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El presente trabajo investigativo está en concordancia con el plan estratégico de incentivar y elevar la oferta de servicios locales para el turismo MICE en la ciudad de Medellín y toda su Área Metropolitana. El desarrollo se basó en una investigación de tipo exploratoria descriptiva, y mediante el uso de instrumentos de enfoque principalmente cualitativo, con el propósito de diseñar un modelo de negocio para la creación de una empresa de servicios integrados de catering y merchandising, definiendo su estrategia competitiva para el segmento de las empresas y organizaciones en el Valle de Aburrá. Dicha investigación arrojó como resultado que la estructura empresarial de Medellín y su Área Metropolitana ha venido en crecimiento después de pandemia, retomando la celebración de eventos corporativos como herramienta clave en el relacionamiento, posicionamiento y competitividad en sus mercados. Gracias al presente trabajo investigativo se identificaron los elementos de generación de valor para este mercado y se elaboró una propuesta de modelo de negocio integral que responda a las necesidades y expectativas del segmento de clientes, y así mismo, se identificaron las oportunidades para la creación de una empresa que ponga en práctica el modelo de negocio propuesto., This research work is in accordance with the strategic plan to encourage and increase the supply of local services for MICE tourism in the city of Medellín and its metropolitan area. The development was based on a descriptive exploratory research, and through the use of mainly qualitative approach instruments, with the purpose of designing a business model for the creation of an integrated Catering and Merchandising services company, defining its competitive strategy. for the segment of companies and organizations in the Aburrá Valley. The research showed as a result that the business structure of Medellín and its metropolitan area has been growing after the pandemic. Retaking the celebration of corporate events as a key tool in the relationship, positioning and competitiveness in their markets. Thanks to this investigative work, the elements of value generation for this market were identified and a comprehensive business model proposal was developed that responds to the needs and expectations of the customer segment, and likewise, opportunities for the creation of a company that implements the proposed business model.

To evaluate the photoprotective activity of a cream with lyophilized aqueous extract of maca (LEM) against ultraviolet (UV) irradiation in the skin of mice.An experimental study was carried out on 35 BALB/c mice. Treatment was applied topically on the dorsum of the animals, which were subsequently irradiated with ultraviolet B rays, and then we measured the thickness in microns (μm) of histological samples of the skin of the mice. Seven groups were assigned, divided into non-irradiated: Blank (G1) and irradiated with UV light: no treatment (G2); with commercial sunscreen with sun protection factor (SPF) 30 (G3); cream (placebo) (G4); LEM at 15% in water (G5); LEM cream at 5% (G6); and LEM cream at 15% (G7). In vitro SPF was determined using the Mansur method. Absorbance readings were taken in an ultraviolet- visible spectrophotometer (UV-VIS) and SPFs were determined for the following formulations: LEM cream at 5%, benzophenone-4 (BZF-4) and commercial sunscreen SPF 30.Mouse skin thickness in microns (μm) was 27.28 in G2; 18.31 in G3; 27.33 in G4; 19.51 in G5 and 18.04 in G6. There was no significant difference between the group not exposed to radiation (G1) and the 15% LEM cream group (G7), both had the lowest thicknesses (12.76 and 14.20 μm, respectively). The SPF of LEM cream at 15% was 5.480 ± 0.020.The formulation with LEM cream showed photoprotective activity against UV irradiation, alkaloids were the phytochemical components mostly found and the formulation was compatible with the active principle (LEM).Evaluar la actividad fotoprotectora de una crema con extracto acuoso liofilizado de maca (ELM) frente a la irradiación ultravioleta (UV) en la piel de ratones.Se realizó un estudio experimental en 35 ratones BALB/c. Los tratamientos fueron aplicados por vía tópica en el dorso de los animales y posteriormente irradiados con rayos ultravioleta B, para luego medir el grosor en micras (µm) de muestras histológicas de la piel de los ratones. Se asignaron siete grupos divididos en no irradiado: blanco (G1) e irradiados con luz UV: sin tratamiento (G2); con protector solar comercial con factor de protección solar (FPS) 30 (G3); crema (placebo) (G4); ELM al 15% en agua (G5); ELM al 5% en crema (G6); y ELM al 15% en crema (G7). Se determinó el FPS in vitro, mediante el método de Mansur. Se realizaron las lecturas de las absorbancias en un espectrofotómetro ultravioleta-visible (UV-VIS) y se determinaron los FPS para las siguientes formulaciones: ELM al 5% en crema, benzofenona-4 (BZF-4) y bloqueador solar comercial FPS 30.El grosor de piel de ratón en micras (µm) fue de 27,28 en G2; 18,31 en G3; 27,33 en G4; 19,51 en G5 y 18,04 en G6; no hubo diferencia significativa entre el grupo no expuesto a la radiación (G1) y el grupo ELM al 15% en crema (G7), ambos presentaron los menores grosores (12,76 y 14,20 µm, respectivamente). El FPS de ELM al 15% en crema fue 5,480 ± 0,020.La formulación con ELM en crema presentó actividad fotoprotectora frente a la irradiación UV, los alcaloides fueron los componentes fitoquímicos mayormente encontrados y la formulación fue compatible con el activo (ELM).

To evaluate the toxicity of three synthetic chalcones administered intraperitoneally to BALB/c mice.The median lethal dose (LD50) was estimated by Dixon's Up-and-Down method. Subchronic toxicity of chalcones was evaluated at 20 and 40 mg/kg for 21 days. Behavioral, physiological, biochemical, and histological toxic effects were evaluated.Chalcone 43 produced mucus in feces, visceral damage (liver) and alterations in organ coefficient (kidney, p = 0.037 and brain, p = 0.008) when compared to the control group. In addition, histological analysis showed that this chalcone produced edema, inflammation and necrosis in the evaluated organs, although there was no significant difference with the control. None of the biochemical parameters differed significantly between the treatment groups at 40 mg/kg dose and the control.The LD50 for all three chalcones was greater than 550 mg/kg of body weight. Chalcones 40 and 42 were found to be relatively non-toxic. Both can be considered safe for intraperitoneal application in BALB/c mice and, consequently, are potential candidates for use in the treatment of leishmaniasis.Evaluar la toxicidad de tres chalconas sintéticas administradas por vía intraperitoneal en ratones BALB/c.La dosis letal media (DL50) se estimó por el método Up-and-Down de Dixon. La toxicidad subcrónica de las chalconas se evaluó a 20 y 40 mg/kg por 21 días. Se evaluó el efecto tóxico a nivel de comportamiento, fisiológico, bioquímico e histológico.La chalcona 43 generó moco en las heces, daño visceral (hígado) y alteración en el coeficiente de órganos (riñón, p = 0,037 y cerebro, p = 0,008) en comparación con el grupo control. Además, en el análisis histológico se observó que esta chalcona produjo edema, inflamación y necrosis en los órganos evaluados, aunque no hubo diferencia significativa con el control. Todos los parámetros bioquímicos no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento a dosis de 40 mg/kg y el control.La DL50 para las tres chalconas fue superior a 550 mg/kg de peso corporal. Las chalconas 40 y 42 son relativamente no tóxicas. Ambas pueden considerarse seguras para la aplicación vía intraperitoneal en ratones BALB/c y, en consecuencia, son posibles candidatas para ser usadas en el tratamiento contra las leishmaniosis.

Background: Topiroxostat, an inhibitor of xanthine oxidoreductase (XOR) was shown to reduce urinary albumin excretion of hyperuricemic patients with chronic kidney disease. However, its pharmacological mechanism is not well understood. In this study, we examined the effects of topiroxostat on glomerular podocytes. Podocyte is characterized by foot process and a unique cell-cell junction slit diaphragm functioning as a final barrier to prevent proteinuria. Methods: The effects of topiroxostat on the expressions of podocyte functional molecules were analysed in db/db mice, a diabetic nephropathy model, anti-nephrin antibody-induced rat podocyte injury model and cultured podocytes treated with adriamycin. Results: Topiroxostat treatment ameliorated albuminuria in db/db mice. The expression of desmin, a podocyte injury marker was increased, and nephrin and podocin, key molecules of slit diaphragm, and podoplanin, an essential molecule in maintaining foot process were downregulated in db/db mice. Topiroxostat treatment prevented the alterations in the expressions of these molecules in db/db mice. XOR activity in kidney was increased in rats with anti-nephrin antibody-induced podocyte injury. Topiroxostat treatment reduced XOR activity and restored the decreased expression of nephrin, podocin and podoplanin in the podocyte injury. Furthermore, topiroxostat enhanced the expression of podoplanin in injured human cultured podocytes. Conclusions: Podocyte injury was evident in db/db mice. Topiroxostat ameliorated albuminuria in diabetic nephropathy model by preventing podocyte injury. Increase of XOR activity in kidney contributes to development of podocyte injury caused by stimulation to slit diaphragm. Topiroxostat has an effect to stabilize slit diaphragm and foot processes by inhibiting the reduction of nephrin, podocin and podoplanin. Resumen: Antecedentes: El topiroxostat, un inhibidor de la xantina oxidorreductasa (XOR), mostró reducir la excreción de albúmina en la orina de pacientes hiperuricémicos con enfermedad renal crónica. Sin embargo, su mecanismo farmacológico no se conoce con exactitud. En este estudio examinamos los efectos del topiroxostat en los podocitos glomerulares. El podocito se caracteriza por unas prolongaciones en forma de pie y un diafragma de hendidura de unión célula-célula único que funciona como barrera final en la prevención de la proteinuria. Métodos: Se analizaron los efectos del topiroxostat en las expresiones de las moléculas funcionales de los podocitos en ratones db/db, en un modelo de nefropatía diabética, en un modelo de lesión podocitaria inducida por anticuerpos antinefrina en ratas y en podocitos cultivados tratados con adriamicina. Resultados: El tratamiento con topiroxostat mejoró la albuminuria en ratones db/db. La expresión de la desmina, un marcador de lesión podocitaria, estaba aumentada, y la nefrina y la podocina, moléculas clave del diafragma de hendidura, y la podoplanina, una molécula esencial en el mantenimiento de las prolongaciones en forma de pie, estaban atenuadas en los ratones db/db. El tratamiento con topiroxostat evitó alteraciones en las expresiones de estas moléculas en los ratones db/db. La actividad de la XOR en el riñón se incrementó en ratas con lesión podocitaria inducida por anticuerpos antinefrina. El tratamiento con topiroxostat redujo la actividad de la XOR y restauró la disminución de la expresión de nefrina, podocina y podoplanina en la lesión podocitaria. Además, el topiroxostat aumentó la expresión de podoplanina en podocitos humanos cultivados lesionados. Conclusiones: La lesión podocitaria era evidente en ratones db/db. El topiroxostat mejoró la albuminuria en el modelo de nefropatía diabética al prevenir la lesión podocitaria. El aumento de la actividad de la XOR en el riñón contribuye al desarrollo de la lesión podocitaria causada por la estimulación del diafragma de hendidura. El topiroxostat tiene un efecto de estabilización del diafragma de hendidura y de las prolongaciones en forma de pie al inhibir la reducción de nefrina, podocina y podoplanina.

Este artículo se encuentra disponible en la siguiente URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/22/14254 En este artículo de investigación también participan: Laura Stronati y Anna Negroni. Este artículo de investigación pertenece al número especial "State-of-the-Art Molecular Neurobiology in Italy". A tight relationship between gut-liver diseases and brain functions has recently emerged. Bile acid (BA) receptors, bacterial-derived molecules and the blood-brain barrier (BBB) play key roles in this association. This study was aimed to evaluate how non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) impact the BA receptors Farnesoid X receptor (FXR) and Takeda G-protein coupled receptor 5 (TGR5) expression in the brain and to correlate these effects with circulating BAs composition, BBB integrity and neuroinflammation. A mouse model of NAFLD was set up by a high-fat and sugar diet, and NASH was induced with the supplementation of dextran-sulfate-sodium (DSS) in drinking water. FXR, TGR5 and ionized calcium-binding adaptor molecule 1 (Iba-1) expression in the brain was detected by immunohistochemistry, while Zonula occludens (ZO)-1, Occludin and Plasmalemmal Vesicle Associated Protein-1 (PV-1) were analyzed by immunofluorescence. Biochemical analyses investigated serum BA composition, lipopolysaccharidebinding protein (LBP) and S100 protein (S100 ) levels. Results showed a down-regulation of FXR in NASH and an up-regulation of TGR5 and Iba-1 in the cortex and hippocampus in both treated groups as compared to the control group. The BA composition was altered in the serum of both treated groups, and LBP and S100 were significantly augmented in NASH. ZO-1 and Occludin were attenuated in the brain capillary endothelial cells of both treated groups versus the control group. We demonstrated that NAFLD and NASH provoke different grades of brain dysfunction, which are characterized by the altered expression of BA receptors, FXR and TGR5, and activation of microglia. These effects are somewhat promoted by a modification of circulating BAs composition and by an increase in LBP that concur to damage BBB, thus favoring neuroinflammation.

Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1158. Curs acadèmic: 2020/2021 La perpetuación de las especies depende de su éxito reproductivo. Vendrá determinado no solo por la cantidad de crías que es capaz de concebir, sino también, por el número de ellas que sobreviven, y que trasmitirán sus genes a las generaciones venideras. Por este motivo, una de las condiciones necesarias para la continuación de algunas especies es el adecuado desarrollo de la conducta maternal. La conducta maternal es el comportamiento que aparece en determinados animales tras el parto, que asegura la supervivencia de la descendencia hasta que ésta puede valerse por sí misma. Esta conducta tiene un impacto profundo en el desarrollo de los recién nacidos. Durante la gestación se produce una activación drástica del cerebro socio-sexual, mediada por señales lactogénicas (presentando un papel clave la prolactina). Entre las áreas cerebrales implicadas se incluyen los núcleos responsables de la motivación maternal y la agresión. Esta activación continúa durante la lactancia, sustentada por los elevados niveles de prolactina propios de este periodo. Dado que la conducta maternal está modulada por prolactina, durante años se ha intentado usar herramientas biotecnológicas para estudiar el efecto de dicha hormona durante la gestación, parto y lactancia, y ver cómo afectan a la conducta maternal. El objetivo del presente trabajo es analizar si las inserciones LoxP que flanquean los genes Stat5a y Stat5b (principales genes involucrados en la cascada de señalización de la prolactina) afectan, per se, a la conducta maternal motivada, y a la agresión maternal, en hembras de ratón. La expresión de la recombinasa CRE presente de manera natural en las células del organismo, provocaría una deleción completa de dichos genes, con lo que se produciría una insensibilización a la prolactina y a otros lactógenos. Estos experimentos permitirán comprobar en qué centros del cerebro sociosexual, la señalización de prolactina induce cambios en aspectos concretos de la conducta maternal, como la motivación o la defensa del nido. Maternal behavior ensures the survival of the offspring until it can fend for itself, and has a profound impact on the development of newborns. During pregnancy, there is a drastic activation, mediated by lactogenic signals (prolactin playing a key role) of the entire socio-sexual brain, including the nuclei responsible for maternal motivation and aggression. This activation continues during lactation, supported by the high prolactin levels typical of this period. Given that maternal behavior is modulated by prolactin, an attempt is made to use biotechnological tools to study the effect of prolactin during pregnancy, delivery and lactation, and to see how it affects said behavior. The objective of the present work is to analyze, therefore, whether the LoxP insertions flanking Stat5a and Stat5b genes affect, per se, maternal motivated behavior and maternal aggression, in mice. The expression of the CRE recombinase would cause a complete deletion of the gene, making the cells insensitive to prolactin. In brief, these experiments would allow veritying where in the sociosexual brain prolactin signalling induces changes in specific aspects of maternal behaviour, such as motivation or nest defense.

13 Pág. Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA), Rift Valley fever virus (RVFV) is a mosquito-borne bunyavirus that causes an important disease in ruminants, with great economic losses. The infection can be also transmitted to humans; therefore, it is considered a major threat to both human and animal health. In a previous work, we described a novel RVFV variant selected in cell culture in the presence of the antiviral agent favipiravir that was highly attenuated in vivo. This variant displayed 24 amino acid substitutions in different viral proteins when compared to its parental viral strain, two of them located in the NSs protein that is known to be the major virulence factor of RVFV. By means of a reverse genetics system, in this work we have analyzed the effect that one of these substitutions, P82L, has in viral attenuation in vivo. Rescued viruses carrying this single amino acid change were clearly attenuated in BALB/c mice while their growth in an interferon (IFN)-competent cell line as well as the production of interferon beta (IFN-β) did not seem to be affected. However, the pattern of nuclear NSs accumulation was modified in cells infected with the mutant viruses. These results highlight the key role of the NSs protein in the modulation of viral infectivity., This research was funded by grants S2013/ABI-2906 (PLATESA), P2018/BAA-4370 (PLATESA2) from Comunidad de Madrid and AGL2017-83226-R from Ministerio de Ciencia e Innovación. The APC was funded by grant AGL2017-83226-R. F.W. was supported by Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG; German Research Foundation) (project number 197785619–SFB 1021) and the Swedish Research Council (VR; no. 2018-05766).

El gen hyl Efm (que codifica una supuesta hialuronidasa) se ha encontrado casi exclusivamente en aislados clínicos de Enterococcus faecium y, recientemente, se ha demostrado que se encuentra en un plásmido que aumenta la capacidad de las cepas de E. faecium para colonizar el tracto gastrointestinal. En este trabajo, los resultados de los experimentos de apareamiento entre cepas de E. faecium que contienen hylz Efm pertenecientes al grupo clonal 17 y aisladas en los Estados Unidos y Colombia indicaron que el hyl EfmEl gen de estas cepas también se transporta en plásmidos grandes (> 145 kb) que mostramos que se transfieren fácilmente de cepas clínicas a huéspedes de E. faecium. También se observó cotransferencia de resistencia a vancomicina y resistencia de alto nivel (HLR) a aminoglucósidos (gentamicina y estreptomicina) y eritromicina. El grupo de genes vanA y los determinantes de resistencia a la gentamicina estaban genéticamente vinculados a hyl Efm , mientras que erm (B) y ant (6) -I, que confieren resistencia a macrólido-lincosamida-estreptogramina B y HLR a estreptomicina, respectivamente, no lo estaban. Un hyl EfmEl transconjugante positivo resultante de un apareamiento entre una cepa de endocarditis bien caracterizada [TX0016 (DO)] y un derivado de una cepa fecal de E. faecium de un voluntario humano sano (TX1330RF) exhibió una mayor virulencia en un modelo de peritonitis de ratón. Estos resultados indican que las cepas de E. faecium utilizan una estrategia que implica el reclutamiento en la misma unidad genética de genes de resistencia a antibióticos y determinantes que aumentan la capacidad de producir enfermedades. Nuestros hallazgos indican que la adquisición de los plásmidos hyl Efm puede explicar, al menos en parte, la reciente aparición exitosa de algunas cepas de E. faecium como patógenos nosocomiales. The hylEfm gene (encoding a putative hyaluronidase) has been found almost exclusively in Enterococcus faecium clinical isolates, and recently, it was shown to be on a plasmid which increased the ability of E. faecium strains to colonize the gastrointestinal tract. In this work, the results of mating experiments between hylzEfm-containing strains of E. faecium belonging to clonal cluster 17 and isolated in the United States and Colombia indicated that the hylEfm gene of these strains is also carried on large plasmids (>145 kb) which we showed transfer readily from clinical strains to E. faecium hosts. Cotransfer of resistance to vancomycin and high-level resistance (HLR) to aminoglycosides (gentamicin and streptomycin) and erythromycin was also observed. The vanA gene cluster and gentamicin resistance determinants were genetically linked to hylEfm, whereas erm(B) and ant(6)-I, conferring macrolide-lincosamide-streptogramin B resistance and HLR to streptomycin, respectively, were not. A hylEfm-positive transconjugant resulting from a mating between a well-characterized endocarditis strain [TX0016 (DO)] and a derivative of a fecal strain of E. faecium from a healthy human volunteer (TX1330RF) exhibited increased virulence in a mouse peritonitis model. These results indicate that E. faecium strains use a strategy which involves the recruitment into the same genetic unit of antibiotic resistance genes and determinants that increase the ability to produce disease. Our findings indicate that the acquisition of the hylEfm plasmids may explain, at least in part, the recent successful emergence of some E. faecium strains as nosocomial pathogens.

Resumen Introducción. El arsénico es un tóxico ambiental ampliamente diseminado en todo el mundo. En hombres y animales, diversos órganos y tejidos son blancos de sus efectos deletéreos, entre ellos, el los del sistema inmunológico. Objetivo. Determinar la intoxicación aguda por arsénico en tejidos y células diana de ratones Balb/c in vivo. Materiales y métodos. Se aplicó una inyección intraperitoneal de 9,5 o 19 mg/kg de arsenito de sodio (NaAsO2) o un volumen equivalente de solución fisiológica como control, en ratones Balb/c con 3 por cada grupo experimental. Tras media hora, los animales fueron sacrificados y se extrajeron bazos, timos, hígados, riñones y sangre. En cada muestra, se determinó la concentración de arsénico, polifenoles y hierro, y también, se evaluaron marcadores oxidativos, como peróxidos, productos avanzados de oxidación proteica y grupos sulfhidrilos libres. En los esplenocitos obtenidos del bazo, se determinaron la viabilidad celular y el potencial mitocondrial. Resultados. La dosis aguda inyectada de NaAsO2 redujo la función mitocondrial de los esplenocitos, lo que derivó en muerte celular. La presencia confirmada de arsénico en las muestras de bazo y la citotoxicidad resultante, produjeron disminución de los polifenoles y de los grupos sulfhidrilos libres, y alteraron el contenido y la distribución del hierro, pero no se aumentó la producción de peróxidos. Conclusión. Estos hallazgos aportan evidencia científica sobre los cambios en biomarcadores involucrados en la inmunotoxicidad del arsénico y ofrecen, además, una metodología para ensayar potenciales tratamientos frente a la acción deletérea de este compuesto en el sistema inmunológico. Abstract Introduction: Arsenic is an environmental toxic present worldwide. In men and animals, various organs and tissues are targets of its deleterious effects including those of the immune system. Objective: To determine acute arsenic toxicity in tissues and target cells of Balb/c mice using an in vivo methodology. Materials and methods: We injected Balb/c mice intraperitoneally with 9.5 or 19 mg/ kg of sodium arsenite (NaAsO2), or an equivalent volume of physiological solution as a control (with 3 per experimental group). After 30 minutes, the animals were sacrificed to obtain spleen, thymus, liver, kidneys, and blood. We determined arsenic, polyphenols, and iron concentrations in each sample and we evaluated the oxidative markers (peroxides, advanced products of protein oxidation, and free sulfhydryl groups). In splenocytes from the spleen, cell viability and mitochondrial potential were also determined. Results: The exposure to an acute dose of NaAsO2 reduced the mitochondrial function of splenocytes, which resulted in cell death. Simultaneously, the confirmed presence of arsenic in spleen samples and the resulting cytotoxicity occurred with a decrease in polyphenols, free sulfhydryl groups, and an alteration in the content and distribution of iron, but did not increase the production of peroxides. Conclusion: These findings provide scientific evidence about changes occurring in biomarkers involved in the immunotoxicity of arsenic and offer a methodology for testing possible treatments against the deleterious action of this compound on the immune system.

Non-small cell lung cancer (NSCLC), the most frequent subtype of lung cancer, remains a highly lethal malignancy and one of the leading causes of cancer deaths worldwide. Mutant KRAS is the prevailing oncogenic driver of lung adenocarcinoma, the most common histological form of NSCLC. In this study, we examined the role of PKCepsilon, an oncogenic kinase highly expressed in NSCLC and other cancers, in KRAS-driven tumorigenesis. Notably, database analysis revealed an association between PKCepsilon expression and poor outcome in lung adenocarcinoma patients specifically having KRAS mutation. By generating a PKCepsilon-deficient, conditionally activatable allele of oncogenic Kras (LSL-KrasG12D;PKCepsilon-/- mice) we were able to demonstrate the requirement of PKCepsilon for Kras-driven lung tumorigenesis in vivo, which is consistent with the impaired transformed growth observed in PKCepsilon-deficient KRAS-dependent NSCLC cells. Moreover, PKCepsilon-knockout mice were found to be less susceptible to lung tumorigenesis induced by benzo[a]pyrene, a carcinogen that induces mutations in Kras. Mechanistic analysis using RNA-Seq revealed little overlapping for PKCepsilon and KRAS in the control of genes/biological pathways relevant in NSCLC, suggesting that a permissive role of PKCepsilon in KRAS-driven lung tumorigenesis may involve non-redundant mechanisms. Our results thus highlight the relevance and potential of targeting PKCepsilon for lung cancer therapeutics., Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas

