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Introdução: A 3,4-Metilenodioximetanfetamina, abreviada por MDMA, é vulgarmente designada de Ecstasy ou Molly, é uma substância sintética psicoactiva derivada das anfetaminas, potencialmente abusiva e com caracter ilegal. Devido à sua estrutura química, a MDMA revela elevada afinidade para vários neurorreceptores e transportadores, revelando como consequência um complexo mecanismo de acção. As alterações químicas cerebrais que a MDMA induz produzem igualmente efeitos adversos dependentes da dose e do tempo de consumo. A importância da serotonina no funcionamento cerebral levanta questões sobre a possibilidade de o consumo de MDMA induzir neurotoxicidade, ainda mais quando a MDMA pode se encontrar associada com o consumo de outras substâncias de abuso. Objectivo: Pretende-se identificar a relação entre MDMA e outras substâncias abusivas e viciantes e elucidar que o uso concomitante das mesmas tem a capacidade de induzir neurotoxicidade. Métodos: A revisão sistemática apresentada foi elaborada segundo os critérios inseridos nas normas PRISMA. A recolha de literatura científica utilizada teve como suporte de pesquisa as bases de dados PubMed®, ScienceDirect® e PsycINFO®. Os artigos seleccionados deveriam ser publicados entre as datas 2011 a 2021 (inclusive), contendo as palavras-chave escolhidas para a pesquisa dos tópicos em questão. A pesquisa, selecção e redacção da presente revisão foram realizadas de forma independente pela autora. Discussão: A MDMA promove neurotoxicidade que pode ser explicada por diferentes mecanismos como a hipertermia, o metabolismo intrínseco da MDMA, stress oxidativo e a desregulação do metabolismo energético por via da disfunção mitocondrial. Esta neurotoxicidade pode ser a causa de diversas patologias neuropsiquiátricas encontradas em consumidores de estupefacientes como o MDMA. Conclusão: O consumo abusivo e prolongado de MDMA tem como contrapartida a neurotoxicidade que resulta na perda de neurónios monoamínicos com efeitos devastadores para o sistema nervoso central. Carece-se a realização de investigações com cenários clínicos para diferenciar a presença quaisquer factores de confusão tais como o uso de outras drogas psicoestimulantes e a existência de patologias mentais pré-existentes nos indivíduos. Introduction: 3,4-Methylenedioxymethamphetamine, abbreviated to MDMA, is commonly known as Ecstasy or Molly; it’s a synthetic psychoactive substance derived from amphetamines, potentially abusive, and illegal. Due to its chemical structure, MDMA shows high affinity for various neuroreceptors and transporters, revealing, as a consequence, a complex mechanism of action. The chemical brain changes that MDMA induces also produce adverse effects depending on the dose and time of consumption. The importance of serotonin in brain function raises questions about the possibility of MDMA consumption causing neurotoxicity, even more so when MDMA may be associated with the consumption of other substances of abuse. Objective: To identify the relationship between MDMA and other substances of abuse and addiction and elucidate that concomitant use has the ability to induce neurotoxicity. Methods: The presented systematic review was prepared according to the criteria included in the PRISMA standards. The scientific literature collection used had the PubMed®, ScienceDirect® and PsycINFO® databases as a search support. The selected articles had to be published between the dates 2011 to 2021 (inclusive), containing the keywords chosen for the research of the topics in question. The research, selection and writing of the present review were carried out independently by the author. Discussion: MDMA promotes neurotoxicity that can be explained by different mechanisms such as hyperthermia, intrinsic metabolism of MDMAs, oxidative stress, and dysregulation of energy metabolism via mitochondrial dysfunction. This neurotoxicity may be the cause of several neuropsychiatric pathologies found in users of narcotic drugs like MDMA. Conclusion: Long-term abuse of MDMA is countered by neurotoxicity, resulting in the loss of monoamine neurons and devastating effects on the central nervous system. Investigations in clinical settings are needed to differentiate the presence of any confounding factors, such as the use of other psychostimulant drugs and the existence of pre-existing mental pathologies in individuals.