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p. 642-647 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-08-11T13:13:53Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1791077 bytes, checksum: eb95c06669f473600fcdf309b6a90343 (MD5) Made available in DSpace on 2014-08-11T13:13:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1791077 bytes, checksum: eb95c06669f473600fcdf309b6a90343 (MD5) Previous issue date: 2012 This work describes an undergraduate experiment for the synthesis of Knoevenagel adduct of Meldrum's acid with nine aromatic aldehydes, using water as the solvent, in an adaptation of a previously reported synthetic protocol. The synthesis was straightforward, requiring a period of two hours, and is suitable for undergraduate experimental courses on green chemistry. In addition, quantitative analyses of the relative reactivity of p-nitro-benzaldehyde and p-metoxi-benzaldehyde was evaluated through the competitive reaction of equimolar amounts of these aldehydes with one equivalent of Meldrum's acid, using gas chromatography to quantify the composition of the reaction mixture.

p. 638-641 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-08-11T12:56:46Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1304054 bytes, checksum: 30121b2bb7289b4364c5335c0d6a3b9e (MD5) Made available in DSpace on 2014-08-11T12:56:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1304054 bytes, checksum: 30121b2bb7289b4364c5335c0d6a3b9e (MD5) Previous issue date: 2012 This work presents an optimized integrated experiment for isolation of clove bud essential oil, rich in eugenol, and subsequent utilization of the solid residue for furfural synthesis. The operationally simple laboratory protocols and utilization of water as a solvent in both operations, plus the use of biomass as the starting material for preparation of versatile intermediates in organic synthesis, make the experiments attractive for undergraduate experimental organic chemistry courses in the context of green chemistry. In addition, this is the first description of the use of biomass (clove bud) in the simultaneous preparation of two chemical feedstocks, eugenol and furfural, on experimental organic chemistry courses.

p. 1425-1438 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-02-19T13:05:10Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1375914 bytes, checksum: 6f76e3add9c247cbf99fc88273762501 (MD5) Made available in DSpace on 2014-02-19T13:05:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1375914 bytes, checksum: 6f76e3add9c247cbf99fc88273762501 (MD5) Previous issue date: 2011 This review describes the use of two biomass-derivate butenolides as intermediates in organic synthesis, mucobromic acid and its reduced derivative 3,4-dibromofuran-2(5H)-one. The ambiphilic and ambident character of such butenolides make them versatile starting materials in the synthesis of natural and/or bioactive compounds. Thus, the reactions of mucobromic acid with C-nucleophiles and heteronucleophiles are described, as well as the nucleophilic addition to carbonyl reactions of 3,4-dibromofuran-2(5H)-one. Besides, both compounds are active in diverse metal cross-coupling reactions, manly with palladium in Suzuki and Sonogashira reactions.

p. 906-909. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-11-23T13:25:52Z No. of bitstreams: 1 a31v31n4.pdf: 95752 bytes, checksum: 97fd8f6cfe154934ba36338c583b5b5a (MD5) Made available in DSpace on 2011-11-23T13:25:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 a31v31n4.pdf: 95752 bytes, checksum: 97fd8f6cfe154934ba36338c583b5b5a (MD5) Previous issue date: 2008 This work presents three operationally simple laboratory protocols for monocrystal growth of small-molecule organic compounds, which have been applied with success in the last ten years for the formation of single crystals for X-ray structural studies. In addition, five structure hints were formulated as general guidelines for selecting a small-molecule organic compound as a candidate for monocrystal growth: molecular weight >200 D, melting point >100 ºC, two or more aromatic rings in the structure, at least two sites for intermolecular hydrogen bond formation, and a halogen or other heavy atom in the structure. São Paulo

p. 788-792. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-11-25T12:41:00Z No. of bitstreams: 1 a15v31n4.pdf: 152291 bytes, checksum: 1b301e1acf4d2cdadb11ade20ffbbd97 (MD5) Made available in DSpace on 2011-11-25T12:41:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 a15v31n4.pdf: 152291 bytes, checksum: 1b301e1acf4d2cdadb11ade20ffbbd97 (MD5) Previous issue date: 2008 In this work we studied the reactivity of isopropylphenylcyclopropenone towards some nitrogen nucleophiles whose reactions with methylphenylcyclopropenone and diphenylcyclopropenone were previously studied. The electrochemical behavior of these cyclopropenones was evaluated for the first time, and a correlation between electrochemical parameters and reactivity of this class of compounds was done. São Paulo

p. 364-366,Mar/Apr. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-11-28T14:20:14Z No. of bitstreams: 1 23664.pdf: 188001 bytes, checksum: e3ad9f85213533f82b03eb0574639fc6 (MD5) Made available in DSpace on 2011-11-28T14:20:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 23664.pdf: 188001 bytes, checksum: e3ad9f85213533f82b03eb0574639fc6 (MD5) Previous issue date: 2005 In this work we describe an experiment for the thermal cracking of octane and heptane and the qualitative analyses of the products using the Baeyer test for unsaturated compounds and gas chromatographic analyses. The experiment is very simple and requires one period of two hours and is suitable for undergraduate organic chemistry experimental courses. São Paulo

p. 948-951,Nov/Dec. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-12-14T11:33:30Z No. of bitstreams: 1 a29v26n6.pdf: 211273 bytes, checksum: da2b1ee0ccb91a9bdd104626f9cb3bf8 (MD5) Made available in DSpace on 2011-12-14T11:33:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 a29v26n6.pdf: 211273 bytes, checksum: da2b1ee0ccb91a9bdd104626f9cb3bf8 (MD5) Previous issue date: 2003 Despite of being used as thermodynamic criterion to rank alkene stability in a number of undergraduate textbooks, the heat of hydrogenation does not describe adequately the relative stability of disubstituted alkenes. In this work, both the heat of formation and the heat of combustion were used as thermodynamic criteria to rank correctly the stability of alkenes according to the degree of alkyl substitution and also in the disubstituted series (geminal > trans > cis). An operational model based on molecular orbital and valence bond representations of hyperconjugation is proposed to show how this effect can explain the order of stability of this class of compounds. São Paulo

p. 425-427 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-01-08T11:25:16Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 256831 bytes, checksum: 8af84ad113a675205ebf5bc6fbf4ba01 (MD5) Made available in DSpace on 2014-01-08T11:25:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 256831 bytes, checksum: 8af84ad113a675205ebf5bc6fbf4ba01 (MD5) Previous issue date: 2003 An experiment for the synthesis of isobutylene from tert-butanol dehydratation using oxalic acid as catalyst, followed by preparations of tert-butyl benzoate and tert-butyl cinnamate is described. The synthesis are simple, requiring two periods of 4 hours and are suitable for undergraduate organic chemistry experimental courses.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-06T17:34:31Z No. of bitstreams: 1 FERNANDO ALVES BARRETTO_Versão final de dissertação.pdf: 16672612 bytes, checksum: 8d5dfa5e94ec77ef77365cea7e160b80 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-08-18T18:15:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FERNANDO ALVES BARRETTO_Versão final de dissertação.pdf: 16672612 bytes, checksum: 8d5dfa5e94ec77ef77365cea7e160b80 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-18T18:15:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FERNANDO ALVES BARRETTO_Versão final de dissertação.pdf: 16672612 bytes, checksum: 8d5dfa5e94ec77ef77365cea7e160b80 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB); Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia (INCT) A pesquisa teve como objetivo geral avaliar a reatividade do anidrido α-trifenilfosforanilideno-succínico e do trifenilfosforanilideno-pirrolidino frente a eletrófilos dicarbonílicos para obtenção de cumarinas, benzofuranos, itaconimidas e híbridos de cumarinas-itaconimidas. Ao empregar a reação de Wittig utilizando-se o ilídeo de fósforo (83) e furfuraldeído (74), verificou-se a formação do alceno (76), não isolável devido a sua instabilidade. Assim, a mistura de (76) e óxido de trifenilfosfina foi submetida nas condições de anidrido acético e acetato de sódio por 15 horas em temperatura ambiente. Após este período, o meio reacional foi submetido a reação no reator de micro-ondas nas seguintes condições: 16 min, 100°C, 200W, 250psi, levando ao benzofurano (77a) com rendimento de 95% nas duas etapas. A hidrólise básica de (77a), levou aos benzofuranos (77b) e (78). Aril-itaconimidas e cumarinas podem ser obtidas a partir da síntese tricomponente na condição de temperatura ambiente e MeOH empregando N-rilmaleimidas (86a-e), salicilaldeídos (88) e trifenilfosfina. Neste trabalho foi possível acessar uma série de E-itaconimidas e cumarinas (89a-i), com rendimentos de 28-89%. Ao empregar as cumarinas 112(a,b) frente aos ilídeos de fósforo 87(ba-dc) em EtOH e refluxo por um período de 15-22 horas, foram obtidos os híbridos cumarinas-itaconimidas 113(a) e 114(a-c). O composto (113a) foi obtido com rendimento de 62% e os compostos 114(a-c) com rendimentos de 10-18%. Portanto, uma nova metodologia sintética para obtenção de compostos benzofuranos foi desenvolvida via a reação de Wittig. Cumarinas e híbridos de cumarinas-itaconimidas inéditas foram obtidas empregando-se a síntese tricomponente de maleimidas, derivados de salicilaldeídos e trifenilfosfina via reação de Wittig in situ. The main purpose of this scientific research is to evaluate the reactivity of α-triphenylphosphoranylidene-succinic anhydride and triphenylphosphoranylidene-pyrrolidine against dicarbonic electrophiles to obtain coumarins, benzofurans, itaconimides and coumarin-itaconimide hybrids. Using Wittig reaction, with phosphorus ilide (83) and furfuraldehyde (74), was possible verify formation of alkene (76), which cannot be isolated due to its instability. Thereby, the mixture of (76) and triphenylphosphine oxide was submitted in condition of acetic anhydride and sodium acetate for 15 hours at room temperature. After this period, the reaction medium was subjected to reaction in the microwave reactor under the following conditions: 16 min, 100 °C, 200W, 250psi, obtaining benzofuran (77a) in 95% yield for two steps. Basic hydrolysis of (77a) drove benzofurans (77b) and (78). Aryl itaconimide and coumarins can be obtained from three-component synthesis at room temperature, and MeOH employing N- arylmaleimides (86a-e), salicylaldehydes (88) and triphenylphosphine. In this research, it was possible accessed a series of E-itaconimides and coumarins (89a-i), with 28-89% yields. When was employed the coumarins 112(a, b) in phosphorus ilides 87(ba-dc) in EtOH and reflux for a period of 15-22 hours, coumarin-itaconimide hybrids 113(a) and 114(a,c) were obtained. The compound (113a) was obtained in 62% yield and compounds 114(a-c) in 10- 18% yield. Therefore, a new synthetic methodology for obtaining benzofurans compounds was developed by Wittig reaction. New coumarins-itaconimide hybrids and coumarins were obtained using the three-component synthesis of maleimides, salicylaldehyde and triphenylphosphine derivatives by in situ Wittig reaction.

