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Fil: Pomarada, María Eugenia. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. Fil: Ramírez, Lelia Inés. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. Fil: Rea, Ana Eloísa. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. Fil: Morales, Sergio D. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. Fil: Cohen, Rodrigo I. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. Fil: Karaben, Viviana Elizabeth. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. La mucormicosis es una infección fúngica rara, con alta morbilidad y mortalidad. Se presenta principalmente en pacientes con diabetes mellitus no controlada, inmunocomprometidos, con tratamiento crónicos con esteroides, entre otros. Actualmente, se cree que la pandemia de COVID-19 y los tratamientos con corticosteroides podrían estar implicados en el aumento de casos de esta micosis. Este hongo invade el sistema vascular, ocluyendo el flujo sanguíneo arterial y generando una rápida trombosis e isquemia, lo que provoca la necrosis de los tejidos duros y blandos, con invasión rápida a los tejidos circundantes. Hay varias formas clínicas. En la cavidad bucal se presenta la variante rino-orbito-cerebral, que afecta el paladar en forma de lesión eritematosa o grisácea que puede progresar hacia la formación de una masa necrótica o ulceración con muy escaso sangrado de mucosa. Se manifiesta con síntomas típicos de una rinosinusitis con fiebre y dolor en las piezas dentarias superiores. El tratamiento consta de tres pilares fundamentales: el diagnóstico, un manejo adecuado de las comorbilidades y la combinación de las terapias antifúngica y quirúrgica. Desde el año 2020, la mucormicosis asociada a COVID-19 pasó a ser un evento de notificación obligatoria inmediata al Sistema Nacional de Vigilancia de la Salud (SNVS2.0) mediante el Sistema Integrado de Información Sanitaria Argentina (SISA). Es importante destacar que se han reportado casos de mucormicosis luego de extracciones dentales; lo que impulsa a afianzar los conocimientos sobre esta enfermedad, extremar las medidas preventivas e incentivar el diagnóstico precoz en la atención odontológica, debido a la rapidez en la evolución de la patología. Mucormycosis is a rare fungal infection, with high morbidity and mortality. It occurs mainly in patients with uncontrolled diabetes mellitus, immunocompromised, on chronic treatment with steroids, among others. Currently, it is believed that the COVID-19 pandemic and the corticosteroid treatments could be one of the causes of increased cases. This fungus invades the vascular system, occluding arterial blood flow and generating rapid thrombosis and ischemia, which causes necrosis of hard and soft tissues, with rapid invasion to the surrounding tissues. There are several clinical forms. In the oral cavity, the rhino-orbito-cerebral variant presents itself affecting the palate in the form of an erythematous or grayish lesion that can progress towards the formation of a necrotic mass or ulceration with very little mucosal bleeding. It manifests itself with typical symptoms of rhinosinusitis, with fever and pain in the upper teeth. The treatment consists of three fundamental pillars: diagnosis, proper management of comorbidities and the combination of antifungal and surgical therapies. Since 2020, COVID-19 associated mucormycosis became an event of mandatory immediate notification to the National Health Surveillance System (SNVS2.0,) through the Argentina Integrated Health Information System (SISA). It is important to emphasize that mucormycosis cases had been reported following tooth extractions, which drives to strengthen knowledge about this disease, extreme preventive measures and encourage early diagnosis in dental care, due to the speed of the evolution of the pathology.