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Drug addiction is a chronic neuropsychiatric disorder characterized by the development of dependence, compulsion and frequent episodes of relapse, as available treatments are ineffective to prevent such a situation. Considering drug addiction, amphetamine (AMPH) exerts a potent psychostimulant action, by acting on dopaminergic receptors such as D1R, a transporter related to dopamine reuptake (DAT), and may also modulate transcription factors such as deltaFosB, with the main effect of increasing dopamine in the synaptic space, which is why it is often used for recreational purposes and is related to drug addiction and relapse.In the search for new therapeutic approaches to treat drug addiction and especially to prevent its recurrence, tactile stimulation (TS) is a technique that arouses interest due to its ability to exert neuroprotection, being beneficial in situations of stress and anxiety at different stages of development. The aim of the present study was to evaluate the influence of TS on drug addiction parameters in adult rats exposed to an AMPH-preference behavioral protocol. Two groups of male Wistar rats (50 days old) were exposed to the conditioned place preference (CPP) paradigm with saline (0.9% NaCl; n=20) or Amphetamine (AMPH - 4.0 mg/Kg; n=20). ) for 8 days. After conditioning and evaluation of drug preference behavior (CPP-1), half of the animals from each experimental group were submitted to the TS protocol, through by handling gently applied to the dorsal surface of the rat in the cranio-sacral direction for 8 days (15 min, 3x/day). From the 9th day, the animals were exposed again to AMPH or saline, for 3 additional days in the CPP to perform the drug relapse test (CPP-2). Working memory and locomotion were monitored in the Y-maze. Afterwards, the animals were euthanized and the nucleus accumbens (NAc) was dissected for molecular analysis by western blot. Behavioral observations showed that animals conditioned with AMPH showed a preference for the drug paired side in CPP-1, while working memory and locomotion showed no difference between the experimental groups, indicating that CPP was due to the hedonic effects of AMPH. It is noteworthy that in addition to preventing the drug relapse, as observed in the CPP-2 test, at the molecular level TS was able to modulate the dopaminergic system, by preventing the increase caused by AMPH in the immunoreactivity of D1 receptors (D1R) of dopamine, the dopamine transporter (DAT), and the enzyme tyrosine hydroxylase (TH). It also exerted this same effect on the transcription factor ΔFosB and on the levels of Mu-opioid receptors (MOR) in the NAc area. Through this study, it was possible to observe that TS was able to exert a neuroprotective influence on NAc, which is an important mesolimbic dopaminergic area of the central nervous system associated with the development and maintenance of drug addiction, preventing drug relapse. Thus, being a non-invasive manipulation and free from adverse effects, it can be inferred that TS can be an adjuvant or complementary therapeutic procedure in the treatment of drug addiction by psychostimulants such as AMPH. A drogadição é um transtorno neuropsiquiátrico crônico caracterizado pelo desenvolvimento de dependência, compulsão e frequentes episódios de recaída, já que os tratamentos disponíveis são ineficazes para prevenir tal situação. Considerando a drogadição, a anfetamina (ANF) exerce potente ação psicoestimulante, por atuar em receptores dopaminérgicos como D1R, transportador relacionado a recaptação de dopamina (DAT), podendo modular também fatores de transcrição como o deltaFosB, tendo como principal efeito o aumento de dopamina no espaço sináptico, sendo por isso frequentemente utilizada para fins recreacionais e relacionada à drogadição e recaída. Na busca de novas abordagens terapêuticas para tratar a drogadição e especialmente prevenir sua recorrência, a estimulação tátil (ET) é um manuseio que desperta interesse por sua capacidade de exercer neuroproteção em diferentes etapas do desenvolvimento. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da ET sobre parâmetros de drogadição em ratos adultos expostos a um protocolo comportamental de preferência à ANF. Dois grupos de ratos Wistar machos (50 dias) foram expostos ao paradigma de preferência de lugar condicionado (PLC) com salina (NaCl 0,9%; n=20) ou Anfetamina (ANF - 4,0 mg/Kg; n=20) por 8 dias. Após o condicionamento e avaliação do comportamento de preferência pela droga (PLC-1), metade dos animais de cada grupo experimental foi submetida ao protocolo de ET, através de um manuseio aplicado gentilmente na superfície dorsal do rato no sentido crânio-sacal durante 8 dias (15 min, 3x/dia). A partir do 9º dia, os animais foram novamente expostos à ANF ou salina, por 3 dias adicionais no PLC para realização do teste de recaída à droga (PLC-2). A memória de trabalho e locomoção foram monitorados no labirinto em Y. Na sequência, os animais foram eutanasiados e o nucleus accumbens (NAc) foi dissecado para análises moleculares feitas através de western blot. As observações comportamentais mostraram que os animais condicionados com ANF apresentaram preferência pelo local em que receberam a droga no PLC-1, enquanto que a memória de trabalho e locomoção não mostraram diferença entre os grupos experimentais, indicando que a PLC foi decorrente dos efeitos hedônicos da ANF. Destaca-se que além de prevenir a recaída pela droga, como observado no teste de PLC-2, em nível molecular a ET foi capaz de modular o sistema dopaminérgico, por impedir o aumento ocasionado pela ANF na imunoreatividade dos receptores D1 (D1R) de dopamina, do transportador de dopamina (DAT), e da enzima tirosina hidroxilase (TH). Também exerceu esse mesmo efeito no fator de transcrição ΔFosB e nos níveis de receptores Mu-opioides (MOR) na área do NAc. Através desse estudo foi possível observar que a ET foi capaz de exercer influência neuroprotetora no NAc, a qual é uma importante área dopaminérgica mesolímbica do sistema nervoso central associada ao desenvolvimento e manutenção da drogadição, prevenindo a recaída à droga. Deste modo, sendo uma manipulação não invasiva e isenta de efeitos adversos, pode-se inferir que a ET pode ser um procedimento terapêutico adjuvante ou complementar no tratamento de drogadição por psicoestimulantes como a ANF.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS Amphetamine (AMPH) addiction is a chronic and relapsing disease caused by the compulsive drug seeking and continued use despite harmful consequences. Currently, there is no effective and approved pharmacological treatment for the treatment of this important neuropsychiatric condition. Thus, the search for new therapeutic targets that can favor the treatment of drug addiction and reduce recurrent relapses represents the biggest challenge for the cure of the condition. Cannabidiol (CBD) has shown many benefits in the treatment of diseases that affect the central nervous system and recently, it has been considered a potential strategy for the treatment of addiction.Thus, the present study aimed to evaluate the effects of CBD on neurochemical and behavioral parameters of relapse in rats AMPH-exposed, whose execution involved two experimental protocols. In experimental protocol 1 (EP1), the effects of CBD treatment on behavioral parameters of relapse after conditioning and reconditioning with AMPH after drug preference extinction were evaluated. In that protocol, animals were initially exposed to ANF (4 mg/kg, i.p) in the conditioned place preference (CPP) protocol for 8 days. After the CPP test, the animals received CBD treatment (5 or 10 mg/kg, i.p) during the 5 days of drug abstinence. Subsequently, the animals were exposed again to AMPH (reconditioning) for 3 days and the relapse test was performed. In experimental protocol 2 (EP2), the aim was to investigate the effects of CBD treatment on behavioral parameters of relapse to AMPH induced by a stressor stimulus. For this, the animals were exposed to AMPH(4 mg/kg, i.p) through the CPP protocol for 8 days and sequentially treated with CBD (10 mg/kg, i.p) during the 5 days of drug abstinence. Relapse drug-seeking behavior was induced by a forced swimming protocol prior to relapse testing. In both protocols, the animals were also submitted to behavioral assessments in the open field test and elevated plus maze to analyze locomotor activity and anxiety behaviors, respectively. Furthermore, in PE1, the prefrontal cortex (PFC) and ventral striatum (EV) were collected for the analysis of dopaminergic targets through western blot, while in PE2, the regions chosen were the ventral tegmental area (VTA) and the EV for the analysis of dopaminergic and endocannabinoid targets. Our results showed that, in both experimental protocols, CBD prevented AMPH relapse and decreased anxiety behavior per se, also observed in animals