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RESUMO Introdução: O melanoma cutâneo maligno (MCM) constitui cerca de 5% dos tumores cutâneos malignos e apresenta crescente incidência e alta letalidade. O objetivo deste estudo é rever as características clínicas, epidemiológicas e anatomopatológicas do MCM em pacientes tratados nos serviços de Cirurgia Plástica e Anatomia Patológica de um hospital geral. Método: Dados de 45 pacientes, correspondendo a 47 lesões, tratados entre 2011 e 2013, foram revisados. Estudou-se: gênero e idade dos pacientes, localização e características histopatológicas das lesões. Resultados: Vinte e quatro pacientes eram do gênero masculino e 21 do feminino. A média de idade à consulta foi de 61,9 anos. Vinte e quatro neoplasias localizaramse nas extremidades, 14 acometeram o tronco e nove a face. Quanto ao diagnóstico histológico, 34,0% dos tumores consistiu-se em melanoma in situ e 66,0% em melanoma invasor. Neste grupo, 14 lesões correspondiam ao tipo nodular, 12 ao extensivo superficial, três ao acral lentiginoso e dois ao lentigo maligno. A biópsia de linfonodo sentinela foi realizada em 14 melanomas invasores, com positividade em quatro procedimentos. Dentre as linfadenectomias realizadas, quatro mostraram-se positivas para metástase. No momento do diagnóstico, quatro pacientes apresentavam metástase em trânsito e três com metástase linfonodal. Recidiva tumoral local foi verificada em dois casos. Em relação ao estadiamento, 14 pacientes encontravam-se no estádio 0, 11 no I, 10 no II e 10 no III. Conclusão: Os dados deste estudo corroboram os achados da literatura. O diagnóstico e tratamento cirúrgico precoce permanecem o melhor caminho para o aumento da sobrevida. ABSTRACT Introduction: Malignant cutaneous melanoma (MCM) comprises nearly 5% of all malignant cutaneous tumors and shows increasing incidence and a high mortality. The objective of this study is to review the clinical, epidemiological, and anatomopathological characteristics of MCM in patients treated at the plastic surgery and pathological anatomy services of a general hospital. Method: Data corresponding to 47 lesions from 45 patients treated between 2011 and 2013 were reviewed. We analyzed the sex and age of patients, as well as the site and histopathological characteristics of the lesions. Results: A total of 24 patients were men and 21 were women. Their average age at the medical appointment was 61.9 years. Twenty-four neoplasias were in the extremities, 14 in the torso, and 9 in the face. Concerning histological diagnosis, 34.0% of the tumors were in situ melanoma and 66.0% were invasive melanoma. In the latter group, 14 lesions corresponded to the nodular melanoma type, 12 to the superficial spreading, three to the acral lentiginous, and two to the malignant lentigo melanoma type. Sentinel node biopsy was performed in 14 invasive melanomas, with 4 being positive. Among the lymphadenectomies performed, four were positive for metastasis. At diagnosis, four patients showed in-transit metastasis, whereas three patients had lymph node metastasis. Local tumor relapse was observed in two cases. Concerning tumor staging, 14 patients were in stage 0, 11 in stage I, 10 in stage II, and 10 in stage III. Conclusion: The data from this study support the findings described in the literature. Early diagnosis and surgical treatment remain the best way to increase survival.

Tumours of the penis are rare, and responsible for less 1% of the male neoplasias. More uncommon is the penile primary malignant melanoma. The prognosis of this neoplasia is bad and need aggressive mana gement. We report a case of prímary malignant melanoma of the glans from the penis and review the literature. Os tumores de pênis são de ocorrência rara, sendo responsáveis por menos de 1% das neoplasias que acometem o homem. Ainda mais infreqüente é a presença de um melanoma maligno peniano primário. Trata-se de uma neoplasia de prognóstico ruim e que deve ser manejada de forma radical. Relatamos um caso de melanoma maligno primário da glande peniana e fazemos breve revisão da literatura.

