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Introdução: A 3,4-Metilenodioximetanfetamina, abreviada por MDMA, é vulgarmente designada de Ecstasy ou Molly, é uma substância sintética psicoactiva derivada das anfetaminas, potencialmente abusiva e com caracter ilegal. Devido à sua estrutura química, a MDMA revela elevada afinidade para vários neurorreceptores e transportadores, revelando como consequência um complexo mecanismo de acção. As alterações químicas cerebrais que a MDMA induz produzem igualmente efeitos adversos dependentes da dose e do tempo de consumo. A importância da serotonina no funcionamento cerebral levanta questões sobre a possibilidade de o consumo de MDMA induzir neurotoxicidade, ainda mais quando a MDMA pode se encontrar associada com o consumo de outras substâncias de abuso. Objectivo: Pretende-se identificar a relação entre MDMA e outras substâncias abusivas e viciantes e elucidar que o uso concomitante das mesmas tem a capacidade de induzir neurotoxicidade. Métodos: A revisão sistemática apresentada foi elaborada segundo os critérios inseridos nas normas PRISMA. A recolha de literatura científica utilizada teve como suporte de pesquisa as bases de dados PubMed®, ScienceDirect® e PsycINFO®. Os artigos seleccionados deveriam ser publicados entre as datas 2011 a 2021 (inclusive), contendo as palavras-chave escolhidas para a pesquisa dos tópicos em questão. A pesquisa, selecção e redacção da presente revisão foram realizadas de forma independente pela autora. Discussão: A MDMA promove neurotoxicidade que pode ser explicada por diferentes mecanismos como a hipertermia, o metabolismo intrínseco da MDMA, stress oxidativo e a desregulação do metabolismo energético por via da disfunção mitocondrial. Esta neurotoxicidade pode ser a causa de diversas patologias neuropsiquiátricas encontradas em consumidores de estupefacientes como o MDMA. Conclusão: O consumo abusivo e prolongado de MDMA tem como contrapartida a neurotoxicidade que resulta na perda de neurónios monoamínicos com efeitos devastadores para o sistema nervoso central. Carece-se a realização de investigações com cenários clínicos para diferenciar a presença quaisquer factores de confusão tais como o uso de outras drogas psicoestimulantes e a existência de patologias mentais pré-existentes nos indivíduos. Introduction: 3,4-Methylenedioxymethamphetamine, abbreviated to MDMA, is commonly known as Ecstasy or Molly; it’s a synthetic psychoactive substance derived from amphetamines, potentially abusive, and illegal. Due to its chemical structure, MDMA shows high affinity for various neuroreceptors and transporters, revealing, as a consequence, a complex mechanism of action. The chemical brain changes that MDMA induces also produce adverse effects depending on the dose and time of consumption. The importance of serotonin in brain function raises questions about the possibility of MDMA consumption causing neurotoxicity, even more so when MDMA may be associated with the consumption of other substances of abuse. Objective: To identify the relationship between MDMA and other substances of abuse and addiction and elucidate that concomitant use has the ability to induce neurotoxicity. Methods: The presented systematic review was prepared according to the criteria included in the PRISMA standards. The scientific literature collection used had the PubMed®, ScienceDirect® and PsycINFO® databases as a search support. The selected articles had to be published between the dates 2011 to 2021 (inclusive), containing the keywords chosen for the research of the topics in question. The research, selection and writing of the present review were carried out independently by the author. Discussion: MDMA promotes neurotoxicity that can be explained by different mechanisms such as hyperthermia, intrinsic metabolism of MDMAs, oxidative stress, and dysregulation of energy metabolism via mitochondrial dysfunction. This neurotoxicity may be the cause of several neuropsychiatric pathologies found in users of narcotic drugs like MDMA. Conclusion: Long-term abuse of MDMA is countered by neurotoxicity, resulting in the loss of monoamine neurons and devastating effects on the central nervous system. Investigations in clinical settings are needed to differentiate the presence of any confounding factors, such as the use of other psychostimulant drugs and the existence of pre-existing mental pathologies in individuals.

