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La ganadería bovina es una de las actividades más importante en Colombia y especialmente en el departamento de Córdoba, desde el punto de vista económico, social y cultura, y representa una de las principales fuentes de suministro de alimentos. En el desarrollo de esta actividad se generan varios subproductos, como la bilis, que no presentan una disposición final adecuada y que además podrían ser aprovechados. La bilis está compuesta por diversas sustancias, donde se destacan los ácidos biliares, que han despertado interés debido a sus importantes propiedades biológicas y farmacológicas. En este trabajo de investigación, se extrajeron los ácidos biliares presentes en la bilis del ganado (Bos taurus), la cual fue suministrada por FRIGOCER-EXPOCOL S.A.S (Cereté – Córdoba), para su identificación química fueron derivatizados como sus ésteres metílicos y analizados mediante Cromatografía de Gases acoplada a Espectrometría de Masas (CG-EM). Adicionalmente, a los ácidos biliares extraídos se le evaluó su actividad bactericida frente a Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa por el método de microdilución, empleando concentraciones entre 4000 μg/mL – 250 μg/mL. El potencial antioxidante fue evaluado frente al radical DPPH a una concentración de 100 μg/mL. Los resultados mostraron la presencia de 3 ácidos biliares mayoritarios, los ácidos cólicos, ácido desoxicólico y ácido 7alfa-hidroxi-3-oxo-colan-24-oico, representando más del 50% de la mezcla total de estos ácidos. La inhibición del crecimiento bacteriano se alcanzó en su totalidad con los dos microorganismos evaluados, aún a la concentración más baja utilizada (250 μg/mL). La actividad antioxidante de los ácidos biliares frente al radical DPPH fue muy baja, presentándose un porcentaje de inhibición de 8.9% a la concentración utilizada. Los ácidos biliares son agentes con pocos reportes sobre el estudio químico y el potencial bactericida y antioxidante en nuestro territorito, con este estudio se pretende dar una mejor disposición final a los subproductos del sacrificio del ganado bovino generado en nuestro departamento, y abrir la puerta a futuras investigaciones sobre el aprovechamiento de estos productos considerados de desecho 1. Introducción..........................................................................................................................................................................................................................................................................................................3 2. Objetivos............................................................................................................................................................................................................................................................................................................5 2.1. Objetivo General........................................................................................................................................................................................................................................................................................5 2.2. Objetivos Específicos ............................................................................................................................................................................................................................................................................5 3. Marco Teórico.................................................................................................................................................................................................................................................................................................6 3.1. Actividad Ganadera en el Mundo..................................................................................................................................................................................................................................................6 3.2. Sector Ganadero en Colombia........................................................................................................................................................................................................................................................7 3.2.1. Actividad ganadera en departamento de Córdoba......................................................................................................................................................................................................8 3.3. Generalidades del Ganado Bovino (Bos taurus).................................................................................................................................................................................................................8 3.4. Bilis de Ganado Vacuno....................................................................................................................................................................................................................................................................10 3.4.1. Ácidos biliares........................................................................................................................................................................................................................................................................................12 3.4.2. Metabolismo de los Ácidos Biliares.......................................................................................................................................................................................................................................14 3.5. Funciones Fisiológicas de los Ácidos Biliares......................................................................................................................................................................................................................15 3.6. Actividad Antioxidante.......................................................................................................................................................................................................................................................................16 3.7. Actividad Antimicrobiana ................................................................................................................................................................................................................................................................17 4. Materiales y Metodología.....................................................................................................................................................................................................................................................................19 4.1. Etapa de Muestreo.................................................................................................................................................................................................................................................................................19 4.1.1. Área de recolección............................................................................................................................................................................................................................................................................19 4.1.2. Recolección de material biológico........................................................................................................................................................................................................................................20 4.2. Etapa de Laboratorio .........................................................................................................................................................................................................................................................................20 