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O sistema imune sadio deve manter o balanço entre a capacidade de responder a agentes infecciosos e de sustentar a autotolerância. A ausência de resposta adequada submete o indivíduo aos efeitos deletérios da invasão por patógenos, ao passo que o sistema respondendo de modo exacerbado pode gerar respostas inflamatórias prejudiciais. Acreditava-se que os mecanismos de deleção clonal e anergia fossem os mecanismos essenciais no controle de clones de linfócitos T auto-reativos. Apesar das evidências funcionais a favor da existência de células T supressoras, por muitos anos a imunologia falhou em identificar suas características fenotípicas e confirmar sua existência, motivo pelo qual o tema passou por longo período de descrédito. A recente demonstração de diferentes fenótipos de células, agora chamadas células T regulatórias, reintroduziu o paradigma de que a auto-reatividade é ativamente regulada também por subtipos particulares de linfócitos. Este tema é de grande interesse contemporâneo e a literatura está repleta de estudos descrevendo novos subtipos de células regulatórias, bem como a função, o fenótipo e a freqüência em condições fisiológicas e patológicas. Nesse universo, destaca-se o subtipo mais importante de células com função imunorregulatória, conhecido como células T regulatórias naturais (T REGS). Representando cerca de 5% dos linfócitos T CD4 do sangue periférico, são células caracterizadas pela expressão constitutiva das moléculas FOXP3, GITR, CTLA-4 e altos níveis de CD25. As alterações deletérias nesta população resultam o desencadeamento de doenças auto-imunes em camundongos, muito semelhantes às doenças auto-imunes humanas. A presente revisão aborda os conhecimentos básicos sobre as T REGS e seu estudo em doenças reumáticas de classificação auto-imune, abrindo perspectivas para o entendimento dos mecanismos de regulação periférica e sobre a fisiopatologia dessas enfermidades. Apresenta, ainda, a perspectiva de futuras abordagens terapêuticas fundamentadas na manipulação dessas células.The healthy immune system must keep the delicate balance between the capacity to respond to exogenous antigens and to keep the tolerance to endogenous antigens. In the absence of an adequate response to exogenous agents the individual is subjected to the deleterious effect of the invasion for pathogens. On the other hand, if the immune system responds in an unwary exacerbated way harmful inflammatory consequences may result. Well-established mechanisms of maintaining self-tolerance include clonal deletion and anergy. Despite the functional evidence in favor of the existence of suppressor T cells, for many years immunologists failed to identify the phenotypic characteristics and to confirm the existence of these lymphocytes. The recent demonstration of different phenotypes of cells, now designated regulatory T cells, reintroduced the paradigm of active regulation of auto-reactivity by particular subtypes of lymphocytes. This subject is of great interest in the contemporary literature. It has been shown that excess regulatory function may be associated with increased susceptibility to infectious and neoplastic diseases. On the other hand decreased regulatory function may cause autoimmunity. In fact, several experimental models of diverse autoimmune conditions have been developed by decreasing or abolishing regulatory T cells. Counterpart of this phenomenon has been sought for in several human autoimmune diseases. At this moment it seems that the most important subtype of regulatory cells are the natural regulatory T cells (TREGS), which represent about 5% of peripheral blood CD4 T lymphocytes. These cells are characterized by the constitutive expression of FOXP3, GITR, CTLA-4 and high levels of CD25. The present article reviews the basic knowledge on the TREGS and the several studies describing the status and function of these cells in autoimmune rheumatic diseased.

O reumatismo pós-quimioterapia (RPQ) é uma síndrome pouco descrita na literatura, que se caracteriza por poliartralgia desenvolvida um a quatro meses após o término de diversos esquemas quimioterápicos, no contexto de vários tipos de câncer. Relatamos o caso de uma paciente de 21 anos com linfoma de Hodgkin, em cujo esquema quimioterápico não foi utilizada a droga ciclofosfamida, considerada como possível fator etiológico. Sugere-se, então, a possibilidade de uma disfunção transitória do mecanismo de tolerância imunológica.Post-chemotherapy rheumatism is a rare syndrome characterised by polyarthralgia that develops following a period of 1 to 4 months of various forms of chemotherapy for cancer treatment. There is very little representation of post-chemotherapy rheumatism (PCR) in literature. Here we report the case of a 21 years old girl with Hodgkin lymphoma who was not treated with cyclophosphamide, the drug considered as an etiological factor in PCR. Rather, we suggest the possibility of a transitory dysfunction in immunological tolerance mechanisms.