exposed to AMPH. In EP1, CBD restored the levels of dopaminergic targets (D1R, D2R, DAT and TH), altered by AMPH exposure in both brain regions.This same effect of CBD on D1R, D2R and DAT in VE was observed in EP2. Molecular analysis of EP2 also revealed that in VTA, CBD restored CB1R levels lowered by AMPH exposure, increased levels of the enzyme responsible for endocannabinoid synthesis, NAPE-PLD, and decreased levels of the enzyme that degrades them, the FAAH. These molecular findings allow us to hypothesize that the potential anti-relapse effect of CBD reflects its ability to increase endocannabinoid tone and thus restore the dopaminergic system compromised by AMPH exposure. Although further studies are needed, CBD appears to be a promising pharmacological alternative for the treatment of addiction to psychostimulant drugs such as AMPH. A adição à anfetamina (ANF) é uma doença crônica e recidivante caracterizada pela busca e uso compulsivo da droga, apesar de suas consequências prejudiciais. Atualmente, não há tratamento farmacológico eficaz e aprovado para o tratamento dessa importante condição neuropsiquiátrica. Deste modo, a busca por novos alvos terapêuticos que possam favorecer o tratamento da drogadição e reduzir as recorrentes recaídas representa o maior desafio para a cura da condição. O canabidiol (CBD) tem mostrado muitos benefícios no tratamento de doenças que afetam o sistema nervoso central e recentemente, tem sido considerado uma potencial estratégia para o tratamento da adição. Assim, o presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos do CBD sobre parâmetros neuroquímicos e comportamentais de recaída em ratos expostos à ANF, cuja execução envolveu dois protocolos experimentais. No protocolo experimental 1 (PE1), os efeitos do tratamento com CBD sobre parâmetros comportamentais de recaída após condicionamento e recondicionamento com ANF depois da extinção da preferência pela droga foram avaliados. Nesse protocolo, os animais foram inicialmente expostos à ANF (4 mg/kg, i.p) no protocolo de preferência condicionada de lugar (PCL) por 8 dias. Após o teste de PCL, os animais receberam tratamento com CBD (5 ou 10 mg/kg, i.p) durante os 5 dias de abstinência à droga. Na sequência, os animais foram expostos novamente à ANF (recondicionamento) por 3 dias e o teste de recaída foi executado. No protocolo experimental 2 (PE2), o objetivo foi investigar os efeitos do tratamento com CBD sobre parâmetros comportamentais de recaída à ANF induzida por um estímulo estressor. Para isto, os animais foram expostos à ANF (4 mg/kg, i.p) através do protocolo de PCL por 8 dias e sequencialmente tratados com CBD (10 mg/kg, i.p) durante os 5 dias de abstinência da droga. O comportamento de recaída à busca pela droga foi induzido por um protocolo de nado forçado antes do teste de recaída. Em ambos protocolos, os animais também foram submetidos a avaliações comportamentais no teste de campo aberto e labirinto em cruz elevado para análise da atividade locomotora e comportamentos de ansiedade, respectivamente. Além disso, no PE1, o córtex pré-frontal (CPF) e o estriado ventral (EV) foram coletados para a análise de alvos dopaminérgicos através de western blot, enquanto que no PE2, as regiões escolhidas foram a área tegmental ventral (ATV) e o EV para a análise de alvos dopaminérgicos e endocanabinoides. Nossos resultados mostraram que, em ambos os protocolos experimentais, o CBD preveniu a recaída à ANF e diminuiu o comportamento de ansiedade per se, também observado nos animais expostos à ANF. No PE1, o CBD restaurou os níveis dos alvos dopaminérgicos (D1R, D2R, DAT e TH), alterados pela exposição à ANF em ambas as regiões cerebrais. Esse mesmo efeito do CDB sobre D1R, D2R e DAT no EV foi observado no PE2. As análises moleculares do PE2 também revelaram que na ATV, o CBD restaurou os níveis de CB1R diminuídos pela exposição à ANF, aumentou os níveis da enzima responsável pela síntese dos endocanabinoides, a NAPE-PLD, e diminuiu os níveis da enzima que faz a degradação destes, a FAAH. Esses achados moleculares nos permitem hipotetizar que o potencial efeito anti-recaída do CBD reflete a capacidade deste em aumentar o tônus endocanabinoide e, então, restaurar o sistema dopaminérgico comprometido pela exposição à ANF. Embora estudos adicionais sejam necessários, o CBD mostra-se como uma alternativa farmacológica promissora para o tratamento da adição por drogas psicoestimulantes como a ANF.