Introdução: Nas ultimas décadas, com o advento dos imunoterápicos inibidores de checkpoint, o arsenal antitumoral para o câncer melanoma avançado revelou-se uma das opções terapêuticas de maior relevância para melhora da sobrevida dos pacientes em estágios avançados da doença. Objetivo: Explorar o tratamento com imunoterápicos inibidores de checkpoint em pacientes com câncer melanoma avançado quanto à sobrevida proporcionada. Métodos: Nesta Revisão Sistemática da Literatura foram utilizados os protocolos PRISMA com a finalidade de sistematizar as informações dos principais periódicos para abordagem do tema em questão, tais como o LILACS, SCIELO, BVS e PUBMED. Resultados: Foram analisados 3341 artigos dos quais 3335 artigos foram excluídos conforme leitura de título, resumo e leitura completa. Os dezesseis artigos restantes compõem a presente discussão dessa revisão sistemática da literatura. Discussão: As modulações imunes provenientes dos inibidores de checkpoint, entre eles o Pembrolizumabe e o Nivolumabe, assim como o anticorpo monoclonal, o Ipilimumabe, trouxeram vantagens ao aumentar a expectativa de sobrevivência de pacientes com lesões malignas do melanócitos em estágios avançados. Conclusão: O tratamento dos pacientes com imunoterápicos inibidores de checkpoint no câncer melanoma avançado foi eficiente em proporcionar uma sobrevida maior que o placebo, seja em monoterapia ou em combinação.

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2020 Submitted by Sofia Amador (sofiamador@fm.ul.pt) on 2021-03-03T14:20:26Z No. of bitstreams: 1 CatarinaLVitorino.pdf: 4272885 bytes, checksum: 1c76a17116a73119dc7a6c373bd3832a (MD5) Made available in DSpace on 2021-03-03T15:14:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CatarinaLVitorino.pdf: 4272885 bytes, checksum: 1c76a17116a73119dc7a6c373bd3832a (MD5) Previous issue date: 2020-07-03

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019 Submitted by Sofia Amador (sofiamador@fm.ul.pt) on 2020-04-28T09:41:13Z No. of bitstreams: 1 JoseCPereira.pdf: 1044977 bytes, checksum: d8265b3388f8d55970af8ff13c95bd9f (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-28T13:16:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoseCPereira.pdf: 1044977 bytes, checksum: d8265b3388f8d55970af8ff13c95bd9f (MD5) Previous issue date: 2019

Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2018 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2019-11-04T12:03:13Z No. of bitstreams: 2 TM_Andreia_Goncalves.pdf: 4153558 bytes, checksum: 5597e6fc55066143ea3b7c4b5fa54703 (MD5) TM_Andreia_Goncalves_Errata.pdf: 143766 bytes, checksum: ec9b93e28b54288cedf3a98265e41d0b (MD5) Made available in DSpace on 2019-11-04T19:44:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TM_Andreia_Goncalves.pdf: 4153558 bytes, checksum: 5597e6fc55066143ea3b7c4b5fa54703 (MD5) TM_Andreia_Goncalves_Errata.pdf: 143766 bytes, checksum: ec9b93e28b54288cedf3a98265e41d0b (MD5) Previous issue date: 2018-07-13

Introdução: A incidência de melanoma maligno tem aumentado nos estudos nacionais e internacionais. É fundamental o conhecimento da sua prevalência. Os autores propuseram-se a estudar a evolução da prevalência, as variáveis demográficas e as características dos melanomas malignos diagnosticados no Hospital Garcia de Orta.Materiais e métodos: Efectuou-se um estudo retrospectivo, através da consulta dos processos clínicos, de todos os melanomas malignos diagnosticados entre 2006 e 2013. Procedeu-se à análise estatística dos resultados.Resultados: Foram diagnosticados 341 melanomas malignos em 302 doentes, 189 dos quais em mulheres. Verificou-se uma taxa média de crescimento anual de 8.57%, com 27 melanomas malignos em 2006 e 48 em 2013. Predominaram os grupos etários mais elevados. Globalmente o tronco foi a localização dominante. A espessura média foi de 1.18 mm. Verificou-se um aumento estatisticamente significativo da proporção de melanomas malignos com espessura 2mm manteve-se constante no período analisado. Em 36 doentes foi encontrado envolvimento ganglionar (estadio III). Apenas 2 doentes evidenciavam envolvimento metastático (estadio IV).Discussão: O número de melanomas malignos diagnosticados cresceu acima dos aumentos de incidência reportados na literatura. A espessura média, acima de 1 mm, mantém-se elevada segundo os padrões internacionais. Contudo, o aumento proporcional do número de melanomas malignos

