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Objective: to validate an analytical method for simultaneous determination and quantification of sulphadoxine and pyrimethamine in human blood dried onto filter paper, whose cost and analysis time can be reduced. Methods: whole blood spotted on filter paper of a healthy volunteer and solutions of sulphadoxine-pyrimethamine standard mixture were used. HPLC separations were carried out on Agilent equipment using a LiChrospher® column C18 with a mobile phase acetonitrile/0.1 M potassium phosphate buffer at pH 3.0 (1:1) for eight minutes under isocratic conditions. A flow rate of 0.7 mL/min, and a 20 mL volume injection were used. External standard method for quantitation of analytes was used. Results: the HPLC method described for the simultaneous determination of sulphadoxine and pyrimethamine in 100 mL of whole blood spotted on filter paper has been found to be linear, precise, accurate and selective. In this method, the sample preparation is simple using liquid-liquid extraction, and HPLC with ultraviolet detection is used. Conclusions: a simple, fast and sensitive method for determination of sulphadoxine and pyrimethamine in human blood dried onto filter paper was validated. This method can be used for the monitoring of both metabolites in pharmacokinetic and clinical studies.Objetivo: validar un método de análisis para la determinación y cuantificación simultánea de sulfadoxina y pirimetamina en sangre humana secada sobre papel de filtro que sea rápido y barato. Métodos: se usó sangre de un voluntario sano impregnada sobre papel de filtro y soluciones estándar de la mezcla sulfadoxina y pririmetamina. Las separaciones por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) se hicieron en un equipo Agilent sobre una columna C18 LiChrospher® con acetonitrilo/buffer fosfato de potasio 0,1 M a pH 3,0 como fase móvil, usando condiciones isocráticas durante 8 min. Se usó un flujo de 0,7 mL/min y un volumen de inyección de 20 mL. Para la cuantificación de los analitos se utilizó el método del estándar externo. Resultados: el método CLAR descrito para la determinación simultánea de sulfadoxina y pirimetamina en 100 mL de sangre impregnada sobre el papel de filtro mostró linealidad, precisión, exactitud y selectividad. En este método la preparación de la muestra es simple ya que usa extracción líquido-líquido y detección ultravioleta. Conclusión: se obtuvo un método validado que es simple, rápido y sensible para la determinación de sulfadoxina y pirimetamina en sangre humana impregnada sobre papel de filtro, que puede ser usado para el monitoreo de ambos metabolitos en estudios farmacocinéticos y clínicos.

Objective: to validate an analytical method for simultaneous determination and quantification of sulphadoxine and pyrimethamine in human blood dried onto filter paper, whose cost and analysis time can be reduced. Methods: whole blood spotted on filter paper of a healthy volunteer and solutions of sulphadoxine-pyrimethamine standard mixture were used. HPLC separations were carried out on Agilent equipment using a LiChrospher® column C18 with a mobile phase acetonitrile/0.1 M potassium phosphate buffer at pH 3.0 (1:1) for eight minutes under isocratic conditions. A flow rate of 0.7 mL/min, and a 20 mL volume injection were used. External standard method for quantitation of analytes was used. Results: the HPLC method described for the simultaneous determination of sulphadoxine and pyrimethamine in 100 mL of whole blood spotted on filter paper has been found to be linear, precise, accurate and selective. In this method, the sample preparation is simple using liquid-liquid extraction, and HPLC with ultraviolet detection is used. Conclusions: a simple, fast and sensitive method for determination of sulphadoxine and pyrimethamine in human blood dried onto filter paper was validated. This method can be used for the monitoring of both metabolites in pharmacokinetic and clinical studies.

Las fallas en alguno de los procesos de la farmacoterapéutica podrían ser un riesgo potencial para que se cometan errores que puedan provocar daños en el paciente. Por este motivo todo servicio que aplique terapéutica citostática a sus pacientes debe establecer un procedimiento de validación de sus procesos, comenzando por la prescripción. En el presente trabajo se realizó un análisis del comportamiento de este proceso en las prescripciones que incluyeron el carboplatino, citostático cuyos efectos adversos son en general, frecuentes, moderadamente importantes y cuyas dosis deben ser ajustadas individualmente teniendo en cuenta el aclaramiento estimado y el área bajo la curva. Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo con el objetivo de identificar las deficiencias en el transcurso de la validación farmacéutica de este fármaco, incluido en los esquemas de tratamientos de quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón. Fueron seleccionadas 45 órdenes médicas de pacientes comprendidos en grupos de edades mayores de 51 años, con comportamiento similar en uno y otro sexo y en los cuales predominó el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Prevalecieron los errores sin daño de tipo B (64), seguidos de los errores sin daño tipo C (21). Los errores potenciales de tipo A se presentaron con una frecuencia de 26 oportunidades, en 8 de ellas no se indicó el área bajo la curva y en 18 no hubo cambio de dosis en los diferentes ciclos. Se concluye que el proceso de validación farmacéutica es vital para prevenir que los errores en la prescripción lleguen al paciente.All failures in some of the pharmacotherapy processes could be a potential risk to make mistakes that could to provoke damages in the patient. Thus, all service applying a cytostatic therapy to its patients must to establish a validation procedure of processes, beginning by prescription. In present paper an analysis of behavior of this process in the prescriptions was made including the carboplatin, cytostatic agent whose adverse effects are in general frequent, moderately significant and whose doses must to be adjusted taking into account the estimated clearance and the area under curve. The aim of present paper was to conduct a retrospective and descriptive study to identify the deficiencies during the pharmaceutical validation of this drug, included in the schemes of chemotherapy treatment in patients presenting with lung cancer. A total of 45 medical prescriptions were selected from patients aged over 51 with a similar behavior in both sexes where the non-small cells lung cancer was predominant, prevailing the error without type B damage (64) followed by error without type C damage (21). The potential type A errors were present in 26 opportunities; in eight of them the area under the curve was not signaled and in 18 there was not a dose change during the different cycles. We conclude that the pharmaceutical validation process is essential to avoid that the errors in prescription to reach patient.

Se presentan las semblanzas de algunos de los primeros profesionales que ejercieron la ciencia farmacéutica en Cuba. Los datos que sirvieron de fuente para preparar esta obra de referencia se extrajeron en principio de varios documentos inéditos del período colonial y de otras publicaciones que vieron la luz con posterioridad. Dicha información se procesó de modo conveniente para sacar de las sombras los nombres de estos hombres que no deben ser desconocidos por las generaciones actuales y futuras de los que se consagran a esta profesión. El presente trabajo, que aspira a cumplir ese propósito, trata asimismo de constituirse en modesto tributo a su memoria.In present paper are showed the features of some of the first professional precursors of Pharmacy Science in Cuba. Previously, data as source to prepare this reference work were searched from some unpublished documents from colonial period and from other subsequent publications. Such information was processed in a suitable way to extract from the anonymity the name of these men that must no be unknown by present and future generations of that devoted to this profession. Present paper wants to fulfill this objective and to be a modest tribute to their memory.

Actualmente son crecientes las exigencias de los organismos reguladores de las Buenas Prácticas de Producción para asegurar la calidad y consistencia de los productos farmacéuticos. En uno de los aspectos básicos donde las autoridades realizan mucho más énfasis es en el programa de validación de limpieza, especialmente con la validación de los procedimientos de limpieza de los equipos de producción. No existe una guía clara para el establecimiento del límite de limpieza, solo existen pautas muy generales para la gran variedad de fármacos y situaciones de producción. Por ello, se recogen y analizan diferentes criterios para el cálculo y selección del límite aceptable de residuo. Se proponen soluciones para algunas situaciones que pudieran aparecer en la práctica y se destaca la importancia de un correcto establecimiento del límite. Se espera que resulte útil la identificación de situaciones donde sea apropiado cada enfoque del límite.At present, the demands of the governing bodies of Good Manufacturing Practice aimed at assuring the quality and consistency of pharmaceuticals are increasing. One of the basic aspects that the authorities make emphasis on is the cleaning validation program, particularly the validation of manufacturing equipment cleaning methods. There is no clear-cut guide to setting cleaning residues limit but very general guidelines for a great variety of drugs and manufacturing situations. To this end, the paper gathered and analyzed different criteria for estimation and selection of the acceptable residue limit. Some solutions for certain situations that may occur in practice were suggested and the importance of a right limit setting was underlined. It is expected that this paper be useful for the detection of situations where each limit approach may be convenient.

Los bifosfonatos son medicamentos que ayudan a fortalecer los huesos, reducen el riesgo de fracturas y dolor en los que han sido debilitados por el cáncer metastásico. Estos disminuyen la reabsorción ósea de modo general por vía oral; por vía intravenosa se suelen utilizar como tratamiento coadyuvante de algunos tipos de cáncer y, por ende, es necesario tener presente los efectos adversos asociados a su uso. El presente trabajo tiene como objetivo realizar una revisión bibliográfica sobre este grupo de fármacos, los cuales se emplean en el tratamiento de las enfermedades relacionadas con los huesos, para esto se efectuó una búsqueda en la que se utilizaron algunas de las bases de datos disponibles en la web tales como Google, Scirus y Medline durante los últimos 10 años. Se concluye que los bifosfonatos inhiben la reabsorción ósea mediada por osteoclastos y debido a este mecanismo de acción se han empleado en el tratamiento de la osteoporosis.Bisphosphonates are drugs that help to fortify bones, reduce the risk of fractures and relieve pain in those patients who suffered metastatic cancer. These drugs generally decrease bone reabsorption when orally administered; they are also intravenously used as coadjuvant to treat certain types of cancer, hence, it is necessary to take into account the adverse effects associated to their use. This paper presented a literature review about this group of drugs for the treatment of bone-related diseases, to this end, some available databases in Google, Scirus and Medline for the last 10 years were used. It was concluded that bisphosphonates inhibit osteoclast-mediated bone reabsorption, and based on this mechanism of action, they are prescribed for the treatment of osteoporosis.

Introducción: la radiosinoviortesis se utiliza en el tratamiento de la sinovitis crónica, complicación frecuente en enfermedades sistémicas como artritis reumatoide y hemofilia. En la práctica clínica internacional se emplean diferentes coloides y suspensiones radiactivas, pero su número es reducido y su disponibilidad limitada. Objetivo: obtención y caracterización físico-química de suspensiones de fosfato de cromo (III) marcadas con radionúclidos como potenciales radiofármacos para uso en radiosinoviortesis. Métodos: las suspensiones se obtuvieron por síntesis química, los radionúclidos se añadieron al inicio de la reacción o después de finalizada esta. El tamaño de partículas se estimó mediante microscopia óptica y filtración por membranas. Asimismo se evaluó por espectrofotometría la estabilidad de la suspensión al ser resuspendida en distintos medios. La pureza radioquímica se determinó por cromatografía de papel. Resultados: se obtuvo y caracterizó una suspensión de fosfato de cromo (III). El producto obtenido presentó un tamaño de partículas predominante entre 0,8-5 µm y que al ser suspendidas en solución de gelatina al 2 % en tampón acetato 1 mg/mL no sedimentó en menos de 3 h. Se estableció la tecnología para la obtención de formulaciones de fosfato de cromo (III) marcado con 32P e 90Y y se demostró la factibilidad de marcar la suspensión obtenida con otros radionúclidos trivalentes como 177Lu y 68Ga. Conclusiones: los resultados permiten considerar al fosfato de cromo (III) una suspensión base para la obtención de radiofármacos para uso en radiosinoviortesis en diferentes articulaciones, en función de las características físico-nucleares de los radionúclidos que se empleen.Introduction: radiosynoviorthesis is used in treating chronic synovitis, a frequent complication of some systemic diseases as rheumatoid arthritis and hemophilia. There are different colloids and radioactive suspensions recommended in the international clinical practice, but the number is reduced and the availability limited. Objective: obtaining and physical-chemical characterization of suspensions of chromium phosphate (III) labeled with several radionuclides as potential radiopharmaceuticals for using in radiosynoviorthesis. Methods: the suspensions were obtained by chemical synthesis. Radionuclides were added at the beginning or after concluding the reaction. The particle size was estimated by means of optic microscopy and membrane filtration. Similarly, the stability of suspension when re-suspended in several media was evaluated by spectrophotometry. The radiochemical purity was determined by paper chromatography. Results: a suspension of chromium (III) phosphate was obtained and characterized. It was found that the obtained product had a predominant particle size range of 0,8 to 5 µm and that when suspended in 2 % gelatin solution in 1mg/ml acetate buffer, it settled in no less than 3 hours. Technologies for the preparation of radiopharmaceuticals of Chromium (III) Phosphate labeled with 32P and 90Y were described. There was demonstrated the feasibility of labeling the obtained suspension with other trivalent radionuclides such as 177Lu and 68Ga. Conclusions: the results allow considering the obtained Chromium (III) Phosphate suspension as a matrix for the preparation of radiopharmaceuticals to be used in radiosinoviorthesis aimed at various joints, depending on the physical and nuclear characteristics of the radionuclides.