Ritalin, as it is more commercially known, is one of the main drugs that stimulate the central nervous system, is the most consumed psychostimulant in the world and its main through the literature of articles the issue of use for cognitive improvement and even recreational. Where it will also address its mechanism of action, ADHD, adverse effects and possible interactions that the drug can cause. This paper proposes to analyze how drug misuse can bring benefits and harm to the user´s health, especially mental health, which is the most affected, promising hours of study and prolonged concentration, which misuse can bring benefits and harm to the user´s health, especially mental health. which is the most affected, promising hours of study and prolonged concentration, wich is why it is known as the “intelligence drug”. Ritalin, como se le conoce más comercialmente, es uno de los principales fármacos que estimulan el sistema nervioso central, es el psicoestimulante más consumido en el mundo y su principal prescripción es para el tratamiento de pacientes con TDAH. Este estudio tiene como objetivo exponer a través de la literatura de artículos el uso del fármaco sin prescripción médica con fines no terapéuticos, como es el tema del uso para la mejora cognitiva e incluso recreativa. Donde también se abordará su mecanismo de acción, el TDAH, los efectos adversos y las posibles interacciones que puede ocasionar el fármaco. Este trabajo propone analizar cómo el abuso de drogas puede traer beneficios y daños a la salud del usuario, especialmente la salud mental, que es la más afectada, prometedoras horas de estudio y concentración prolongada, por lo que se la conoce como la “droga de la inteligencia”. O Ritalina como é mais conhecido comercialmente, é um dos principais fármacos estimuladores do sistema nervoso central, é o psicoestimulante mais consumido no mundo e sua principal prescrição é no tratamento para pacientes com TDAH. Este estudo tem o objetivo de expor através da literatura de artigos o uso do fármaco sem prescrição medica para fins não terapêutico, como é a questão do uso para aprimoramento cognitivo e até recreativo. Onde irá abordar também seu mecanismo de ação, o TDAH, efeitos adversos e interações possíveis que o medicamento pode causar. Neste trabalho propõe analisar como o uso indevido da droga pode trazer benéfico e maleficio há saúde do usuário, principalmente a saúde mental que é a mais afetada, prometendo horas de estudos e concentração prolongada, por isso é conhecida como a “droga da inteligência”.

