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Introduction: The use of medicinal plants as active plant pharmaceutical ingredients (APPIs) as well as the use of herbal medicines and their associations with other herbal medicines and synthetic active pharmaceutical ingredients (API) can result in interactions that affect the efficacy and safe use of these. The main means of reporting adverse drug reactions (ADR) is voluntary, which makes the identification and monitoring of these ADRs difficult and portrays the importance of pharmacovigilance in our country, highlighting the need to strengthen the culture of reporting adverse drug events (ADE). Objective: To analyze the occurrence of ADR related to the simultaneous use of five herbal medicines with other synthetics, describing possible synthetic APPI-API interactions. Method: A literature search was carried out on synthetic APPI-API interactions and their notifications of ADR by the main pharmacovigilance systems in the world. Results: The main interaction mechanisms between synthetic APPI-API involve the metabolism by enzymes of the CYP450 family or the action of efflux transporters such as P-gp. In addition, a large part of phytotherapeutic AEM may not be being notified, generating possible underreporting of this information in the world. Conclusions: On ADR containing APPI from Ginkgo biloba, Hypericum perforatum, Matricaria recutita, Allium sativum and Zingiber officinale, 7,571 were reported worldwide, classified by continent, in the period 1971 to August 2021, as well as the list of plant species on the list of RENISUS that have reported effects on CYP enzymes (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4), levels of GSH, UGT and P-gp activity. Introdução: O uso de plantas medicinais como insumos farmacêuticos ativos vegetais (IFAV), bem como o uso de fitoterápicos e suas associações com outros medicamentos fitoterápicos e os insumos farmacêuticos ativos (IFA) sintéticos, pode resultar em interações que afetem a eficácia e o uso seguro desses. O principal meio de notificações de reação adversa a medicamento (RAM) é a voluntária, o que dificulta a identificação e o monitoramento dessas RAM e retrata a importância da farmacovigilância em nosso país, realçando a necessidade de fortalecimento da cultura de notificação de eventos adversos a medicamentos (EAM). Objetivo: Analisar a ocorrência de RAM relacionada ao uso simultâneo de cinco fitoterápicos a outros sintéticos, descrevendo as possíveis interações IFAV-IFA sintéticos. Método: Foi realizada pesquisa bibliográfica sobre as interações IFAV-IFA sintéticos e suas notificações de RAM pelos principais sistemas de farmacovigilância do mundo. Resultados: Os principais mecanismos de interação entre IFAV-IFA sintéticos envolvem a metabolização pelas enzimas da família CYP450 ou a ação de transportadores de efluxo como a gp-P. Além disso, grande parte dos EAM fitoterápicos podem não estar sendo notificados, gerando possível subnotificação dessas informações no mundo. Conclusões: Sobre RAM contendo IFAV de Ginkgo biloba, Hypericum perforatum, Matricaria recutita, Allium sativum e Zingiber officinale, foram relatados 7.571 no mundo, classificados por continente, no período de 1971 a agosto de 2021, bem como lista de espécies vegetais da lista do Renisus que apresentam efeitos relatados nas enzimas CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4), níveis de GSH, UGT e atividade da gp-P.

Most antineoplastic agents can cause infusion reactions, the incidence and profile of which vary according to the characteristics of each drug, which may or may not be immune-mediated. In order to describe the profile of immediate adverse reactions to chemotherapy infusion in outpatients, we developed this exploratory, descriptive, cross-sectional and retrospective study, based on records of adverse reaction notifications carried out by the multidisciplinary team from March/2018 to March/2019, and the medical records of the participants. Adverse reactions immediate to chemotherapy infusion were ranked for severity according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events and for causality using Naranjo's algorithm. Of a total of 6,832 intravenous chemotherapy facilities performed during the study period, 30 immediate adverse reactions were recorded, involving 28 patients (83% women), mainly with Paclitaxel (44%) and Carboplatin (20%). According to Naranjo, 60% of infusion reactions were classified as probable. The mean time for onset of reactions was 40 minutes, being the fastest with Docetaxel (5 minutes) and the longest with Paclitaxel (180 minutes). The severity of reactions ranged from mild (64%) to moderate (30%). The most compromised organic segments were respiratory (27%) and cardiovascular (26%); and 83% of the symptoms presented were predicted in the databases. With this study, it was possible to identify the main immediate reactions to the infusion in the study group, as well as the chemotherapeutic agents involved with them, contributing to the safe management of patients and effective control of reactions by the multidisciplinary team. La mayoría de los agentes antineoplásicos pueden producir reacciones a la infusión, cuya incidencia y perfil varían según las características de cada fármaco, que pueden ser inmunomediadas o no. Con el fin de describir el perfil de reacciones adversas inmediatas a la infusión de quimioterapia en pacientes ambulatorios, se desarrolló este estudio exploratorio, descriptivo, transversal y retrospectivo, basado en registros de notificaciones de reacciones adversas realizadas por el equipo multidisciplinario de marzo / 2018 a marzo / 2019, y la historia clínica de los participantes. Las reacciones adversas inmediatas a la infusión de