O gene MICA (Major histocompatibility complex class I chain-related gene A) codifica moléculas que apresentam similaridades estruturais com os antígenos HLA de classe I. No entanto, as moléculas MICA não se ligam à β2-microglobulina, nem apresentam peptídeos aos linfócitos T. A transcrição dessas moléculas é induzida em condições de estresse celular. São expressas predominantemente na superfície de fibroblastos, células endoteliais e epiteliais, além de células tumorais. São moléculas que interagem com o receptor NKG2D presente em células NK e em linfócitos Tγδ e Tαβ CD8+, induzindo citotoxicidade. Por ser um sistema polimórfico, está envolvido em respostas aloimunes. Essas moléculas têm se revelado importantes no contexto dos transplantes de órgãos e de tecidos, induzindo a formação de aloanticorpos e participando de processos de rejeição, independentemente de anticorpos anti-HLA. Recentemente, demonstrou-se que moléculas MICA solúveis (sMICA) participam da evasão da resposta imune no contexto dos tumores e da gestação. Este artigo revisa a biologia das moléculas MICA, a importância clínica dos anticorpos anti-MICA em transplantes e discute as evidências do potencial de indução de imunotolerância das moléculas sMICA, ainda pouco exploradas clinicamente nos transplantes e em doenças com envolvimento do sistema imune.

Introdução: Tim-3 é uma proteína de membrana com função inibitória, presente em linfócitos Th1. Seu ligante recentemente identificado, a galectina-9, é expresso em alguns subtipos de linfócitos, e também pode ser induzido por citocinas inflamatórias em células endoteliais e fibroblastos. Juntamente com as células T CD4+CD25+, essas moléculas exercem uma função reguladora da resposta imune. O fator de transcrição FOXP3 está relacionado aos linfócitos T reguladores CD4+CD25+. Objetivo: Avaliar a presença de moléculas relacionadas à resposta imune reguladora intra-enxerto renal durante episódio de rejeição. Material e Métodos: Os níveis de RNA mensageiro para moléculas representativas da resposta imune reguladora (Tim-3, galectina-9 e FOXP3) e da resposta imune citotóxica (perforina, granzima B e interferon-γ) foram quantificados pelo método de reação em cadeia da polimerase em 24 amostras de produtos de enxertectomia, com os seguintes diagnósticos: rejeição aguda não-vascular (n=5), rejeição aguda vascular (n=14) e perda de causa não-imune (n=5, como controle). Resultados: A diferença encontrada entre as medianas dos grupos controle e de rejeição aguda vascular foi estatisticamente significante para todas as moléculas avaliadas: p=0,024 para galectina-9, p=0,008 para Tim3, p=0,005 para FOXP3, p=0,008 para perforina e interferon-γ, e p=0,003 para granzima B. Conclusão: Esse padrão sugere que o desenvolvimento da resposta imune é um evento dinâmico, com expressão de moléculas e recrutamento de células com funções diferentes, citopática e reguladora.

O reumatismo pós-quimioterapia (RPQ) é uma síndrome pouco descrita na literatura, que se caracteriza por poliartralgia desenvolvida um a quatro meses após o término de diversos esquemas quimioterápicos, no contexto de vários tipos de câncer. Relatamos o caso de uma paciente de 21 anos com linfoma de Hodgkin, em cujo esquema quimioterápico não foi utilizada a droga ciclofosfamida, considerada como possível fator etiológico. Sugere-se, então, a possibilidade de uma disfunção transitória do mecanismo de tolerância imunológica.