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Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2022. Durante a sepse o sistema cardiovascular encontra-se deprimido, podendo ocorrer hipotensão sistêmica refratária à infusão de fluidos e agentes vasoativos. A atividade tônica do sistema nervoso simpático é crucial para o controle neural da pressão arterial, ocorrendo através da liberação de noradrenalina, processo modulado por receptores a2-adrenérgicos pré-sinápticos. A sepse está associada à exacerbação da atividade do sistema nervoso simpático e alto nível plasmático de catecolaminas endógenas. Este estudo teve como hipótese que durante a sepse ocorre disfunção dos receptores adrenérgicos neurais, e que o tratamento com clonidina é capaz de reverter as disfunções cardiovasculares observadas. Sendo assim, o presente estudo avaliou o envolvimento de receptores adrenérgicos neurais na disfunção do sistema cardiovascular durante sepse induzida pelo modelo de ligadura e perfuração do ceco (CLP), e se o tratamento com clonidina reverte essas disfunções cardiovasculares. Foi avaliada a pressão arterial e a frequência cardíaca dos ratos anestesiados com cetamina/xilazina, divididos nos seguintes grupos: naïve (SHAM), controle (CTR), CLP (após 6 h e 18 h da indução de sepse) e CLP 6 h + CLO (recebeu clonidina 50 µg/Kg, s.c.). Ainda, foi avaliado os parâmetros cardiovasculares de ratos anestesiados com cetamina/xilazina ou pentobarbital sob ventilação mecânica para avaliação da administração central de agonistas adrenérgicos. Os animais foram previamente submetidos à cirurgia estereotáxica para acesso à via intracerebroventricular (i.c.v.; 5 µL/dose). Nos animais anestesiados com cetamina/xilazina ou pentobarbital, somente os efeitos i.c.v. de noradrenalina (10 µg) e clonidina (10 µg) foram avaliados. Nos demais grupos, os efeitos dos agonistas adrenérgicos noradrenalina (10 µg), fenilefrina (30 µg), clonidina (10 µg) ou dexmedetomidina (0,6 µg) foram avaliados antes e 15 min após a injeção i.c.v. dos antagonistas prazosina (5 µg), ioimbina (5 µg) ou metoprolol (100 µg). Além disso, esses mesmos grupos receberam via i.v. noradrenalina e fenilefrina (3, 10 e 30 nmol/Kg). Também foi realizada a avaliação da reatividade vascular in vitro com fenilefrina, noradrenalina e angiotensina II. A microinjeção i.c.v. de clonidina reduziu a pressão arterial e frequência cardíaca em ratos anestesiados com pentobarbital, enquanto ratos anestesiados com cetamina/xilazina apresentaram aumento da pressão arterial e redução da frequência cardíaca, porém em menor intensidade. Ambos os anestésicos mostraram efeito pressórico para administração de noradrenalina ic.v., porém o grupo anestesiado com pentobarbital apresentou efeitos em menor intensidade. A administração de agonistas adrenérgicos via i.c.v. induziu efeito hipertensor reduzido nos grupos CLP 6 e 18 h em relação ao grupo CTR. Também houve redução da resposta bradicárdica frente a drogas adrenérgicas i.c.v. nos animais CLP 6 e 18 h. Os antagonistas adrenérgicos pela via i.c.v. sugerem uma maior participação de receptores ß1-adrenérgicos em relação a receptores a1 durante a sepse no sistema nervoso central. A hiporresponsividade sistêmica após administrações i.v. de drogas vasoativas foi observada somente após 18 h da instalação da sepse. A administração s.c. de clonidina preveniu a hiporreatividade vascular in vitro para fenilefrina, como observado previamente nos anéis de aorta do grupo CLP 6 h + CLO. Entretanto, a administração s.c. de clonidina não melhorou as respostas in vivo para as drogas vasoativas. Nos parâmetros cardiovasculares in vivo não foram observadas diferenças entre os grupos CLP 6 h + CLO e CLP 6 h. Em conclusão, os presentes resultados sugeriram que a escolha da cetamina/xilazina como anestésico apresentou menores interferências nas respostas cardiovasculares centrais. Apesar da administração s.c. de clonidina não alterar os efeitos da sepse nos parâmetros cardiovasculares avaliados neste estudo, foi observada a participação do sistema nervoso central na disfunção cardiovascular durante a sepse, sugerindo uma tentativa compensatória dos receptores ß1-adrenérgicos para a dessensibilização de