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Resumen: Antecedentes y justificación: La estrategia de la aproximación concentración-dosis (C/D) y los distintos perfiles del tacrolimus (Tac), según los polimorfismos del citocromo P450 (CYPs) se centran en el metabolismo de Tac y se plantean como herramientas para el seguimiento de los pacientes trasplantados. El objetivo de este estudio es comparar la exposición al Tac analizado según ambas estrategias. Materiales y métodos: Se han incluido 425 pacientes trasplantados renales. El cálculo del cociente concentración Tac/dosis (C/D) permitió dividir la población en terciles y clasificar los pacientes según su tasa de metabolismo del Tac en tres grupos (rápida, intermedia y lenta). Con base en los polimorfismos del CYP3A4 y A5, los pacientes se agruparon en metabolizadores rápidos (portadores del CYP3A5*1 y CYP34A *1/*1), intermedios (CYP3A5*3/3 y CYP3A4*1/*1) y lentos (CYP3A5 *3/*3 y portadores del CYP3A4*22). Resultados: Al comparar los pacientes de cada grupo metabolizador según los dos criterios, coincidieron 47% (65/139) de los metabolizadores rápidos, 85% (125/146) de los intermedios y solo 12% (17/140) de los lentos. Se observaron concentraciones de Tac estadísticamente menores en los metabolizadores rápidos y concentraciones mayores en los lentos, comparándolos con el grupo intermedio según el cociente C/D o según polimorfismos. Los metabolizadores rápidos requirieron alrededor de 60% más de dosis de Tac que los intermedios a lo largo del seguimiento, mientras que los lentos aproximadamente 20% menos de dosis que los intermedios. Los metabolizadores rápidos clasificados por ambos criterios presentan un porcentaje mayor de veces con valores de concentración de Tac en sangre infraterapéuticos. Conclusión: La determinación del fenotipo metabolizador según los polimorfismos del CYP o bien cociente C/D permite distinguir los pacientes según su exposición al Tac. Probablemente la combinación de ambos criterios de clasificación sería una buena herramienta en el manejo de la dosificación de Tac para los pacientes trasplantados. Abstract: Background and justification: The strategy of the concentration–dose (C/D) approach and the different profiles of tacrolimus (Tac) according to the cytochrome P450 polymorphisms (CYPs) focus on the metabolism of Tac and are proposed as tools for the follow-up of transplant patients. The objective of this study is to analyse both strategies to confirm whether the stratification of patients according to the pharmacokinetic behaviour of C/D corresponds to the classification according to their CYP3A4/5 cluster metabolizer profile. Materials and methods: Four hundred and twenty-five kidney transplant patients who received Tac as immunosuppressive treatment have been included. The concentration/dose ratio (C/D) was used to divided patients in terciles and classify them according to their Tac metabolism rate (fast, intermediate, and slow). Based on CYP3A4 and A5 polymorphisms, patients were classified into three metabolizer groups: fast (CYP3A5*1 and CYP34A*1/*1 carriers), intermediate (CYP3A5*3/3 and CYP3A4*1/*1) and slow (CYP3A5*3/*3 and CYP3A4*22 carriers). Results: When comparing patients included in each metabolizer group according to C/D ratio, 47% (65/139) of the fast metabolizers, 85% (125/146) of the intermediate and only 12% (17/140) of the slow also fitted in the homonym genotype group. Statistically lower Tac concentrations were observed in the fast metabolizers group and higher Tac concentrations in the slow metabolizers when compared with the intermediate group both in C/D ratio and polymorphisms criteria. High metabolizers required approximately 60% more Tac doses than intermediates throughout follow-up, while poor metabolizers required approximately 20% fewer doses than intermediates. Fast metabolizers classified by both criteria presented a higher percentage of times with sub-therapeutic blood Tac concentration values. Conclusion: Determination of the metabolizer phenotype according to CYP polymorphisms or the C/D ratio allows patients to be distinguished according to their exposure to Tac. Probably the combination of both classification criteria would be a good tool for managing Tac dosage for transplant patients.

Fabry disease may be treated by enzyme replacement therapy (ERT), but the impact of chronic kidney disease (CKD) on the response to therapy remains unclear. The aim of the present study was to analyse the incidence and predictors of clinical events in patients on ERT. Study design: Multicentre retrospective observational analysis of patients diagnosed and treated with ERT for Fabry disease. The primary outcome was the first renal, neurological or cardiological events or death during a follow-up of 60 months (24–120). Results: In 69 patients (42 males, 27 females, mean age 44.6 ± 13.7 years), at the end of follow-up, eGFR and the left ventricular septum thickness remained stable and the urinary albumin: creatinine ratio tended to decrease, but this decrease only approached significance in patients on agalsidase-beta (242–128 mg/g (p = 0.05). At the end of follow-up, 21 (30%) patients had suffered an incident clinical event: 6 renal, 2 neurological and 13 cardiological (including 3 deaths). Events were more frequent in patients with baseline eGFR ≤ 60 ml/min/1.73 m2 (log Rank 12.423, p = 0.001), and this remained significant even after excluding incident renal events (log Rank 4.086, p = 0.043) and in males and in females. Lower baseline eGFR was associated with a 3- to 7-fold increase the risk of clinical events in different Cox models. Conclusions: GFR at the initiation of ERT is the main predictor of clinical events, both in males and in females, suggesting that start of ERT prior to the development of CKD is associated with better outcomes. Resumen: El objetivo de este estudio es realizar un mapa del tratamiento actual de la enfermedad de Fabry en España, analizando el efecto de diferentes factores en el desarrollo de eventos clínicos a largo plazo. Diseño del estudio: Análisis observacional retrospectivo multicéntrico. Criterios de inclusión: pacientes diagnosticados y tratados de enfermedad de Fabry. Se recogieron datos generales en relación con el diagnóstico, síntomas y tipo mutación, tipo de tratamiento recibido, evolución renal y cardiológica. Durante un tiempo de seguimiento de 60 meses (24-120), se recogió el primer evento clínico tras el inicio de tratamiento sustitutivo enzimático definido como mortalidad, evento renal, cardiológico o neurológico. Resultados: Se incluyeron 69 pacientes (42 H, 27 M) con una edad media de 44,6 ± 13,7 años. A los cinco años de tratamiento, el FGe y la hipertrofia ventricular izquierda se mantuvieron estables, y la albuminuria tiende a disminuir, siendo este descenso más significativo en el grupo de pacientes tratados con beta-galactosidasa (de 242 a 128 mg/g (p = 0,05). Veintiún pacientes sufrieron un evento clínico (30%): seis renales, dos neurológicos y 13 cardiológicos (incluidas tres muertes). Los pacientes con ERC (FGe

