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Este trabajo se focaliza en la evaluación del proceso de gestión de procedimientos experimentales/educativos/de servicio que involucran el uso de animales que los agentes de INTA deben presentar ante el Comité Institucional para el Cuidado y Uso de Animales de Experimentación (CICUAE). El objetivo de esta evaluación es comparar una propuesta alternativa con la actualmente en vigencia y definir si se logra una mejora en su dinámica y se facilita el seguimiento de la documentación. Dentro de INTA existen ocho CICUAEs distribuidos regionalmente. Este trabajo toma como protagonista al CICUAE INTA CNIA. CICVYA Fil: Berinstein, Analia. . Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas; Argentina Fil: Montanari, Ana Luisa . Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas; Argentina Fil: Calamante, Gabriela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina

La Dirección Nacional Asistente de Planificación, Seguimiento y Evaluación* del Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA), a través de su Gerencia de Control y Planificación**, propone la gestión de los instrumentos que integran la cartera de proyectos del organismo utilizando el tablero de comando. El tablero de comando, propuesto por Kaplan y Norton en 1992, es una herramienta que puede resultar muy útil en la implementación de la gestión por resultados (Kaplan & Norton, 1992). Sin embargo, una parte de los coordinadores de proyectos de la mencionada cartera no conoce en profundidad esta herramienta y no logra hacer un uso exhaustivo de ella. El tema elegido para desarrollar en el Trabajo Final de Especialización “Gestión Pública por Resultados” trata la influencia de la comunicación en el uso de herramientas informáticas para la gestión. Se intentó, entonces, relacionar la aceptación, el uso y el provecho del tablero de comando (herramienta informática) por los coordinadores y diferentes integrantes de proyectos de la cartera de INTA, con la capacitación (comunicación) sobre las bondades del mismo. Por medio de la encuesta, seleccionada como metodología a utilizar en este trabajo, se investigó el grado de conocimiento de los actores involucrados en los proyectos sobre la herramienta con la que debían gestionar los instrumentos. Los resultados obtenidos fueron variados acorde al grado de participación de cada actor en el programa seleccionado. Sin embargo, en todos los niveles se detectó la falta de comunicación sobre el valor de la gestión por resultados en general, encontrando incluso personal que desconocía el tema, y el uso del tablero de comando en particular. Del mismo modo, se evidenció la necesidad de una comunicación más fluida entre los participantes de los Programas y la Gerencia de Control y Planificación. En su conjunto, el análisis de los datos obtenidos permite proponer una etapa de capacitación para homogeneizar conocimientos y grado de uso del tablero de comando, y así intentar mejorar sustancialmente la gestión por resultados aplicada en los Programas Nacionales del INTA.\n* Por Resolución 513/2019 hoy es la Dirección Nacional Asistente de Investigación, Desarrollo y Planificación.\n** En la nueva estructura de INTA (2019) pasa a ser Gerencia de Planificación. Fil: Berinstein, Analía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Económicas

En este trabajo se demuestra que es posible mejorar la inmunogenicidad de sitios antigénicos simples expresándolos sobre las membranas de células Sf9 o sobre la superficie de Baculovirus en ausencia de adyuvantes. Este hecho hace de este novedoso sistem a de presentación antigénica un método útil y seguro para el desarrollo de vacunas., El presente resumen pertenece a un trabajo financiado por la Academia Nacional de Agronomía y Veterinaria y de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PICT N9 08-03515)., Academia Nacional de Agronomía y Veterinaria

La Fiebre Aftosa es la enfermedad viral del ganado que mayor impacto económicoocasiona en Argentina, no solo por los perjuicios directos sobre las especies afectadas, sinotambién por las perdidas indirectas debido al cierre de mercados de exportacion querepresentarían divisas para nuestro país. El principal elemento utilizado en la lucha contra esta enfermedad es la inmunizaciónpreventiva, pero la principal limitante de los inmunógenos en uso es la corta duracion deinmunidad que confieren. En este trabajo se utilizo el modelo murino para estudiar el efecto de tres adyuvantesdiferentes [avridine, extracto de pared celular de Mycobacteria (PCM) y lipopolisacárido de Brucella ovis(LPS)] en la respuesta a vacunas antiaftosa. Se examinó la duración deinmunidad conferida, el estado de protección viral 7 meses post-vacunación, las celulasinmunocompetentes estimuladas, involucradas en la respuesta secundaria de larga duracion ylos isotipos de IgG inducidos por los diferentes adyuvantes. La incorporación de avridine, LPS o PCM en vacunas convencionales indujo unarespuesta de anticuerpos neutralizantes especificos potente y duradera. Los índicesseroneutralizantes de animales vacunados con las nuevas formulaciones fueronsignificativamente mayores que los observados en animales inmunizados con vacunasconvencionales y confirieron proteccion por lo menos durante 7 meses. Los datos que surgen de los ensayos de reconstitución indican que losinmunomoduladores probados participan en la activación de las poblaciones celularesinvolucradas en la memoria de larga duracion, lo que resulta en una respuesta secundaria decélulas B eficiente aún en