Introduction: the gastric mucosa is susceptible to the effects of aggressive factors, which are counterbalanced by mucosal defensive factors. Acid peptic diseases result from the imbalance between these aggressive and defensive factors. Aspirin-induced ulcer is a model of NSAIDs-induced damage in which neutrophil infiltration plays a key role. Objective: this paper investigates the protective effect of D-002 against aspirin-induced ulcers and associated neutrophil infiltration in the gastric mucosa. Methods: rats were randomized into six groups of 8 rats each. A negative vehicle control, and five aspirin (300 mg/kg)-treated groups: a positive control, orally treated with the vehicle, three with D-002 (25, 50 and 100 mg/kg, respectively) and other with 10 mg/kg Omeprazole. Five hours after induced damage the rats were sacrificed. The stomachs were removed and opened, and lesions examined macroscopically and microscopically. Ulcer indexes and neutrophil infiltration per ulcer areas were measured. Results: all positive, none negative, controls exhibited aspirin-induced ulcers. Oral treatment with D-002 (25-100 mg/kg) dose-dependently and significantly reduced aspirin-induced gastric lesions (37 to 75 %), the mean number of microscopic ulcers (40 to 72 %) and neutrophil infiltration (41.7 to 83.1 %) in the rat gastric mucosa. Conclusion: Oral treatment with D-002 (25-100 mg/kg) effectively protects against aspirin-induced ulcers and decreases the neutrophil infiltration in the gastric mucosa induced by aspirin ulceration.Introducción: la integridad de la mucosa gástrica depende del balance entre los factores agresivos y defensivos. La úlcera inducida por aspirina es un modelo de daño por antiinflamatorios no esteroidales en el cual el infiltrado de neutrófilos desempeña una función fundamental. Objetivo: evaluar el efecto protector del D-002 sobre la úlcera inducida por aspirina asociada al infiltrado de neutrófilos en la mucosa gástrica. Métodos: las ratas fueron aleatorizadas en seis grupos de ocho animales cada uno. Un control negativo con vehículo y cinco grupos tratados con aspirina (300 mg/kg): un control positivo, tratado por vía oral con vehículo, tres grupos con D-002 (25, 50 and 100 mg/kg respectivamente) y otro con omeprazol 10 mg/kg. Cinco horas después de inducido el daño las ratas fueron sacrificadas y se extrajeron sus estómagos para su análisis morfológico. Se determinó el índice de úlcera, el número de úlceras microscópicas y el número de neutrófilos por área ulcerada. Resultados: todos los controles positivos y ninguno negativo mostraron lesiones en la mucosa. El tratamiento por vía oral con D-002 (25-100 mg/kg) redujo de modo significativo y dependiente de la dosis el índice de úlceras gástricas (37-75 %), el promedio de úlceras microscópicas (40- 72 %) y la infiltración de neutrófilos (41,7-83,1 %) en la mucosa de las ratas. Conclusiones: el tratamiento por vía oral con D-002 (25-100 mg/kg) protege la mucosa gástrica de las ratas del daño inducido por aspirina, lo que disminuye el índice de úlcera y el infiltrado de neutrófilos.

Introduction: the gastric mucosa is susceptible to the effects of aggressive factors, which are counterbalanced by mucosal defensive factors. Acid peptic diseases result from the imbalance between these aggressive and defensive factors. Aspirin-induced ulcer is a model of NSAIDs-induced damage in which neutrophil infiltration plays a key role. Objective: this paper investigates the protective effect of D-002 against aspirin-induced ulcers and associated neutrophil infiltration in the gastric mucosa. Methods: rats were randomized into six groups of 8 rats each. A negative vehicle control, and five aspirin (300 mg/kg)-treated groups: a positive control, orally treated with the vehicle, three with D-002 (25, 50 and 100 mg/kg, respectively) and other with 10 mg/kg Omeprazole. Five hours after induced damage the rats were sacrificed. The stomachs were removed and opened, and lesions examined macroscopically and microscopically. Ulcer indexes and neutrophil infiltration per ulcer areas were measured. Results: all positive, none negative, controls exhibited aspirin-induced ulcers. Oral treatment with D-002 (25-100 mg/kg) dose-dependently and significantly reduced aspirin-induced gastric lesions (37 to 75 %), the mean number of microscopic ulcers (40 to 72 %) and neutrophil infiltration (41.7 to 83.1 %) in the rat gastric mucosa. Conclusion: Oral treatment with D-002 (25-100 mg/kg) effectively protects against aspirin-induced ulcers and decreases the neutrophil infiltration in the gastric mucosa induced by aspirin ulceration.

Se exponen las circunstancias relacionadas con la incorporación de la mujer a los estudios universitarios en Cuba, después de vencer los obstáculos de diversa índole que durante siglos le negaron toda posibilidad de desarrollo intelectual y solo la responsabilizaron con la maternidad y el trabajo en el hogar. Aunque la primera y única universidad existente en Cuba durante todo el período colonial había sido fundada en 1728, fue el curso 1883-1884 el que marcó el inicio de la presencia femenina en sus aulas. Se mencionan las estudiantes matriculadas ese curso y las primeras que se graduaron de licenciadas y de doctoras en Farmacia. También se hace referencia a las primeras farmacéuticas que habilitaron los títulos obtenidos en el extranjero, las primeras mujeres que ocuparon una plaza docente universitaria en Cuba y las pioneras en el ejercicio de la profesión.Several circumstances linked to the incorporation of females to university studies in Cuba, after overcoming various obstacles that had denied their access to intellectual development and supported their only responsibility as mothers and housekeepers, were presented in this paper. Although the first and only Cuban university during the colonial times had been founded in 1728, it was the 1883-1884 academic course the one which marked the beginning of the female entrance into the university classrooms. There were mentioned the female students registered in that course and the first ones who graduated as Bachelors of Pharmacy and Doctors of Pharmacy. Reference was also made to the first female pharmacists who validated their titles given abroad; the first women that had held teaching post at the Cuban university and the pioneers in exercising the profession.

El ácido acetilsalicílico o aspirina es uno de los medicamentos más utilizados a nivel mundial. Los pacientes con enfermedad coronaria requieren tratamientos prolongados con este medicamento, el cual se les niega a aquellos con historias de reacciones adversas a este. Se recoge en la literatura internacional el uso de terapias de desensibilización en pacientes con intolerancia a los antiinflamatorios no esteroides con diferentes protocolos, con resultados satisfactorios. En este trabajo se describe la primera desensibilización con aspirina realizada a un paciente en el Hospital Universitario «Calixto García» y el protocolo de actuación utilizado. No se encontró otro caso en la bibliografía nacional. El paciente actualmente ingiere 125 mg diarios sin reacciones adversas. Se considera que la desensibilización con aspirina es una opción terapéutica efectiva en aquellos pacientes con intolerancia a esta y con una afección que justifique este proceder.Aspirine is one of the most widely used drugs worldwide. The patients suffering from heart diseases require long-term treatment with this drug, which is banned to those having adverse reactions. The international literature collects information on the use of desensitization therapies in patients who do not exhibit tolerance to this medicine, following different protocols with satisfactory results. This paper described the first aspirin desensitization procedure, which was performed at «Calixto García» university hospital, and the performance protocol. There was not any other case of this type reported in the national literature. The patient can presently take 125 mg of aspirin daily without suffering adverse events. It was considered that the desensitization process is an effective therapeutic action for patients who are aspirin sensitive and who have specific diseases that warrant this procedure.

La actividad antiviral de Phyllanthus orbicularis Kunth, planta endémica de Cuba, frente al virus de la hepatitis B, fue estudiada in vitro. Se determinó la capacidad del extracto acuoso y 2 fracciones químicas ricas en taninos y flavonoides (acético-acuosa y butanólica) para inhibir la producción o bloquear la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB) en las células PLC/PRF/5, una línea celular de hepatoma humano que expresa este marcador constitutivamente. El extracto acuoso fue efectivo al inhibir el AgsHB producido a las 24 y 48 h con índices selectivos superiores a 10, con una acción inhibitoria dependiente de la concentración. La evaluación de la actividad de las fracciones obtenidas a partir de esta planta mostró que ambas eran efectivas con índices selectivos superiores a 10. Estos resultados sugieren que existe una actividad inhibitoria del antígeno estudiado y que esta planta posee algunos compuestos fenólicos que podrían actuar sobre el AgsHB y reducir su producción en las células, lo que indica una posible actividad in vivo. Este trabajo corrobora el potencial de acción antiviral del extracto acuoso de P orbicularis, además de avalar el empleo de la línea PLC/PRF/5 para futuras evaluaciones o ensayos encaminados a valorar la actividad antihepatitis B de diferentes productos. De igual forma abre el camino para la determinación de aquel o aquellos componentes químicos responsables de la actividad de la planta frente al virus de la hepatitis B.The antiviral activity of Phyllanthus orbicularis, an endemic Cuban plant, against the hepatitis B virus was evaluated in vitro. The ability of the aqueous extract and 2 tannin- and flavonoid-rich chemical fractions (aqueous-acetic and buthanolic) to inhibit the hepatitis B surface antigen (HBsAg) production was determined in PLF/PRC/5 cellas, a human hepatoma cell line that constitutively expresses this antigen. The aqueous extract was effective in inhibiting the HBsAg at 24 and 48 hours of treatment, being the selective index (SI) above 10, with concentration-dependent inhibitory activity. The evaluation of the inhibitory action of the two fractions from the plant proved that both were effective and their selective indexes were also higher than 10. These results indicated the inhibitory activity against HBsAg of the plant and the presence of phenolic compounds that could reduce the antigen production. This may contribute to an in vivo antiviral action. This paper also corroborated the antiviral potential of the aqueous extract from Phyllanthus orbicularis Kunth, in addition to supporting the use of PLC/PRF/5 for future evaluations or trials directed towards assessing the anti-hepatitis B activity of various products. Likewise, it paved the way for the detection of the chemical component(s) responsible for the plant's action against hepatitis B virus.