Resumen Objetivo: Determinar los factores de riesgo de infección diseminada en niños hospitalizados con candidemia. Materiales y métodos: Se realizó un estudio en una cohorte de niños hospitalizados con candidiasis sistémica. La cohorte fue definida por todos los pacientes con hemocultivos positivos para las especies de Candida sp. en el Instituto de Medicina Tropical. Los casos fueron pacientes con evidencia clínica, microbiológica o radiográfica de candidiasis sistémica. Los controles fueron pacientes sin evidencia de candidiasis sistémica. Resultados: En el total de 25 niños con candiermia, la edad media fue de 4,7 años. El 52% fue Candida albicans, la incidencia aumentó en los últimos 5 años, los menores de 1 año son los más afectados. Además del hemocultivo, el sitio predominante de aislamiento fue el catéter (72%), la fiebre, hipotensión y deterioro del sensorio son los hallazgos clínicos predominantes. El 56% de los pacientes fueron tratados con fluconazol (14/25) y el resto de los pacientes tratados con Anfotericina B. Los factores de riesgo encontrados fueron la presencia de catéter y estancia prolongada en UTI (56% y 36% respectivamente) Conclusiones: El uso de catéter y estancia prolongada en UTI mas de tres días fueron factores de riesgo para la candidiasis diseminada en niños con candidemia. ABSTRACT Objective: To determine the risk factors of disseminated infection in hospitalized children with candidemia. Materials and methods: A study was conducted in a cohort of children hospitalized with systemic candidiasis. The cohort was defined by all the patients with positive blood cultures for the species of Candida sp. at the Institute of Tropical Medicine. The cases were patients with clinical, microbiological or radiographic evidence of systemic candidiasis. Controls were patients with no evidence of systemic candidiasis. Results: In the total of 25 children with candiermia, the mean age was 4.7 years. 52% was Candida albicans, the incidence increased in the last 5 years, children under 1 year are the most affected. In addition to blood culture, the predominant site of isolation was the catheter (72%), fever, hypotension, and sensory impairment are the predominant clinical findings. 56% of the patients were treated with fluconazole (14/25) and the rest of the patients treated with Amphotericin B. The risk factors found were the presence of a catheter and a prolonged stay in the ICU (56% and 36% respectively). Conclusions: The use of catheter and prolonged stay in ICU more than three days were risk factors for disseminated candidiasis in children with candidemia.

La mucormicosis es una enfermedad emergente grave, producida por hongos saprófitos del orden Mucorales, que afecta fundamentalmente a pacientes inmunocom-prometidos. La forma cutánea se origina por inoculación de esporas dentro de la dermis con el subsecuente desarrollo de una lesión tipo ectima, generalmente única y de evolución rápidamente progresiva, por las características angioinvasoras del hongo, que determina amplias zonas de infartos y necrosis en los tejidos. Presentamos el caso de un paciente con cuatro años de edad, con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda, en quimioterapia de inducción, que cursó con neutropenia profunda y prolongada, presentando una lesión cutánea en el codo compatible con ectima gangrenoso. Recibió tratamiento antimicrobiano y antifúngico, asociado a un aseo quirúrgico. El cultivo para hongos demostró crecimiento de Rhizopus microsporus var oligosporus, y la histología concluyó presencia de hifas no septadas. El estudio de extensión descartó compromiso óseo, sinusal y cerebral. Completó 40 días de terapia antifúngica con anfotericina B deoxicolato, evolucionando satisfactoriamente. Posteriormente requirió injerto dermo-epidérmico. Si bien esta patología es infrecuente, debemos sospecharla en pacientes con neoplasias hematológicas, para establecer un diagnóstico etiológico oportuno, ya que el tratamiento contempla el desbridamiento quirúrgico precoz asociado a antifúngicos sistémicos, siendo de elección anfotericina B. Mucormycosis is an increasingly emerging life-threatening infection and is an important cause of morbidity and mortality in patients with leukemia. We present the case of a 4-year-old boy with an acute lymphoblastic leukemia complicated by severe and prolonged neutropenia during induction chemotherapy, who developed cutaneous mucormycosis of the elbow. Direct microscopy with KOH and the histopathologic observation of the skin revealed fungal hyphae without septations. The cultures were positive for Rhizopus microsporus var oligosporus. The patient was treated succefully with amphotericin B during 40 days, surgical debridement and dermoepidermic graft. Early recognition and prompt intervention with combined medical and surgical treatment may improve the outcome. The most common management strategy in survivors involves a combination of antifungal therapy with amphotericin B and surgical debridement.

