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As doenças neurodegenerativas tais como as doenças de Alzheimer, Parkinson e desordens cerebrovasculares constituem-se em uma das principais causas de morbidade e de mortalidade na vida adulta. Além disso, o desequilíbrio entre os sistemas de geração e de proteção antioxidante celulares, chamado de estresse oxidativo, desempenha um papel importante nos danos neuronais causados pelos processos isquêmicos, provocando alterações funcionais em macromoléculas e promovendo a lipoperoxidação de membranas. Substâncias com dupla atividade anticolinesterásica e antioxidante vêm sendo consideradas como uma nova abordagem terapêutica para o tratamento farmacológico da doença de Alzheimer, incentivando a investigação e o estudo de produtos naturais para o desenvolvimento de fármacos novos e eficientes. Nesse estudo empregamos um modelo in vitro de fatias hipocampais de ratos, submetidas à privação de oxigênio e glicose (POG) e os métodos de avaliação da toxicidade dos alcalóides empregados foram a liberação da enzima lactato desidrogenase (LDH) citosólica e redução do MTT (viabilidade mitocondrial). Os alcalóides boldina e vincamina promoveram um aumento de 40 % na liberação de LDH nas fatias que sofreram POG na concentração de 100 μM, além de aumentos significativos na liberação desta enzima também nas fatias controles. Psicolatina e reserpina também tiveram efeitos neurotóxicos. Foi verificado que a POG em fatias hipocampais promove uma diminuição nas medidas do potencial antioxidante total (TRAP) e reatividade antioxidante total (TAR), de 63 % e 16,5 %, respectivamente, além de causar um aumento nos níveis de malonodialdeído liberado pelas fatias, detectado pelo ensaio de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS). Entretanto, este efeito foi revertido pela presença de boldina nas concentrações de 10 μM e de 50 μM. Este mesmo alcalóide, com reconhecida atividade antioxidante, também demonstrou ser um seqüestrador de radicais peroxila mais potente que o padrão Trolox. Além disso, os alcalóides indólicos monoterpênicos coronaridina, venalstonina, andrangina, vincadiformina e voacristina, além da boldina, exibiram potentes atividades antioxidante e anticolinesterásica em ensaios autobiográficos in vitro. Neurodegenerative disorders, such as Alzheimer, Parkinson and cerebrovascular diseases are one of the major causes of morbidity and mortality in the middle aged and the elderly. Also, the imbalance between the activity of free radicals generation and scavenging systems, called oxidative stress, plays a important role in the neuronal damages caused by ischemia, leading to functional alterations in macromolecules and promoting lipoperoxidation in membranes. Acetylcholinesterase inhibitors and antioxidant compounds have been extensively investigated as new pharmacological strategies for the symptomatic treatment of Alzheimer disease. In this way, natural products are potentially important in an attempt to develope newer and safer drugs. In the present study, we selected the in vitro model of oxygen and glucose deprivation (OGD) in hippocampal slices and the methods used to assess the neurotoxicity of the alkaloids were cellular lactate dehydrogenase (LDH) release and reduction of MTT salt (mitochondrial activity). Both alkaloids boldine and vincamine 100 μM promoted a 40 % increase in LDH release in POG slices, as well as significant increases in the activity of this enzyme in control slices. Psychollatine and reserpine had also neurotoxic effects. It was also verified that OGD decreased the measurements of total antioxidant potential (TRAP) in 63 % and the total antioxidant reactivity (TAR) levels in 16.5 %, as well as an increase in the malondialdehyde levels by slices, which was detected by thiobarbituric acid-reactive substances (TBA-RS). However, this effect was prevented by the presence of boldine 10 μM and 50 μM. This alkaloid is a known antioxidant and it displayed a potent scavenger activity for peroxyl radicals, when compared with Trolox. Another finding is that the monoterpene indole alkaloids coronaridine, venalstonine, andrangine, vincadifformine, voacristine and also boldine exhibited both potent antioxidant and acetylcholinesterase inhibitor activities in in vitro autobiographic assays.