Determinar los vínculos existentes entre cambios a nivel genético y la evolución del cerebro humano es uno de los mayores desafíos a los que se enfrenta la era post-genómica. Nuestra hipótesis es que la adquisición de nuevos patrones de expresión de genes relacionados con el desarrollo y la función cerebral en el linaje humano, habría sido crítica para la evolución neuroanatómica de nuestro cerebro y sus capacidades cognitivas diferenciales. Estos nuevos territorios de expresión estarían codificados en parte por cambios en la secuencia de regiones regulatorias de genes que se expresan en cerebro. En nuestro laboratorio, la utilización combinada de herramientas bioinformáticas propias y el análisis de resultados generados por otros laboratorios nos ha permitido identificar las zonas del genoma humano que acumulan mayor número de regiones nocodifi- cantes quemuestran signos de evolución acelerada ( Human Accelerated Regions: HARs) en comparación con otras especies de mamíferos y vertebrados. En este trabajo nos propusimos analizar el agrupamiento y la distribución de HARs para un locus en particular: el gen FOXP2 . Para ello decidimos considerar la estructura tridimensional que adopta la cromatina en esta región, es decir el Dominio Topológi- camente Asociado en el que se localiza este gen (TAD- FOXP2 ), en particular en la placa cortical humana de 16 semanas de gestación, tejido embrionario donde se expresa este gen y ocurre un pico de neurogénesis y migración neuronal. Determinamos que el TAD- FOXP2 se encuentra dentro de las regiones más aceleradas de todo el genoma, lo que podría significar una regu- lación transcripcional diferencial para este gen en humanos. El gen FOXP2 ha sido ampliamente estudiado en evolución humana, debido a que ciertas mutaciones en la región codificante de este gen impactan directamente en el desarrollo de la capacidad del habla. Por otra parte, se ha encontrado que en humanos este factor de transcripción presenta dos sustituciones no sinónimas en su secuencia codificante, a pesar de ser uno de los genes más conservados entre vertebrados, tanto en secuencia como en territorios de expresión. Sorprendentemente, estas sustituciones ya estaban presentes en los genomas de Neandertales y Denisovanos, miembros del género Homo ya extintos. Sumado a esto, se ha reportado que FoxP2 juega un papel importante en el aprendizaje vocal no innato en varias especies (pinzones, canarios, murciélagos, ballenas, entre otras). No obstante, su rol específico en la ejecución de estas vocalizaciones no está claro, ya que este factor de transcripción regula múltiples genes importantes para el desarrollo cerebral, y además también se expresa en otras especies que no presentan aprendizaje vocal y en otros tejidos no relacionados con la capacidad del habla. Resulta clave comprender la fina regulación a la que está sujeta este gen y su potencial rol como factor de transcripción en territorios de expresión novedosos. Decidimos entonces estudiar en detalle las regiones aceleradas en humanos que se agrupan en el TAD- FOXP2 , con el fin de caracterizar potenciales regiones regulatorias de este gen que evolucionaron de manera humano específica. Analizamos in vivo la actividad transcripcional de los 12 HARs contenidos dentro del TAD- FOXP2 utilizando peces cebra y ratones transgénicos. Mediante el uso de genes reporteros e inmunohistoquímica, pudimos determinar que 5 de los 12 HARs presentes en esta región presentan actividad de enhancer transcripcional. Además, 2 de ellos (HACNS750 y HACNS169) mostraron ganancias de expre-sión a lo largo del sistema nervioso al comparar las regiones ortólogas humanas (derivadas) versus chimpancés (ancestrales), en tejidos donde se expresa FOXP2 . Para estas regiones diferenciales, encontramos evidencia adicional que soporta su actividad enhancer a partir de distintos análisis in silico. Nuestros resultados indican que secuencias reguladoras en el locus FOXP2 fueron seleccionadas por un proceso evolutivo espe-cífico del linaje Homo , lo que sugiere que la maquinaria transcripcional que controla este gen también podría haber evolucionado de manera diferencial a lo largo de nuestra historia evolutiva, contribuyendo de esta manera con el desarrollo de nuestro cerebro y en particular con nuestra excepcional capacidad del habla. Elucidating the link between changes at the genetic level and the evolution of the human brain is one of the greatest challenges facing the post-genomic era. Our hypothesis is that the acquisition of novel expression patterns of genes in the human lineage related to brain function and development would have been critical for the neuroanatomical evolution of our brain and its unique cognitive abilities. These new expression areas would be encoded by changes in the sequence of regulatory regions of genes that are expressed in the brain. In our laboratory, the combined use of our own bioinformatics tools and the analysis of results generated by other laboratories has allowed us to identify the regions of the human genome that accumulate the greatest number of non-coding regions showing signs of accelerated evolution (Human Accelerated Regions: HARs) compared to other species of mammals and vertebrates. In this work, we aimed to analyze the clustering and distribution of HARs for a particular locus in the genome: the FOXP2 gene. To accomplish this we decided to consider the three-dimensional arrangement that chromatin adopts in this region, that is the Topologically Associated Domain in which this gene is located (TAD- FOXP2 ), in particular for human cortical plate of 16 weeks of gestation. In this embryonic tissue FOXP2 is expressed and a peak of neurogenesis and neuronal migration occurs. We determined that TAD- FOXP2 is one of the most accelerated regions in the whole genome, that could mean differential transcriptional regulation for this gene in humans. FOXP2 gene has been extensively studied in human evolution, specially because certain mutations in the coding region of this gene directly impact the development of speech in humans. Additionally, it has also been found that in humans this transcription factor has two non-synonymous substitutions in its coding sequence, despite being one of the most conserved genes among vertebrates, both in sequence and in areas of expression. Surprisingly, these substitutions were already present in the genomes of Neanderthals and Denisovans, members of the Homo genus already extinct. In addition, it has been reported that FoxP2 plays an important role in non-innate vocal learning in several vertebrate species (zebrafinches, canaries, bats, whales, among others). However, its specific role in the execution of these vocalizations is not clear, since this transcription factor regulates multiple genes important for general brain development, and it is also expressed in the brain of non-vocal learners species and in other non-related language organs. Therefore, it is essential to understand the fine upstream regulation at which this gene is subject and its potential role as a transcription factor in novel expression territories. We decided to study in detail the accelerated regions in humans located in the TAD- FOXP2 , in order to test its regulatory activity. These regions underwent human-specific evolution and it could have had an impact on FOXP2 expression. We analyzed in vivo the transcriptional activity of the 12 HARs contained within the TAD- FOXP2 using transgenic zebrafish and mice. Through the use of reporter enhancer assays and immunohistochemistry techniques, we were able to determine that 5 of the 12 HARs present in this region have transcriptional enhancer activity. In addition, 2 of them (HACNS750 and HACNS169) show extended expression patterns throughout the nervous system when comparing orthologous regions in humans (derived) versus chimpanzee (ancestral), in tissues where FOXP2 is expressed. For these differentially expressing regions, we found additional evidence from different in silico analyzes that supports their enhancer activity. Our results indicate that regulatory sequences in the FOXP2 locus were selected by an specific evolutionary process of the Homo lineage, suggesting that the transcriptional machinery that controls this gene could also have evolved differently throughout our evolutionary history, contributing in this way with the development of our brain, in particular with our exceptional ability to speak. Fil: Caporale, Alfredo Leandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

The term acute tubular necrosis was thought to represent a misnomer derived from morphological studies of human necropsies and necrosis was thought to represent an unregulated passive form of cell death which was not amenable to therapeutic manipulation. Recent advances have improved our understanding of cell death in acute kidney injury. First, apoptosis results in cell loss, but does not trigger an inflammatory response. However, clumsy attempts at interfering with apoptosis (e.g. certain caspase inhibitors) may trigger necrosis and, thus, inflammation-mediated kidney injury. Second, and most revolutionary, the concept of regulated necrosis emerged. Several modalities of regulated necrosis were described, such as necroptosis, ferroptosis, pyroptosis and mitochondria permeability transition regulated necrosis. Similar to apoptosis, regulated necrosis is modulated by specific molecules that behave as therapeutic targets. Contrary to apoptosis, regulated necrosis may be extremely pro-inflammatory and, importantly for kidney transplantation, immunogenic. Furthermore, regulated necrosis may trigger synchronized necrosis, in which all cells within a given tubule die in a synchronized manner. We now review the different modalities of regulated necrosis, the evidence for a role in diverse forms of kidney injury and the new opportunities for therapeutic intervention. Resumen: La idea de que el término necrosis tubular aguda supone una denominación inapropiada se deriva de estudios morfológicos de necropsias humanas. La opinión generalizada ha sido que la necrosis representa una forma pasiva de muerte celular no regulada que no es susceptible de manipulación terapéutica. Los recientes avances han mejorado nuestra comprensión de la muerte celular en la lesión renal aguda. En primer lugar, la apoptosis origina una pérdida celular, pero no desencadena una respuesta inflamatoria. Sin embargo, los intentos rudimentarios de interferir en la apoptosis (p. ej., con determinados inhibidores de la caspasa) pueden desencadenar una necrosis y, por lo tanto, una lesión renal mediada por inflamación. En segundo lugar, y lo que es más revolucionario, ha surgido el concepto de necrosis regulada. Se han descrito varias modalidades de necrosis regulada como necroptosis, ferroptosis, piroptosis y necrosis regulada por transición de permeabilidad mitocondrial. De forma análoga a la apoptosis, la necrosis regulada se modula a través de moléculas específicas que actúan como dianas terapéuticas. Al contrario que la apoptosis, la necrosis regulada puede ser extremadamente proinflamatoria y, lo que es importante para el trasplante renal, inmunogénica. Además, la necrosis regulada puede desencadenar una necrosis sincronizada, en la que todas las células del interior de un túbulo concreto mueren de manera sincronizada. Revisaremos las diferentes modalidades de necrosis regulada, la evidencia de una función en las diversas formas de lesión renal y las nuevas oportunidades de intervención terapéutica. Keywords: Apoptosis, Ferroptosis, Necroptosis, Kidney, Acute kidney injury, Chronic kidney disease, Transplantation, Acute rejection, Delayed graft function, Palabras clave: Apoptosis, Ferroptosis, Necroptosis, Riñón, Lesión renal aguda, Enfermedad renal crónica, Trasplante, Rechazo agudo, Función retardada del injerto

La punción del plexo venoso a nivel submandibular en ratones es una técnica aceptada para la obtención de volúmenes de sangre adecuados para análisis de rutina. Si bien se recomienda el uso de lancetas comerciales, en Argentina no están disponibles, por lo tanto pueden sustituirse por agujas de inyección. El objetivo de este trabajo fue comparar el uso de agujas 21G x 1? utilizando dos procedimientos de punción submandibular en ratones BALB/c de 8 semanas deedad: G1) con capuchón cortado a 10 mm (restringiendo la profundidad de la punción) y G2) sin capuchón para determinar: a) volumen de sangre obtenido, b) datos hematológicos y glucemia y c) daño tisular. El volumen de sangre obtenido por la punción submandibular con aguja sin capuchón fue significativamente mayor que el colectado con capuchón. Los valores hematológicos y la glucemia fueron normales para ambos procedimientos. No se observaron daños histológicos en ninguno de los procedimientos empleados. En conclusión, se recomienda el uso de aguja como procedimiento de refinamiento para la obtención de sangre submandibular dado que es económico, práctico, permite obtener un volumen sanguíneo moderado sin provocar daño tisular y asegura la recuperación de los animales. The puncture of the venous plexus in the submandibular region in mice is an accepted technique to obtain blood volumes suitable for routine clinical analysis. Although the use of commercial lancets is recommended, in Argentina they are not available and they could be replaced by injection needles. The aim of this study was to compare the use of 21G x 1" needles using two different submandibular puncture procedures in 8-week-old BALB/c mice: G1) with cap cut to 10 mm (restricting the depth of the puncture) and, G2) without cap to determine: a) blood volume obtained, b) hematological data and glycaemia and c) tissue damage. The blood volume obtained by submandibular needle puncture without cap was significantly higher than the one collected with cap. Hematological values and glycaemia were normal for both procedures. No histological damage was observed in any of the procedures used. In conclusion, it is recommended the use of needle without cap as a refining procedure to collect submandibular blood since it is cheapest, practical, allows to obtain moderate volumes no causing tissue damage and ensuring the animal recovery. Fil: Fernandez, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina Fil: Dominguez, Maria Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina Fil: Garcia, Jorge P.. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva. Laboratorio de Inmunoquímica y Biotecnología; Argentina Fil: Estein, Silvia Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina

Bogotá como capital del país tiene las características propias de grandes ciudades, varios centros financieros se han instalado en la ciudad, así como la sede de multinacionales que tienen participación activa en el país. Se identificó la oportunidad de ofertar un servicio de esparcimiento, centrado en la gastronomía a turistas de negocio. El presente proyecto plantea el diseño de un servicio tomando en consideración las necesidades y motivaciones del usuario, así como todas las nuevas tendencias que se identifican en el medio, centrados en el “bleisure”, con lo que se busca establecer una conexión emocional con el usuario en la cual se propicie el ambiente y las circunstancias adecuadas para que el turista viva un momento mágico en Bogotá. Se propone un experiencia turística que a través de la gastronomía cuenta y comparte la cultura Colombiana; por medio de diferentes formatos se propician dinámicas de interacción entre la comida y los usuarios en eventos y congresos empresariales, a través de módulos de experiencia, los cuales se componen de una oferta permanente e itinerante, permeada por los saberes populares y festivales que se llevan a cabo a lo largo del país, en el marco del fortalecimiento del turismo naranja y la generación de una economía colaborativa alrededor del servicio. Turistas de Negocios, Empresas. Bogotá as the capital of the country has the characteristics of large cities, several financial centers have been installed in the city, as well as the headquarters of multinationals that have active participation in the country. The opportunity to offer a leisure service, focused on gastronomy to business tourists, was identified. This project proposes the design of a service taking into account the needs and motivations of the user, as well as all the new trends that are identified in the industry, focused on “bleisure”, which seeks to establish an emotional connection with the user in which the environment and the appropriate circumstances are propitiated so that the tourist lives a magical moment in Bogotá. The proposal is a tourist experience that through gastronomy counts and shares Colombian culture; through different formats propose dynamics of interaction between food and users in business events and congresses, through experience modules, which are composed of a permanent and itinerant offer, permeated by popular knowledge and festivals that are performed throughout the country, within the framework of the strengthening of orange tourism and the generation of a collaborative economy around the service. Magíster en Diseño para la Innovación de Productos y Servicios Maestría

Artículo digital, The lymphocytic choriomeningitis virus is an Old World arenavirus that infects Mus musculus, and can cause congenital hydrocephalus, chorioretinitis and multisystemic failure in transplant human recipients. Although the disease has not been clinically diagnosed in Colombia yet, there have been reports of infection with the Pichindé virus in rodents from Cauca and Valle del Cauca departments, and with the Guanarito virus in rodents from Córdoba department., El virus de la coriomeningitis linfocítica es un arenavirus del Viejo Mundo que se hospeda en el ratón casero (Mus musculus), y puede causar infecciones congénitas, hidrocefalia, coriorretinitis y falla orgánica múltiple en pacientes receptores de trasplantes. En Colombia aún no se ha reportado la enfermedad mediante diagnóstico clínico, pero en estudios serológicos se ha detectado la infección por el virus Pichindé en roedores en los departamentos del Cauca y Valle del Cauca, y por el virus Guanarito, en roedores en Córdoba.

