Search

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) – это группа аутосомно-рецессивных моногенно наследуемых заболеваний, в основе развития которых лежит мутация в гене белка, участвующего в синтезе гормонов коры надпочечников. На сегодняшний день выделяют 7 форм ВДКН в зависимости от мутации гена. 95% случаев ВДКН представлены мутацией в гене CYP21A2, который кодирует фермент 21-гидроксилазу. В статье представлен обзор актуальной литературы по клиническим проявлениям, диагностике, скринингу и лечению дефицита 21-гидроксилазы. Для клинической картины дефицита 21-гидроксилазы характерны сольтеряющие кризы и формирование гениталий бисексуального типа у новорожденных, преждевременное половое созревание и раннее закрытие эпифизарных зон роста костей у детей, гиперандрогения и нарушения фертильности у взрослых. В зависимости от преобладающих симптомов и сроков их проявления выделяют классическую форму (вирилизирующую, сольтеряющую) и неклассическую (позднюю) клиническую форму дефицита 21-гидроксилазы. С целью своевременной диагностики заболевания обосновано проведение скрининга новорожденных. Базовыми аспектами лечения является заместительная гормональная терапия с коррекцией нарушений электролитного баланса, а также поддержание репродуктивного здоровья пациентов., Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive and monogenic hereditary disorders which are based on a mutation in the gene of the protein involved in adrenal steroidogenic pathways. To date, 7 forms of CAH have been isolated depending on the gene mutation. 95% cases of CAH represent a mutation in the CYP21A2 gene, which encodes the 21-hydroxylase. The article provides review of the actual literature related to the clinical manifestations, diagnosis, newborn screening and treatment of 21-hydroxylase deficiency. Clinical symptoms of 21-hydroxylase deficiency include salt-wasting crises and ambiguous genitalia in newborns, precocious puberty and early bone maturation in infants, hyperandrogenism and impaired fertility in adults. Clinically, classic (simple virilizing and salt-wasting) and nonclassic forms of 21-hydroxylase deficiency are recognized. Newborn screening is justified in order to timely diagnosis of the disease. The basic aspects of treatment are hormone replacement therapy with electrolyte imbalance correction and maintaining patients’ reproductive health., Рецепт, Выпуск 2-3 2020

Представлено описание клинико-генетических характеристик ребенка 2 лет с двумя моногенными заболеваниями: сольтеряющей формой адрено--генитального синдрома с аутосомно-рецессивным типом наследования и узловой гетеротопий мозга 7 типа, наследующейся аутосомно-доминантно, диагностированных с использованием двух различных молекулярно-генетических методов. Наличие адрено-генитального синдрома диагностировано в первые дни жизни на основании типичных клинических проявлений и подтверждено путём прямой ДНК-диагностики, в результате которой обнаружена гомозиготная мутация p.R356W в гене CYP21А2. Наличие второго моногенного заболевания предполагалось на основании диагностики грубой задержки психомоторного и речевого развития и аномалий строения головного мозга, обнаруженных при проведении магнитно-резонансной томографии. При секвенировании клинического экзома выявлена ранее не описанная нуклеотидная замена с.2015СT (р.W672I) в гене NEDD4L. Патогенные варианты в домене HECT данного белка приводят к перивентрикулярной узловой гетеротопии 7 типа (OMIM:617021). Анализ данного варианта методом прямого секвенирования по Сэнгеру в семье показал его происхождение de novo., We report 2-year-old girl with two monogenic diseases - adrenogenital syndrome with autosomal recessive inheritance mode and periventricular nodular heterotopia type 7 with autosomal dominant, diagnosed by two different molecular genetic methods. The presence of adreno-genital syndrome diagnosed in the first days of life based on typical clinical manifestations and the homozygous mutation was detected p.R356Wby direct DNA testing CYP21А2 gene. The presence of the second monogenic disease was proposed base on the observation the severe delay of psychomotor and speech development and abnormalities of the brain structure detected by MRI. Clinical exome sequencing identified previously not described single nucleotide substitution c.2015СT (p.W672I) in NEDD4L gene. Pathogenic variants in HECT domain of this protein lead to periventricular nodular heterotopia type 7 (OMIM:617021). Analysis of segregation this variant in the family by direct sequencing of Sanger showed its origin de novo., №6 (2020)