El objetivo del presente trabajo fue evaluar la estabilidad acelerada de un gel de Rhizophora mangle L. (mangle rojo) en dos condiciones de almacenamiento. Los 3 lotes pilotos producidos (GM01, GM02 y GM03) se almacenaron a dos temperaturas: 40 ± 2 °C durante 3 meses y 25 ± 2 °C durante 6 meses. Se realizó una evaluación de indicadores de estabilidad físico-química y microbiológica a tiempo 0, 1, 2 y 3 meses y a tiempo 0, 1, 2, 3 y 6 meses para cada una de las dos condiciones ensayadas respectivamente. Todos los lotes almacenados en ambas temperaturas mostraron estables las características organolépticas y la extensibilidad, el pH estuvo entre 6 y 7 y la reología confirmó un fluido no newtoniano del tipo Herschel Bulkley en los tiempos evaluados. La concentración mínima inhibitoria permaneció entre 8 y 10 mg/mL y la concentración de taninos entre 13 a 30 mg/g; todos los lotes se mantuvieron dentro del límite microbiano. El gel demostró tener buena estabilidad en condiciones aceleradas de temperatura, aspecto que es necesario confirmar en un próximo estudio de estabilidad en anaquel.The objective of the present paper was to evaluate the accelerated stability of a Rhizophora mangle L. (red mangrove) gel under 2 storage conditions. The three pilot batches (GM01, GM02 and GM03) were stored at two temperature settings: 40 ± 2 °C for three months and 25 ± 2 °C for 6 months. One physical-chemical and microbiological evaluation was performed in two periods of time: at the months 0, 1, 2 and 3 for the first and at the months 0, 1, 2, 3 y 6 for the second tested storage condition. All the batches stored at both temperatures showed stable organoleptic characteristics and extensibility, the pH ranged from 6 to 7 and rheology confirmed a non-Newtonian fluid of Herschel Bulkley-type in the evaluated periods of time. The minimum inhibitory concentration remained 8 to 10 mg/mL whereas the tannin concentration ranged 13 to 30 mg/g. All the batches were within the allowable microbial limits. The red mangrove gel showed good stability under accelerated temperatures, but this is an aspect that requires to be confirmed in a future on-shelf stability study.

La complejidad y los elevados costos que se asocian al desarrollo de medicamentos han impuesto la búsqueda de estrategias más eficientes que combinen reducción de tiempo con calidad de investigación. La metodología estadística tiene una función fundamental en este proceso. En el presente trabajo se realiza una revisión bibliográfica de la función de la estadística en las investigaciones terapéuticas, cuyos objetivos consisten en describir cómo interviene la estadística en los ensayos clínicos y exponer algunos avances y retos que enfrenta el bioestadístico en el contexto actual del desarrollo de estos estudios. Se describe el proceso estadístico dentro del ensayo clínico desde un punto de vista práctico, exigencias regulatorias y disposición documental. Se exponen algunos temas metodológicos específicos y técnicas estadísticas desarrolladas con aplicaciones en estos estudios. En conclusión, la metodología estadística en los ensayos clínicos ha experimentado un desarrollo creciente en los últimos años. Las investigaciones proponen el uso de diseños flexibles que dinamizan los estudios y métodos de análisis más sensibles. Las entidades regulatorias establecen guías en estos temas que orientan para la presentación armonizada de ensayos clínicos ante diversas situaciones. La aplicación de técnicas estadísticas más sensibles y el uso de la tecnología que sustenta estos avances es un tema en desarrollo y con creciente presencia en la literatura de ensayos clínicos.The complexity and high costs associated to the development of drugs have brought about the search for more efficient strategies combining time saving and research quality. The statistical methodology plays a fundamental role in this process. The present paper made a literature review of the role of statistics in therapeutic research. The objectives were to describe how statistics participate in the clinical trials and to present some advances attained as well as the challenges met by the biostatician in the present context of development of these studies. The statistical process was described in the clinical trial from the practical viewpoint, including regulatory demands and documentary availability. Some specific methodological topics as well as application-developed statistical techniques were presented. It was concluded that the statistical methodology in clinical trials has experienced growing development in the last few years. The research suggested the use of flexible designs that would speed up the most sensitive studies and methods of analysis. The regulatory bodies set guidelines that give instructions for the harmonized presentation of clinical trials under various circumstances. The application of more sensitive statistical techniques and the use of technologies supporting these advances is a subject that is increasingly dealt with by the scientific literature on clinical trials.

Compvit-BÒ es un polifármaco inyectable liofilizado, compuesto por 100 mg de B1, 100 mg de B6 y 5 000 µg de B12. Está indicado en tratamientos de todo tipo de neuropatías y enfermedades neurodegenerativas. El objetivo de este trabajo consistió en el desarrollo tecnológico de una formulación estable. Para evaluar la calidad de este medicamento, se escalaron 3 lotes pilotos a los que se les realizaron ensayos físicos, químicos y microbiológicos con resultados satisfactorios. Los estudios de estabilidad realizados a temperatura ambiente del producto Compvit-BÒ en forma liofilizada, demostraron ser estable por 3 años y la formulación reconstituida por 72 h. Este medicamento está registrado en el órgano regulador cubano, Centro Estatal para el Control de Medicamentos, e incluido en el Cuadro Básico de Medicamentos de Cuba; se comercializa por la Industria Farmacéutica nacional y se encuentra generalizado en los servicios hospitalarios de Cuba.Compvit-BÒ is a lyophilized injectable polypharmaceutical made up of 100 mg of B1, 100 mg of B6 and 5 000 µg of B12. It is prescribed to treat all types of neuropathies and neurodegenerative diseases. The objective of this paper was the technological development of a stable formulation. For the evaluation of the quality of this drug, three pilot batches were scaled up and were subjected to physical, chemical and microbiological tests; the results were all satisfactory. The stability studies of lyophilized Compvit-BÒ were performed at room temperature. They showed that the pharmaceutical was stable for 3 years and the formulation was regenerated for 72 hours. This drug is registered at the Cuban regulating body called State Center for Drug Control and has been included in the Basic Group of Drugs in Cuba. It has been put on the market by the national drug industry. It is also widely used in the hospital services in Cuba.

En el presente trabajo se realizaron los estudios analíticos y de validación para su aplicación en los estudios de estabilidad de las futuras formulaciones de supositorios de naproxeno para uso infantil y adulto. Se determinaron los factores que más influyeron en la estabilidad del naproxeno; la mayor degradación ocurrió en el medio ácido, oxidante y por acción de la luz. Se evaluó un método por cromatografía líquida de alta resolución, el cual mostró adecuado desempeño para cuantificar naproxeno en supositorios y fue selectivo frente a los productos de degradación. Se obtuvo un límite de cuantificación de 3,480 µg, por lo que fue válido para la realización de dichos estudios. Adicionalmente, se evaluaron los parámetros especificidad para estabilidad, límites de detección y de cuantificación para el método por volumetría ácido-base semiacuosa directa validado anteriormente para control de calidad, lo cual mostró resultados satisfactorios. No obstante, los métodos volumétricos no se consideran indicadores de estabilidad, por lo que este método será utilizado conjuntamente con los métodos cromatográficos de elección para determinar productos de degradación: cromatografía de capa delgada y cromatografía líquida de alta resolución.Analytical and validating studies were performed in this paper, with a view to using them in the stability studies of the future formulations of naproxen suppositories for children and adults. The most influential factors in the naproxen stability were determined, that is, the major degradation occurred in acid medium, oxidative medium and by light action. One high-performance liquid chromatography-based method was evaluated, which proved to be adequate to quantify naproxen in suppositories and was selective against degradation products. The quantification limit was 3,480 µg, so it was valid for these studies. Additionally, the parameters specificity for stability, detection and quantification limits were evaluated for the direct semi-aqueous acid-base method, which was formerly validated for the quality control and showed satisfactory results. Nevertheless, the volumetric methods were not regarded as stability indicators; therefore, this method will be used along with the chromatographic methods of choice, that is, thin-layer chromatography and high-performance liquid chromatography, to determine the degradation products.

La mangiferina se seleccionó como marcador en el control de calidad del ingrediente farmacéutico activo VIMANG® y sus formulaciones, que se han empleado como suplemento nutricional, cosmético y fitomedicamento. El trabajo tuvo como objetivo la validación del método electroforesis capilar para la determinación cuantitativa de mangiferina en la formulación farmacéutica tabletas VIMANG® 300 mg. Se evaluaron la especificidad, linealidad, exactitud y precisión. Los resultados obtenidos demostraron que el método fue específico, al no existir interferencias de los excipientes o sus productos de degradación. La linealidad mostró un coeficiente de correlación de 0,9979 en el intervalo de concentraciones estudiado. Los coeficientes de variación para la repetibilidad y la precisión intermedia fueron menores de 2 %. La exactitud mostró un recobrado del 100,20 % que no difiere significativamente de 100 %. En conclusión, el método validado es específico, lineal, preciso y exacto, y constituye una alternativa ventajosa al método cromatografía líquida de alta resolución establecido con anterioridad en el laboratorio.Mangiferin was selected as marker in the quality control of active principle VIMANG® and its formulations, which have been used as nutritional supplement, cosmetic, and phytomedication. This paper was aimed at validating the capillary electrophoresis method for the quantitative analysis of mangiferin in the pharmaceutical formulation 300 mg VIMANG® tablets. The specificity, linearity, accuracy and precision were assessed. The results showed the method specificity owing to lack of interference by the excipients or their degradation products. Linearity showed a correlation coefficient of 0.9979 in the studied concentration range. The variation coefficients for repeatability and intermediate precision were less than 2 %. Accuracy reached a recovery rate of 100.20 % that is not statistically different from 100 %. It may be concluded that the validated method is specific, linear, precise and accurate and could be an advantageous alternative to the high resolution liquid chromatography method used at the lab setting.

El objetivo del presente trabajo consistió en la caracterización química por cromatografía de gases/espectrometría de masas de 2 extractos obtenidos de Phyllanthus orbicularis HBK, para lo cual se llevó a cabo un método de extracción por maceración con n-hexano y acetato de etilo, a fin de obtener los extractos correspondientes. El estudio del extracto hexánico permitió identificar 17 componentes y resultaron predominantes estructuras del tipo hidrocarbonada, entre ellas, el ciclooctacosano como componente mayoritario. En el extracto de acetato de etilo se identificaron 19 compuestos y constituyeron los terpenoides las estructuras mayoritarias, aunque el más abundante resultó ser el esterol ã-sitosterol. Los compuestos identificados se informan por primera vez para la especie.The objective of this paper was the chemical characterization of two extracts from Phyllanthus orbicularis HBK through gas chromatography/mass spectrometry. To this end, maceration with N-hexane and ethyl acetate was used to obtain the respective extracts. The study of the hexane extract identified 17 components in which hydrocarbonate structures prevailed, mainly cyclooctacosane. In the ethyl acetate extract, 19 compounds were detected, being the terpenoids the predominant, although the most abundant was sterol ã-sitosterol. For the first time, the identified compounds are reported for this species.