As doenças hepáticas têm sido uma das preocupações e um desafio para a saúde pública. Apesar dos avanços da medicina moderna, a busca por alternativas terapêuticas têm aumentado, devido a fatores como, por exemplo, efeitos adversos a longo prazo do tratamento de patologias hepáticas. Diante disso, os produtos naturais se tornam uma alternativa terapêutica para tratamento de diversos distúrbios, inclusive hepáticos. Achyrocline satureioides (Lam.) DC. (Marcela) é uma planta nativa do Brasil e muito utilizada na medicina popular, sendo suas partes empregadas com várias finalidades terapêuticas, tais como analgésica, antioxidante, anti-inflamatória entre outras. O objetivo deste estudo foi buscar evidências de tradicionalidade do uso de plantas medicinais hepatoprotetoras nativas do Brasil e avaliar o efeito hepatoprotetor, em modelo in vitro, de A. satureioides contra danos induzidos por paracetamol. Em uma primeira parte deste estudo, foi feita uma revisão das espécies das plantas brasileiras utilizadas como agentes hepatoprotetores, citadas em 25 livros de diferentes regiões do país. Baseado nas 153 espécies encontradas no levantamento realizado na primeira parte deste estudo, foi realizada uma análise abrangente com estudos científicos mais relevantes entre as plantas utilizadas no uso tradicional, dentre eles A. satureioides. Em uma segunda parte, foi realizada experimentalmente a avaliação do efeito hepatoprotetor e citotóxico de A. satureioides em células HepG2 contra danos induzidos por paracetamol. Foram utilizadas as inflorescências de A. satureioides para o preparo dos extratos aquoso e etanólico para avaliar a toxicidade e o efeito protetor de ambos, nas concentrações de 6,25 a 100 μg/mL. A citotoxicidade foi avaliada pela redução do MTT e incorporação do corante vermelho neutro (VN). A atividade hepatoprotetora foi avaliada em células HepG2 após a incubação com paracetamol. Não houve alteração significativa na viabilidade celular nas diferentes concentrações testadas para os extratos aquosos de A. satureioides. Quanto ao extrato etanólico, não foi observada redução significativa na viabilidade celular no teste de redução do MTT. No entanto, no teste de VN observamos uma leve citotoxicidade em concentrações a partir de 12,5 μg/mL. Para a análise de hepatoproteção, os extratos foram co-incubados com 100 μg de paracetamol por 3h. Observamos que ambos os extratos de A. satureioides co-incubados com paracetamol protegem eficientemente as células da morte em todas as concentrações testadas e em ambos os ensaios. Da mesma forma, a silimarina (usada como controle positivo) também protegeu as células da morte. Os resultados contribuem para um possível uso seguro da planta, mas há a necessidade de realizar outros testes para validação do uso. Liver diseases have been one of the concerns and a challenge for public health. Despite advances in modern medicine, the search for therapeutic alternatives has increased, due to factors such as long-term adverse effects of the treatment of liver diseases. In view of this, natural products become a therapeutic alternative for the treatment of various disorders, including liver disorders. Achyrocline satureioides (Lam.) DC. (Marcela) is a plant native to Brazil and widely used in folk medicine, and its parts are used for various therapeutic purposes, such as analgesic, antioxidant, anti-inflammatory, among others. The objective of this study was to seek evidence of the traditional use of hepatoprotective medicinal plants native to Brazil and to evaluate the hepatoprotective effect, by in vitro model, of A. satureioides against paracetamol-induced damage. In the first part of this study, a review of the plant species used as hepatoprotective agents, cited in 25 books from different regions of the country, was carried out. Based on the 153 species studied, elaborated in the study carried out in the first part, a comprehensive analysis was carried out with the most relevant scientific studies among the plants used in the traditional use by them A. satureioides. In a second part, an evaluation of the hepatoprotective and cytotoxic effect of A. satureioides on HepG2 cells against paracetamol-induced damage was carried out experimentally. A. satureioides inflorescences were used for the preparation of aqueous and ethanolic extracts to evaluate the toxicity and protective effect of both, at concentrations of 6.25 to 100 μg/mL. Cytotoxicity was assessed by MTT reduction and neutral red dye (NR) incorporation. Hepatoprotective activity was evaluated in HepG2 cells after incubation with paracetamol. There was no significant change in cell viability at different concentrations tested for aqueous extracts of A. satureioides. As for the ethanol extract, no significant reduction in cell viability was observed in the MTT reduction test. However, in the VN test, we observed a slight cytotoxicity at concentrations from 12.5 μg/mL. For the analysis of hepatoprotection, the extracts were co-incubated with 100 μg of paracetamol for 3h. We observed that both A. satureioides extracts co-incubated with paracetamol efficiently protected cells from death at all concentrations tested and in both assays. Likewise, silymarin (used as a positive control) also protected the cells from death. The plant results contribute to a possible use, but there is a need to carry out tests to validate the use.