receptores a1-adrenérgicos. Esses resultados reforçam a relevância de estudos futuros que explorem áreas cerebrais específicas e os mecanismos envolvidos nesse processo. Abstract: In sepsis, the cardiovascular system is suppressed, leading to systemic hypotension refractory to fluid resuscitation and vasoactive agents. The tonic activity of the sympathetic nervous system is essential for neural control of arterial pressure and occurs through norepinephrine release, which is modulated by presynaptic a2-adrenergic receptors. Moreover, sepsis is associated with the overactivation of the sympathetic nervous system and high serum levels of endogenous catecholamines. This study hypothesized that the dysfunction of neural adrenergic receptors occurs during sepsis, and the treatment with clonidine can revert the observed cardiovascular dysfunctions. The present study evaluated the involvement of neural adrenergic receptors in the cardiovascular dysfunction in the cecal ligation puncture (CLP) model and whether clonidine reverses it. We assessed the arterial pressure and heart rate of anesthetized rats, randomly separated into the following groups: naïve (SHAM), control (CTR), CLP 6 h, CLP 18 h (evaluated at 6 and 18 h after the surgery), and CLP 6 h + CLO (treated with 50 µg/Kg clonidine, s.c.). Moreover, we assessed blood pressure and heart rate of normotensive male rats anesthetized with pentobarbital or ketamine/xylazine, both under mechanical ventilation, to assess the effect of anesthetic drugs on cardiovascular responses to centrally administered adrenergic agonists. Rats were previously submitted to stereotaxic surgery for intracerebroventricular access (i.c.v.; 5 µL/dose). The i.c.v. effects of norepinephrine (10 µg) and clonidine (10 µg) were assessed in rats anesthetized with ketamine/xylazine or pentobarbital. In other groups, effects of adrenergic agonists norepinephrine (10 µg), phenylephrine (30 µg), clonidine (10 µg), or dexmedetomidine (0.6 µg) were assessed before and 15 min after i.c.v. injection of prazosin (5 µg), yohimbine (5 µg), or metoprolol (100 µg). These groups also received i.v. norepinephrine and phenylephrine (3, 10, and 30 nmol/Kg). We also assessed vascular reactivity in vitro to phenylephrine, norepinephrine, and angiotensin II. The i.c.v. microinjection of clonidine reduced arterial pressure and heart rate in rats anesthetized with pentobarbital. In contrast, rats anesthetized with ketamine/xylazine showed increased arterial pressure and reduced heart rate with less intensity. In both groups, i.c.v. norepinephrine increased the arterial pressure with less intensity in the pentobarbital group. The administration of adrenergic agonists via i.c.v. route reduced the hypertensive effects in CLP 6 and 18 h groups compared with the CTR group. Furthermore, a reduced bradycardic response to i.c.v. adrenergic agonists were found in CLP 6 and 18 h groups. The i.c.v. administration of adrenergic antagonists suggests greater participation of ß1-adrenergic receptors than a1 in the central nervous system during sepsis. Systemic hyporesponsiveness after i.v. injections of vasoactive drugs were observed only after 18 h of sepsis onset. The subcutaneous administration of clonidine prevented sepsis-induced in vitro vascular hyporeactivity to phenylephrine, as found in aortic rings obtained from the CLP 6 h + CLO group. However, clonidine administration did not improve the in vivo responses to vasoactive drugs. Indeed, cardiovascular parameters showed no differences between CLP 6 h + CLO and CLP 6 h groups. In conclusion, the results suggested that the ketamine/xylazine anesthetic showed less interference in cardiovascular responses to central adrenergic administrations. Although subcutaneous administration of clonidine did not alter the effects of sepsis on the cardiovascular parameters evaluated in this study, we observed a significant role of the central nervous system on cardiovascular dysfunction in sepsis, suggesting a compensatory mechanism through ß1-adrenergic receptors to the desensitization of a1-adrenergic receptors. These results reinforce the relevance of studies exploring specific brain areas and the mechanisms involved in this process.