El proceso de ensayo clínico necesario para autorizar el uso de nuevos medicamentos en humanos es extenso y complejo. Para garantizar la calidad y estandarizar este proceso, la Conferencia Internacional de Armonización ha establecido la Guía E6 para la Buena Práctica Clínica, la cual ha sido asumida y adaptada por las agencias reguladoras nacionales para estandarizar este proceso en sus países. Otra norma que permite garantizar calidad es la ISO 9001:2008, que establece requisitos para implementar Sistema de Gestión de Calidad. El objetivo de este trabajo consistió en establecer elementos comunes que demuestren la armonización entre la Buena Práctica Clínica de la Conferencia Internacional de Armonización, la Buena Práctica Clínica cubana y la ISO 9001:2008 para su implementación en sistemas de calidad para los ensayos clínicos. Para ello se realizó el estudio de estos estándares analizando qué tienen en común en su aplicación para el proceso de ensayo clínico. Se determinó que el cliente, los proveedores, el enfoque de proceso, la documentación, la dirección, las revisiones, la forma de realización de la investigación y la mejora de la calidad son puntos comunes para los cuales se establecen requisitos a cumplir. Esto permitió afirmar que los estándares estudiados al ser usados de conjunto en el proceso de ensayo clínico, contribuyen a elevar la calidad, pues no existe ningún aspecto contemplado en ellos que refleje contradicción sino aspectos comunes que permiten su armonización y uso.A clinical trial is an extensive, complex and necessary process to authorize the use of new medications in humans. For the purpose of assuring the quality and the standardization of this process, the International Conference of Harmonization (ICH) set the Guideline E6 for Good Clinical Practice, which has been adopted and adapted by the national regulatory agencies. There also exists another standard to guarantee quality in the organizations, namely the ISO 9001:2008 that establishes requirements for Quality Management System. The objective of this paper was to determine common elements showing the harmonization among the Good Clinical Practice of the ICH, the Cuban one and the ISO 9001:2008 in order that they can be implemented in the clinical trials. To this end, one study was performed on the Good Clinical Practice of the ICH, the Cuban and the ISO 9001:2008 standards to find out what they had in common in their use for the clinical trials. It was determined that the clients, the suppliers, the process approach, the documentation, the management, the reviews, the style of conducting the research studies and the quality improvement were common aspects for which there are several requirements set by these standards. The aforementioned allowed stating that the joint use of the studied standards in the clinical trial contributes to raise the quality, since there is not a single aspect that reveals any contradiction whatsoever; there are common aspects that make their harmonization and use possible.

La misión de las farmacias hospitalarias es asegurar la farmacoterapia óptima del paciente. Para cumplir esto, se requiere la aplicación de un programa de garantía de calidad para la mejora continua y es preciso disponer de un Manual de Acreditación y de indicadores de calidad para la aplicación de estos programas. El objetivo del presente trabajo consistió en establecer la estrategia a seguir para implementar un Programa de Acreditación para los Servicios Farmacéuticos Hospitalarios en Cuba, mediante la elaboración y evaluación de un Manual de Acreditación y una Guía de Indicadores de Calidad acordes con el contexto nacional. Se elaboraron el Manual de Acreditación y la Guía de Indicadores de Calidad previa consulta de programas de instituciones internacionales y de España, Argentina y Brasil. Se tuvo en cuenta en el diseño del manual, el programa vigente en Cuba para la acreditación de hospitales y se eligieron para los indicadores de calidad los procesos como eje rector en la evaluación de la calidad. Se evaluaron ambas investigaciones por paneles de expertos según el método Delphy. Se comprobaron la aplicabilidad y la factibilidad de estos resultados en un hospital de atención secundaria de la capital de Cuba. Se revisó y evaluó el Manual de Acreditación por 25 expertos cubanos, que seleccionaron los indicadores que se ajustan a las funciones que se realizan dentro de las farmacias hospitalarias cubanas. Para la elaboración de los indicadores de calidad fue necesario un proceso de modificación que contempló las particularidades del servicio al cual se destinan. Se identificaron 11 procesos y 58 indicadores de calidad aplicables al contexto nacional. En el Servicio Farmacéutico del hospital seleccionado para la experiencia piloto, se evaluaron 9 procesos y se midieron 28 indicadores. Se obtuvieron nivel óptimo de desempeño en 13 indicadores; se declararon aceptables y mejorables 6 y 5 indicadores respectivamente, mientras que se evaluaron como inaceptables 4 indicadores del total analizados. Los resultados de esta experiencia demostraron la aplicabilidad y factibilidad del Manual de Acreditación y de la Guía de Indicadores de Calidad de los Servicios Farmacéuticos Hospitalarios elaborados en el presente estudio, ya que su instrumentación se realizó con la información y los controles habituales que están regulados por la Dirección Nacional de Farmacia, como órgano rector de esta actividad en el país.The mission of the hospital pharmacies is to assure the optimal drug therapy to the patient. To fulfil this purpose, it is required to implement a quality assurance program for the permanent improvement and to have the Accreditation Manual and the quality requirements in place to apply this type of programs. The objective of this paper was to lay down the strategy to be followed for the implementation of an Accreditation Program directed to Hospital Pharmacy Services in Cuba, through the preparation and evaluation of an Accreditation Manual and a Quality Indicator Guide adapted to the national setting. They were both prepared after consulting the corresponding programs of international institutions and from Argentina, Spain and Brazil. The design of the manual and the program in effect in Cuba for the hospital accreditation were taken into account in addition to selecting process-based quality indicators as fundamental tools in the quality assessment. Panels of experts evaluated the two research works with the Delphy method. The applicability and feasibility of these results in a secondary care hospital of Havana were corroborated. Twenty five Cuban experts reviewed and evaluated the Accreditation Manual, who also selected the best suitable indicators adjusted to the functions of the Cuban hospital pharmacies. For the preparation of the quality indicators, it was necessary to carry out a process of changes covering the particularities of the service to which they are intended to. Eleven processes and 58 quality indicators applicable to the Cuban context were identified. In the pharmaceutical service of the selected hospital under the pilot study, 9 processes were evaluated and 28 indicators were measured. Thirteen indicators achieved the highest level of performance, 6 were considered acceptable, 5 had to be improved whereas 4 indicators were unacceptable. The results of this pilot study proved the applicability and feasibility of the Accreditation Manual and of the Quality Indicator Guide for the hospital pharmacy services developed in this study since they were prepared using the ordinary information and controls under the regulation of the National Division of Pharmacies, the ruling body in this activity nationwide.

En el presente trabajo se desarrollaron por primera vez, los métodos de análisis que serán utilizados para el control de calidad de las futuras formulaciones de supositorios de naproxeno, para uso infantil y adulto de producción nacional. Se propuso un método por espectrofotometría ultravioleta directa, el cual resultó específico, lineal, exacto y preciso para su aplicación en el control de calidad del naproxeno en supositorios, teniendo en cuenta la presencia de grupos cromóforos en su estructura. Se modificó el método por volumetría ácido-base semiacuosa directa reportado para control de calidad de la materia prima de naproxeno y se adaptó al control de calidad en los supositorios. A partir del proceso de validación realizado, se demostró la adecuada especificidad frente a los componentes de la formulación, así como su linealidad, exactitud y precisión en el rango de 1 a 3 mg/mL. Se compararon los resultados obtenidos por ambos métodos sin detectar diferencias estadísticamente significativas entre las réplicas analizadas por cada dosis, por lo que cualquiera de ellos pueden aplicarse al control de calidad de los supositorios.The analysis methods that will be used for the quality control of the future Cuban-made Naproxen suppositories for adults and children were developed for the first time in this paper. One method based on direct ultraviolet spectrophotometry was put forward, which proved to be specific, linear, accurate and precise for the quality control of Naproxen suppositories, taking into account the presence of chromophore groups in their structure. Likewise, the direct semi-aqueous acid-base volumetry method aimed at the quality control of the Naproxen raw material was changed and adapted to the quality control of suppositories. On the basis of the validation process, there was demonstrated the adequate specificity of this method with respect to the formulation components, as well as its linearity, accuracy and precision in 1-3 mg/ml range. The final results were compared and no significant statistical differences among the replicas per each dose were found in both methods; therefore, both may be used in the quality control of Naproxen suppositories.

El objetivo de este trabajo fue la formulación de tabletas farmacéuticas para lo cual se empleó como principio activo el extracto blando de las hojas de la especie Tamarindus indica L. Se utilizó el método de elaboración de tabletas por granulación húmeda a escala de laboratorio. Se prepararon 3 formulaciones en las que se varió las cantidades de lactosa, Aerosil®, celulosa microcristalina y croscarmelosa sódica. Se obtuvieron 3 formulaciones con características adecuadas para el proceso de producción de tabletas, de las cuales la número 3 fue la que mostró mejor calidad tecnológica. Se encontró una relación directa entre la cantidad de desintegrante añadido y el tiempo de desintegración, por lo que deberá estudiarse el efecto de este excipiente para la optimización de esta formulación.The objective of this paper was to prepare tablets using Tamarindus indica L. leaf soft extract as active ingredient. The classic method for manufacturing tablets by means of wet granulation at lab scale was used. Three formulations were prepared in which the quantities of excipients lactose, Aerosil®, microcrystalline cellulose and croscarmellose sodium varied. Three formulations were obtained with adequate characteristics in the manufacturing process but the number 3 exhibited the best technological quality. For further optimization of this formulation, the effect of the excipient must be studied because there was direct relationship between the added amount of disintegrant and the disintegration time.

The objective of present paper was to determine the antifungal activity of the Eucalyptus tereticornis (Myrtaceae) essential oil and two fractions on the Fusarium oxysporum mushroom, a pathogen with clinical and agricultural significance. The total citronelal (44.8 %) and geraniol (9.78 %) essential oil had a fungicidal effect at a 3 g/L concentration and a fungicidal activity at small concentrations. The A and B fractions composed most of p-mentane-3,8-diol (18.95 %) and geraniol acetate (24.34 %), respectively were more active than the total extract. The observations at microscopic level showed damages and changes in hyphae and chlamydospores, as well as a decrease in the number of conidia. The observed fungicidal activity and the morphologic damages were dependent on the concentration.El objetivo de este trabajo fue determinar la actividad antifúngica del aceite esencial de Eucalyptus tereticornis (Myrtaceae) y 2 fracciones sobre el hongo Fusarium oxysporum, patógeno de importancia tanto clínica como agrícola. El aceite esencial total, compuesto principalmente por citronelal (44,8 %), citronelol (9,78 %) presentó un efecto fungicida a una concentración de 3 g/L y actividad fungistática a concentraciones menores. La fracciones A y B compuestas en su mayoría por p-mentano-3,8-diol (18,95 %) y acetato de citronelol (24,34 %) respectivamente fueron más activas que el extracto total. Las observaciones a nivel microscópico mostraron daños y cambios en hifas y clamidosporas, así como disminución en el número de conidias. La actividad fungistática observada y los daños morfológicos fueron dependientes de la concentración.

La industria cosmética brinda importancia al logro de un cosmético más completo, un cosmecéutico, que represente seguridad en el mantenimiento de la salud y la belleza. En este trabajo se diseñaron y desarrollaron 2 mascarillas faciales para el acné con quitina al 2 % como sustancia activa. Este polímero de origen marino posee propiedades hidratantes, filmógenas, ha sido demostrada su acción cicatrizante y antimicrobiana. Se realizaron 2 diseños de experimentos con mezcla D-optimal, y se estudió la incidencia de 3 componentes en ambas mascarillas: polyquaternium-7 (salcare SC91®) en una de las variantes a ensayar y carboximetil celulosa sódica (CMC) en la otra, propilenglicol y agua en ambos casos. Se analizaron en el tiempo el pH y la extensibilidad; resultó óptima la variante 4 del diseño (salcare SC91 2 %, propilenglicol 2 % y agua al 91,6 %) en el caso de la formulación con salcare y la variante 5 (CMC 2 %, propilenglicol 4 % y agua 89,6 %) en la formulación con CMC.The cosmetics industry attaches importance to the achievement of a more complete cosmetic, a cosmoceutic representing safety in health and beauty maintenance. In present paper were designed and developed two face packs for acne using 2 % chitin as active substance. This polymer of marine origin has phylmogen and hydration properties and a demonstrated healing and antimicrobial action. Two experimental designs were carried out with a D-optimal mixture and also the study of incidence of three components of both face packs, polyquaaterium-7 (salcare SC91®) in one of the variants be assayed and sodium cellulose carboxymethyl (SCC) in the other one, 2 % propylene glycol and 91.6 % water) in the case of salcare formula and the 5 variant (2 % SCC, 4 % propylene glycol and 89.6 % water) in SCC formula.

