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The new coronavirus pandemic has led to scarcity of invasive ventilation resources in hospitals in several countries. In this context, the Portuguese Medical Association invited intensive care physicians who, in collaboration with SYSADVANCE S.A., developed SYSVENT OM1, a ventilator capable of operating in controlled and assisted modes (volume and pressure) and able to treat patients admitted to intensive care units. In this study we do the proof of concept comparing programmed tidal volume, inspiratory pressure and positive end-expiratory pressure with those measured by the ventilator and an external measuring equipment.We set up the ventilator in tandem with an artificial lung and a flow analyzer. We measured expiratory tidal volume, and inspiratory pressure against three levels of compliance, each with six steps of tidal volume. Positive end-expiratory pressure was measured at 2 cmH2O incremental along eight steps. For each measurement, we performed three readings.Considering each of the three single variables, the mean value of the highest difference between programmed values and measured values is, for all of them, within what we considered to be acceptable for a prototype model (tidal volume = -28.1 mL, inspiratory pressure = 0.8 cmH2O and positive end-expiratory pressure = -1.1 cmH2O). This difference is greater when evaluated with the external measuring equipment in comparison with the ventilator.The results showed a good monitoring and accuracy performance. Technical limitations related with the artificial lung and the flow analyzer have been documented, which do not compromise the results, but limit their amplitude.For tested parameters, the ventilator has a good operating performance, is in accordance with the initial premises and has potential for clinical use.Introdução: A pandemia pelo novo coronavírus provocou rotura em hospitais de vários países por falta de recursos para ventilaçãoinvasiva. Assim, a Ordem dos Médicos convidou intensivistas que, em colaboração com a SYSADVANCE S.A., desenvolveram o SYSVENT OM1, um ventilador capaz de operar em modos controlados e assistidos (volume e pressão) e apto para tratar doentes em cuidados intensivos. Neste estudo fazemos a prova de conceito, comparando volume-corrente, pressão inspiratória e pressão positiva tele-expiratória programados, com os valores medidos pelo ventilador e por um equipamento de medição externo.Material e Métodos: Montámos o ventilador em série com um pulmão artificial e um analisador de fluxos. Medimos o volume-corrente expiratório e a pressão inspiratória, em três níveis de compliance e seis patamares de volume-corrente. A pressão positiva tele-expiratória foi medida com incrementos de 2 cmH2O ao longo de oito patamares. Para cada medição realizámos três leituras.Resultados: Considerando cada uma das três variáveis isoladamente, a média da diferença máxima entre os valores programados e os valores medidos situa-se, para todas elas, dentro do que considerámos ser aceitável para um modelo protótipo (volume-corrente = -28,1 mL, pressão inspiratória = 0,8 cmH2O e pressão positiva tele-expiratória = -1,1 cmH2O). Essa diferença é maior quando avaliada com o equipamento de medição externa comparativamente com o ventilador.Discussão: Os resultados mostraram uma boa capacidade de monitorização e de precisão. Documentaram-se limitações técnicas relacionadas com o pulmão artificial e com o analisador de fluxos que não desvirtuam os resultados, mas limitam a sua amplitude.Conclusão: Para os parâmetros testados, o ventilador apresenta boa performance de funcionamento, está de acordo com as premissasiniciais e tem potencial para uso clínico.

Resumo O artigo objetiva explicitar o sentido e a presença da falácia dilemática na discussão bioética, quando a argumentação se reduz a duas posições antagônicas, não permitindo o debate ao eliminar soluções intermediárias. A falácia acontece na deliberação dos comitês de ética clínica ou investigativa quando os membros confundem a argumentação retórica com a demonstração lógica, desconsiderando que a solução é sempre contingente. Ela também está presente nos debates públicos da sociedade sobre desafios éticos quando os participantes não assumem perspectiva pragmática, mas defendem posição ideológica que dificulta o diálogo e a discussão de soluções consensuais, sempre passíveis de revisão. A falta de certeza e a possibilidade de rever as propostas, que dependem da referência ética necessária aos contextos, são condições hermenêuticas da racionalidade prática, retórica e pragmática, bases para uma bioética crítica. Abstract The article aims to explain the meaning and the presence of the false dilemma in the bioethics discussion, when the argumentation is reduced to two antagonistic positions, not allowing the debate because it eliminates intermediary solutions. The fallacy occurs in the deliberation of clinical or investigative ethics committees when members confuse rhetorical argumentation with logical demonstration, not taking into account that the solution is always contingent. It is also present in society’s public debates on current ethical challenges, when participants do not take a pragmatic perspective, but advocate an ideological position that hinders dialogue and discussion of consensual solutions, which can always be reviewed. The lack of absolute certainty to the contexts, with is the hermeneutical condition required by practical, rhetorical and pragmatic rationality and the basis for a critical bioethics. Resumen El artículo tiene el objetivo de explicitar el sentido y la presencia de la falacia dilemática en la discusión bioética, cuando la argumentación se reduce a dos posiciones antagónicas, no permitiendo el debate, ya que elimina las soluciones intermedias. La falacia tiene lugar en la deliberación de los comités de ética clínica o investigativa, cuando los miembros confunden la argumentación retórica con la demostración lógica, sin tomar en consideración que la solución es siempre contingente. Ésta también está presente en los debates públicos de la sociedad sobre los desafíos éticos actuales, cuando los participantes no asumen una perspectiva pragmática, sino que defienden una posición ideológica que dificulta el diálogo y la discusión de soluciones consensuales, siempre pasibles de revisión. La falta de certeza absoluta y la posibilidad de revisión de las propuestas, que dependen de la necesaria referencia ética a los contextos, condición hermenéutica exigida por la racionalidad práctica, retórica y pragmática, bases para una bioética crítica.