4.2.1. Materiales, Reactivos y equipos...............................................................................................................................................................................................................................................20 4.2.2. Extracción de ácidos biliares......................................................................................................................................................................................................................................................21 4.2.3. Obtención de ésteres metílicos de ácidos biliares.....................................................................................................................................................................................................23 4.2.4. Caracterización química..............................................................................................................................................................................................................................................................23 4.2.5. Evaluación de la actividad antioxidante...........................................................................................................................................................................................................................24 4.2.5.1. Método de radical DPPH• (2,2-difenil-1-picrilhidrazil)............................................................................................................................................................................................24 4.2.6. Evaluación de la actividad bactericida...............................................................................................................................................................................................................................25 4.2.6.1. Método por microdilución.......................................................................................................................................................................................................................................................26 4.3. Análisis Estadístico..............................................................................................................................................................................................................................................................................26 5. Resultados y Discusión de Resultados......................................................................................................................................................................................................................................27 5.1. Obtención de los Extractos de Ácidos Biliares...................................................................................................................................................................................................................27 5.2. Análisis Químico....................................................................................................................................................................................................................................................................................29 5.2.1. Pruebas químicas preliminares................................................................................................................................................................................................................................................29 5.2.2. Elucidación estructural de los compuestos mayoritarios presentes la mezcla de ácidos biliares.............................................................................................31 5.2.2.1. Identificación de compuestos mayoritarios obtenidos del extracto de bilis bovina por el método de extracción por solvente.......................31 5.2.2.2. Identificación de compuestos mayoritarios obtenidos del extracto de bilis bovina por el método de extracción por SPE...............................37 5.3. Evaluación de la Actividad Antioxidante..............................................................................................................................................................................................................................43 5.4. Evaluación de la Actividad Bactericida.................................................................................................................................................................................................................................44 6. Conclusiones...............................................................................................................................................................................................................................................................................................47 7. Bibliografía....................................................................................................................................................................................................................................................................................................48 8. Anexos..............................................................................................................................................................................................................................................................................................................57 Pregrado Químico(a) Trabajos de Investigación y/o Extensión

Este artículo se encuentra disponible en la siguiente URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/22/14254 En este artículo de investigación también participan: Laura Stronati y Anna Negroni. Este artículo de investigación pertenece al número especial "State-of-the-Art Molecular Neurobiology in Italy". A tight relationship between gut-liver diseases and brain functions has recently emerged. Bile acid (BA) receptors, bacterial-derived molecules and the blood-brain barrier (BBB) play key roles in this association. This study was aimed to evaluate how non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) impact the BA receptors Farnesoid X receptor (FXR) and Takeda G-protein coupled receptor 5 (TGR5) expression in the brain and to correlate these effects with circulating BAs composition, BBB integrity and neuroinflammation. A mouse model of NAFLD was set up by a high-fat and sugar diet, and NASH was induced with the supplementation of dextran-sulfate-sodium (DSS) in drinking water. FXR, TGR5 and ionized calcium-binding adaptor molecule 1 (Iba-1) expression in the brain was detected by immunohistochemistry, while Zonula occludens (ZO)-1, Occludin and Plasmalemmal Vesicle Associated Protein-1 (PV-1) were analyzed by immunofluorescence. Biochemical analyses investigated serum BA composition, lipopolysaccharidebinding protein (LBP) and S100 protein (S100 ) levels. Results showed a down-regulation of FXR in NASH and an up-regulation of TGR5 and Iba-1 in the cortex and hippocampus in both treated groups as compared to the control group. The BA composition was altered in the serum of both treated groups, and LBP and S100 were significantly augmented in NASH. ZO-1 and Occludin were attenuated in the brain capillary endothelial cells of both treated groups versus the control group. We demonstrated that NAFLD and NASH provoke different grades of brain dysfunction, which are characterized by the altered expression of BA receptors, FXR and TGR5, and activation of microglia. These effects are somewhat promoted by a modification of circulating BAs composition and by an increase in LBP that concur to damage BBB, thus favoring neuroinflammation.