La infertilidad masculina es considerada como uno de los factores que más contribuyen a la infertilidad de la pareja. En conjunción a los factores convencionales que la originan se ha identificado una causa de extraordinaria repercusión: el estrés oxidativo, el cual es el resultado del desequilibrio entre la generación de especies reactivas del oxígeno y los antioxidantes, que puede originar daños o deformidades a los espermatozoides y eventualmente infertilidad masculina. Las especies reactivas del oxígeno se producen por diversos mecanismos en el semen, por espermatozoides inmóviles o con problemas de movilidad, leucocitos y por espermatozoides normales morfológicamente pero funcionalmente anormales. Entre estos daños, se registran la peroxidación lipídica a la membrana espermática y la fragmentación del ADN tanto nuclear como mitocondrial. Los daños que causa el estrés oxidativo sobre el ADN pueden originar trastornos en la descendencia que incluyen cáncer y acondroplastia. La peroxidación lipídica, origina la alteración de la membrana que afecta su estructura y función. La membrana del espermatozoide humano contiene una elevada proporción de ácidos grasos poliinsaturados, por lo tanto su susceptibilidad a la peroxidación lipídica es muy elevada. Las especies reactivas del oxígeno tienen diversos efectos sobre las células espermáticas, constituyendo un tema muy controvertido, por lo que este artículo tuvo como propósito actualizar al lector sobre algunos de los aspectos bioquímicos relacionados con la producción de especies reactivas del oxígeno y los métodos de diagnóstico que se emplean para detectarlo en la infertilidad humana.The male sterility is considered as one of the factors more contributing to couple sterility. Join to conventional factors originate it condition it was possible to identify a cause with a high level of repercussion: the oxidative stress, which is the result of the imbalance between generation of reactive oxygen species and the antioxidants that may to cause damages or deformities in the spermatozoa and eventually male sterility. The reactive oxygen species are produced due to different mechanisms present in semen, motionless spermatozoa or with motility disorders, leukocytes and morphologically normal spermatozoa but functionally abnormal. Among these damages it is present the lipid peroxidation to spermatic membrane and the nuclear and mitochondrial DNA fragmentation. The damages of oxidative stress on DNA may also to cause disorders in offspring including cancer and achondroplasia. Lipid peroxidation leads to an alteration in the membrane affecting its structure and function. The human spermatozoon membrane contains a high proportion of poly-non-saturated fatty acids therefore its oversensitivity to lipid peroxidation is very high. The reactive oxygen species have different effects on spermatic cells, being a very controversial topic. The aim of present paper was to update readers on some of the biochemical features related to the production of reactive oxygen species and the diagnostic methods used to detect the human sterility.

In this paper, the influence of the altitude in the phenols and flavonoids contents and the antioxidant activity of the extracts of different polarities of Justicia pectoralis Jacq(Acanthaceae) was evaluated. There was found that the plants cultivated under the Ibagué-Tolima's climate and soil conditions, can be a source of antioxidant compounds, especially in water preparations. The chromatographic analysis revealed that J. pectoralis extracts have mainly flavonoids of the flavonone type, as apigenine. A greater (or The greatest) content of flavonoids was detected in the ethanolic extract of the plant samples grown at 1 265 m.a.s.l. (meters above sea level) (2 748,03 mg/L). The altitude level does not seem to have any influence on the functional properties, neither on the phytophenols content. The J. pectoralis Jacq can be considered one species with a high therapeutic potential and with good commercial opportunities.

La hiperplasia prostática benigna, enfermedad común en hombres a partir de los 50 años de edad, consiste en el crecimiento benigno e incontrolado de la glándula prostática y produce diversos síntomas del tracto bajo urinario. Su agente causal multifactorial involucra fundamentalmente el incremento de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona por acción de la 5 a-reductasa prostática, lo cual desencadena eventos que propician el incremento en el tamaño de la próstata (componente estático) y el aumento del tono del músculo liso de vejiga y próstata (componente dinámico) regulado por los adrenoreceptores (ADR)-a1. El tratamiento farmacológico de la hiperplasia prostática benigna incluye los inhibidores de la 5a-reductasa, antagonistas de ADR-a1, su terapia combinada y la fitoterapia. El objetivo del presente trabajo fue presentar los aspectos más relevantes de la farmacología de los fármacos utilizados en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y brindar elementos de su eficacia, seguridad y tolerabilidad. Para ello, se realizó una reseña de los diferentes fármacos utilizados en el tratamiento de esta afección, los que fueron clasificados de acuerdo con su mecanismo de acción. Se incluyeron productos de origen natural como los extractos lipídicos del Serenoa repens y Pygeum africanum, así como el D-004, extracto lipídico de los frutos de la Roystonea regia, que ejerce efectos beneficiosos sobre los principales factores causales de la hiperplasia prostática benigna, ya que es un inhibidor de la 5 a-reductasa prostática, un antagonista de los ADR-a1, un inhibidor de la 5-lipooxigenasa y tiene acción antioxidante, lo que evidencia un mecanismo multifactorial. Los resultados hasta el presente indican que el D-004 es seguro y bien tolerado.Benign prostatic hyperplasia is a common disease in over 50 years-old men consisting in uncontrolled and benign growth of prostatic gland that leads to lower urinary tract symptoms. The etiology of benign prostatic hyperplasia is multifactoral involving the increased conversion of testosterone in dihydrotestosterone by the prostatic 5a-reductase action, which brought about events that encourage the prostate growth (static component) and the increase of the bladder and prostate smooth muscle tone (dynamic component) regulated by the a1 -adrenoceptors (ADR). The pharmacological treatment of the benign prostatic hyperplasia includes the prostatic 5a-reductase inhibitors, the a1-adrenoreceptor blockers, their combined therapy and the phytotherapy. This paper was aimed at presenting the most relevant aspects of the pharmacology of drugs used for treating the benign prostatic hyperplasia, and providing elements to analyze their efficacy, safety and tolerability. To this end, a review was made of the different drugs for the treatment of this pathology and they were grouped according to their mechanism of action. Natural products were included as lipid extracts from Serenoa repens and Pygeum africanum as well as D-004, a lipid extract from Roystonea regia fruits, with proved beneficial effects on the main etiological factors of benign prostatic hyperplasia. D-004 is a prostatic 5a-reductase inhibitor, an a1-adrenoceptor antagonist, a 5-lipooxygenase inhibitor and has antioxidant action, all of which reveals a multifactoral mechanism. The results achieved till now indicate that D-004 is a safe and well-tolerated product.

Teniendo en cuenta la necesidad de un currículo que garantice una formación universitaria universal, contextual, flexible y comprometida con la realidad social y profesional, en el presente trabajo se diseñó el perfil profesional que caracterizará al egresado de la Licenciatura en Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Oriente, Cuba. Se utilizó para ello el Modelo de Actuación Profesional; se precisó el problema profesional, el objeto de la profesión y el objetivo profesional, y sobre la base del sentido articulador entre estas configuraciones se definieron los campos, esferas y modos de actuación, dejando explícito, además, los objetivos educativos e instructivos que se aspiran alcanzar.Taking into account the need of a curriculum assuring universal, contextual and flexible university formation that is committed to the social and professional realities of the country, the present paper designed the professional profile of the Pharmaceutical Sciences graduate in the University of Oriente, Cuba. To this end, the Professional Performance Model was used; the professional problem, the object of the profession and the professional objectives were defined. On the basis of the articulation of these configurations, the various fields, spheres and modes of performance were established, thus clearly stating the educational and learning objectives that are expected to be attained.

En la década de los 90, el desarrollo acelerado de la Industria Médico Farmacéutica cubana impuso la necesidad de crear estructuras que garantizaran la evaluación clínica de productos para su introducción a la práctica médica y posterior comercialización. Uno de los centros fundados para contribuir con estos fines fue el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos. El presente trabajo recoge en síntesis las razones que motivaron la creación del centro y muestra, brevemente, su desarrollo organizacional por más de 17 años. Describe, además, los principales componentes del sistema de diseño y conducción de ensayos clínicos; así como los aportes más significativos de cada uno de ellos para el cumplimiento de sus objetivos como centro.The fast development of the Cuban pharmaceutical industry in the 90´s prompted the creation of structures to assure the clinical evaluation of products for their introduction into the medical practice and their further marketing. The National Coordinating Center of Clinical Trials was one of the most important centers founded to accomplish these objectives. The present paper showed in short the reasons behind the emergence of this center and its organizational development for more than 17 years. It also described the main components of the design and the conduction of clinical trials as well as their most significant contributions to fulfill the set objectives.

In this paper, the influence of the altitude in the phenols and flavonoids contents and the antioxidant activity of the extracts of different polarities of Justicia pectoralis Jacq(Acanthaceae) was evaluated. There was found that the plants cultivated under the Ibagué-Tolima's climate and soil conditions, can be a source of antioxidant compounds, especially in water preparations. The chromatographic analysis revealed that J. pectoralis extracts have mainly flavonoids of the flavonone type, as apigenine. A greater (or The greatest) content of flavonoids was detected in the ethanolic extract of the plant samples grown at 1 265 m.a.s.l. (meters above sea level) (2 748,03 mg/L). The altitude level does not seem to have any influence on the functional properties, neither on the phytophenols content. The J. pectoralis Jacq can be considered one species with a high therapeutic potential and with good commercial opportunities.En este trabajo se evaluó la influencia de la altitud en el contenido de fenoles y flavonoides y la actividad antioxidante de los extractos de diferentes polaridades provenientes de Justicia pectorales (Acanthaceae). Se halló que las plantas cultivadas en las condiciones del suelo y el clima de la zona Ibagué-Tolima pueden constituirse en compuestos antioxidantes, especialmente en preparados acuosos. El análisis cromatográfico reveló que los extractos de J. pectorales poseen en lo fundamental flavonoides del tipo flavona como es la apigenina. Un mayor contenido (sino el mayor) de flavonoides se detectó en el extracto etanol obtenido de las muestras de la planta cultivadas a 1 265 metros por encima del nivel del mar (2 748,03 mg/L). La altitud no parece influir en las propiedades funcionales, ni en el contenido de fitofenoles del extracto. La J. pectorales puede considerarse una especie de gran potencial terapéutico y buenas posibilidades de comercialización.

