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Cakes are convenience products, however, phenylketonuric patients find them difficult to consume, since most may contain ingredients with proteins such as eggs, albumin and soy-derivates that contribute to their typical sensory attributes. The substitution of these ingredients can cause loss of technological quality reducing its acceptance. The objective of this work was to analyze the sensory characteristics of three muffin formulations free of sucrose, gluten, lactose and restricted in phenylalanine (Phe), containing yam mucilage (MI) and flaxseed gel (GL). Muffin formulations in MI / GL proportions: 37.09 / 11.45 (MRF1); 10/30 (MRF2) and 30/20 (MRF3) were submitted to acceptance tests through a nine points hedonic scale and purchase intention through a five points scale, both structured. There was no significant difference (p> 0.05) for aroma, appearance and color between the muffins, but samples with more flaxseed (MRF1 and MRF3) received significantly higher scores in the attributes of flavor, texture and overall impression (p≤ 0.05). MRF3 with greater addition of MI and GL represents a new option for patients with phenylketonuria, celiac disease and lactose intolerance on the market. La torta es un producto que destaca por su conveniencia, pero a los pacientes fenilcetonúricos les resulta difícil consumirlos, ya que la mayoría pueden contener ingredientes con proteínas como huevos, albúmina y derivados de la soja que contribuyen a sus atributos sensoriales típicos. La sustitución de estos ingredientes puede provocar la pérdida del patrón de identidad reduciendo su aceptación. El objetivo de este trabajo fue analizar las características sensoriales de tres formulaciones de muffins, libres de sacarosa, gluten, lactosa y restringidas en fenilalanina (Phe), que contienen mucílago de ñame (MI) y gel de linaza (GL). Formulaciones de torta en proporciones MI / GL: 37,09 / 11,45 (MRF1); Se sometieron a pruebas de aceptación 10/30 (MRF2) y 30/20 (MRF3) utilizando la escala hedónica de nueve puntos e intención de compra mediante la escala de cinco puntos, ambas estructuradas. No hubo diferencia significativa (p> 0,05) en aroma, apariencia y color entre las tortas, pero las muestras con más linaza (MRF1 y MRF3) recibieron puntajes significativamente más altos en los atributos de sabor, textura e impresión general (p≤ 0,05). MRF3 con la mayor adición de MI y GL representa una nueva opción para pacientes con fenilcetonuria, celíacos y intolerantes a la lactosa en el mercado. O bolo é um produto que se destaca pela conveniência, porém pacientes fenilcetonúricos encontram dificuldades para consumir tais produtos, pois a maioria pode conter ingredientes com proteínas tais como ovos, albumina e derivados de soja que contribuem para os seus atributos sensoriais típicos. A substituição destes ingredientes pode causar perda do padrão de identidade reduzindo sua aceitação. O objetivo deste trabalho foi analisar as características sensoriais de três formulações de bolo do tipo muffin, isentos em sacarose, glúten e lactose e restrito em fenilalanina (Phe), contendo mucilagem de inhame (MI) e gel de Linhaça (GL). As formulações de bolos nas proporções MI/GL: 37,09/11,45 (MRF1); 30/10 (MRF2) e 30/20 (MRF3) foram submetidas aos testes de aceitação através da escala hedônica de nove pontos e intenção de compra através da escala de cinco pontos, ambas estruturadas. Não houve diferença significativa (p> 0,05) para aroma, aparência e cor entre os bolos, mas as amostras com mais linhaça (MRF1 e MRF3) receberam notas significativamente maiores nos atributos sabor, textura e impressão global (p≤ 0,05). MRF3 com maior adição de MI e GL representa uma nova opção para os pacientes com fenilcetonúria, celíacos e intolerantes à lactose no mercado.