En el presente trabajo de tesis se estudió la aplicación de enzimas aisladas en la transformación de ácidos de diversa naturaleza con potenciales aplicaciones farmacológicas. Primeramente, se estudió la actividad de varias lipasas comerciales y una proveniente de un agro-residuo en la preparación de derivados de ácidos biliares. Se obtuvieron veintitrés productos, de los cuales, catorce resultaron novedosos y dos de ellos presentaron potente actividad como inhibidores del crecimiento de Trypanosoma cruzi. Debido a la baja toxicidad de los ácidos biliares, estos productos pueden ser usados como drogas potenciales para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. La aplicación de lipasas en reacciones de amidación de ácidos fenilacéticos sustituídos permitió la preparación de quince alcanolamidas, trece de las cuales resultaron novedosas. Se evaluaron diferentes caminos de síntesis, eligiendo la amidación directa a partir del ácido correspondiente como la estrategia más adecuada. Tres de los compuestos sintetizados fueron efectivos inhibidores del crecimiento del parásito protozario responsable de la leishmaniasis. Además, se describió la aplicación de lipasas comerciales y una lipasa heteróloga del hongo Rhizopus oryzae, en la preparación de derivados del ácido glicirretínico, triterpeno pentacíclico natural. Se obtuvieron seis derivados, cinco de los cuales fueron compuestos novedosos. Uno de los compuestos obtenidos, fue muy activo contra los virus del herpes, aún en cepas resistentes a los fármacos empleados actualmente. Finalmente, mediante estudios computacionales se profundizó en el conocimiento de interacciones moleculares importantes en reacciones enzimáticas de acetilación y amidación. Se demostró el comportamiento regioselectivo de la lipasa de Candida antarctica y las diferencias en reactividad observadas experimentalmente para los distintos nucleófilos y ácidos empleados como sustratos. In this work the use of isolated enzymes in the transformation of acids from various sources, showing pharmacological applications, was evaluated. Firstly, the activity of several commercial and non-commercial lipases was studied in the preparation of bile acid derivatives. Twenty-three products were obtained, out of which fourteen were new compounds and two of them showed a powerful activity as growth inhibitors of Trypanosoma cruzi. Due to the low toxicity of bile acids, these products can be used as drugs for the treatment of Chagas' disease. The application of lipases in amidation reactions of substituted phenylacetic acids allowed the preparation of fifteen alkanolamides, thirteen of which were new compounds. Different synthetic pathways were evaluated, choosing direct amidation from the corresponding acid as the most suitable way. Three of the enzyme-synthesized compounds were effective as growth inhibitors of the protozoan parasite responsible for leishmaniasis. The use of commercial lipases and a heterologous lipase from the fungus Rhizopus oryzae in the preparation of glycyrrhetinic acid derivatives was also described. Six derivatives were obtained, five were new compounds. One of them was very active against the herpes virus, even in drug resistant strains. Finally, through computational studies the understanding of important molecular interactions in enzymatic acetylation and amidation was improved. It was possible to explain the regioselective behavior of Candida antarctica lipase and the differences in reactivity experimentally observed for various nucleophiles and acids. Fil: Zígolo, María Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina

[EN] Photosensitized stilbene isomerization in different aggregates from bile acids, [ES] Isomerización de estilbenos fotosensibilizada en diferentes agregados de ácidos biliares

