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Resumen Introducción: Vancomicina ha sido considerada como el tratamiento de elección en especial para Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM); pero su escasa penetración tisular, su toxicidad renal y el requerir monitoreo de su dosis, plantean la necesidad de nuevas alternativas de tratamiento, como daptomicina. Objetivos: Analizar la seguridad y efectividad de daptomicina en niños. Pacientes y Métodos: Se incluyeron, retrospectivamente, niños con infecciones microbiológicamente documentadas, tratados con daptomicina. Resultados: Las infecciones más frecuentes fueron endocarditis en 9 (32%), sepsis de la comunidad en 4 (14%), bacteriemia en 7 (asociada a catéter en 3) (25%), osteomielitis en 3 (10%), peritonitis asociada a diálisis en 3 (10%) y tromboflebitis supurativa en 2 pacientes (7%). Staphylococcus aureus resistente a meticilina fue el patógeno más común en 18 pacientes (64%), Daptomicina fue indicada por el fracaso del tratamiento convencional en 17 (61%), y la toxicidad o intolerancia a vancomicina en 11 pacientes (39%). La duración media de tratamiento fue de 19 días (RIC 95% 7-42 días). Cuatro pacientes (14%) completaron tratamiento ambulatorio. Tuvieron respuesta favorable 22 pacientes (79%) Se reportaron eventos adversos en tres pacientes: dos elevaciones de creatina-fosfocinasa) y una erupción cutánea grave. Conclusiones: Daptomicina demostró una eficacia y seguridad favorables en esta población pediátrica. Abstract Background: Vancomycin has been considered the treatment of choice especially for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections; but its poor tissue penetration, renal toxicity, and requiring of dosages monitoring, raises the need for new treatment alternatives such as daptomycin. Aims: To analyze the safety and effectiveness of daptomycin in children. Methods: Children with microbiologically documented infections treated with daptomycin were retrospectively included. Results: The most frequent infections were endocarditis in 9 (32%), sepsis in 4 (14%), bacteremia in 7 (associated with catheter in 3) (25%), osteomyelitis in 3 (10%), peritonitis associated with dialysis in 3 (10%) and suppurative thrombophlebitis in 2 patients (p) (7%). Methicillin-resistant Staphylococcus aureus was the most common pathogen in 18 patients (64%). The indications for daptomycin were due to the failure of conventional treatment in 17 (61%), and the toxicity or intolerance to vancomycin in 11 patients (39%). The average duration of treatment was 19 days (95% ICR 7-42 days). Four patients (14%) completed outpatient treatment, 22 patients had a favorable response (79%). Adverse events were reported in 3 patients (2 creatinine-phosfo-kinase increase) and in one severe skin rash. Conclusions: Daptomycin demonstrated a favorable efficacy and safety in this pediatric population.

En los últimos años se han desarrollado nuevas alternativas para el tratamiento de infecciones por patógenos Gram positivos multirresistentes, entre los cuales Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) se consideran un verdadero reto terapéutico, y aunque el uso de la vancomicina en infecciones graves causadas por SARM ha generado serias dudas en los últimos años, continúa siendo escasa la información clínica de respaldo al uso de agentes terapéuticos que la superen en eficacia. El linezolid, la daptomicina y la tigeciclina son agentes que tienen actividad contra los cocos Gram positivos y que fueron aprobados e introducidos en la terapia clínica en la década pasada. Además, se han probado o están en las fases finales de desarrollo otros agentes como las cefalosporinas de última generación (ceftarolina y ceftobiprol). El propósito de esta revisión fue describir las nuevas alternativas terapéuticas, particularmente en la era posterior a la vancomicina, y repasar las características químicas más relevantes de los compuestos y su espectro de actividad, haciendo énfasis en sus mecanismos de acción y resistencia. New therapeutic alternatives have been developed in the last years for the treatment of multidrug-resistant Gram-positive infections. Infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE) are considered a therapeutic challenge due to failures and lack of reliable antimicrobial options. Despite concerns related to the use of vancomycin in the treatment of severe MRSA infections in specific clinical scenarios, there is a paucity of solid clinical evidence that support the use of alternative agents (when compared to vancomycin). Linezolid, daptomycin and tigecycline are antibiotics approved in the last decade and newer cephalosporins (such as ceftaroline and ceftobiprole) and novel glycopeptides (dalvavancin, telavancin and oritavancin) have reached clinical approval or are in the late stages of clinical development. This review focuses on discussing these newer antibiotics used in the “post-vancomycin” era with emphasis on relevant chemical characteristics, spectrum of antimicrobial activity, mechanisms of action and resistance, as well as their clinical utility.