As pequenas moléculas são as principais substâncias que regulam a inibição de proteínas nos organismos. Dentro desse grupo, as tioxopirimidinas se destacam por apresentarem derivados bioativos e por haver uma grande variedade de análogos que ainda não foram identificados. No estudo desses compostos, a cristalografia se apresenta como uma metodologia importante por ser capaz de descrever com precisão o arranjo dos átomos e das moléculas no cristal, o que possibilita inferir sobre suas propriedades físicas e químicas e simular sua afinidade com o sítio ativo de proteínas. Nesse trabalho foi estudado o composto 4-metil-2-fenil-6-tioxo-1,6-diidro-5- pirimidinacarboxilato de etila (MP-TDPy), com o objetivo de determinar sua estrutura cristalina, identificar e quantificar suas principais interações intermoleculares, analisar sua conformação, avaliar teoricamente sua reatividade e avaliar possíveis modificações estruturais para o desenvolvimento de novas moléculas com potencial biológico. Para isso, foram utilizadas a metodologia cristalográfica a partir da difração de raios X por monocristais, análise da superfície de Hirshfeld, comparações de conformações no cristal e no sítio de ligação de proteína, cálculos teóricos de otimização geométrica, orbitais moleculares de fronteira e superfície de potencial eletroestático, além de docking molecular. A análise cristalográfica sugere que sua estrutura cristalina é estabilizada por ligações de hidrogênio coordenadas por moléculas de água, além de interações do tipo C—H···S e π-π. Os resultados do docking molecular mostram uma acomodação razoável da molécula no sítio de ligação da topoisomerase IV e que elas interagem principalmente por ligações de hidrogênio entre a porção de tioxopirimidina e os resíduos Glu198, Thr292 e Gly225, auxiliada por interações hidrofóbicas envolvendo o resto da molécula. Esses resultados sugerem uma relação entre a atividade antibacteriana apresentada principalmente com a porção 4-tioxopirimidina, sugerindo a investigação de novos compostos que utilizem esse fragmento molecular como base. Small molecules are the main substances that regulate protein inhibition in organisms. Within this group, thioxopyrimidines stand out for having bioactive derivatives and because of the wide variety of analogues that have not yet been identified. In the study of these compounds, crystallography presents itself as an important methodology for being able to accurately describe the arrangement of atoms and molecules in the crystal, which makes it possible to infer about their physical and chemical properties and simulate their affinity with the active site of proteins. In this work, the compound ethyl 4-methyl-2-phenyl-6-thioxo-1,6-dihydro-5-pyrimidinecarboxylate (MP-TDPy) was studied in order to determine its crystal structure, identify and quantify its main intermolecular interactions, analyze their conformation, theoretically evaluate their reactivity and evaluate possible structural modifications for the development of new molecules with biological potential. For this, the crystallographic methodology will be used from single crystal X-ray diffraction, analysis of the Hirshfeld surface, comparisons of conformations in the crystal and in the protein binding site, theoretical calculations of geometric optimization, frontier molecular orbitals and molecular electrostatic potential, in addition to molecular docking. Crystallographic analysis suggests that its crystal structure is stabilized by hydrogen bonds coordinated by water molecules, in addition to C—H···S and π-π interactions. The docking results show a reasonable accommodation of the molecule at the topoisomerase IV binding site and interact mainly by hydrogen bonds between the thioxopyrimidine portion with Glu198, Thr292, and Gly225, aided by hydrophobic interactions involving the rest of the molecule. These results suggest a relationship between the antibacterial activity shown and the 4-thioxopyrimidine portion, leading to the investigation of new compounds that use this scaffold. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Compostos organossulfurados estão presentes em todos os organismos vivos, sendo essenciais a variados sistemas bioquímicos, onde importantes metabólitos primários, como o ácido lipóico e as coenzimas A e B, apresentam enxofre em suas estruturas moleculares. A metilsulfenilação é uma interessante maneira de acessar essa classe de compostos, visto que moléculas contendo grupos -SMe com atividade biológica são altamente desejadas. O reagente mais usual para esse tipo de reação é o metanotiol, que além de inflamável apresenta elevada toxicidade e dificuldade de manuseio. Nesse trabalho, a metodologia de metilsulfenilação anteriormente empregada pelo nosso grupo de pesquisas foi revisitada devido aos indícios experimentais de que o DMSO apresentava papel incongruente com a proposta mecanística inicial. Assim, foi desenvolvido um novo escopo, empregando acetato de sódio e sem o incremento do éster de metil-tio-metil (MTM), tendo como substratos os derivados de adutos de MBH: acil ésteres e acetatos de MBH. Os produtos metilsulfenilados foram acessados com boa tolerância de grupo e rendimentos de moderado à excelente, ratificando a necessidade de compreender o mecanismo reacional. A investigação procedeu através de diversos experimentos controle e por cálculos teóricos empregando a metodologia da teoria do funcional da densidade (do inglês, DFT). Os resultados analisados suportam fortemente a hipótese de que o éster de MTM atua como reagente de metilsulfenilação. A espécie de enxofre hipervalente e o ilídeo de sulfônio aparecem como intermediários chaves para um rearranjo do tipo Pummerer para a formação in situ do reagente. Além disso, o mecanismo da metilsulfenilação é provável de proceder por meio do ataque nucleofílico do éster de MTM, seguido de uma etapa entropicamente favorável, envolvendo o ataque de uma molécula de acetato à espécie positivamente carregada, liberando o produto. Esse trabalho foi capaz de elucidar a participação do éster de MTM na reação de metilsulfenilação. O reagente, que pode ser originado in situ ou empregado inicialmente, apresenta uma alternativa viável a utilização de metanotiol e contribui para a literatura científica envolvendo a formação de ligação C-S. Organosulfur compounds are present in all living organisms, being essential to various biochemical systems, where important primary metabolites, such as lipoic acid and coenzymes A and B, exhibits sulfur in their molecular structures. Methylthiolation is an interesting method to access this class of compounds, since molecules containing -SMe groups with biological activity are highly desired. Traditionally, the most used reagent for this type of reaction is methanethiol, which in addition to being flammable has high toxicity and is difficult to handle. In this work, the methylthiolation methodology previously employed by our research group was revisited due to experimental evidence that the DMSO had a contradictory role compared with the initial mechanistic proposal. Thus, a new scope was developed, using sodium acetate and without the addition of methylthiomethyl ester (MTM), with acyl esters and MBH acetates as substrates. The methylthiolated products were accessed with good group tolerance and moderate to excellent yields, confirming the importance to understand the reaction mechanism. The investigation proceeded through several control experiments, as well as by theoretical calculations employing Density Functional Theory (DFT). The results strongly support that a sulfurane and a sulfonium ylide appear as key intermediates and that a Pummerer type rearrangement is also crucial for the formation of the reagent. Furthermore, the methylthiolation mechanism is likely to proceed through the nucleophilic attack of the reagent, followed by an entropically favoured step involving the acetate attack to the positively charged species, then releasing the product. This work was able to elucidate the participation of the MTM ester in the methylthiolation reaction. The reagent, which can be in situ generated or initially added, presents a viable alternative to the use of methanethiol and contributes to the scientific literature involving the formation of the C-S bond.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-20T12:03:31Z No. of bitstreams: 1 NATHÁLIA EVELYN M. COSTA_Versão final de Dissertação.pdf: 15767546 bytes, checksum: 95d6df31f700f1e299ae0b931235cc5e (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-09-01T18:03:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NATHÁLIA EVELYN M. COSTA_Versão final de Dissertação.pdf: 15767546 bytes, checksum: 95d6df31f700f1e299ae0b931235cc5e (MD5) Made available in DSpace on 2021-09-01T18:03:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NATHÁLIA EVELYN M. COSTA_Versão final de Dissertação.pdf: 15767546 bytes, checksum: 95d6df31f700f1e299ae0b931235cc5e (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB); Coordenação de aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Heterociclos nitrogenados são substâncias de relevante importância devido a propriedades biológicas e também por estarem presentes em substâncias altamente consumidas mundialmente. Devido a isto, muito esforço tem sido colocado nas sínteses de novos compostos, principalmente de multiciclos nitrogenados, pois são produtos que apresentam núcleos complexos, com funções químicas e biológicas diferenciadas. Neste trabalho foram estudadas sínteses de heterociclos nitrogenados a partir de reações de aza-anelações formais [3+2] e [3+2+1] que constituem um protocolo eficiente e versátil para a formação de múltiplas ligações com diminuição de etapas e produção de subprodutos, fazendo desta rota sintética uma alternativa incorporada à Química Verde. Um importante bloco construtor de heterociclos nitrogenados é a enaminona, que neste trabalho foram limitadas às do tipo 2-amino-1,4-naftoquinonas. As enaminonas são densamente funcionalizados, de fácil obtenção e de reatividade dual podendo atuar como eletrófilo ou nucleófilo, característica que a faz interessante do ponto de vista sintético. Neste trabalho as enaminonas empregadas atuam como nucleófilos e a sua reatividade foi testada frente à aldeídos aromáticos e ninidrina, onde foi possível levar à produção de aza-pentacenotetraonas, isocumarinas e pirróis diidroxilados. Com o objetivo de otimizar a síntese de aza-pentacenotetraonas a partir de 2-amino-1,4-naftoquinona e aldeídos aromáticos foi feito um estudo de promoção reacional de diácidos orgânicos (ácido oxálico, malônico e succínico) e também o estudo do solvente, e este estudo permitiu isolar 14 produtos com rendimentos que variam entre 32 e 97%, entre eles oito inéditos. Investigou-se também a reatividade de 2-amino-1,4-naftoquinonas N substituídas frente à ninidrina. Neste caso, foi possível isolar dois núcleos distintos: isocumarinas e pirróis dihidroxilados, ambos em reator micro-ondas. O estudo da síntese das isocumarinas possibilitou isolá-las em rendimentos que variam entre 45 e 99% e com pequena quantidade de catalisador, foi possível isolar 10 derivados, entre eles quatro inéditos. Os pirróis dihidroxilados foram isolados com rendimentos entre 30% e quantitativo, mesmo sem catalisador. Isolou-se onze derivados onde todos são inéditos. Sobre a reatividade das 2-amino-1,4-aftoquinonas foi possível evidenciar uma reatividade sensível ao meio reacional. Além disso, todos as núcleos isolados exibem potêncial terapêutico descrito na literatura. Nitrogenous heterocycles are substances of great importance their biological properties and also for being present in highly consumed substances worldwide. As regarding to this, a great deal of effort has been placed on the synthesis of new compounds, mainly nitrogenous multicycles, once that these products have complex nuclei, with different chemical and biological functions. In this work, was synthesized nitrogen heterocycles from formal aza annulation reactions [3 + 2] and [3 + 2 + 1] that constitute an efficient and versatile protocol for the formation of multiple bonds with step reduction, and production of by-products, making this synthetic route an alternative incorporated into Green Chemistry. An important building block os nitrogen heterocyclic is enaminones, which this work were limited to the 2-amino-1,4-naphhoquinones type. Enaminones are densely functionalized and that are easily obtainable, and have dual reactivity which can act as electrophile or nucleophile, a characteristic that makes it interesting from a synthetic point of view. In this work, the employed enaminones act as nucleophiles and its reactivity was tested against aromatic aldehydes and ninhydrin leading to linear pentacycles, isocoumarins and dihidroxylated pyrols. In order to optimize the synthesis of aza-pentacenotetraones from 2-amino-1,4-naphthoquinone and aromatic aldehydes, a study of reactions promoted by organic diacids, and a solvent study was carried out. Fourteen products were isolated with yields between 32 and 97%, among them eight unpublished. N-substituted 2-amino-1,4-naphthoquinones reactivity to ninhydrin is also investigated. In this case, it was possible to isolate two distinct nuclei: isocoumarins and dihydroxylated pyrrols, both in a microwave reactor. Studying the synthesis of isocoumarins made, it was possible to isolate them in yields between 45 and 99%, even with a small amount of catalyst. Also, it was possible to isolate 10 products, among them four unpublished. Dihydroxylated pyrroles were isolated with yields between 30% and quantitative, without catalyst. Eleven products were isolated which all are unpublished. On the reactivity of 2-amino-1,4-naphthoquinones it was possible to show a reactivity sensitive to the reaction medium. In addition, all isolated nuclei exhibit therapeutic potential described in the literature.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-04T18:10:47Z No. of bitstreams: 1 Versão Final_Tese_Ravir Farias.pdf: 8453382 bytes, checksum: e5b2bb9bc7edd0a12b48749aaf450c44 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-08-16T18:50:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Versão Final_Tese_Ravir Farias.pdf: 8453382 bytes, checksum: e5b2bb9bc7edd0a12b48749aaf450c44 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-16T18:50:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Versão Final_Tese_Ravir Farias.pdf: 8453382 bytes, checksum: e5b2bb9bc7edd0a12b48749aaf450c44 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB) A reação de cicloadição entre azida-alcino catalisada por cobre (I), conhecida por reação CuAAC, foi investigada no âmbito da síntese dos bis-triazóis simétricos a partir de diazidas e alcinos terminais. As condições para obtenção dos produtos desejados foram otimizadas: fontes do catalisador de cobre e a relação estequiométrica entre as diazidas/alcinos terminais foram investigados na metodologia CuAAC. Essa investigação teve como objetivo sintetizar os bis-triazóis simétricos e a investigação das suas propriedades físicas, biológicas e como ligantes. A manipulação permitiu a formação de bis-triazóis alquil-fenil 4-substituídos com rendimentos de moderados a excelentes. No entanto, a metodologia otimizada aplicada aos alcinos oxigenados não funcionou ou levou a produtos em baixos rendimentos. Esses bis-triazóis simétricos tiveram suas atividades antifúngicas, leishmanicida e citotoxicidade avaliadas. O melhor resultado para a atividade antifúngica foi obtido pelo bis-triazol 170 que apresentou a mesma MIC do fluconazol® (32 μg.mL-1) contra Candida krusei ATCC 6258, um agente patogênico fúngico emergente e potencialmente multirresistente. Em virtude de sua versatilidade de atividade biológica, cinco bis-triazóis com hidroxila mostraram atividade leishmanicida entre 15,0 e 20,0%, nas concentrações de 20 e 40,0 μg.mL-1. Dentre estes compostos, o derivado 172 apresentou o melhor valor de IC50 (63,34 μg.mL-1, 182,86 μM). Em relação à citotoxicidade, todos os compostos foram inativos. Também foi observado, por meio dos espectros no infravermelho, o efeito da presença e ausência de ligação de H nas bandas características do anel triazólico. Além disso, a fim de verificar a estabilidade das diazidas, foi realizado o estudo térmico utilizando a técnica de DSC, sendo que a diazida 154 apresentou um evento exotérmico na temperatura de 115°C, aproximadamente. O composto 1,3-bis(4-butil-1H-1,3,3-triazol-1-il)propan-2-ol 158 foi aplicado com sucesso como ligante para determinação de íons de Cu(II) através de eletrodo modificado em cultivado com tratamento de calda bordalesa, sendo o limite de detecção do método (LOD) e o limite de quantificação (LOQ) de 1,67x10-9 mol.L-1 e 5,05x10-9 mol.L-1, respectivamente, e a quantidade de íons de cobre encontrados em amostra real de foi de 8,05 μg.kg-1, valor dentro dos padrões estipulados pela ANVISA. Copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction, known as CuAAC reaction, has been investigated in the synthesis of symmetric bis-triazoles from terminal diazides and alkynes. The conditions for obtaining the desired products have been optimized: Copper catalyst sources and the stoichiometric relationship between terminal diazids/alkynes were investigated in the CuAAC methodology. This research aimed to symmetric bis-triazoles and the investigation of their physical, biological and ligand properties. The manipulation allowed the formation of the 4-substituted alkyl-phenyl bis-triazoles in moderate to excelente yields. However, the optimized methodology applied to oxygenated alkynes did not work or led to low yield products. The best result for antifungal activity was obtained by bis-triazole 170 which presented the same fluconazole® MIC (32 μg.mL-1) against Candida Krusei ATCC 6258, na emerging and potentially multiresistant fungal pathogen. Due to its versatility of biological activity, five hydroxyl bis-triazoles showed no inhibition of leishmanicidal activity between 15.0 and 20.0 %, at concentrations of 20 and 40.0 μg.mL-1. Among these compounds, derivative 172 presented the best value of IC50 (63,34 μg.mL-1, 182,86 μM). Regarding cytotoxicity, all compounds were inactive. It was also observed through infrared spectra, the effect of presence and absence of H binding on the triazole ring characteristic bands. In addition, in order to verify the stability of diazids, the termal study was performed using the DSC technique, diazide 154 presented na exothermic event at a temperature of approximately 115.0 °C. 1,3-Bis(4-butyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl) propan-2-ol 158 was successfully applied as a binder for the determination of Cu(II) ions by electrode modified in cultivated with bordeaux treatment. The detection limito f the method (LOD) and the limit of quantification (LOQ) were 1,67x10-9 mol.L-1 and 5,05x10-9 mol.L-1, respectively, and the amount of ions of copper found in a real sample of was 8,05 μg.kg-1, a value within the standards stipulated by ANVISA.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-16T12:26:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-08-17T20:43:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-17T20:43:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB) Este trabalho teve por objetivo Desenvolver metodologias de síntese de heterocíclicos nitrogenados, baseados na metodologia de Hantzsch, a partir de reações multicomponentes que se adequaram a princípios da química verde. O principal bloco construtor estudado foi a 2-amino-1,4-naftoquinona, molécula que tem como característica a junção de um núcleo de quinona e a porção de enaminona. A síntese de derivados de pirimido-[4,5-b]-quinolina-tetraonas, teve especial atenção pois esse tipo de moléculas apresentam comprovadas propriedades biológicas. Uma nova rota sintética foi desenvolvida em uma forma tricomponente usando uma mistura de 2-amino-1,4-naftoquinona, derivados de benzaldeidos e ácidos barbitúricos, diversas condições foram testadas, e o melhor resultado foi obtido usando refluxo em acetonitrila e ácido aminosulfônico como catalisador para a síntese. Esta nova metodologia cria outra opção para a síntese deste produto. Substituindo o solvente da reação por etanol e removendo o catalisador para adaptar o processo aos princípios da química verde, um novo padrão de reação foi observado produzindo moléculas inéditas, as dihidrobenzo[g]pirimido[4,5-b]quinolina-tetraona foram obtidas com a formação de uma dupla ligação exocíclica, diferente das pirimido-[4,5-b]-quinolinas-tetraonas, onde esta dupla ligação é endocíclica, estudou-se a síntese do arilideno no ácido de Meldrum, constatou-se a degradação deste ácido após 24h em refluxo com etanol. Então foi estudado a reação para a produção dos análogos de 13-fenil-6,13-dihidro-6-azapentaceno-5,7,12,14-tetraona que foi proposta por nosso grupo de pesquisa GPSQ e então desenvolvemos uma nova proposta que substitui a ácido de Meldrum por ácido malônico, reação com rendimentos semelhantes. The aim of this work was to develop nitrogenous heterocyclic synthesis methodologies, based on the Hantzsch methodology, from multicomponent reactions that were adapted to the principles of green chemistry. The main building block studied was 2-amino-1,4-naphthoquinone, a molecule that has the characteristic of the junction of a quinone nucleus and the enaminone portion. The synthesis of pyrimido- [4,5-b] -quinoline-tetraones derivatives, took special note because these types of molecules have proven biological properties. A novel synthetic route was developed in a trichomponent form using a mixture of 2-amino-1,4-naphthoquinone, benzaldehyde derivatives and barbituric acids, various conditions were tested, and the best result was obtained using reflux in acetonitrile and aminosulfonic acid as catalyst for the synthesis. This new methodology creates another option for the synthesis of this product. By replacing the reaction solvent with ethanol and removing the catalyst to adapt the process to the principles of green chemistry, a new reaction pattern was observed producing unpublished molecules, dihydrobenzo [g] pyrimido [4,5-b] quinoline-tetraone were obtained with the formation of an exocyclic double bond, other than the pyrimido- [4,5-b] -quinolines-tetraones, where this double bond is endocyclic, the synthesis of arylidene in Meldrum's acid was studied, degradation of this acid after 24h at reflux with ethanol. The reaction for the production of the 13-phenyl-6,13-dihydro-6-azapentacene-5,7,12,14-tetraone analogs was proposed by our GPSQ research group and then we developed a new proposal that replaces Meldrum acid with malonic acid, reaction with similar yields.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-16T12:26:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-08-17T20:43:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-17T20:43:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB) Este trabalho teve por objetivo Desenvolver metodologias de síntese de heterocíclicos nitrogenados, baseados na metodologia de Hantzsch, a partir de reações multicomponentes que se adequaram a princípios da química verde. O principal bloco construtor estudado foi a 2-amino-1,4-naftoquinona, molécula que tem como característica a junção de um núcleo de quinona e a porção de enaminona. A síntese de derivados de pirimido-[4,5-b]-quinolina-tetraonas, teve especial atenção pois esse tipo de moléculas apresentam comprovadas propriedades biológicas. Uma nova rota sintética foi desenvolvida em uma forma tricomponente usando uma mistura de 2-amino-1,4-naftoquinona, derivados de benzaldeidos e ácidos barbitúricos, diversas condições foram testadas, e o melhor resultado foi obtido usando refluxo em acetonitrila e ácido aminosulfônico como catalisador para a síntese. Esta nova metodologia cria outra opção para a síntese deste produto. Substituindo o solvente da reação por etanol e removendo o catalisador para adaptar o processo aos princípios da química verde, um novo padrão de reação foi observado produzindo moléculas inéditas, as dihidrobenzo[g]pirimido[4,5-b]quinolina-tetraona foram obtidas com a formação de uma dupla ligação exocíclica, diferente das pirimido-[4,5-b]-quinolinas-tetraonas, onde esta dupla ligação é endocíclica, estudou-se a síntese do arilideno no ácido de Meldrum, constatou-se a degradação deste ácido após 24h em refluxo com etanol. Então foi estudado a reação para a produção dos análogos de 13-fenil-6,13-dihidro-6-azapentaceno-5,7,12,14-tetraona que foi proposta por nosso grupo de pesquisa GPSQ e então desenvolvemos uma nova proposta que substitui a ácido de Meldrum por ácido malônico, reação com rendimentos semelhantes. The aim of this work was to develop nitrogenous heterocyclic synthesis methodologies, based on the Hantzsch methodology, from multicomponent reactions that were adapted to the principles of green chemistry. The main building block studied was 2-amino-1,4-naphthoquinone, a molecule that has the characteristic of the junction of a quinone nucleus and the enaminone portion. The synthesis of pyrimido- [4,5-b] -quinoline-tetraones derivatives, took special note because these types of molecules have proven biological properties. A novel synthetic route was developed in a trichomponent form using a mixture of 2-amino-1,4-naphthoquinone, benzaldehyde derivatives and barbituric acids, various conditions were tested, and the best result was obtained using reflux in acetonitrile and aminosulfonic acid as catalyst for the synthesis. This new methodology creates another option for the synthesis of this product. By replacing the reaction solvent with ethanol and removing the catalyst to adapt the process to the principles of green chemistry, a new reaction pattern was observed producing unpublished molecules, dihydrobenzo [g] pyrimido [4,5-b] quinoline-tetraone were obtained with the formation of an exocyclic double bond, other than the pyrimido- [4,5-b] -quinolines-tetraones, where this double bond is endocyclic, the synthesis of arylidene in Meldrum's acid was studied, degradation of this acid after 24h at reflux with ethanol. The reaction for the production of the 13-phenyl-6,13-dihydro-6-azapentacene-5,7,12,14-tetraone analogs was proposed by our GPSQ research group and then we developed a new proposal that replaces Meldrum acid with malonic acid, reaction with similar yields.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2022-03-10T13:21:51Z No. of bitstreams: 1 TESE-Corrigida-Pós-Defesa-Final.pdf: 14302023 bytes, checksum: af02fec43ce53a53b82d7b66088a2e7a (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2022-04-12T23:28:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE-Corrigida-Pós-Defesa-Final.pdf: 14302023 bytes, checksum: af02fec43ce53a53b82d7b66088a2e7a (MD5) Made available in DSpace on 2022-04-12T23:28:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE-Corrigida-Pós-Defesa-Final.pdf: 14302023 bytes, checksum: af02fec43ce53a53b82d7b66088a2e7a (MD5) Previous issue date: 2017-12-01 CAPES Neste trabalho descreve-se estudos que visem a síntese convergente assimétrica do ácido linear Ieodomicina D, uma das quatro moléculas isoladas do micro-organismo marinho Bacillus sp, através da preparação de dois fragmentos e posterior reação de acoplamento Stille entre eles. O primeiro fragmento sintetizado, C1-C4, envolveu a preparação do ácido (E)-iodo-acrílico proveniente do álcool prop-2-in-1-ol envolvendo duas etapas e rendimento global de 37%, seguido por sua esterificação formando (E)-metil 3-iodoacrylate. O próximo passo foi a escolha da metodologia mais reprodutível para a proteção das hidroxilas primária e secundária do diol racêmico (±)-pentan-1,4-diol. Após inúmeras tentativas a rota mais eficiente e reprodutível encontrada foi a proteção seletiva primária do grupo funcional OH com o grupamento tritil, formando o monotritil álcool (±)--5-(tritilóxi)pentan-2-ol em 65% de rendimento. Após mais três etapas, o tosilado (±)-4-((terc-butildifenilsilil)óxi)pentil-4-metilbenzenossulfonato foi obtido. O próximo passo realizado foi a síntese do pool quiral (-)-pentan-1,4-diol, iniciado a partir do substrato ácido L-glutâmico natural em 4 etapas e 39% de rendimento global. Otimizadas as condições para o grupo protetor, seguiu-se a rota sintética para a formação do silil tosilado quiral TBDPS-OTs, proveniente do diol (-)-(R)-pentan-1,4-diol em 4 etapas. A molécula (+)-(R)-terc-butildifenil((5-(tritilóxi)pentan-2-il)óxi)silano foi submetido a uma homologação via Sn2, de 5 para 7 carbonos, para formar o alcino quiral (+)-(R)-terc-butil(hept-6-in-2-ilóxi)difenilsilano. Com o alcino em mãos, foi feita uma reação de acoplamento Stille com a preparação da estanana (R,E)-terc-butildifenil((7-(tributilestanil)hept-6-en-2-il)óxi)silano in situ e consequente acoplamento com o (E)-metil 3-iodoacrilato, via micro-ondas, onde não foi observado a formação do produto de acoplamento. Então, a utilização da reação Stille convencional foi empregada, acoplando a estanana e o alcino, o qual formou uma mistura que não foi possível isolar o produto de acoplamento (R,2E,4E)-metil-9-((terc-butildifenilsilil)óxi)deca-2,4-dienoato de forma pura, mas foi possível perceber sua a formação pela análise do espectro de RMN de 13C. No intuito de otimizar a síntese da estanana de interesse e isolá-la para uma melhor identificação espectral, metodologias foram testas, mas sem sucesso, não sendo possível concluir a síntese total da Ieodomicina D. In this work we describe studies that aim at the asymmetric convergent synthesis of linear acid Ieodomycin D, one of the four molecules isolated from the marine microorganism Bacillus sp, though the preparation of two fragments and consequent Stille coupling reaction. The first synthesized C1-C4 fragment involved the preparation of (E)-3-iodoacrylic acid from alcohol prop-2-yn-1-ol involving two steps and 37% overall yield, followed by esterification thereof to form (E)-methyl 3-iodoacrylate. The next step was the choice of the most reproducible methodology for the protection of the primary and secondary hydroxyl of the racemic diol (±)-pentane-1,4-diol. After numerous attempts at primary selective protection of the primary hydroxyl do not work, the most efficient and reproducible route was the primary selective protection of the OH functional group with the trityl group, forming the monotrityl alcohol (R)-5-(trityloxy)pentan-2-ol in 65% yield. For three more steps, the tosylated (±)-4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pentyl-4-methylbenzenesulfonate was obtained. Optimizing the best condition for the protecting groups, the next step was the synthesis of the chiral pool (-)-(R)-pentane-1,4-diol stannane from the natural L-glutamic acid in 4 steps and 39% overall yield. After the conditions for the protecting group were optimized, the chiral tosylated silyl TBDPS-OTs, from the diol (-)-pentane-1,4-diol in 4 steps. Compound (+)-(R)-tert-butyldiphenyl((5-(trityloxy)pentan-2-yl)oxy)silane was homologated via Sn2, from 5 to 7 carbons, to synthesized (+)-(R)-tert-butyl(hept-6-yn-2-yloxy)diphenylsilane chiral alkyne. With this compound in hand, a Stille coupling reaction was made with the preparation of the in situ and (R, E) -tert-butyldiphenyl ((7- (tributylstannyl)-hept-6-en-2-yl)oxy)silane resulting coupling with the (E)-methyl-3-iodoacrylate via microwaves where no formation of the coupling product was observed. Then, the use of the standard Stille reaction was employed by coupling the stannane and the alkyne, which formed a mixture that it was not possible to isolate the (R, 2E, 4E) -methyl-9 - ((tert-butyldiphenylsilyl) oxo) deca-2,4-dienoate in pure form, but its formation was observed by 13C NMR spectrum analysis. In order to optimize the synthesis of the stannane of interest and to isolate it for better spectral identification, methodologies were tested, but without success, and it was not possible to conclude the total synthesis of Ieodomycin D.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2022-02-15T12:09:38Z No. of bitstreams: 1 Fernando Moutinho_Dissertação de Mestrado.pdf: 4832936 bytes, checksum: 51d4eaa27706dbe6009f2eea29c889a7 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2022-02-16T22:27:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Fernando Moutinho_Dissertação de Mestrado.pdf: 4832936 bytes, checksum: 51d4eaa27706dbe6009f2eea29c889a7 (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-16T22:27:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernando Moutinho_Dissertação de Mestrado.pdf: 4832936 bytes, checksum: 51d4eaa27706dbe6009f2eea29c889a7 (MD5) Previous issue date: 2017-05-12 No presente trabalho, microalgas marinhas da espécie Dunaliella salina foram utilizadas para estudo de bioprospecção, sobre seu potencial emprego como biocatalisadores em reações de redução assimétrica, utilizando como substrato padrão, a cetona pró-quiral acetofenona na produção do álcool quiral (R)-1-fenil-etanol. A etapa inicial do trabalho consistiu em desenvolver uma metodologia que proporcionasse um controle dos parâmetros de síntese, a partir de aparatos tecnológicos simples e passíveis de serem reproduzidos em laboratório, apresentando resultados relevantes de enantiosseletividade. Neste sentido, foram realizados estudos sobre as condições de adaptabilidade das microalgas frente a presença do substrato acetofenona em meio de cultura algal, como parâmetros de ordem de adição, relação entre a quantidade de massa do substrato versus volume de solução de microalgas, agitação e aeração do meio, resultando em uma metodologia reprodutível e sistematizada das reações de biocatálise do substrato acetofenona, obtendo assim, um processo biotecnológico controlado. No desenvolvimento da metodologia com as microalgas D. salina, as reações de biocatálise foram realizadas utilizando somente H2O como solvente, portanto não fazendo uso de solvente orgânico no processo de biorredução, evitando assim a formação de subprodutos e consequente geração de resíduos para tratamento. As microalgas D. salina apresentaram excelentes resultados de excesso enantiomérico, 96,7 ee% (Entrada 9) e 99,4 ee% (Entrada 10), com respectivos tempos reacionais de 72 horas e 120 horas. Além disso, as mesmas apresentaram rápida adaptabilidade a presença do substrato acetofenona e ação biocatalítica com valores de conversão de 100% (Entrada 10), utilizando massas consideráveis de substrato (200mg). Os produtos de biocatálise foram analisados e caracterizados por cromatografia gasosa em coluna quiral e espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourrier, comparando os resultados obtidos com informações em literatura (YADAV et al., 2002) e (BISPO, 2016). Logo a aplicação de microalgas marinhas da espécie Dunaliella salina, através de suas células íntegras, demonstrou ser promissora como biocatalisadores assimétricos, possibilitando o avanço em pesquisas, além de cetonas pró-quirais, com outros grupos funcionais de interesse, como aldeídos e α,β-cetoésteres na produção de álcoois quirais enantiomericamente puros. In this work, marine microalgae from the species Dunaliella salina was using for the bio prospecting study, about their potential employment as biocatalysts reducing reactions using standard substrate, the pro-chiral ketone acetophenone in the production of chiral alcohol (R) -1-phenyl-ethanol. The initial stage of the work consisted in developing a methodology that would provide a control of the synthesis parameters, from simple technological devices that can be reproduced in laboratories, presenting relevant results of enantioselectivity. In this meaning, research was carried out on the conditions of adaptability of microalgae against the presence of the substrate acetophene in algal growth, as a parameter of the addition order, relation between the amount of substrate mass versus volume of microalgae solution and shaking and aeration of the medium, resulting in a reproducible and systematized methodology of the biocatalysts reactions of the acethphenone substrate thus obtaining a controlled biotechnological process. In the development of the methodology with the microalgae D. salina, the biocatalysts reactions were performed using only H2O as the solvent, therefore not making use of organic solvent in the bio reduction process, thus avoiding the formation of by-products and consequent generation of waste for treatment. The D. salina microalgae presented excellent results of enantiomeric excess, 96,7 ee% (Input 9) e 99,4 ee% (Input 10), with respective reaction times of 72 hours and 120 hours. In addition they showed a fast adaptability to the presence of acetophenone substrate and biocatalytic action with 100% conversion values (Input 10), using considerable substrate masses (200mg). The biocatalysis products were analyzed and characterized by chiral column gas chromatography and spectroscopy in the infrared region with Fourrier transform, comparing the results obtained with information in literature (YADAV et al., 2002) and (BISPO, 2016). Therefore, the application of marine microalgae of the species Dunaliella salina, through its intact cells, has been shown to be promising as asymmetric biocatalysts, enabling the advance in research, in addition to prochiral ketones, with others functional groups of interest, such as aldehydes and α,β-ketoesters in the production of enantiomerically pure chiral alcohols.