Resumen Introducción. Trypanosoma cruzi es el agente causal de la tripanosomiasis americana, enfermedad endémica en México. Los roedores Mus musculus y Rattus rattus son reservorios del parásito, el cual invade las fibras cardiacas y desarrolla nidos parasitarios produciendo diversas lesiones. Los estudios histopatológicos en roedores naturalmente infectados son escasos. Objetivo. Describir los tipos y las frecuencias de las lesiones microscópicas en muestras de tejido cardiaco de M. musculus y R. rattus infectados con T. cruzi capturados en Mérida, México. Materiales y métodos. Los roedores se capturaron en los barrios suburbanos de Mérida. Se extrajo el tejido cardiaco y se procesó por la técnica de inclusión en parafina y tinción con hematoxilina y eosina. Su examen se hizo con un microscópico convencional y se determinaron todas las lesiones y su grado de afección. Resultados. Se trabajaron ocho muestras de tejido de M. musculus y siete de R. rattus. Se encontraron nidos parasitarios en siete del total de las muestras: en 3 de las 8 de M. musculus y en 4 de las 7 de R. rattus. Se observaron infiltrados inflamatorios en todas las muestras. Otras lesiones fueron la degeneración de las fibras cardiacas (8/15), la congestión de los vasos sanguíneos (6/15) y la necrosis (5/15). Discusión. Las lesiones observadas están descritas en los modelos animales experimentales y en los humanos con tripanosomiasis americana. Los infiltrados inflamatorios se han descrito como la lesión más significativa en los humanos y en los reservorios en la etapa crónica de la enfermedad. Conclusión. Las lesiones observadas están asociadas con la infección con T. cruzi, lo cual confirma que los roedores estudiados son reservorios de este parásito. Abstract Introduction: Trypanosoma cruzi is the causal agent of the American trypanosomiasis, an endemic disease in México. The commensal rodents Mus musculus and Rattus rattus are reservoirs of this parasite, which invades cardiac fibers and develops parasite nests causing various lesions. Histopathological studies in naturally infected rodents are scarce. Objective: To describe the types and frequencies of microscopic lesions in cardiac tissue of M. musculus and R. rattus infected with T. cruzi captured in Mérida, México. Materials and methods: The rodents were captured in suburban environments of Mérida. Cardiac tissue was extracted and processed by the paraffin inclusion technique and hematoxylin and eosin stained. The observation was made with a conventional microscope and all the lesions, as well as their degree, were identified. Results: Eight tissue samples of M. musculus and seven of R. rattus were studied. Parasite nests were found in 7/15, specifically 3/8 in M. musculus and 4/7 in R. rattus. The inflammatory infiltrate was the most frequent lesion. Other lesions were: Degeneration of cardiac fibers (8/15), congestion of blood vessels (6/15), and necrosis (5/15). Discussion: The lesions we observed have been described in experimental animal models and in humans with American trypanosomiasis. The inflammatory infiltrate has been identified as the most significant lesion in humans and reservoirs in the chronic stage of the disease. Conclusion: The lesions we described are associated with T. cruzi infection, which confirms that the rodents studied are reservoirs of this parasite.

El turismo MICE es un sector clave en el ámbito turístico tanto a nivel nacional como internacional. Es una gran parte de nuestro PIB nacional, y va en aumento año tras año. Por este motivo, este trabajo se centra en el turismo de Eventos y Congresos. Por ello, se realiza una descripción teórica de este tipo de turismo, con el fin de conocer su contexto, situación actual, etc. Para complementar este apartado, se realiza un estudio estadístico mediante números índices y series temporales, que nos permite extraer las principales conclusiones respecto a este turismo. Por último, se analiza el impacto que tiene este turismo, tanto ambiental como social y económicamente.

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que se estima se ha diagnosticado a mas de cuatro millones de pacientes en el mundo. Una alternativa para el tratamiento de esta enfermedad son los inhibidores de la monoamino oxidasa B (IMAO-B). En este trabajo se determinaron los efectos antiparkinsonianos y neuroprotectores, asi como el perfil toxicológicos de análogos cumarínicos inhibidores selectivos de MAO-B obtenidos por semisíntesis. Para esto, se examinó la respuesta de ratones ICR en el modelo de reserpina y los compuestos que resultaron más interesantes se evaluaron en los ensayos de L-dopa y 2-feniletilamina. También se determinó la citotoxicidad, el efecto protector frente al modelo de rotenona en células SH-SY5Y y la toxicidad oral aguda en ratones. Los resultados mostraron que los compuestos FCS303 y FCS005 causaron reversión de la hipocinesia producida en el modelo de reserpina y en el ensayo de L-dopa y potenciaron los efectos producidos por 2-feniletilamina. Además, protegieron a las células SH-SY5Y de la toxicidad causada por rotenona y no presentaron citotoxicidad ni toxicidad aguda significativa. De acuerdo con los resultados estos dos compuestos podrían ser agentes potencialmente antiparkinsonianos porque, además de controlar síntomas, tienen propiedades neuroprotectoras y un perfil toxicológico considerado como seguro. Abstract: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that affects more than 4 million people worldwide. A therapeutic alternative is monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitors. In this study, the antiparkinsonian-like and neuroprotective effects and the toxicological profile of semisynthetic coumarin analogues selective inhibitors of MAO-B were determined. For this, the response of ICR mice in the reserpine model was examined and the molecules more interesting were evaluated in the assays of L-dopa and 2-phenylethylamine. Also, the protective effects against cytotoxicity induced by rotenone in SH-SY5Y cells, as well as acute oral toxicity in mice were evaluated. The results showed that FCS005 and FCS303 compounds caused a reversal of hypokinesia produced in the reserpine model and in the L-dopa assay and potentiated the effects produced by 2-phenylethylamine. Furthermore, FCS005 and FCS303 protected SH-SY5Y cells in the rotenone model and not presented significant acute toxicity or cytotoxicity. According to the results, these two compounds could be potential antiparkinsonian agents, because they control symptoms, have neuroprotective properties and a toxicological profile considered as safe. Doctorado

For unknown reasons, humans appear to be particular susceptible to developing tau pathology leading to neurodegeneration. Transgenic mice are still undoubtedly the most popular and extensively used animal models for studying Alzheimer’s disease and other tauopathies. While these murine models generally overexpress human tau in the mouse brain or specific brain regions, there are differences between endogenous mouse tau and human tau protein. Among them, a main difference between human and mouse tau is the presence of a short motif spanning residues 18 to 28 in the human tau protein that is missing in murine tau, and which could be at least partially responsible for that different susceptibility across species. Here we report novel data using affinity chromatography analysis indicating that the sequence containing human tau residues 18 to 28 acts a binding motif for End Binding proteins and that this interaction could facilitate tau secretion to the extracellular space., Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF-2014-53040-P (Jesu´sA´vila), SAF2016-78603-R (Miguel Medina) and BFU2016-77885-P (Félix Hernández), the Centro de Investigasción Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED, ISCIII) (Jesús Ávila). Institutional grants from the Fundación Ramón Areces and Banco Santander

En este trabajo evaluamos el papel del TGFβ en la inmunidad contra el rotavirus en el modelo múrido. Para esto, ratones entre 4 a 7 días de nacidos fueron vacunados con RRV (virus heterólogo), en presencia o ausencia de anticuerpos contra TGFβ o contra LAP, o un inhibidor de la vía de señalización de la citocina. Primero, se estudió el efecto de inhibir el TGFβ en el desarrollo e intensidad de la diarrea. Luego, al día 12 después de la vacunación se determinó en bazo e hígado la respuesta inmune T mediante la detección de células específicas de RV y LT productores de citocinas (IL-2, TNF-, INF- e IL-10). Por último, para conocer el grado de protección inducido por la vacuna, se realizó al día 12 después de la vacunación el reto con RV-EC (virus homólogo) para cuantificar la cantidad de antígeno excretado en la materia fecal, así como para medir los niveles de IgA-RV intestinal. Los resultados sugieren que inhibir el TGF ya sea con un anticuerpo o con un inhibidor de la señalización de la citocina no modula el desarrollo ni la intensidad de la diarrea, no incrementa la respuesta T específica de RV ni la protección viral frente a un reto posterior. Por otra parte, las células LAP+ podrían ejercer un papel importante en la regulación de la respuesta contra el RV, pues, su ausencia promovió una leve disminución en la intensidad de la diarrea y una menor excreción de antígeno viral a días tempranos del reto. Colciencias In this work we evaluate the role of TGFβ in immunity against rotavirus in the murine model. For this, mice between 4 to 7 days old were vaccinated with RRV (heterologous virus), in presence or absence of antibodies against TGFβ or against LAP, or an inhibitor of the cytokine signaling pathway. First, we studied the effect of TGFβ inhibition on the development and intensity of diarrhea. Then, on day 12 after vaccination, T immune response was determined in spleen and liver by detecting specific RV and LT cells that produce cytokines (IL-2, TNF-, INF-, and IL-10). Finally, to know the degree of protection induced by the vaccine, the challenge with RV-EC (homologous virus) was performed on day 12 after vaccination to quantify the amount of antigen excreted in feces, as well as to measure intestinal IgA-RV levels. Results suggest that inhibiting TGFβ either with an antibody or with a cytokine signaling inhibitor does not modulate the development or intensity of diarrhea, does not increase RV specific T response or viral protection against a later challenge. On the other hand, LAP+ cells could play an important role in the regulation of response against RV, since their absence promoted a slight decrease in the intensity of diarrhea and a lower excretion of viral antigen at early days of challenge. Magíster en Ciencias Biológicas Maestría

Background Human adult adipose-derived stem cells (hADSCs) have become the most promising cell source for regenerative medicine. However the prolonged ex vivo expansion periods required to obtain the necessary therapeutic dose promotes progressive senescence, with the concomitant reduction of their therapeutic potential. Aim and scope A better understanding of the determinants of hADSC senescence is needed to improve biosafety while preserving therapeutic efficiency. Here, we investigated the association between deregulation of the imprinted DLK1-DIO3 region and replicative senescence in hADSC cultures. Methods We compared hADSC cultures at short (P) and prolonged (P) passages, both in standard and low [O] (21 and 3%, respectively), in relation to replicative senescence. hADSCs were evaluated for expression alterations in the DLK1-DIO3 region on chromosome 14q32, and particularly in its main miRNA cluster. Results Comparison of hADSCs cultured at P or P surprisingly showed a quite significant fraction (69%) of upregulated miRNAs in P cultures mapping to the imprinted 14q32 locus, the largest miRNA cluster described in the genome. In agreement, expression of the lncRNA MEG3 (Maternally Expressed 3; Meg3/Gtl2), cultured at 21 and 3% [O], was also significantly higher in P than in P passages. During hADSC replicative senescence the AcK16H4 activating mark was found to be significantly associated with the deregulation of the entire DLK1-DIO3 locus, with a secondary regulatory role for the methylation of DMR regions. Conclusion A direct relationship between DLK1-DIO3 deregulation and replicative senescence of hADSCs is reported, involving upregulation of a very significant fraction of its largest miRNA cluster (14q32.31), paralleled by the progressive overexpression of the lncRNA MEG3, which plays a central role in the regulation of Dlk1/Dio3 activation status in mice., Ministry of Economy, Industry (SAF2015-70882-R; AEI/FEDER, UE), Comunidad Autónoma de Madrid (S2010/BMD-2420), Instituto Salud Carlos III (RETICS TerCel, RD12/0019/0018) and the European Commission (FP7-HEALTH-2009/CARE-MI)

RESUMEN La obesidad es el trastorno metabólico más frecuente, para el tratamiento es fundamental el cambio del tipo alimentación y mantener un estilo de vida saludable. La publicidad engañosa sobre productos denominados milagrosos conlleva a un consumo desmedido, no controlado y sin previa evaluación de los resultados sobre el peso y/o la posible toxicidad de los mismos. Se diseñó una investigación preliminar en ratones, para verificar el efecto del zumo de Aloe barbadensis y un producto comercial sobre el peso de ratones normopesos y obesos inducidos por glutamato monosódico (GMS), después de cuatro semanas de tratamiento. El grupo de ratones inducidos a obesidad con GMS, presentaron un porcentaje de cambio de peso de 160,5±37,5%, mientras que en el grupo de ratones normopesos fue de 59,4±12,1%, esta diferencia resultó significativa (p