Bile acids are amphipathic molecules produced in hepatocytes from cholesterol that act as a detergent, contributing to the hepatobiliary secretion of endogenous and xenobiotic metabolites, as well as the intestinal absorption of lipids, hydrophobic vitamins and drugs. In addition, they are also signaling molecules and metabolic regulators. Given the delicate biological role of bile acids, their metabolism and transport are finely regulated. Therefore, the disruption of these processes is associated with liver cholestatic diseases, fatty liver disease, dyslipidemias, diabetes, obesity and cardiovascular diseases. In the present work we focused on the regulation of transcription of a broad spectrum of human hepatobiliary canalicular transporters (BSEP, MRP2, ABCG5/ABCG8, MDR3, BCRP and MDR1) and basolateral / sinusoidal transporters (NTCP, MRP3, MRP4, OSTa/OSTb, OATP1B1, OATP1B3 and OATP1A2), by nuclear receptors and liver-enriched transcription factors: PPARa, RXRa, CAR, LXRa, PXR, FOXA1, HNF4a, C/EBPa, C/EBPb, VDR and the coactivator PGC1a. For this purpose, we have performed overexpression experiments of these factors and their combinations in HepG2, using adenoviral vectors, followed by the quantification of the level of expression of the transporters, using real-time PCR (RT-PCR). The limiting subunit (OSTb) of the heterodimeric transporter Organic solute transporter (OSTa/OSTb) is encoded by the SLC51B gene and has a fundamental function in the enterohepatic circulation since in enterocytes it is responsible for the secretion of bile acids to the portal circulation. It is also reported that it is expressed in hepatocytes where OSTb appears to play a protective role against bile acid toxicity. In cholestatic conditions, in which bile acid accumulation damage is occurring in hepatocytes, these transporters are induced as an alternative route of protection, transporting bile acids back into the blood through the basolateral membrane to allow excretion throughout the renal route. Interestingly, OSTa/OSTb is abundantly expressed in human liver, in contrast with rat or mouse liver. However, the mechanistic basis of this differential expression in human hepatocytes has not been investigated. Therefore, we have studied in greater detail the regulation of SLC51B, cloning its promoter and characterizing the binding areas of the different transcription factors, through luciferase reporter assays, with a special focus on C/EBPa and C/EBPb., Los ácidos biliares son moléculas anfipáticas producidas en los hepatocitos a partir del colesterol que actúan como detergentes, facilitando la secreción hepatobiliar de metabolitos endógenos y xenobióticos, así como la absorción intestinal de lípidos, vitaminas hidrofóbicas y fármacos. Además, también son moléculas de señalización y reguladores metabólicos. Dado el delicado rol biológico de los ácidos biliares, su metabolismo y transporte están finamente regulados. El desarreglo de estos procesos se asocia con enfermedades colestásicas hepáticas, hígado graso, dislipemias, diabetes, obesidad y enfermedades cardiovasculares.En el presente trabajo nos centramos en la regulación de la transcripción de un amplio espectro de transportadores hepatobiliares humanos, tanto basolaterales/sinusoidales (NTCP, MRP3, MRP4, OSTa/OSTb, OATP1B1, OATP1B3, OATP1A2) como canaliculares (BSEP, MRP2, ABCG5/ABCG8, MDR3, BCRP y MDR1), como por parte de factores de transcripción de relevancia en el hígado: PPARa, RXRa, CAR, LXRa, PXR, FOXA1, HNF4a, C/EBPa, C/EBPb, VDR y el coactivador PGC1a. Para ello se han realizado experimentos de sobreexpresión de dichos factores, y combinaciones de los mismos, en HepG2 mediante el uso de vectores adenovirales, seguido de la cuantificación del nivel de expresión de los transportadores, utilizando PCR en tiempo real (RT-PCR). La subunidad limitante (OSTb) del transportador heterodimérico Organic solute transporter (OSTa/OSTb) está codificada por el gen SLC51B y tiene una función fundamental en la circulación enterohepática, ya que en los enterocitos es responsable de la secreción de los ácidos biliares, absorbidos en el intestino, a la circulación portal. Asimismo, está descrito que también se expresa en los hepatocitos donde OSTb juega un papel protector frente a la toxicidad de los ácidos biliares. En condiciones colestásicas, en las cuales se está produciendo un daño por acumulación de ácidos biliares en los hepatocitos, estos transportadores se inducen como vía alternativa de protección, transportando ácidos biliares de nuevo a la sangre a través de la membrana basolateral, para permitir la excreción por vía renal. Curiosamente, la expresión de OSTa/OSTb es abundante en hígado humano pero muy escasa en hígado de rata o ratón. Sin embargo, la base mecanística de esta expresión diferencial en hepatocitos humanos no ha sido investigada. Por ello, hemos estudiado con mayor detalle la regulación de SLC51B, clonando su promotor y caracterizando las zonas del mismo en las cuales se unen los diferentes factores de transcripción mediante ensayos reporteros, con un foco especial en C/EBPa y C/EBPb.