Gluten-free and lactose-free cakes are present in the food market, but they may contain ingredients with amino acid phenylalanine, restricting their consumption by patients with phenylketonuria. The objective of this work was to use flaxseed gel (GL) and yam mucilage (MI) to replace albumin, eggs and soy extract of muffins without the addition of sucrose, gluten and lactose. A complete central rotational design 22 (p

A fenilcetonúria (PKU) é uma doença genética autossómica recessiva, devido a um erro hereditário do metabolismo dos aminoácidos. A PKU caracteriza-se por um aumento de fenilalanina, em resultado de uma deficiência da enzima hepática, fenilalanina hidroxilase (PAH), uma enzima codificada pelo gene PAH. É uma das 26 patologias integradas no painel das doenças rastreadas em Portugal, a partir de sangue colhido em papel de filtro para o “teste do pezinho”. A deteção precoce da doença tem como objetivo iniciar o tratamento nutricional atempadamente, de modo a prevenir os danos neurológicos nos doentes afetados. Em Portugal, desde 1979 e até ao final de 2019, foram rastreados através do Programa Nacional de Rastreio Neonatal 3 890 677 recém-nascidos. Sendo que, 356 são doentes com PKU e 37 são hiperfenilalaninemias moderadas. A prevalência ao nascimento da PKU e da hiperfenilalaninemia moderada no nosso país é de 1:10.929 e 1:36.123 recém-nascidos, respetivamente. Na Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética do Departamento de Genética Humana do INSA foram caracterizados geneticamente 223 doentes. Neste estudo, foram identificadas 56 mutações já descritas na literatura, a maioria compostos heterozigóticos (74% dos doentes). As duas mutações mais prevalentes na população portuguesa são: c.782G>A (p.Arg261Gln), c.1066-10G>A (IVS10-11G>A), seguidas pelas mutações c.1162G>A (p.Val388Met) e c.194T>C (p.Ile65Thr). Este estudo revelou uma elevada heterogeneidade quer do ponto vista do fenótipo bioquímico quer ao nível molecular, o que poderá ser importante na resposta ao tratamento destes doentes uma vez que esta estará dependente do respetivo genótipo. Os dados deste estudo, contribuem para uma melhor compreensão e conhecimento epidemiológico da PKU em Portugal. Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive genetic disorder due to an inborn error of amino acid metabolism. This disease causes elevation of phenylalanine levels in blood and other body fluids due to impairment of the hepatic enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH), codified by the PAH gene. PKU is one of the 26-blood spot screened pathologies included in the Portuguese Neonatal Screening Program (PNSP). The early diagnosis of the affected individuals is important, as it can prevent clinical manifestations of the disease, as neurological damage and severe mental retardation as well as treatment can be started shortly after birth and the patients fall within the broad normal range of general ability, attaining expected educational standards and have an independent life as adult. In Portugal, since 1979 until 2019, 3 890 677 newborns were screened for by Portuguese Neonatal Screening Program (PNSP). Through this program, findings revealed 356 PKU and 37 hyperphenylalaninaemia. The PKU birth prevalence in Portugal is estimated to be 1:10,929 and 1:36,123 newborn, respectively. In the Newborn Screening, Metabolic and Genetics Unit of Human Genetics Department of National Institute of Health Dr. Ricardo Jorge, 223 patients were molecular characterized. The PAH molecular analysis of these patients revealed 56 distinct variants (already described in the literature), most of them found in compound heterozygosity (74% of the patients). In this study, the two most prevalent variants are c.782G>A p. (Arg261Gln) and c.1066-11G>A, c.1162G>A, followed by the variants, p.(Val388Met) and c.194T>C p.(Ile65Thr). Our data reveal high heterogeneity at the biochemical and molecular levels and is expected to provide a better understanding of the molecular basis of this disease and to provide clues to elucidate genotype-phenotype correlations. The information obtained will also improve the diagnostic applicability of mutational analysis and the capacity to predict the evolution of the disease. The present study aims to identify and characterize the variants underlying PKU in affected individuals in the Portuguese PKU/HPA cohort, for a better understanding of this disease. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

A fenilcetonúria (PKU) é uma doença genética, autossômica recessiva, ocasionada pela ausência ou deficiência da enzima hepática fenilalanina hidroxilase, que aumenta os níveis de fenilalanina (phe) sanguínea, provocando efeitos tóxicos no sistema nervoso central. Elevações persistentes das concentrações de phe no sangue e dos metabólitos ácidos ocasionam lesões neurológicas que se manifestam, em sua forma mais grave, por retardo mental irreversível. O teste de triagem neonatal, realizado do terceiro ao quinto dia de vida, permite o diagnóstico precoce e a realização do tratamento para evitar os sintomas. O tratamento consiste numa dieta restrita em proteínas associada a um substituto protéico, isento de phe, e que deverá ser mantida por toda a vida. Assim, a partir do diagnóstico, todas as atividades da família ficam centradas na existência da doença que exige além da dieta, dosagens sanguíneas contínuas e deslocamentos frequentes dos pacientes e familiares do município de origem para as consultas no Serviço de Referência. Ao mesmo tempo, por ser uma doença crônica que exige adesão a uma dieta tão especial, o tratamento desses pacientes continua sendo um desafio para a equipe de saúde. Objetivos: Compreender a percepção materna sobre as repercussões da PKU na dinâmica familiar e a percepção da equipe multiprofissional sobre o cuidado e o tratamento da doença. Método: Trata-se de um estudo qualitativo desenvolvido em duas etapas. Na primeira, a percepção materna foi investigada por meio de