Este artículo se encuentra disponible en la página web de la revista en la siguiente URL: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00097 This is the pre-peer reviewed version of the following article: Smith, L., Serrano, DR., Mauger, M., Bolás-Fernández, F., Dea-Ayuela, MA. & Lalatsa, A. (2018). Orally bioavailable and effective Buparvaquone lipid-based nanomedicines for visceral leishmaniasis. Molecular Pharmaceutics, vol. 15, n. 7 (15 may), pp. 2570-2583, which has been published in final form at https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00097. Este es el pre-print del siguiente artículo: Smith, L., Serrano, DR., Mauger, M., Bolás-Fernández, F., Dea-Ayuela, MA. & Lalatsa, A. (2018). Orally bioavailable and effective Buparvaquone lipid-based nanomedicines for visceral leishmaniasis. Molecular Pharmaceutics, vol. 15, n. 7 (15 may), pp. 2570-2583, que se ha publicado de forma definitiva en https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00097. Nano-enabled lipid based drug delivery systems offer a platform to overcome challenges encountered with current failed leads in the treatment of parasitic and infectious diseases. When prepared with FDA or EMA approved excipients, they can be readily translated without the need for further toxicological studies, while they remain affordable and amenable to scale-up. Buparvaquone (BPQ), a hydroxynapthoquinone with in vitro activity in the nanomolar range, failed to clinically translate as a viable treatment for visceral leishmaniasis due to its poor oral bioavailability limited by its poor aqueous solubility (BCS Class II drug). Here we describe a self-nanoemulsifying system (SNEDDS) with high loading and thermal stability up to 6 months in tropical conditions able to enhance the solubilisation capacity of BPQ in gastrointestinal media as demonstrated by flow-through cell and dynamic in vitro lipolysis studies. BPQ SNEDDS demonstrated an enhanced oral bioavailbility compared to aqueous BPQ dispersions (probe – sonicated) resulting in an increased plasma AUC0-24 by 55% that is four fold higher than any previous reported values for BPQ formulations. BPQ SNEDDS can be adsorbed on low molecular glycol chitosan polymers forming solid dispersions that when compressed into tablets allow the complete dissolution of BPQ in gastrointestinal media. BPQ SNEDDS and BPQ solid SNEDDS demonstrated potent in vitro efficacy in the nanomolar range (

Resumen El clorhidrato de clembuterol (CCL) es un p-agonista promotor del crecimiento en animales para abasto, pero su uso ilícito ha generado repercusiones en salud pública. Se realizó un modelo biológico con ratones, con el objeto de evaluar el efecto del CCL sobre la ganancia de peso y las lesiones histológicas que ocasiona. Los ratones fueron alimentados con carne de conejo, que previamente fue suplementada con CCL. Treinta y cinco días posexposición se registró el peso corporal; se obtuvo la concentración muscular y sérica de CCL a través de la prueba de ELISA, y se colectaron tejidos (hígado y corazón) para análisis histopatológico. Los valores obtenidos de los animales experimentales (G1 y G2) se analizaron mediante un diseño experimental completamente al azar con dos tratamientos (n = 10), sometidos a un análisis de varianza y comparación de medias con la prueba de Tukey (p < 0,05). Se registró un incremento de peso corporal de 7 g en el G1, contra 4,0 g del G2. El peso del hígado fue de 2,58 g y 1,79, respectivamente (p < 0,05). En el G1 la concentración muscular de CCL fue 5324 pg g-1 y en suero sanguíneo de 4378 pg g-1. Solo se observaron cambios histológicos en tejidos de los ratones del G1. El hígado mostró tumefacción celular, mitosis moderada, picnosis y degeneración hidrópica; en corazón, engrosamiento de fibras, pleomorfismo e hileración nuclear. El CCL favoreció el incremento de peso en los ratones expuestos, y provocó alteraciones estructurales en hígado y corazón. Abstract Clenbuterol hydrochloride (CLB) is a growth-promoting p-agonist in animals for supply, but its illicit use has generated repercussions on public health. A biological model with mice was developed to evaluate the effect of CLB on weight gain and histological lesions. Mice were fed rabbit meat, which was previously supplemented with CLB. Body weight was recorded 35 days post-exposure; muscular and serum concentration of CLB was obtained through the ELISA test, and tissues were collected from liver and heart for histopathological analysis. Values obtained from the experimental animals (G1 and G2) were analyzed by a completely randomized experimental design with two treatments (n = 10), subjected to an analysis of variance and comparison of means with the Tukey test (p

Resumen Introducción. El virus de la coriomeningitis linfocítica es un arenavirus del Viejo Mundo que se hospeda en el ratón casero (Mus musculus), y puede causar infecciones congénitas, hidrocefalia, coriorretinitis y falla orgánica múltiple en pacientes receptores de trasplantes. En Colombia aún no se ha reportado la enfermedad mediante diagnóstico clínico, pero en estudios serológicos se ha detectado la infección por el virus Pichindé en roedores en los departamentos del Cauca y Valle del Cauca, y por el virus Guanarito, en roedores en Córdoba. Objetivo. Detectar el virus de la coriomeningitis linfocítica en M. musculus en el municipio de Sincelejo. Materiales y métodos. Se evaluaron 80 muestras de plasma mediante la prueba ELISA usando antígeno del virus de la coriomeningitis linfocítica. Además, se empleó la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) anidada en muestras de animales seropositivos y seronegativos para la detección del segmento S. Resultados. Se encontró una seroprevalencia de 10% (8/80) y se detectó el genoma viral en 16 muestras de cerebro; el alineamiento (en la Basic Local Alignment Search Tool, BLAST) y el análisis filogenético (mediante el programa MrBayes, versión 3.2.2) confirmaron que correspondía al virus de la coriomeningitis linfocítica. Conclusión. Los resultados indicaron que la infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica en humanos podría ocurrir en el área urbana de Sincelejo, aunque hasta la fecha no se hayan reportado casos. Abstract Introduction: The lymphocytic choriomeningitis virus is an Old World arenavirus that infects Mus musculus, and can cause congenital hydrocephalus, chorioretinitis and multisystemic failure in transplant human recipients. Although the disease has not been clinically diagnosed in Colombia yet, there have been reports of infection with the Pichindé virus in rodents from Cauca and Valle del Cauca departments, and with the Guanarito virus in rodents from Córdoba department. Objective: To identify the lymphocytic choriomeningitis virus from Mus musculus captured in the municipality of Sincelejo. Materials and methods: We evaluated 80 samples of plasma by ELISA using antigen from lymphocytic choriomeningitis virus. Additionally, a nested RT-PCR was performed to seropositive and seronegative samples for the S-segment. Results: We found a 10% seroprevalence (8/80) and the viral genome was detected in 16 brain samples; the alignment (BLAST) and the phylogenetic analysis (MrBayes, version 3.2.2) confirmed the presence of the lymphocytic choriomeningitis virus. Conclusion: The results indicated that human infection with the lymphocytic choriomeningitis virus in humans could occur in the urban area of Sincelejo, although no cases have been reported so far.

El Laberinto Hebb-Williams es una prueba utilizada para evaluar el aprendizaje espacial en animales. Aunque la capacidad espacial es una función cognitiva considerada sexodimórfica, donde los machos muestran una ventaja frente a las hembras, los resultados de los pocos estudios que evalúen diferencias de sexo en esta prueba no son concluyentes. Por ello, en este estudio nos propusimos comprobar si los ratones OF1 machos ejecutaban mejor que las hembras las tareas del Laberinto Hebb-Williams, y si esa ventaja era independiente de la dificultad del laberinto. Se utilizó la versión reducida para ratones, la cual consta de 5 laberintos, 3 considerados fáciles y 2 difíciles. Los resultados en general corroboraron una mejor ejecución de los machos frente a las hembras, con tiempos de ejecución y número de errores más reducidos y menor número de ensayos para alcanzar el criterio de adquisición. Sin embargo, estas diferencias de sexo no se dieron en todos los laberintos, manifestándose principalmente en los laberintos fáciles pero no en los difíciles. Se discuten posibles explicaciones a las diferencias entre machos y hembras en el aprendizaje de los laberintos en función de su dificultad, concluyéndose que la categorización de la dificultad de los laberintos es dependiente del sexo. The Hebb-Williams Maze is a test used to evaluate spatial learning in animals. Although sex differences in spatial ability have been observed in numerous species (males typically outperform females), inconclusive results have been obtained in the few studies that have used this test to assess male and female animals. This study investigated whether male OF1 mice performed better than OF1 mice on the Hebb-Williams Maze and whether any advantage was independent of the difficulty of the maze. We used a reduced version for mice, which consists of 5 mazes (3 easy and 2 difficult). In general, the results suggest that male mice performed better than female mice. The male mice showed shorter runtimes, a smaller number of errors, and fewer attempts to reach the criterion of acquisition. However, these sex differences were mainly found in the easy mazes but not in the difficult ones. We discuss the explanations for these differences in learning mazes based on their difficulty and conclude that the categorization of the difficulty of the mazes is sex-dependent.

La industria turística es una de las fuentes de ingresos más importantes para España. Según los últimos informes del INE, los ingresos por turismo constituyen más del 10% del PIB. Dentro de todas las actividades que componen este sector, se está consolidando un tipo de turismo cada vez más valorado y con un elevado potencial de desarrollo, el turismo MICE, también conocido como turismo de reuniones. Aunque no es el tipo de turismo más conocido, sí es uno de los más rentables y con más posibilidades de futuro. Este trabajo estudia el impacto económico real que supone este sector a nivel nacional y a nivel de la ciudad de Burgos, analizando qué conlleva y si realmente es una actividad rentable a largo plazo., Nowadays, tourism is one of the most important income sources in Spain. According to the last results of the Statistics National Institute, incomes from tourism contribute more than 10% to the GDP (Gross Domestic Product). Among all the activities of this sector, one kind of tourism is developing quickly, and has become one of the best rated touristic activities. It is MICE tourism, also known as meeting tourism, which is not the most popular, but is becoming one of the most profitable activity in the tourism industry, and has great possibilities of growth. This paper has the aim to study the real economic impact that this sector has to the whole country, and more specifically to the city of Burgos, trying to analyze if it is actually a long-term profitable activity.

Binge drinking represents a social and health problem in our society, this practice is well rooted among our young people, who are at a stage especially vulnerable to the harmful effects of the intake in large quantities of alcohol. Previous studies have shown that ethanol induces neuroinflammation. In this study we intend to evaluate the role of exosomes (extracellular microvesicles of 50-100 nm in size, which carry proteins, RNA, miRNA and lipids) in this proinflammatory environment. To this end, exosomes will be purified and studied from wild and TLR4 gene-deficient mice, as well as primary bark astrocyte cultures from both strains., El conocido botellón representa un problema de indóle sociosanitaria en nuestra sociedad, estando esta práctica bien arraigada entre nuestros jóvenes, que se encuentran en una etapa especialmente vulnerable a los efectos perjudiciales de la ingesta en grandes cantidades de alcohol. Estudios previos han demostrado que el etanol induce neuroinflamación. En este estudio pretendemos evaluar qué papel juegan los exosomas (microvesículas extracelulares de 50-100 nm de tamaño, que transportan proteínas, RNA, miRNA y lípidos) en este ambiente proinflamatorio. Para ello se purificaran y estudiaran exosomas procedentes de ratones silvestres y deficientes para el gen TLR4 expuestos al alcohol, así como de cultivos de astrocitos primarios de corteza de ambas cepas.