Con el término de zigomicosis (ZM) se designa un grupo de enfermedades causadas por hongos de la clase Zygomicetes, de los órdenes Mucorales y Entomophthorales, de varios géneros y especies. La presentación de ZM en animales ocurre esporádicamente en numerosas especies tanto en animales domésticos como silvestres (incluso en mamíferos marinos) y son pocos los casos comprobados de aislamiento e identificación del agente causal. Pocos hongos son considerados como neurotrópicos ya que tienden a localizarse en el SNC después de invadir el hospedador; sin embargo, la mayoría de los casos de meningitis o meningoencefalomielitis son parte de micosis sistémicas como la Candidiasis, la Criptococosis, la Aspergilosis o la ZM. El presente trabajo documenta el hallazgo de una meningoencefalitis zigomicotica secundaria a un trauma craneoencefálico en un puercoespín de cola prensil (Coendou prehensilis), siendo una enfermedad rara infrecuente en el sistema nervioso central tanto en humanos como en animales y adicionalmente sin reportes previos en esta especie. With the word Zygomycosis (ZM) are designating a group of diseases caused by fungi of the class Zygomicetes, the orders Mucorales and Entomophthorales, of several genera and species. The presentation of ZM in animals occurs sporadically in many species both in domestic and wild animals (including marine mammals), and are checked few cases of isolation and identification of the causative agent. Few fungi are considered to be neurotropic because they tend to be located in the CNS after invading the host; however, most cases of meningitis or meningoencephalomyelitis are part of systemic fungal infection such as Candidiasis, Cryptococcosis, Aspergillosis or ZM. This paper documents the discovery of a zigomicotic meningoencephalomyelitis secondary to a head trauma in a prehensile-tailed porcupine (Coendou prehensilis), being a rare disease infrequent in the central nervous system both in human and animals and additionally without previous reports in this specie.

Hace 25 años se describieron los primeros casos de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el desarrollo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Las primeras manifestaciones que fueron consideradas como marcadoras de sida eran la aparición de infecciones oportunistas producidas por microorganismos, generalmente, considerados no patógenos para el humano. Dentro de este grupo de infecciones oportunistas se encontraban los hongos, principalmente, Pneumocystis jirovecii (antes P. carinii), Candida albicans, Cryptococcus neoformans e Histoplasma capsulatum. Actualmente, a pesar de la introducción de la terapia antirretroviral altamente efectiva (highly active anti-retroviral therapy, HAART) y al desarrollo de nuevos procedimientos y técnicas diagnósticas, continúan las altas tasas de morbilidad y mortalidad en los países con recursos limitados, debido al acceso limitado que tienen los pacientes a estos avances. En esta revisión nos enfocamos en la descripción de algunos aspectos clínicos y en el desarrollo de avances diagnósticos para las principales infecciones micóticas oportunistas en pacientes con VIH/sida. Twenty-five years ago the first cases of infection by the human immunodeficiency virus (HIV) and the development of the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) were described. The first manifestations that were considered as markers of the latter process were the opportunistic infections produced generally by microorganism considered non-pathogens for humans. Among such opportunistic infections the fungi were prominent. Pneumocystis jirovecii (earlier P. carinii), Candida albicans, Cryptococcus neoformans and Histoplasma capsulatum were often found. Nowadays and despite of the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART) and the development of new proceedings and diagnostic techniques, HIV infection continues to exhibit high morbidity and mortality rates in countries with low economic resources due to the patient’s limited access to such advances. This review focuses on clinical aspects and new diagnostic advances concerning opportunistic fungal infections in patients that live with the HIV-AIDS.

This third part contains a review on amphotericin B, pharmacoeconomical aspects and clinical decision involved during therapy selection of antifungal agents. Amphotericin B, the standard of antifungal therapy is associated with significant infusion adverse events and nephrotoxicity but has the widest spectrum of activity against fungal species involved in human infections. It is a recognized first line-therapy in high-risk patients with criptocococcal meningitis, invasive aspergillosis, mucormicosis, and as an empirical therapy in persistently febrile neutropenic patients without renal failure. Several lipid associated formulations of amphotericin B are available that provide lesser nephrotoxicity but at a considerable higher cost and an adverse cost-effectiveness ratio. Several small-randomized controlled trials of IntralipidÒ formulations of amphotericin B have been published but controversy remains. Few pharmacoeconomical analysis have been published and mostly refer to lipid associated formulations of amphotericin B versus the conventional form. As stated, potential economical benefits obtained with lipid associated formulations of amphotericin B by avoiding more cases of renal failure are surpassed by their enormous acquisition costs. On the other hand, amphotericin B is a cost-effective alternative compared to a prolonged iv fluconazol therapy but not when switching to oral therapy is scheduled before the first week. Intravenous itraconazole (not available in Chile) is reportedly more cost-effective than conventional amphotericin B for the treatment of persistently febrile neutropenic patients.