Submitted by Glauber de Assunção Moreira (glauber.moreira@ufba.br) on 2018-10-29T17:35:10Z No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) Approved for entry into archive by Setor de Periódicos (per_macedocosta@ufba.br) on 2018-10-29T18:56:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-29T18:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) O ácido glucônico e seus derivados, são compostos orgânicos importantes devido a versatilidade que apresentam. Contudo, as dificuldades sintéticas, conexas a estes compostos, sugerem metodologias eficientes para contornar os problemas encontrados. Assim sendo, serão apresentados nesta Tese de Doutorado, a síntese de novos compostos, como uma alternativa eficiente e confiável. A primeira parte dos resultados consiste na síntese total dos ácidos 4-nitrofenilglucônicos (125 e 125’) empregando como etapas chaves: reação organocatalisada e redução estereosseletiva utilizando a metodologia de Evans e/ ou de Narasaka. Na mesma ordem de ideia foram sintetizados compostos aldólicos (126, 177 e 179 utilizando enolato de boro, além de um derivado do furano (170). Tentativas de reações de acoplamento dos ácidos 4-nitrofenilglucônicos (125 e 125’) e do derivado do furano (170) foram realizadas com alguns triterpenos e/ ou esteroides, mas sem muito sucesso. Além disso foram realizados estudos visando a síntese de um α-cetoácido (127). Gluconic acid and its derivatives are important organic compounds due to their versatility. However, the synthetic difficulties related to these compounds suggest efficient methodologies to overcome the problems found. Therefore, the synthesis of new compounds as an efficient and reliable alternative will be presented in this Doctoral Thesis. The first part of the results consists of the total synthesis of 4-nitrophenyl gluconic acids (125 and 125') using as key steps: organocatalytic reaction and stereoselective reduction using the Evans and / or Narasaka methodology. In the same order of idea, aldol compounds were synthesized using boron enolates (126, 177 e 179), in addition to a furan derivative (170). Attempts of coupling reactions of the 4-nitrophenylgluconic acids (125 and 125 ') and of the furan derivative (170) were performed with some triterpenes and / or steroids, but without much success. In addition, studies were carried towards the synthesis of an α-ketoacid compound (127).

Submitted by Glauber de Assunção Moreira (glauber.moreira@ufba.br) on 2018-10-29T17:35:10Z No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) Approved for entry into archive by Setor de Periódicos (per_macedocosta@ufba.br) on 2018-10-29T18:56:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-29T18:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) O ácido glucônico e seus derivados, são compostos orgânicos importantes devido a versatilidade que apresentam. Contudo, as dificuldades sintéticas, conexas a estes compostos, sugerem metodologias eficientes para contornar os problemas encontrados. Assim sendo, serão apresentados nesta Tese de Doutorado, a síntese de novos compostos, como uma alternativa eficiente e confiável. A primeira parte dos resultados consiste na síntese total dos ácidos 4-nitrofenilglucônicos (125 e 125’) empregando como etapas chaves: reação organocatalisada e redução estereosseletiva utilizando a metodologia de Evans e/ ou de Narasaka. Na mesma ordem de ideia foram sintetizados compostos aldólicos (126, 177 e 179 utilizando enolato de boro, além de um derivado do furano (170). Tentativas de reações de acoplamento dos ácidos 4-nitrofenilglucônicos (125 e 125’) e do derivado do furano (170) foram realizadas com alguns triterpenos e/ ou esteroides, mas sem muito sucesso. Além disso foram realizados estudos visando a síntese de um α-cetoácido (127). Gluconic acid and its derivatives are important organic compounds due to their versatility. However, the synthetic difficulties related to these compounds suggest efficient methodologies to overcome the problems found. Therefore, the synthesis of new compounds as an efficient and reliable alternative will be presented in this Doctoral Thesis. The first part of the results consists of the total synthesis of 4-nitrophenyl gluconic acids (125 and 125') using as key steps: organocatalytic reaction and stereoselective reduction using the Evans and / or Narasaka methodology. In the same order of idea, aldol compounds were synthesized using boron enolates (126, 177 e 179), in addition to a furan derivative (170). Attempts of coupling reactions of the 4-nitrophenylgluconic acids (125 and 125 ') and of the furan derivative (170) were performed with some triterpenes and / or steroids, but without much success. In addition, studies were carried towards the synthesis of an α-ketoacid compound (127).

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: O desenvolvimento de novas metodologias de síntese e/ou funcionalização de N-heterociclos é um tema em constante investigação pela comunidade sintética, o que é justificado pela diversidade de alcaloides e fármacos que apresentam esse tipo de sistema em suas estruturas. Nessa tese de doutorado são relatados os resultados obtidos em quatro estudos, os quais estão organizados em dois capítulos. No primeiro capítulo, investigações visando o desenvolvimento de duas estratégias organocatalíticas para o preparo de núcleos indolizidínicos e quinolizidínicos característicos de alcaloides pumiliotoxinas, alopumiliotoxinas e homopumiliotoxinas, foram realizadas. Na primeira estratégia, uma reação de ciclização via SN2 intramolecular catalisada por um carbeno N-heterocíclico (NHC) foi investigada como etapa-chave. Embora não tenha sido explorada de modo extensivo, esta estratégia se mostrou bastante desafiadora devido à instabilidade do intermediário de Breslow formado e não forneceu o produto desejado. Na segunda estratégia, a etapa-chave consistiu em uma condensação benzoínica intramolecular diastereosseletiva, também catalisada por um NHC. Após uma triagem de condições reacionais, uma condição otimizada foi obtida, a qual forneceu o núcleo indolizidínico em um rendimento de 69% e razão diastereoisomérica de 75:25, em favor do diastereoisômero de configuração similar a das pumilitoxinas e alopumiliotoxinas. De posse desta metodologia, o intermediário avançado para a síntese da Alopumiliotoxina 225E e da Pumiliotoxina 209F foi preparado em 7 etapas, 10% de rendimento global e razão diasteoisomérica de 85:15. No segundo capítulo estão descritas as investigações visando o desenvolvimento de duas metodologias sintéticas de funcionalização enantiosseletiva de indolizinas. Na primeira delas, uma reação de Friedel-Crafts enantiosseletiva entre indolizinas e cetonas ?,?-insaturadas foi desenvolvida. Bons rendimentos e razões enantioméricas de até 98:2 puderam ser obtidos. Paralelamente, a cicloadição [8+2] enantiosseletiva entre indolizinas e maleimidas foi investigada. Nessa segunda estratégia, a razão enantiomérica alcançada foi de 80:20. Estes trabalhos constituem nos primeiros relatos da funcionalização enantiosseletiva dessa classe de moléculas, e são precedentes formidáveis para o desenvolvimente de novas metodologias neste sentido Abstract: The development of new synthetic methodologies for the synthesis and/or functionalization of heterocycles is an issue of constant investigation by the synthetic community. This is justified by the great diversity of alkaloids and drugs containing this kind of systems in their structures. In this PhD thesis, four studies are described, which are organized in two chapters. In the first chapter, studies towards the development of two organocatalytic strategies for the preparation of the indolizidinic and quinolizidinic cores of Pumiliotoxin, Allopumilitoxin and Homopumiliotoxins are described. In the first strategy, a cyclization step via an intramolecular N-heterocyclic carbene (NHC) catalyzed SN2 reaction was investigated as the key step. Although it has not been extensively explored, this strategy showed to be challenging due the instability of the Breslow intermediate and did not afford the desired product. In the second one, an intramolecular diastereoselective benzoin condensation was the key step. After a screening of conditions, an optimized condition was obtained, which afforded the indolizidinic esqueleton in 69% yield and diastereoisomeric ratio of 75:25, in favor of the diastereoisomer that presents the same relative stereochemistry of the natural products. With this strategy in hand, the advanced intermediate to the synthesis of Allopumiliotoxin 225E and Pumiliotoxin 209F was prepared in 7 steps, 10% overall yield and diastereoisomeric ratio of 85:15. In the second chapter, studies on the development of two synthetic methodologies for the enantioselective functionalization of indolizines are described. In the first one, an enantioselective Friedel-Crafts reaction between indolizines and ?,?-unsaturated ketones was developed. Good yields and enantiomeric ratios up to 98:2 could be obtained. In parallel, the [8+2] cycloaddition between indolizines and maleimides was investigated. The enantiomeric ratio reached in this second strategy was 80:20. These results are the first reports on the enantioselective functionalization of this class of molecules, and formidable precedents to the development of new methodologies Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências FAPESP 2012/21809-0 CNPQ

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2022-03-10T13:52:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação- Pirenoforina versão corrigida 2.pdf: 7474152 bytes, checksum: 686958510064f6a83297c0c438d686d6 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2022-03-11T19:33:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação- Pirenoforina versão corrigida 2.pdf: 7474152 bytes, checksum: 686958510064f6a83297c0c438d686d6 (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-11T19:33:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação- Pirenoforina versão corrigida 2.pdf: 7474152 bytes, checksum: 686958510064f6a83297c0c438d686d6 (MD5) Previous issue date: 2016-11-03 A Pirenoforina (1) pertence ao grupo de macrolactonas com 16 membros no anel, e em razão de suas características estruturais e biológicas, sua síntese foi apresentada na literatura diversas vezes. Neste presente trabalho a estratégia sintética para alcançar esta molécula alvo foi planejada a partir de uma metodologia de dimerização da reação de Nozaki-Hiyama-Kishi. O substrato de partida desta síntese, pool quiral, foi o ácido glutâmico não natural ((-)-122), utilizado para obter o (S)-1,4-pentanodiol ((+)-126) em 4 etapas e 29% de rendimento global. Esse diol foi seletivamente protegido em sua hidroxila primária com TIPSCl em 90% de rendimento. Para obter o intermediário acíclico da molécula alvo foi estudado um método de acoplamento entre o diol protegido e o ácido-(E)-iodoacrílico através de uma metodologia de esterificação. Este ácido foi obtido a partir do álcool propargílico em 2 etapas e 44% de rendimento. A esterificação foi testada de diferentes formas e dentre elas está a reação de Yamaguchi. Este experimento foi dirigido a partir de duas metodologias: a clássica e a one-pot. Mas ambas metodologias levaram a uma mistura do produto com um derivado do reagente de Yamaguchi, em baixos rendimentos. Então foram feitos alguns estudos teóricos para obter a energia dos LUMOs e superfície de contorno do anidrido misto. A partir deste estudo foi possível notar que ambos grupos carbonila tem a contribuição do LUMO. Portanto foi possível confirmar o resultado experimental. Em função da reação de Yamaguchi não funcionar, o intermediário éster foi obtido via reação de Mitsunobu em 80% de rendimento. Após alcançar o intermediário acíclico éster, este passou por uma etapa de desproteção e uma reação de oxidação para obter o aldeído 125 para o acoplamento (77% de rendimento, duas etapas). A reação de Nozaki-Hiyama-Kishi foi realizada e o produto final foi obtido e confirmado pelos dados da literatura. Pirenophorin (1) belongs sixteen members’ ring lactones group, and in view of it structural and biological features, it was synthesized throughout literature in many times. In our synthetic strategy to reach this targed molecule were planning a dimerization methodology through Nozaki-Hiyama-Kishi reaction. The substrate to started this synthesis and pool chiral was the non-natural glutamic acid ((-)-122), to obtain after four steps and 29% yield (S)-1,4-pentanediol ((+)-126). It diol was protected with TIPSCl in 90% yield. To obtain a half-part of this target molecule was studied a coupling method between the diol protected and the acid-(E)-iodoacrilic through a esterification methodology. This acid was obtained by propargyl alcohol in two steps and 44% yield. The esterification transformation was testing by many ways and among them the Yamaguchi reaction. This experiment was carry-on by two methodologies: The classic one; and one-pot methodology. But both methodologies lead for a mixture of the product and Yamaguchi reagent derivative, in low yields. Then was made some theoretical studies for obtain the LUMOs’ energy and orbital shapes of mixed anhydride. From this study was possible notice that both carbonyl groups have a LUMOs’ input. Hence was possible to confirm the experimental result. In view that Yamaguchi reactions’ does not worked, that ester half part were get through Mitsunobu reaction in 80% yield. After reach the half-part the ester intermediate pass through a deprotection and oxidation reactions to than being obtain the aldehyde 125 (77% yield, two steps), to Nozaki-Hiyama-Kishi coupling. This reaction was carry-on and then the final product was obtained and confirmed by literature data.