Fil: Echeverría, S. M. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura; Argentina. Fil: Teibler, Gladys Pamela. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Maruñak, S. L. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Lértora, Walter Javier. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Leiva, Laura Cristina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura; Argentina. En la intoxicación por veneno de Bothrops alternatus han sido bien estudiados el músculo estriado, riñón y sistema vascular; pero poco se conocen los cambios a nivel de los órganos linfoides secundarios. Se presenta un estudio histológico de los ganglios linfáticos inguinales y poplíteos, a fin de distinguir el impacto fisiopatológico que desencadena este veneno. Se utilizaron ratones albinos machos de la cepa CF-1, los cuales fueron inoculados con diferentes dosis de veneno (1, 10 y 20 ug por ratón, vía s.c.) a diferentes tiempos de exposición (24, 48, 72 y 96 h) para el estudio en ganglios inguinales. En los poplíteos se ensayó la dosis 20 ug (vía i.m.) a los tiempos 6, 12, 24 y 72 h. Todos los ganglios fueron removidos y procesados por técnica histológica clásica H&E. Se detectaron cambios histológicos tempranos en los ganglios poplíteos (6 h) e inguinales (24 h), caracterizados por dilatación y congestión de espacios subcapsulares y aumento en la migración linfocitaria a través de las vénulas del endotelio alto en la paracorteza. También se observaron cambios reactivos, reconociéndose una hiperplasia a expensas de la región de células T. A pesar de que los cambios aparecieron más precozmente en los ganglios poplíteos, no se detectaron diferencias entre éstos y los inguinales, aún cuando la vía de inoculación fue diferente. Estos hallazgos preliminares ponen en evidencia que la intoxicación inducida por el veneno, además de los efectos tisulares locales conocidos, compromete al sistema inmune innato y adaptativo. Las evidencias reunidas a nivel de ganglios linfáticos, muy poco estudiados hasta el presente en la toxicología ofídica, generan un novel conocimiento en el inicio de la respuesta inmune adaptativa durante la intoxicación. In the past, Bothrops alternatus envenoming was widely studied in many organs of mice. However, little is known about the alterations in secondary lymphoid organs. In this paper we present a preliminary histological study of the early events that occur in inguinal and popliteal lymph nodes in order to determine the pathophysiological effects that B. alternatus venom triggers in key organs of the immune system. The assay was carried out in inguinal lymph nodes of mice (male CF-1) inoculated i.v. with different doses of venom (1, 10 and 20 ug) at 24, 48, 72 and 96 h; another assay was also carried out in popliteal lymph nodes using i.m. injections of 20 ug crude venom at 6, 12, 24 and 72 h. All of the lymphoid nodes were processed according to classical techniques (H&E). The assessment of morphological changes was performed by microscopic examination of non-serial section cuts. In all of the cases nodes showed a cellular response without compromising tissue integrity. Early histological changes in the popliteal (6 h) and inguinal (24 h) lymph nodes were detected, characterized by subcapsular space dilatation, congestion and increase of lymphocyte migration via the high endothelial venules of the paracortex. Reactive changes were also observed in this area, with hyperplasia regardless the T cell region. No differences

La catalepsia fármaco-inducida en roedores es un modelo experimental muy utilizado para evaluar extrapiramidalismo. No existe una estandarización de la técnica, y en ocasiones las metodologías utilizadas son complicadas en su ejecución y en la evaluación de los resultados. También se han señalado diversos factores que pudieran llevar a una pseudocatalepsia o respuesta falsa positiva. El objetivo de este trabajo fue desarrollar una técnica sencilla y fiable donde no se observara pseudocatalepsia y verificar la viabilidad de su aplicación. Se describe un procedimiento utilizando ratones en un dispositivo artesanal y se muestran los resultados obtenidos luego de modificar las variables posición del animal, tiempo para realizar la observación y número de observaciones en un mismo animal. Se empleó haloperidol como droga de referencia. Se concluyó que la técnica propuesta es de fácil aplicación y consistente en sus resultados, sin que se observara pseudocatalepsia en la muestra utilizada.Drug-induced catalepsy in rodents is an experimental model commonly used to study extrapyramidalism. The technique has not been standardized, and the methodologies used are difficult to conduct and do not always facilitate the evaluation of results. Reference has also been made to various factors which might lead to pseudocatalepsy or to a false positive response. The objective of this study was to develop a simple, reliable technique in which pseudocatalepsy would not be observed, and verify the viability of its application. A description is presented of a procedure using mice in a handmade device and the results obtained after modifying the variables posture of the animal, time to make the observation, and number of observations for a given animal. Haloperidol was used as reference drug. It was concluded that the technique proposed is of easy application and yields consistent results, without any evidence of pseudocatalepsy in the sample used.

Se presenta el uso de una cámara anestésica de bajo costo, construida en vidrio, de fácil manejo y limpieza, como recurso didáctico, para explicar, en ratones de laboratorio, los fundamentos de la anestesia general inhalatoria a estudiantes de medicina veterinaria. La cámara permite adecuada dosificación del anestésico, garantiza la vida de los animales y disminuye la exposición de profesores y estudiantes a los gases anestésicos. Así, se pueden abordar didácticamente los aspectos básicos de la anestesia general inhalada, como el efecto de la concentración del anestésico en el aire inspirado y solubilidad. A low-cost glass-assembled and easy to handle anesthetic chamber is presented, easy handling and cleaning, as a didactic manner to explain, by using mice, the basis of the inhaled general anesthesia to veterinary medicine students. The chamber, allows adequate dose administration of anesthetic, preserves life of animals and decreases exposure of teachers and students to anesthetics gases. Thus, it’s possible to explain in a didactic fashion the basic concepts of inhaled anesthesia, such as anesthetic concentration and solubility.

Se realizaron pruebas de bioseguridad para evaluar los posibles efectos patogénicos del aislamiento autóctono LF14 de Beauveria bassiana en ratones albinos NMRI; el cual posee una elevada virulencia hacia Rhodnius prolixus y Triatoma maculata (Triatominae), vectores de enfermedad de Chagas en Venezuela. Se administró 1x109 conidias/ml del hongo mediante gotas nasales. Se realizaron observaciones clínicas y de comportamiento, así como de peso corporal en forma diaria y por 14 días. Asimismo, se estimó el aclaramiento fúngico mediante examen directo y cultivo de muestras intranasales, y de infectividad con la toma de muestras de tejidos de varios órganos, incluyendo un estudio histopatológico a los 3, 7 y 14 días después de la inoculación. No ocurrieron muertes ni alteraciones clínico-patológicas discernibles, siendo el tipo de comportamiento activo-normal en el 100% de los casos. El peso promedio corporal se incrementó, tanto en los animales expuestos a LF14 B. bassiana como los controles, habiendo diferencias entre sexos (p, Biosafety tests were conducted on albino mice (NMRI strain) to evaluate pathogenic effects of a native isolate LF14 of B. bassiana, highly virulent to Rhodnius prolixus and Triatoma maculata (Triatominae), vectors of Chagas disease in Venezuela. A total of 1x109 conidias/ml of the fungus was administered to the animals by nasal drops. Body weight control and clinical and behavioural evaluations were done daily. Likewise, clearance of fungus was estimated by direct examination and culturing of intranasal samples, and infectivity by performing mycological and histopathological test after necropsies at 3, 7 and 14 days post-inoculation. Animals no showed discernible pathological changes or death and all had active-normal behaviour. Body weight increased in both treated and control mice groups, with statistically difference between sexes (p

Biosafety tests were conducted on albino mice (NMRI strain) to evaluate pathogenic effects of a native isolate LF14 of B. bassiana, highly virulent to Rhodnius prolixus and Triatoma maculata (Triatominae), vectors of Chagas disease in Venezuela. A total of 1x109 conidias/ml of the fungus was administered to the animals by nasal drops. Body weight control and clinical and behavioural evaluations were done daily. Likewise, clearance of fungus was estimated by direct examination and culturing of intranasal samples, and infectivity by performing mycological and histopathological test after necropsies at 3, 7 and 14 days post-inoculation. Animals no showed discernible pathological changes or death and all had active-normal behaviour. Body weight increased in both treated and control mice groups, with statistically difference between sexes (p

Treball de Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic 2014-2015 Introduction Sedentary Modern lifestyles are associated with an increased risk of pathologies such as obesity, cardiovascular diseases or depression, while physical activity has demonstrated to improve brain health and has beneficial effects on depression, whose core symptoms includes anergia, fatigue and effort-related dysfunctions. Dopamine (DA) systems play a critical role in behavioral activation and effort-based decision-making. Previous studies have shown that DA depletion can change the preference for reinforcers that require effort, but the impact of previous physical activity in the preference for active or sedentary reinforcers is still unknown. Objective The aim of this study is to investigate if forced or voluntary exercise can change the innate preference for active versus sedentary reinforcers in a mice T-maze task previously used for the assessment of anergia induced change in preferences. Materials and Methods We have used a mice T-maze task for the assessment of preference between three types of reinforcers: physical activity in a running wheel (RW), freely available sucrose pellets and a neutral non-social odor in the third arm. Results In general, all animals shown a marked innate preference by the RW. However, animals previously forced to exercise spent less time running, and remained more time eating and sniffing the neutral odor than the voluntary exercise group. Latency to RW was also higher, and proportion RW selection as a first choice was lower, than voluntary exercise group. Conclusions Running in a RW is reinforcing for mice, but this innate preference could be modified by different factors. Compared with voluntary, forced exercise can induce a small avoidance by running. However, both forms of exercise are usefull for the prevention of DA depletion induced anergia. Animal studies could be important to understand and prevent effortrelated dysfunctions in humans. Introducción Los modernos estilos de vida sedentarios se asocian a un incremento en el riesgo de padecer enfermedades como obesidad, enfermedades cardiovasculares y depresión, mientras que la actividad física ha demostrado tener efectos beneficiosos en la depresión, cuyos síntomas centrales incluyen anergia, fatiga y disfunciones relacionadas con el esfuerzo. Los sistemas de dopamina (DA) juegan un papel crítico en la activación conductual y la toma de decisiones basadas en el esfuerzo. Estudios previos han demostrado que la depleción de DA puede cambiar 3 las preferencias de los ratones por reforzadores que requieren esfuerzo, pero el impacto de la actividad física previa sobre esta preferencia aún se desconoce. Objetivo El objetivo del presente estudio es investigar si el ejercicio forzado o voluntario puede cambiar la preferencia innata por reforzadores activos versus sedentarios en una tarea en ratones con un laberinto en T previamente utilizado para la evaluación de los cambios en las preferencias inducidos por anergia. Materiales y Métodos Para evaluar la preferencia, hemos utilizado un laberinto en T con tres reforzadores: Actividad física en una rueda, bolas de sacarosa de libre acceso y un olor neutro no social en el tercer brazo. Resultados En general, todos los animales mostraron una clara preferencia por la RW. Sin embargo, los animales previamente forzados al ejercicio pasaron menos tiempo corriendo y más tiempo comiendo y olfateando que los animales de ejercicio voluntario. También la latencia a la RW fue mayor, y la proporción de RW como primera elección menor, que en el grupo de actividad voluntaria. Conclusiones Correr en una rueda de actividad es reforzante para los ratones, pero esta preferencia innata puede ser modificada por diferentes factores. Comparado con el voluntario, el ejercicio forzado puede inducir una ligera evitación del ejercicio. Los estudios en animales pueden ser importantes para entender y prevenir disfunciones relacionadas con el esfuerzo en humanos.

Fil: Saín, Juliana. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Los efectos deletéreos asociados a una elevada ingesta de ácidos grasos trans (AGt) han sido atribuidos, fundamentalmente, a la ingesta de AGt de origen industrial (rico en ácido elaídico). Sin embargo, los AGt de origen natural (carne y leche de animales rumiantes), contienen una proporción significativa de ácido vaccénico (AV), el cual puede ser bioconvertido a ácido ruménico (AR), un conjugado del ácido linoleico con efectos funcionales sobre la salud. Además, las diferentes proporciones de ácidos grasos insaturados (AGI) dietarios podrían ser esenciales para modular el metabolismo de los AGt. El objetivo fue investigar los potenciales efectos metabólico-nutricionales de la interacción entre los AGt y aceites conteniendo diferentes proporciones de AGI, en ratones. En relación a los principales resultados obtenidos, pudimos concluir que: 1) ingestas bajas de AGt caracterizadas por una elevada proporción de AV no indujeron los efectos deletéreos observados con dietas ricas en ácido elaídico; 2) el perfil de AG tisulares dependió más del tipo de AGI dietario que de la presencia de AGt; 3) los AGt individuales se incorporaron en forma diferente en distintos tejidos, y la retención de los mismos fue influenciada por la relación de AGI; 4) la bioconversión de AV a AR hepática dependió de la proporción de AGI de la grasa dietaria, y 5) el efecto de los AGt sobre el metabolismo lipídico dependió de la proporción de AGI de la grasa dietaria, presentando mayores alteraciones en los animales alimentados con aceite de oliva y de canola, denotando principalmente una mayor acumulación de TG hepáticos. The deleterious effects associated with a high intake of trans fatty acids (TFA) have been mainly attributed to the intake of industrial TFA containing a high proportion of elaidic acid (t9 18:1). However, natural TFA, present in the meat and dairy products from ruminant animals, contain a significant proportion of vaccenic acid (-VA- t11 18:1), which could be bioconverted to rumenic acid (-RA-c9,t11 18:2), a conjugated linoleic acid with numerous functional effects on health. Furthermore, the different proportions of dietary unsaturated fatty acids (UFA) could be essential to modulate the TFA metabolism. The objective was to investigate the potential metabolic-nutritional effects of the interaction between TFA and oils containing different n 3, n 6 and n 9 UFA proportions in mice. From the obtained results, we could conclude that: 1) low intakes of TFA rich in VA did not induce the deleterious effect associated with diets rich in elaidic acid observed by our group and other research teams; 2) the alterations in the tissue FA profile depended on the dietary UFA rather than on the presence of TFA; 3) the levels of individual TFA incorporation depended on the tissue and their retention was influenced by the UFA relations; 4) the bioconversion of VA to RA in liver was dependent on the dietary UFA ratios, being higher in olive oil fed animals than on those fed maize or canola; 5) the TFA effect on the lipid metabolism depended on the dietary UFA proportion, being exacerbated in olive and canola fed animals, thus showing a hepatic TG accumulation. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Se evaluó el daño al ADN en cultivos primarios de fibroblastos de pulmón provenientes de ratones j��venes (2 meses) y viejos (13 meses), en presencia y ausencia de un reto por estrés oxidativo y se correlacionó este daño con los niveles de las especies reactivas del oxígeno, para contribuir a la comprensión de la relación que existe entre los niveles de especies reactivas del oxígeno y el daño al genoma con el envejecimiento celular. Este es un fenómeno complejo que se ha tratado de explicar de diversas maneras, una es la teoría del envejecimiento por radicales libres, la cual propone que este fenómeno se debe a la acumulación del daño provocado por las especies reactivas del oxígeno a lo largo de la vida del organismo. Sin embargo, existen otras teorías diferentes que obvian el estrés oxidativo y tratan de explicar el envejecimiento basándose en cambios programados de la expresión de ciertos genes.The ADN damage was evaluated in primary cultures of lung fibroblasts from young (2 months) and old (13 months) mice in the presence and absence of a challenge presented by oxidative stress. This damage was correlated with the levels of the reactive oxygen species to contribute to the understanding of the relation existing between the levels of reactive oxygen species and the damage caused by cellular aging to the genoma. This is a complex phenomenon that has been tried to explain by different ways. One of them is the theory of aging caused by free radicals, which proposes that this phenomenon results from the accumulation of the damage caused by the reactive oxygen species during the organism’s life. However, there are other theories that rule out the oxidative stress and try to explain aging on the basis of programmed changes occurring in the expression of certain genes.