Es indudable que la intervención del ejército de los Estados Unidos en la guerra revolucionaria cubana de 1895 y el período de ocupación militar que le siguió, conllevaron el cumplimiento del objetivo final de la política, que ese país se había trazado en relación con Cuba durante todo el siglo XIX. Por tal motivo, al marcharse de la isla en mayo de 1902, las autoridades interventoras dejaron asegurada la existencia de una república mediatizada e irremediablemente atada a los designios de su vecino del norte. La historia de la Universidad de La Habana, que había sido fiel reflejo de los principales hechos acontecidos en Cuba durante su etapa colonial, continuaría siéndolo a lo largo de la existencia de la república mediatizada. Se presentan los hechos más relevantes acontecidos durante los primeros ocho cursos académicos en la Escuela de Farmacia de la Universidad de La Habana, lapso en el que se produjo una segunda intervención militar estadounidense en el país y continuaron vigentes el reglamento universitario de 1901 y el plan de estudios de 1900 (plan Varona). También se ofrece información sobre los resultados académicos, la conformación del cuadro docente y los graduados de la Escuela de Farmacia en el transcurso del mencionado período.Beyond any doubt, the US army intervention in the Cuban revolutionary war in 1895 and the subsequent military occupation paved the way for that country to attain its ultimate political objective in relation to Cuba in the 19th century. For this reason, when the interventionist authorities left the island in May 1902, they made sure of the existence of a republic inevitably tied to the plans of the Northern neighbour. The history of the University of Havana, which had been the pure reflection of the main events occurred in Cuba during the colonial times, would continue playing the same role in the republic under US influence. This paper presented the most relevant developments in the first eight academic courses in the School of Pharmacy of the University of Havana, a period of time when the second US military intervention took place and the university set of rules of 1901 and the syllabus of 1900 (Varona's plan) remained in effect. Pieces of information on the academic results, the composition of the faculty and the graduates of the School of Pharmacy in this period were also provided.

En el presente trabajo se aplicó una de las técnicas más representativas que conforman el análisis térmico, la calorimetría diferencial de barrido, para estudiar la compatibilidad entre el extracto seco de Rhizophora mangle L. y distintos excipientes preseleccionados para la obtención de formulaciones a partir de esta especie vegetal. Se obtuvo como resultado la no interacción química entre el extracto vegetal seco y los excipientes.In present paper authors applied one of the more representative techniques conforming the thermal analysis, the differential scanning clometry to study the compatibility among the Rhizophora mangle L. dry extract and different excipients selected to obtain the formulae from this vegetal species. As result, it was possible to obtain the non-chemical interaction between the dry vegeral extract and the excipients ones.

En este trabajo se presenta un análisis de los aspectos reguladores relacionados con las Buenas Prácticas de Fabricación, en particular en la producción de biológicos y biotecnológicos, y se especifican los requerimientos complementarios que se deben cumplir en estos procesos. Se describen los rasgos distintivos de la industria biotecnológica, destacándose su variabilidad intrínseca debido a su origen, tipo de proceso y el uso de ensayos biológicos. Se introducen los nuevos paradigmas de la industria farmacéutica en el siglo XXI, incorporándose el uso de las técnicas modernas de gestión tipo ISO 9000 y su armonización con las Buenas Prácticas de Fabricación. Se describen las herramientas actuales para llevar a cabo este objetivo. Se plantea que implementar un sistema de calidad farmacéutico según la International Conference of Harmonization (ICH) Q10 basado en estos criterios, permite seguir disminuyendo los riesgos asociados en la fabricación de medicamentos, aumentar la eficiencia y lograr mayores éxitos dentro y fuera de la organización.In present paper an analysis of regulators related to the Good Practices of manufacture, particularly in the biological and biotechnological methods specifying the complementary requierements fulfilled in these processes. Distinctive characteristic of biotehnological industry enphasizing its intrinsic variability due to its origin, the type of process and the use of biological trials. At XXI new paradigms of pharmaceutical industry are introduced adding the use of current management techniques type ISO 9000 and its harmonization with the Good Practices of manufacture. The curent tools are described to achieve this objetive. Authors propose to apply a system of pharmaceutical qulity according to the International Conference of Harmonization (ICH) Q10 on the base of these criteria allows to decrease the risks associated with drugs manufacture, to increase the efficiency and to achieve more success inside and ouside of the organization.

En este estudio se adaptó un método HPLC de par iónico que permitió medir de forma selectiva el ácido fólico y sus 2 productos de degradación formados en las condiciones de irradiación usadas (lámpara de xenón a 250 Wm-2). Los tiempos de retención fueron: ácido fólico 10,2 min, formilpterina 4,4 min y p-aminobenzoil-L-ácido glutámico 6,1 min. El método se aplicó para determinar la longitud de onda responsable de la fotodegradación y para cuantificar el porcentaje de degradación que sufre el ácido fólico incorporado en microesferas obtenidas por secado por aspersión y con proporciones diferentes de goma arábiga-maltodextrina: 100-0, 80-20, 70-30 y 50-50, como materiales de cubierta. Se encontró como responsable de la fotodegradación la radiación de 350 nm, y las microesferas con mayor contenido de goma arábiga fueron las que presentaron mayor capacidad de proteger el ácido fólico, en estas el porcentaje de degradación fue de 20,1 % mientras que en el control fue de 49,2 %.In present paper a par ionic HPLC method was adapted to measure in a selective way the folic acid and its two degradation products formed under the irradiation conditions used (250 Wm²). The retention times were: folic acid (10.2 min; formylpterin (4,4 min) and p-aminobenzoil-glutamic acid (6,1 min). Method was applied to determine the wavelength accounting for photodegradation and also to quantify the degradation percentage suffering ty the folic acid added in microspheres obtained by aspersion driying and with different ratios of gum arabic and maltodextrin: 100-0, 80-20, 70-30 and 50-50 as covering materials. The responsible of photodegradation was the 350 nm radiacion and the microspheres with a great content of gum arabic had the greater ability to protect the folic acid, in these ones el degradation percentage was of 20.1 % whereas in the control it was of 49.2 %.

Los basidiomicetes poseen un gran potencial para la producción de enzimas de amplia aplicación en la industria farmacéutica, alimentaria y en la recuperación de aguas y suelos. En Colombia se han recolectado varios géneros de hongos basidiomicetes, entre ellos el Ganoderma sp., que adicionalmente es reconocido a nivel mundial por su usos medicinales. En este trabajo se evaluó la influencia del pH del medio y de los inductores: cobre y aserrín de guadua (Angustifolia kunth), en la producción de la enzima lacasa y en la actividad antioxidante medida en los extractos metanólicos de la biomasa recuperada del Ganoderma sp. determinada por el contenido de compuestos fenólicos totales y la actividad captadora de los radicales DPPH y ABTS.+. Las variables analizadas a 3 niveles por el Software Design Expert 6, mostraron que la mejor combinación de variables para una máxima expresión enzimática fue obtenida con 0,75 % de aserrín de guadua, 250 mM de cobre y pH 5; el mayor porcentaje de inhibición del radical ABTS (86 %) se observó a pH 4, sin adición de cobre y con un porcentaje de aserrín de 1,50, y el mayor porcentaje de inhibición del radical DPPH (57 %) se observó a pH 6, sin adición de cobre ni aserrín de guadua.The Basidiomycetes have a great potential for the production of wide application enzymes in the pharmaceutical, alimentary, food industry and the water and soils recovery. In Colombia come types of Basidiomycetes fungi including the Ganoderma.sp that is additionally worldwide recognized by its medicinal effects. In present paper authors assessed the influence of invironment pH and of the inducers: copper and Angustifolia, kunth sawdust in the production of lacase enzyme and also in the antioxidant activity of DPPH and ABTS.+ radicals. The variables analyzed at three levels by Design Expert 6 software demonstrated that the better combination of variables for a maximal enzyme expression was obtained using the 0.75 % Angustifolia kunth sawdust, 250 mM of copper and pH 5; the great percentage of the ABTS radical inhibition (86 %) was observed at a pH 4 without copper addition and with a percentage of sawdust of 1.50 and the greater percentae of DPPH radical inhibition (57 %) was observed at a pH 6 without sawdust and copper addition.

El inyectable de ribavirina 100 mg/mL se emplea en la práctica médica como antiviral de amplio espectro, combinado de forma efectiva con el interferón alfa-2 beta, contra una gran variedad de virus DNA y RNA. En este trabajo se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para el control de la calidad y los estudios de estabilidad del inyectable de ribavirina 100 mg/mL. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrospher RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 207 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por una solución de dihidrógeno fosfato de potasio 0,01 M a pH 4,5, con una velocidad de flujo de 1,0 mL/min. La curva de calibración se realizó en el intervalo de 60 al 140 %, donde fue lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,9996; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideró no significativa. Se obtuvo un recobrado del 99,87 % en el intervalo de concentraciones estudiados y las pruebas de Cochran´(G) y Student´s (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en el estudio de la repetibilidad fue igual a 0,79 % para las 6 réplicas ensayadas, mientras que en los análisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y Student fueron no significativas. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas.The 100 mg/mL Ribavirin injectable is used in medical practice as a broad spectrum antiviral combined in an effective way with 2 â-á-Interferon against a great variety of ADN and ARN viruses. En present paper an analytical method by a high ressolution liquid chromatography to quality control and stability studies of 100l mg/ml Ribavirin injectable. Method was based on separation of active principle through a Lichrospher RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm) chromatography column with UV detection at 207 nm using a mobile phase composed by a dihydrogen phosphate of 0.01 Ma pH 4.5 with a flow speed of 1.0 mL/min. Calibration curve was carried out in the 60-140 % interval where it was linear with a correlation coefficient similar to 0.9996, statistical test for the interceptive and slope weren't significant. A recovery of 99.87 % was achieved in the interval of study concentrations and the Cochran's and Students's tests (G). Variation coeficient in repetition study was similar to 0.79 % for the six assayed replicas whereas in intermdiate accuracy analysis the Fischer's and Student's tests weren't sinificant. Nalytical method was linear, accuracy, specific and exact in the interval of study concentrations.

Un tema de gran interés para la industria farmacéutica moderna lo constituye sin duda, la búsqueda de tecnologías para la obtención de formas farmacéuticas para la administración y transporte de citostáticos, antiinflamatorios, péptidos y hormonas, entre otros fármacos, que impliquen una reducción de su toxicidad o una liberación controlada del principio activo para lograr con ello un aumento de su eficacia. En el presente trabajo se estudió la influencia del flujo de líquido de alimentación, del flujo de aire de atomización y de secado, y se evaluaron diferentes características fisicoquímicas y morfológicas (tamaño, forma, porosidad y distribución de tamaño de partículas, eficiencia de encapsulación del principio activo) de microesferas de tramadol. Como resultado se obtuvo que es posible lograr microesferas con un tamaño de 18,93 ± 2,31 µm con forma esférica, una superficie no porosa, y se demostró mediante difractometría de rayos X la encapsulación del tramadol en el polímero.An interesting subject for pharmaceutical industry is the search of technologies to achieve pharmaceutical ways for administration and transportation of cytostatics, anti-inflammatories, peptides and hormones among other drugs implicating a reduction of its toxicity or a contolled releasing of active principle to increase its effectiveness. In present paper authors studied the influence of fluid flow in feeding, of atomization air and of driying; different physicochemical and morphological features (size, shape, porosity and distribution in the particles size, and the effectiveness of active principle encapsulation) of Tramadol's microspheres. As result, it was possible to achieve microspheres of 18.93 ± 2.31 µm with an spherical shape, a non-porous surface demostrating it by X-ray difractometry and Tramadol encapsulation in the polymer.