En el presente trabajo de Tesis se describe el aislamiento, elucidaciónestructural y actividad biológica de los metabolitos secundarios presentes en losextractos etanólicos de dos especies nativas: Cordia americana (L.) Gottschling & J. S. Mill e Hyalis argentea D. Don ex Hook & Arn var. latisquama Cabrera. Tambiénse detalla la obtención de derivados semisintéticos a partir de productos naturalesabundantes. Cordia americana (L.) Gottschling & J. S. Mill es un árbol madereroampliamente distribuido en el norte argentino. A partir de la corteza de este árbol seaislaron seis neolignanos nuevos que poseen en su estructura un particular biciclo [2.2.2] octeno, muy poco común en otros productos naturales. Se investigó laactividad antifúngica, antibiótica y antioxidante de dichos compuestos. A partir del extracto etanólico del arbusto costero Hyalis argentea D. Don ex Hook & Arn var. latisquama se aislaron e identificaron veintiséis terpenoides y unacumarina. Cuatro de estos compuestos son nuevos. Tanto los extractos crudos de laspartes aéreas y rizomas, como los compuestos puros fueron ensayados frente a loshongos patógenos Candida albicans y Cryptococcus neoformans. Además, unaalícuota del extracto polar de las partes aéreas fue incluida en pinturas de matrizsoluble, a fin de evaluar su capacidad antifouling en ensayos de campo realizados enel Puerto de Mar del Plata. Con la intención de adicionar residuos que tuvieran actividad antifoulingreconocida, se obtuvieron diez derivados a partir del ácido abiético, uno de losmayores constituyentes de la resina colofonia. Cuatro de estos compuestos sereportan por primera vez. Con el mismo objetivo, se adicionó un residuo oxazólico a ácidos biliaresobteniéndose siete derivados nuevos. También se sintetizó el oxazol que se utilizópara modificar a los ácidos biliares. Tanto este compuesto, como los derivados de losácidos biliares y los ácidos biliares de partida fueron utilizados en ensayos deactividad antifúngica frente a Candida albicans. Además, algunos de los derivadosfueron incorporados en pinturas antifouling. Palabras clave: plantas superiores, metabolitos secundarios abundantes, Cordiaamericana, neolignanos, Hyalis argentea var. latisquama, terpenoides, ácido abiético,ácidos biliares, modificaciones sintéticas, oxazoles, actividad antifúngica, actividadantifouling, actividad antioxidante. In this thesis is described the isolation, structural elucidation and biologicalactivity of secondary metabolites present in the extracts of Cordia americana (L.) Gottschling & JS Mill and Hyalis argentea D. Don ex Hook & Arn var. latisquama. The synthesis of derivatives from accessible natural products that can be obtained inlarge quantities is also detailed. Cordia americana (L. ) Gottschling & JS Mill is a timber tree widely distributedin northern Argentina. Six new neolignans with a particular [2.2.2] octene bicycliccore, rarely found in other natural products were isolated from the bark. Thenantifungal, antibiotic and antioxidant activities of the six neolignans were assayed. The aerial parts and rhizomes of the coastal bush Hyalis argentea D. Don ex Hook & Arn var. latisquama were studied separatedly. Twenty six terpenoids and acoumarin were isolated. Four of these compounds are new. Both crude extracts of theaerial parts and rhizomes, as well as the pure compounds were tested to evaluate theirantifungal activity against the pathogenic fungi Candida albicans and Cryptococcusneoformans. Besides, the polar extract of the aerial parts was included in antifoulingpaints for field trials at Mar del Plata harbour. Abietic acid, which is one of the major constituents of rosin, was used asstarting material to obtain ten derivatives. The modifications were designed to addstructural moieties with known antifouling activity to abietic acid. Four of thesederivatives are reported for the first time. With the same objective, seven new oxazole derivatives were synthesized frombile acids. The oxazole fragment itself was also prepared. This last compound,together with the bile acids derivatives and the parent bile acids were tested for theirantifungal activity against Candida albicans. In addition, some of the derivatives wereincorporated in antifouling paints. Keywords: higher plants, secondary metabolites, Cordia americana, neolignans, Hyalis argentea var. latisquama, terpenoids, abietic acid, bile acids, syntheticmodifications, oxazoles, antifungal activity, antifouling activity, antioxidant activity. Fil: Fernández, Lucía Raquel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