O uso de plantas medicinais pela população é bastante difundido, em especial em regiões onde o acesso a medicamentos é bastante limitado. Além disso, muitos fármacos tiveram sua origem a partir de espécies vegetais, e estudos sobre a sua utilização pela população poderiam contribuir para o desenvolvimento de novas moléculas farmacologicamente ativas. O objetivo da presente pesquisa foi realizar um estudo de caráter descritivo através de um levantamento bibliográfico das plantas medicinais usadas popularmente para o tratamento de distúrbios do sistema digestório na Região Sul do Brasil. Para o levantamento, foram utilizados dados primários de 50 trabalhos etnobotânicos produzidos nos estados do Paraná, Rio Grande do Sul e Santa Catarina e encontrados em bases de dados, bem como em monografias, dissertações e teses encontradas no Catálogo de teses e dissertações da Capes, em bibliotecas da UFRGS e repositórios de universidades dos três estados supracitados, sem limite de período. As plantas citadas nos estudos foram organizadas, resultando em um banco de dados apresentado na forma de gráficos, quadros e tabelas. O total de espécies citadas no estado do Paraná foi de 172, distribuídas em 55 famílias; no Rio Grande do Sul foram 259 espécies, distribuídas em 72 famílias e em Santa Catarina foram 157 espécies, distribuídas em 55 famílias. As famílias mais representativas nos três estados foram Asteraceae, Lamiaceae e Myrtaceae. As espécies nativas mais citadas nos três estados foram compiladas, e através da revisão da literatura, foram obtidos dados químicos, biológicos e farmacológicos com relação a distúrbios do sistema digestório. Apesar da ampla utilização popular de espécies nativas, foi possível constatar através deste trabalho de que para muitas destas plantas faltam dados para que seja possível comprovar os efeitos, validar cientificamente o uso tradicional destas plantas e sua ação sobre o sistema digestório. A high proportion of the population uses medicinal plants, especially in regions where access to medicines is quite limited. In addition, many drugs are originated from plant species, and studies on their use by the population could contribute to the development of new pharmacologically active molecules. The objective of this work was to carry out a descriptive study through a bibliographical survey of medicinal plants popularly used for the treatment of the digestive disorders in the Southern Region of Brazil. For the survey, primary data were used from 50 ethnobotanical works produced in the states of Paraná, Rio Grande do Sul and Santa Catarina found in databases, as well as in monographs, dissertations and theses found in Catálogo de teses e dissertações da Capes, in UFRGS libraries and University repositories from the three aforementioned states, with no period limit. The plants mentioned in the studies were organized, resulting in a database presented in the form of graphs, charts and tables. The total number of species mentioned in the state of Paraná was 172, distributed in 55 families; Rio Grande do Sul there were 259 species, distributed in 72 families and in Santa Catarina there were 157 species, distributed in 55 families. The most representative families in the three states were Asteraceae, Lamiaceae and Myrtaceae. The native species most cited in the three states were compiled, and through the literature review, chemical, biological and pharmacological data were obtained regarding disorders of the digestive system. Despite the widespread popular use of native species, it was possible to verify through this work that for many of these plants data are lacking to enable the verification of the effects, scientifically validate the traditional use of these plants and their action on the digestive system.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A família Myrt aceae apresenta diversidade de espécies frutíferas nativas com potencial a ser explorado. Os frutos têm sido o principal retorno econômico explorado, porém o potencial das folhas ainda precisa ser elucidado para tornar o material fonte de renda aos produto rese alternativa para indústrias farmacêuticas e alimentícia.O objetivo do trabalho foi avaliar o potencial antioxidante de extratos etanólicos das folhas de 11 espécies nativas da família Myrtaceae em diferentes coletas, em diferentes estações do ano e selecionar os melhores para testar a atividade antimicrobiana sobre Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella enterica subsp. enterica e Pseudomonas aeruginosa. O experimento foi realizado na Universidade Tecnológica Federal do Paraná Câmpus Dois Vizinhos com espécies oriundas da Coleção de Fruteiras Nativas. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado, em fatorial 11 x 4 (espécie x período de coleta), com três repetições, considerando se cada planta como unidade experimental. A partir do extrato etanólico, do material coletado, foram realizadas análises de compostos fenólicos totais, atividade antioxidante pelos métodos de ABTS, DPPH e FRAP. Foram selecionados destes, quatro extratos para realização de atividade antimicrobiana e quantificação de compostos fenólicos por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Para compostos fenólicos totais os extratos de araçazeiros (vermelho e amarelo), a uvaieira e a jabuticabeira híbrida se sobressaíram sobre os demais, sendo estes selecionados para análise de atividade antimicrobiana. Os extratos testados apresentaram potencial antimicrobiano sobre E. coli, S. aureus, e S. enterica. A catequina predominou dentre os compostos quantificados nos extratos de araçazeiros vermelho e amarelo e jabuticabeira híbrida. No extrato de uvaieira o ácido ferúlico foi encontrado em maior quantidade. Ambos os compostos são antioxidantes e antimicrobianos. The Myrtaceae family presents a diversity of native fruit species with the potential to be explored. The fruits have been the main economic return exploited, but the potential of the leaves still needs to be elucidated to make the source material of income to the producers and alternative for pharmaceutical and alimentary industries. The objective of the work was to evaluate the antioxidant potential of ethanolic leaves extracts of 11 native Myrtaceae species collected i n different season s and select the best ones to test the antimicrobial activity on Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella enterica subsp. enterica and Pseudomonas aeruginosa . The experiment was carried out at the Universidade Tecnológica Federal do Paraná Câm pus Dois Vizinhos with species from the Native Fruit Collection. The experimental design was completely randomized, in factorial 11 x 4 (species x collection period), with three replications, considering each plant as an experimental unit. From the ethanol ic extract of the collected material, analyzes of total phenolic compounds, antioxidant activity by the ABTS, DPPH and FRAP methods were performed. Four extracts were selected to perform antimicrobial activity and quantif ication of phenolic compounds by hi gh performance liquid chromatography (HPLC). For total phenolic compounds the extracts of araçazeiros (red and yellow), the uvaieira and the hybrid jabuticabeira stood out over the others, being these selected for analysi s of antimicrobial activity. The ex tracts tested had antimicrobial potential on E. coli, S. aureus , and S. enterica. Catechin predominated among the compounds quantified in extracts of red and yellow and hybrid jabuticabeira. In the extract of uvaieira the ferulic acid was found in greater quantity. Both compounds are antioxidants and antimicrobials.