A baixa estatura (BE) é uma importante causa de encaminhamento para avaliação na endocrinologia pediátrica. A deficiência do hormônio do crescimento (DGH) precisa ser considerada quando outras causas de BE são excluídas, porém há limitações quanto ao estabelecimento de seu diagnóstico definitivo, sendo assunto de vários debates e controvérsias. Apesar de muito questionados, os testes de estímulo de GH ainda são considerados o padrão para a confirmação diagnóstica de DGH. O presente estudo objetivou avaliar a sensibilidade, especificidade e acurácia dos diferentes pontos de corte de pico de GH utilizados para o diagnóstico de DGH, sob o estímulo do teste de tolerância à insulina (TTI) e do teste da clonidina, além de identificar o melhor nivel de pico de GH para confirmar o diagnóstico por meio da abordagem da curva ROC (Receiver Operating Characteristics). Para este fim, foi realizado um estudo retrospectivo e de caráter observacional, a partir da coleta de dados clínicos e laboratoriais de 62 pacientes do serviço de endocrinologia do Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB). O padrão-ouro considerado para análise de desempenho dos pontos de corte em ambos os testes de estímulo de GH foi a resposta terapêutica. Assim, 26 pacientes que obtiveram acréscimo de altura de pelo menos 0,3 desvio-padrão ao final de um ano de tratamento com o GH recombinante humano (rhGH) foram classificados como DGH. Os pacientes que não obtiveram esse ganho foram classificados como não-DGH. Ambos os grupos partiram de estaturas médias semelhantes (p = 0,8155) e obtiverem ganho de estatura ao final do acompanhamento, porém esse ganho foi maior no grupo DGH em comparação ao não-DGH (20,5 ± 14,8 cm vs. 9,2 ± 6,7 cm, respectivamente; p = 0,0064). O grupo DGH apresentou pico mediano de GH significativamente menor em relação ao grupo não-DGH em ambos os testes (p < 0,0001). Foram definidas sensibilidade, especificidade e acurácia dos pontos de corte 3, 5, 7 e 10 ng/mL no TTI e no teste da clonidina, não sendo observada superioridade de um teste sobre o outro. Adicionalmente, foram encontrados os pontos de corte 7,92 ng/mL e 6,78 ng/mL para o TTI e teste da clonidina, respectivamente, a partir da construção da curva ROC, representando os níveis de pico de GH mais sensíveis e específicos para o diagnóstico de DGH. Concluímos que os pontos de corte encontrados neste estudo poderão representar uma ferramenta emergente na seleção de pacientes que provavelmente se beneficiariam do tratamento com rhGH, sendo eles DGH por uma causa conhecida ou mesmo DGHI. Short stature (SS) is an important referral cause for evaluation in pediatric endocrinology. Growth hormone deficiency (GHD) needs to be considered when other causes of BE are excluded, but there are limitations in establishing its definitive diagnosis, being the subject of several debates and controversies. Although highly questioned, GH stimulation tests are still considered the standard for the diagnostic confirmation of GHD. The present study aimed to evaluate the sensitivity, specificity and accuracy of the different GH peak cut-off points for diagnosis of GHD, in response to stimulus by insulin tolerance test (ITT) and clonidine test, in addition to identifying the best GH peak level to confirm diagnosis using a Receiver Operating Characteristics (ROC) curve analysis. For this purpose, a retrospective and observational study was carried out. Clinical and laboratory data from 62 patients at the endocrinology department of the Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB) were collected. The gold standard considered for performance analysis of cut-off points in both GH stimulation tests was the therapeutic response. Thus, 26 patients who achieved a height increase of at least 0,3 standard-deviation at the end of one year of treatment with recombinant human GH (rhGH) were classified as GHD. The remaining patients who did not obtain this gain formed the group called non-GHD. Both groups had similar mean height (p = 0,8155) and gained height at the end of follow-up, but this gain was higher in the GHD group compared to the non-GHG group (20,5 ± 14,8 cm vs. 9,2 ± 6,7 cm, respectively, p = 0,0064). GHD group had a significantly lower meddle GH peak than the non-GHG group in both tests (p

