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As grandes revoluções tecnológicas são cíclicas; ocorrem a cada 50 ou 60 anos. A cada iteração, tecnologias antes tidas como infalíveis e definitivas tornam-se obsoletas, dando lugar a novas formas de resolver problemas até então considerados intransponíveis. A revolução tecnológica em curso é a da Tecnologia da Informação e Comunicação, catalisada pela criação de um ambiente aberto e democrático: a Internet. Esta se transforma em uma plataforma ubíqua e permite que empreendedores repensem as dinâmicas sociais e econômicas. Um ecossistema baseado na Lei de Moore, que diz que a capacidade computacional dobra a cada 18 meses sob o mesmo custo, cria uma sensação de inexistência de limites à criatividade. O objetivo deste trabalho é analisar como corporações já estabelecidas, também chamadas de incumbentes, podem se comportar a fim de serem as catalisadoras de inovações nos mercados onde elas mesmas atuam, em vez de esperar que outras empresas o façam. Esta dissertação baseia-se nos princípios da pesquisa qualitativa, utilizando um método essencialmente prescritivo, com o objetivo principal de desenvolver recomendações. Para prover as diretivas, descreve-se a realidade, entendendo os fenômenos de inovação, empreendedorismo, intraempreendedorismo e disrupção digital, assim como as relações entre eventos que os geram ou os influenciam. Empresas incumbentes podem utilizar as recomendações descritas neste trabalho com o intuito de serem proativas na curva de disrupção de mercados, deixando de lado o papel de incumbentes disrompidos para serem protagonistas no processo de disrupção, mantendo a liderança nos mercados onde atuam e tornando-se capazes de vislumbrar novos fluxos de receitas estimulados pela inovação. The great technological revolutions are cyclical; they take place every 50 or 60 years. During each iteration, technologies that were once deemed infallible and definitive become obsolete, giving way for new ways to solve problems once thought insurmountable. The current technological revolution is the Information and Communication one, which is empowered by the creation of an open and democratic environment: the Internet. The Internet is becoming a ubiquitous platform, allowing entrepreneurs to rethink social and economic dynamics. An ecosystem based on Moore’s Law, which states that the computing power doubles every 18 months at the same cost, creates a sensation of lack of limits to creativity. The goal of this work is to analyze how established companies, also called incumbents, should act in order to be the catalysts for innovation in the markets where they operate, rather than waiting for other companies to do so. This dissertation is based on the qualitative research approach and uses an essentially prescriptive method with the main objective to develop recommendations. In order to provide these guidelines, it describes the reality by understanding the phenomena of innovation, entrepreneurship, intrapreneurship and digital disruption, as well as the relationships among the events that generate or influence them. Incumbent companies may utilize the recommendations here described with the purpose of being proactive on the market disruption curve, leaving aside the disrupted incumbent role to become the protagonists on the disruption process, maintaining their market share leadership and also becoming capable of glimpse new revenue streams inspired by innovation.

Recentes descobertas a respeito de uma das farsas mais icônicas do teatro brasileiro são expostas nesse ensaio, a fim de propor novas reflexões acerca de sua elaboração. A partir da análise dos artigos de Darcy Damasceno, o principal pesquisador de Martins Pena, encontramos uma série de informações que nos permitem ampliar a compreensão sobre a peça. Além disso, ao consultar a coletânea de Martins Pena no acervo de Darcy Damasceno, encontramos algumas anotações que revelam suas últimas interpretações, o que inclui trechos antes desconhecidos.

OBJETIVOS: Descrever as características sociodemográficas relacionadas às intoxicações alimentares notificadas pelo Centro de Atendimento Toxicológico de Campina Grande (CEATOX - CG), PB, em 2005. MATERIAL E MÉTODO: Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo com abordagem quantitativa. Os dados foram obtidos das Fichas de Notificação do Sinitox (Sistema Nacional de Informações Tóxico-Farmacológicas). As variáveis coletadas foram: gênero, faixa etária, zona de residência do paciente, sazonalidade, ocupação, grau de instrução, alimento responsável pela intoxicação e evolução (cura/óbito). RESULTADOS: Foram registrados 162 casos de intoxicação por alimentos, de um total de 1.443 ocorrências de intoxicações e acidentes com plantas tóxicas e animais peçonhentos durante o ano de 2005. Observou-se que o gênero feminino foi o de maior percentual encontrado, com 56,2%. A faixa etária entre 20 - 29 anos foi a mais prevalente, assim como a grande maioria dos pacientes notificados residia na zona urbana, representando 95,7% (155) do total de casos de intoxicação alimentar (162). Com relação ao grau de instrução e ocupação 59,9% e 44,4% dos casos, respectivamente, não foram identificados. Os alimentos identificados nas intoxicações foram as carnes (11,0%). Nenhum óbito foi registrado no período estudado. CONCLUSÃO: Conclui-se que as intoxicações por alimentos registradas no Ceatox-CG representam 11,2% dos casos atendidos e notificados neste Centro, ocupando o terceiro lugar em relação aos outros agentes tóxicos. O sistema de notificação utilizado pelo Centro, apesar de possuir um grande volume de informações, não é preenchido devidamente, faltando aspectos importantes na análise final dos dados. OBJECTIVES: This work aimed to identify socio-demographic aspects related to food intoxications reported by the Poisoning Information Center of Campina Grande (CEATOX - CG), PB, in 2005. METHODS: Retrospective study with a quantitative approach. Data were collected from the Sinitox (National of Toxic-Pharmacologic Information System) Reporting Forms. Features collected were: gender, age, residence zone of patient, period of the year, occupation, schooling, intoxicating food, and outcome (cure/death). RESULTS: Of the 1,443 intoxications and accidents with toxic plants and poisonous animals reported during the year of 2005, 162 were food intoxications. We observed that females were the most frequently intoxi-cated, with 56.2%. The 20-29 year-old-group was the most prevalent, and a great part of patients lived in the urban area, accounting for 95.7% (155) of all food intoxications (162). According to schooling and occupation, 59.9% and 44.4% of the cases, respectively, could not be identified. The most prevalent food in intoxications was meat (11.0%). No death was reported during the study period. CONCLUSION: Food intoxications registered at the Ceatox-CG account for 11.2% of the cases seen and reported in this Center, ranking third in relation to other toxic agents. Although the reporting system used by the Center has a large volume of information, it is not filled out properly, and, therefore, important aspects for the final analysis of data are missing.

Submitted by Boris INFORMAT (boris@uerj.br) on 2021-04-26T01:10:26Z No. of bitstreams: 1 Natalia Mesquita de Brito Tese completa.pdf: 3789636 bytes, checksum: 8c89c5c1fea81068a45db0ff5cc6e639 (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-26T01:10:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Natalia Mesquita de Brito Tese completa.pdf: 3789636 bytes, checksum: 8c89c5c1fea81068a45db0ff5cc6e639 (MD5) Previous issue date: 2019-04-16 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior In the tumor microenvironment, the infiltration of cells of the immune system, such as macrophages, may promote or inhibit the development of cancer. Differential activation of macrophages is critically supported by intracellular metabolic changes. M1 proinflammatory macrophages are highly glycolytic and present flux through the phosphate pentose pathway (PPP), which support their proliferative and cytotoxic functions. On the other hand, anti-inflammatory M2 macrophages depend on oxidative metabolism. TAMs (tumor-associated macrophages) play a dominant role as orchestrators of cancer-related inflammation, but