Submitted by Jessica Alves (alves.jessica@ufba.br) on 2018-10-26T14:26:50Z No. of bitstreams: 1 tese creuza versao final.pdf: 10362157 bytes, checksum: ad28719ba6899f9f82b04fa8e686313d (MD5) Approved for entry into archive by Jessica Alves (alves.jessica@ufba.br) on 2018-10-26T14:27:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tese creuza versao final.pdf: 10362157 bytes, checksum: ad28719ba6899f9f82b04fa8e686313d (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-26T14:27:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese creuza versao final.pdf: 10362157 bytes, checksum: ad28719ba6899f9f82b04fa8e686313d (MD5) Os combustíveis derivados de fontes renováveis são alternativas promissoras em países como o Brasil, onde há grandes dimensões territoriais e clima favorável para a atividade agrícola. A principal metodologia de produção de biodiesel é pela reação de transesterificação de ésteres por catálise básica homogênea. Apesar de ser uma rota consolidada, estudos têm sido conduzidos com o objetivo de aumentar o rendimento, reduzir o tempo de reação, diminuir o consumo de reagentes e impactos ambientais. Nesse sentido, a transesterificação auxiliada por ultrassom é considerada uma metodologia alternativa promissora para a produção de biodiesel. De maneira geral, os estudos mostram que o uso do ultrassom nas reações de transesterificação favorece tanto a transferência de massa entre as fases oleosa e alcoólica, como também a própria reação, oferecendo reações com menor tempo, menor quantidade de reagentes e condições físicas mais brandas. Neste trabalho, foram realizados testes para obtenção de biodiesel, por reação de ransesterificação de óleo de soja com etanol, empregando catálise heterogênea, auxiliada por ultrassom.

Submitted by Rafael Nunes (rafaeln@ufba.br) on 2018-10-16T18:21:30Z No. of bitstreams: 1 dissertação final .pdf: 12473824 bytes, checksum: b0ef6ba5dc58f6495cd0cba050385894 (MD5) Approved for entry into archive by Rafael Nunes (rafaeln@ufba.br) on 2018-10-16T18:24:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertação final .pdf: 12473824 bytes, checksum: b0ef6ba5dc58f6495cd0cba050385894 (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-16T18:24:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação final .pdf: 12473824 bytes, checksum: b0ef6ba5dc58f6495cd0cba050385894 (MD5) A reconhecida importância de compostos heterocíclicos nitrogenados em diferentes áreas faz com que esforços constantes sejam empregados para desenvolvimento de novas rotas de síntese. Dentre estas, reações de aza-anelação formal constituem uma maneira eficiente e versátil que se mantém atual com a incorporação de conceitos como Química verde e reação multicomponente, possibilitando a formação de múltiplas ligações com redução de etapas e subprodutos. Esta classe de reações emprega enaminonas, intermediários sintéticos densamente funcionalizados e de fácil obtenção para produzir moléculas com diferentes graus de complexidade e aplicações. Neste trabalho, uma única enaminona foi investigada. As reações conduzidas empregaram a 2-amino-1,4-naftoquinona, núcleo para o qual a literatura descreve uma ampla janela de ação biológica, frente a diferentes eletrófilos aceptores de Michael. Com o objetivo de avaliar a reatividade da enaminona e sintetizar moléculas para testes de ação terapêutica, 2-amino-1,4-naftoquinona foi submetida a reações com arilidenos do ácido de Meldrum. Nessas reações verificou-se a formação de 2-oxoaza-antracenodionas e aza-pentacenotetraonas, a depender do meio. Investigou-se também reação com isatina e ácido barbitúrico, na qual a enaminona apresentou uma reatividade diferente do esperado, levando à formação do núcleo acridina, através de reação dominó. Também não foi verificado produto de aza-anelação em reações frente à oxazolonas, as quais reagiram preferencialmente com o solvente. Sobre o comportamento reacional da 2-amino-1,4-naftoquinona, foi possível evidenciar uma reatividade altamente sensível ao meio. Adicionalmente, quatro núcleos diferentes e dois derivados das 2-oxo-aza-antracenodionas, foram obtidos, formando um conjunto importante de moléculas com grande potencial farmacológico a ser investigado. ABSTRACT- Due to the importance of the nitrogen heterocyclic compounds in different areas special attention has been paid to develop efficient new synthetic routes to produce them. Among these routes, the formal aza -annulation approach is one of the most powerfull, efficient and versatile methods in organic synthesis which has been boosted by incorporation of Green Chemistry and multicomponent reaction principles which provide multiple bond formation along with reduction of the number of synthetic steps and side products. This class of reaction uses enaminones, which are heavily functionalized synthetic intermediates which can be easily obtained, to synthesize molecules with different degrees of complexity and applications. In this work we selected solely the 2-amino-1,4-naphthoquinone to investigated its reactivity towards several Michael acceptors electrophiles and synthesize nitrogenated polycyclic compounds aiming therapeutic applications. The 2-amino-1,4-naphthoquinone was reacted with arylidene of Meldrum´s acid. It was verified the obtention of 2-oxo-aza-anthracenediones and azapentacenotetraones . In this case, the reaction products showed to be dependent of medium acidity. The reaction of isatine and barbituric acid with the target enaminone was investigated. A different reactivity was observed showing t he formation of acridine moiety by domino type reaction. It was also verified that oxazolones reacted with solvent rather them with the enaminone without forming the expected aza -annulation product. In summary, the reactivity pattern observed for 2 -amino-1,4-naphthoquinone has been show to very sensitive to reaction conditions such as medium acidity and to the electronic features of electrophiles investigated herein. In addition, our work also allowed the obtention of four different moieties and two new derivatives of 2-oxo-azaanthracenediones which comprise a set of important molecules with great pharmacological potential to be investigated.

Submitted by NUBIA OLIVEIRA (nubia.marilia@ufba.br) on 2018-10-19T18:50:12Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Danilo Galvão.pdf: 11541541 bytes, checksum: a4bea05a68d94162944fab3caa5589df (MD5) Approved for entry into archive by NUBIA OLIVEIRA (nubia.marilia@ufba.br) on 2018-10-19T18:55:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Danilo Galvão.pdf: 11541541 bytes, checksum: a4bea05a68d94162944fab3caa5589df (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-19T18:55:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Danilo Galvão.pdf: 11541541 bytes, checksum: a4bea05a68d94162944fab3caa5589df (MD5) As tiossemicarbazonas são de grande interesse químico e medicinal por conta das suas atividades quelantes e por servirem de intermediários para outros compostos relevantes. Sua obtenção, descrita na literatura, consiste em reações passo a passo utilizando mais de uma etapa para obtenção do produto. Diante deste contexto, foi desenvolvido uma metodologia eficiente e econômica para a síntese das tiossemicarbazonas, empregando os princípios da química verde. Uma série de reações one-pot utilizando etanol ou água como solvente e catálise ácida obtiveram de bons a excelentes resultados, variando de 46 a 99% de rendimento. Esta pesquisa ampliou o escopo reacional da metodologia anterior desenvolvida pelo nosso grupo de pesquisa, melhorando os rendimentos, diminuindo os tempos reacionais, produzindo 10 tiossemicarbazonas inéditas, a partir de isotiocianatos alifáticos, e um total de 30 moléculas. Para a completa análise reacional e química desta classe de moléculas, foram testadas reações em microondas. Através desta técnica mais eficiente de aquecimento, também obteve-se excelentes resultados. Os rendimentos e os tempos de reação foram melhores quando comparados ao aquecimento convencional. Na metodologia utilizando refluxo, o tempo era contabilizado em horas. No presente estudo com aquecimento em microondas, o tempo passou a ser contabilizado em minutos, variando entre 10 a 40 minutos. The thiosemicarbazones are of great chemist and medical interest because of its chelating activity and serve as intermediaries for other relevant compounds. The production process described in the literature, is a step by step chain or series of reaction that utilizes more than one stage to obtain the product. Given this context, it was developed an efficient and economical method for the synthesis of thiosemicarbazone using the principles of green chemistry. A series of one-pot reaction using ethanol or water as solvent and acid catalysis achieved good to excellent results, ranging from 46 to 99% yield. This research has extended the reaction scope of previous methodology developed by our research group, improving yields, reducing the time of reactions, producing 10 unpublished thiosemicarbazones, from aliphatic isothiocyanates, and a total of 30 molecules. To complete the reaction and chemical analysis of this class of molecules, they were tested for microwave reactions. Excellent results were also obtained through this more efficient technique. When compared to conventional heating the income and reaction time were improved. The methodology using reflux time was counted in hours. In the present study with microwave heating, the time has come to be counted in minutes, ranging from 10 to 40 minutes.

Submitted by Jessica Alves (alves.jessica@ufba.br) on 2018-10-23T12:43:43Z No. of bitstreams: 1 Tese Aldo Final corrigida 8.pdf: 2708857 bytes, checksum: dd0a281b477283ab1f96259678c53e97 (MD5) Approved for entry into archive by Jessica Alves (alves.jessica@ufba.br) on 2018-10-23T12:44:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Aldo Final corrigida 8.pdf: 2708857 bytes, checksum: dd0a281b477283ab1f96259678c53e97 (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-23T12:44:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Aldo Final corrigida 8.pdf: 2708857 bytes, checksum: dd0a281b477283ab1f96259678c53e97 (MD5) CNPq. CAPES. FAPESB. A adulteração de combustíveis é um problema recorrente em vários países e diversos esforços são aplicados para diminuição desse delito, já que este traz diversos problemas econômicos e ambientais. A marcação para posterior detecção através de técnicas analíticas é uma forma aplicada para a identificação da adulteração de combustíveis. Nesse trabalho, foram aplicadas moléculas derivadas da 2H-furo[3,2-b]benzopiran-2-ona para a marcação dos combustíveis automotivos álcool etílico hidratado, gasolina e óleo diesel, e posterior aplicação da técnica de espectrofluorimetria para detecção de adulteração em combustíveis. Inicialmente, se testaram diferentes marcadores nos combustíveis para seleção dos mais promissores em relação a solubilidade e detectabilidade em cada tipo de combustível. Assim, foram definidos os marcadores para os respectivos combustíveis: para o álcool, os marcadores RCX e RC90; para a gasolina, os marcadores RC90 e RC98; e para o óleo diesel, o marcador RCY. Na segunda etapa, foi testada a adulteração dos combustíveis marcados com diferentes adulterantes: para o álcool, foram usados os adulterantes água e metanol; para a gasolina, álcool etílico combustível, querosene, tolueno, óleo diesel e aguarrás; para o óleo diesel, querosene e óleo residual de fritura. A detecção da adulteração do álcool combustível com os adulterantes citados foi eficiente na faixa de 2 a 100% de adulteração. A detecção da adulteração da gasolina com os adulterantes citados foi eficiente na faixa de 5 a 100% de adulteração. A detecção da adulteração do óleo diesel com os adulterantes citados foi eficiente na faixa de 2 a 100% de adulteração. Nessa etapa do trabalho, também foi identificada a adição de combustível não marcado em combustível marcado. Na sequência do trabalho, a verificação da adulteração foi agora testada pela marcação de potenciais adulterantes: o metanol foi marcado com RCX e detectado na adulteração do álcool combustível; o querosene e o tolueno foram marcados com RC90 e detectados na adulteração da gasolina; e o querosene foi marcado com RCY e detectado na adulteração do óleo diesel. Paralelamente, foram feitos testes físico-químicos para acompanhamento da estabilidade das amostras de combustíveis marcados e não marcados, durante oito meses; como também, testes da estabilidade dos marcadores e acompanhamento do sinal de fluorescência nas amostras de combustíveis. Os ensaios demonstram que é possível a distinção entre as amostras marcadas e não marcadas, mesmo após oito meses de armazenamento. Assim, esse trabalho demonstrou a viabilidade do uso dos derivados da 2H-furo[3,2-b]benzopiran-2-ona como marcadores para a detecção de adulteração de combustíveis.