O tratamento da dor pós-operatória é de fundamental importância nos cuidados ao paciente pediátrico. As limitações impostas à abordagem da dor em crianças são muitas, destacando-se a dificuldade em se diagnosticar e mensurar a dor e a própria imaturidade dos órgãos e sistemas fisiológicos, predispondo a efeitos adversos de fármacos. A anestesia peridural caudal se destaca pelos bons resultados e favorável relação risco-benefício, sendo uma opção para esses pacientes. Muitos anestésicos locais e adjuvantes vêm sendo investigados para uso por via caudal, com resultados ainda pouco definidos, inclusive quanto à dose. Entre esses, a clonidina e a cetamina parecem ser os mais frequentemente utilizados nos dias atuais, porém, devido ao risco potencial de neurotoxicidade da cetamina, seu uso rotineiro não tem sido recomendado. O objetivo do presente estudo foi investigar a eficácia e a segurança do uso de três diferentes doses de clonidina associadas à bupivacaína por via peridural caudal em crianças submetidas à correção cirúrgica de hipospádias. Trata-se de estudo prospectivo, encoberto e aleatorizado, que incluiu 80 pacientes masculinos, com idade entre um e 10 anos. Após realização de anestesia geral inalatória, os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos, nos quais foi administrado 1,0 mL/kg de quatro diferentes soluções por via peridural caudal: bupivacaína 0,166% (grupo B), bupivacaína 0,166% associada a 1 g/kg de clonidina (grupo BC1), bupivacaína 0,166% associada a 2 g/kg de clonidina (grupo BC2) e bupivacaína 0,166% associada a 3 g/kg de clonidina (grupo BC3). No transoperatório foram registrados os tempos de duração da cirurgia e da anestesia, frequência cardíaca (FC), pressão arterial média (PAM), fração expirada de sevoflurano e tempo de despertar após interrupção da administração do anestésico inalatório. No pós-operatório foram relatados: frequência cardíaca (FCPO), pressão arterial média (PAMPO), intensidade da dor, grau de sedação, número de pacientes que necessitaram de analgesia de resgate em cada grupo, consumo de morfina (g/kg/24 horas), tempo de duração da analgesia e incidência de efeitos adversos (náuseas, vômitos, tremores, boca seca). Para avaliação da dor, utilizou-se a escala comportamental Face, Legs, Activity, Cry and Consolability (FLACC) e para avaliação de sedação utilizou-se a escala de Ramsay. Os resultados mostraram que não houve diferença estatística significativa entre os grupos em relação à FC, PAM e concentração média expirada de sevoflurano no transoperatório. Entretanto, o grupo que recebeu 3 g/kg de clonidina associada à bupivacaína apresentou baixos níveis de FC nos tempos duas horas e seis horas no pós-operatório quando comparado ao grupo que recebeu bupivacaína isolada, assim como maiores escores de sedação nos tempos quatro, cinco e seis horas de pós-operatório. Não houve diferença no consumo de morfina, nas escalas de dor, no tempo de despertar, na duração do bloqueio e na incidência de efeitos adversos. Concluiu-se que a associação de 1, 2 ou 3 g/kg de clonidina à bupivacaína não melhorou a qualidade nem a duração do bloqueio caudal na população avaliada. A dose de 3 g/kg de clonidina associou-se a maior redução de FC e maiores escores de sedação no período pós-operatório. The adequate control of postoperative pain is very important for children care. The assessment and management of pain in children can be complicated by their inability to communicate effectively and therefore it is very difficult to access and classify regarding the severity of their pain. Among the analgesia techniques available, caudal epidural anesthesia is an optional technique and a favorable risk-benefit .Caudal epidural block is one of most popular and safe technique in pediatric analgesia and provides good pain control for a variety of surgical procedures. Several local anesthetics and adjuvant drugs have been studied to improve analgesia quality and reduce side effects. The aim of this study was to investigate the efficacy and safety of the clonidine-bupivacaine association in caudal epidural block for children submitted to hypospadias surgery. On this prospective, randomized and double-blind study, eighty male pediatric patients, ranging from one to ten years-old, were submitted to hypospadias surgery by inhalation anesthesia combined with caudal epidural block .The patients were separated in four groups, that received 1 ml/Kg of four different solutions in the caudal epidural space : 0,166% bupivacaine (B group): 0,166% bupivacaine plus clonidine 1g/Kg (BC1 group) ; 0,166% bupivacaine plus clonidine 2g/Kg ( BC2 group) 0,166% bupivacaine plus clonidine 3g/Kg (BC3 group). The following parameters were evaluated during the surgery: duration of surgery and anesthesia, heart rate (HR), mean blood pressure (MBP), sevoflurane expired fraction and anesthesia wake-up time. During the postoperative period heart rate (HRPO), mean blood pressure (MBPPO), intensity of pain, scores of sedation, morphine consumption, the duration of analgesia and incidence of side effects were evaluated. The behavioral FLACC scale (face, legs, activity, cry and consolability) was used to grade pain. Ramsay score was used to check sedation. During the surgery there was no statistically significant difference among the groups regarding age, weight, HR, MBP and expired fraction of sevoflurane. During the postoperative period there were statistical differences in the BC3 and B groups. The HRPO was slightly lower in group BC3 in comparison to group B at the second and sixth hour after surgery. At BC3 group after 4 ,5, and 6 hours of surgery it was also noted an increase in sedation scores. The pain scores and duration of analgesia, anesthesia wake-up time and side effects were similar between groups. Concluding, caudal epidural block with bupivacaine associated to clonidine at 1, 2 or 3 g/Kg did not provide additional effect on analgesia in comparison with 0,166% bupivacaine in pediatric patients submitted to hypospadias surgery. The patients that used clonide at dose of 3g/Kg presented low levels of HRPO and higher sedation scores.