quimioterapia se clasificaron por gravedad de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos y por causalidad utilizando el algoritmo de Naranjo. De un total de 6.832 instalaciones de quimioterapia intravenosa realizadas durante el período de estudio, se registraron 30 reacciones adversas inmediatas, involucrando a 28 pacientes (83% mujeres), principalmente con Paclitaxel (44%) y Carboplatino (20%). Según Naranjo, el 60% de las reacciones a la infusión se clasificaron como probables. El tiempo medio de aparición de reacciones fue de 40 minutos, siendo el más rápido con Docetaxel (5 minutos) y el más largo con Paclitaxel (180 minutos). La gravedad de las reacciones varió de leve (64%) a moderada (30%). Los segmentos orgánicos más comprometidos fueron el respiratorio (27%) y el cardiovascular (26%); y el 83% de los síntomas presentados se predijeron en las bases de datos. Con este estudio fue posible identificar las principales reacciones inmediatas a la infusión en el grupo de estudio, así como los agentes quimioterapéuticos involucrados en las mismas, contribuyendo al manejo seguro de los pacientes y al control efectivo de las reacciones por parte del equipo multidisciplinar. A maioria dos agentes antineoplásicos pode ocasionar reações infusionais, das quais a incidência e o perfil variam conforme as características de cada medicamento, podendo ou não ser imunomediadas. Com o objetivo descrever o perfil das reações adversas imediatas à infusão de quimioterapia em pacientes ambulatoriais, desenvolvemos este estudo exploratório, descritivo, transversal e retrospectivo, a partir registros das notificações das reações adversas realizados pela equipe multiprofissional de março/2018 a março/2019, e dos prontuários dos participantes. As reações adversas imediatas à infusão de quimioterapia foram classificadas quanto à gravidade, de acordo com a Common Terminology Criteria for Adverse Events, e quanto à causalidade usando algoritmo de Naranjo. De um total de 6.832 instalações endovenosas de quimioterapia realizadas no período de estudo, foram registradas 30 reações adversas imediatas, envolvendo 28 pacientes (83% mulheres), principalmente com Paclitaxel (44%) e Carboplatina (20%). Conforme Naranjo, 60% das reações infusionais foram classificadas como prováveis. O tempo médio para manifestação das reações foi de 40 minutos, sendo a mais rápida com Docetaxel (5 minutos), e a mais demorada com Paclitaxel (180 minutos). A gravidade das reações variou entre leve (64%) e moderada (30%). Os segmentos orgânicos mais comprometidos foram respiratório (27%) e cardiovascular (26%); e 83% dos sintomas apresentados estavam previstos nas bases de dados. Com este estudo, foi possível identificar as principais reações imediatas à infusão no grupo em estudo, bem como os quimioterápicos envolvidos com as mesmas, contribuindo para o manejo seguro dos pacientes e no controle eficaz das reações pela equipe multidisciplinar.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-03-25T12:18:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Marcella Miranda Sales.pdf: 5077309 bytes, checksum: a1310c8c52436e007c5891d63d4b7e5d (MD5) Made available in DSpace on 2015-03-25T12:18:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Marcella Miranda Sales.pdf: 5077309 bytes, checksum: a1310c8c52436e007c5891d63d4b7e5d (MD5) CAPES;FAPESB A osteonecrose da cabeça femoral é uma complicação óssea comum em pacientes falciformes sendo decorrente dos eventos vaso-oclusivos frequentes nesta doença. O reparo anormal na região acometida pela necrose pode ser atribuído à neovascularização limitada e possíveis alterações no número e funcionalidade das células-tronco mesenquimais e ósseas neste ambiente isquêmico. Com este trabalho se avaliou a freqüência e funcionalidade das células-tronco mesenquimais (CTMs) isoladas da fração de células mononucleares da medula óssea (CMMO) dos pacientes com doença falciforme (HbSS e HbSC). Esta população compõe a fração de células mononucleares que são injetadas de forma autóloga na cabeça do fêmur para tratamento da osteonecrose nesses indivíduos. O potencial clonogênico foi analisado por ensaio de Unidades Formadoras de Colônias-Fibroblastóides (CFU-F) na fração de células mononucleares. As CTMs isoladas e expandidas em cultivo foram caracterizadas por citometria de fluxo com os principais marcadores: CD105, CD90, CD146 e CD29. O potencial de diferenciação, a taxa de proliferação, a migração celular em câmara de Boyden, a detecção de citocinas no sobrenadante celular através do ELISA e a análise da expressão gênica , através da técnica de PCR quantitativo em tempo real, foram verificados sob condições normais e após o pré-condicionamento em hipóxia temporária por 48 horas. Os resultados demonstraram que a frequência das CFU-F na fração de células mononucleares dos pacientes portadores de anemia falciforme (n=12) está elevada na medula óssea quando comparadas à dos pacientes com osteonecrose do grupo controle (n=8) (p= 0,0409). As CTMs do grupo falciforme expandidas em cultura se apresentaram morfologicamente e imunofenotipicamente semelhantes àquelas do grupo controle. As CTMs dos pacientes falciformes se mostraram multipotentes, viáveis e proliferativas quando cultivadas em condições normais, perdendo a capacidade de diferenciação óssea após o efeito da hipóxia. Os mesmos resultados foram notados na análise da expressão gênica para marcadores ósseos de fase inicial (RUNX2, ALPL e COLLAGEN I). Concluímos que as CTMs presentes na fração de CMMO são viáveis, proliferativas e tem potencial de diferenciação multipotente em condições de normóxia, o que fundamenta o emprego da terapia celular no tratamento da osteonecrose no doente falciforme.

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