Cualquier investigación donde se experimente con modelos animales exige que el estado microbiológico y genético de los mismos sea definido desde el principio y verificado periódicamente para garantizar la fiabilidad y certeza de los datos. Buscando producir ratones libres de patógenos murinos en Colombia, se importaron 173 reproductores no emparentados suizos albinos de la cepa ICR que se hospedaron bajo condiciones protocolizadas de aislamiento microbiológico en el Bioterio MPF de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. Tras dos años de funcionamiento ininterrumpido, el control microbiológico demostró que los progenitores mantuvieron inalterada la flora con la cual fueron exportados a Colombia, que sus crías portan flora murina idéntica, y que la misma corresponde a la exigida internacionalmente. Diversas pruebas a la integridad de la barrera microbiológica condujeron a la detección y erradicación de un brote infeccioso por Parvovirus murino. El control reproductivo permitió mantener intacta la heterocigocidad de la cepa, denominada Udea:ICR(CD-1). In order to guarantee the accuracy of the data, experimentation with animal models requires well defined microbiological and genetic statuses with periodical verification. To produce murine pathogen free mice, an outbreeding program was set up by importing 173 non-related Swiss albino ICR breeders that were hosted under strict conditions of microbiological isolation in the animal facilities of the University of Antioquia Medical Faculty. After two years of uninterrupted reproduction, microbiological control demonstrated unaltered murine flora for both parents and offspring, the same with which original breeders were dispatched to Colombia, complying with current international standards. An outbreak of Murine Parvovirus (MPV) was timely detected and erradicated thanks to strict testing of microbiological barriers. The breeding program allowed the production of animals free of genetic contamination.

Background The neurological manifestations of dengue disease are occurring with greater frequency, and currently, no information is available regarding the reasons for this phenomenon. Some viruses infect and/or alter the function of endothelial organs, which results in changes in cellular function, including permeability of the blood-brain barrier (BBB), which allows the entry of infected cells or free viral particles into the nervous system. Methods In the present study, we standardized two in vitro models, a polarized monolayer of mouse brain endothelial cells (MBECs) and an organized co-culture containing MBECs and astrocytes. Using these cell models, we assessed whether DENV-4 or the neuro-adapted dengue virus (D4MB-6) variant infects cells or induces changes in the structure or function of the endothelial barrier. Results The results showed that MBECs, but not astrocytes, were susceptible to infection with both viruses, although the percentage of infected cells was higher when the neuro-adapted virus variant was used. In both culture systems, DENV infection changed the localization of the tight junction proteins Zonula occludens (ZO-1) and Claudin-1 (Cln1), and this process was associated with a decrease in transendothelial resistance, an increase in macromolecule permeability and an increase in the paracellular passing of free virus particles. MBEC infection led to transcriptional up-regulation of adhesion molecules (VCAM-1 and PECAM) and immune mediators (MCP-1 and TNF- α) that are associated with immune cell transmigration, mainly in D4MB-6-infected cells. Conclusion These results indicate that DENV infection in MBECs altered the structure and function of the BBB and activated the endothelium, affecting its transcellular and paracellular permeability and favoring the passage of viruses and the transmigration of immune cells. This phenomenon can be harnessed for neurotropic and neurovirulent strains to infect and induce alterations in the CNS.

Disfunciones relacionadas con el esfuerzo como la anergia y la fatiga son síntomas centrales de la depresión y otros trastornos. El sistema dopaminérgico (DA) mesolímbico desempeña un papel crítico en la activación de la conducta. Sin embargo, se ha demostrado que la depleción da no cambia la preferencia cuando no se requiere realizar esfuerzo en la adquisición del reforzador. Aun así, cuando una concentración alta de sucrosa requiere trabajo, los roedores con depleción da reducen el esfuerzo necesario para obtener la concentración preferida pero aún así compensan consumiendo sucrosa menos dulce de libre acceso. En el presente estudio, hemos desarrollado una tarea en un laberinto en T para ratones que nos permita evaluar la preferencia entre tres diferentes tipos de reforzadores situados cada uno en uno de los brazos: actividad física como la condición de refuerzo que requiere un alto esfuerzo, un plato con bolitas de sucrosa de libre acceso, y un agujero en el que se localiza un olor neutro. Los ratones muestran preferencia, de manera innata, por el ejercicio físico y esto es dependiente de las condiciones homeostáticas del animal (si está hambriento o saciado). Por otro lado, observamos un incremento de la preferencia por rodar en la rueda de actividad cuando la comida dulce se devalúa (se le añade un sabor amargo). Los animales que reciben tetrabenazina, un depletor DA que inhibe de manera reversible el transportador vesicular de monoaminas de tipo 2 (VMAT2), demostraron reducir su preferencia por el ejercicio físico, pero aumentaron el consumo de sucrosa de libre acceso. Así pues la reducción de DA produce síntomas de anergia (falta de energía) aunque no de anhedonia (falta de apreciación de las propiedades gustativas apetecibles de la sucrosa). Effort-related dysfunctions such as anergia and fatigue are core symptoms of depression and other disorders. Dopamine (DA) systems play a critical role in behavioral activation. However, previous studies have shown that DA depletion does not change sucrose consumption or preference when no effort is involved in procuring this reinforcer. Nevertheless, when the preferred sucrose concentration requires work, rodents with DA depletions reduce the work output for the preferred highly concentrated sucrose drink but compensate by consuming more of the less sweet but freely available sucrose fluid. In the present studies, we have developed mice T-maze tasks for the assessment of preference between three different type of reinforcers: engagement in physical activity as the high effort reinforcing condition, a dish with freely available sucrose pellets, and a non-social (neutral) odor in the third arm. Mice show an important preference by the physical exercise, and this preference depends on the animal’s homeostatic conditions (satiety or hunger). Moreover, preference for the running wheel increases when the sweet food is devalued. In the present studies, tetrabenozine, a selective and reversible vesicular monoamine transporter-2 (VMAT2) inhibitor reduced preference for physical exercise, but increased sucrose consumption. Thus the reduction of DA produces symptoms of anergy (lack of energy) but not anhedonia (lack of enjoyement of the sucrose taste).

En los últimos años, el consumo de las bebidas energéticas ha incrementado notablemente, así como su concentración de cafeína. Con frecuencia, estas bebidas se consumen junto a grandes cantidades de alcohol con el objetivo de reducir la sedación y la incoordinación producida por esta sustancia. Uno de los mecanismos de acción del alcohol sobre el sistema nervioso central (snc) es el incremento del tono adenosinérgico, el cual puede estar mediando los efectos sedativos e incoordinantes observados tras su consumo. Por otra parte, la cafeína es una metilxantina que actúa como un antagonista no selectivo de los receptores de adenosina a1 y a2A. Con el objetivo de estudiar la interacción entre la cafeína y el alcohol en la incoordinación motora, en el presente estudio con ratones, se administró cafeína de manera aguda y se evaluó su impacto sobre los efectos incoordinantes producidos por el alcohol recibido también de manera aguda, o en animales que han estado pre-expuestos repetidamente a alcohol. Las dosis de ethanol utilizadas en estos experimentos produjeron incoordinación motora, mientras que las dosis de cafeína utilizadas mostraron una tendencia no significativa a mejorar dicha ejecución. La cafeína no revirtió la incoordinación motora inducida por alcohol, independientemente del patrón de administración agudo o repetido. Así pues, dosis medias y altas de cafeína no demuestran un efecto terapéutico sobre el deterioro motor producido por el alcohol. Energy drinks are highly consumed beverages rich in caffeine. In humans, energy drinks are very frequently consumed with alcohol in order to reduce the sedation and incoordination induced by high doses of this drug of abuse. Both drugs have shown to exert that increases the adenosinergic tone, and this effect is thought to mediate the sedative and incoordinating effects observed after alcohol consumption. On the other hand, caffeine is a methylxanthine that acts as a non-selective adenosine antagonist, binding to the two main types of adenosine receptors present in the cns: the A1 and A2A subtypes. The aim of the present study was to fold: to explore the effect of an acute caffeine administration (15 or 30 mg/kg, administered intraperitoneally, IP) on the incoordination effects of ethanol, and to study the acute effect of this methylxanthine in animals that had been repeatedly pre-exposed to ethanol before being tested. The acute administration of ethanol (1.5 g/kg, IP) produced motor impairment in the rotarod when is compared to the control vehicle group. However, caffeine was unable to reverse the impairing effects of an acute dose of ethanol, and did not improved the ataxia produced by a repeated administration of ethanol (1.5 g/kg). Thus, these results show that the non-selective adenosine antagonist caffeine at moderate to high doses (15 and 30 mg/kg) is not efficacious at counteracting the incoordination produced by alcohol in mice, neither after acute, nor after repeated pre-exposure to alcohol.

In order to evidence the hematological changes induced by the venom of the scorpion Tityus discrepans, a sublethal dose of Tityus discrepans venom (Tdv, 1 µg/g) in a total volume of 0.1 mL was intraperitoneally injected in BALB/c female mice (20±2 g; n=20). Mice were anesthetized and blood samples were withdrawn by cardiocentesis at 0 h, 3 h, 6 h, and 12 h after Tdv administration. Hematologic analyses were performed by routine procedures. A significant (p0.05) changes in absolute leukocyte count. Neither platelets number nor hematimetric indexes significantly (p>0.05) changed. Altogether, these results suggest that Tdv administration induces alterations in the hematologic profile in mice. Para evidenciar los cambios hematológicos inducidos por la inyección intraperitoneal de una dosis subletal (1 µg/g) de veneno del escorpión Tityus discrepans (VTd), se usaron ratones hembras de la raza BALB/c con un peso de 20±2g (n=20). Los ratones fueron anestesiados y se obtuvieron muestras de sangre por cardiocentesis a las 0 h, 3 h, 6 h y 12 h después de administrado el VTd. Los análisis hematológicos fueron realizados por procedimientos rutinarios. Se observó un aumento significativo (p0,05) en el conteo total de leucocitos. Ni el número de plaquetas ni los índices hematimétricos fueron afectados significativamente (p>0,05) por la administración de VTd. Considerando los hallazgos, la administración de VTd induce alteraciones en el perfil hematológico en ratones.

Se estudió la biodistribución y la farmacocinética de taninos condensados purificados y marcados radioisotópicamente, extraídos a partir de la corteza de las especies forestales Pinus caribaea Morelet var caribaea y Casuarina equisetifolia previa administración por vía oral y endovenosa, con el empleo de ratones como biomodelo. Los taninos estudiados, con una alta capacidad antioxidante y diferenciados por la propiedad de formar complejos con proteínas, presentaron una rápida biodistribución hacia los diferentes órganos y tejidos, con manifestaciones de un importante acúmulo en el estómago e intestinos. Los taninos de ambas especies describen una biodistribución que se ajusta a un modelo bicompartimental de distribución. Se reportan los parámetros farmacocinéticos como tiempo de residencia medio, aclaramiento total, área bajo la curva, biodisponibilidad e instante de tiempo en que ocurre la máxima incorporación a partir de las curvas del aclaramiento sanguíneo.Biodistribution and pharmacokinetics of radioisotope-labeled and purified condensed tannins from Pinus caribaea Morelet var caribaea and Casuarina equisetifolia barks were studied after they were orally and intravenously administered to mice which served as biomodels. The studied tannins, known as strong antioxidants and protein complex ligands, showed a rapid biodistribution into several organs and tissues. Accumulation of these substances in the stomach and intestines was significant. Tannins from both species described a biodistribution that adapted to a biocompartimental model of distribution. Pharmacokinetic parameters such as mean residence time, total clearance, area under the curve, bioavailability and the moment when the maximum incorporation occurs were estimated from the blood clearance curves.