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-08-03T12:34:03Z No. of bitstreams: 1 Roberio Silveira de Siqueira Filho.pdf: 1370952 bytes, checksum: a6124380b8ab4327bbe68bf362dbde38 (MD5) Made available in DSpace on 2016-08-03T12:34:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roberio Silveira de Siqueira Filho.pdf: 1370952 bytes, checksum: a6124380b8ab4327bbe68bf362dbde38 (MD5) Previous issue date: 2015-12-21 Among the regional anesthesia techniques, peribulbar block is becoming increasingly used for providing akinesia, with less risk of complications. Clonidine is a α₂ adrenoceptor agonist, commonly used as an adjuvant in retrobulbar, peribulbar and subtenon block in medicine, extending akinesia and analgesia. Hyaluronidase is an enzyme widely used as an adjuvant in orbital, which purpose is to facilitate the spreading of local anesthetic in the eye space. The objective of this study was to evaluate if the addition of clonidine and hyaluronidase associated with lidocaine 2% in peribulbar anesthesia, promotes sufficient block for accomplishment of cataract surgery. In the prospective study included 14 patients of both sexes, who were administered 1 ml of lidocaine 2% more hyaluronidase 25 UTR/ml, associated with 1,5 μg /kg of clonidine diluted in 0,5 ml of solution sodium chloride 0,9%. They were assessed before, during and after anesthesia: pupillary diameter, bulbar centralization period (PCB), motor block duration (PDM), mean arterial pressure, heart rate, respiratory rate, peripheral arterial oxygen saturation and dosage of glucose. It was observed that the PCB was 51 ± 12 seconds with PDM 108 ± 24 minutes with duration of surgery of 58,7 ± 16,4 minutes. In relation to the pupil diameter, statistically significant differences was observed when compared this parameter at the time before blocking with time after the block. It is concluded that clonidine (1,5 μg/kg) more hyaluronidase (25 UTR/ml), added with lidocaine 2% in peribulbar anesthesia in cataract surgery, promoted efficiently eyeball centralization on a short time, and cause increased pupil diameter and length of bulbar akinesia sufientes for performing cataract surgery, with IOP values within normal limits and with few adverse events. Dentre as técnicas de anestesia regional, o bloqueio peribulbar vem se tornando cada vez mais utilizado por proporcionar acinesia, com menor risco de complicações. A clonidina é um agonista do receptor α₂ adrenérgico, frequentemente usado como adjuvante em bloqueios retrobulbar, peribulbar e subtenoniano na medicina, por prolongar a acinesia e analgesia. A hialuronidase é uma enzima bastante utilizada como adjuvante em bloqueios orbitais, cuja finalidade é facilitar a difusão do anestésico local no espaço ocular. Objetivou-se no presente estudo avaliar se o uso da clonidina e hialuronidase associada à lidocaína 2% na anestesia peribulbar em cães, promovem bloqueio e anestesia do bulbo ocular suficientes para a realização de cirurgia de catarata. No estudo prospectivo, foram incluídos 14 pacientes provenientes da casuística do Laboratório de Oftalmologia Experimental (LOE) do Hospital Veterinário da Universidade Federal Rural de Pernambuco (HOVET/UFRPE), de ambos os sexos, aos quais foram administrados, 1 mL de lidocaína 2% mais hialuronidase 25 UTR/ML, associada a 1,5 μg/kg de clonidina diluída em 0,5 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%. Foram avaliados na pré, trans e pós-anestesia: diâmetro pupilar, período de centralização bulbar (PCB), período de duração do bloqueio motor (PDM), pressão arterial média, frequência cardíaca, frequência respiratória, saturação arterial periférica de oxigênio e dosagem de glicose. Observou-se que o PCB foi de 51 ± 12 segundos, com PDM de 108± 24 minutos e tempo de cirurgia de 58,7± 16,4 minutos. Em relação ao diâmetro pupilar, ocorreu diferença estatística significativa, quando comparado este parâmetro no momento antes do bloqueio com o momento após o bloqueio. Conclui-se que a clonidina mais hialuronidase, adicionada à lidocaína 2% na anestesia peribulbar em cirurgia de catarata, promoveu de forma eficiente a centralização do globo ocular em um curto espaço de tempo, além de ocasionar aumento do diâmetro pupilar e tempo de acinesia bulbar sufientes para a realização de cirurgia de catarata, com valores de pressão intraocular (PIO) dentro da normalidade e com poucos eventos adversos.