Determination of two drugs of abuse in saliva has been performed by Paper Spray Ionization Mass Spectrometry (PSI-MS) using a Molecularly Imprinted Polymer (MIP) coated paper as substrate. The method has been optimized for quantification of 3,4-methylenedioxy- N-methylamphetamine (MDMA) and methamphetamine, 3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA) from synthetic saliva samples. Rapid analysis (~ 1 min) of designer drugs in saliva is demonstrated using MIP-PSI-MS. Both precursor ions of MDMA and MDA were confirmed by tandem mass spectrometry (MS/MS) experiments by elucidating the fragmentation patterns formed via collisioninduced dissociation (CID). The MIP-PSI-MS method showed greater selectivity for MDMA and MDA in comparison with other analytes. Signal intensity ratios of the most important transitions for MDMA (194 →163) and MDA (180 →163) were found linear (R > 0,99) in the range 25-500 µg L-1. The LOD and LOQ for MDMA were 1.11 µg L-1 and 18.73 µg L-1, respectively, and for MDA were 3.42 µg L-1 and 21.66 µg L-1, respectively. The precision and accuracy values were determined below 4%, and the recoveries about 100%, without pre-concentration/enrichment or separation steps. The MIP-PSI-MS method displays the potential for rapid screening for selective quantitative determination of illicit drugs in saliva samples.

Determination of two drugs of abuse in saliva has been performed by Paper Spray Ionization Mass Spectrometry (PSI-MS) using a Molecularly Imprinted Polymer (MIP) coated paper as substrate. The method has been optimized for quantification of 3,4-methylenedioxy- N-methylamphetamine (MDMA) and methamphetamine, 3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA) from synthetic saliva samples. Rapid analysis (~ 1 min) of designer drugs in saliva is demonstrated using MIP-PSI-MS. Both precursor ions of MDMA and MDA were confirmed by tandem mass spectrometry (MS/MS) experiments by elucidating the fragmentation patterns formed via collisioninduced dissociation (CID). The MIP-PSI-MS method showed greater selectivity for MDMA and MDA in comparison with other analytes. Signal intensity ratios of the most important transitions for MDMA (194 →163) and MDA (180 →163) were found linear (R > 0,99) in the range 25-500 µg L-1. The LOD and LOQ for MDMA were 1.11 µg L-1 and 18.73 µg L-1, respectively, and for MDA were 3.42 µg L-1 and 21.66 µg L-1, respectively. The precision and accuracy values were determined below 4%, and the recoveries about 100%, without pre-concentration/enrichment or separation steps. The MIP-PSI-MS method displays the potential for rapid screening for selective quantitative determination of illicit drugs in saliva samples.

Apresentação oral apresentada no 17º Congresso Nacional de Medicina Legal e Ciências Forenses – Coimbra, Portugal 22-24 novembro de 2018 Introdução: A dinâmica de consumo de substâncias ilícitas é caracterizada por tendências e “modas”, sempre com o objetivo de obter e experienciar os efeitos desejados, sejam estes de extremação sensorial, entactogénicos ou outros. No entanto, algumas substâncias mantêm‐se no mercado negro de forma consistente ao longo do tempo. É o caso das anfetaminas e dos seus derivados, as quais surgem de forma regular em casos de intoxicação. Os autores apresentam um caso ocorrido no norte de Portugal onde foi detetada MDMA em amostras post‐mortem, bem como em amostras recolhidas ao indivíduo ainda em contexto de emergência hospitalar, salientando‐se a excecionalidade deste procedimento. Material e Métodos: Trata‐se de um homem de 18 anos de idade, sem história conhecida de consumo de drogas de abuso. Foi ativado o INEM por inconsciência / suspeita de intoxicação por substância desconhecida. À chegada da equipa foi constatada respiração ruidosa, midríase fixa e hipertermia (temperatura auricular de 42ºC). Foram realizadas manobras de suporte básico e avançado de vida com administração de adrenalina. A vítima foi transportada ao serviço de urgência hospitalar e na primeira avaliação após constatação de assistolia, foram suspensas