Resumen: Objetivo: Representantes de los grupos de trabajo de hipertensión o enfermedad cardiovascular de las Sociedades Españolas de Médicos de Atención Primaria (MAP) [SEMERGEN], de Medicina Familiar y Comunitaria [semFYC] y de Médicos Generales y de Familia [SEMG] realizaron un estudio Delphi para validar con un panel de MAP expertos en hipertensión una propuesta de recomendaciones para optimizar la teleconsulta en pacientes hipertensos. Materiales y métodos: Estudio Delphi basado en un cuestionario online con 59 recomendaciones, elaborado en base a la bibliografía relacionada disponible y a la experiencia clínica aportada por los autores. Resultados: Un total de 118 MAP participaron en dos rondas del cuestionario (98,3% de los invitados), alcanzándose el consenso en 53/62 sentencias (85%). El equipo de Atención Primaria debe seleccionar a los pacientes hipertensos candidatos a realizar la consulta telemática proactivamente, informando de la cita con antelación. Al iniciar la consulta telemática, se recomienda explicar el motivo y los objetivos de la misma, y realizar la anamnesis preguntando por signos y síntomas de empeoramiento de la enfermedad, tratamientos actuales y adherencia a los mismos. En pacientes con una automedida de la presión arterial (AMPA) ≤ 135/85 mmHg se recomienda pautar una nueva cita telemática en 3-6 meses. Por el contrario, en pacientes asintomáticos que reporten una AMPA ≥ 135/85 mmHg se recomienda la monitorización ambulatoria de la presión arterial, modificar el tratamiento, o derivar al paciente a visita presencial o al hospital en caso de signos o síntomas de alarma. Conclusiones: La teleconsulta puede complementar la consulta presencial, constituyendo un elemento más a tener en cuenta para el adecuado control de los pacientes hipertensos. Abstract: Aim: Members of the working groups on hypertension or cardiovascular disease of the Spanish Societies of Primary Care Physicians (PCPs) [SEMERGEN], Family and Community Medicine [semFYC] and General and Family Physicians [SEMG], conducted a Delphi study to validate with a panel of PCPs with expertise in hypertension several recommendations to optimize teleconsultation in hypertensive patients. Materials and methods: Delphi study based on an online questionnaire with 59 recommendations based on the available evidence and the clinical experience of the authors. Results: 118 PCPs participated in two rounds of the questionnaire (98.3% of the invited physicians), reaching consensus in 53/62 statements (85%). The Primary Care team must proactively select the hypertensive patients suitable for telematic consultation and contact them to set up an appointment. Telematic consultation must begin explaining the reason and aims pursued, continuing with anamnesis, which must explore signs and symptoms of disease worsening, current treatments and level of adherence. In patients with a home blood pressure measurement (HBPM) ≤ 135/85 mmHg, it is recommended to schedule a new telematic appointment in 3-6 months. On the contrary, asymptomatic patients with a HBPM ≥ 135/85 mmHg should undergo ambulatory blood pressure monitoring, treatment modification or, in case of warning signs or symptoms, referral to a face-to-face visit or to emergency department. Conclusions: Teleconsultation can complement face-to-face consultation, constituting an additional tool for the appropriate follow-up of hypertensive patients.

Objetivo: Estudios recientes han demostrado que el mantenimiento de la viabilidad de riñones con criterios expandidos durante su preservación sea un reto. La máquina de perfusión hipotérmica pretende mitigar el efecto del almacenamiento en frío sobre la calidad del órgano cuando el tiempo de isquemia fría es prolongada o el donante subóptimo. Objetivo: Evaluar las complicaciones que presentan los pacientes trasplantados renales con preservación estática fría o perfusión hipotérmica pulsátil. Material y Método: Estudio observacional retrospectivo durante 2010-2012 donde se incluyeron todos los trasplantes renales realizados en un hospital de tercer nivel. Las variables de estudio: estancia hospitalaria, horas de isquemia, necesidad de diálisis y número de sesiones post trasplante y el dispositivo de almacenamiento, edad y patologías asociadas al donante. Resultados: Se realizaron 175 trasplantes donde 70 procedieron de donantes =65 años. Se perfundieron en máquina 30 riñones y en 40 se utilizó la preservación estática. Nuestros hallazgos respecto al uso de la máquina de perfusión conllevan un descenso en la estancia media hospitalaria y una menor necesidad de hemodiálisis postrasplante. Conclusiones: Debido al alto porcentaje de órganos procedentes de donantes de edad avanzada y difíciles de preservar, resulta fundamental buscar técnicas de perfusión intravascular continua para una preservación más efectiva del órgano.