Daptomicina es un anti-infeccioso de reciente introducción en Chile, miembro exclusivo de una nueva familia de antimicrobianos conocida como lipopéptidos cíclicos. Tiene un mecanismo de acción único que le confiere un potente efecto bactericida sobre los microorganismos susceptibles. Su especto antimicrobiano comprende cocáceas grampositivas de importancia clínica como Staphylococcus aureus y Enterococcus spp., incluyendo cepas resistentes a antimicrobianos habituales. Está aprobada para el uso clínico en infecciones de piel y tejidos blandos y bacteriemia complicada y no complicada por S. aureus, en adultos. Estudios en curso sugieren que será una alternativa útil en otras infecciones frecuentes como osteomielitis, infecciones asociadas a dispositivos ortopédicos, infecciones asociadas a biopelículas e infecciones en hospederos inmunosuprimidos, en particular en pacientes onco-hematológicos. El principal efecto adverso asociado al uso de daptomicina es la toxicidad muscular, observándose miopatía reversible, la mayoría de las veces asintomática, en aproximadamente 3% de los pacientes que utilizan el fármaco.

Daptomicina es un anti-infeccioso de reciente introducción en Chile, miembro exclusivo de una nueva familia de antimicrobianos conocida como lipopéptidos cíclicos. Tiene un mecanismo de acción único que le confiere un potente efecto bactericida sobre los microorganismos susceptibles. Su especto antimicrobiano comprende cocáceas grampositivas de importancia clínica como Staphylococcus aureus y Enterococcus spp., incluyendo cepas resistentes a antimicrobianos habituales. Está aprobada para el uso clínico en infecciones de piel y tejidos blandos y bacteriemia complicada y no complicada por S. aureus, en adultos. Estudios en curso sugieren que será una alternativa útil en otras infecciones frecuentes como osteomielitis, infecciones asociadas a dispositivos ortopédicos, infecciones asociadas a biopelículas e infecciones en hospederos inmunosuprimidos, en particular en pacientes onco-hematológicos. El principal efecto adverso asociado al uso de daptomicina es la toxicidad muscular, observándose miopatía reversible, la mayoría de las veces asintomática, en aproximadamente 3% de los pacientes que utilizan el fármaco. Daptomycin recently made available in Chile, belongs to a new family of antimicrobials known as lypopeptides. Daptomycin has a unique mechanism of action and a potent bactericidal activity over susceptible agents. It is active against a number of clinically significant Gram positive cocci, including strains of Staphylococcus aureus and Enterococcus spp., both susceptible and resistant to classic antimicrobials. Daptomycin has been approved for clinical use in skin and soft tissue infections, and for S. aureus bacteremia in adult patients. Ongoing trials suggest that daptomycin is also useful in the treatment of other infections such as osteomyelitis, biofilm producing infections, and in immunocompromised patients, particularly onco-hematologic patients. The main adverse reaction associated with daptomycin use is myopathy, usually mild and reversible.

Las peritonitis son las infecciones más problemáticas en los pacientes sometidos a diálisis peritoneal, puesto que pueden llegar a comprometer la técnica. Actualmente el tratamiento incluye tratamiento empírico con vancomicina, cefalosporinas y aminoglucósidos hasta conocer el causante de dicha infección. Pero la realidad microbiológica, en cuanto a emergencia de resistencias, hace necesaria la incorporación de nuevos fármacos al arsenal terapéutico para tratar las peritonitis complicadas que pueden convertirse en recurrentes y comprometer la eficacia de la membrana. La daptomicina es un antibiótico lipopeptídico que se utiliza para el tratamiento de infecciones por bacterias grampositivas. No tiene aprobada la indicación en el tratamiento de este tipo de infecciones, pero está comenzando a utilizarse en este campo debido a su elevada efectividad ante infecciones por bacterias resistentes a meticilina con sensibilidades intermedias a vancomicina, sobre todo cuando se asocian a la presencia de un biofilm. Forms of peritonitis are the most problematic infections in patients undergoing peritoneal dialysis since they can jeopardise the technique. Current treatment includes administering vancomycin, cephalosporins and aminoglycosides empirically until the cause of the infection is known. However, the current situation with regard to emerging bacterial resistances makes it necessary to include new drugs in the therapeutic array for complicated forms of peritonitis that may become recurrent and compromise dialyser efficacy. Daptomycin is a lipopeptide antibiotic used to treat gram-positive bacterial infections. It has not yet been approved for treatment of infections of this type, but it is starting to be used in this area due to being highly effective against methicillin-resistant bacteria with intermediate sensitivity to vancomycin, particularly when the bacteria are associated with biofilm formation.

La resistencia bacteriana se ha convertido en una problemática actual, primero, por su ascenso constante y segundo, por la aparición cada vez más preocupante, de cepas bacterianas resistente a múltiples antimicrobianos a los que anteriormente eran sensibles. Esto asociado al poco desarrollo de nuevos antimicrobianos pone a los médicos en situación desventajosa ante la sepsis por gérmenes multirresistentes. En este trabajo se exponen una revisión de los gérmenes, tanto grampositivos como gramnegativos, que más están participando en este fenómeno, así como los antimicrobianos con que se dispone actualmente para su enfrentamientoBacterial resistance has become a current problem, first, due to its constant rise and, secondly, to the increasingly worrying appearance of bacterial strains resistant to multiple microorganisms to which they were previously sensitive. This associated with the poor development of antimicrobials, has put doctors in a disadvantageous situation in the case of sepsis due to multiresistant germs. A review of the grampositive and gramnegative germs participating the most in this phenomenon, as well as of the available antimicrobials nowadays to fight them was made in this paper