as manobras e a vítima foi avaliada e considerada como CDCP (Candidato a Dador de Coração Parado). Foi efetuada autópsia médico‐legal, tendo sido observada congestão visceral global e, a nível pulmonar, sufusões hemorrágicas subpleurais, edema marcado e áreas de hemorragia do parênquima. O exame anátomo‐patológico efetuado ao tecido pulmonar revelou a presença de hemorragia alveolar bilateral. Foram enviadas amostras de sangue periférico e da cavidade cardíaca para o SQTF para processamento analítico para pesquisa de etanol, drogas de abuso e substâncias medicamentosas. Posteriormente foram também recebidas amostras de sangue colhidas no SU com indicação da hora da colheita. Resultados e Discussão: A amostra de sangue periférico foi analisada, tendo sido verificada a ausência de etanol e a presença de lidocaína com uma concentração inferior a 500 ng/mL. O rastreio de drogas de abuso por imunoensaio sugeriu a presença de anfetaminas e derivados. A confirmação/quantificação de anfetaminas por GC‐MS‐single quad (LOD = 10 ng / mL), após o procedimento extrativo por SPE, revelou‐se positiva para MDMA [2278 ng / mL] e para MDA [49 ng / mL]. As amostras colhidas em contexto hospitalar mostraram‐se positivas para MDMA, com valores entre 504 ng/mL e 1918 ng/mL, e MDA, com valores entre 20 ng/mL e 89 ng/mL. Conclusões: Com o presente caso, os autores pretendem ressalvar que a análise dos resultados toxicológicos numa vítima submetida a procedimentos de colheita de órgãos para transplante carece de uma cuidadosa interpretação, tendo em conta o momento em que a colheita de amostra pode ser efetuada durante todo o processo, desde o internamento hospitalar até à realização da autópsia médico‐legal. Salienta‐se ainda a importância da comunicação com as unidades hospitalares, no sentido de, em casos específicos, poderem ser facultadas as amostras colhidas em contexto hospitalar, o mais próximo possível do momento do evento em estudo, tendo em conta que a concentração das substâncias pode alterar‐se durante a manutenção da vítima em suporte de vida. N/A

rea de concentra??o: Qu?mica Anal?tica. Submitted by Nivaldo Melo (nivaldo.melo@ufvjm.edu.br) on 2019-06-03T18:58:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) karine_rocha_teofilo.pdf: 2775663 bytes, checksum: 1b3930fb9bca863c645a838769a0c283 (MD5) Approved for entry into archive by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2019-06-04T00:31:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 9 bytes, checksum: 42dd12a06de379d3ffa39b67dc9c7aff (MD5) karine_rocha_teofilo.pdf: 2775663 bytes, checksum: 1b3930fb9bca863c645a838769a0c283 (MD5) Made available in DSpace on 2019-06-04T00:31:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 9 bytes, checksum: 42dd12a06de379d3ffa39b67dc9c7aff (MD5) karine_rocha_teofilo.pdf: 2775663 bytes, checksum: 1b3930fb9bca863c645a838769a0c283 (MD5) Previous issue date: 2018 Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) O 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) ? uma droga consumida em forma de comprimido, conhecido como ecstasy. M?todos anal?ticos simples e r?pidos para triagem dessas subst?ncias s?o relevantes em aplica??es cl?nica e forense. Nesse contexto, os m?todos eletroanal?ticos podem ser uma alternativa de triagem e quantifica??o para an?lise do MDMA em amostras apreendidas e biol?gicas. Dessa forma, o presente trabalho prop?e um m?todo voltam?trico para determina??o de MDMA em comprimidos e saliva humana. As melhores condi??es foram obtidas em tamp?o Britton Robson (BR) em pH 10 como eletr?lito suporte na c?lula eletroqu?mica, contendo tr?s eletrodos: o Diamante dopado com Boro (BDD) como eletrodo de trabalho; o Ag/AgCl (KCl saturado) e um fio de platina como eletrodos de refer?ncia e auxiliar, respectivamente. Nessas condi??es foram observados dois picos de oxida??o em +0,93V e +1,24V para o MDMA. Os par?metros da voltametria de pulso diferencial (VPD) foram otimizados para velocidade de varredura de 10mV s-1e amplitude de 100 mV. Nessas condi??es, uma boa repetibilidade foi obtida com um