A cafeína e o femproporex são substâncias psicoestimulantes. O femproporex é muito utilizado no Brasil como anorexígeno enquanto a cafeína é amplamente consumida como constituinte regular da dieta. A administração repetida de psicoestimulantes induz sensibilização comportamental que se caracteriza pelo aumento progressivo dos seus efeitos locomotores. Pode ocorrer ainda sensibilização cruzada entre essas substâncias. Investigamos se a administração repetida de cafeína aumenta a locomoção induzida pelo femproporex em ratos adolescentes e adultos. Quarenta e oito ratos adolescentes (dia pós-natal 27) e 32 adultos (dia pós-natal 60) foram distribuídos em dois grupos que receberam injeção intra-peritoneal de 10,0 mg/kg de cafeína (CAF) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) ou salina (SAL) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) diariamente durante 10 dias. Três dias após a última injeção, cada grupo CAF ou SAL foi subdividido em dois subgrupos que receberam injeção i.p. de salina (SAL) (1 mL/kg) ou femproporex (FEM) (2,0 mg/kg). Após as injeções, a atividade locomotora foi avaliada automaticamente em intervalos de 5 minutos durante 1 hora. Nossos resultados demonstraram que em ratos adolescentes e adultos o pré-tratamento com CAF aumenta a atividade locomotora induzida pela administração aguda de FEM, sugerindo que a cafeína causa sensibilização aos efeitos locomotores desse derivado anfetamínico.Caffeine and femproporex are psychostimulants drugs widely consumed in Brazil. Behavioral sensitization is defined as an augmentation in the behavioral effect of a psychostimulant upon re-administration. Repeated administration of a psychostimulant produces behavioral sensitization to that drug and cross-sensitization to other drugs. We investigated whether repeated administration of caffeine increases femproporex-induced locomotor activity in adolescent and adult rats. Forty-eight adolescent (postnatal day 27) and 32 adult (postnatal day 60) received i.p. injections of caffeine (CAF) (10.0 mg/kg) (adolescent N = 24; adult N = 16)) or saline (adolescent N = 24; adult N = 16) once daily for ten days. Three days following the last injection each group was subdivided and received a challenge injection of femproporex (2.0 mg/kg, i.p.) or saline. Locomotor activity was recorded for 1 hour in 5 - minute intervals. Our results showed that repeated injections of caffeine increased femproporex - induced locomotor activity in adult and adolescent rats.

O estudo da dependência de substâncias psicoativas apresentou grandes avanços conceituais nas últimas décadas. A evolução dos conceitos foi paralela às evidências científicas que têm revelado os aspectos comportamentais e os mecanismos neurais envolvidos nesse fenômeno. Contudo, um grande desafio que permanece na pesquisa sobre a dependência de substâncias psicoativas é a identificação de quais fatores são responsáveis pela transição do uso controlado para o uso compulsivo. Está demonstrado que muitas variáveis interagem para influenciar a probabilidade de que qualquer indivíduo inicie o uso abusivo de substâncias psicoativas ou se torne dependente. Nos últimos anos, o estresse tem sido destacado como um fator importante na iniciação, manutenção e recaída da utilização de substâncias psicoativas. Neste trabalho analisamos os conceitos e teorias da farmacodependência e as principais evidências comportamentais pré-clínicas que demonstram a relação entre estresse e a vulnerabilidade ao abuso e dependência de psicoestimulantes.The investigation of the mechanisms of drug abuse and addiction showed great advances in the last decades. New concepts emerged from the scientific evidences on behavioral and neural aspects of this phenomenon. However, the biggest challenge for the future is the identification of which risk factors are implicated in the transition from controlled to compulsive drug use. Stress has been pointed as an important factor related to initiation, maintenance and relapse to drug use. In the present paper we discuss the concepts and theories of drug addiction, and the main behavioral pre-clinical evidences showing the relationship between stress and psychostimulant addiction.