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:37:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_maria_cecilia_florisbal_dame.pdf: 53923 bytes, checksum: e82c085a8b324064158221bf46a754ba (MD5) Previous issue date: 2013-12-12 This thesis is a continuation of a research project started with a diagnosis of dermatosis mechano-bullosa in a herd of buffaloes from a farm in southern Rio Grande do Sul. After this diagnostic it was created an experimental herd where several congenital defects and / or hereditary disorders have been diagnosed during more than two decades. These diseases were studied by a research group which the author of this thesis is a member. Thus, three papers are presented: the first one is a literature review about what has been diagnosed in Brazil on congenital defects and hereditary diseases in buffalo. It was concluded that undesirable genes are widespread in the population of buffaloes in the country; the second was a study conducted in partnership with UNESP / Jaboticabal, SP and UFCG / CSTR-Patos, PB to identify the mutation in the gene that determines the oculo-cutaneous albinism in Murrah buffalo. Another paper was accomplished to describe the occurrence of malignant melanoma in two albino buffalo. Although it is not a congenital or hereditary disease it was observed only in the buffalo with oculocutaneous albinism and probably the condition is associated with a predisposition of these animals to develop tumors in the skin. Esta tese dá continuidade a um projeto de pesquisa iniciado com o diagnóstico de dermatose mecanobolhosa em 1985 em um rebanho de búfalos pertencente a uma propriedade da zona sul do Rio Grande do Sul. A partir desse diagnóstico foi criado um rebanho experimental no qual por mais de duas décadas foram diagnosticados diversos defeitos congênitos e/ou hereditários que foram estudados por um grupo de pesquisa do qual faz parte a autora desta tese. Assim sendo, são apresentados três artigos científicos: o primeiro trata-se de uma revisão bibliográfica sobre o que foi diagnosticado no Brasil em relação a defeitos congênitos/doenças hereditárias em bubalinos concluindo-se que alguns genes indesejáveis estão disseminados na população de búfalos no País; o segundo foi um trabalho realizado em parceria com a UNESP/Jaboticabal, SP e com a UFCG/CSTR-Patos, PB que identificou a alteração no gene que determina o albinismo óculo-cutâneo em búfalos da raça Murrah. O terceiro artigo trata-se da descrição de melanoma maligno observado em dois búfalos albinos. Embora não seja um defeito congênito ou hereditário este neoplasma ocorreu somente nos búfalos com albinismo óculo-cutâneo do rebanho e acredita-se que a condição esteja associada à predisposição desses animais a desenvolverem tumores de pele.

Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2013 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2014-07-30T17:18:31Z No. of bitstreams: 1 Tese Mestrado_Ana Margarida Colaço Granada.pdf: 5523263 bytes, checksum: 1295b390602a951414a7dbbf7f616161 (MD5) Made available in DSpace on 2014-07-30T17:18:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Mestrado_Ana Margarida Colaço Granada.pdf: 5523263 bytes, checksum: 1295b390602a951414a7dbbf7f616161 (MD5) Previous issue date: 2013

OBJETIVO: A exposição à luz solar na infância ocorre, frequentemente, de forma mais intensa do que em muitos adultos. Dados da literatura comprovam de maneira inequívoca a associação desse comportamento social com o risco de desenvolvimento do melanoma maligno e do câncer cutâneo não melanoma mesmo na vida adulta. Além disso, o fotoenvelhecimento cutâneo é semeado já na infância com a exposição solar inadequada. Esta revisão tem como objetivo orientar os pediatras nas medidas adequadas de fotoproteção tópica nas crianças e adolescentes, o que irá alterar de maneira positiva o futuro desses pacientes. FONTES DOS DADOS: Realizou-se uma revisão da literatura indexada na base de dados MEDLINE/PubMed entre os anos de 1999 e 2012 sobre fotoproteção na infância, selecionando-se como fonte os artigos de revisão mais relevantes, do ponto de vista de abrangência do tema fotoproteção em crianças e adolescentes, fotoproteção e vitamina D, fototerapia na neonatologia e impacto no câncer cutâneo, bronzeamento artificial e câncer cutâneo. SÍNTESE DOS DADOS: Crianças e adolescentes devem adotar medidas adequadas de fotoproteção para diminuir o risco de câncer cutâneo melanoma e não melanoma. CONCLUSÕES: Há dados na literatura que suportam a associação de hábitos de exposição solar segura e uso de fotoprotetores tópicos em crianças e adolescentes com a redução da ocorrência do câncer cutâneo. OBJECTIVE: Exposure to sunlight in childhood is often more intense than in adults. Literature data unequivocally show the association between this social behavior and the risk for developing malignant melanoma and non-melanoma skin cancer, even in adulthood. Furthermore, skin photoaging begins already in childhood through inadequate sun exposure. This review aims to guide pediatricians on appropriate measures of topical photoprotection in children and adolescents, which will positively change the future of these patients. SOURCES: A review of the literature indexed in MEDLINE/PubMed between the years 1999 and 2012 on photoprotection in childhood was conducted. The most relevant review articles on photoprotection in children and adolescents, photoprotection and vitamin D in neonatal phototherapy and impact on skin cancer, artificial tanning and skin cancer were selected as sources. SUMMARY OF THE FINDINGS: Children and adolescents should adopt appropriate measures of photoprotection in order to decrease the risk of melanoma and non-melanoma skin cancer. CONCLUSIONS: There are published data that support the association between sun exposure habits and safe use of topical sunscreens in children and adolescents on the one hand and a reduced occurrence of skin cancer on the other.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área de Dermatologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra O carcinoma basocelular, o carcinoma espinhocelular e o melanoma são, respectivamente, os tipos de cancro cutâneo mais comuns. O melanoma, que tem origem a partir da transformação neoplásica dos melanócitos, é o tipo de cancro cutâneo com pior prognóstico. A sua incidência tem aumentado significativamente ao longo das últimas décadas, tendo-se associado este aumento às modificações comportamentais de exposição à radiação solar. A radiação solar é um tipo de radiação electromagnética emitida pelo sol, sendo composta por um amplo espectro de comprimentos de onda. Dos seus componentes espectrais, chegam à superfície terrestre as radiações ultravioletas B (com comprimento de onda 290-320 nm), ultravioleta A (com 320-400 nm de comprimento de onda), visível (comprimento de onda de 400 a 700 nm) e infravermelha (com comprimento de onda superior a 700 nm). A radiação ultravioleta é mutagénica, induzindo a formação de dímeros de pirimidina e alterações oxidativas do ácido desoxirribonucleico nuclear (ADN). A consequência das alterações genéticas e epigenéticas decorrentes dos efeitos dos ultravioletas pode condicionar mutações com repercussão funcional ou alterações da expressão de diversos oncogenes ou genes oncosupressores. Por esta razão, a exposição à radiação solar tem sido considerada um factor de risco para os três principais tipos de cancro cutâneo. A última lista de carcinogéneos da International Agency for Research on Cancer inclui a radiação ultravioleta dentro dos carcinogéneos do grupo 2A, ou seja, provavelmente carcinogénica em humanos. De um modo geral atribui-se um risco acrescido de carcinoma espinhocelular aos indivíduos com exposição solar cumulativa elevada, predominantemente ocupacional, enquanto aqueles que se expõem de um modo intermitente parecem ter um risco acrescido de carcinoma basocelular e de melanoma. Há diversos argumentos de ordem epidemiológica, experimental em modelos animais (particularmente no peixe Xiphophorus maculatus), histopatológica e molecular que apontam para uma muito provável participação da radiação ultravioleta na oncogénese do melanoma. No entanto, é improvável que este tipo de radiação seja um factor de risco para certas formas de melanoma (como o melanoma acral e o melanoma das mucosas), é muito discutível que intervenha significativamente na génese do melanoma nodular e a magnitude do seu papel na origem do melanoma de crescimento superficial (o tipo anatomoclínico mais comum) é ainda controverso. O objectivo do presente trabalho de revisão é realizar uma confrontação crítica dos principais argumentos que apoiam ou contrariam o papel oncogénico da radiação ultravioleta no melanoma. The squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma and melanoma are the most common skin tumours. The melanoma has it origin in the melanocyte neoplasic transformation and it is the worse prognosis skin cancer. The incidence of melanoma has risen dramatically over the past decades, and have been associated to behavioural modification of sun exposure. The sunlight is a electromagnetic radiation divided into three regions: ultraviolet (UV), visible (wavelength of 400 to 700 nm) and infrared (wavelength greater than 700 nm). The UVspectrum is further subdivided into UVA (320 to 400 nm), UVB (290 to 320 nm) and UVC (200 to 290 nm). Solar energy in the UVC range is completed absorbed by the ozone layer, and thus it does not reach to Earth‟s surface. The ultraviolet radiation is mutagenic, leading to pyrimidine dimer formation throught direct absorption by DNA, and DNA photooxidation. These genetic changes can lead to altered expression of oncogenes tumor or suppressor genes with functional consequences. For these reasons, the sun exposure has been considered a risk factor for the three main skin tumours. The last list of carcinogens by the International Agency for Research on Cancer includes ultraviolet radiation within the group 2A carcinogens (probably carcinogenic to humans). Generally it‟s assigned an increased risk of squamous cell carcinoma to accumulated exposure to the sun, primarily occupational, while those who are exposed to intermittent patterns of exposure to sunlight seem to have an increased risk for basal cell carcinoma and melanoma. There are several arguments on epidemiological, experimental animal models (particularly the Xiphophorus maculatus fish), histopathological and molecular pointing to a likely involvement of ultraviolet radiation in melanoma oncogenesis. However, it is unlikely this type of radiation being a risk factor for certain types of melanoma (such as acral and mucosal melanomas). It‟s arguable that it‟s significantly involved in the genesis of nodular melanoma and the magnitude of its role in the superficial spreading melanoma (the most common type of melanoma) is still controversial. The objective of this review article is to perform a critical confrontation of the main arguments that support or oppose the oncogenic role of ultraviolet radiation in melanoma.

Fundamentos: indivíduos com diagnóstico prévio de melanoma possuem mais chances de desenvolver melanomas primários subsequentes do que a população geral, com frequências de 1,2 a 8,6% na literatura. Considerando-se o aumento da incidência de melanoma no mundo e a melhora da sobrevida à doença, estima-se crescente número de indivíduos susceptíveis à ocorrência de melanomas múltiplos primários (MMP). A maioria dos estudos sobre MMP é realizada fora do Brasil, com populações caucasianas. O objetivo deste trabalho é estudar a frequência e as características do MMP no ambulatório de lesões pigmentadas do Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Métodos: foram analisados 160 pacientes com diagnóstico de melanoma cutâneo em acompanhamento no referido serviço, entre 1990 e 2010. Calculou-se a frequência de desenvolvimento de MMP considerando-se, para cada paciente, como data final do seguimento aúltima consulta ou o óbito. Características relacionadas a eles e aos melanomas foram comparadas entre os grupos de MMP e de melanoma único. Um modelo de análise de sobrevivência foi elaborado, caracterizando-se como falha a ocorrência do segundo melanoma primário, a fim de identificar características possivelmente relacionadas aos MMP. Resultados: entre os 160 pacientes, 19 (11,9%) desenvolveram MMP. No grupo com MMP, o sexo feminino predominou (73,7%); seis (33,3%) portadores referiam história familiar da doença e 38,9% possuíam nevos atípicos. O primeiro e o segundo melanomas foram sincrônicos em cinco (26,3%) dos 19 casos. Em 15 (78,9%) dos 19 pacientes com MMP o segundo tumor foi detectado dentro dos primeiros três anos do diagnóstico inicial. Em 14 (73,7%) indivíduos o segundo melanoma primário situava-se na mesma região anatômica do primeiro. Identificaram-se 82 melanomas nos 19 indivíduos com MMP, com média de 4,3 melanomas por paciente. O tempo médio de seguimento foi de 4,7 anos. O intervalo de tempo médio entre o primeiro e o segundo melanomas foi de 28,3 meses. A idade média ao primeiro diagnóstico no grupo de MMP foi de 47,4 anos, quase 10 anos abaixo da média do grupo de melanoma único (56,0 anos). Dos MMP, 54,2% localizavam-se no tronco, 50,8% eram do tipo extensivo superficial e 76,7% eram in situ. A diferença entre a sobrevida dos pacientes com MMP e dos indivíduos com melanoma único não foi estatisticamente significante. Conclusão: nesta casuística, encontrou-se frequência de 11,9% de MMP. A maioria dos pacientes com MMP era do sexo feminino. Entre os com MMP, nevos atípicos e/ou história familiar de melanomaeram mais frequentes quando comparados com o grupo com melanoma único. Os MMP predominavam no tronco e o tipo histológico extensivo superficial foi o mais comum. A maioria dos MMP era in situ e a sobrevida desses pacientes foi semelhante à dos portadores de melanoma único. Os resultados destacam a importância do seguimento clínico rigoroso e por toda vida dos pacientes com diagnóstico de melanoma, devido ao risco de desenvolvimento de MMP além de recorrência da doença Background: Patients with previous diagnosis of cutaneous melanoma are more susceptible to other primary melanomas than the general population. Frequency of multiple primary melanomas (MPM) varies from 1,2% to 8,6% in the literature. Because of the increasing incidence of melanoma in the world and better survival, a growing number of patients are expected to be at risk of developing MPM. Most of the studies on MPM have been performed with Caucasian population outside Brazil. The aim of this study is to analyze the frequency and the features of MPM seen at the Pigmented Lesions Unit of Federal University of Minas Gerais University Hospital, Brazil. Methods: Data from 160 patients with diagnosis of cutaneous melanoma from 1990 to 2010 were analized. For the purpose of MPM estimation, final date of follow up was either the date of the last medical visit or the date of death. Patient and tumor characteristics were compared between MPM and solitary melanoma groups. A survival analysis model in which the event was the development of a second primary melanoma was designed in order to identify possible features related to the occurrence of MPM. Results: From 160 patients, 19 (11.9%) developed MPM. Most (73.7%) of MMP patients were females. Six (33.3%) MPM patients had a positive family history of melanoma and 38.9% had atypical nevi. First and second melanomas were synchronous in five (26.3%) out of 19 cases. In 15 (78.9%) out of 19 MMP patients, the second melanoma occurred within the first three years of follow-up. In 14 (73.7%) patients, the second primary melanoma was located in the same anatomic region of the first tumor. There were 82 melanomas in 19 MPM patients with an average of 4.3 melanomas per patient. The average follow-up time was 4.7 years. The average time interval between the first and the second melanomas was 28.3 months. The average age at first diagnosis in the MPM group was 47.4 years, almost 10 years smaller than in single melanoma group (56.0 years). Of the MPM, 54.2% were located on the trunk, 50.8% were superficial spreading melanomas and 76.7% were in situ. Survival rates of MPM patients and single melanoma patients were not statistically different. Conclusion: In this series, a MPM frequency of 11.9% was found. The majority of patients with MPM were females. Among MPM ndividuals, presence of atypical nevi and/or family history of melanoma were morefrequent than in single melanoma group. MPM predominated in the trunk and the superficial spreading subtype was the most common. Most MPM were in situ and survival rate was similar in both groups. The results highlight the importance of close life-long follow-up of melanoma patients, due to the risk of MPM and disease recurrence

Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre no âmbito do ciclo de estudos de mestrado integrado em medicina da Faculdade de Medicina de Coimbra. A incidência do melanoma tem vindo a aumentar nas últimas décadas. Apesar de constituir uma pequena fracção dos tumores cutâneos, é responsável pela maioria das mortes por neoplasias da pele. A excisão cirúrgica com margem adequada é a única abordagem com um papel potencialmente curativo, pelo que continua a ser a pedra-angular do tratamento. As principais alterações que se registaram na abordagem cirúrgica foram a revisão das margens de segurança (ainda hoje não consensuais) e a introdução da biópsia selectiva do gânglio sentinela, com valor prognóstico indiscutível, mas desprovida de valor no prolongamento da sobrevivência global dos doentes. As linfadenectomias estão indicadas apenas nos doentes com invasão tumoral do gânglio sentinela ou com metástases ganglionares clinicamente detectáveis no momento do diagnóstico ou durante a evolução. O melanoma avançado é resistente à maioria das terapêuticas disponíveis, pelo que os tratamentos adjuvantes visaram reduzir o potencial de disseminação da doença e, por essa via, melhorar a sobrevivência. Neste contexto, a imunoterapia com interferão alfa (INF-α) foi desenvolvida em diversos protocolos, aplicando-se principalmente aos melanomas com disseminação linfática. Posteriormente, foram surgindo outras terapêuticas com fundamento imunológico, como a interleucina-2 (IL-2) e outras citocinas recombinantes, os linfócitos infiltrantes do tumor (células TIL) ou células dendríticas activadas, diversos tipos de vacinas antitumorais e alguns anticorpos monoclonais (ipilimumab). O uso de agentes quimioterápicos isolados ou em associação está reservado para a doença metastática, com taxas de resposta bastante reduzidas. Todavia, a quimioterapia intra- 5 -arterial sob hipertermia (perfusão ou infusão regional hipertérmica) tem demonstrado taxas de resposta elevadas quando aplicada às metástases cutâneas em trânsito nos membros. Os avanços mais recentes no conhecimento da biologia do melanoma abarcam a identificação de moléculas importantes na oncogénese e progressão desta neoplasia, permitindo delinear novos alvos terapêuticos. Têm surgido fármacos com acção anti- -angiogénica (bevacizumab), inibidores de tirosina cinases (sorafenib, axitinib) e fármacos que interferem com a sobrevivência celular (oblimersen). The incidence of melanoma is on rise in the last few decades. Although it is responsible for only a small fraction of cutaneous tumors, it’s responsible for most of the deaths caused by skin neoplasms. Surgical excision with an appropriate margin is the only potentially curative modality, being the cornerstone of melanoma treatment. The main developments affecting the surgical management of melanoma were the width of the surgical margins (which are still non consensual) and the introduction of sentinel lymph node biopsy, with an undeniable prognostic value but unsupplied of clinical value in prolonging the patient’s overall survival. Complete lymph node dissection is only indicated in patients with positive sentinel lymph node or with clinically palpable metastatic lymph nodes at the time of diagnosis or during the evolution of the disease. Metastatic melanoma is resistant to most of the available therapies. The development of adjuvant treatments aimed the reduction of tumor dissemination and improves patient’s quality of life. In this context, immunotherapy with alfa-interferon was developed in multiple protocols, mainly for lymphatic progressive melanomas. Other immunological therapies were also studied, like IL-2 and other recombinant cytokines, adoptive T-cell or dendritic cell transfer, trials with cancer vaccines and monoclonal antibodies (ipilimumab). 6 The use of isolated cytotoxic chemotherapy or in association with other kind of treatments is purely reserved for metastatic disease, with very poor responses. Nowadays, however, administration of high doses of intra-arterial chemotherapy (isolated limb perfusion or infusion) has revealed dramatic tumor response when applied to in-transit metastases in limb tumors. The understanding of melanoma biology disclosed important molecules in oncogenesis and disease progression, allowing the outline of new therapeutic targets. Anti-angiogenic strategies (bevacizumab), tyrosine-kinase inhibitors (sorafenib, axitinib) and molecules that interfere with cell survival have been emerging and explored in clinical trials.

São analisados os resultados do tratamento cirúrgico em cinco casos de melanoma maligno anorretal (MMAR). Um paciente encontrava-se no estádio clínico I, dois no estádio clínico II e dois no estádio III. Todos os pacientes foram operados, sendo quatro submetidos a excisão local do tumor, e um a amputação abdômino-perineal do reto. Este último sobreviveu por apenas sete meses, enquanto uma paciente, estádio clínico II e submetida apenas à excisão local, sobreviveu por 168 meses. Os autores questionam a validade do estadiamento clínico I (tumores localizados) como fator prognóstico, já que desconsidera o grau de penetração do tumor na parede anorretal. Sugerem ainda a realização de estudos multicêntricos, para que se possa estabelecer uma uniformidade terapêutica para o MMAR. In spite of being rare, the anorectal region is the third most frequent localization of the melanoma, following the skin and eyes. The results of treatment are conflictant, with variable averange survival of 2,7 months until 30 months in patients submitted to surgical treatment. In this study, the results of surgical treatment in five cases of malignant anorectal melanoma are presented. One patient was in clinical staging I, two in II and two in III. All of them have been operated, four submitted to local excision of the tumor and one to abdominoperineal amputation of the retum. Two patients were submitted to adjuvant chemiotherapy and one to radiotherapy and inespecific imunotherapy with oral BCG. The unique patients in the stage I had a survival of 13 months, similar to the patients III (average survival = 14 months), and inferior to the patients II ( average survival = 87,5 months ). The authors question the validity of the clinical stage I ( localizated tumours ) like a prognostic factor, because it desconsider lhe penetration grade of the tumour in tha anorectal wall. The still suggest the realization of multicentric studies to allow the establishment of a therapeutic uniformity to the malignant anorectal melanoma.

Os autores apresentam análise retrospectiva de 13 pacientes com o diagnóstico de melanoma metástico intracerebral. A lesão primária foi detectada em 9 pacientes. A idade dos pacientes variou entre 28 e 84 anos. O tempo transcorrido entre o diagnóstico da lesão primária e a metástase cerebral variou entre 6 e 60 meses. Todos os pacientes foram submetidos a craniotomia, com remoção da lesão. A mortalidade nos primeiros 30 dias foi zero. A sobrevida dos pacientes variou entre 2 e 55 meses. O tempo médio de sobrevida de todo o grupo foi 14 meses. Embora o tratamento cirúrgico não seja curativo, a sobrevida é significativamente prolongada. Os critérios para a indicação da cirurgia, radioterapia e quimioterapia são discutidos. The authors present a retrospective review of 13 patients with the diagnostic of intracranial metastatic malignant melanoma. Their ages ranged from 28 to 84 years. The time interval from diagnosis of primary tumor to development of cerebral metastases ranged from 6 to 60 months. There was preoperative evidence of extracranial disease in 9 patients. All patients underwent craniotomy, and the 30-day mortality was zero. The patients survived 2 to 55 months after surgery. Medium survival time for all patients was 14 months. The excision of metastatic melanoma from the brain, although not curative, may increase survival in patients with this metastatic cancer. The criteria for consideration of surgery, radiotherapy and chemotherapy are discussed.

RESUMO Relatamos estudo clínico-patológico de um caso de invasão do nervo óptico por melanoma maligno da úvea. Comentamos as formas mais comuns de invasão extra-ocular por melanomas da úvea ressaltando a raridade da invasão extra-ocular destas neoplasias através do nervo óptico. Enfatizados a importância de seccionar o mais longo possível o nervo óptico ao realizarmos enucleações. SUMMARY A case of optic nerve invasion by uveal malignant melanoma is related. The usual forms of extra-ocular invasion by uveal malignant melanomas are commented. The need of the largest possible optic nerve section while performing enucleations is emphasized.

RESUMO Relatamos estudo clínico-patológico de um caso de invasão do nervo óptico por melanoma maligno da úvea. Comentamos as formas mais comuns de invasão extra-ocular por melanomas da úvea ressaltando a raridade da invasão extra-ocular destas neoplasias através do nervo óptico. Enfatizados a importância de seccionar o mais longo possível o nervo óptico ao realizarmos enucleações.

Relatamos o caso de um paciente, de 28 anos, portador de nevo melanocítico gigante congênito(NMGC), com transformação em melanoma e metastátase no sistema nervoso central (SNC). Descrevemos resumidamente as características patológicas de ambas as lesões(NMGC e melanoma), a frequência de malignização do NMGC, os órgãos mais frequentemente acometidos pelas metastases do melanoma - dando ênfase ao acometimento do SNC - além dos fatores que podem levar à malignização do NMGC, os exames usados para o diagnóstico das metástases no SNC - ressaltando a importância do líquido cefalorraquiano - e algumas modalidades terapêuticas para o melanoma com acometimento do SNC. We describe the case of a 28-year-old man with a giant congenital melanocytic nevus (GCMN) with malignant transformation to melanoma and metastasis on the central nervous system (CNS). We also make a summary of the pathological features from both lesions(GCMN and melanoma), the occurrence of malignancy of GCMN, the organs more frequently involved with metastatic melanoma - with emphasis to involvement of CNS -just as the factors that cause malignant transformation of GCMN; the methods to diagnose metastases in CNS - emphasizing the importance of cerebrospinal fluid - and some therapeutical modalities for the metastatic melanoma in CNS. UNIFESP-EPM UNIFESP, EPM SciELO