Se estudió la capacidad como inmunógeno de la proteína SAG2 nativa del taquizoíto de T. gondii administrada por vía intranasal asociada con toxina colérica en ratones. El grupo de animales inmunizados con la proteína SAG2 sin adyuvante, presentó una menor carga de quistes cerebrales después del reto por vía oral con quistes de la cepa 76K de T. gondii. Se demostró la presencia de anticuerpos específicos contra esta proteína tanto en el nivel serológico (IgG), como en saliva (IgA), en todos los animales que recibieron la SAG2 en el esquema de inmunización.The capacity of SAG2 native protein from the Toxoplasma gondii tachyzoite as an immunogen administered by intranasal route associated with cholera toxin in mice was studied. The group of animals immunized with SAG2 protein without adjuvant presented a smaller charge of cerebral cysts after the challenge by oral route with T. gondii 76K strain cysts. The presence of specific antibodies against this protein, both at the serological level (IgG) and in saliva (IgA), was proved in all the animals that received SAG2 in the immunisation scheme.

Como respuesta a una situación de declive, Puerto de la Cruz está siendo objeto de importantes planes, estrategias y actuaciones destinadas a reconvertir el destino. El desarrollo del denominado turismo de reuniones puede encajar perfectamente en las tendencias actuales que se plantean para el destino, sobre todo, si se aprovechan las sinergias generadas por la celebración de eventos, tanto grandes como pequeños acontecimientos, incrementando así la competitividad del destino. Esta investigación tiene como principal objetivo analizar la situación actual del turismo de eventos en este destino turístico, identificando su potencial y planteando algunas sugerencias, para convertir este segmento de turismo en uno de los motores que apoyará la reinvención de Puerto de la Cruz. In response to a situation of decline, Puerto de la Cruz is undergoing major plans, strategies and actions to reconvert the destination. The development of the sector of tourism known as meeting segment can fit perfectly into the current trends that arise for the destination, especially if they take advantage of the synergies generated by events, both large and small events, increasing the competitiveness of the destination. This research has as main objective to analyze the current situation of MICE sector in this tourist destination, identifying their potential and raising some suggestions, to make this segment of tourism become one of the driving forces which supports the Puerto de la Cruz reinvention.

Objective. This study aimed to test the effectiveness of copaiba, andiroba and aroeira essential oils for controlling trypanosomosis by Trypanosoma evansi with mice as experimental model. Materials and methods. Sixty-six mice were divided into eleven groups (A to L) with six animals each. Group A was the unique composed by healthy and uninfected animals (negative control). Animals in groups B to L were inoculated with 0.1 mL of blood containing 2.7 x 106 trypanosomes. Group B was used as a positive control without treatment. In experiment were tested copaiba (C, D and E), andiroba (F, G and H) and aroeira (I, J and L) oils at doses of 0.6, 0.8 and 1.0 mL kg-1 to infected mice (T. evansi). Results. These protocols did not provide curative efficacy; however, the mice treated with highest dose of copaiba showed a significant increase in the longevity when compared others groups. Conclusions. Previously in our studies, these essential oils have shown trypanocidal activity in vitro, but when they were tested in vivo in mice infected with T. evansi, this trypanocidal activity, or the curative effect was not found, being only able to prolong the lifespan of the animals treated with copaiba oil.

Objectives. To assess the bacteriophage activity in localized and systemic infections caused by Staphylococcus aureus resistant to methicilin (MRSA). Materials and methods. An experimental study was performed in 45 mice of the Balb/c strain divided in nine groups of five individuals. Ten naive bacteriophages were isolated through clinical samples and hospital effluents. Lytic capacity and spectrum activity was evaluated on the basis of which six phages were selected for phagotherapy trials. Additionally, a commercial bacteriophage was used. The phagotherapy was evaluated through prophylaxis, and therapy of localized and systemic infections caused by MRSA by subcutaneous and intravenous inoculation, respectively. The effectiveness of three therapeutic schemes was tested: monotherapy, phage cocktail in multiple doses and phage cocktail in a single dose. The therapeutic activity of the phages was also compared with vancomycin and clindamycin. Results. The phage cocktail and the diverse dose therapy were effective in preventing and controlling MRSA localized infections; its activity was similar to the vancomycin and clindamycin activity. The single dose phage cocktail failed to control localized infection and phagotherapy was not effective in systemic infections. Conclusions. Phagotherapy could be a viable alternative for infections caused by MRSA. Further studies that assess related aspects to phages and patient safety are required. Objetivos. Evaluar la actividad de los bacteriófagos frente a infecciones localizadas y sistémicas producidas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) Materiales y métodos. Se realizó un estudio de tipo experimental en 45 ratones de la cepa Balb/c divididos en nueve grupos de cinco individuos. Se aislaron diez bacteriófagos nativos a partir de muestras clínicas y efluentes hospitalarios, se evaluó su capacidad lítica y su espectro de actividad, en base a lo cual se seleccionaron seis fagos para los ensayos de fagoterapia. Adicionalmente, se empleó un bacteriófago de origen comercial. La fagoterapia fue evaluada mediante profilaxis y terapia de infecciones localizadas y sistémicas causadas por la inoculación de MRSA por vía subcutánea y endovenosa respectivamente. Se probó la efectividad de tres esquemas terapéuticos: monoterapia, cóctel de fagos en múltiples dosis y de cóctel de fagos en una sola dosis. También se comparó la actividad terapéutica de los fagos frente a vancomicina y clindamicina. Resultados. El cóctel de fagos y la terapia a diversas dosis fueron efectivos para prevenir y controlar infecciones localizadas por MRSA, su actividad fue similar a la de vancomicina y clindamicina. La dosis única del cóctel de fagos no logró controlar la infección localizada; asimismo, la fagoterapia no resultó efectiva en infecciones sistémicas. Conclusiones. La fagoterapia se proyecta como una alternativa viable frente a infecciones causadas por MRSA. Se requieren estudios que evalúen aspectos relacionados con la inocuidad de los fagos frente al paciente.

Se utilizaron 5 extractos de algas marinas de las costas cubanas, para evaluar la actividad antifotoenvejecimiento de estas, mediante técnicas bioquímicas e histopatológicas. Se evaluó in vitro la actividad superóxido dismutasa de los extractos y uno de ellos demostró poseer buena actividad enzimática, por lo que se pudiera inferir que actúa como protector de las células, frente a la aparición de radicales libres o sustancias capaces de formarlos, como el radical superóxido. La actividad del mejor de los extractos fue: SOD IC50=1,71 mg/mL. Se realizó un estudio histopatológico de piel de ratones irradiados con luz UVC, con el objetivo de desorganizar las fibras colágenas, elásticas y otros constituyentes de la piel, responsables del envejecimiento de este órgano. Se encontró en animales irradiados y tratados con las cremas preparadas a partir de estas algas, eorganización de la fibra colágena, así como disminución de la "elastosis solar" y de la acantosis epidérmica. Se observó además efecto antiinflamatorio. Se concluyó que los extractos estudiados presentaban actividad antifotoenvejecimiento y se propuso el mejor de ellos, para su uso en la preparación de cremas útiles contra las arrugas de la pielFive seaweed extracts from the Cuban shoreline were used to assess their antiphotoaging capacity through biochemical and histopathological techniques. The superoxide dismutase activity of extracts was evaluated in vitro and one of them proved to have good enzymatic function, so it may be infered that it acts as a cell protector against the occurence of free-radicals or free-radical forming substances like superoxide radical. The activity of the best of the extracts was SOD IC50=1,71 mg/mL. A histopathological study of the skin of mice irradiated with UV light was carried out to disrupt collagen and elastic fibers as well as other skin components responsible for skin aging.The finding was that in animals irradiated and treated with seaweed creams, collagen fibers reorganized, and "solar elastosis" and epidermic acanthosis decreased. Also antimflammatory effects were observed. It was concluded that the studied extracts had antiphotoaging capacity, therefore it was suggested that the best of such extracts be used in the preparation of creams to treat wrinkles

Los errores innatos del metabolismo se definen como trastornos genéticos que ocurren en la estructura y/o función de las moléculas proteicas. Uno de estos trastornos, es la fenilcetonuria (PKU, por sus siglas en inglés), la cual se presenta debido a la alteración en la reacción enzimática de la hidroxilación de fenilalanina (F). El tratamiento de la PKU es básicamente nutricional, por lo cual, en Venezuela, se están evaluando nuevas materias primas con bajo contenido de F, de manera que puedan ser incluidas en dietas de niños fenilcetonúricos. Estas materias primas, deben ser validadas a través de pruebas biológicas in vivo usando animales experimentales, antes de suministralos a los humanos. En el presente estudio se evaluó la harina de plátano Musa paradisíaca (como ingrediente único) como coadyudante en el manejo nutricional de ratones fenilcetonuricos inducidos experimentalmente utilizando un bloqueante de la enzima a-metilfenilalanina a una dosis de 24 µM/10 g peso vivo (PV) y el aminoácido D-fenilalanina a una dosis de 52µM/10 g p.v. Se observó que los ratones presentaron solo una elevación de los niveles de F (P≤0,05) alcanzando una hiperfenilalaninemia leve (4-10mg/dL de sangre) durante la etapa predestete. Sin embargo, al ser sometidos a una alimentación postdestete con la harina de plátano, como única fuente nutritiva, se pudo observar una diferencia en el desarrollo del animal (P≤0,05), evidenciándose un marcado deterioro y desnutrición. Se recomienda realizar estudios adicionales, que incorporen junto con la harina de plátano, un glicomacropéptido que supla los requerimientos mínimos nutricionales de los ratones en crecimiento y mantenga bajo los niveles de F.

En este estudio fue analizada la parasitemia y el parasitismo en el líquido ascítico (LA), membrana peritoneal (MP) y en otros tejidos de 40 ratones machos NMRI durante la infección aguda. Los ratones (20 ratones por grupo) fueron inoculados por vía intradérmica con tripomastigotos metacíclicos linaje T.cr I de las cepas P6 y P11 obtenidos de Rhodnius prolixus. Formas delgadas y gruesas de tripomastigotos fueron encontradas en la sangre de todos los ratones. En los ratones infectados con la cepa P6 los tripomastigotos aparecieron primero en el LA a los 13 días pi y en la sangre a los 18 días pi, en los ratones infectados con la cepa P11 los parásitos se observaron primero en la sangre a los 15 días pi y en el LA a los 22 días pi. Los ratones desarrollaron emaciación, disnea, hirsutismo, pérdida de la actividad motora de las patas posteriores y hepatoesplenomegalia. Los ratones fueron sacrificados a los 39 días pi. El estudio histológico mostró que T. cruzi prolifera formando nidos de amastigotos y tripomastigotos en la MP. Los parásitos también fueron encontrados en el músculo esquelético y en el corazón de los ratones infectados con la cepa P6. La inmunotinción con PAP reveló antígeno de T. cruzi en las secciones de esófago, estómago, intestino delgado y grueso, bazo, riñón, hígado, próstata y pene de los ratones. Estos resultados confirmaron que las cepas P6 y P11 desarrollaron anormalidades histopatológicas en el tracto gastrointestinal, renal y órgano reproductivo. La localización intra-peritoneal de los parásitos y la acumulación de fluido peritoneal, reveló ascitis y peritonitis causada por el incremento de líquido en la cavidad peritoneal y destrucción del tejido peritoneal de los ratones. El presente estudio reporta por primera vez la proliferación de tripomastigotos en la cavidad peritoneal cinco días antes de encontrarse en la sangre periférica para la cepa P6 causando daño intraperitoneal y muerte del modelo murino utilizado. In this study we analyzed the parasitemia and parasitism in the ascitic fluid (AF), peritoneal membrane (PM) and in other tissues of 40 NMRI male mice during acute infection. Mice (20 mice per group) were inoculated by intradermal route with metacyclic trypomastigotes T.cI lineage of P6 or P11 strains obtained from Rhodnius prolixus. Slender and stout forms were observed in the blood of all mice. In infected mice with P6 strain the trypomastigotes were observed first in the AF at day 13 pi and in blood at day 18 pi. Meanwhile in infected mice with P11 strain trypomastigotes were observed first in the blood at day 15 pi and in the AF at day 22 pi. Infected mice showed emaciation, dyspnea, bristled hair, loss of motor activities in the rear limbs and hepatosplenomegaly. Mice were sacrificed at day 39 pi. Histological finding indicated that T. cruzi proliferates forming amastigotes and trypomastigotes nests in the PM. Parasites were also observed in skeletal muscle of the mice and in the heart of infected mice with P6 strain. Imunostaining with PAP revealed T. cruzi antigen in esophagus, stomach, thin and thick intestine, spleen, and kidney, liver, prostate and penis. The results show that P6 and P11 colonized and produced abnormalities in the gastrointestinal tract, renal and reproductive organs. Intra-peritoneal localization of parasites and accumulation of peritoneal fluid, revealed ascites and peritonitis caused by increase of fluid in the peritoneal cavity and destruction of the membrane peritoneal of the mice. This study reports for the first time the proliferation of trypomastigotes in the peritoneal cavity five days earlier than in peripheral blood for the P6 strain causing intra-peritoneal damage and death in the murine model used.