desvio padr?o relativo (DPR)de 2,99% (N= 10). Uma ampla faixa linear foi alcan?ada de 1,06 a 422,00?mol L-1(R = 0,997) com limite de detec??o (LOD) de 0,50?mol L-1.O m?todo proposto foi aplicado em amostras de comprimidos aprendidos obtendo uma recupera??o em torno de 100%,al?m da valida??o dos resultados de detec??o e quantifica??o por an?lises cromatogr?ficas. O sistema aquoso bif?sico (SAB) foi utilizado para extra??o do MDMA em amostras de saliva. Esse sistema foi composto por Poli(etileno)Glicol (PEG)1500, predominante na fase superior (FS),e sulfato de l?tio, predominante na fase inferior(FI). As fases do sistema foram utilizadas como eletr?lito para maior praticidade do m?todo.O estudo do comportamento do MDMA em cada fase foi realizado, sendo observado em ambas as fases um processo de oxida??o para o MDMA no BDD. Nos estudos de repetibilidade para determina??o do MDMA obtiveram DPR de 2,78% na FSe 2,00% na FI. Apesar do MDMA ter apresentado uma parti??o maior para a FS(95,00%), a FI foi escolhida para determina??o do MDMA devido ? n?o influ?ncia de interferentes.Os estudos de quantifica??o foram realizados nessa fase, obtendo um faixa linear de 8,30a 420,00?mol L-1(R = 0,996) com LOD de 4,15 ?mol L-1.Portanto, o m?todo proposto pode ser uma alternativa simples e r?pida para determina??o de MDMA em comprimidos e saliva humana apresentando grande potencial para ser aplicado na ?rea forense. Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2018. The 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) is a drug is taken in tablet form, which is known as ecstasy.Simple and rapid analytical methods for screening for these substances are relevant in clinical and forensic applications.In this context, electroanalytical methods can be an alternativeof screening and quantification for MDMA analysis inseized samples and biological samples.Therefore, the present work proposes an voltammetry method using an unmodified, the boron-doped diamond (BDD), for MDMA determination in pillsand human saliva. The optimun condition was obtained in Britton Robinson (BR) buffer pH 10 as support electrolyte in the electrochemical cell, with three electrodes: the BDD as working electrode; the Ag/AgCI (KCI satured) and a platinum wire as reference and counter electrodes respectively. In these conditions, two oxidation peaks were observed at +0.93 V and +1.24V for MDMA. The parameters of differential pulse voltammetry (VPD) technique were optimized for scan rate of10 mV s-1and amplitude of 100 mV.In these conditions, a good repeatability studywas obtained with a low relative standard deviation (RSD) of 2.99%(N = 10). A good linear range hasbeen achieved from 1.06 to 422.00?mol L-1(R = 0.997) with limit of detection (LOD) of 0.50?mol L-1.The proposed method was applied in seized samples and the addition-recovery studies in these samples showed were around 100 %. In addition the obtained results by proposed method were validated by a chromatographic method.The aqueous two-phase system (ATPS) was utilized for extration of the MDMA in saliva samples. The ATPS was based on the PEG 1500 (predominant in the upper phase) and lithium sulfate (predominant in the lower phase).The phases of ATPS were used as own support electrolyte to improve the simplicity of application of the method. The behavior study of the MDMA in each phase was peformed, in which was observed the MDMA oxidation process at BDD in both phases.The repeatability study for MDMA determination obtained RSD of 2.78% in the upper phase and 2.00% were in the lower phase. Although MDMA presented a larger partition in the upper phase (95%), the lower phase was chosen for the determination of MDMA due to the non-influence of saliva.Hence, the quantification studies were performed in the lower phase, obtaining a linear range of 8.30to 420.00?mol L-1(R = 0.996)with LOD of 4.15 ?mol L-1. Therefore, the proposed method can be used as a simple and fast alternative for MDMA determination in seized (tablet) samples and human saliva, allowing the application to the forensic analysis.