Submitted by Jessica Alves (alves.jessica@ufba.br) on 2018-10-23T12:43:43Z No. of bitstreams: 1 Tese Aldo Final corrigida 8.pdf: 2708857 bytes, checksum: dd0a281b477283ab1f96259678c53e97 (MD5) Approved for entry into archive by Jessica Alves (alves.jessica@ufba.br) on 2018-10-23T12:44:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Aldo Final corrigida 8.pdf: 2708857 bytes, checksum: dd0a281b477283ab1f96259678c53e97 (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-23T12:44:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Aldo Final corrigida 8.pdf: 2708857 bytes, checksum: dd0a281b477283ab1f96259678c53e97 (MD5) CNPq. CAPES. FAPESB. A adulteração de combustíveis é um problema recorrente em vários países e diversos esforços são aplicados para diminuição desse delito, já que este traz diversos problemas econômicos e ambientais. A marcação para posterior detecção através de técnicas analíticas é uma forma aplicada para a identificação da adulteração de combustíveis. Nesse trabalho, foram aplicadas moléculas derivadas da 2H-furo[3,2-b]benzopiran-2-ona para a marcação dos combustíveis automotivos álcool etílico hidratado, gasolina e óleo diesel, e posterior aplicação da técnica de espectrofluorimetria para detecção de adulteração em combustíveis. Inicialmente, se testaram diferentes marcadores nos combustíveis para seleção dos mais promissores em relação a solubilidade e detectabilidade em cada tipo de combustível. Assim, foram definidos os marcadores para os respectivos combustíveis: para o álcool, os marcadores RCX e RC90; para a gasolina, os marcadores RC90 e RC98; e para o óleo diesel, o marcador RCY. Na segunda etapa, foi testada a adulteração dos combustíveis marcados com diferentes adulterantes: para o álcool, foram usados os adulterantes água e metanol; para a gasolina, álcool etílico combustível, querosene, tolueno, óleo diesel e aguarrás; para o óleo diesel, querosene e óleo residual de fritura. A detecção da adulteração do álcool combustível com os adulterantes citados foi eficiente na faixa de 2 a 100% de adulteração. A detecção da adulteração da gasolina com os adulterantes citados foi eficiente na faixa de 5 a 100% de adulteração. A detecção da adulteração do óleo diesel com os adulterantes citados foi eficiente na faixa de 2 a 100% de adulteração. Nessa etapa do trabalho, também foi identificada a adição de combustível não marcado em combustível marcado. Na sequência do trabalho, a verificação da adulteração foi agora testada pela marcação de potenciais adulterantes: o metanol foi marcado com RCX e detectado na adulteração do álcool combustível; o querosene e o tolueno foram marcados com RC90 e detectados na adulteração da gasolina; e o querosene foi marcado com RCY e detectado na adulteração do óleo diesel. Paralelamente, foram feitos testes físico-químicos para acompanhamento da estabilidade das amostras de combustíveis marcados e não marcados, durante oito meses; como também, testes da estabilidade dos marcadores e acompanhamento do sinal de fluorescência nas amostras de combustíveis. Os ensaios demonstram que é possível a distinção entre as amostras marcadas e não marcadas, mesmo após oito meses de armazenamento. Assim, esse trabalho demonstrou a viabilidade do uso dos derivados da 2H-furo[3,2-b]benzopiran-2-ona como marcadores para a detecção de adulteração de combustíveis.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-02T14:42:08Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Melise1.pdf: 3394917 bytes, checksum: c73c2be1b42a99b78b32ccad002526eb (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-13T14:34:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Melise1.pdf: 3394917 bytes, checksum: c73c2be1b42a99b78b32ccad002526eb (MD5) Made available in DSpace on 2016-05-13T14:34:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Melise1.pdf: 3394917 bytes, checksum: c73c2be1b42a99b78b32ccad002526eb (MD5) CNPq, CAPES, FAPESB e INCT O presente estudo traz reações regiosseletivas envolvendo enaminonas e sais de tetrafluorborato arenodiazônio como espécies eletrofílicas. Foram realizadas sínteses de enaminonas funcionalizadas, como as azoenaminonas, e compostos dela derivados. Dessa forma, ampliamos a quantidade de azocompostos derivados de enaminonas. As azoenaminonas são alcançadas via reação de acoplamento de sais de tetrafluorborato de arenodiazônio no carbono α-carbonílico de enaminonas, na presença de acetato de sódio. Baseando-se neste aspecto reacional, novas azoenaminonas foram sintetizadas, ampliaou-se o número de compostos azo e foram aperfeiçoados a síntese de seus derivados, os azadienos. No decorrer deste trabalho, foi possível racionalizar a síntese multicomponente para os 1-azadienos, provenientes da acetilação de azoenaminonas acíclicas derivadas da 4-amino-3-penten-2-ona. Foi proposta uma metodologia alternativa para a síntese tricomponente dos azadienos descritos na literatura. Nesta metodologia, que acontece “one-pot”, a enaminona acíclica sofre reação de acoplamento por sais de tetrafluorborato de arenodiazônio na presença do anidrido acético como solvente. Assim, foram testados diferentes sais de tetrafluorborato de arenodiazônio. Foram variados os padrões de substituição contidos no anel benzênico com a presença de grupos doadores, e/ou retiradores de elétrons. O grupo azo confere à molécula planaridade e permite que haja deslocamento de elétrons por sua estrutura, este aspecto peculiar possibilita que estes compostos apresentem atividade óptica não linear (ONL). A ONL pode ser mensurada utilizando cálculos teóricos semi-empíricos AM1. Uma vez apresentando potencialidade para ONL, o composto tende a apresentar propriedades que o tornam importantes, pois, podem ser utilizadas em tecnologias fotônicas. Dessa forma, a presença de grupos cromóforos tende a potencializar o efeito push-pull. Tal propriedade está diretamente relacionado com a hiperpolarizabilidade (β), propriedade que está diretamente relacionada a ONL. Com o intuito de contribuir com azocompostos análogos, realizou-se a síntese, caracterização e estudo solvatocrômico dos mesmos. O estudo solvatocrômico foi realizado obtendo-se espectros na região do ultravioleta-visível, identificando as principais bandas de absorção e tipos de transições eletrônicas envolvidas. Dessa forma, ampliação do escopo de novos azocompostos foi evidenciada, propondo uma nova metodologia de síntese de azadienos e um estudo solvatocrômico para os mesmos. This report talks about regioselective reactions between enaminones and tetrafluorborate aryldiazone salts. Functionalized synthesis of enaminones, like azoenaminones, were developed and its derivatives compounds. The amount of azocompounds derivatives was amplified. The azoenaminones were obtained by coupling reactions of aryldiazone salt on the enaminone’s α- carbonyl carbon in the presence of sodium acetate. The sodium acetate, which contains on the reaction environment, neutralizes the tetrafluorboric acid from tetrafluorborate of aryldiazone that is produced by the reaction. Based on this reactional aspect, new azoenaminones were synthesized, the amount of azocompounds was amplified and also the syntheses of its derivatives– azodienes were improved. As the project was developed, was possible to rationalize the multicomponent synthesis to 1-azadienes from a reaction of acetylation of acyclic azoenaminones derivatives from 4- amine-3-penten-2-one. In addition to that an altenative methodology for the procedure described by the literature for tricomponent synthesis of azodienes was proposed. In that methodology which follows “one-pot reaction’s”, the acyclic enaminone pass through diazotization reaction starting from a reaction between aryldiazone salt and anidride acetic as a solvent. Then, different salts of aryldiazone tetrafluorborate were tested changing the substituition patterns that contains on the benzenic ring in the presence of electron donor groups and/or electron withdrawing groups. The azo group gives the molecule planarity and allows the movement of electrons happens because of its structure. This peculiar aspect allows this compounds to have optic non linear activity (ONL). The ONL might be measured by Photonic Technology. In the same way, the presence of chromophors groups tends to potencialize the effect “push-pull”. This characteristic is related to hiperpolarizability (β) which is straight related to ONL. In order to concur with analogues azocompounds, its synthesis, characterization and solvatochromic studies were developed. The solvatochromic studies were realized and the spectrums in gold-purple region were obtained and its absorption bands and eletronic transitions types involved were identified. Finally, the amplification of the scope of new azocompounds were reported and a new methodology of azodiene’s synthesis was proposed along to the solvatochromic study.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-02T14:42:08Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Melise1.pdf: 3394917 bytes, checksum: c73c2be1b42a99b78b32ccad002526eb (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-13T14:34:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Melise1.pdf: 3394917 bytes, checksum: c73c2be1b42a99b78b32ccad002526eb (MD5) Made available in DSpace on 2016-05-13T14:34:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Melise1.pdf: 3394917 bytes, checksum: c73c2be1b42a99b78b32ccad002526eb (MD5) CNPq, CAPES, FAPESB e INCT O presente estudo traz reações regiosseletivas envolvendo enaminonas e sais de tetrafluorborato arenodiazônio como espécies eletrofílicas. Foram realizadas sínteses de enaminonas funcionalizadas, como as azoenaminonas, e compostos dela derivados. Dessa forma, ampliamos a quantidade de azocompostos derivados de enaminonas. As azoenaminonas são alcançadas via reação de acoplamento de sais de tetrafluorborato de arenodiazônio no carbono α-carbonílico de enaminonas, na presença de acetato de sódio. Baseando-se neste aspecto reacional, novas azoenaminonas foram sintetizadas, ampliaou-se o número de compostos azo e foram aperfeiçoados a síntese de seus derivados, os azadienos. No decorrer deste trabalho, foi possível racionalizar a síntese multicomponente para os 1-azadienos, provenientes da acetilação de azoenaminonas acíclicas derivadas da 4-amino-3-penten-2-ona. Foi proposta uma metodologia alternativa para a síntese tricomponente dos azadienos descritos na literatura. Nesta metodologia, que acontece “one-pot”, a enaminona acíclica sofre reação de acoplamento por sais de tetrafluorborato de arenodiazônio na presença do anidrido acético como solvente. Assim, foram testados diferentes sais de tetrafluorborato de arenodiazônio. Foram variados os padrões de substituição contidos no anel benzênico com a presença de grupos doadores, e/ou retiradores de elétrons. O grupo azo confere à molécula planaridade e permite que haja deslocamento de elétrons por sua estrutura, este aspecto peculiar possibilita que estes compostos apresentem atividade óptica não linear (ONL). A ONL pode ser mensurada utilizando cálculos teóricos semi-empíricos AM1. Uma vez apresentando potencialidade para ONL, o composto tende a apresentar propriedades que o tornam importantes, pois, podem ser utilizadas em tecnologias fotônicas. Dessa forma, a presença de grupos cromóforos tende a potencializar o efeito push-pull. Tal propriedade está diretamente relacionado com a hiperpolarizabilidade (β), propriedade que está diretamente relacionada a ONL. Com o intuito de contribuir com azocompostos análogos, realizou-se a síntese, caracterização e estudo solvatocrômico dos mesmos. O estudo solvatocrômico foi realizado obtendo-se espectros na região do ultravioleta-visível, identificando as principais bandas de absorção e tipos de transições eletrônicas envolvidas. Dessa forma, ampliação do escopo de novos azocompostos foi evidenciada, propondo uma nova metodologia de síntese de azadienos e um estudo solvatocrômico para os mesmos. This report talks about regioselective reactions between enaminones and tetrafluorborate aryldiazone salts. Functionalized synthesis of enaminones, like azoenaminones, were developed and its derivatives compounds. The amount of azocompounds derivatives was amplified. The azoenaminones were obtained by coupling reactions of aryldiazone salt on the enaminone’s α- carbonyl carbon in the presence of sodium acetate. The sodium acetate, which contains on the reaction environment, neutralizes the tetrafluorboric acid from tetrafluorborate of aryldiazone that is produced by the reaction. Based on this reactional aspect, new azoenaminones were synthesized, the amount of azocompounds was amplified and also the syntheses of its derivatives– azodienes were improved. As the project was developed, was possible to rationalize the multicomponent synthesis to 1-azadienes from a reaction of acetylation of acyclic azoenaminones derivatives from 4- amine-3-penten-2-one. In addition to that an altenative methodology for the procedure described by the literature for tricomponent synthesis of azodienes was proposed. In that methodology which follows “one-pot reaction’s”, the acyclic enaminone pass through diazotization reaction starting from a reaction between aryldiazone salt and anidride acetic as a solvent. Then, different salts of aryldiazone tetrafluorborate were tested changing the substituition patterns that contains on the benzenic ring in the presence of electron donor groups and/or electron withdrawing groups. The azo group gives the molecule planarity and allows the movement of electrons happens because of its structure. This peculiar aspect allows this compounds to have optic non linear activity (ONL). The ONL might be measured by Photonic Technology. In the same way, the presence of chromophors groups tends to potencialize the effect “push-pull”. This characteristic is related to hiperpolarizability (β) which is straight related to ONL. In order to concur with analogues azocompounds, its synthesis, characterization and solvatochromic studies were developed. The solvatochromic studies were realized and the spectrums in gold-purple region were obtained and its absorption bands and eletronic transitions types involved were identified. Finally, the amplification of the scope of new azocompounds were reported and a new methodology of azodiene’s synthesis was proposed along to the solvatochromic study.