Los autores presentan una extensa revisión sobre el género Rhodococcus, grupo de microorganismos pertenecientes a la familia de los Actinomicetales. Se revisan aspectos relativos a la microbiología, taxonomía, citoquímica, patología, clínica y terapéutica de las afecciones que, como agentes patógenos, producen estos microorganismos, en especial en su papel de agentes productores de infecciones nosocomiales y oportunistas. Así mismo se revisan aspectos relativos a la importancia de estos microorganismos en el medio ambiente y como agentes útiles en la biorremediación ambiental. The authors present an extensive overview on the genus Rhodococcus, a group of microorganisms that belong to the Actinomycetales family. The study reviews aspects related to the microbiology, cytochemistry, pathology, clinic and therapy of the affections caused by these microorganisms as pathogenic agents, particularly, in their role as producers of nosocomial and opportunistic infections. At the same time, aspects concerning to the importance of these microorganisms in the environment and as useful agents to the environmental remediation are also reviewed.

El laboratorio de micología constituye un pilar fundamental en el proceso diagnóstico de las infecciones fúngicas invasoras. El mejoramiento de los métodos de hemocultivos, cultivos en medio sólido, como también el desarrollo de nuevas técnicas para detección de antígenos y de los métodos de biología molecular, han emergido como una necesidad frente a un número creciente de pacientes con grados variables de inmunocompromiso, susceptibles de desarrollar este tipo de infecciones. Los criterios de infección fúngica demostrada, probable o posible recientemente establecidos, contribuirán a la evaluación y estandarización de estos y otros nuevos métodos de laboratorio, lo cual es fundamental para establecer su relevancia clínica.

FUNDAMENTO: La anfotericina B es el tratamiento de elección de las infecciones fúngicas sistémicas, pero su utilidad clínica está limitada por su toxicidad. Las formulaciones lipídicas parecen igualmente eficaces y más seguras, pero tienen un mayor coste. El incremento del consumo y del gasto de estas formulaciones nos llevo a plantear un estudio para conocer su perfil de utilización (cuantitativo y cualitativo) y evaluar la repercusión económica de su uso inapropiado. MÉTODOS: Se desarrollaron unas normas de uso de la anfotericina B y se evaluó de forma retrospectiva, la calidad de la prescripción de la anfotericina B no convencional (anfotericina B noC) y la repercusión económica de su uso incorrecto. RESULTADOS: En el 54% de los tratamientos se hizo una mala selección de anfotericina B; en el 3.5% no estaba indicada la utilización de anfotericina B. El exceso de gasto derivado de la prescripción incorrecta fue de 42 millones de pesetas, un 35% del gasto total en medicamentos; el gasto por prescripción innecesaria fue de 1.720.327 pesetas. CONCLUSIONES: La evaluación retrospectiva ha mostrado que existe un elevado porcentaje de tratamientos que no se adecuan a lo recomendado en las normas de prescripción. La puesta en marcha de intervenciones informativas permitiría realizar una selección más eficiente de la anfotericina B noC, mejorando la calidad de la prescripción, lo que podría suponer un importante ahorro económico. BACKGROUND: Amphotericin B is the treatment of choice for systemic fungal infections, however, its clinical usefulness is limited by its toxicity. The lipid formulations appear to be equally effective and safer, but are more costly. The increase in the consumption of , and expenditure on these formulas led us to undertake a study in order to identify their profile of use (quantitative and qualitative) and to assess the financial repercussions when used inappropriately. METHODS: A set of rules were developed for the use of amphotericin B, and the quality of the prescription of non-conventional amphotericin B (amphotericin B notC) was evaluated retrospectively together with the financial repercussions of its inappropriate use. RESULTS: In 54% of the treatments studied, a poor selection of amphotericin B was made; in 3.5%, the use of amphotericin B was not indicated. The excess expenditure derived from the inappropriate use amounted to 42 million pesetas, 35% of the total expenditure on medicines; the expenditure due to unnecessary prescription was 1,720,327 pesetas. CONCLUSIONS: The retrospective evaluation has shown that there is a high percentage of treatments that do not conform with the recommendations contained in the prescription rules. The holding of information sessions would assist in achieving a more efficient selection of the amphotericin B notC; this would improve prescription quality, which might also deliver significant financial savings.