En este trabajo se detalla el aislamiento y elucidación estructural de los metabolitos secundarios presentes en los extractos orgánicos de las esponjas Siphonochalina fortis y Tedania sp.; de los octocorales Anthomastus bathyproctus, Primnoella divaricata, Primnoella scotiae y Paramuricea sp.; de los tunicados Aplidium conicum y Aplidium sp. y del briozoo Aspidostoma giganteum. Todos los extractos de las especies estudiadas fueron fraccionados mediante distintas técnicas de cromatografía hasta la obtención de los metabolitos secundarios de interés puros. La elucidación estructural se realizó utilizando los experimentos de RMN 1D y 2D, espectrometría de masa y reacciones de derivatización. De la esponja Siphonochalina fortis, colectada en Bahía Bustamante, Chubut, se aislaron tres ácidos biliares acetilados (70-72). Este trabajo es el primer aislamiento de ácidos biliares acetilados a partir de esponjas. El compuesto 71 fue detectado por primera vez como producto natural. De la especie Tedania sp., recolectada en el Golfo de San José, Península Valdés, Chubut, se aislaron tres nucleósidos: 2´-desoxiuridina (85), 2´-desoxiadenosina (86) y timidina (87) y un Anor esteroide (88). Del octocoral Anthomastus bathyproctus, recolectado en las islas Shetland del Sur, se aislaron 5 nuevos esteroides (103-107). De los octocorales Primnoella divaricata y Primnoella scotiae, colectados en el Golfo de San Jorge, Chubut, se obtuvieron dos ácidos biliares oxidados (108-109) y por último, del octocoral Paramuricea sp., recolectado cerca de las Islas Shetland del Sur, se aislaron 3 guayanólidos (110, 112 y 113). El compuesto 113 es nuevo. Del tunicado Aplidium conicum, recolectado en la Península Valdés, Chubut, se aisló el meroterpenoide, (+)-conicol (144). Del tunicado Aplidium sp., colectado en la Península Valdés, Chubut, se aislaron los rubrólidos L (146) y O (145). Del briozoo Aspidostoma giganteum, recolectado en el Golfo de San Jorge, Chubut, se aislaron 10 nuevos alcaloides bromados, las aspidostomidas A-H (198, 207, 210-212, 220-222, 225, 227). Este es el primer reporte de este tipo de alcaloides en briozoos. Cinco de estas aspidostomidas, presentan una estructura derivada de tirosina unida a un anillo pirrólico altamente halogenado, a través de un enlace amida, mientras que otros 3 compuestos presentan una estructura derivada de triptofano unido a un anillo de pirrolocetopiperazina, altamente halogenado. Por ultimo, la diaspidostomida, es un ejemplo único de una estructura dimérica que exhibe una estructura N,N-diacil hidrazida en su esqueleto. The isolation and structural elucidation of secondary metabolites from the organic extracts of the sponges Siphonochalina fortis and Tedania sp., from the octocorals Anthomastus bathyproctus, Primnoella divaricata, Primnoella scotiae and Paramuricea sp., from the tunicates Aplidium conicum and Aplidium sp and from the bryozoan Aspidostoma giganteum is described. All the extracts from the above-mentioned marine samples were fractionated using different chromatographic techniques, until the compounds of interest were purified. The structural elucidation was achieved by 1D and 2D NMR experiments, mass spectrometry and derivatization reactions. Three acetylated bile acids (70-72) were isolated from Siphonochalina fortis, collected at Bahia Bustamante, Chubut. This work represents the first isolation of acetylated bile acids from marine sponges. Compound 71 was isolated for the first time as a natural product. Three known nucleosides: 2´-deoxyuridine (85), 2´- deoxyadenosine (86) and thymidine (87), together with an A-nor steroid (88) were isolated from Tedania sp, collected at San Jorge Gulf, Chubut. Five new steroids (103-107) were isolated from the octocoral Anthomastus bathyproctus, collected near the Shetland Island. These steroids are closely related with a group of steroids previously isolated from this coral. Two oxidized bile acids (108-109) were isolated from Primnoella divaricata and Primnoella scotiae, collected at San Jorge Gulf, Chubut. Three guainolides, linderazulene (110), a ketolactone (112) and a new brominated derivate (113) were isolated from the dark octocoral Paramuricea sp., collected at the Shetland Island. The known meroterpenoid (+)-conicol (144) was isolated from Aplidum conicum. The two known compounds, rubrolide L (146) and O (145) were isolated from the tunicate Aplidium sp., collected at Peninsula Valdes, Chubut. Ten new halogenated alkaloids, named aspidostomides A-H (198, 207, 210- 212, 220-222, 225, 227) were isolated from the bryozoan Aspidostoma giganteum, collected at San Jorge Gulf, Chubut. This is the first example of this class of alkaloids in bryozoans. Five of these alkaloids have a tyrosine residue linked to a pyrrolic acid by an amide bond. Three of the others have a tryptophane residue linked to a pirroloketopiperazine group. Diaspidostomide (222) is a unique example of a dimeric compound with an N,N-diacyl hydrazide structure. Fil: Patiño Cano, Laura Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.