Submitted by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2016-05-11T13:46:27Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado Bruno VERSÃO FINAL.pdf: 8859835 bytes, checksum: c72aa1376acfbfe7b7734ed94806b09a (MD5) Approved for entry into archive by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2016-05-11T13:46:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado Bruno VERSÃO FINAL.pdf: 8859835 bytes, checksum: c72aa1376acfbfe7b7734ed94806b09a (MD5) Made available in DSpace on 2016-05-11T13:46:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado Bruno VERSÃO FINAL.pdf: 8859835 bytes, checksum: c72aa1376acfbfe7b7734ed94806b09a (MD5) A ureia é o fertilizante que apresenta a maior quantidade de nitrogênio dentre todos os fertilizantes nitrogenados e é utilizada também para fabricação de tintas, colas, plásticos, papel e alimentos. Polímeros à base de ácido acrílico apresentam grande potencial de aplicação como revestimentos para sistemas de liberação lenta com absorção de água. O objetivo da presente tese é produzir copolímeros de ureia, ácido acrílico e glicerol por meio da polimerização em solução aquosa via radicais livres e aplicar estes copolímeros como revestimento de ureia para produção de fertilizantes de liberação lenta. Reações de polimerização em solução aquosa foram conduzidas variando a quantidade dos monômeros e a temperatura de secagem e os copolímeros obtidos foram caracterizados por espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier, comportamento reológico, análise termogravimétrica, calorimetria diferencial de varredura, cromatografia de permeação em gel, análise de liberação de ureia em água, absorção de umidade e solubilidade em água. Além disso, soluções monoméricas e poliméricas foram utilizadas para revestimento da ureia em reator de leito fluidizado e foram caracterizados por espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier, microscopia eletrônica de varredura e análise de liberação de ureia em água. Os resultados mostram a influência do iniciador, do glicerol, da fração molar de ureia e ácido acrílico e da temperatura de secagem nas características dos copolímeros obtidos. Conclui-se que a ureia pode ser incorporada no copolímero final por meio do esquema de reação proposto, em que o glicerol promove a reticulação das cadeias de polímero. A temperatura de secagem favorece a reticulação do glicerol e a ocorrência de reações entre ureia e ácido acrílico. O revestimento dos grânulos de ureia indicou a polimerização in situ dos monômeros, sendo as características deste revestimento adequadas para possíveis aplicações agrícolas.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-09-26T13:36:53Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_05082015.pdf: 7513820 bytes, checksum: 7fe5312c34982c2ea718e8ed9e79d68d (MD5) Approved for entry into archive by Vanessa Reis (vanessa.jamile@ufba.br) on 2016-09-26T14:35:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_05082015.pdf: 7513820 bytes, checksum: 7fe5312c34982c2ea718e8ed9e79d68d (MD5) Made available in DSpace on 2016-09-26T14:35:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_05082015.pdf: 7513820 bytes, checksum: 7fe5312c34982c2ea718e8ed9e79d68d (MD5) Nesse trabalho foram estudadas e desenvolvidas novas metodologias para síntese de N-heterociclos de cinco membros, 2-pirrolidinonas, através da aplicação da reação de cicloadição formal aza-[3+2]; A metodologia aplicada foi pautada nos princípios da química verde, como: reações sem solvente, uso de catalisadores de bismuto, aplicação de radiação de micro-ondas, levando à construção de 2- pirrolidinonas N-substituídas com substituintes retiradores e doadores de elétrons. A metodologia de catalise por bismuto foi estendida para a síntese de biciclos do tipo pirrolizidínicos, produzindo-os em uma faixa menor de tempo, núcleo presente em muitos alcaloides já conhecidos por sua toxicidade e aplicação como fármacos. Estudos com programas de bioinformática foram realizados para predição das propriedades biológicas das moléculas sintetizadas In this work has been studied and developed new ways to synthetize five- membered N-heterocycles, 2-pyrrolidinones, through the application of a formal cycloaddition aza-[3+2] reaction. The methodology applied was based on green chemistry principles: solvent less, the use of bismuth catalyst, applying microwaves radiation, which allowed the construction of 2-pyrrolidinones electrodonating and withdrawing substituents. This method of catalysis bismuth was extended to the synthesis of the bicycle pyrrolizidine type, producing them on a smaller time range, this nucleus have been present in too many natural alkaloids known for used as pharmaceuticals. Studies with bioinformatics programs were performed to predict the biological properties of the synthesized molecules.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-03T17:46:14Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-13T15:15:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) Made available in DSpace on 2016-05-13T15:15:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) CNPq A síntese de guanidinas e 5-aminotetrazois possui uma importância significativa, pois são classes de compostos bastantes versáteis como bloco de construção para outras substâncias orgânicas, tais como compostos heterocíclos, e alcaloides, assim também, com grande interesse biológico como, antibacterial, antidiabético, anti-histamínico, anti-inflamatório, anti- hipertensivo, antiviral, entre outros. Nos últimos anos, o uso de micro-ondas em síntese orgânica tem sido bastante empregado. Neste senário, com objetivo em obter as reações em um espaço de tempo curto, neste trabalho realizou um método sintético nas sínteses de guanidinas e 5-aminotetrazois em que as reações foram realizadas em um reator dedicado empregando aquecimento em micro-ondas, usando-se como catalisador sais de bismuto (III) na síntese de guanidinas e 5-aminotetrazois. Foram obtidos guanidinas, bisguanidinas, 5- aminotetrazois e bis-5-aminotetrazois. Após otimização das reações, os produtos foram obtidos com rendimentos de médios a bons em tempos reacionais relativamente curtos. The synthesis of guanidines, and 5-aminotetrazoles, has a significant importance, as they are quite versatile class of compounds as a building block for others organic substances, such as, heterocycle compounds and alkaloids, so also with great biological interest as antibacterial, anti-diabetic, antihistamine, anti-inflammatory, antihypertensive, antiviral, among others. In recent years, the use of microwaves in organic synthesis has been widely employed. In this senary, in order to obtain the reactions in a short time, this study conducted a synthetic method in the synthesis of guanidines and 5- aminotetrazoles where the reactions were performed in a dedicated reactor employing microwave heating, using as catalyst bismuth (III) salts in the synthesis of guanidines and 5-aminotetrazoles. Guanidines, bisguanidines, 5- aminotetrazoles and bis-5-aminotetrazois were obtained. After optimization of reaction, products were obtained with average to good yields in relatively short reaction times.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-03T17:46:14Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-13T15:15:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) Made available in DSpace on 2016-05-13T15:15:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) CNPq A síntese de guanidinas e 5-aminotetrazois possui uma importância significativa, pois são classes de compostos bastantes versáteis como bloco de construção para outras substâncias orgânicas, tais como compostos heterocíclos, e alcaloides, assim também, com grande interesse biológico como, antibacterial, antidiabético, anti-histamínico, anti-inflamatório, anti- hipertensivo, antiviral, entre outros. Nos últimos anos, o uso de micro-ondas em síntese orgânica tem sido bastante empregado. Neste senário, com objetivo em obter as reações em um espaço de tempo curto, neste trabalho realizou um método sintético nas sínteses de guanidinas e 5-aminotetrazois em que as reações foram realizadas em um reator dedicado empregando aquecimento em micro-ondas, usando-se como catalisador sais de bismuto (III) na síntese de guanidinas e 5-aminotetrazois. Foram obtidos guanidinas, bisguanidinas, 5- aminotetrazois e bis-5-aminotetrazois. Após otimização das reações, os produtos foram obtidos com rendimentos de médios a bons em tempos reacionais relativamente curtos. The synthesis of guanidines, and 5-aminotetrazoles, has a significant importance, as they are quite versatile class of compounds as a building block for others organic substances, such as, heterocycle compounds and alkaloids, so also with great biological interest as antibacterial, anti-diabetic, antihistamine, anti-inflammatory, antihypertensive, antiviral, among others. In recent years, the use of microwaves in organic synthesis has been widely employed. In this senary, in order to obtain the reactions in a short time, this study conducted a synthetic method in the synthesis of guanidines and 5- aminotetrazoles where the reactions were performed in a dedicated reactor employing microwave heating, using as catalyst bismuth (III) salts in the synthesis of guanidines and 5-aminotetrazoles. Guanidines, bisguanidines, 5- aminotetrazoles and bis-5-aminotetrazois were obtained. After optimization of reaction, products were obtained with average to good yields in relatively short reaction times.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-04-13T15:38:50Z No. of bitstreams: 1 versão final tese- versão da corrigida em 12-11-2014- para impressão e entrega.pdf: 3298946 bytes, checksum: 49c8459cd8f0cfb0e3f54792ca63367f (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-10T16:19:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 versão final tese- versão da corrigida em 12-11-2014- para impressão e entrega.pdf: 3298946 bytes, checksum: 49c8459cd8f0cfb0e3f54792ca63367f (MD5) Made available in DSpace on 2016-05-10T16:19:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 versão final tese- versão da corrigida em 12-11-2014- para impressão e entrega.pdf: 3298946 bytes, checksum: 49c8459cd8f0cfb0e3f54792ca63367f (MD5) CAPES Medidas relativas aos espectros de Absorção da Albumina Sérica Bovina com variação do comprimento de onda de varredura entre 300 a 500nm demonstraram um aumento nas intensidades da banda de absorção da ASB, após adição de aliquotas dos ligantes (β- lapachonas, cumarinas e Rutinas), sobretudo em 280nm, que é o comprimento de onda de absorção característico dos dois resíduos de triptofano presentes na ASB. Medidas de Dicroísmo Circular confirmam a presença das bandas de absorção características dos resíduos de triptofano, cujos máximos de absorção estão em 208 e 222nm nas diferentes temperaturas estudadas. As modificações obtidas nos espectros de Dicroísmo Circular da ASB a partir da adição de alíquotas das espécies ligantes deram origem ao efeito ocorrido na disposição planar original da α-hélice presente na estrutura secundária da ASB. A emissão fluorescente de ASB nas temperaturas de 298K, 303K, 310K e para os sistemas ASB/β-lapachonas e ASB/rutinas e 288K, 293K, 298K para o sistema ASB/Cumarinas, mostrou um efeito supressivo sobre o espectro de emissão da ASB, sobretudo em 345 nm, emissão do resíduo de triptofano da ASB, após a adição dos ligantes. Os valores para os parâmetros termodinâmicos ΔGo, ΔHo, ΔSo para os sistema ASB/β-lapachonas, ASB/4-metil-7-hidroxicumarinas e ASB/Rutinas não sofreram grandes variações como uma função do ligante. A partir destes valores pode-se concluir que o tipo de interação predominante entre ASB/ligante foi hidrofóbica. A sobreposição entre os espectros de absorção do supressor e de emissão da ASB possibilitou determinar para cada par ASB/supressor a distância crítica de interação e o raio de Foster, os quais mostraram a probabilidade da existência do fenômeno de Transferência da Energia Ressonante de Fluorescência (FRET) em todos os casos. No sistema ASB/β-lapachona e ASB/3-Ácido sulfônico β-lapachona obtivemos respectivamente para um valor médio relativo as três temperaturas de trabalho, temos: R0= 2,69 nm em relação a r = 3,02 e R0 = 2,32nm em relação a r = 3,32. Já para o par 7-hidroxicumarina e 4-metil-7- hidroxicumarina, temos: R0= 3,53 e r = 3,83nm; R0= 3,70 nm e r = 4,33 nm. Por fim, no par ASB/Rutina e ASB/Rutina-metilada: R0= 3,43nm e r = 3,41nm; R0 = 3,14nm e r = 4,03nm. Measurements relating to the absorption spectra in the wavelength range of 300 to 500nm scan demonstrated an increase in intensity of the absorption band of ASB upon addition of aliquots of ligands (β-lapachonas, coumarins and Rutinas), mainly 280nm, is the wavelength of the absorption characteristic of the two tryptophan residues present in the ASB. Circular Dichroism measurements confirm the presence of characteristic absorption bands of tryptophan residues, which are maximum at around 208nm and 222nm at different temperatures. The changes in the spectra obtained Circular Dichroism of ASB from the addition of aliquots of ligand species gave rise to the effect occurred in planar array of original α-helix present in the secondary structure of ASB. The fluorescent emission of ASB at temperatures of 298K, 303K, and 310K for the ASB / ASB and β-lapachonas / routines and 288K, 293K, 298K for the ASB / Coumarins system, systems showed a suppressive effect on the emission spectrum of ASB , especially at 345 nm, emission of the tryptophan residue of ASB, after the addition of binders. The values for the thermodynamic parameters ΔGo, ΔHo, ΔSo system for ASB / β-lapachonas, ASB / 4-methyl-7-hydroxycoumarins and ASB / Rutinas underwent no significant variations as a function of the ligand. From these values it can seconcluir that the predominant interaction between ASB / binder is hydrophobic. The overlap between the absorption spectra of the suppressor and issued by ASB allowed to determine for each pair ASB / suppressor critical distance the radius of interaction and Foster, that indicate the probability of the existence of the phenomenon Resonant Energy Transfer Fluorescence (FRET) in all cases. In ASB / β- lapachone and ASB / 3-sulfonic acid β-lapachone system obtained respectively for an average value for the three operating temperatures, we have R0 = 2.69 nm against air = 3.02 and R0 = 2, 32nm relative air = 3.32. As for the pair 7-hydroxycoumarin and 4-methyl-7- hydroxycoumarin, we have: r = R0 = 3.53 3,83nm; R0 = 3.70 and r = 4.33 nm nm. Finally, the pair ASB / rutin and ASB / Rutina-methylated: R0 = r = 3,43nm 3,41nm; R0 = 3,14nm and r = 4,03nm.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior γ-alkylidenebutenolides are present on the structure of a variety of natural products that bear different biological activities like fungicide, bactericide, anti- inflammatory, cytotoxic and regulation of seed germination. The same is true for γ-hydroxy-γ-lactams and γ-alkylidene-γ-lactams that are present in different natural product scaffold. The pyridazin-3(2H)-ones show a range of biological activities in agrochemical and pharmaceutical fields. In the present work a series of γ-alkylidenebutenolides analogues to rubrolides were synthesized and converted into their corresponding γ-hydroxy-γ-lactams, γ-alkylidene-γ-lactams and pyridazin-3(2H)-ones. In the synthetic route chosen, the mucobromic acid, used as a starting material, was reduced to 3,4-dibromofuran-2(5H)-one that in a later stage reacted with different arylboronic acids by Suzuki cross-coupling to form four 4-aryl-3-bromofuran-2(5H)-ones. The alkylidene reaction between these compounds and aromatic aldehydes resulted in seventeen γ- alkylidenebutenolides analogues to rubrolides. Seven of these compounds were converted through a lactamization with isobutylamine into their corresponding γ- hydroxy-γ-lactams that were posteriorly dehydrated leading to (Z) and (E)-γ- alkylidene-γ-lactams. The others ten analogues to rubrolides were converted into their corresponding pyridazin-3(2H)-ones by reaction with hydrazine. All the compounds prepared were fully characterized by IR, NMR ( 1 H and 13 C), COSY and HETCOR bidimensional experiments, and NOE difference spectroscopy experiments when necessary. The γ-alkylidene-γ-lactones, γ-hydroxy-γ-lactams and γ-alkylidene-γ-lactams were evaluated against Enterecoccus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mutans and Pseudomonas aeruginosa biofilm formation. The results showed that these compounds are more active against E. faecalis, S. epidermidis and P. xviaeruginosa biofilm formation and in some cases they can inhibit by 50% the biofilm formation of P. aeruginosa at 0.6 μg/mL and 0.7 μg/mL, as for 6d and 6f, respectively. It was also observed that between these classes of compounds prepared, the γ-alkylidene-γ-lactams are the most active in most cases. All the compounds synthesized were also evaluated for their ability to inhibit the photosynthetic electron transport chain in isolated spinach (Spinacia oleracea) chloroplasts. The results of this assay showed that the γ-alkylidene-γ-lactones class is the most active and that the compounds that possess electron withdrawing groups like nitro, trifluoromethyl or fluor at the para position of benzylidene group led to a more effective inhibition of photosynthetic electron transport. The mixture of isomers 4i/4i’ that possesses the nitro group on the benzylidene moiety was the most active, inhibiting the rate of ferricyanide reduction by isolated spinach chloroplasts by 62.2% at 10 μM. On another phytotoxic assay the compounds were evaluated for their capacity to inhibit the radicle and the aerial part growth of Sorghum bicolor and Cucumis sativus seedlings. The results showed that some of these compounds are capable of influencing the growth of these seedlings at 100 ppm, besides presenting selectivity, as obtained for some γ-hydroxy-γ-lactams and pyridazin-3(2H)-ones. It occurs for the compounds 8o and 8q that inhibit the root growth of S. bicolor seedlings by 14.2% and 51.5%, respectively, but induce root growth on C. sativus seedlings. The most active compounds in this assay were submitted to the evaluation of their pre-emergency herbicide activity at 100 ppm over Ipomoea grandifolia and Brachiaria decumbens under green house conditions. This assay showed that the pyridazin-3(2H)-ones 8l, 8p and 8q were the most active compounds and that 8q was able to inhibit the root biomass of I. grandifolia by 76.0%, enhancing the use of this class of compounds in the search for new herbicides. γ-alquilidenobutenolídeos estão presentes na estrutura de um grande número de produtos naturais e apresentam uma variedade de atividades biológicas, tais como fungicida, bactericida, anti-inflamatória, citotóxica e reguladora de germinação de sementes. Essas atividades também são descritas para as γ-hidroxi-γ-lactamas e γ-alquilideno-γ-lactamas que estão presentes em vários produtos naturais biologicamente ativos. Piridazin-3(2H)-onas apresentam vários tipos de atividades biológicas na área agroquímica e farmacêutica. No presente trabalho uma série de γ-alquilidenobutenolídeos análogos aos rubrolídeos foram sintetizados e convertidos nas γ-hidroxi--lactamas, γ-alquilideno-γ-lactamas e piridazin-3(2H)-onas correspondentes. Na rota sintética escolhida, o ácido mucobrômico, utilizado como material de partida foi inicialmente reduzido a 3,4-dibromofuran-2(5H)-ona que posteriormente reagiu com diferentes ácidos arilborônicos por meio do acoplamento de Suzuki, para a formação de quatro 4-aril-3-bromofuran-2(5H)-onas. A reação de alquilidenação entre esses compostos e aldeídos aromáticos resultou no preparo de dezessete diferentes γ-alquilidenobutenolídeos análogos aos rubrolídeos. Sete desses análogos foram convertidos nas γ-hidroxi-γ-lactamas correspondentes pela reação de conversão lactona-lactama com a isobutilamina e a subsequente desidratação das γ-hidroxi-γ-lactamas resultou na formação das (Z) e (E)-γ-alquilideno-γ-lactamas. Os outros dez análogos aos rubrolídeos foram convertidos nas piridazin-3(2H)-onas correspondentes pela reação com hidrazina. Todos os compostos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia no IV, espectroscopia de RMN de 1H e de 13 C, técnicas bidimensionais COSY e HETCOR e espectrometria de massas, além de experimentos de NOEDIF para determinar a geometria da ligação dupla das unidades γ-alquilideno. As γ-alquilideno-γ-lactonas, γ-hidroxi-γ-lactamas e γ- alquilideno-γ-lactamas foram submetidas a ensaios de inibição da formação de biofilme bacteriano Staphylococcus de Enterecoccus epidermidis, faecalis, Streptococcus Staphylococcus mutans e aureus, Pseudomonas aeruginosa. Os resultados mostraram que esses compostos são mais ativos contra a formação de biofilme E. faecalis, S. epidermidis e P. aeruginosa podendo em alguns casos inibir em 50% a formação do biofilme de P. aeruginosa na concentração de 0,6 μg/mL e 0,7 μg/mL, no caso dos compostos 6d e 6f, respectivamente. Também foi observado que entre as classes de compostos avaliadas, as γ-alquilideno-γ-lactamas são mais ativas que as outras classes, na maioria dos casos. Todos os compostos sintetizados também foram avaliados quanto à capacidade de inibição do transporte de elétrons fotossintéticos em cloroplastos isolados de espinafre (Spinacia oleracea). Nesse ensaio ficou evidente que a classe das γ-alquilideno-γ-lactonas é a mais ativa e que os compostos que contêm grupos retiradores de elétrons como nitro, trifluorometil ou flúor na posição para do grupo benzilidênico levaram a uma inibição mais pronunciada do transporte de elétrons fotossintéticos. A mistura de isômeros 4i/4i possui o grupo nitro na posição para do grupo benzilidênico e foi a mais ativa, inibindo a taxa de redução do ferricianeto de potássio na presença de cloroplastos isolados de folhas de espinafre em 62,2% na concentração de 10 μM. Em outro ensaio fitotóxico os compostos foram avaliados quanto à capacidade de inibição do crescimento radicular e da parte aérea de plântulas de sorgo (Sorghum bicolor) e pepino (Cucumis sativus). Os resultados mostraram que alguns desses compostos são capazes de influenciar o crescimento dessas plântulas na concentração de 100 ppm, além de apresentarem seletividade, como obtido para algumas γ-hidroxi-γ-lactamas e piridazin-3(2H)-onas. É o caso dos compostos 8o e 8q, que inibiram o crescimento radicular de plântulas de sorgo em 14,2% e 51,5%, respectivamente, mas induziram o mesmo crescimento em plântulas de pepino. Os compostos mais ativos nesse ensaio foram submetidos à avaliação da atividade herbicida pré-emergente na concentração de 100 ppm sobre Ipomoea grandifolia e Brachiaria decumbens em casa de vegetação. Essa avaliação mostrou que as piridazin-3(2H)-onas 8l, 8p e 8q foram os compostos mais ativos, sendo que 8q foi capaz de inibir a biomassa da raiz de I. grandifolia em 76,0%, reforçando o uso dessa classe de compostos na busca de novos herbicidas.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-17T17:07:47Z No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) Approved for entry into archive by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br) on 2014-09-19T12:34:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) Made available in DSpace on 2014-09-19T12:34:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) CNPq e CAPES Os extratos MeOH de Poincinella pyramidalis (caatingueira), obtidas da casca da raiz (PPCR) e das flores (PPF), bem como, as frações orgânicas obtidas por partição, foram submetidas a testes de atividade citotóxica, antioxidante e anticolinesterásica. O teste citotóxico contra Artemia salina revelou atividade moderada para fase AcOEt em PPCR. Assim como, a fase AcOEt de PPCR apresentou 75% de inibição no teste anticolinesterásico. Para a atividade antioxidante, as fase AcOEt e BuOH de PPF foi a mais ativa, sendo atribuída a presença de galato de metila (PPF3). Por meio de processos cromatográficos foi possível isolar da fase DCM de PPF as substâncias PPF1 (alcoóis graxos), PPF2a-b (β–sitosterol/estigmasterol), PPF3 (galato de metila) e PPF4 (α e β–amirina). Além dessas, foram isoladas da fase hexano de PPCR ésteres metílicos (PPCR1) e o biflavonoide 5,7-dihidroxi-4´-metoxiflavona-6α-2´´´,4´´´-dihidroxi-4´´- metoxidihidrochalcona (PPCR3). Da fase hidroMeOH de PPCR foram isoladas as substâncias PPCR2 (ácido 3,3´-dimetoxi-4-hidroxielagico-4´-β-D-xilopiranosideo) e outro biflavonoide PPCR4 (5-hidroxi-7,4´-dimetoxiflavona-3α-2´´´-hidroxi-4´´´,4´´- dimetoxidihidrochalcona). Sendo PPCR3 e PPCR4 inéditas na literatura. O extrato hexano de Theobroma cacao (cacau) obtido das sementes (STC) foi analisado por RMN e revelou presença de triacilglicerideos. A otimização e fracionamento do extrato MeOH de T. cacao utilizando CCC levou ao isolamento simultâneo de teobromina (2), teofilina (3) e cafeína (4), fase móvel hexano:AcOEt (2:3) e estacionária MeOH:H2O (1:1). Um método analítico foi desenvolvido empregando HPLC/DAD com coluna fase reversa C-18 para a quantificação de 2, 3 e 4 nos extrativos em fase ácida/básica e nas frações STC6-22 e STC23-67 obtidas por CCC. Assim, os teores de 2 e 4 para no extrato MeOH de T. cacao e frações obtidas por CCC foram determinados. A teofilina (3) detectada e quantificada na fração STC6-22 em baixa concentração (0,78 mg/g) em relação a 2 e 4. A apigenina (6) foi sintetizada utilizando dois métodos distintos (“A” e “B”). O metodo “B” apresentou rendimento de 74% em uma única etapa. A síntese de derivados O-metilados forneceu bons rendimentos (> 90%). As substâncias isoladas/sintetizadas foram submetidas à atividade anticolinesterasica do qual, são inativas. As mesmas foram elucidadas a partir de dados de IV, UV, EM, α[D], RMN de 1H e 13C (BB e APT), RMN de correlação (HMQC, HSQC e HMBC). The MeOH extracts from Poincinella pyramidalis (caatingueira), obtained of bark root (PPCR) and flowers (PPF), as well the organic fractions obtained by partition, have been tested for cytotoxicity, antioxidant and anticholinesterasic activity. The cytotoxic test against Artemia salina showed moderate activity for AcOEt phase in PPCR. Well the EtOAc phase of PPCR showed 75% inhibition on anticholinesterasic test. For the antioxidant activity, the EtOAc and BuOH phase of PPF was the most active, being attributed to the presence of methyl gallate (PPF3). For chromatographic process was possible to isolate the DCM phase of PPF the substances PPF1 (fatty alcohols), PPF2a- b (β–sitosterol/stigmasterol), PPF3 (methyl galate) and PPF4 (α- and β–amirin). Besides these, were isolated from the hexane phase PPCR methyl esters (PPCR1) and the biflavonoid 5,7-dihidroxy-4´-methoxyflavone-6α-2´´´,4´´´-dihidroxy-4´´-methoxy dihidrochalcone (PPCR3). The HidroMeOH phase of PPCR were the isolated substances PPCR2 (3,3´-dimethoxi-4-hidroxyellagicacid-4´-β-D-xylopiranoside) and other biflavonoid PPCR4 (5-hidroxy-7,4´-dimethoxyflavone-3α-2´´´-hidroxy-4´´´,4´´- dimethoxydihidrochalcone). Being PPCR3 and PPCR4 unpublished in literature. Hexane extract of Theobroma cacao (cacau) obtained from the seeds (STC) was analyzed by NMR and revealed the presence of triacylglycerides. The optimization and fractionation of MeOH extract of T. cacao using CCC led to the simultaneous isolation of theobromine (2) Theophylline (3) and caffeine (4), mobile phase hexane:EtOAc (2:3) and stationary MeOH:H2O (1:1). An analytical method was developed employing HPLC/DAD with reverse phase column C-18 for the measurement of 2, 3 and 4 in the extractives acid/base phase and the STC6-22 and STC23-67 fractions obtained by CCC. So, the levels of 2 and 4 for the MeOH extract of T. cacao and fractions obtained by CCC were determined. Theophylline (3) detected and quantified in the fraction STC6-22 low concentration (0.78 mg/g) in relation the 2 and 4. Apigenin (6) was synthesized using two different methods ("A" and "B"). The method "B" had a yield of 74% in one step. The synthesis of O-methylated derivatives provided good yields (> 90%). The isolated/synthesized substances were submitted to anticholinesterasic activity which are inactive. The same were elucidated from data of IR, UV, MS, α[D], 1H NMR and 13C NMR (BB and APT) NMR correlation (HMQC, HSQC and HMBC).

