better anti-thrombotic protection in patients with coronary disease.

Se desarrolló y validó un método por cromatografía en capa fina instrumental (HPTLC) para cuantificar ácido acetilsalicílico. La validación del método indicó que éste es lineal entre 100 y 600 ng/mancha, con un coeficiente de regresión de 0,996. Presentó buena repetibilidad y reproducibilidad (desviación estándar relativa entre 2,1 y 3,5% y entre 4,8 y 6,0%, respectivamente) y una exactitud promedio de 99%. Además, demostró ser selectivo para el principio activo ensayado, lo que lo hace adecuado para su análisis cuantitativo. A High Performance Thin Layer Chromatography (HPTLC) method was developed and validated to determine quantitatively acetylsalicylic acid. The results proved that the method is linear between 100 and 600 ng/spot, with repeatability (RSD = 2,1-3,5%), reproducible (RSD = 4,8-6,0%), accurate (99%) and selective for tested sustance. In conclusion, it is an adequate method for its quantitative analyses.