entrevistas semiestruturadas com mães de crianças afetadas de dois a seis anos de idade. Na segunda, elegeu-se o Grupo Focal para compreender a percepção da equipe multiprofissional sobre o cuidado e o tratamento da PKU. Os dados foram analisados pela técnica da Análise de Conteúdo. Resultados: Foram entrevistadas catorze mães de crianças com PKU e identificadas três categorias temáticas: Revelação do diagnóstico; Aprendendo a lidar com a doença; Implicações da doença crônica na família e no círculo social. Ao iniciar o tratamento, as mães experimentaram sentimentos descritos no processo de adaptação a uma doença crônica grave. Os deslocamentos frequentes para o Serviço de Referência potencializam as dificuldades reveladas pelas mães, alterando significativamente a estrutura familiar. A adesão à dieta é o ponto crucial do tratamento e a sua manutenção torna-se mais difícil com o avanço da idade. O ingresso na escola é mais um momento de tensão para as mães que temem pelas transgressões dietéticas e a exclusão social. Na segunda etapa do estudo, oito profissionais da equipe participaram do Grupo Focal e a análise da discussão entre eles permitiu a identificação das principais categorias temáticas: O início do tratamento; Atuação da equipe multiprofissional; Dificuldades vivenciadas. A discussão revelou a importância do trabalho multidisciplinar e o sentimento de impotência dos profissionais, em especial, quando não ocorre a adesão esperada ao tratamento. A adolescência e a PKU materna são preocupações constantes, exigindo esforços adicionais para o controle do tratamento. Conclusão: O tratamento da PKU é complexo, influenciado por vários fatores e produz alterações significativas na dinâmica familiar. Representa um desafio para os profissionais, uma vez que o conhecimento puramente biológico não é suficiente para o seu enfrentamento. O diálogo entre as duas etapas do estudo enfatizou as dificuldades do tratamento, não só em relação à dieta restritiva, mas também em relação aos aspectos emocionais, sociais, econômicos e culturais. Esse estudo forneceu subsídios para melhorar a compreensão sobre o convívio com a doença na dinâmica familiar e contribuiu para a abordagem mais humanizada e integrada no tratamento da PKU. Phenylketonuria (PKU) is a genetic disorder, autosomal recessive, caused by absence or deficiency of the hepatic enzyme phenylalanine hydroxylase, it increases levels of blood phenylalanine, causing toxic effects on the central nervous system. Persistent elevations of blood concentrations of phe and its acidic metabolites cause neurologic injury manifested, in its most severe form, by irreversible mental retardation. The newborn screening carried out the third to fifth day of life, allows the early diagnosis and the treatment to avoid the symptoms. The treatment consists in a restricted protein diet associated a protein substitute, free phe, which should be kept for a lifetime. Thus, from the diagnostic, all family activities are centered on the existence of the disease that demands, besides the diet, continuous blood dosages and frequent displacements of the patients and their relatives from municipality of origin for searches in the Reference Service. At the same time, since it is a chronic disease which demands the compliance to such special diet, the treatment of these patients is still a challenge to the health care team. Objectives: To understand the maternal perception about the repercussions of the PKU in the family dynamic and the perception of the multidisciplinary team on the care and treatment of the disease. Methods: This is a qualitative study conducted in two stages. At first, maternal perception was investigated by means of semi-structured interviews with mothers of affected children from two to six years old. In the second, the Focus Group was elected to comprehend the perception of the multidisciplinary team concerning the caretaking and treatment of PKU. Data were analyzed using the method Content Analysis. Results: Fourteen mothers of children with PKU were interviewed and three thematic categories were identified: Revelation of diagnosis; Learning to cope with the disease; Implications of the chronic disease in the family and social circle. In the start of the treatment, the mothers experienced feelings described to an adaptation process to a serious chronic disease. The frequent displacements to the Reference Service potentiate the difficulties reveled by the mothers, changing significantly the family structure. The adherence to the diet is a crucial point of the treatment and its maintenance becomes more difficulty with the aging. The entrance in the school is another moment of tension for the mothers who fear the diet transgressions and social exclusion. In the second stage of this study, eight professionals participated in the Focus Group, and the analysis of their discussion allowed the identification of the following thematic categories: the start of the treatment; the performance of the multiprofessional team; the experienced difficulties. The discussion revealed the importance of the multidisciplinary work and the feeling of impotence of the professionals, especially when the expected compliance to the treatment. The adolescence and the maternal PKU are constant concerns, which demand additional efforts to the treatment monitoring. Conclusion: The treatment of PKU is complex, influenced by many aspects, producing significant changes in the family dynamic. It represents a challenge to the professionals, since its biological knowledge is not enough to its coping. The dialogue between the two stages of the research emphasized the difficulties of the treatment, not only regarding the restrictive diet, but also regarding emotional, social, economic and cultural aspects. This study provided subsides to improve the comprehension about living with the disease in the family dynamic, and contributed to more humanized and integrated approach in the treatment of the PKU.