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-17T17:07:47Z No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) Approved for entry into archive by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br) on 2014-09-19T12:34:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) Made available in DSpace on 2014-09-19T12:34:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) CNPq e CAPES Os extratos MeOH de Poincinella pyramidalis (caatingueira), obtidas da casca da raiz (PPCR) e das flores (PPF), bem como, as frações orgânicas obtidas por partição, foram submetidas a testes de atividade citotóxica, antioxidante e anticolinesterásica. O teste citotóxico contra Artemia salina revelou atividade moderada para fase AcOEt em PPCR. Assim como, a fase AcOEt de PPCR apresentou 75% de inibição no teste anticolinesterásico. Para a atividade antioxidante, as fase AcOEt e BuOH de PPF foi a mais ativa, sendo atribuída a presença de galato de metila (PPF3). Por meio de processos cromatográficos foi possível isolar da fase DCM de PPF as substâncias PPF1 (alcoóis graxos), PPF2a-b (β–sitosterol/estigmasterol), PPF3 (galato de metila) e PPF4 (α e β–amirina). Além dessas, foram isoladas da fase hexano de PPCR ésteres metílicos (PPCR1) e o biflavonoide 5,7-dihidroxi-4´-metoxiflavona-6α-2´´´,4´´´-dihidroxi-4´´- metoxidihidrochalcona (PPCR3). Da fase hidroMeOH de PPCR foram isoladas as substâncias PPCR2 (ácido 3,3´-dimetoxi-4-hidroxielagico-4´-β-D-xilopiranosideo) e outro biflavonoide PPCR4 (5-hidroxi-7,4´-dimetoxiflavona-3α-2´´´-hidroxi-4´´´,4´´- dimetoxidihidrochalcona). Sendo PPCR3 e PPCR4 inéditas na literatura. O extrato hexano de Theobroma cacao (cacau) obtido das sementes (STC) foi analisado por RMN e revelou presença de triacilglicerideos. A otimização e fracionamento do extrato MeOH de T. cacao utilizando CCC levou ao isolamento simultâneo de teobromina (2), teofilina (3) e cafeína (4), fase móvel hexano:AcOEt (2:3) e estacionária MeOH:H2O (1:1). Um método analítico foi desenvolvido empregando HPLC/DAD com coluna fase reversa C-18 para a quantificação de 2, 3 e 4 nos extrativos em fase ácida/básica e nas frações STC6-22 e STC23-67 obtidas por CCC. Assim, os teores de 2 e 4 para no extrato MeOH de T. cacao e frações obtidas por CCC foram determinados. A teofilina (3) detectada e quantificada na fração STC6-22 em baixa concentração (0,78 mg/g) em relação a 2 e 4. A apigenina (6) foi sintetizada utilizando dois métodos distintos (“A” e “B”). O metodo “B” apresentou rendimento de 74% em uma única etapa. A síntese de derivados O-metilados forneceu bons rendimentos (> 90%). As substâncias isoladas/sintetizadas foram submetidas à atividade anticolinesterasica do qual, são inativas. As mesmas foram elucidadas a partir de dados de IV, UV, EM, α[D], RMN de 1H e 13C (BB e APT), RMN de correlação (HMQC, HSQC e HMBC). The MeOH extracts from Poincinella pyramidalis (caatingueira), obtained of bark root (PPCR) and flowers (PPF), as well the organic fractions obtained by partition, have been tested for cytotoxicity, antioxidant and anticholinesterasic activity. The cytotoxic test against Artemia salina showed moderate activity for AcOEt phase in PPCR. Well the EtOAc phase of PPCR showed 75% inhibition on anticholinesterasic test. For the antioxidant activity, the EtOAc and BuOH phase of PPF was the most active, being attributed to the presence of methyl gallate (PPF3). For chromatographic process was possible to isolate the DCM phase of PPF the substances PPF1 (fatty alcohols), PPF2a- b (β–sitosterol/stigmasterol), PPF3 (methyl galate) and PPF4 (α- and β–amirin). Besides these, were isolated from the hexane phase PPCR methyl esters (PPCR1) and the biflavonoid 5,7-dihidroxy-4´-methoxyflavone-6α-2´´´,4´´´-dihidroxy-4´´-methoxy dihidrochalcone (PPCR3). The HidroMeOH phase of PPCR were the isolated substances PPCR2 (3,3´-dimethoxi-4-hidroxyellagicacid-4´-β-D-xylopiranoside) and other biflavonoid PPCR4 (5-hidroxy-7,4´-dimethoxyflavone-3α-2´´´-hidroxy-4´´´,4´´- dimethoxydihidrochalcone). Being PPCR3 and PPCR4 unpublished in literature. Hexane extract of Theobroma cacao (cacau) obtained from the seeds (STC) was analyzed by NMR and revealed the presence of triacylglycerides. The optimization and fractionation of MeOH extract of T. cacao using CCC led to the simultaneous isolation of theobromine (2) Theophylline (3) and caffeine (4), mobile phase hexane:EtOAc (2:3) and stationary MeOH:H2O (1:1). An analytical method was developed employing HPLC/DAD with reverse phase column C-18 for the measurement of 2, 3 and 4 in the extractives acid/base phase and the STC6-22 and STC23-67 fractions obtained by CCC. So, the levels of 2 and 4 for the MeOH extract of T. cacao and fractions obtained by CCC were determined. Theophylline (3) detected and quantified in the fraction STC6-22 low concentration (0.78 mg/g) in relation the 2 and 4. Apigenin (6) was synthesized using two different methods ("A" and "B"). The method "B" had a yield of 74% in one step. The synthesis of O-methylated derivatives provided good yields (> 90%). The isolated/synthesized substances were submitted to anticholinesterasic activity which are inactive. The same were elucidated from data of IR, UV, MS, α[D], 1H NMR and 13C NMR (BB and APT) NMR correlation (HMQC, HSQC and HMBC).

Submitted by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2014-07-10T18:47:37Z No. of bitstreams: 1 Zanini_Tese_DSc_PEI_2013_v60_Pos_Defesa_Final.pdf: 5511591 bytes, checksum: 59fb7453678ea98ea75c47a222a2c6b0 (MD5) Approved for entry into archive by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2014-07-10T18:47:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Zanini_Tese_DSc_PEI_2013_v60_Pos_Defesa_Final.pdf: 5511591 bytes, checksum: 59fb7453678ea98ea75c47a222a2c6b0 (MD5) Made available in DSpace on 2014-07-10T18:47:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanini_Tese_DSc_PEI_2013_v60_Pos_Defesa_Final.pdf: 5511591 bytes, checksum: 59fb7453678ea98ea75c47a222a2c6b0 (MD5) A nanotecnologia, e em especial os nanocompósitos, são provavelmente um dos temas mais cotados da pesquisa e literatura mundial contemporâneas. A partir do dia 29 de dezembro de 1959, quando Richard Feynman se constitui no precursor deste conceito na sua famosa palestra para a Sociedade Americana de Física (APS, American Physics Society) e em concomitância alguns cientistas da linha de polímeros confirmam que pequenas quantidades de nano-sistemas conseguem dar grandes benefícios a algumas propriedades da matriz polimérica, o número de pesquisas e pesquisadores se acelerara consideravelmente, motivados por esta inovação tecnológica. Assim, estudam e aplicam uma diversidade de materiais, tais como: nanopartículas de metais e seus óxidos, nanotubos de diversas composições e geometrias e alguns sistemas cristalinos naturais como as esmectitas, materiais que hoje constituem a família dos nanosistemas, 3D (esferas), 2D (tubos) e 1D (lamelas). A forma lamelar, matéria prima deste trabalho, se encontra na natureza em abundância, como constituinte principal das argilas bentoníticas. O objetivo geral desta tese é fazer uma proposta para a seleção, a purificação e a modificação de argilas para aplicação em nano-sistemas 1D. Um dos focos do trabalho consiste em definir as diferenças entre o que a teoria propõe para as estruturas químicas destes materiais e a realidade analítica. É estudado também como os métodos industriais, geralmente, não apenas conservam as impurezas oriundas do minério mas também geram novas impureza, particularmente no processo industrial mais utilizado Zanini, A.-Tese de D.Sc., PEI/EP/UFBA, 2013 Preliminares viii que é a sodificação. Além disso, em nível de laboratório foi desenvolvido o método de “elutriação iterativa”, onde um sistema particulado é submetido a diferentes fluxos de solvente em colunas de diferentes diâmetros, o que permite em uma única operação conseguir diferentes seleções do material particulado. Foram desenvolvidos também métodos para determinar a capacidade de troca catiônica (CTC) das argilas, com uma metodologia equivalente ao processo industrial de sodificação, e que permite ter uma avaliação do excesso de reativo necessário para desalojar totalmente o cátion sódio interlamelar. Foram desenvolvidos modelos matemáticos simples para determinar a densidade na forma tactoidal e na forma de suspensões aquosas. Os resultados positivos das propostas permitiram transformar o processo original em um outro mais elaborado, que foi chamado de “Elutriação Matricial Iterativa”, onde determinadas colunas, denominadas “colunas-reatores”, poderiam receber materiais selecionados em outras colunas e submetê-los a processos sequenciais de transformação, o que foi objeto de um depósito de patente nacional sob protocolo BR102013016298-1. O resultado final consiste no fato de ter sido desenvolvido, e testado em scale-up (escala ampliada), um processo que pode ser levado à escala industrial de forma fácil e econômica. Este processo possui uma metodologia analítica de avaliação dos resultados e ferramentas de cálculo para as correções e/ou modificações do processo para qualquer material particulado, ou ainda o projeto de novas colunas para a melhoria dos processos existentes ou ampliação das ações de separação e processamento. Como recomendações para futuras pesquisas, sugere-se dedicar mais atenção às impurezas e suas possíveis ações indesejáveis, não só para o uso em nanotecnologia, mas também para usos como alimentação e cosméticos, entre outros. Além disso, como sequência dos trabalhos realizados, sugere-se ampliar o leque de aplicações e inovar a organofilização das esmectitas com cátions orgânicos que, além de aumentar o valor de d001 (distância interplanar basal), façam parte do processo de polimerização, como um iniciador ou um monômero. Nanotechnology, particularly nanocomposites, are probably one of the most quoted contemporary research and literature themes worldwide. Starting on December 29th, 1959, when Richard Feynman becomes the precursor of this concept in his famous lecture to the American Physical Society (APS) and concomitantly some polymer scientists confirm that small amounts of nano-systems can provide great benefits to some properties of the polymer matrix, the number of researches and researchers had accelerated considerably, motivated by this technological innovation. Thus, they study and apply a variety of materials such as: nanoparticles of metals and their oxides, nanotubes of different compositions and geometries and some crystalline natural systems as smectites, materials which today constitute the family of nanosystems, 3D (spheres) 2D (tubes) and 1D (lamellae). The lamellar form, raw material for this work, is found in nature in abundance, as the main constituent of bentonite clays. The aim of this Ph.D. thesis is to make a proposal for the selection, purification and modification of clays for use in 1D nano-systems . One focus of the work is to define the differences between what the theory proposes to the chemical structures of these materials and their analytical reality. Industrial methods generally not only retain the impurities originating from the mineral, but also generate new impurity, particularly in the most used industrial process, sodification, which is also studied in this work. In addition, on laboratory level the “iterative elutriation” method was developed, where a particulate system is subjected to different solvent flows in columns with varying Zanini, A.-Tese de D.Sc., PEI/EP/UFBA, 2013 Preliminares x diameters, which allows in a single operation getting different selections of the particulate material. Methods to determine the cation exchange capacity (CEC) of the clay were also developed with a method equivalent to the sodification industrial process, which gives an evaluation of the excess of reagent needed to fully displace the interlamellar sodium cation. Simple mathematical models have been developed to determine the density in the tactoidal form and also the density of aqueous suspensions. The positive results of the proposals allowed transforming the original process into another more elaborate, which was called “Iterative Matrix Elutriation”, where certain columns, called “reactor-columns” could receive materials selected in other columns and subjecting them to sequential transformation processes, which was the subject of a national patent deposit under protocol BR102013016298-1. The final result is the fact that it was developed, and scale-up tested, a process that can easily and cost effectively be taken on an ndustrial scale. This process has a set of analytical methods for evaluation of results, and calculation tools for corrections and/or modifications of the process for any particulate material, or the design of new columns to the improvement of existing processes or additional separation and processing operations. As recommendations for future research, it is suggested paying more attention to clay impurities and their possible undesirable actions, not only for use in nanotechnology but also for use in food and cosmetic applications, among others. Moreover, continuing the work carried out here, it is suggested to expand the range of its applications and innovate the organophilization of smectites with organic cations that, in addition to increasing the value of d001 (basal interplanar distance), take part of the polymerization process, such as a initiator or a monomer.

321 f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-08-20T17:59:35Z No. of bitstreams: 1 Teselourençosantana.pdf: 17663749 bytes, checksum: 766104ebf272c7c81c3014d6964bc6fc (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-08-20T18:01:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Teselourençosantana.pdf: 17663749 bytes, checksum: 766104ebf272c7c81c3014d6964bc6fc (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-20T18:01:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teselourençosantana.pdf: 17663749 bytes, checksum: 766104ebf272c7c81c3014d6964bc6fc (MD5) Previous issue date: 2013 CAPES Heterociclos nitrogenados são substâncias úteis, devido principalmente as suas propiedades biológicas, o que faz com que muitos deles sejam utilizados em medicamentos para diversas enfermidades. Na busca por novos principios ativos, esforços tem sido empregados para a síntese destes tipos de compostos, principalmente os biciclos e triciclos nitrogenados, produtos que apresentam núcleos diferenciados amplamente distribuidos com diferentes funções químicas e biológicas. Núcleos como os indolizidínicos, pirrolizidínicos, quinolizídinicos e aza-antracênicos. Em nosso estudo utilizamos as enaminonas que são intermediários sintéticos usados na obtenção destes heterociclos, são facilmente obtidas, densamente funcionalizadas com vários centros reativos, o que lhes confere comportamento ambifílico e ambidentado. O objetivo deste trabalho foi avaliar a reatividade de enaminonas com diferentes características frente arilidenos e alqulidenos do ácido de Meldrum, sejam preprarados previamente, ou” in situ” em reações multicomponentes, buscando desenvolver metodologia para a obtenção de heterociclos nitrogenados através de reações de aza-anelação. Dessa forma enaminonas cíclicas com nitrogênio exocíclico, nitrogênio endocíclico e enaminonas alicíclicas, foram submetidas a reações com alquilidenos do ácido de Meldrum, previamente sintetizados pela reação deste com aldeidos caracterizando uma reação bicomponente. E a reações multicomponentes envolvendo o ácido de Meldrum, os respectivos compostos carbonílicos s e enaminonas. Neste trabalho foi evidenciado que as reações multicomponentes entre o ácido de Meldrum, aldeidos, as enaminonas 3-aril-amino-5,5-dimetil-ciclo-hexen-2-enona e a 1,4-2-amino-naftoquinona levam a formação de N-arilquinolinas e aza-antracenotrionas, respectivamente através de uma reação de aza-anelação [3+2+1], sendo os produtos obtidos os mesmos da reação entre os arilidenos previamente preparados e as enaminonas (reação de aza-anelação [3+3]), Comportamento similar foi verificado quando os aldeidos foram substituidos por diferentes isatinas. Já a utilizar a enminona cíclica 2 A reação bicomponente leva a formação de indolizidinonas através de uma aza-anelação [3+3], enquanto que a reação multicomponente em etanol leva a formação de indolizidinas através de um processo tetramolecular de aza-anelação [3+1+1+1]. Desta forma além da obtenção de diversar moléculas inéditas disponíveis para testes biológicos, foi possível verificar diferenças no comportamento reacional das enaminonas quando em reações bicomponentes ou multicomponentes. Salvador

321 f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-08-20T17:59:35Z No. of bitstreams: 1 Teselourençosantana.pdf: 17663749 bytes, checksum: 766104ebf272c7c81c3014d6964bc6fc (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-08-20T18:01:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Teselourençosantana.pdf: 17663749 bytes, checksum: 766104ebf272c7c81c3014d6964bc6fc (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-20T18:01:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teselourençosantana.pdf: 17663749 bytes, checksum: 766104ebf272c7c81c3014d6964bc6fc (MD5) Previous issue date: 2013 CAPES Heterociclos nitrogenados são substâncias úteis, devido principalmente as suas propiedades biológicas, o que faz com que muitos deles sejam utilizados em medicamentos para diversas enfermidades. Na busca por novos principios ativos, esforços tem sido empregados para a síntese destes tipos de compostos, principalmente os biciclos e triciclos nitrogenados, produtos que apresentam núcleos diferenciados amplamente distribuidos com diferentes funções químicas e biológicas. Núcleos como os indolizidínicos, pirrolizidínicos, quinolizídinicos e aza-antracênicos. Em nosso estudo utilizamos as enaminonas que são intermediários sintéticos usados na obtenção destes heterociclos, são facilmente obtidas, densamente funcionalizadas com vários centros reativos, o que lhes confere comportamento ambifílico e ambidentado. O objetivo deste trabalho foi avaliar a reatividade de enaminonas com diferentes características frente arilidenos e alqulidenos do ácido de Meldrum, sejam preprarados previamente, ou” in situ” em reações multicomponentes, buscando desenvolver metodologia para a obtenção de heterociclos nitrogenados através de reações de aza-anelação. Dessa forma enaminonas cíclicas com nitrogênio exocíclico, nitrogênio endocíclico e enaminonas alicíclicas, foram submetidas a reações com alquilidenos do ácido de Meldrum, previamente sintetizados pela reação deste com aldeidos caracterizando uma reação bicomponente. E a reações multicomponentes envolvendo o ácido de Meldrum, os respectivos compostos carbonílicos s e enaminonas. Neste trabalho foi evidenciado que as reações multicomponentes entre o ácido de Meldrum, aldeidos, as enaminonas 3-aril-amino-5,5-dimetil-ciclo-hexen-2-enona e a 1,4-2-amino-naftoquinona levam a formação de N-arilquinolinas e aza-antracenotrionas, respectivamente através de uma reação de aza-anelação [3+2+1], sendo os produtos obtidos os mesmos da reação entre os arilidenos previamente preparados e as enaminonas (reação de aza-anelação [3+3]), Comportamento similar foi verificado quando os aldeidos foram substituidos por diferentes isatinas. Já a utilizar a enminona cíclica 2 A reação bicomponente leva a formação de indolizidinonas através de uma aza-anelação [3+3], enquanto que a reação multicomponente em etanol leva a formação de indolizidinas através de um processo tetramolecular de aza-anelação [3+1+1+1]. Desta forma além da obtenção de diversar moléculas inéditas disponíveis para testes biológicos, foi possível verificar diferenças no comportamento reacional das enaminonas quando em reações bicomponentes ou multicomponentes. Salvador