ausencia de celulas T, si bien es imprescindible la presencia delinfocitos T para la accion primaria de estos adyuvantes. Los linfocitos T se ven estimulados demanera tal que adquieren la capacidad de estimular a linfocitos B primados contra el antígenopara la producción de anticuerpos. Avridine, PCM y LPS estimulan la produccion de IgGl, 2a y 2b. lo cual se encontraríarelacionado con la proteccion conferida por las vacunas formuladas con estosinmunomoduladores. No se detectaron reacciones adversas salvo en el caso del uso de vehículo oleoso con LPS y PCM que produjo una sensibilización de las células esplenicas por la cual no fue posibleextraer células viables en estos caso 180 dias post-vacunación. Los efectos de avridine, LPS y PCM en la respuesta inmune a vacunas antiaftosaobservadas en el modelo murino indican la posibilidad de su inclusión en vacunas para serensayadas en bovinos. Fil: Berinstein, Analía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Tesis para obtener el grado de Doctor en área de Química Biológica, de la Universidad de Buenos Aires, en 2018 El Virus de la enfermedad infecciosa de la bursa (IBDV) es el agente etiológico responsable de una enfermedad aguda contagiosa e inmunosupresora que afecta pollos jóvenes y causa importantes pérdidas económicas. La vacunación con virus inactivados o vivo-atenuados constituye el principal método de prevención y control de IBDV. Sin embargo, estas vacunas presentan desventajas debido a su naturaleza viral. En consecuencia, existe la necesidad de reemplazar dichas vacunas por nuevas herramientas sanitarias que tengan alta eficiencia con menores efectos colaterales. VP2, la proteína de cápside del virus, es el principal inductor de inmunidad protectora por lo que es el candidato apropiado para el desarrollo de vacunas a subunidad. En el presente trabajo se desarrolló una vacuna recombinante para IBDV basada en la expresión transitoria de VP2 en Nicotiana benthamiana. Se caracterizó el antígeno y se evaluó la inmunogenicidad y capacidad protectora del mismo tras la inoculación por distintas vías tanto en pollos libres de patógenos específicos como en aves de producción. Los resultados demostraron que el inmunógeno recombinante fue efectivo en generar una respuesta inmune protectora por vía parenteral pero no por vía de mucosas a menos que la inoculación oral haya seguido a una primera inoculación intramuscular. A su vez, el inmunógeno logró incrementar los niveles de anticuerpos específicos en gallinas reproductoras que fueron transmitidos a la progenie. Estos resultados evidencian un potencial uso del inmunógeno producido en planta como una alternativa a las vacunas convencionales para la enfermedad infecciosa de la bursa. Infectious bursal disease virus (IBDV) is the etiological agent of an immunosuppressive and highly contagious disease that affects young birds causing important economic losses in the poultry industry. Currently, vaccination with inactivated and live-attenuated vaccines induces immunity in the flock against virulent viruses. However, conventional vaccines have a number of disadvantages because of their viral nature. Thus, there is a need to replace them by new ones with higher efficacy and fewer side-effects. The capsid protein VP2, which contains the major neutralizing epitopes, has been used for the development of subunit vaccines. In the present work a recombinant vaccine for IBDV based on the transient expression of VP2 in Nicotiana benthamiana was developed. The antigen was characterized and its immunogenicity and protective capacity after inoculation through different routes was evaluated in specific pathogen free chickens and in breeder hens. The results obtained showed that the recombinant immunogen was effective in generating an immune protective response through the parenteral but not mucosal routes unless oral inoculation followed an intramuscular prime. Moreover, the immunogen increased specific antibody levels in breeder hens which were transmitted to the offspring. These results evidence a potential use of the plant-based vaccine as an alternative to conventional vaccines against the infectious bursal disease. Instituto de Biotecnología Fil: Lucero, Maria Soledad. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina

Tesis para obtener el grado de Doctor en el área de Ciencias Biológicas, de la Universidad de Buenos Aires, en marzo de 2015 Las aves representan un eslabón fundamental en la economía internacional. A nivel mundial, alrededor del 40% de la carne consumida es de origen aviar. La industria avícola ha experimentado en los últimos años un crecimiento muy importante tanto dentro del mercado local como del internacional, permitiendo ubicar a la Argentina en el octavo lugar como exportador mundial de carne de pollo junto con otros productos. El tipo de crianza intensiva utilizada dentro de la producción avícola facilita la aparición de factores que perjudican la estabilidad de los planteles, afectando si status sanitario. Por otra parte, tanto las enfermedades respiratorias como las inmunosupresoras suelen estar íntimamente asociadas con este tipo de crianza. El virus de la Bursitis Infecciosa Aviar (IBDV) es un patógeno de alta relevancia en la producción avícola debido a que causa, entre otros efectos, inmunosupresión, dejando así a los animales propensos a nuevas infecciones. El blanco principal del IBDV es la bursa de Fabricio, órgano exclusivo de las aves, donde se desarrollan y maduran los linfocitos B. En el presente trabajo de tesis doctoral se abordó el estudio de la