Submitted by azevedo@ufp.pt (azevedo@ufp.pt) on 2017-01-12T10:39:24Z No. of bitstreams: 1 PPG_19697.pdf: 506138 bytes, checksum: ba224bbd96dbdc304cf2b6f4b17747ef (MD5) Approved for entry into archive by halves@ufp.pt (halves@ufp.pt) on 2017-01-12T11:03:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PPG_19697.pdf: 506138 bytes, checksum: ba224bbd96dbdc304cf2b6f4b17747ef (MD5) Made available in DSpace on 2017-01-12T11:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PPG_19697.pdf: 506138 bytes, checksum: ba224bbd96dbdc304cf2b6f4b17747ef (MD5) Previous issue date: 2016-12-02

O ecstasy é comercializado, de maneira ilegal, normalmente sob a forma de comprimidos, com cores, aspectos, dimensões e logotipos variados. Quimicamente, é a metilenodioximetanfetamina (MDMA), um composto sintético com propriedades estimulante central e alucinogênicas. Devido à grande expansão do abuso de ecstasy, também tem aumentado o número de casos de intoxicações, decorrentes diretamente da droga (MDMA e análogas) e/ou de eventuais adulterantes. Algumas substâncias análogas à MDMA, já identificadas em comprimidos de ecstasy são: metilenodioxietilanfetamina (MDEA), metilenodioxianfetamina (MDA), metanfetamina e anfetamina. Como possíveis adulterantes, geralmente são encontradas cafeína e efedrinas. O objetivo deste trabalho foi a validação de um método analítico para quantificar a MDMA em comprimidos ou cápsulas de ecstasy, através da cromatografia em fase gasosa com detector de nitrogênio/fósforo (GC/NPD). Além disso, substâncias análogas à MDMA e adulterantes também foram identificados. O método, que consiste na dissolução direta da amostra em metanol, centrifugação e diluição do sobrenadante, demonstrou ser simples, rápido e eficiente. Os limites de detecção e quantificação para a MDMA foram respectivamente de 1,5 e 3,0 mg/100 mg de comprimido. Amostras de comprimidos e cápsulas apreendidos como sendo ecstasy provenientes de 25 lotes foram analisadas, apresentando considerável variabilidade na composição e na quantidade de MDMA.Ecstasy is illegally commercialized in the form of tablets with different aspects, colors, sizes, and logotypes. Chemically, ecstasy is 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), a synthetic compound with stimulant and hallucinogenic proprieties. Due to the great expansion of ecstasy abuse, the number of cases of intoxications by MDMA, analogs and eventual adulterant compounds has also increased. Some MDMA analog substances, such as 3,4-methylenedioxyethylamphetamine (MDEA), 3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA), methamphetamine and amphetamine have already been identified in ecstasy tablets. Caffeine and ephedrines are the most common adulterants also found. The aim of this paper is to describe the validation of an analytical method to quantify MDMA in ecstasy tablets and capsules. Gas-chromatography with nitrogen/phosphorous detector was used in the method, which consisted in the direct dissolution of the sample in methanol, centrifugation and convenient dilution of the supernatant. Analog substances to MDMA and adulterants were also identified. The limits of detection and quantification (LOQ and LOD) for MDMA were 1.5 and 3.0 mg/100 mg of tablet. Samples from 25 lots of tablets seized in the city of São Paulo were analyzed showing a considerable variability in composition and quantity of MDMA.