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:41:06Z No. of bitstreams: 1 S1516-93322008000300011.pdf: 219199 bytes, checksum: bab9c773746dd49e9159df5f81c5f3cc (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:41:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1516-93322008000300011.pdf: 219199 bytes, checksum: bab9c773746dd49e9159df5f81c5f3cc (MD5) Previous issue date: 2008-09-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T18:06:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1516-93322008000300011.pdf: 219199 bytes, checksum: bab9c773746dd49e9159df5f81c5f3cc (MD5) S1516-93322008000300011.pdf.txt: 31413 bytes, checksum: fab03a826e16fdeba468d8887cab7c32 (MD5) Previous issue date: 2008-09-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:25:04Z No. of bitstreams: 2 S1516-93322008000300011.pdf: 219199 bytes, checksum: bab9c773746dd49e9159df5f81c5f3cc (MD5) S1516-93322008000300011.pdf.txt: 31413 bytes, checksum: fab03a826e16fdeba468d8887cab7c32 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:25:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1516-93322008000300011.pdf: 219199 bytes, checksum: bab9c773746dd49e9159df5f81c5f3cc (MD5) S1516-93322008000300011.pdf.txt: 31413 bytes, checksum: fab03a826e16fdeba468d8887cab7c32 (MD5) Previous issue date: 2008-09-01 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A cafeína e o femproporex são substâncias psicoestimulantes. O femproporex é muito utilizado no Brasil como anorexígeno enquanto a cafeína é amplamente consumida como constituinte regular da dieta. A administração repetida de psicoestimulantes induz sensibilização comportamental que se caracteriza pelo aumento progressivo dos seus efeitos locomotores. Pode ocorrer ainda sensibilização cruzada entre essas substâncias. Investigamos se a administração repetida de cafeína aumenta a locomoção induzida pelo femproporex em ratos adolescentes e adultos. Quarenta e oito ratos adolescentes (dia pós-natal 27) e 32 adultos (dia pós-natal 60) foram distribuídos em dois grupos que receberam injeção intra-peritoneal de 10,0 mg/kg de cafeína (CAF) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) ou salina (SAL) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) diariamente durante 10 dias. Três dias após a última injeção, cada grupo CAF ou SAL foi subdividido em dois subgrupos que receberam injeção i.p. de salina (SAL) (1 mL/kg) ou femproporex (FEM) (2,0 mg/kg). Após as injeções, a atividade locomotora foi avaliada automaticamente em intervalos de 5 minutos durante 1 hora. Nossos resultados demonstraram que em ratos adolescentes e adultos o pré-tratamento com CAF aumenta a atividade locomotora induzida pela administração aguda de FEM, sugerindo que a cafeína causa sensibilização aos efeitos locomotores desse derivado anfetamínico. Caffeine and femproporex are psychostimulants drugs widely consumed in Brazil. Behavioral sensitization is defined as an augmentation in the behavioral effect of a psychostimulant upon re-administration. Repeated administration of a psychostimulant produces behavioral sensitization to that drug and cross-sensitization to other drugs. We investigated whether repeated administration of caffeine increases femproporex-induced locomotor activity in adolescent and adult rats. Forty-eight adolescent (postnatal day 27) and 32 adult (postnatal day 60) received i.p. injections of caffeine (CAF) (10.0 mg/kg) (adolescent N = 24; adult N = 16)) or saline (adolescent N = 24; adult N = 16) once daily for ten days. Three days following the last injection each group was subdivided and received a challenge injection of femproporex (2.0 mg/kg, i.p.) or saline. Locomotor activity was recorded for 1 hour in 5 - minute intervals. Our results showed that repeated injections of caffeine increased femproporex - induced locomotor activity in adult and adolescent rats. Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Faculdade de Ciências Farmacêuticas Departamento de Princípios Ativos Naturais e Toxicologia Universidade de São Paulo Instituto de Ciências Biomédicas Departamento de Farmacologia Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Faculdade de Ciências Farmacêuticas Departamento de Princípios Ativos Naturais e Toxicologia FAPESP: 05/02122-7