Com o presente estudo, propôs-se avaliar os efeitos da clonidina como medicação pré-anestésica, sobre parâmetros cardiorrespiratórios e hematimétricos em cães anestesiados com isoflurano, associada à infusão contínua de tramadol. Para isso, foram utilizados 8 cães sem raça definida, adultos, hígidos, com peso médio de 15,3 ± 3,7 kg, oriundos do canil da Universidade Federal do Pampa mediante doação. Cada animal foi anestesiado em duas ocasiões, com intervalo mínimo de um mês. Os animais foram distribuídos em dois grupos aleatórios: grupo Clonidina (GCL; pré-medicados com clonidina, 5 μg/kg) e grupo Controle (GC; pré-medicados com solução salina). Passados 15 minutos da MPA, os animais foram induzidos à anestesia geral pela administração de propofol 8mg/kg e mantidos com isoflurano à 1 CAM. Após período de estabilização, foi realizada a aplicação do bolus de tramadol (2 mg/kg) seguido pela infusão contínua do mesmo (1,5 mg/kg/h). Foram mensurados temperatura (oC), frequência cardíaca (FC), frequência respiratória (f), eletrocardiografia, pressões arteriais sistólica, diastólica e média (PAS/PAD/PAM), pressão parcial de dióxido de carbono ao final da expiração (EtCO 2 ), saturação de oxigênio (SpO2), hemograma, leucograma, glicemia, e lactacemia, dose de indução, tempo de extubação e qualidade da recuperação anestésica. As mensurações foram realizadas nos seguintes períodos: antes da MPA, antes da indução, antes do bolus de tramadol e após início das infusões, a cada 10 minutos até se completarem 60 minutos das mesmas. Os parâmetros hematológicos, glicemia e lactacemia foram mensurados nas amostras de sangue coletadas antes da aplicação da medicação pré-anestésica, antes da indução, antes do bolus do tramadol e aos 30 e 60 minutos após início das infusões. A avaliação estatística dos resultados foi realizada utilizando-se teste de ANOVA seguido pelo teste de Tukey (p

A cirurgia de catarata é o procedimento cirúrgico mais frequente em oftalmologia, e a anestesia regional é comumente usada. Dentre as técnicas de anestesia regional, a subtenoniana (episcleral) vem se tornando mais utilizada por proporcionar melhor acinesia e analgesia. A clonidina é um agonista do receptor adrenérgico, frequentemente usado como adjuvante em bloqueios retrobulbar e peribulbar, prolongando a acinesia e analgesia. O objetivo deste estudo foi avaliar se a adição de clonidina à lidocaína 2% na anestesia subtenoniana interfere na duração do bloqueio e da analgesia em pacientes submetidos a cirurgia de catarata. No estudo prospectivo, aleatório e duplamente encoberto, foram incluídos 40 pacientes estadofísico ASA I e II, de ambos os gêneros, divididos aleatoriamente em 2 grupos de 20 pacientes, aos quais foram administrados, no grupo controle, 6 mL de lidocaína 2%, associada a 1 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%, e, no grupo clonidina, 6 mL de lidocaína, associada a 1 µg/kg de clonidina diluída em 1 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%, ambas soluções sem adrenalina e associadas com 25UI/mL de hialuronidase. Foram avaliados no per e pós-operatório: pressão arterial média, frequência cardíaca, saturação arterial periférica de oxigênio e grau de sedação. A acinesia dos movimentos do bulbo ocular nas 4 direções do olhar, músculos elevador da pálpebra e orbicular foram avaliados com 1 minuto (M1), 4 minutos (M4) e 8 minutos (M8) após o término da administração do anestésico. Utilizaram-se escores de motilidade de 0 a 2, sendo 0 = sem movimento, 1 =movimento parcial, e 2 = movimento normal. A somatória total dos escores foi de 12 pontos, sendo pontuação 3 satisfatória para a realização da cirurgia. Para avaliação da intensidade da dor foi utilizada escala de avaliação numérica (0 a 10), sendo 0 = ausência de dor, e 10 = nível máximo de dor, medida durante a realização do bloqueio, administração do anestésico, no per e pós-operatório. Também foram valiados o consumo de medicação analgésica e efeitos adversos. Observou-se que o tempo de início da acinesia foi mais precoce no grupo clonidina, sem diferença estatística, comparado com o controle. Por outro lado, a duração da anestesia