O propósito do estudo realizado foi de investigar o comportamento voltamétrico da 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), substância psicoativa do ecstasy, uma droga que tem se tornado cada vez mais popular entre os usuários de drogas. Empregou-se o uso da técnica de cromatografia líquida de alta eficiência, para isolar a substância a partir de amostras de ecstasy obtidas em parceria com a Polícia Científica de Ribeirão Preto, bem como a técnica de espectrometria de massas, para confirmar a presença da MDMA nas mesmas. Os estudos voltamétricos foram realizados utilizando-se um sistema de três eletrodos, sendo o eletrodo de trabalho de carbono vítreo, eletrodo de referência Ag/AgCl e eletrodo auxiliar de fio de platina. O comportamento eletroquímico desta substância foi investigado diante de diferentes modalidades voltamétricas: Voltametria cíclica, de pulso diferencial e de onda quadrada, nas quais se pôde observar um pico anódico em Ep = +1,1 V. Foram otimizados os parâmetros voltamétricos de modo a tornar a análise mais rápida e sensível, sem perda de intensidade e qualidade do sinal voltamétrico. Com os parâmetros voltamétricos otimizados, foram construídas curvas analíticas para o analito em questão nas diferentes modalidades voltamétricas estudadas. Foi possível determinar o teor de MDMA nas cinco diferentes amostras de ecstasy utilizadas, das quais quatro apresentaram MDMA com teores variando de 3 a 10% (m/m) e uma na qual não foi constatada a presença da droga, mas sim de outro fármaco, a lidocaína. The main purpose of the present study was to investigate the voltammetric behavior of 3,4-methylenedioxymethanphetamine (MDMA), the psychoactive substance of ecstasy, a drug that has become increasingly popular among drug users. The high performance liquid chromatography technique was employed in order to isolate the substance from ecstasy samples obtained in partnership with Polícia Científica de Ribeirão Preto and also the mass spectrometry technique was employed to confirm the presence of MDMA. The voltammetric studies were performed using the three electrodes system, being glassy carbon as the working electrode, Ag/AgCl as the reference electrode and platinum wire as counter electrode. The electrochemical behavior of the substance was investigated using different voltammetric techniques: Cyclic, differential pulse and square wave voltammetry modalities, in which an anodic peak was observed at Ep = +1,1 V. The voltammetric parameters were optimized in order to make the analysis faster and more sensitive, without loss of quality and intensity of the voltammetric signal. With the voltammetric parameters optimized, analytical curves of the studied analyte were built for the different voltammetric techniques. It was possible to determine the content of MDMA in the five different ecstasy samples utilized, in which four showed MDMA with contents ranging from 3 to 10% (m/m) and one in which no MDMA was observed but another drug, lidocaine.

A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, ecstasy), derivada da anfetamina, é uma droga largamente utilizada para fins recreacionais devido à sensação de euforia, energia e desejo de socialização. Apesar de ter a reputação de ser uma droga segura, um número crescente de relatos clínicos e estudos experimentais indica que a MDMA pode produzir toxicidade no SNC, rim, fígado e coração. Embora esteja contida nos comprimidos de ecstasy como racemato (uma mistura de 50% de seus enantiômeros), sua biotransformação é enantioseletiva; em ratos, o enantiômero R é biotransformado mais rapidamente que o S. Como a biotransformação de MDMA é capaz de produzir metabólitos reativos, muito provavelmente, a forma R tenha um maior potencial para gerar ERO/ERN e dano oxidativo nos tecidos do que a forma S. Nos seres humanos ocorre o inverso. Portanto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a contribuição individual de cada enantiômero da MDMA isoladamente, tendo como referência a mistura racêmica, no estresse oxidativo hepático renal e estriatal de ratos. Ratos Wistar machos adultos (180-220g) foram divididos em quatro grupos: controle (salina), MDMA racêmico, R-MDMA e S-MDMA. (2 doses consecutivas de 10 mg/kg no intervalo de 24h, gavage). Parâmetros de estresse oxidativo serão utilizados como a medida da formação de malonaldeído, a determinação de níveis de glutationa reduzida e a atividade da glutationa-S-transferase. Os enantiômeros da MDMA racêmica foram separados por meio da cromatografia em fase líquida de alta eficiência em fase estacionária quiral. Os enantiômeros obtidos mostraram um alto grau de pureza e um bom rendimento. Nossos resultados mostraram que o conteúdo hepático de glutationa total dos ratos do grupo R,S-MDMA e do grupo R-MDMA, foi significativamente menor do que os do controle e os do S-MDMA, revelando que é o enantiômero R que contribui para a depleção de glutationa hepática induzida pela mistura racêmica. A alta reatividade do enantiômero R no fígado