La fenilefrina se emplea como midriático en exámenes de ojos y otros procedimientos oftálmicos. Se utiliza como vasoconstrictor con anestésicos locales. En este trabajo se validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución para el control de la calidad y los estudios de estabilidad de la fenilefrina 10 % colirio. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrosorb RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 280 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por una mezcla desgasificada de metanol:agua destilada (1:1), con 1,1 g de 1-octanosulfonato de sodio por litro ajustado a pH 3,0 con ácido fosfórico, con una velocidad de flujo de 1,0 mL/min. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas.Phenylephrine is used like mydiatric in eye examinations and other ophthalmic procedures. It is used as vasoconstrictor with local anesthetic agents. In present paper a high ressolution liquid chromatography analytical method was validated to quality control and stability studies of 10 % Phenylephrine (eyedrops). Mathod was based in separation of active principle through a Lichrosorb RO-18 (5 µm) (250 x 4 mm) chromatography column with UV detection at 280 nm using a mobile phase composed by a non-gasified mixture of methanol distilled water (1:1) with 1.1 g of 1-sodium octane-sulphonate by liter adjusted to pH 3,0 with phosphoric acid at a flow speed of 1.0 mL/min. Analytical method was linear, accuracy, specific and exact in the interval of study concentrations.

El ensayo citogenético in vivo es un ensayo de mutagenicidad a corto plazo de gran sensibilidad, útil para detectar fundamentalmente aberraciones cromosómicas estructurales in vivo. El objetivo del trabajo consistió en determinar el biomodelo experimental más eficiente en este ensayo mediante la comparación de la frecuencia espontánea e inducida de aberraciones cromosómicas en células de la médula ósea, en uno y otro sexos de 2 líneas de ratones (OF-1 y C-57BL/6/cenp). Se formaron 4 grupos experimentales, uno control negativo, dos tratados durante 14 días con sustancias vehículos por vía oral, NaCl (0,9 %) y tween 65 (2 %), y uno control positivo tratado a las 48 y 24 h antes del sacrificio con ciclofosfamida (50 mg/kg) por vía intraperitoneal. La línea de ratones OF-1 resultó tener una frecuencia espontánea más baja en las variables analizadas que la C-57BL/6/cenp, obteniéndose un menor número espontáneo de células totales con aberraciones y mayor sensibilidad a la ciclofosfamida que la línea C-57BL/6/cenp. Se concluye que los ratones OF-1 y C-57BL/6/cenp, constituyen buenos modelos a emplear en los estudios genotoxicológicos, dada la baja frecuencia espontánea de aberraciones cromosómicas estructurales y numéricas analizadas aunque se recomienda el uso de la línea OF-1.The in vivo cytogenetics array is a very sensible short term mutagenesis method useful to detect mainly the in vivo the structural chromosomal aberrations. The aim of present paper was to determine the more effective experimental bio-model in this type of model to compare the spontaneous and induced frequency of the above mentioned aberrations in bone marrow cells in both sexes of two mice species (OF-1 and C-57BL/6/cenp). Four experimental groups were designed, one of negative control, twotreated during 14 days using oral vehicle substancesm NaCI (0.9 %) and tween 65 (2 %) and one of positive control treated at 48 and 24 h before sacrifice using cyclophosphamide (50 mg/kg) by intraperitoneal route. The OF-1 mice species had the lowest spontaneous frequency in variables analyzed that the C-57BL6/cenp species, achieving a lower spontaneous number of total cells with aberrations and a great sensitivity to cyclophosphamide than the C-57BL/6/cenp species. We conclude that the OF-1 and C-57BL/6/cenp mices were good models to be used in genotoxicological studies due to the low spontaneous frequency of the above mentioned aberrations and the numerical ones analyzed, thus it is recommended the use of OF-1 species.

El presente trabajo comprende el análisis por cromatografía líquida de alta resolución de flavonoides presentes en una fracción butanólica activa frente al virus del herpes simple tipo 1, la cual fue obtenida tras un proceso de extracción y fraccionamiento realizado a la especie Phyllanthus orbicularis HBK. Según los resultados del estudio se puede sugerir por medio de la comparación de los tiempos de retención y espectros ultravioletas de los diferentes picos mostrados con el de los patrones ensayados, la presencia de rutina, quercetina y kaempferol en dicha fracción.Present paper includes the analysis of high performance liquid chromatography of flavonoids present in an active butanol fraction versus type 1obtained after extraction and fractionation process performed in HBK Phyllanthus orbicularis species. According to study results it is possible to suggest by comparison of retention times and ultraviolet spectra of different peaks showed and assayed patterns, the rutin, quercetin and kaempferol presence in such fraction.

El colirio de ketotifeno se indica para aliviar los signos y síntomas de las conjuntivitis alérgicas, por ser este un potente antihistamínico H1 que muestra cierta capacidad para inhibir la liberación de histamina y otros mediadores en mastocitos. En este trabajo se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para el control de la calidad y los estudios de estabilidad del ketotifeno colirio 0,025 %. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrosorb RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 296 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por una mezcla desgasificada de metanol:buffer fosfato (75:25; pH 8,5) y se le añadió 1 mL de isopropanol por cada 1 000 mL de la mezcla anterior, con una velocidad de flujo de 1,2 mL/min. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas.The Ketotiphen eyedrop is prescribed to relief the signs and symptoms of allergic conjunctivitis due to its potent H1 antihistaminic effect showing some ability to inhibit the histamine release and other mediators in cases of mastocytosis. The aim of present paper was to develop and validate an analytical method for the high-performance liquid chromatography, to quality control and the stability studies of 0.025 % eyedrop Ketotiphen. Method was based on active principle separation by means of a Lichrosorb RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), with UV detection to 296 nm using a mobile phase including a non-gasified mixture of methanol:buffer-phosphate (75:25; pH 8.5) adding 1 mL of Isopropanol by each 1 000 mL of the previous mixture at a 1.2 mL/min flow velocity. The analytical method was linear, accurate, specific and exact during the study concentrations.

Para administrar por vía oral compuestos oleosos como los extractos lipídicos de origen natural, los aceites esenciales volátiles y las vitaminas liposolubles, se hace necesario presentarlos en forma de cápsulas blandas. Una alternativa a esta forma de presentación es la microencapsulación, que ofrece una solución para modificar el estado físico y presentarlos en una forma sólida para su administración por vía oral. Esta alternativa permite enmascarar el olor y sabor desagradable de productos que van a ser administrados por vía oral, además de proteger de la oxidación a los ácidos grasos presentes. El secado por aspersión es uno de los métodos más utilizados a escala industrial para la obtención de microcápsulas. Debido a su creciente uso en la industria farmacéutica, en el presente trabajo se recopila el estado del arte en el uso de esta tecnología para la microencapsulación de sustancias oleosas.To administer oral oily compounds such as lipid extracts of natural origin, volatile essential oils and liposoluble vitamins, it is necessary that presentation be in soft capsulae. An alternative to this form of presentation is the microencapsulation being a solution to modify the physical state and to achieve a solid form for its oral administration. This alternative allows masking the smell and the unpleasant flavor of oral products ant also to protect the oxidation of fatty acids present. The aspersion dry is one of the more used methods at industrial scale to microcapsulae achievement. Because of its increasing use in pharmaceutical industry in present paper is gathered the art of state in the use of this technology for oily substances microencapsulation.

El colirio de ketotifeno se indica para aliviar los signos y síntomas de las conjuntivitis alérgicas, por ser este un potente antihistamínico H1 que muestra cierta capacidad para inhibir la liberación de histamina y otros mediadores en mastocitos. El objetivo del presente trabajo consistió en realizar el desarrollo tecnológico del colirio de ketotifeno 0,025 %, de producción nacional teniendo en cuenta que es un medicamento muy utilizado en la "Operación Milagro", en la cual participa la República de Cuba, para lo que se hace un diseño y los estudios de preformulación. Se estudió además, las especificaciones de calidad de la formulación seleccionada, la estabilidad del producto y el tiempo de vigencia de este. Se realizó el estudio de estabilidad acelerado y por vida de estante, para lo cual se emplearon 3 lotes del producto a escala piloto. El colirio resultó estable física, química y microbiológicamente envasado en frascos de polietileno de baja densidad, por espacio de 12 meses a temperatura ambienteThe Ketotifen eyedrops is prescribed to relieve the signs and symptoms of allergic conjunctivitis due to it is a powerful H1 antihistaminic with certain ability to inhibit the histamine release and other mediators in the case of mast cells. The aim of present paper was to perform the technological development of 0.025 % eyedrops Ketotifen of national production considering that it is a drug very used in the "Operación Milagro" with participation of the Republic of Cuba and with its own design and the pre-formula. Also, we studied the selected formula specifications, the product stability and its expiry date. An accelerated stability study was conducted and by shelf life using 3 batches of pilot scale product. The eyedrops was physically, chemically and microbiologically stable when it is bottling in low-density polyethylene flasks during 12 months at room temperature.

Al finalizar la guerra hispano-cubano-americana, cesó el control de la isla de Cuba por la Corona española y comenzó el de los Estados Unidos de América. El traspaso de poderes se produjo el 1ro. de enero de 1899, es decir, cuando ya había comenzado el curso 1898-1899 el cual, al igual que el anterior, se desarrolló en condiciones totalmente irregulares como consecuencia de la cruenta y del lógico desbalance entre ambos gobiernos. Aunque durante ese curso continuó vigente el plan de estudios de 1880 (y su reforma de 1887 para las facultades de Farmacia y Medicina), disposiciones y órdenes militares emitidas con posterioridad a enero de 1899 introdujeron sucesivas modificaciones durante este. En el curso 1899-1900 se empezó a aplicar un nuevo plan de estudios, el llamado Plan Lanuza, el cual no conllevó cambios significativos en la enseñanza universitaria, pues se limitó a incorporar de nuevo el período preparatorio para todas las facultades, incrementar el número de cátedras y asignaturas y eliminar los estudios propios del doctorado, aunque no el grado. El Plan Lanuza estuvo solo vigente durante el curso 1899-1900. En este trabajo se presentan los principales hechos que caracterizaron la transición de la Universidad de las manos españolas a las estadounidenses y, en particular, los que correspondieron a la Facultad de Farmacia durante los cursos 1898-1899 y 1899-1900.To finish of the Spanish-American-Cuban war, ceased the control over the Cuban island and started that of the United States of America by The Spanish crown. The transfer was in January 1, 1989, that is, when the course 1898-1899 had begun which, just like the previous one, was developed under conditions totally irregular as consequence of the bloody situation and the logical inequality between both governments. Although during this course remained in use the study plan of 1880 (and its reform of 1880 for the Pharmacy and Medicine Faculties), dispositions and military orders emitted after January, 1889 some successive modifications were introduced. During the 1889-1900 a new study plan was started.tje so called Plan Lanuza Plan, which has not significant changes in university teaching, only incorporated the new preparatory period for all faculties, to increase the number of cathedras and subjects and to eliminate the studies typical of doctorate, although not in the corresponding degree. The Planuza Plan remained only during the course 1889-1900. The aim of present paper was to show the main facts charactering the transition of University from Spanish authorities to American ones and particularly, those corresponding to Pharmacy Faculty during the course 1898-1899 and 1899-1900.