respuesta inmune inducida por cepas de virulencia intermedia, habitualmente utilizadas como vacunas, en el hospedador natural. Se analizaron distintas facetas como la inducción de la expresión de citoquinas en distintos órganos, la capacidad de proliferación de linfocitos y las poblaciones celulares involucradas. Se estudiaron las vías de inoculación oral e intramuscular, habitualmente utilizadas en la vacunación comercial siendo la oral la vía de entrada natural del virus. Los resultados mostraron que altas dosis de virus de cepas intermedias son capaces de imitar efectos reportados con cepas de mayor virulencia como son: una fuerte infiltración de linfocitos T en la bursa de Fabricio (analizada por citpmetría de flujo), junto con una sobreexpresión de interleuquina 6 e inter ferón gama en este órgano (analizado por RT-PCR en tiempo real) e inmunosupresión (corroborada en ensayos de coinfección con otro agente viral aviar). La segunda parte del presente trabajo de tesis se abocó al estudio de la proteína no estructural VP5 de IBDV. Su función ha sido ampliamente discutida en la bibliografía respecto a su actividad apoptótica, ya que parece tener efectos opuestos en distintos estadíos del ciclo de replicación viral. Por otra parte, también existen reportes ambiguos respecto a su localización subcelular. En el presente trabajo, mediante ensayos in vitro y utilizando técnicas de Imaging, se determinó la localización de la proteína en la membrana plasmática no exponiendo ningún dominio al espacio extracelular, contradiciendo reportes que indicaban que se trataba de una proteína de transmembrana de clase dos. Los resultados obtenidos en el presente trabajo de tesis permitieron desarrollar un método de desafío sin utilizar cepas virulentas de IBDV. Asimismo se caracterizó una amplia variedad de efectos de cepas de virulencia intermedia del virus que, aunque son habitualmente utilizadas como vacuna, no habían sido descriptos hasta el presente trabajo de tesis. En la segunda parte, se determinó la localización de la proteína viral VP5. Estos resultados brindan un abanico de posibles mecanismos de acción de la misma, que luego de ser abordados posibilitarán el desarrollo de herramientas y estrategias sanitarias para combatir este importante patógeno aviar. Birds play an important role in the international economy. Globally, about 40% of the meat consumed is of avian origin. In recent years, the poultry industry has exhibited a significant growth both in the local and international market, being Argentina the eighth largest exporter of chickens along with other avian products. The intensive breeding in poultry production facilitates the emergence of factors that affect the stability of the farms diminishing their health status. Moreover, both respiratory and immunosuppressive diseases are other closely associated with this type of production. Infectious bursal disease virus (IBDV) is a highly relevant avian pathogen in poultry production because it causes, among other effects, immunosuppression, leaving the animal susceptible to new infections. The main target of IBDV is the bursa of Fabricius, which is the organ where B-lymphocytes develop and mature. In the present work, we studied the immune response elicited by IBDV strains of intermediate virulence, commonly used as vaccines, in the natural host. Several parameters, such as the induction of cytokine expression in different organs, the ability of lymphocyte proliferation and the involved cell populations in inoculated chickens were analyzed. The oral and intramuscular routes, usually employed in conventional immunization procedures (the oral route being natural virus entry) were analyzed. The results showed that high doses of intermediate IBDV strains are able to mimic the effects caused by virulent strains, such as a strong infiltration of T lymphocytes in the bursa os Fabricius (assessed by flow cytometry), together with an overexpression of interleukin 6 and interferon gamma in this organ (analyzed by real time RT-PCR) and immunosuppression (demonstrated) by coinfection assays with another avian viral pathogen). The second part of this thesis focuses on the study of VP5, a non-structural protein of IBDV. Its role has been widely discussed in the literature regarding its apoptotic or anti-apoptotic function because it could have opposite effects at different stages of the viral replication cycle. Additionally, there are ambiguous reports concerning VP5 subcellular localization. By in vitro assays using Imaging techniques, we determined the localization of the protein in the plasma membrane of avian cells. Results showed that VP5 did not expose any domain to the extracellular space even though previous reports had indicated that it was a class two transmembrane protein. The results obtained in this thesis allowed the development of a method for viral challenge without using virulent strains of IBDV. Also, the characterization of a wide variety of effects induced by intermediated IBDV strains, which had not been described so far, although these strains are commonly used as a vaccine, were described. In the second part, the localization of VP5 viral protein was determined. Taken together, the results obtained in the present work provide a broad range of possible mechanisms of action for this protein that will contribute to the development of new sanitary tools and strategies to fight against this important avoan pathogen. Instituto de Biotecnología Fil: Carballeda, Juan Manuel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina