Search

One of the major global health problems is chronic non-transmissible diseases such as heart and coronary diseases, diabetes, hypertension, among others, leading to a high number of premature deaths and physiological changes related to oxidative metabolism, causing excessive increases in the production of oxigen reactive species. The objective of this study was to analyze the redox status of patients with acetylsalicylic acid (AAS) users with healthy and volunteer subjects in the same pathological conditions, but not users of the medication, through the antioxidant analyzes of the levels of GSH, TBARS and total serum antioxidant capacity (TEAC). The study included volunteers aged 19-96 and AAS users for more than one year. Analyzes of GSH levels showed a significant decrease in volunteers with coronary disorders. In the analysis of TBARS and TEAC levels, there was an increase in the lipid peroxidation activity and a decrease in the TEAC in the non-users of the medication. The observations made regarding the embrittlement of the antioxidant system can not be directly related to the use of the drug in question, since biological and environmental factors must be taken into account, for such studies under controlled conditions should be carried out to determine the direct relation between drug use and oxidant activity. Uno de los mayores problemas de salud a nivel mundial lo constituyen las enfermedades crónicas no transmisibles como son las enfermedades cardíacas y coronarias, diabetes, hipertensión, entre otras, generando un alto número de muertes prematuras y alteraciones fisiológicas relacionadas con el metabolismo oxidativo, generando aumentos desmesurados en la producción. de especies reactivas al oxígeno. El objetivo de este estudio fue analizar el estado redox de pacientes con patologías cardíacas que utilizan ácido acetilsalicílico (AAS) frente a grupos de individuos sanos y voluntarios en las mismas condiciones patológicas, pero no usuarios del medicamento, mediante el análisis de los niveles antioxidantes. de GSH, TBARS y capacidad antioxidante total en suero de voluntarios (TEAC). El estudio contó con voluntarios de entre 19 y 96 años y usuarios de AAS durante más de un año. Los análisis de los niveles de GSH mostraron una disminución significativa en los voluntarios con trastornos coronarios. En el análisis de los niveles de TBARS y TEAC, se observó un aumento de la actividad de peroxidación lipídica lipídica y una disminución de TEAC en el grupo con cardiopatía que no usó el medicamento. Las observaciones realizadas sobre el debilitamiento del sistema antioxidante no pueden relacionarse directamente con el uso del fármaco en cuestión, ya que se deben tener en cuenta factores biológicos y ambientales. Por lo tanto, se deben realizar estudios bajo condiciones controladas para determinar la relación directa entre el uso de drogas y la actividad oxidante. Um dos maiores problemas globais de saúde é constituído pelas doenças crônicas não transmissíveis ao exemplo das doenças cardíacas e coronarianas, diabetes, hipertensão, dentre outras, gerando um elevado número de mortes prematuras e ainda alterações fisiológicas relacionadas ao metabolismo oxidativo gerando aumentos excessivos na produção de espécies reativas de oxigênio. Objetivou-se neste trabalho analisar o status redox de pacientes com patologias cardíacas usuários de ácido acetilsalicílico (AAS) frente a grupos de indivíduos hígidos e voluntários nas mesmas condições patológicas, porém, não usuários da medicação, através das análises antioxidantes dos níveis de GSH, TBARS e capacidade antioxidante total no soro dos voluntários (TEAC). O estudo contou com voluntários entre 19 e 96 anos e usuários de AAS a mais de um ano. As análises dos níveis de GSH evidenciaram uma diminuição significativa em voluntários com desordens coronarianas. Na análise dos níveis de TBARS e TEAC observou-se um aumento da atividade da lipoperoxidação lipídica e diminuição da TEAC no grupo cardiopata não usuário da medicação. As observações realizadas frente à fragilização do sistema antioxidante não podem ser diretamente relacionadas ao uso do fármaco em questão, uma vez que fatores de ordens biológicas e ambientais devem ser levados em consideração. Sendo assim, estudos em condições controladas deverão ser realizados para determinar a relação direta entre uso do fármaco e atividade oxidante.

In the present article it is described the validation of a simple, precise, accurate, rapid and low-cost UV spectrophotometric method for the quantification of acetylsalicylic acid in pharmaceutical formulations. The method was validated by linearity, specificity, range, accuracy, precision, robustness, and limits of detection and quantification. The method was linear in the range between 24 – 36 µg mL-1, presenting a good correlation coefficient (r = 0.9994) and adequate limits of quantification (6.57 µg mL-1) and detection (1.99 µg mL-1). Precision analysis showed low coefficient of variation (< 2.0%) and a good average recovery percentual (99.42% - reference and 95.94% - generic). The results and the statistical treated proved that the method may be considered a precise, accurate and low cost analytical alternative for laboratory routine and experimental activity. The method was applied for acetylsalicylic acid determination in two different pharmaceuticals formulations. The results of these analyzes are in accordance with the values declared by the manufacturer, at a 95% confidence level. This experimental activity is a simple and might be used as an practice activities on teaching laboratories improve the student learning.

A hemostasia é definida como um processo fisiológico que mantém o estado líquido e circulante do sangue com indução de um tampão hemostático em caso de lesão vascular. A perda da integridade deste sistema pode gerar diversos quadros patológicos, tais como os distúrbios trombóticos (ex: aterotrombose e tromboembolismo venoso), que representam as causas mais frequentes de morbidade e mortalidade mundial. A agregação plaquetária é um dos principais eventos envolvidos no processo de formação do trombo vascular. De modo preocupante, os agentes antiagregantes plaquetários disponíveis atualmente no mercado exibem diversos efeitos indesejáveis à saúde do paciente levando à desistência do tratamento, o que reforça a importância do desenvolvimento de novas formulações administradas por vias alternativas. No presente trabalho, visando a utilização de microtecnologia, propomos o desenvolvimento de pós respiráveis contendo ácido acetilsalicílico associado à fucoidana produzidas por spray-drying para administração pulmonar e sua caracterização in vitro, in vivo e ex vivo. Foram desenvolvidas três formulações pulverulentas com diferentes adjuvantes de secagem (hidroxipropilmetilcelulose, L-leucina e quitosana) utilizando o ácido acetilsalicílico como fármaco antiagregante plaquetário e a fucoidana, um polissacarídeo natural para direcionamento aos locais lesionados passíveis de desenvolverem distúrbios trombóticos. As formulações foram inicialmente avaliadas quanto a parâmetros físicos e químicos, com rendimentos do processo de secagem de cerca de 50% e tamanhos de 1,4 a 2,6 μm. A análise morfológica evidenciou que as partículas exibiram superfície levemente rugosa. Entretanto, os resultados de estabilidade não foram satisfatórios para as formulações utilizando quitosana ou L-leucina, sendo selecionada apenas a formulação com hidroxipropilmetilcelulose para os ensaios posteriores (MP/F4M). Com isso, foi possível quantificar a fucoidana presente na formulação MP/F4M comparável ao polissacarídeo livre e determinar o perfil de liberação in vitro do ácido acetilsalicílico utilizando pó coeso em diferentes meios, com o patenteamento do aparato desenvolvido, demonstrando uma liberação controlada quando comparada ao fármaco livre. Além disso, foi, determinado transporte do tipo anômalo pela modelagem matemática deste perfil de liberação. Adicionalmente, foi caracterizado o perfil aerodinâmico in vitro da formulação MP/F4M, detectando propriedades aerodinâmicas adequadas para administração pulmonar visando deposição média a profunda. Com relação ao perfil de lavabilidade em mucosa esofágica suína, a formulação proposta apresentou propriedades mucoadesivas. Para os ensaios antihemostáticos in vitro, foi evidenciada ação antiagregante plaquetária da formulação MP/F4M comparável ao fármaco livre e para os ensaios in vivo, foi observado que não houve formação de trombose arterial após indução, com reduzido tempo de sangramento, sem alterar a estrutura dos órgãos na análise histopatológica. Com isso, foi desenvolvida uma formulação para secagem por aspersão baseada em micropartículas contendo ácido acetilsalicílico, fucoidana, L-lisina e hidroxipropilmetilcelulose, denominada de MP/F4M e os resultados in vitro revelaram potencial capacidade de administração por via pulmonar, devido à seus parâmetros físicos e químicos, propriedades mucoadesivas e de liberação controlada, além dos ensaios antihemostáticos/ antitrombóticos in vitro e in vivo evidenciarem a possível utilização desta formulação para tratamento de quadros trombóticos. Hemostasis is defined as a physiological process that maintain the current liquid state of the blood and induce a hemostatic plug in case of vascular injury. Losing the integrity of that system can lead to pathological conditions, such as thrombotic disorders (e.g. atherothrombosis and venous thromboembolism), which represent the most frequent cause of morbidity and mortality worldwide. Platelet aggregation is one of the main events involved in the formation of a vascular thrombus. Unfortunately, the commercially available antiplatelet agents exhibit a number of undesirable effects on patient health resulting in treatment withdrawal, which reinforces the importance of developing new formulations and administration alternatives. In the present study, aiming to use microtechnology, we propose the development of inhalable powders containing acetylsalicylic acid (as antiplatelet drug) associated with fucoidan (a natural polysaccharide to target injured sites that may develop thrombotic disorders) produced by spray-drying for pulmonary administration and in vitro, in vivo and ex vivo characterization. Three powdery formulations with different adjuvants (hydroxypropylmethylcellulose, L-leucine and chitosan) were prepared and these formulations were initially evaluated for physicochemical parameters, with drying process yields of about 50%, microparticles sizes ranged from 1.4 to 2.6 μm and morphological analysis showing that all formulations exhibited a slightly rough surface. However, stability of acetylsalicylic acid was not satisfactory for formulations using chitosan or L-leucine, only the hydroxypropylmethylcellulose (MP/F4M) formulation was selected for the subsequent assays Thereby, it was possible to quantify the fucoidan present in the MP/F4M formulation, determine acetylsalicylic acid in vitro dissolution profile using cohesive powder in different media demonstrating a controlled release when compared to free drug, with patent deposit for the developed method and apparatus. In addition, a mathematical modeling determined anomalous transport for this dissolution profile. Additionally, in vitro aerodynamic profile of MP/F4M formulation was characterized, demonstrating suitable aerodynamics property for medium to deep deposition in the lungs after pulmonary administration. Regarding the in vitro washability profile in porcine esophageal mucosa, the proposed formulation presented mucoadhesive properties. For in vitro antihemostatic assays, antiplatelet profile of MP/F4M was comparable to free drug and for in vivo assays it wat not detected arterial thrombosis after induction, with reduced bleeding time and no changes in the organs structure of these animals was observed. Therefore, spray dried microparticles containing acetylsalicylic acid, fucoidan, L-lysine and hydroxypropyl methylcellulose (MP/F4M) was developed. The in vitro results revealed potential pulmonary administration due to its physicochemical parameters, mucoadhesive properties and controlled release, as well as in vitro and in vivo antihemostatic /antithrombotic assays showing possible use for this formulation to treat thrombotic conditions.

A relação entre a inflamação e o câncer pode ser demostrada pela superexpressão das proteínas inflamatórias COX-2 e 5-LOX em diversos tumores. Assim, objetivamos caracterizar a relação entre os genes COX2 e ALOX5, bem como a ligação destes com o fenótipo de resistência a múltiplas drogas (MDR) em células eritroleucêmicas sensíveis (K562) e MDR (K562-Lucena e FEPS). Para modulação desses genes realizamos a inibição das proteínas COX-2 e 5-LOX através da exposição ao ácido acetilsalicílico (AAS) e Zileuton, respectivamente, seguido do ensaio de viabilidade celular por Azul de trypan e MTT. A modulação de ABCB1 foi avaliada em células silenciadas para esse gene. A expressão dos genes de interesse foi realizada por PCR-tempo real. A expressão proteica de ABCB1 foi avaliada por citometria, e sua atividade pelo ensaio Rho123 após a exposição ao AAS. A interação do inibidor e do produto de COX-2 com ABCB1 foi realizada pelo docking molecular. A inibição de 5-LOX não alterou a proliferação celular da linhagem K562, porém induziu um aumento na expressão de ALOX5. A linhagem celular FEPS foi mais sensível ao AAS que K562-Lucena na viabilidade celular. A inibição de COX-2 aumentou a expressão gênica de COX2 e ABCB1 nas duas linhagens MDR, e diminuiu a expressão de ALOX5 na linhagem FEPS. A inibição de COX-2 estimulou a expressão proteica de ABCB1, e a atividade dessa proteína de efluxo foi alterada pelo tratamento imediato com AAS. Os níveis de óxido nítrico basais das linhagens eritroleucêmicas foram baixos e não diferiram entre si. Verificamos que a modulação de COX2 pela exposição ao AAS foi capaz de alterar a expressão gênica e proteica de ABCB1, bem como a modulação ABCB1 foi acompanhada por uma alteração na expressão de COX2. Além disso, ABCB1 pode estar atuando na regulação de ALOX5 por via independente da alteração de COX2. Assim, caracterizamos um perfil de relação entre ALOX5 e COX2 via ABCB1, evidenciando a relação entre MDR e a inflamação. The relationship between inflammation and cancer can be demonstrated by overexpression of COX-2 and 5-LOX inflammatory proteins in various tumors. Thus, we aimed to characterize the relationship between COX2 and ALOX5 genes, as well as the linkage of these with the multidrug resistance phenotype (MDR) in sensitive erythroleukemic cells (K562) and MDR (K562-Lucena and FEPS). For modulation of these genes, we inhibited the COX-2 and 5-LOX proteins by exposure to acetylsalicylic acid (ASA) and zileuton, respectively, followed by the trypan blue and MTT cell viability assay. The modulation of ABCB1 was evaluated in silenced cells for this gene. Expression of the genes of interest was performed by real-time PCR. Protein expression of ABCB1 was assessed by cytometry, and its activity by the Rho123 assay after exposure to ASA. The interaction of the inhibitor and the COX-2 product with ABCB1 was performed by molecular docking. Inhibition of 5-LOX did not alter the cell proliferation of the K562 cell line, however it induced an increase in the expression of ALOX5. The FEPS cell line was more sensitive to ASA than K562-Lucena in the viability assay. Inhibition of COX-2 increased the gene expression of COX2 and ABCB1 in the two MDR lines and decreased the expression of ALOX5 in the FEPS line. Inhibition of COX-2 stimulated the protein expression of ABCB1, and the activity of the efflux protein was altered by immediate treatment with ASA. The basal nitric oxide levels of erythroleukemic cells were low and did not differentiate between them. We verified that modulation of COX2 by exposure to AAS was able to alter the gene and protein expression of ABCB1, as well as modulation ABCB1 was accompanied by a change in COX2 expression. In addition, ABCB1 may be acting in the regulation of ALOX5 independently of the alter in COX2. Thus, we characterized a relationship profile between ALOX5 and COX2 via ABCB1, evidencing the relationship between MDR and inflammation.

A esporotricose é uma micose subcutânea causada por fungos dimórficos do complexo Sporothrix schenckii, que apresenta distribuição mundial, com áreas endêmicas. O surgimento de isolados resistentes trouxe grandes desafios ao tratamento das infecções causadas pelo complexo S. schenckii. Sendo assim, torna-se necessária a busca por novas estratégias terapêuticas. Estudos envolvendo Candida spp., Cryptococcus spp. E Trichosporon spp. demonstraram que a associação entre Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINES) e antifúngicos representa uma perspectiva promissora frente aos isolados resistentes. Diante disto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia in vitro dos AINES (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno e diclofenaco sódico) isolados e em combinação com agentes antifúngicos (itraconazol e terbinafina) frente a duas espécies clinicamente relevantes: S. brasiliensis e S. schenckii sensu stricto. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) frente aos 11 isolados de Sporothrix spp. foi determinada pelo método de microdiluição em caldo de acordo com o protocolo M38-A2 do Clinical and Laboratory Standards Institute (2008). As interações entre os fármacos, bem como o Índice da Concentração Inibitória Fracionada (ICIF) dos AINES e antifúngicos selecionados foram avaliados pelo método do tabuleiro de xadrez. Entre os AINES, o ibuprofeno foi o que demonstrou melhor efeito inibitório, com nove isolados apresentando CIM < 1mg/mL, enquanto que o ácido acetilsalicílico (AAS) mostrou atividade entre 1 a 8mg/mL e o diclofenaco sódico (DIC) não demonstrou atividade a 8mg/mL. Na associação com itraconazol foi possível observar interações sinérgicas em nove isolados, sendo que dois isolados resistentes ao itraconazol, um S. schenckii sensu stricto e outro S. brasiliensis, apresentaram reação sinérgica com todos os AINES testados. A combinação de terbinafina e AINES foi classificada como indiferente. Dessa forma, é possível observar que a combinação de itraconazol e os três AINES testados representa uma promissora alternativa terapêutica para o tratamento da esporotricose. Sporotrichosis is a subcutaneous mycosis caused by dimorphic fungi of the Sporothrix schenckii complex, which is distributed worldwide with endemic areas. The emergence of resistant isolates presented major challenges to the treatment of infections caused by the S. schenckii complex. Therefore, it is necessary to seek new therapeutic strategies. Studies involving Candida spp., Cryptococcus spp. and Trichosporon spp. Demonstrated that the association between NSAIDs and antifungals represents a promising prospect for resistant isolates. The objective of this study was to evaluate the in vitro efficacy of NSAIDs (acetylsalicylic acid, ibuprofen and diclofenac sodium) alone and in combination with antifungal agents (itraconazole and terbinafine) against two clinically relevant species: S. brasiliensis and S. schenckii sensu stricto. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) against the 11 isolates of Sporothrix spp. was determined by the broth microdilution method according to the M38-A2 protocol of the Clinical and Laboratory Standards Institute (2008). Interactions between drugs, as well as the Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI) of the selected NSAIDs and antifungal agents were evaluated by the chessboard method. Among the NSAIDs, ibuprofen showed the best inhibitory effect, with nine isolates presenting MIC

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-07-31T12:41:07Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Ana Caroline Lupepsa.pdf: 1386696 bytes, checksum: 36adc0ab127277ed3f4c727394f63dc3 (MD5) Made available in DSpace on 2018-07-31T12:41:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Ana Caroline Lupepsa.pdf: 1386696 bytes, checksum: 36adc0ab127277ed3f4c727394f63dc3 (MD5) Previous issue date: 2018-05-21 O atendimento odontológico em pacientes que fazem uso crônico de baixa dose de aspirina, para doenças cardiovasculares aumentou significativamente nos últimos anos. Este fármaco pertence à classe dos AINEs (anti-inflamatório não esteroidal) que por sua vez são descritos na literatura como agentes que podem interferir de forma negativa em processos biológicos relacionados, como o metabolismo e reparo ósseo, sendo assim o objetivo do trabalho foi avaliar o efeito do uso crônico de baixa dose de aspirina no processo de osseointegração de implantes de titânio utilizando modelo animal. Para isso, trinta e dois ratos Wistar machos foram divididos aleatoriamente em 4 grupos (n = 8 / grupo), de acordo com a solução de gavagem oral recebida (42 dias) antes da cirurgia para a inserção do implante em tíbia (solução salina ou AAS, 6,75mg / kg). No período pós-operatório para realizar a análise histomorfométrica (7 ou 28 dias) do contato osso-implante (BIC) e ocupação da fração da área óssea (BABT) os grupos foram divididos da seguinte forma: CG-7 soro fisiológico / 7 dias; CG-28 solução salina / 28 dias; AG-7 tratamento com baixa dose de AAS / 7 dias o e AG-28 tratamento com baixa dose de AAS / 28 dias. Para analisar os dados foi utilizado ANOVA unidirecional seguido pelo teste de Tukey, sendo que o nível de significância adotado foi de 5% (α=0,05). Os resultados indicaram que a porcentagem de contato osso-implante no grupo AG-7 foi significativamente reduzida em comparação com os grupos CG-7 e AG-28. Além disso, a análise BABT mostrou uma diferença significativa na ocupação da fração da área óssea entre os grupos AG-7 e AG-28. Sendo assim os achados deste estudo demonstraram que o uso crônico de baixa dose de aspirina pode interferir negativamente nos estágios iniciais do processo biológico da osseointegração, reduzindo o contato osso-implante; no entanto os estágios finais, esse efeito parece não ser mais relevante, considerando os parâmetros BIC e BABT. Dental care in patients who use chronic low-dose aspirin (LDA) for cardiovascular disease has increased significantly in recent years. This drug belongs to the class of NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs), which in turn are described in the literature as agents that may negatively interfere with related biological processes, such as metabolism and bone repair. To evaluate the effect of chronic use of low-dose of aspirin on the osseointegration process of titanium implants using an animal model. For this, thirty-two male Wistar rats were randomly divided into 4 groups (n=8/group) according to oral gavage solution received prior (42 days) to the implant surgery on tibia (saline solution or LDA, 6.75mg/kg) and the post-operative period to the histomorphometric analysis (7 or 28 days) of bone-to-implant contact (BIC) and bone area fraction occupancy (BABT) as following: CG-7 - saline solution / 7 days; CG-28 - saline solution / 28 days; AG-7 - LDA treatment / 7 days o and AG-28 - LDA treatment / 28 days. One-way ANOVA followed by post-hoc Tukey test was carried out to analyze the data with a significant level of 5%. BIC results indicate that the percentage of bone-to-implant on AG-7 group was significantly reduced compared to CG-7 and AG-28 groups. In addition, BABT analysis showed a significant difference on the bone area fraction occupancy between AG-7 and AG-28 groups. The findings of this study demonstrated that the chronic use of LDA can negatively interfere on the early stages of osseointegration biological process, reducing the bone-to-implant contact; but on late stages, this effect seems not to be more relevant, considering BIC and BABT parameters.

Submitted by MAYARA PRISCILA DE FARIA null (mayara.prifaria@gmail.com) on 2017-10-10T13:05:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mayara com capa.pdf: 2380082 bytes, checksum: 6f0eb60b9cdd092755a033802bdba252 (MD5) Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-10-11T16:46:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 faria_mp_me_araiq_par.pdf: 852289 bytes, checksum: 3dcaf0d3c177b487eb0540e17821d4fd (MD5) Made available in DSpace on 2017-10-11T16:46:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 faria_mp_me_araiq_par.pdf: 852289 bytes, checksum: 3dcaf0d3c177b487eb0540e17821d4fd (MD5) Previous issue date: 2017-09-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Os medicamentos são os principais causadores de intoxicação no país. Temos os analgésicos como um importante causador de intoxicação devido a facilidade de obtenção dos mesmos e o risco de sobredosagem. O ácido acetilsalícilico é o princípio ativo da aspirina o qual é um dos analgésicos e antitérmico mais utilizados no mundo, devido a isso é importante o desenvolvimento de métodos de análise rápida e fácil desse composto. O presente trabalho propõe o estudo de uma metodologia limpa, simples e rápida para determinações de salicilatos em medicamentos e urina utilizando placas de toque como suporte de reação. A reação a ser utilizada na presente proposta, baseia-se no método de Trinder, o qual envolve a reação dos íons salicilatos, com os íons Fe+3 , resultando na formação de um complexo de coloração violeta [Salicilato-Fe(III)], que apresenta um máximo de absorção em torno de 525nm. As análises foram realizadas através de tratamento digital, empregando fotografia digital analisando-os em softwares disponíveis comercialmente, tornando a metodologia mais simples, barata e consequentemente mais acessível. O método desenvolvido apresentou curva analítica y= 0,003x + 0,026 com R= 0,999. O limite de quantificação e detecção obtidos são respectivamente 1,28 mg/L e 3,78 mg/L. Os testes para avaliação de interferência de matriz apresentaram resultados de recuperação entre 97 – 104,7% em urina sintética, 95 – 104,2% em urina natural e entre 96 – 105% em amostras de medicamentos concluindo que as matrizes não influenciam de maneira significativa na determinação dos analitos. A metodologia desenvolvida foi comparada com métodos já descritos na literatura para as amostras de medicamentos e urina, e os resultados obtidos foram comparados estatisticamente pelo teste t de Student, sendo que os valores de t calculados foram numericamente inferiores que o valor de t tabelado para todas as amostras, indicando que não há diferença estatística entre os valores encontrados pelas duas metodologias. Medicines are the main cause of intoxication in the country. Analgesics are an important group of drugs causing intoxication due to the ease of obtaining them and the risk of overdosage.Acetylsalicylic acid is the active principle of aspirin, which is one of the most widely used analgesics and antipyretics in the world, because of this it is important to develop methods of quick and easy analysis of this compound.The present project proposes the study of a clean, simple and fast methodology for determinations of salicylates in drugs and urine using touchboard as reaction support. The reaction to be used in the present proposal is based on the Trinder method, which involves the reaction of the salicylate ions with the Fe + 3 ions, resulting in the formation of a violet color complex [Salicylate-Fe (III)] , which has a maximum absorption of around 525nm. The analyzes were performed through digital treatment, using digital photography analyzed in commercially available software, making the methodology simpler, cheaper and consequently more accessible. The developed method presented analytical curve y = 0.003x + 0.026 with R = 0.999. The limit of quantification and detection obtained are respectively 15.44 mg / L and 5.10 mg / L. The tests for matrix interference assessment showed recovery results between 97-104.7% in synthetic urine, 95-104.2% in natural urine and 96-105% in drug samples, concluding that the matrices do not influence Significant in determining the analytes. The methodology developed was compared to methods already described in the literature for drug and urine samples, the results were compared statistically by the Student t test, the calculated t values were numerically lower than the value of t tabulated for all samples, Indicating that there is no statistical difference between the values found by the two methodologies.

A homocisteína é um aminoácido sulfurado derivado do metabolismo da metionina. Quando os níveis plasmáticos de homocisteína ultrapassam 10-15 μM, tem-se uma condição conhecida como hiperhomocisteinemia, a qual pode ser classificada em leve (>10 μM), moderada (>30 μM) ou severa (>100 μM). A hiperhomocisteinemia leve não tem origem genética, sendo considerada um fator de risco para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e vasculares, incluindo isquemia cerebral e cardíaca. Nosso grupo de pesquisa desenvolveu um modelo químico induzido de hiperhomocisteinemia leve crônica em ratos adultos jovens e, usando esse modelo foi mostrado que existe associação entre essa condição e alterações em parâmetros de inflamação e estresse oxidativo/nitrativo em tecido cerebral. O objetivo do presente estudo foi avaliar se o ácido acetilsalicílico tem papel neuroprotetor no efeito da homocisteína sobre os níveis de interleucinas IL-1β e IL-6, atividade e imunoconteúdo da acetilcolinesterase, biodisponibilidade de óxido nítrico, atividade e imunoconteúdo das enzimas antioxidantes superóxido dismutase e catalase, conteúdo de sulfidrilas e índice de dano ao DNA. Também realizamos análise morfológica por microscopia eletrônica de transmissão em córtex cerebral de ratos submetidos ao modelo. Ratos Wistar receberam homocisteína (0,03 μmol/g de peso corporal) por injeções subcutâneas duas vezes ao dia e ácido acetilsalicílico (25 mg/Kg de peso corporal) por injeções intraperitoneais uma vez ao dia, do dia 30 ao 60º dia pós-parto Ratos controles receberam o mesmo volume da solução veículo. Doze horas após a última injeção, alguns animais foram decapitados para posteriores análises bioquímicas, e outros animais foram perfundidos para posterior análise morfológica. Os resultados mostraram que os ratos submetidos à hiperhomocisteinemia leve apresentaram aumento significativo dos níveis de IL-1β, IL-6 e da atividade da acetilcolinesterase, bem como níveis reduzidos de nitritos. A homocisteína também diminuiu as atividades da superóxido dismutase e catalase, bem como o imunoconteúdo da catalase. Danos às proteínas e DNA, assim como alterações ultraestruturais também foram observadas no córtex cerebral dos animais hiperhomocisteinêmicos. O ácido acetilsalicílico preveniu totalmente o efeito da homocisteína sobre a atividade da acetilcolinesterase, atividade e imunoconteúdo da catalase, e alterações ultraestruturais. As alterações nos níveis de IL-1β, atividade de superóxido dismutase, conteúdo de sulfidrilas e dano ao DNA foram parcialmente prevenidas pelo ácido acetilsalicílico. Nossos achados mostraram que o modelo induzido quimicamente de hiperhomocisteinemia leve alterou alguns parâmetros inflamatórios, oxidativos/nitrativos e morfológicos. Nossos resultados também sugerem que o ácido acetilsalicílico desempenha um papel neuroprotetor nas condições apresentadas, pois preveniu a maior parte dessas alterações. Porém, a administração crônica do ácido acetilsalícico também apresentou efeito per se significativo de dano ao DNA, o qual deve ser melhor elucidado em estudos posteriores. Homocysteine is a sulfur amino acid derived from methionine metabolism. When plasma homocysteine levels exceed 10-15 μM, there is a condition known as hyperhomocysteinemia, which can be classified as mild (>10 μM), moderate (>30 μM), or severe (>100 μM). Mild hyperhomocysteinemia does not have genetic origin and it is considered a risk factor for the development of neurodegenerative and vascular diseases, including cerebral and cardiac ischemia. Our research group has developed an induced chemical model of chronic mild hyperhomocysteinemia in young adult rats and using this model, it has been shown an association between this condition and changes in parameters of inflammation and oxidative/nitrative stress in brain tissue. The objective of the present study was to evaluate if acetylsalicylic acid has a neuroprotective role in the effect of homocysteine on IL-1β and IL-6 interleukin levels, acetylcholinesterase activity and immunocontent, nitric oxide bioavailability, activity and immunocontent of antioxidant enzymes superoxide dismutase and catalase, sulfhydryl content and DNA damage index. We also performed morphological analysis by transmission electron microscopy in the cerebral cortex of rats submitted to the model. Wistar male rats received homocysteine (0.03 μmol/g of body weight) by subcutaneous injections twice a day and acetylsalicylic acid (25 mg/Kg of body weight) by intraperitoneal injections once a day from the 30th to the 60th postpartum day Control rats received the same volume of vehicle solution. Twelve hours after the last injection, some animals were decapitated for subsequent biochemical analyzes, and other animals were perfused for subsequent morphological analysis. The results showed that rats submitted to mild hyperhomocysteinemia significantly increased levels of IL-1β, IL-6, acetylcholinesterase activity and reduced nitrite levels. Homocysteine also decreased the activities of superoxide dismutase and catalase, as well as catalase's immunocontent. Damage to proteins and DNA as well as ultrastructural changes were also observed in the cerebral cortex of hyperhomocysteinemic animals. Acetylsalicylic acid totally prevented the effect of homocysteine on acetylcholinesterase activity, catalase activity and immunocontent, and ultrastructural changes. Alterations in IL-1β levels, superoxide dismutase activity, sulfhydryl content and DNA damage were partially prevented by acetylsalicylic acid. Our findings showed that the chemically induced model of mild hyperhomocysteinemia altered some inflammatory, oxidative/nitrative and morphological parameters. Our results also suggest that acetylsalicylic acid plays a neuroprotective role in the conditions presented, as it prevented most of these changes. However, chronic administration of acetylsalicylic acid also had a significant effect of DNA damage, which should be better elucidated in later studies.

The electronic tongue is a multi-sensors system used to identify the basic standards of taste, such as sweet, salty, sour and bitter, at levels not detectable by humans. Although the main purpose of electronic tongue is the qualitative analysis, the quantitative analysis of substances in a liquid matrix is also possible, having been the subject of these preliminary studies the application of electronic tongue to pharmaceutical products. In this way, the aim of the current study was the quantitative analysis of ascorbic acid (AA) and acetylsalicylic acid (ASA) in several commercial preparations using an electronic tongue. Methods: For that, solutions of standard compounds or of commercial preparations contain ascorbic acid and acetylsalicylic acid were analizes by an electronic tongue. The obtained data were using to determine the concentrations of the solutions thought através do multiple linear regression method. Results: The preliminary tests showed that it is possible to quantify the ascorbic acid in effervescent formulations of vitamin C, using the predictor model obtained by multiple linear regression. In the case of acetylsalicylic acid it was verified that the matrix of the analgesics or antipyretics drugs significantly affect the signs of the electronic tongue. Conclusions: The electronic tongue can be used determined ascorbic acid in effervescent formulations while it is necessary developed more selective sensors to acetylsalicylic acid in order to improve the predictive power of electronic tongue quantification of this compound.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-26Bitstream added on 2014-06-13T19:27:12Z : No. of bitstreams: 1 batista_rp_me_botfm.pdf: 1066551 bytes, checksum: de54675f1bba1a1eee717c9815d050aa (MD5) A alta incidência mundial do câncer o coloca como um grande problema de saúde pública, tanto em países desenvolvidos como em desenvolvimento. Suas particularidades, no que tange a malignidade, geram grandes problemas sociais e psicológicos nos indivíduos acometidos. O câncer é responsável por mais de 6 milhões de óbitos por ano, chegando a 12% de todas as causas no mundo. Grande número de pacientes já apresenta metástases à distância e em linfonodos adjacentes ao tumor no diagnóstico inicial. Assim como as metástases hepáticas, a disseminação linfonodal das neoplasias malignas entra como um dos principais fatores de prognóstico e recidiva das neoplasias. A ressecção cirúrgica linfonodal é considerada a principal modalidade terapêutica curativa, porém, em algumas situações, reveste-se de fatores limitantes, tais como número e localização dos linfonodos comprometidos e principalmente a aderência a órgãos e estruturas adjacentes. Ao considerar tais dificuldades e características da terapêutica das metástases linfonodais, novas opções de tratamento necessitam ser desenvolvidas. Para que estas novas opções terapêuticas tenham aplicabilidade é de se esperar que tenham uma boa taxa de eficácia, um baixo custo, pouca freqüência de efeitos colaterais e que sejam de fácil execução. Neste sentido, seguindo a linha de pesquisa do Laboratório de Cirurgia Experimental da Faculdade de Medicina de Botucatu- FMB/UNESP surgiu a ideia de avaliação dos efeitos do ácido acetilsalicílico em linfonodos normais em animais de experimentação para posterior embasamento e uso em linfonodos acometidos por tumor. No presente trabalho foram utilizadas as soluções bicarbonatadas de ácido acetilsalicílico a 10% e 20% injetadas em linfonodos mesentéricos de coelhos sadios, sendo seus efeitos avaliados em 24 horas e também em 7 dias. Nos grupos avaliados... The high incidence of cancer worldwide poses as a great public health problem both in developed and developing countries. Its peculiarities with respect to malignancy generate great social and psychological problems for affected individuals. Cancer is responsible for more than six million deaths per year reaching 12% of all causes in the world. A large number of patients already have distant metastases in lymph nodes adjacent to the tumor at initial diagnosis. As well as liver metastases, the lymph node spread of malignant neoplasm comes in as one of the major factors of prognostic and recurrence of neoplasm. The lymph node resection surgery is considered the main type of treatment for cure but in some situations it presents limiting factors such as number and location of lymph nodes involved and especially the adherence to adjacent organs and structures. Considering such difficulties and therapeutic characteristics of lymph node metastases, new treatment options need to be developed. In order to have applicability it’s expected that these new treatment options have effectiveness, low cost, low frequency of side effects and they should be easily executed. Following the line of research at the Laboratory of Experimental Surgery of Botucatu School of Medicine FMB / UNESP, it came up the idea of evaluating the effects of aspirin in normal lymph nodes in experimental animals on a trial basis for later use in lymph nodes affected by tumor. The present work used bicarbonate acetylsalicylic acid solution at 10% and 20% injected into lymph nodes of healthy rabbits and had its effects evaluated at 24 hours and at 7 days. In the groups evaluated at 24 hours it was observed extensive necrosis and hemorrhage, a significant increase in apoptosis throughout the lymph node with medullary sinuses enlargement and an increase in germinal centers. In the groups evaluated at 7 days of solution... (Complete abstract click electronic access below)

Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais This work aimed at to investigate the healing effects of the aqueous extract of Brassica oleracea var. capitata (EAB), analyzing histological the ulcers induced by acetylsalicylic acid in animal model. They were appraised five treatments: 250, 500 and 1000 mg/kg of EAB, omeprazole to 20mg/kg and aqueous vehicle. The macroscopic and histological description of the stomach of mice was accomplished Wistar. It was verified that the the administration of the aqueous extract of Brassica oleracea var. capitata in the concentration of 1000mg/kg promoted better cicatrization tax, following for the omeprazole. However the treatment with EAB in the concentration of 1000mg/kg, in absolute values demonstrated to be the most effective for there being an additional improvement in the picture of the lesions, about 95,77% the more of reduction of the lesions when compared to the group treated with omeprazole. It is verified that the results are in agreement with the discoveries etnobotanicals and with other studies already accomplished with the Brassica sp., confirming like this his/her therapeutic effect under form of aqueous extract for the peptic ulcer cicatrization. The data of the anatomical and histological description of the stomach of mice Wistar seek to increase knowledge about this species and allowing larger access to the scientific community that he/she makes use of the species in model of peptic ulcers. Este trabalho objetivou investigar os efeitos cicatrizantes do extrato aquoso de Brassica oleracea var. capitata (EAB), analisando histologicamente as úlceras induzidas por ácido acetilsalicílico em modelo animal. Foram avaliados cinco tratamentos: 250, 500 e 1000 mg/kg de EAB, omeprazol a 20mg/kg e veículo aquoso. Foi realizada a descrição macroscópica e histológica do estômago de ratos Wistar. Verificou-se que o a administração do extrato aquoso de Brassica oleracea var. capitata na concentração de 1000mg/kg promoveu melhor taxa de cicatrização, seguido pelo omeprazol. Entretanto o tratamento com EAB na concentração de 1000mg/kg, em valores absolutos demonstrou ser o mais eficaz por haver uma melhora adicional no quadro das lesões, cerca de 95,77% a mais de redução das lesões quando comparado ao grupo tratado com omeprazol. Verifica-se que os resultados estão de acordo com os achados etnobotânicos e com outros estudos já realizados com a Brassica sp., confirmando assim seu efeito terapêutico sob forma de extrato aquoso para a cicatrização de úlcera gástrica. Os dados da descrição anatômica e histológica do estômago de ratos Wistar visam acrescentar conhecimentos sobre esta espécie e permitindo maior acesso à comunidade científica que faz uso da espécie em modelo de úlceras gástricas.

Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-27T11:23:52Z No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-05-27T14:35:26Z : No. of bitstreams: 1 2-s2.0-65949107311.pdf: 834581 bytes, checksum: 500b0ac4dfcc294d8c614e6c44776bdc (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-27T11:23:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-01 Faculdade de Medicina de Botucatu, SP Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Clínica Médica, Distrito de Rubião Jr, s/n, Botucatu, SP Faculdade de Medicina de Botucatu, SP Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Clínica Médica, Distrito de Rubião Jr, s/n, Botucatu, SP

As Reações Adversas a Medicamentos (RAM) podem ser responsáveis por 2,4% a 11,5% das admissões hospitalares. O estudo objetivou conhecer o perfil demográfico dos pacientes internados por possíveis RAM, identificar os medicamentos e as queixas mais freqüentemente relacionadas e estimar a incidência de admissão hospitalar pelo uso de medicamentos. Durante um mês, os pacientes internados em um hospital geral foram entrevistados quanto ao uso de medicamentos antes da internação e as queixas que o levaram ao hospital; as informações foram analisadas, usando-se a base de dados MICROMEDEX® e outras bases oficiais. Observou-se que as admissões por uso de medicamentos ocorreram predominantemente em idosos [47,5% (66/139)] e mulheres [62% (87/139)]. Os medicamentos mais freqüentes foram: omeprazol (16), analgésicos (31), antihipertensivos (31), sinvastatina (7) e formoterol (6); e normalmente os sintomas associados foram do sistema digestório (20,5%), circulatório (20,2%), respiratório (18,2%) e SNC (13,9%). Estima-se que em 15,5% (139/897) das internações, possivelmente, a razão foi o uso de medicamentos. Os dados sugerem medidas de prevenção, como o acompanhamento farmacoterapêutico dos pacientes no âmbito da assistência primária à saúde, principalmente aos idosos, aos portadores de doenças crônicas e aos polimedicados, além da orientação farmacêutica na compra e dispensação de medicamentos, principalmente os isentos de prescrição.According to the Word Health Organization, adverse drug reactions (ADR) are any harmful and non intentional answer which occurred in doses normally used in human beings. The ADR can be responsible for 2.4% to 11.5% of hospital admissions. Therefore, this study aimed at knowing the admitted patient´s demographic profile due to possible ADR, identifying the most frequent drugs and complaints, and evaluating the incidence of hospital admission related to drug use. Patients who were 18 years old or more and were admitted during a period of one month to a medical clinical of a general hospital were interviewed for one month about drug use before being admitted, as well as regarding to the complaint which led them to hospital. These information were analyzed according to official data, like MICROMEDEX® and WHO criteria as well. It was observed that the admission due to drug use occurred in most part of the cases in elderly [47.5% (66/139)] and women [62% (87/139)]. The most frequent drugs used were: omeprazole (16), analgesics (31), antihypertensive (31), simvastatin (7) and formoterol fumarate (6), and the symptoms were normally associated to the digestive (20.5%), circulatory (20.2%), respiratory (18.2%) and central nervous systems (13.9%). It was estimated that 15.5% (139/897) of the hospital admission occurred possibly due to the drug use. The data found by present study suggests some strategies in order to prevent ADR in the context of primary health care services, such as monitoring drug therapy, manly for patients with chronic diseases, elderly and polimedicated people; and pharmaceutical care including dispensation and purchasing of the drugs, a lot of them dispensed over the counter (OTC).

Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-27T11:23:46Z No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-05-27T14:40:54Z : No. of bitstreams: 1 2-s2.0-67049119580.pdf: 506718 bytes, checksum: 05d454fc8d4584ea8b51bbf14cbcbe63 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-27T11:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-12-01 O choque vasodilatador mais freqüente resulta de sepse, uma inflamação sistêmica em resposta a uma infecção que se caracteriza por hipotensão, hiporreatividade às catecolaminas e coagulação intravascular disseminada. A causa mais comum de sepse é a infecção por bactérias Gram-negativas, principalmente de Escherichia coli, resultando na liberação de lipopolissacarídeos (endotoxinas) da parede celular, quando da morte ou lise do microrganismo, com o envolvimento de muitos mediadores, incluindo o óxido nítrico. Mais tarde descobriu-se que os níveis sanguíneos de vasopressina, em pacientes com sepse, eram anormalmente baixos, e observou-se que alguns destes pacientes, com choque séptico avançado, eram extremamente sensíveis às ações pressóricas da vasopressina exógena. Palavras-chave: endotoxina; vasopressina; choque séptico; sepse; hiporreatividade; choque vasodilatador. The most frequent cause of vasodilatory shockis outcome from sepsis, a systemic inflammatory response to infection, characterized by hypotension, hyporeactivity to the catecholamines and disseminated intravascular coagulation. The commonest cause of sepsis has reported to be infection with Gram-negative bacteria, typically E. coli, resulting in the release of lipopolysaccharide (endotoxin) from the bacterial outer membrane during autolysis or death of these microorganisms, with the involvement of many mediators, including nitric oxide. Later it was found that plasma levels of vasopressin in sepsis patients were abnormally low and observed that some patients with advanced septic shock were extremely sensitive to the activity actions of exogenous vasopressin. Departamento de Princlpios Ativos Naturais e Toxicologia Faculdade de Ctěncias Farmacéuticas Universidade Estadual Paulista, UNESP, Araraquara, SP Departamento de Principios Ativos Naturais e Toxicologia Faculdade de Ciencias Farmaceuticas Universidade Estadual Paulista, UNSEP, Rodovia Araraquara-Jau km 01, 14801-902-Araraquara-SP Departamento de Princlpios Ativos Naturais e Toxicologia Faculdade de Ctěncias Farmacéuticas Universidade Estadual Paulista, UNESP, Araraquara, SP Departamento de Principios Ativos Naturais e Toxicologia Faculdade de Ciencias Farmaceuticas Universidade Estadual Paulista, UNSEP, Rodovia Araraquara-Jau km 01, 14801-902-Araraquara-SP

Orientador: Lauro Tatsuo Kubota Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica Resumo: Neste trabalho são descritos o desenvolvimento dos métodos analíticos para a determinação de ácido acetilsalicílico (AAS), paracetamol (PA) e cafeína (CF) em fase sólida por espectroscopia de fluorescência. A fluorescência nativa do PA no estado sólido foi demonstrada pela primeira vez. Todos os estudos realizados neste trabalho foram desenvolvidos visando principalmente a aplicação no controle de qualidade em indústrias químicas e farmacêuticas. Os estudos foram direcionados ao desenvolvimento de métodos analíticos para a determinação de AAS e PA, individualmente. Também foram desenvolvidos métodos para a determinação simultânea das misturas (CF e AAS) e (CF e PA) usando como ferramenta estatística a calibração multivariada para a construção dos modelos, empregando o algoritmo de regressão por mínimos quadrados parciais (PLSR-1). Foram otimizadas a quantidade de amostra colocada no porta amostra e a distância desta da fibra óptica para todos os métodos analíticos desenvolvidos neste trabalho, e as melhores condições foram de 25 mg e 0,9 cm, respectivamente. Os métodos desenvolvidos para a determinação individual de AAS e PA em amostras sólidas apresentaram boa precisão, exatidão e alta freqüência analítica, podendo chegar a 300 determinações por hora. A exatidão foi checada comparando os valores obtidos pelo método desenvolvido com os procedimentos adotados pela farmacopéia britânica e os resultados foram estatisticamente o mesmo a nível de 95% de confiança. Para a determinação simultânea das misturas, os modelos construídos apresentaram excelente desempenho de previsão. Os resíduos foram inferiores a 10% para a maior parte das amostras usadas nos conjuntos de validação externa. A qualidade dos modelos foi avaliada através do coeficiente de variabilidade (CV), o qual variou entre 4 e 7% para todos os modelos. Desta maneira, os métodos desenvolvidos neste trabalho são uma boa alternativa aos métodos tradicionais descritos na literatura, devido suas características favoráveis como elevada freqüência analítica, possibilidade de monitoramento on line em linha de produção e principalmente por serem não destrutivos, não gerarem resíduos e serem de baixo custo. Abstract: In this work are described the development of analytical method for acetylsalicylic acid (AAS), paracetamol (PA) and caffeine (CF) determinations in solid phase by fluorescence spectroscopy. The native fluorescence of PA was demonstrated in the solid state for the first time. All studies performed here were developed seeking mainly the application in the quality control in chemical and pharmaceutical industries. The studies were addressed to the development of analytical methods for the AAS and PA determination, individually. Methods for the simultaneous determination (CF and AAS) and (CF and PA) using as statistical tool the multivariate calibration for the models construction, employing the partial least squares regression (PLSR-1) algorithm were also developed. The amount of sample placed in the sample compartment and the distance between the fiber optic and sample were optimized for all analytical methods developed in this work and the better conditions were 25 mg and 0.9 cm, respectively. The developed methods for single determination of AAS and PA in samples gave good performance. A high analytical frequency, being able to reach 300 determinations per hour. The accuracy checked comparing the obtained values by the developed methods with the procedures adopted by the British Pharmacopoeia and the results were statistically the same at 95% confidence level. For the simultaneous determination of the mixtures, the built models presented excellent performance of prediction. The residuals were lower than 10% for most used samples in the external validation set. The quality of the models was evaluated through the coefficient of variability (CV), which changed between 4 and 7% for the models. Looking for innovative methods that generate no residue, quick, non-destructive, on line monitoration in production line and low cost is a good option to the traditional methods. Doutorado Química Analítica Doutor em Química

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:40:37Z No. of bitstreams: 1 S1516-84842004000400003.pdf: 232570 bytes, checksum: 26285709bac669e1d801d084717b09b5 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:40:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1516-84842004000400003.pdf: 232570 bytes, checksum: 26285709bac669e1d801d084717b09b5 (MD5) Previous issue date: 2004-12-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T18:07:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1516-84842004000400003.pdf: 232570 bytes, checksum: 26285709bac669e1d801d084717b09b5 (MD5) S1516-84842004000400003.pdf.txt: 25260 bytes, checksum: c8e56f5e03c0d6097c8d79c70215eda9 (MD5) Previous issue date: 2004-12-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:25:15Z No. of bitstreams: 2 S1516-84842004000400003.pdf: 232570 bytes, checksum: 26285709bac669e1d801d084717b09b5 (MD5) S1516-84842004000400003.pdf.txt: 25260 bytes, checksum: c8e56f5e03c0d6097c8d79c70215eda9 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:25:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1516-84842004000400003.pdf: 232570 bytes, checksum: 26285709bac669e1d801d084717b09b5 (MD5) S1516-84842004000400003.pdf.txt: 25260 bytes, checksum: c8e56f5e03c0d6097c8d79c70215eda9 (MD5) Previous issue date: 2004-12-01 A agregação plaquetária avalia a função das plaquetas através de diferentes vias de ativação plaquetária in vitro, fornecendo traçados de ondas equivalentes à propriedade física dessa agregação. Sabendo-se que a aspirina acetila irrever­sivelmente a enzima cicloxigenase prevenindo a geração de tromboxana A2, potente ativador da agregação plaquetária, esta droga tem sido analisada há mais de trinta anos na clínica médica em pacientes com doenças cardiovasculares como uma potente droga antitrombótica. Foram nossos objetivos obter traçados de ondas correspondentes às fases da agregação plaquetária para nossa padronização utilizando nosso grupo controle de doadores de sangue e compará-las com nosso grupo estudo, frente a diferentes agentes agonistas em diferentes concentrações: ADP 1µM e 3µM; AA, 0,5mM; ADR, 0,05 mg/mL, 0,025 mg/mL e 0,010 mg/mL. Os grupos analisados foram constituídos por 41 cardíacos e 40 doadores de sangue considerados controle. Dos cardíacos, 33 faziam uso regular do AAS na concentração de 200 mg/dia e oito na concentração de 100 mg/dia, sendo todos considerados hipertensos. A padronização da agregometria estava na dependência do encontro de traçados correspondentes a ondas de agregação, sendo esses obtidos em porcentagem no tempo de cinco minutos estandartizados pelo aparelho utilizado. Comparando os resultados entre os pacientes e o grupo controle, foi possível observar que, na presença dos agentes agregantes ADP 1µM e ADP 3 µM, ADR 0,05 mg/mL, 0,025mg/mL e 0,010 mg/mL, os pacientes apresentaram 1ª onda, mas não 2ª onda. Por sua vez, no caso do AA 0,5 mM não houve o encontro de traçados de ondas. Platelet aggregation illustrates the function of the platelets by different ways of in vitro platelet activation providing wave traces equivalent to the physical proprieties of this aggregation. It is well known that aspirin irreversibly blocks the cyclooxygenase enzyme preventing the release of thromboxane A2, a potent activator of platelet aggregation. This drug has been evaluated for more than thirty years as a potent antithrombotic drug in patients with cardiovascular diseases. Our objective was to obtain wave traces corresponding to platelet aggregation phases for standardization purposes using blood donors as a control group and comparing the results with a study group using different agonistic agents at different concentrations: ADP 1 µM and 3 µM; AA 0.5 mM and ADR at 0.05 mg/mL, 0.025 mg/mL and 0.010 mg/mL. The analyzed groups were composed of 41 cardiac patients and 40 blood donors. Among the cardiac patients, 33 regularly used 200 mg of ASA per day and 8 patients normally used 100 mg of ASA per day, all of whom were considered hypertensive. The pattern of aggregation was dependent on conjunction traces corresponding to aggregation waves. A percentage at 5 minutes was obtained with these traces established by the equipment used. In our work, comparing the results among analysed patients and the control group, it was possible to observe that in the presence of the aggregating agents ADP 1µM and ADP 3µM; ADR 0.05 mg/mL, 0.025 mg/mL and 0.010 mg/mL the patients showed the first wave but no second wave aggregation. However, in respect to AA 0.5 mM the conjunction of the trace waves was not seen. Unesp Faculdade de Ciências Farmacêuticas Depto. de Análises Clínicas Unesp Faculdade de Ciências Farmacêuticas Depto. de Análises Clínicas

O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do ácido acetilsalicílico (AAS) sobre a prenhez da rata albina. Para tanto, utilizamos 60 ratas prenhes divididas ao acaso em seis grupos numericamente iguais. Todas receberam diariamente por gavagem o volume total de 1 ml, do 5º até o 20º dia de prenhez, com as seguintes características: Grupo I - somente água destilada (controle); Grupo II - solução aquosa de carboximetilcelulose 0,2% (veículo); Grupos III, IV, V e VI - respectivamente, 1, 10, 100 e 400 mg/kg de peso de AAS dissolvido em solução de carboximetilcelulose a 0,2%. Os pesos maternos foram anotados nos dias zero, 7º, 14º e 20º de prenhez. No 20º dia as matrizes foram sacrificadas. Nossos resultados mostraram diminuição do número de crias vivas a partir da administração de 100 mg/kg de AAS e também queda do ganho de peso materno, dos conceptos e placentas nas ratas tratadas com dose de 400 mg/kg por dia. The purpose of the present study was to evaluate the effects of acetylsalicylic acid (ASA) on the pregnancy of female albino rats. We used 60 pregnant female rats which were divided into six groups of ten cache. All the animals received daily by gavage, from the 5th (day zero) until the 20th day of pregnancy, 1 ml of the following: Group I - only distilled water (control); Group II - 0.2% aqueous solution of carboxymethylcellulose (vehicle); Groups III, IV, V and VI - 1, 10, 100 and 400 mg/kg body weight respectively, of ASA diluted in 0.2% carboxymethylcellulose solution. The animals were weighed on days 0, 7, 14 and 20 of pregnancy. Our results showed that the animals treated with 100 mg of ASA presented a reduction in the number of live newborns. The animals treated with 400 mg/kg/day presented not only a reduction in the number of live newborns but also decrease in maternal, newborn and placental weight. Faculdade de Medicina do ABC Departamento de Saúde Materno-Infantil Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de Tocoginecologia Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de Pediatria UNIFESP, EPM, Depto. de Tocoginecologia UNIFESP, EPM, Depto. de Pediatria SciELO