A cafeína e o femproporex são substâncias psicoestimulantes. O femproporex é muito utilizado no Brasil como anorexígeno enquanto a cafeína é amplamente consumida como constituinte regular da dieta. A administração repetida de psicoestimulantes induz sensibilização comportamental que se caracteriza pelo aumento progressivo dos seus efeitos locomotores. Pode ocorrer ainda sensibilização cruzada entre essas substâncias. Investigamos se a administração repetida de cafeína aumenta a locomoção induzida pelo femproporex em ratos adolescentes e adultos. Quarenta e oito ratos adolescentes (dia pós-natal 27) e 32 adultos (dia pós-natal 60) foram distribuídos em dois grupos que receberam injeção intra-peritoneal de 10,0 mg/kg de cafeína (CAF) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) ou salina (SAL) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) diariamente durante 10 dias. Três dias após a última injeção, cada grupo CAF ou SAL foi subdividido em dois subgrupos que receberam injeção i.p. de salina (SAL) (1 mL/kg) ou femproporex (FEM) (2,0 mg/kg). Após as injeções, a atividade locomotora foi avaliada automaticamente em intervalos de 5 minutos durante 1 hora. Nossos resultados demonstraram que em ratos adolescentes e adultos o pré-tratamento com CAF aumenta a atividade locomotora induzida pela administração aguda de FEM, sugerindo que a cafeína causa sensibilização aos efeitos locomotores desse derivado anfetamínico. Caffeine and femproporex are psychostimulants drugs widely consumed in Brazil. Behavioral sensitization is defined as an augmentation in the behavioral effect of a psychostimulant upon re-administration. Repeated administration of a psychostimulant produces behavioral sensitization to that drug and cross-sensitization to other drugs. We investigated whether repeated administration of caffeine increases femproporex-induced locomotor activity in adolescent and adult rats. Forty-eight adolescent (postnatal day 27) and 32 adult (postnatal day 60) received i.p. injections of caffeine (CAF) (10.0 mg/kg) (adolescent N = 24; adult N = 16)) or saline (adolescent N = 24; adult N = 16) once daily for ten days. Three days following the last injection each group was subdivided and received a challenge injection of femproporex (2.0 mg/kg, i.p.) or saline. Locomotor activity was recorded for 1 hour in 5 - minute intervals. Our results showed that repeated injections of caffeine increased femproporex - induced locomotor activity in adult and adolescent rats.

O estudo da dependência de substâncias psicoativas apresentou grandes avanços conceituais nas últimas décadas. A evolução dos conceitos foi paralela às evidências científicas que têm revelado os aspectos comportamentais e os mecanismos neurais envolvidos nesse fenômeno. Contudo, um grande desafio que permanece na pesquisa sobre a dependência de substâncias psicoativas é a identificação de quais fatores são responsáveis pela transição do uso controlado para o uso compulsivo. Está demonstrado que muitas variáveis interagem para influenciar a probabilidade de que qualquer indivíduo inicie o uso abusivo de substâncias psicoativas ou se torne dependente. Nos últimos anos, o estresse tem sido destacado como um fator importante na iniciação, manutenção e recaída da utilização de substâncias psicoativas. Neste trabalho analisamos os conceitos e teorias da farmacodependência e as principais evidências comportamentais pré-clínicas que demonstram a relação entre estresse e a vulnerabilidade ao abuso e dependência de psicoestimulantes. The investigation of the mechanisms of drug abuse and addiction showed great advances in the last decades. New concepts emerged from the scientific evidences on behavioral and neural aspects of this phenomenon. However, the biggest challenge for the future is the identification of which risk factors are implicated in the transition from controlled to compulsive drug use. Stress has been pointed as an important factor related to initiation, maintenance and relapse to drug use. In the present paper we discuss the concepts and theories of drug addiction, and the main behavioral pre-clinical evidences showing the relationship between stress and psychostimulant addiction.

O tratamento farmacológico do transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) em adultos inclui o uso de psicoestimulantes, antidepressivos e atomoxetina, sendo o primeiro considerado a indicação de primeira escolha. A eficácia do metilfenidato foi demonstrada em adultos quando se empregavam doses maiores, proporcionalmente similares àquelas usadas em estudos em crianças. O perfil de eventos adversos do metilfenidato, incluindo aqueles relativos ao sistema cardiovascular, parece bastante seguro. Pharmacotherapy of attention-deficit/hyperactivity disorder in adulthood includes psychostimulants, antidepressants and atomoxetine, the first of them being considered the first choice. Methylphenidate efficacy has been demonstrated in adults when higher doses were used, in a proportionate similar way to what has been described in children. Methylphenidate profile of adverse events, including cardiovascular ones, seems to be safe.