Orientador: : Carlos Roque Duarte Correia Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: O emprego de enecarbamatos endocíclicos como substratos na organocatálise foi avaliado na primeira parte deste trabalho. Explorou-se a ação catalítica de ácidos fosfóricos na reação de Friedel-Crafts envolvendo enecarbamatos di e trissubstiuídos como eletrófilos. Foram empregados indóis, furanos, naftol e sesamol como nucleófílos neste tipo de reação. Foi possível desenvolver um protocolo operacional simples e em condições brandas capaz de fornecer bons rendimentos. A diastereosseletividade observada com enecarbamatos trissubstituídos favoreceu o produto trans numa faixa de 2,7:1 até 95:5. Usando ácidos fosfóricos quirais, a enantiosseletividade também foi verificada, atingindo-se excesso enantiomérico de 20% até o momento, fato que demonstra a potencialidade da metodologia. Posteriormente, realizou-se um estudo sobre a preparação de aminoálcoois a pela hidrogenólise de 2-aril-3-epoxipirrolidinas. Esses substratos foram obtidos pela arilação de Heck-Matsuda em enecarbamatos derivados do ácido L-piroglutâmico como etapa chave. Observou-se que a estereoquímica dos substituintes da pirrolidina apresentou decisiva influência para as condições reacionais e rendimento da hidrogenólise, permitindo em alguns casos a clivagem de até duas ligações numa única reação. Os aminoálcoois obtidos a partir desta metodologia foram utilizados na síntese concisa da 2-epi-bulgecinina bem como de bases esfingóides exemplificada na síntese de análogo da esfingosina Abstract: In the first part of this work, the use of endocyclic enecarbamates as substrates in organocatalysis was evaluated. The effect of phosphoric acids as catalysts in promoting Friedel-Crafts reactions involving di and trisubstituted enecarbamates as electrophiles was explored. Different arenes were employed as nucleophiles like indols, furans, naftol and sesamol. It was possible to develop a simple protocol with mild conditions and good yields. The diastereoselectivity observed with trisubstituted enecarbamates favored the trans product in a range of 2.7:1 to 95:5. By using chiral phosphoric acids, the enantioselectivity achieved, so far, was 20% ee, evidencing the potentiality of this methodology. Later, hydrogenolysis reactions over 2-aryl-3-epoxypyrrolidines were performed to prepare aminoalcohols. The key step to synthesize the former pyrrolidines was the Heck-Matsuda reaction of enecarbamates obtained from L-pyroglutamic acid. The stereochemistry of the substituents in the hydrogenolytic step did influence the experimental conditions and yields, allowing in some cases two bonds cleavage in one pot. The aminoalcohols prepared in this methodology were used in a short synthesis of 2-epibulgecinine and in preparation of sphingoid bases exemplified in the synthesis of sphingosine analogue Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências

197 f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-03-27T14:31:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-06-05T16:16:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) Made available in DSpace on 2013-06-05T16:16:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) Previous issue date: 2012 CAPES Enaminonas são intermediários sintéticos valiosos na obtenção de carbo e heterociclos. Uma característica dessas substâncias é a presença de um equilíbrio tautomérico entre as diversas formas possíveis de estruturas. O objetivo deste trabalho é estudar a reatividade e os aspectos estruturais de enaminonas cíclicas CH e C-alquil substituídas frente a sais de diazônio com diferentes substituintes. Dessa forma, enaminonas cíclicas com átomos de nitrogênio endo ou exocíclicos foram submetidas a reação com diversos sais de tetrafluorboratos de arenodiazônio. Os resultados obtidos mostram a formação de azoenaminonas tanto nas formas azo quanto hidrazona, dependendo dos reagentes utilizados. Enaminonas cíclicas com átomos de nitrogênios endocíclicos formam, preferencialmente, compostos do tipo azo, enquanto enaminonas cílclicas com átomos de nitrogênio exocíclicos formam compostos do tipo hidrazonas. A influência de solventes no curso reacional também foi estudada, sendo que em alguns casos, como quando acetato de etila é utilizado como solvente, a abertura do anel da enaminona cíclica utilizada como reagente foi observado. Salvador

126 f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-04-05T17:22:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Raimundo Francisco dos Santos Filho 2012 - pdf.pdf: 5860904 bytes, checksum: f28cf32c173a85cf994e3d7035e45964 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-05-09T17:12:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Raimundo Francisco dos Santos Filho 2012 - pdf.pdf: 5860904 bytes, checksum: f28cf32c173a85cf994e3d7035e45964 (MD5) Made available in DSpace on 2013-05-09T17:12:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Raimundo Francisco dos Santos Filho 2012 - pdf.pdf: 5860904 bytes, checksum: f28cf32c173a85cf994e3d7035e45964 (MD5) Previous issue date: 2012 CAPES O presente trabalho reporta o estudo da reação de cicloadição formal aza-[3+3] de enaminonas cíclicas, com anéis de cinco membros contendo um nitrogênio endocíclico, frente à oxazolonas. A reação de cicloadição formal aza-[3+3] entre oxazolonas e enaminona cíclica de cinco membros levou a obtenção de núcleos heterocíclos indolizidínicos polifuncionalizados, com dois centros esterogênicos, contendo nos mesmos uma sequência peptídica. Foi utilizado também o 2-fenil-4-(etoximetileno)-oxazolona como agente de aza-anelação com enaminona cíclica levando a construção de núcleos indolizidínicos com sistema aromático; núcleo este presente em muitos alcalóides indolizidínicos de ocorrência natural Salvador

126 f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-04-05T17:22:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Raimundo Francisco dos Santos Filho 2012 - pdf.pdf: 5860904 bytes, checksum: f28cf32c173a85cf994e3d7035e45964 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-05-09T17:12:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Raimundo Francisco dos Santos Filho 2012 - pdf.pdf: 5860904 bytes, checksum: f28cf32c173a85cf994e3d7035e45964 (MD5) Made available in DSpace on 2013-05-09T17:12:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Raimundo Francisco dos Santos Filho 2012 - pdf.pdf: 5860904 bytes, checksum: f28cf32c173a85cf994e3d7035e45964 (MD5) Previous issue date: 2012 CAPES O presente trabalho reporta o estudo da reação de cicloadição formal aza-[3+3] de enaminonas cíclicas, com anéis de cinco membros contendo um nitrogênio endocíclico, frente à oxazolonas. A reação de cicloadição formal aza-[3+3] entre oxazolonas e enaminona cíclica de cinco membros levou a obtenção de núcleos heterocíclos indolizidínicos polifuncionalizados, com dois centros esterogênicos, contendo nos mesmos uma sequência peptídica. Foi utilizado também o 2-fenil-4-(etoximetileno)-oxazolona como agente de aza-anelação com enaminona cíclica levando a construção de núcleos indolizidínicos com sistema aromático; núcleo este presente em muitos alcalóides indolizidínicos de ocorrência natural Salvador

197 f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-03-27T14:31:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-06-05T16:16:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) Made available in DSpace on 2013-06-05T16:16:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) Previous issue date: 2012 CAPES Enaminonas são intermediários sintéticos valiosos na obtenção de carbo e heterociclos. Uma característica dessas substâncias é a presença de um equilíbrio tautomérico entre as diversas formas possíveis de estruturas. O objetivo deste trabalho é estudar a reatividade e os aspectos estruturais de enaminonas cíclicas CH e C-alquil substituídas frente a sais de diazônio com diferentes substituintes. Dessa forma, enaminonas cíclicas com átomos de nitrogênio endo ou exocíclicos foram submetidas a reação com diversos sais de tetrafluorboratos de arenodiazônio. Os resultados obtidos mostram a formação de azoenaminonas tanto nas formas azo quanto hidrazona, dependendo dos reagentes utilizados. Enaminonas cíclicas com átomos de nitrogênios endocíclicos formam, preferencialmente, compostos do tipo azo, enquanto enaminonas cílclicas com átomos de nitrogênio exocíclicos formam compostos do tipo hidrazonas. A influência de solventes no curso reacional também foi estudada, sendo que em alguns casos, como quando acetato de etila é utilizado como solvente, a abertura do anel da enaminona cíclica utilizada como reagente foi observado. Salvador

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2015-03-11T16:57:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2015-03-23T17:39:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) Made available in DSpace on 2015-03-23T17:39:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) Este trabalho descreve o estudo da reatividade de enaminonas heterocíclicas com anidrido maleico e maleimidas na preparação de derivados do esqueleto do tipo bicíclicos indolizidinonas, pirrolizidinonas e pirrolazepinonas polifuncionalizados com o mecanismo ocorrendo em dois passos e de modo “one-pot”. A partir desta investigação foi possível avaliar que estas reações apresentam uma dependência tanto do tamanho do anel da enaminona quanto da natureza do eletrófilo que influencia no tipo de reação a ser regida, ora ocorrendo via cicloadição formal aza-[3+3], ora por cicloadição formal aza- [3+2]. O resultado obtido para as reações entre as enaminonas heterocíclicas e o anidrido maleico demonstraram que este tipo de reação forma apenas produtos de aza-anelação e que quão maior o tamanho do anel heterocíclico da enaminona, maior o favorecimento da cicloadição formal aza-[3+2]. Em contrapartida, para as maleimidas os produtos de cicloadição formal aza-[3+2] são basicamente observados em condições envolvendo aquecimento, na ausência ou presença de ácido p-toluenossulfônico. Partindo da enaminona heterocíclica de cinco membros 108a, o uso dos bis-eletrófilos anidrido maleico e maleimidas (Esquema I) apresentou-se como metodologias complementares para a obtenção de núcleos indolizidínicos e pirrolizidínicos, respectivamente. Além de obter os núcleos indolizidínicos, pirrolizidínicos e pirroloazepínicos entre moderados e bons rendimentos (30-99%), a metodologia desenvolvida mostrou-se bastante eficiente na síntese formal racêmica da coniceína, onde as etapas chaves foram a cicloadição formal aza-[3+3] e uma inusitada descarboxilação/aromatização utilizando Zn metálico, por mecanismo radicalar. This work reports the study of the reactivity of heterocyclic enaminones with maleic anhydride and maleimides in one-pot preparation of polyfunctionalized bicyclic indolizidinones, pyrrolizidinones and pyrrolazepinones from a domino mechanism. These reactions showed dependence of both enaminone ring size and nature of the electrophile, and they may occur either by formal aza-[3+3] cycloaddition or by formal aza-[3+2] cycloaddition. The results obtained for the reactions between maleic anhydride and heterocyclic enaminones showed that this reaction forms only aza-annulation products and the heterocyclic enaminones with six and seven-membered rings favored the formal aza-[3+2] cycloaddition. However, using maleimides the formal aza-[3+2] cycloaddition products are formed only under conditions involving heating or heating under the presence of p-toluenesulfonic acid. Using the five-membered heterocyclic enaminone 108a with maleic anhydride and maleimides (Scheme I) presented complementary methods for obtaining indolizidines and pyrrolizidines nuclei, respectively. Besides obtaining indolizidines, pyrrolizidines and pyrroloazepines in moderate to good yields 30-99%, this methodology proved to be very efficient in the formal synthesis of racemic coniceine, where the key steps were the formal aza-[3+3] cycloaddition and an inusual decarboxylation/aromatization using metallic zinc following a radical mechanism

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2015-03-11T16:57:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2015-03-23T17:39:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) Made available in DSpace on 2015-03-23T17:39:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) Este trabalho descreve o estudo da reatividade de enaminonas heterocíclicas com anidrido maleico e maleimidas na preparação de derivados do esqueleto do tipo bicíclicos indolizidinonas, pirrolizidinonas e pirrolazepinonas polifuncionalizados com o mecanismo ocorrendo em dois passos e de modo “one-pot”. A partir desta investigação foi possível avaliar que estas reações apresentam uma dependência tanto do tamanho do anel da enaminona quanto da natureza do eletrófilo que influencia no tipo de reação a ser regida, ora ocorrendo via cicloadição formal aza-[3+3], ora por cicloadição formal aza- [3+2]. O resultado obtido para as reações entre as enaminonas heterocíclicas e o anidrido maleico demonstraram que este tipo de reação forma apenas produtos de aza-anelação e que quão maior o tamanho do anel heterocíclico da enaminona, maior o favorecimento da cicloadição formal aza-[3+2]. Em contrapartida, para as maleimidas os produtos de cicloadição formal aza-[3+2] são basicamente observados em condições envolvendo aquecimento, na ausência ou presença de ácido p-toluenossulfônico. Partindo da enaminona heterocíclica de cinco membros 108a, o uso dos bis-eletrófilos anidrido maleico e maleimidas (Esquema I) apresentou-se como metodologias complementares para a obtenção de núcleos indolizidínicos e pirrolizidínicos, respectivamente. Além de obter os núcleos indolizidínicos, pirrolizidínicos e pirroloazepínicos entre moderados e bons rendimentos (30-99%), a metodologia desenvolvida mostrou-se bastante eficiente na síntese formal racêmica da coniceína, onde as etapas chaves foram a cicloadição formal aza-[3+3] e uma inusitada descarboxilação/aromatização utilizando Zn metálico, por mecanismo radicalar. This work reports the study of the reactivity of heterocyclic enaminones with maleic anhydride and maleimides in one-pot preparation of polyfunctionalized bicyclic indolizidinones, pyrrolizidinones and pyrrolazepinones from a domino mechanism. These reactions showed dependence of both enaminone ring size and nature of the electrophile, and they may occur either by formal aza-[3+3] cycloaddition or by formal aza-[3+2] cycloaddition. The results obtained for the reactions between maleic anhydride and heterocyclic enaminones showed that this reaction forms only aza-annulation products and the heterocyclic enaminones with six and seven-membered rings favored the formal aza-[3+2] cycloaddition. However, using maleimides the formal aza-[3+2] cycloaddition products are formed only under conditions involving heating or heating under the presence of p-toluenesulfonic acid. Using the five-membered heterocyclic enaminone 108a with maleic anhydride and maleimides (Scheme I) presented complementary methods for obtaining indolizidines and pyrrolizidines nuclei, respectively. Besides obtaining indolizidines, pyrrolizidines and pyrroloazepines in moderate to good yields 30-99%, this methodology proved to be very efficient in the formal synthesis of racemic coniceine, where the key steps were the formal aza-[3+3] cycloaddition and an inusual decarboxylation/aromatization using metallic zinc following a radical mechanism

219f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-04-01T13:46:16Z No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-04-23T17:26:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) Made available in DSpace on 2013-04-23T17:26:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) Previous issue date: 2011 CAPES A síntese de biciclos nitrogenados tem atraído muita atenção na área de síntese orgânica devido à diversidade de atividades biológicas observadas em compostos que possuem esses núcleos, os alcalóides. Recentemente foi desenvolvida uma nova metodologia para a síntese de biciclos 2-piridonas, via reação de aza-anelação formal [3+3] de enaminonas utilizando o derivado metoximetilênico do ácido de Meldrum. Com isso, foram propostas modificações estruturais nesses biciclos, como reações de esterificação e hidrólise das porções ácido e éster dos biciclos 2-piridonas, reação de descarboxilação, substituição da porção ácido carboxílico por amina (Rearranjo de Curtius) ou por bromo (Reação de Hunsdiecker), síntese de acil hidrazinas, e reações de redução. Foi esse estudo foi possível uma melhor compreensão da sua reatividade, uma vez que modificações seletivas, nos substituintes reativos dos núcleos 2-piridonas, foram observadas. Os resultados levaram à obtenção de compostos inéditos, com diferentes funcionalizações, e para o caso de reações envolvendo compostos quirais, as purezas ópticas foram mantidas, com rendimentos de moderados a bons. O produto da reação de redução forneceu um intermediário avançado para a síntese do alcalóide taxiromina Salvador

118 f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-04-11T17:50:31Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - PDF[1].pdf: 2378495 bytes, checksum: 988193a81cd9a137da1f1458daa95968 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-05-14T17:22:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - PDF[1].pdf: 2378495 bytes, checksum: 988193a81cd9a137da1f1458daa95968 (MD5) Made available in DSpace on 2013-05-14T17:22:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - PDF[1].pdf: 2378495 bytes, checksum: 988193a81cd9a137da1f1458daa95968 (MD5) Previous issue date: 2011 CAPES Devido aos inúmeros incentivos governamentais que impulsionam a produção do Biodiesel no mundo, tal combustível está sendo produzido largamente, e um fator preocupante frente a esse crescimento é o destino do glicerol excedente, já que seu uso é condicionado ao seu grau de pureza, que deve estar usualmente acima de 95%. No caso do glicerol bruto, resultante do processo de transesterificação do biodiesel, são necessários processos complexos e onerosos para que essa matéria-prima alcance as exigências em grau de pureza necessária para seu emprego. Além disso, os mercados tradicionais que o consomem (indústria de cosméticos, resinas, indústria farmacêutica, têxtil e alimentícia) têm uma capacidade limitada de absorção de quantidades maiores desse sub-produto. Sendo assim, esse trabalho tem como objetivo promover modificações estruturais na molécula do glicerol (comercial, alcalino e bruto), utilizando como agentes oxidantes os sais de bismuto (Zn(BiO3)2 e NaBiO3), NaClO e KBrO3/NaHSO3. As reações foram realizadas em ácido acético , ácido lático, acetona, água, com variação de tempo, temperatura, concentração dos reagentes e catalisadores. Essa metodologia sintética tem como finalidade gerar produtos com maior valor agregado tornando o glicerol um sub-produto mais reaproveitado e competitivo no mercado. Os melhores resultados na conversão do glicerol para os produtos mono, di e triacetilados foram alcançados utilizando 1mol% do catalisador NaBiO3 em diferentes concentrações de ácido acético glacial. Na ausência do catalisador a reação também ocorre, porém com tempo elevado. Em nenhum dos experimentos ocorreu à oxidação do glicerol. O modelo experimental realizado mostrou que é necessário excesso de ácido a fim de promover o equilíbrio na direção da conversão do glicerol e seletividade para os produtos mais valiosos comercialmente, o di e triacetilados. Salvador

219f. Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-04-01T13:46:16Z No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-04-23T17:26:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) Made available in DSpace on 2013-04-23T17:26:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) Previous issue date: 2011 CAPES A síntese de biciclos nitrogenados tem atraído muita atenção na área de síntese orgânica devido à diversidade de atividades biológicas observadas em compostos que possuem esses núcleos, os alcalóides. Recentemente foi desenvolvida uma nova metodologia para a síntese de biciclos 2-piridonas, via reação de aza-anelação formal [3+3] de enaminonas utilizando o derivado metoximetilênico do ácido de Meldrum. Com isso, foram propostas modificações estruturais nesses biciclos, como reações de esterificação e hidrólise das porções ácido e éster dos biciclos 2-piridonas, reação de descarboxilação, substituição da porção ácido carboxílico por amina (Rearranjo de Curtius) ou por bromo (Reação de Hunsdiecker), síntese de acil hidrazinas, e reações de redução. Foi esse estudo foi possível uma melhor compreensão da sua reatividade, uma vez que modificações seletivas, nos substituintes reativos dos núcleos 2-piridonas, foram observadas. Os resultados levaram à obtenção de compostos inéditos, com diferentes funcionalizações, e para o caso de reações envolvendo compostos quirais, as purezas ópticas foram mantidas, com rendimentos de moderados a bons. O produto da reação de redução forneceu um intermediário avançado para a síntese do alcalóide taxiromina Salvador