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[EN] The invention relates to an isolated peptide derived from endoglin, characterised in that the amino acid sequence thereof comprises a cleavage site GL for extracellular matrix metalloproteinase 14 (MMP-14 or MT1- MMP), and in that it can block the proteolytic cleavage of the endoglin using MMP-14. The invention also relates to a pharmaceutical composition characterised in that it comprises, by way of active ingredient, at least one endoglin-derived peptide as defined above. The invention further relates to the use of at least one of said endoglin-derived peptides or a pharmaceutical composition as defined above for the treatment of a disorder or disease associated with soluble endoglin (sEng) or with MMP-14., [ES] La presente invención hace referencia a un péptido aislado derivado de la endoglina caracterizado porque su secuencia aminoacídica comprende un sitio de corte GL para la metaloproteinasa de matriz extracelular 14 (MMP-14 o MT1-MMP), y por se capaz de bloquear el corte proteolítico de la endoglina por parte de la MMP-14. Así mismo, la presente invención hace referencia a una composición farmacéutica caracterizada por comprender como ingrediente activo al menos un péptido derivado de la endoglina definido anteriormente. La presente invención también se refiere al uso de al emnos un péptido derivado de la endoglina definido anteriormente o una composición farmacéutica definida anteriormente, para el tratamiento de un desorden o una enfermedad asociada a la endoglina soluble (sENG), o a la MMP-14., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad de Salamanca (España), Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras CIBERER (España), A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

La presente invención hace referencia a un péptido aislado derivado de la endoglina caracterizado porque su secuencia aminoacídica comprende un sitio de corte GL para la metaloproteinasa de matriz extracelular 14 (MMP-14 o MT1-MMP), y por ser capaz de bloquear el corte proteolítico de la endoglina por parte de la MMP-14. Así mismo, la presente invención hace referencia a una composición farmacéutica caracterizada por comprender como ingrediente activo al menos un péptido derivado de la endoglina definido anteriormente. La presente invención también se refiere al uso de al menos un péptido derivado de la endoglina definido anteriormente o una composición farmacéutica definida anteriormente, para el tratamiento de un desorden o una enfermedad asociada a la endoglina soluble (sEng), o a la MMP-14., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad de Salamanca, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

[ES] La gentamicina antibiótico aminoglucósido ampliamente utilizado en la práctica clínica para el tratamiento de infecciones por microorganismos Gram negativos. Sin embargo, su uso está limitado por su nefrotoxicidad, que puede conducir a un fracaso renal agudo (FRA). El FRA es una condición patológica grave, con importantes repercusiones humanas y socioeconómicas. Un aspecto clave para el manejo clínico del FRA es un diagnóstico temprano, para lo que actualmente se está desarrollando una nueva generación de marcadores urinarios precoces, que incluyen la molécula de daño renal (KIM-1), la lipocalina asociada a la gelatinasa neutrófila (NGAL) y otros. Con este objetivo, hemos utilizado un modelo de daño renal en ratas inducido por gentamicina. Se recogieron muestras de orina de los animales control y gentamicina (50 y 150 mg/Kg) con el fin de investigar la presencia de nuevos marcadores asociados con el deterioro de la función renal tras la administración de gentamicina. Con este fin, hemos aplicado la técnica de proteomica combinado con la espectrometría de masas. Los nuevos marcadores identificados, han sido relacionados con eventos fisiopatológicos renales. Esto puede desarrollar nuevos marcadores potenciales de daño oculto que pueden aplicarse en la enfermedad renal aguda (subclínica). Hemos identificado la proteína activadora del gangliósido M2 (GM2AP) en la orina como marcador del aumento de la sensibilidad al FRA tras un tratamiento subnefrotóxico con gentamicina. Estos marcadores de sensibilidad adquirida pueden mejorar nuestra capacidad para monitorizar esta condición de manera preventiva. Además se han identificado la proteína regenerativa derivada de los islotes IIIß (reg IIIß) y la gelsolina como potenciales marcadores diferenciales de la nefrotoxicidad de la gentamicina. Esto cobra especial importancia de manera personalizada, bajo aquellas circunstancias en las que convergen varios fármacos potencialmente nefrotóxicos., [EN]The widely used aminoglycoside antibiotic gentamicin in clinical practice for treating Gram negative infections. However, its use is limited by its nephrotoxicity, which can lead to acute renal failure (ARF). The FRA is a serious pathological condition, with significant human and socioeconomic impact. A key issue for the clinical management of ARF is diagnosed early, which is currently developing a new generation of early urinary markers, including renal injury molecule (KIM-1), associated lipocalin neutrophil gelatinase (NGAL) and others. With this objective, we used a model of renal damage in rats induced by gentamicin. We collected urine samples from control animals and gentamicin (50 and 150 mg / kg) to investigate the presence of new markers associated with deterioration of renal function after administration of gentamicin. To this end, we applied the technique of proteomics combined with mass spectrometry. The new markers identified have been related to renal pathophysiologic events. This can develop new potential markers of hidden damage that can be applied in acute renal disease (subclinical). We have identified the M2 ganglioside activator protein (GM2AP) in urine as a marker of increased sensitivity to FRA subnefrotóxico after treatment with gentamicin. These markers acquired sensitivity may improve our ability to monitor this condition proactively. You have identified the protein derived from islet regenerative IIIß (reg IIIß) and gelsolin as potential differential markers of gentamicin nephrotoxicity. This is especially important in a personal way, under those circumstances in which converge a number of potentially nephrotoxic drugs.

[ES]Los fibroblastos son las principales células productoras de MEC (Matriz Extracelular), aunque en función del tipo de tejido pueden aparecer otros tipos celulares residentes. Los fibroblastos producen grandes cantidades de MEC, induciendo la sustitución de los componentes habituales del tejido por material fibroso. El conocimiento de los mecanismos moleculares que regulan la deposición y degradación de la MEC en condiciones fisiológicas y fisiopatológicas puede ser de gran utilidad para diseñar estrategias preventivas y reducir así la progresión de estos procesos patológicos que cursan con fibrosis., [EN]Fibroblasts are the main ECM-producing cells (extracellular matrix), but depending on the type of tissue cell types can appear other residents. The fibroblasts produce large amounts of ECM, inducing the replacement of the usual components of tissue by fibrous material. Knowledge of the molecular mechanisms governing the deposition and degradation of ECM in physiological and pathophysiological conditions may be useful in designing preventive strategies, thereby reducing the progression of these pathological processes that occur with fibrosis.