também pode ser constatada nos animais tratados apenas com R-MMDA, uma vez que houve uma produção significativamente aumentada de MDA, comparativamente aos outros grupos tratados e o controle. O conteúdo renal de glutationa total foi significantemente menor para todos os grupos tratados quando comparados com o controle. Com relação ao estriado, apenas os animais tratados com o isômero S isoladamente mostraram uma queda significativa da atividade da GST em comparação aos demais grupos tratados e controle. Tomando todos esses dados em conjunto, esse trabalho mostrou que os enantiômeros isolados da MDMA podem atuar de formas distintas no que se refere ao estado redox, principalmente no fígado, uma vez que o isômero R foi o que mais contribuiu para um dano oxidativo. MDMA (3,4-methylenedioxymethamphetamine) is an amphetamine derivate that is largely used for recreational purpose due to its feeling of euphoria, energy and the desire to socialize. Although MDMA has the reputation of being safe, a growing number of clinical reports and experimental studies indicate that MDMA can produce toxicity in the CNS, kidney, liver and heart.Although MDMA is present in ecstasy tablets as a racemate (a 50% mixture of its enantiomer) it has an enantioselective metabolism; in rats, the S-enantiomer is metabolized faster than the R-enantiomer and it is the more active pharmacological form. As the MDMA biotransformation can produce reactive metabolites, probably the R form has a greater potential to generate ROS / ERN and oxidative damage in tissues than the S. In humans, the opposite occurs. Therefore, this aim of the present study was to evaluate the individual contribution of single MDMA enantiomers, compared to racemic mixture in liver, kidney and striatal rats oxidative stress. Adult male Wistar rats (180- 220g) will be divided into four groups: control treatment (saline), racemic MDMA, R-MDMA and S-MDMA (two consecutive doses 24h apart with 10mg/kg, gavage). Oxidative stress status parameters will be used to measure malondialdehyde formation, the reduced glutathione levels determination and the glutathione-S-transferase activity. The enantiomers of racemic MDMA were separated by liquid chromatography high-efficiency chiral stationary phase. The enantiomers showed a high degree of purity and a good recovery. Our results showed that the total glutathione content in liver of rats in R,S-MDMA and R-MDMA group was significantly lower than the control and S-MDMA, revealing that the R-enantiomer that contributes to hepatic glutathione depletion induced by the racemic mixture. The high reactivity of the R enantiomer in the liver can also be observed in animals treated with R-MMDA, since there was a significantly increased production of MDA, compared with other treated and control groups. The total glutathione content in kidney was significantly lower for all treated groups compared with control. With respect to the striatum, only animals treated with the S isomer alone showed a significant decrease in GST activity compared to other treatment and control groups. Taking all these data together, this study shows that the isolated enantiomers of MDMA can act differently with regard to the redox state, mainly in the liver, since the R isomer was the largest contributor to oxidative damage.

Tese de Doutoramento em Ciências e Tecnologias da Saúde (Biologia Celular e Molecular), apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra O neuropeptídeo Y (NPY) é o peptídeo mais abundante no sistema nervoso central e periférico, e está também presente na retina. Porém, a função do NPY na retina está ainda por esclarecer. Com esta tese, pretendeu-se aumentar o estado actual do conhecimento sobre as funções que o NPY pode desempenhar na retina. Neste estudo começou-se por caracterizar a expressão do NPY nas células da retina, tendo-se utilizado diversos modelos experimentais (retina, cultura primária mista de células da retina, cultura primária de células de microglia da retina e linhas celulares de células de Müller e de células endoteliais de rato). Os resultados obtidos revelaram que o NPY está presente na retina de rato e, em particular, em diferentes tipos de células da retina: neurónios, macroglia (células de Müller), microglia e células endoteliais. Além disso, por RT-PCR, demonstrou-se que as culturas mistas de células da retina expressam o ARNm dos receptores Y1, Y2, Y4 e Y5 do NPY. As células endoteliais expressam o ARNm dos receptores Y1, Y2 e Y4. Nesta tese, investigou-se, em neurónios da retina de rato em cultura, o papel do NPY nas alterações da [Ca2+]i e quais os receptores do NPY envolvidos. O NPY (100 nM) inibiu os aumentos da [Ca2+]i induzidos por 30 mM de KCl em cerca de 50% dos neurónios analisados. Assim, de acordo com as razões Δ2/Δ1, e considerando que nos neurónios do controlo Δ2/Δ1