A dependência em opioides envolve diversas áreas encefálicas, principalmente áreas ligadas a memória, recompensa, tomada de decisão e formação de hábitos, tanto neurônios quanto astrócitos sofrem alterações por uso crônico de drogas. O atual tratamento para dependência de opioides é considerado ineficiente, pois apresenta um índice de recaída de 80%. A síndrome de abstinência é a principal responsável por esse índice; a terapêutica aplicada é de substituição, utilizando agonistas opioides como buprenorfina. A necessidade de novos fármacos nos instiga a investigar produtos naturais que tem potencial aplicabilidade terapêutica. O objetivo do primeiro artigo foi realizar buscas em bancos de dados por plantas com atividade anti-dependência e/ou anti-síndrome de retirada. Foram encontradas 50 plantas na literatura e estudos tanto em humanos quanto em modelos animais. Selecionou-se a Passiflora incarnata que apresenta estudos demonstrando resultados de redução da abstinência à drogas, inclusive em humanos, porém, o mecanismo de ação ainda permanece desconhecido. O objetivo do segundo artigo foi investigar o efeito de um extrato comercial de Passiflora incarnata (PI) no modelo de “jumping” induzido por naloxona em camundongos dependentes a morfina. Das 3 doses testadas (PI 50, PI 100 e PI 200 mg/kg) as doses PI 50 mg/kg e PI 100 mg/kg reduziram significativamente o “jumping” sem perda locomotora. Em busca do mecanismo de ação, os níveis dos marcadores astrogliais GFAP e S100B foram investigados no hipocampo e córtex pré-frontal. PI 100 mg/kg foi capaz de reduzir os níveis de S100B somente no córtex pré-frontal, ademais a mesma dose do extrato preveniu dano ao DNA em células sanguíneas. Esses resultados sugerem que o 15 extrato de P. incarnata pode ser um potencial adjuvante no tratamento da dependência a opioides. Drug dependence involves several brain areas, especially areas linked to memory, reward, decision-making, and habit formation, both neurons and astrocytes are altered by chronic drug use. The current treatment of opioids is considered inefficient, since they present a relapse rate of 80%. The abstinence syndrome is the main responsible for this index; the applied therapy is replacement, using opioid agonists such as buprenorphine. The need for new drugs instigates us to investigate natural products. The objective of the first article was to perform searches in databases such as PubMed, Science Direct, Lilacs, CAPES, SciELO and Google scholar by plants with anti-dependence activity and/or anti-withdrawal syndrome. Were found 50 plants in the literature, studies both in humans and animal models. We choose Passiflora incarnata L., an herbal remedy that shows results reducing the signs of abstinence in humans, however, its mechanism of action remains unknown. The objective of the second article was to investigate the effect of the commercial extract of Passiflora incarnata L. on the naloxone-induced jumping on morphine-dependent mice. From the three tested doses (PI 50, PI 100 and PI 200 mg / kg), PI 50 mg/kg and PI 100 mg/kg significantly reduced "jumping" behavior without locomotor activity loss. In search of action mechanism, the levels of GFAP and S100B astroglial markers were investigated on hippocampus and prefrontal cortex. PI 100 mg/kg was able to reduce S100B levels only in the prefrontal cortex, and in addition, the same dose of the extract prevented DNA damage in blood cells. These results sugest that P. incarnata extract may be a potential adjunct in the treatment of opioid dependence.