sensitivae a acinesia dos músculos do bulbo ocular, elevador palpebral e orbicularforam significativamente prolongadas no grupo clonidina. Da mesma forma, a duração da analgesia foi maior no grupo clonidina, com maior intensidade da dor no grupo controle. O tempo do primeiro requerimento de analgésico também foi maior no grupo da clonidina. Conclui-se que a clonidina (1 µg/kg), adicionada a lidocaína 2% na anestesia subtenoniana em cirurgia de catarata, prolongou de forma maiseficiente a duração da anestesia sensitiva, acinesia, analgesia e o tempo do primeiro requerimento de analgésicos no pós-operatório, com poucos efeitos adversos. Cataract surgery is the most common surgical procedure in ophthalmology, and regional anesthesia is commonly used. Among the techniques of regional, subTenons (episcleral) anesthesia is becoming more used because it provides better akinesia and analgesia. Clonidine is a receptor agonist adrenergic , often used as an adjuvant and periocular retrobulbar block, extending the akinesia and the analgesia. The objective of this study was to evaluate whether the addition ofclonidine and lidocaine 2% in sub-Tenons anesthesia interferes with the duration of the blockade and analgesia in patients undergoing cataract surgery. In this prospective, randomized, double blind study included 40 ASA I and II, from both genders, randomly divided into 2 groups of 20 patients, to whom was administered, in the control group, 6 mL of lidocaine 2%, associated with 1 mL of sodium chloride 0.9%, and, to the clonidine group, lidocaine associated 6 mL of 1 µg/kg of clonidinediluted in 1 mL of sodium chloride at 0.9%. Both solutions without epinephrine and associated with 25 IU/mL hyaluronidase. During the perioperative and postoperative we assessed mean arterial pressure, heart rate, peripheral oxygen saturation and sedation. The akinesia of the eye movements in four directions of gaze, levator palpebrae muscles and orbicularis were evaluated at 1 minute (M1), 4 minutes (M4) and 8 minutes (M8) after the administration of the anesthetic. Scores of motility 0-2 were used, where 0 = no movement, 1 = partial movement, and 2 = normal movement. The total sum of the scores was 12 points, with scores 3 satisfying for the surgery. For evaluation of pain intensity rating scale was used numerical (0-10), where 0 = no pain, and 10 = maximum pain, measured during the blockade, administration of the anesthetic, peri and postoperatively. We also evaluated the consumption of analgesic and adverse effects. It was observed that the start time isearlier in akinesia clonidine, not statistically significant compared to control.Moreover, the duration of sensory anesthesia, akinesia muscle of the eye, and lift eyelid were significantly prolonged for the orbicular clonidine. Likewise, the duration of analgesia was higher in the clonidine, with more intense pain in the control group. The time to first analgesic requirement was also higher in the clonidine group. Weconclude that clonidine (1 µg/kg) plus 2% lidocaine sub-Tenons anesthesia in cataract surgery lasted more efficiently the duration of sensory anesthesia, akinesia, analgesia and time from the first request for postoperative analgesics, with few adverse effects.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências Este estudo investigou o efeito de agonistas de a-adrenoceptores microinjetados na região da concha do núcleo accumbens (AcbSh) sobre a alimentação e os comportamentos relacionados à ansiedade em ratos saciados. Ratos Wistar machos com uma cânula cronicamente implantada no AcbSh foram unilateralmente microinjetados com clonidina (CLO, agonista a2) ou fenilefrina (FEN, agonista a1), nas doses de 6 e 20nmol em 0,2 µl e submetidos ao labirinto em cruz elevado (LCE), um teste pré-clínico de ansiedade. Imediatamente após o teste do LCE, os animais foram submetidos à avaliação da ingestão de alimento por 30 minutos. Os dados mostraram que ratos microinjetados com CLO (20 nmol) no AcbSh apresentaram maior % de tempo nos braços abertos, que é compatível com um efeito do tipo ansiolítico. A ansiólise induzida por CLO foi corroborada pelo