O uso abusivo de anfetaminas e seus derivados vêm aumentando dramaticamente nos últimos anos em diversas regiões do mundo e do Brasil, notando-se especial utilização do ecstasy (MDMA). Essas drogas são facilmente sintetizadas e comercializadas com extrema discrição, o que reforça a necessidade do desenvolvimento de formas de identificação dessas substâncias. Um método simples, de fácil execução e baixo custo financeiro é proposto para identificação e quantificação de MDMA e seu principal metabólito (MDA) em amostras de urina humana utilizando-se cromatografia líquida de alta eficiência com detecção de ultravioleta. A identificação e quantificação de MDMA e outros derivados anfetamínicos (MDA e MDE) também foi realizada em comprimidos, utilizando-se cromatografia gasosa com detector de ionização em chama. Os derivados anfetamínicos são eluídos em tempo e resolução adequados. Os métodos otimizados apresentaram adequada linearidade, precisão, seletividade e robustez, além de serem capazes de detectarem os analitos mesmo quando presentes em pequenas concentrações, não somente na urina, mas também em comprimidos, sendo assim adequados para serem adotados como métodos confirmatórios em laboratórios forenses. The abusive amphetamine use and its derivatives have shown a dramatic increasing in the last years in diverse regions of the world and Brazil, namely the special use of ecstasy (MDMA). These drugs are easily synthetized and commercialized with extreme discretion, what it strengthens the necessity of the development of forms of identification of these substances. A simple method, of easy execution and low financial cost, is proposed for identification and quantification of MDMA and its main metabolite (MDA) in human urine samples performed by high performance liquid chromatography UV detector. Identification and quantification of MDMA and others amphetamines derivatives (MDA and MDE) in tablets were also performed using gas chromatography flame ionization detector. The amphetamines derivatives are eluted in adjusted time and resolution. The optimized methods have shown adequate linearity, precision, selectivity and robustness, besides being capable to detect the analytes even when present in very little amount, not only in urine but also in tablets, being thus suitable to be adopted as confirmatory methods in forensic laboratories.

O ecstasy é comercializado, de maneira ilegal, normalmente sob a forma de comprimidos, com cores, aspectos, dimensões e logotipos variados. Quimicamente, é a metilenodioximetanfetamina (MDMA), um composto sintético com propriedades estimulante central e alucinogênicas. Devido à grande expansão do abuso de ecstasy, também tem aumentado o número de casos de intoxicações, decorrentes diretamente da droga (MDMA e análogas) e/ou de eventuais adulterantes. Algumas substâncias análogas à MDMA, já identificadas em comprimidos de ecstasy são: metilenodioxietilanfetamina (MDEA), metilenodioxianfetamina (MDA), metanfetamina e anfetamina. Como possíveis adulterantes, geralmente são encontradas cafeína e efedrinas. O objetivo deste trabalho foi a validação de um método analítico para quantificar a MDMA em comprimidos ou cápsulas de ecstasy, através da cromatografia em fase gasosa com detector de nitrogênio/fósforo (GC/NPD). Além disso, substâncias análogas à MDMA e adulterantes também foram identificados. O método, que consiste na dissolução direta da amostra em metanol, centrifugação e diluição do sobrenadante, demonstrou ser simples, rápido e eficiente. Os limites de detecção e quantificação para a MDMA foram respectivamente de 1,5 e 3,0 mg/100 mg de comprimido. Amostras de comprimidos e cápsulas apreendidos como sendo ecstasy provenientes de 25 lotes foram analisadas, apresentando considerável variabilidade na composição e na quantidade de MDMA. Ecstasy is illegally commercialized in the form of tablets with different aspects, colors, sizes, and logotypes. Chemically, ecstasy is 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), a synthetic compound with stimulant and hallucinogenic proprieties. Due to the great expansion of ecstasy abuse, the number of cases of intoxications by MDMA, analogs and eventual adulterant compounds has also increased. Some MDMA analog substances, such as 3,4-methylenedioxyethylamphetamine (MDEA), 3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA), methamphetamine and amphetamine have already been identified in ecstasy tablets. Caffeine and ephedrines are the most common adulterants also found. The aim of this paper is to describe the validation of an analytical method to quantify MDMA in ecstasy tablets and capsules. Gas-chromatography with nitrogen/phosphorous detector was used in the method, which consisted in the direct dissolution of the sample in methanol, centrifugation and convenient dilution of the supernatant. Analog substances to MDMA and adulterants were also identified. The limits of detection and quantification (LOQ and LOD) for MDMA were 1.5 and 3.0 mg/100 mg of tablet. Samples from 25 lots of tablets seized in the city of São Paulo were analyzed showing a considerable variability in composition and quantity of MDMA.