Introdução: A Hiperfenilalaninemia por deficiência de fenilalanina hidroxilase (HPAPAH) é um erro inato do metabolismo no qual ocorre aumento dos níveis séricos de fenilalanina (Phe). Estudos recentes, realizados em várias populações, demonstraram que pacientes com HPA-PAH podem apresentar redução das concentrações plasmáticas de Phe mediante a administração oral de tetrahidrobiopterina (BH4). Objetivo: Identificar em uma amostra de pacientes brasileiros com HPA-PAH aqueles que são responsivos à administração de BH4 por via oral. Métodos: Para um paciente ser incluído no estudo, era necessário ter diagnóstico de HPA-PAH e idade igual ou superior a 7 anos, estar em tratamento dietético e apresentar nível de Phe igual ou superior a 6 mg/dL em todas as medidas realizadas no ano anterior à inclusão no estudo. No dia anterior à sobrecarga de BH4 (Dia 1), os pacientes foram submetidos a três coletas de sangue para mensuração dos níveis de Phe. No Dia 2, os pacientes receberam dose única de 20mg/Kg de BH4. As coletas de sangue foram, então, realizadas nos pontos de hora: 0, 4 e 8h (Dia 2) e 24h (Dias 3) após a ingestão do medicamento. Os níveis de Phe foram determinados através da espectrometria de massa in tandem. Foram utilizados dois critérios para definir a presença de responsividade ao BH4: Critério 1: redução 30% de Phe após 8h da administração do medicamento; Critério 2: redução 30% de Phe após 24h da administração do medicamento. Resultados: Dezoito pacientes foram incluídos no estudo, com mediana de idade de 14 anos, sendo 66,7% do sexo masculino. Onze apresentavam a forma clássica da doença e três a forma atípica. Três (forma clássica: 1, forma atípica: 2) e cinco (forma clássica: 2, forma atípica: 2 e forma não-definida: 1) pacientes foram considerados responsivos ao BH4 conforme critérios 1 e 2, respectivamente. Os níveis de Phe plasmáticos do dia anterior ao teste de sobrecarga não demonstraram variação nos pontos de hora (p=0,523). Entretanto, quando comparamos os níveis de Phe nos pontos de hora do dia pré e pós BH4, encontrou-se variação significativa entre eles (p=0,006). A análise da associação genótipo-fenótipo, para os pacientes com dados disponíveis (n=6) mostrou que a mesma é multifatorial. Conclusão: Nossos achados estão de acordo com a literatura, e indicaram que um número considerável de pacientes brasileiros com HPA-PAH poderá ser beneficiado com a administração oral de BH4. Introduction: Hyperphenylalaninemia by phenylalanine hydroxylase deficiency (HPAPAH) is an inborn error of metabolism in which increased serum levels of phenylalanine (Phe) occur. Recent studies on several populations showed that patients with HPA-PAH can have their serum levels reduced when receiving oral tetrahydrobiopterin (BH4). Objective: to identify in a sample of Brazilian HPA-PAH the patients who are responsive to the oral administration of BH4. Methods: the following inclusion criteria were used: diagnosis of HPA-PAH, age 7 years, on dietary treatment and Phe levels 6 mg/dL in all tests performed one year prior to the inclusion in this study. On the day before the BH4 challenge (Day 1) 3 blood samples were obtained to measure Phe levels. Blood samples were also obtained at time points 0, 4, 8 hours (Day 2) and 24 h (Day 3) after the intake of the medication. Phe levels were determined by tandem mass spectrometry. Criteria used to define responsiveness to BH4 were: Criterion 1: Phe reduction 30% 8 hours after BH4 administration; Criterion 2: Phe reduction 30% 24 hours after BH4 administration. Results: a total of 18 patients with a mean age of 14 years were included in this study; of those, 66.7% were male. Eleven presented the classical form of the disease and 3, the atypical form. Three patients (classical form: 1, atypical form: 2) and 5 (classical form: 2; atypical form: 2; undefined form: 1) were considered responsive to BH4 according to criteria 1 and 2, respectively. Phe serum levels on the Day 1 did not show any change on the established time point schedule (p=0.523). However, when comparing levels of Phe between Days 1 and 2, significant variation was found (p=0.006). The phenotype – genotype association analysis of patients with available data (n=6) showed that the association is multifactorial. Conclusion: In accordance with the literature, our findings show that many Brazilian patients with HPA-PAH can benefit from the oral administration of BH4.