little is known about their metabolism. In previous studies, our group observed that lipoxins, pro-resolutive mediators, induce a change in the M2-like profile of TAMs to a M1-like profile, increasing ROS and NO production and impairing tumor progression. Therefore, the purpose of this study was to elucidate the profile and metabolic requirements of TAMs and analyze the effects of lipoxin on its metabolic pathways. To obtain TAMs, human monocytes-derived macrophages were stimulated with MV3 (human melanoma cell line) conditioned medium. These TAMs, unlike the classic M2 macrophages (IL-4 stimulation), presented high glycolytic activity, consuming and secreting high levels of glucose and lactate, respectively. In addition, these cells exhibited high activity of the mTOR / Akt pathway and increased expression of GLUT-1 and the hexokinase-2 enzyme, in addition to high mitochondrial respiration and low absorption of exogenous fatty acids. We also observed that inhibition of the glycolytic pathway, but not the inhibition of oxidative phosphorylation or PPP, led to a decrease in the percentage of cells positive for M2 markers in TAMs. On the other hand, when PPP was inhibited, lipoxin was unable to restore the cytotoxic properties of TAMs on tumor cells, such as ROS and NO production. Taken together, our data suggest that TAMs, although generally considered M2-like macrophages, differently from these, rely on glycolytic metabolism to maintain their phenotype and functions. We also show that the effect of lipoxin, modifying the functional and phenotypic profile of TAMs, seems to involve a redirection of the metabolism of these cells, diverting the flow to the PPP pathway and thus increasing its anti-tumor activity. No microambiente tumoral, a infiltração de células do sistema imunológico, como os macrófagos, pode promover ou inibir o desenvolvimento do câncer. A ativação diferencial de macrófagos é sustentada criticamente por alterações metabólicas intracelulares. Os macrófagos pró-inflamatórios M1 têm um perfil altamente glicolítico e apresentam um alto fluxo pela a via pentoses fosfato (PPP), apoiando suas funções citotóxicas. Por outro lado, os macrófagos M2 anti-inflamatórios dependem do metabolismo oxidativo. Os TAMs (macrófagos associados a tumores; do inglês tumor associated macrophages) desempenham um papel dominante como orquestradores da inflamação relacionada ao câncer, mas pouco se sabe sobre seu metabolismo. Em estudos anteriores, nosso grupo observou que as lipoxinas, mediadores pró-resolutivos, induzem a mudança do perfil de M2-like dos TAMs para um perfil semelhante ao M1, aumentando a produção de ROS e NO, prejudicando a progressão do tumor. Portanto, o objetivo deste estudo foi elucidar o perfil e as exigências metabólicas de TAMs, e analisar os efeitos da lipoxina sobre o metabolismo destas células. Para obtenção dos TAMs, macrófagos derivados de monócitos humanos foram estimulados e diferenciados à TAM com o meio condicionado de células tumorais MV3 (linhagem celular de melanoma humano). Estes TAMs, diferentemente dos macrófagos M2 clássicos (diferenciados pelo tratamento com IL-4), apresentaram alta atividade glicolítica, consumindo e secretando altos níveis de glicose e lactato, respectivamente. Além disso, essas células exibiram alta atividade da via mTOR / Akt e aumento na expressão de GLUT-1 e da enzima hexoquinase-2, além de apresentaram alta respiração mitocondrial e baixa absorção de ácidos graxos exógenos. Observamos ainda que a inibição da via glicolítica, mas não a inibição da fosforilação oxidativa ou da PPP, levou à diminuição da porcentagem de células positivas para marcadores M2 nos TAMs. Por outro lado, quando a PPP foi inibida, a lipoxina foi incapaz de restaurar as propriedades citotóxicas dos TAMs sobre as células tumorais, tais como a produção de ROS e NO. Em conjunto, nossos dados sugerem que os TAMs, embora se apresentem com perfil semelhante ao de macrófagos M2, diferentemente destes, dependem do metabolismo glicolítico para manter seu fenótipo e suportar suas funções. Mostramos ainda que o efeito da lipoxina, modificando o perfil funcional e fenotípico dos TAMs parece envolver um redirecionamento do metabolismo dessas células, desviando o fluxo para a via das PPP e assim aumentando sua atividade anti-tumoral.