La sobrevida de los pacientes con enfermedades crónicas así como de aquellos expuestos a terapias médicas y quirúrgicas agresivas ha aumentado. entre otras cosas, gracias al empleo de antibiáticos de amplio espectro, al uso de nutrición parenteral, a la aplicación de medicamentos inmunomoduladores, al transpiante de órganos y al desarrollo de las unidades de cuidado intensivo. No obstante, esto ha conllevado a la aparición de complicaciones como son las infecciones por hongos. Dentro de éstas, en los últimos años se ha demostrado que las diversas especies de cándida tienen un papel importante. La candidiasis sistémica puede ser una complicación severa en estos pacientes, con una alta morbimortalidad. En nuestro medio, desconocemos estudios donde se analice esta patología, razón por la cual se llevó a cabo este trabajo. Se estudiaron retrospectivamente los pacientes con candidiasis sistémica diagnosticados en el Hospital San Juan de Dios, hospital nacional de aproximadamente 700 camas, entre los meses de enero de 1996 a diciembre de 1998. Se analizaron 48 episodios de candidiasis sistémica en 47 pacientes. La edad promedio fue de 53 años, 60% fueron hombres. La mortalidad fue de 36%. En 77% de los pacientes se logró identificar alguna patología de base (enfermedad hematooncológica, diabetes mellitus, cirugía abdominal, enfermedad por VIH, quemaduras extensas). Los principales factores de riesgo demostrados fueron el uso previo de antibióticos de amplio espectro (87%), presencia de catéter venoso central (72%), candidiasis en otros sitios (64%), cirugía abdominal previa (25%),empleo de nutrición parenteral (23%) y uso de corticoesteroides (23%). En todos los pacientes se logró identificar al menos un factor de riesgo. Las principales especies de cándida aisladas fueron C albicans (47%), C tropicalis (19%), C parapsilosis (11%), C krusei (4%) y C glabrata (2%). Se analizó la relación entre la especie aislada y los factores de riesgo. Se encontró que C krusei y C parapsílosís se relacionaron con el uso previo de antimicóticos azoles. La mortalidad fue mayor en aquellos pacientes no tratados con antimicóticos. Se discuten estos hallazgos y se correlacionan con lo publicado en la literatura médica, llamándose la atención sobre el aumento en la incidencia de candidiasis sistémicas por candidas no aibicans. The mortality of patients with chronic diseases and those with agressive medical and surgical therapies has decreased in recent years, specially due to the use of broad spectrum antibiotics, parenteral nutrition, immunosupressives therapies, organ transpiantation and management of those patients in intensive care units. However, new infectious diseases have emerged in this population, for example candidal infections. We do not have reports in Costa Rica about this problem. The objective of this study was to analized, retrospectiviy, demographic characteristics, risk factors, microbiologic findings, mortaiity and treatment of patients with candidal bloodstream infections between January 1996 and December 1998, in the Hospital San Juan de Dios, a costarrican reference hospital. Forty seven patients with 48 systemic candidiasis episodes met the criteria to be included in our study. Sixty percent were men and the mean age was 53 years oid. The mortality rate was 36%. All the patients presentes at least, one risk factor.The most common were the use of broad spectrum antibiotics (87%), the presence of central venous catheter(72%), candidiasis in other anatomic site (64%), previous abdominal surgery (25%),use of parenteral nutrition (23%) and neutropenia (17%). The species isolated were: C albicans (47%), C tropicalis (19%), C parapsilosis (11%), C krusei (4%) and C glabrata (2%). The last two species were related to the previous use of antimycotic azoles. The use of an early specific antimycotic treatment was related with low mortaiity rate. We discussed our data and we found similar results in previous reports in the medical literature.