Fenilcetonúria (PKU) é uma doença autossômica recessiva caracterizada pela deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH). Mutações no gene da PAH são responsáveis por PKU e uma grande heterogeneidade alélica é observada em pacientes em todo o mundo. Até o momento, mais de 500 diferentes alterações no gene PAH são encontradas no PAHdb. A maioria dessas mutações são raras e/ou específicas nas populações estudadas. O espectro de mutações de PKU em pacientes do sul do Brasil foi definido anteriormente e 6 mutações (IVS2+5G>C, p.I65T, p.R261X, p.R261Q, p.R408W e IVS12+1G>A) foram identificadas como responsáveis por 63,6% dos alelos mutantes. Este trabalho apresenta uma estratégia baseada no sistema TaqMan® (Applied Biosystems) para uma identificação rápida e específica das mutações listadas acima. Esta estratégia foi aplicada a uma amostra populacional que anteriormente foi caracterizada por diferentes técnicas. Os testes mostraram-se altamente sensíveis e são potencialmente aplicáveis à identificação de amostras de sangue impregnadas em papel filtro, podendo ser utilizados na triagem neonatal. Phenylketonuria (PKU) is an autossomal recessive disease characterized by phenylalanine hydroxylase (PAH) deficiency. Mutations in the PAH gene are responsible for PKU, and an extensive allelic heterogeneity was observed in patients worldwide. Up to date, more than 500 different alterations can be found in PAHdb, the majority being rare mutations and/or specific to a genetic background. Our group was able to define mutation spectrum in PKU patients in Southern Brazil, and identified six mutations, named IVS2+5G>C, p.I65T, p.R261X, p.R261Q, p.R408W and IVS12+1G>A, that are responsible for 63.6% of mutant alleles. This work introduced a strategy, based in the TaqMan® System (Applied Biosystems), for a fast and specific identification of the above mutations. This strategy was applied to a sample population that was previously characterized by different techniques. Assays were shown to be highly sensitive and are potentially applicable to blood spots in order to be used in neonatal screening.

A fenilcetonúria é a aminoacidopatia mais comum da população caucasiana e tornou-se o paradigma de uma doença que pode ser facilmente identificada através de um rastreio sistemático e que, tratada atempadamente, evita a deterioração neurológica grave com atraso mental profundo. Em Portugal, até ao final de 2005, foram rastreados 2.481.988 recém-nascidos e detectados 226 doentes através do Programa Nacional para o Diagnóstico Precoce, sendo a prevalência desta doença no nosso país de 1/11.031 recémnascidos. A fenilcetonúria constitui uma patologia com grande heterogeneidade molecular conforme é demonstrado pelas 29 mutações diferentes identificadas nos 103 doentes caracterizados de 98 famílias, correspondendo a 196 alelos independentes, sendo a IVS10nt-11G→A a mutação mais frequente (17,3%). PKU, the most common amino acid disorder in the Caucasian population, became the paradigma of an easily diagnosed disease by neonatal screening. Early treatment prevents neurological damage and severe mental retardation. In Portugal, until the end of 2005, 2,481,988 newborns were screened for by the National Neonatal Screening Program and 226 PKU patients identified, displaying a prevalence of 1/11,031. One-hundred and three patients, corresponding to 196 independent alleles, were fully genotyped. Among the 29 different mutations identified, IVS10nt-11G→A revealed to be the most frequent one (17.3%). These results demonstrate that, as expected, PKU is a highly heterogeneous disease at the molecular level.