El colirio de fenilefrina 10 % y tropicamida 1 % se emplea en la práctica médica como antihistamínico, analgésico, midriáticos y ciclopléjico. El objetivo del presente trabajo consistió en desarrollar una formulación de fenilefrina 10 % y tropicamida 1 % que cumpliera con las especificaciones de calidad establecidas por el fabricante, que fuera estable física, química y microbiológicamente, para lo cual se realizó un diseño y los estudios de preformulación. Se estudió además, las especificaciones de calidad de la formulación seleccionada, la estabilidad del producto y el tiempo de vigencia de este. Se desarrolló y validó un método analítico para el control de la calidad y el estudio de estabilidad del producto terminado por cromatografía líquida de alta resolución. Se realizaron los resultados analíticos del estudio de estabilidad acelerado y por vida de estante, para lo cual se emplearon 3 lotes del producto a escala piloto. El colirio resultó estable física, química y microbiológicamente envasado en frascos de polietileno de baja densidad, por un tiempo de 12 meses almacenados a temperatura ambiente.The 10 % Phenylephrine and 1 % Tropicamide eyedrops is used in medical practice as antihistaminic, analgesic, mydiatric and cycloplegic. The aim of present paper was to develop a 10% Phenylephrine and 1 % Tropicamide formula fulfilling the quality specifications established by manufacturer physically, chemically and microbiologically stable with the performing of a design and pre-formula studies. Also, we studied the quality specifications of selected formula, the product stability and its expiry time. An analytical method was developed and validated to quality control and stability study of the finished product by high-performance liquid chromatography. Analytical results of accelerated stability study and by shelf life using 3 batches of product at pilot scale. Eyedrops was physically, chemically and microbiologically stable when it was bottling in low density polyethylene flasks during 12 months of storage at room temperature.

La hiperplasia prostática benigna, enfermedad común en hombres mayores de 50 años de edad, se caracteriza por el crecimiento incontrolado de la glándula prostática y la presencia de síntomas del tracto bajo urinario. El estrés oxidativo ha sido recientemente asociado con la causa de esta enfermedad. El D-004, extracto lipídico del fruto de la Roystonea regia, ha mostrado reducir la hiperplasia prostática inducida por testosterona en roedores y producir efectos antioxidantes in vitro e in vivo, pero sus efectos sobre las enzimas del sistema antioxidante endógeno no han sido estudiados. Este trabajo investigó los efectos del tratamiento oral con D-004, durante 14 días, sobre las enzimas superóxido dismutasa y catalasa en ratas con hiperplasia prostática inducida por testosterona. Los animales se distribuyeron en 4 grupos: un control negativo y tres inyectados con testosterona: uno tratado con el vehículo (control positivo) y dos con D-004 (400 y 800 mg/kg, respectivamente). Se determinó la capacidad antioxidante total del plasma y las actividades de las enzimas superóxido dismutasa y catalasa en eritocitos lisados y plasma, respectivamente. El tratamiento oral con D-004 (400 y 800 mg/kg) previno de modo marcado y significativo el agrandamiento de la próstata inducido con testosterona en ratas, y aumentó significativamente la capacidad antioxidante del plasma y la actividad de la catalasa, sin modificar la actividad de la superóxido dismutasa. Estos resultados sugieren que la actividad antioxidante del D-004 está relacionada, al menos parcialmente, con la estimulación de algunas enzimas del sistema antioxidante endógeno.Benign prostatic hyperplasia, a common disease in men aged over 50 is characterized by uncontrolled growth of prostatic gland and the presence of low urinary tract symptoms. The oxidative stress has been recently associated with the disease cause. The D-004, a lipid extract from Roystonea regia, reduces the prostatic hyperplasia induced by testosterone in rodents and to produce in vitro and in vivo antioxidant effects nut its effects on endogenous antioxidant4e system enzymes haven't been studied. Present paper researched the effects of D-004 oral treatment over 14 days on dismutase and catalase superoxide enzymes in rats with prostatic hyperplasia induced by testosterone. Animals were randomized distributed into 4 groups: a negative control ant three-testosterone injected: one treated with the vehicle (positive control) and two with D-004 (400 and 800 mg/kg, respectively). The plasma total antioxidant ability was determined as well as the activity of catalase and dismutase superoxide enzymes in lysed erythrocyte and plasma, respectively. D-004 (400 and 800 mg/kg) oral treatment markedly and significantly prevented the prostate enlargement induced with testosterone in rats and increased very much the plasma antioxidant activity and of catalase, without modify the superoxide dismutase. These results suggest that D-004 antioxidant activity is partially related to stimulation of some enzymes of the endogenous antioxidant system.

La aterosclerosis y las complicaciones que de ella se derivan representan una de las causas más frecuentes de muerte en el mundo occidental. Esta es una enfermedad crónica y progresiva, la cual responde a daños multifactoriales a la pared de los vasos sanguíneos. Estos daños promueven la formación de placas ateromatosas y fibróticas, las cuales constituyen regiones engrosadas de la capa íntima de las arterias y están formadas por tejido fibrótico, células inmunocompetentes y del plasma, así como por lípidos. El colesterol de lipoproteínas de baja densidad y la modificación oxidativa que estas partículas sufren, constituyen el centro de las hipótesis formuladas en torno a la aterogénesis. En tanto, su contraparte biológica, las lipoproteínas de alta densidad han sido catalogadas como antiaterogénicas y se ha asumido que su disminución constituye un factor de riesgo cardiovascular; sin embargo, recientemente se ha podido comprobar que estos criterios no son absolutos. Ensayos clínicos realizados han demostrado que los efectos beneficiosos del colesterol de lipoproteínas de alta densidad dependen principalmente de su calidad y no de su cantidad. En el presente trabajo se presentan nuevos fundamentos acerca la función de estas moléculas en la aterosclerosis.Atherosclerosis and its inherent complications are one of the more frequent death causes in western world because it is a chronic and progressive disease, which provokes many damages to blood vessels wall. These damages promote the formation of atheromatous and fibrotic plaques, which are thickened regions of the intima of arteries and are formed by fibrotic tissue, plasma and immunocompetent cells, as well as by lipids. Cholesterol of low-density lipoproteins and the oxidative modification of these particles are the center of the hypotheses formulated around the atherogenesis. While, its biological counterpart, the high-density lipoproteins have been classified as antiatherogenous and has been assumed that its decrease is a cardiovascular risk factor, however, recently, has been possible to prove that these criteria aren't absolutes. The clinical trials performed have demonstrated that beneficial effects of cholesterol of high-density lipoproteins depend mainly on its quality and not on its quantity. In present paper are showed new reasons on the function of theses molecules in atherosclerosis.

El D-003 es una mezcla de ácidos alifáticos primarios de alto peso molecular purificada de la cera de caña de azúcar, cuyo componente principal es el ácido octacosanoico, con efectos antiosteoporóticos, hipolipemiantes y antioxidantes. El objetivo de este trabajo fue determinar si el tratamiento oral con D-003 durante 14 días induce aberraciones cromosómicas in vivo en médula ósea de ratones. Se formaron 5 grupos experimentales (5 ratones/grupo/sexo): un grupo control solvente, tres tratados con D-003 (500, 1 000 y 2 000 mg/kg) y un control positivo tratado con ciclofosfamida (50 mg/kg, i.p.), 24 h antes del sacrificio. El D-003 no aumentó la frecuencia de aparición de aberraciones (estructurales o numéricas) ni modificó el índice mitótico con respecto a los controles negativos, mientras que la ciclofosfamida, como era esperado sí aumentó ambas frecuencias. En conclusión, el D-003 no presentó potencial genotóxico ni citotóxico sobre las células de la médula ósea de ratones NMRI.The D-003 is a mixture of high-molecular weight primary aliphatic acids purified from the sugar cane wax, whose main component is the octacosanic acid with antiosteoporotic, hypolipidemic and antioxidant effects. The aim of present paper was to determine if the oral treatment with D-003 for 14 days induces in vivo chromosomal aberrations in bone marrow of mice. Animals were randomized into 5 groups (5 mice/group/sex): one solvent control group, 3 D-003- treated with Ciclophosphamide (50 mg/kg), intraperitoneal route) 24 hours before sacrifice. D-003 neither increase the frequency of aberrations appearance (Structural or numerical) nor modified the mitotic index with regard to negative controls, whereas the cyclophosphamide increase both frequencies as expected. In conclusion, the D-003 has neither genotoxic potential nor cytotoxic on the bone marrow cells of NMRI mice.

El policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores obtenida de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum, L.) y el extracto de semillas de uva (Vitis vinífera, L), producen efectos antioxidantes demostrados experimental y clínicamente. El objetivo del trabajo consistió en comparar los efectos del policosanol, el extracto de semilla de uva y su terapia combinada sobre marcadores oxidativos en plasma e hígado de ratas. Las ratas se distribuyeron en 4 grupos: un control y 3 tratados con policosanol, extracto de semilla de uva y su terapia combinada, respectivamente, todos a dosis de 25 mg/kg, durante 4 semanas. Las monoterapias redujeron significativamente las concentraciones plasmáticas de malondialdehído y de grupos carbonilos asociados a proteínas con respecto al control, lo que mostró similar eficacia. La terapia combinada redujo (p < 0,001) las concentraciones de malondialdehído más efectivamente (p < 0,05) que cada una de las monoterapias, y también disminuyó (p < 0,01) las concentraciones de grupos carbonilos, pero no más que las monoterapias. Cada monoterapia redujo las concentraciones de malondialdehído generadas por el sistema oxidante espontáneo en homogenato de hígado. El efecto de la terapia combinada fue mayor (p < 0,05) que el del extracto de semilla de uva, pero no que el del policosanol. En conclusión, las monoterapias orales con policosanol y extracto de semilla de uva, administradas durante 4 semanas, redujeron similarmente la peroxidación lipídica en plasma e hígado de ratas. La terapia combinada resultó más efectiva para inhibir la peroxidación lipídica en plasma que cada monoterapia por separado.The Polycosanol, a mixture of superior primary aliphatic alcohols obteined from the sugarcane wax (Sacharum officinarum, L.) and the grape seeds extract (Vitis vinífera, L.) produces antioxidant effects experimentally and clinically demonstrated. The aim of present paper was to compare the effects of Polycosanol, the grape seed extract, and its combined therapy on oxidative markers in plasma and liver of rats. The rats were distributed into 4 groups: a control one and three treated with Polycosanol, grape seed extract and its combined therapy, respectively, using a 25 mg/kg dose over 4 weeks. The single-therapies significantly reduced the plasmatic concentrations of malonyldialdehyde and of proetin-associated carbonyl groups regarding the control, showing a similar efficacy. Combined therapy reduced in a more effective way (p < 0,001) the malonyldialdehyde concentrations of carbonyl groups, and also decreased (p < 0,01) the concentrations of carbonyl groups, but no more than the single-therapies. Each single-therapy reduced the malonyldialdehyde concentrations generated by spontaneous oxidant system in liver homogenate. The effect of combined therapy was higher (p < 0,05) than the grape seed extract, but no more than that of polycosanol. We concluded that oral single-therapies using polycosanol and grape seed extract, administered during 4 weeks, decreased in a similar way, the lipid peroxidation in plasma and liver of rats. Combined therapy was more effective to inhibits the lipid peroxidation in plasma than each single-therapy, separately.

Este trabajo tiene como objetivo realizar una presentación general acerca de la situación de salud a nivel mundial, relacionar esta con la problemática del acceso a los medicamentos y vincular ambos factores a las características que tipifican la diversidad de intereses alrededor de las empresas farmacéuticas transnacionales. La explosión en la producción y comercialización de los medicamentos durante los últimos años han convertido al sector farmacéutico en líder mundial. No obstante, actualmente ¾ partes de la población mundial tienen poca o ninguna posibilidad de adquirir los medicamentos esenciales. La situación actual es insostenible y, por lo tanto, se trata de ir a alternativas diferentes de las que hoy existen.The aim of present paper is to perform a general presentation about the worldwide health situation, to relates it with the problem of drugs access ant to link both factors with features typifying the diversity of interests around the transnational pharmaceutical enterprises. The boom in drugs production and marketing over past years becomes the pharmaceutical sector in the world leader. However, nowadays the ¾ of world population has not much or neither possibility to acquires the essential drugs. Present situation is untenable and therefore, it is necessary tolook for alternatives difeferent to available nowadays.