Orientador: Rodrigo Ramos Catharino Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O Zika vírus (ZIKV) tornou-se recentemente um grande motivo de preocupação, uma vez que sua associação com casos de microcefalia em recém-nascidos começou a ser investigada e confirmada. A partir de então, o ZIKV tem sido intensamente estudado e vários dados científicos demonstram o tropismo do vírus por células neurais. Estudos prévios propuseram que o ZIKV induz morte de células de glioblastoma, sugerindo que as moléculas associadas ao ZIKV e o próprio ZIKV seriam capaz de induzir alterações bioquímicas intracelulares e, assim, ser alternativas para o controle do câncer neural. Nesse sentido, o presente trabalho apresenta uma abordagem prospectiva para o manejo do glioblastoma: produzir uma terapia baseada no ZIKV que estimule o controle do glioblastoma. Desenvolvemos um protótipo de Zíka vírus atenuado baseado em vesículas de membrana externa bacteriana (ZVp). O ZIKV atenuado foi aplicado nas células de glioblastoma, onde os efeitos citopáticos e citostáticos foram avaliados. Células de glioblastoma, com e sem tratamento, foram submetidas à análise por espectrometria de massa. Resultados: A análise microscópica mostrou efeitos citopáticos induzidos pelo protótipo ZIKV nas células de glioblastoma após 24 e 48 horas pós-tratamento. Ensaio de fragmentação de DNA e expressão de TNF-alfa foram indicativos de que ZVp induziu dano celular e morte. A investigação metabolômica elegeu 5 diferentes biomarcadores que podem estar associados aos efeitos citopáticos celulares, destacando as modificações bioquímicas intracelulares induzidas pelo ZIKV atenuado. A evidência notável de morte celular no glioblastoma estimulou estudos adicionais que renderam uma triagem preliminar com outras linhagens de células tumorais. Entre os 11 tumores avaliados, os tumores de próstata e ovário foram os mais afetados pelo protótipo ZIKV, e outras 6 linhagens celulares também apresentaram efeitos citostáticos. Conclusões: Os resultados demonstraram que este protótipo não apenas surge como uma possível alternativa para o controle do glioblastoma, mas também pode ser uma ferramenta importante contra outros tumores importantes Abstract: Zika virus (ZIKV) has recently become a major matter of concern since its association with microcephaly cases in newborns was determined. From then on, ZIKV has been untiringly studied, and several scientific data have shown the virus' tropism to neural cells. Previous studies have proposed that ZIKV induced glioblastoma cells death, suggesting that ZIKV and ZIKV-associated molecules might induce intracellular biochemical alterations, and thereby be alternatives for neural cancer management. In this sense, the present contribution presents a prospective approach for glioblastomas management: producing a ZIKV-based therapy that stimulates glioblastoma control. We developed an attenuated ZIKV prototype based on bacterial outer membrane vesicles (OMV). The attenuated ZIKV was applied on glioblastoma cells, where cytopathic and cytostatic effects were evaluated. Glioblastoma cells, with and without treatment, were submitted to mass spectrometry analysis. Results: Microscopic analysis showed cytopathic effects induced by ZIKV prototype on glioblastoma cells after 24 and 48 hours post-treatment. DNA fragmentation assay and TNF-alpha expression were indicative that ZVp induced cell damage and death. The metabolomics investigation elected 5 different biomarkers that might be associated with cell cytopathic effects, highlighting intracellular biochemical modifications induced by the attenuated ZIKV. The remarkable evidence of cell death in glioblastoma stimulated further studies that rendered a preliminary screening with other tumor cell lineages, though anti-proliferative activity test. Among the 11 tumors evaluated, prostate and ovarian tumors were the most affected by ZIKV prototype, and other 6 cell lines also presented cytostatic effects. Conclusions: Results ultimately demonstrated that this prototype not only emerges as a potential alternative for glioblastoma management, but may also be an important tool against other important tumors Mestrado Fisiopatologia Médica Mestre em Ciências CNPQ 134522/2016-8