aumento de imersão de cabeça e diminuição de Stretched-Attend Postures (SAP), dois comportamentos etológicos motivados pelo medo. A atividade locomotora do animal não foi alterada pelas microinjeções de CLO no AcbSh no LCE. No entanto, nenhuma dose de FEN microinjetada no AcbSh foi capaz de alterar as variáveis representativas do medo / ansiedade e locomoção. A ingestão de alimentos não foi alterada por qualquer dose de CLO e FEN microinjetada no AcbSh, mas a microinjeção de CLO na dose de 20nmol induziu aumento da atividade locomotora no teste de ingestão de alimentos o que não aconteceu com CLO 6 nmol. Os dados sugerem que as aferências noradrenérgicas ao AcbSh podem ser a base de modulação do medo / ansiedade através dos receptores adrenérgicos a2, enquanto que o comportamento alimentar não sofre modulação noradrenérgica no AcbSh, pelo menos em ratos saciados. This study investigated the effect of á-adrenoceptor agonists microinjected into the shell region of the accumbens nucleus (AcbSh) on feeding and anxiety-related behaviours in free-feeding rats. Male Wistar rats with a chronically implanted cannula into the AcbSh were unilaterally microinjected with either clonidine (CLO, á2-adrenoceptor agonist) or Phenylephrine (PHE, á1-adrenoceptor agonist) at the doses of 6 and 20nmol and submitted to the elevated plus-maze (EPM), a pre-clinical test of anxiety. Immediately after the EPM test, the animals underwent food intake evaluation for 30 minutes. The data showed that rats microinjected with CLO (20 nmol/0.2ìl) into the AcbSh exhibited increased %Open arm time, which is compatible with an anxiolytic-like effect. The CLO-induced anxiolysis was corroborated by increased head-dipping and decreased stretched-attend posture (SAP), two ethologically derived behaviours which are fear/anxiety-motivated. The animal's locomotor activity was not changed by 20nmol CLO microinjection into the AcbSh in EPM. However, neither dose of PHE microinjected into the AcbSh was able to alter either the spatial-temporal or ethological variables representative of fear/anxiety and locomotion. Food intake was not altered by any dose of CLO and PHE microinjected into the AcbSh, but the 20nmol CLO microinjection induced increased locomotor activity in the feeding test, this did not happen with CLO 6 nmol. The data suggests that noradrenergic afferents for the AcbSh may underlie fear/anxiety modulation through á2-adrenoceptor in the AcbSh, while feeding behaviour does not suffer noradrenergic modulation in the AcbSh of free-feeding rats.

Os agonistas dos receptores adrenérgicos 2 e os opioides tem ação analgésica e a aplicação preventiva pela via epidural pode minimizar os efeitos clínicos e comportamentais indesejáveis. Assim, avaliaram-se os efeitos comportamental, clínico e analgésico promovidos pela injeção epidural preventiva de morfina (0,1mg kg-1), xilazina (0,17mg kg-1) ou clonidina (3µg kg-1) durante 24 horas, em 18 equinos submetidos a um modelo incisional de dor inflamatória e avaliados pelos filamentos de von Frey. As alterações comportamentais, de frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura retal e altura de cabeça em relação ao solo foram mínimas e transitórias. A sensibilidade cutânea em pele incisada foi semelhante à sensibilidade da pele íntegra por 24, 8 e 12 horas após a administração epidural preventiva de morfina, xilazina ou clonidina, respectivamente, em equinos submetidos ao modelo incisional de dor inflamatória e avaliados com filamentos de von Frey. Além disso, não ocorreram alterações clínicas ou comportamentais importantes ao longo de 24 horas. Opioids and 2-agonists have analgesic effect and preventive administration by epidural route can minimize undesirable and clinical effects. So, behavioral, clinical and analgesic effects were evaluated for 24 hours after preventive epidural injection of morphine (0,1mg kg-1), xylazine (0,17mg kg-1) or clonidine (3µg kg-1) in 18 horses subjected to incisional model of inflammatory pain evaluated by von Frey filaments. Behavioral changes and changes in heart rate, respiratory rate, rectal temperature and height of head were minimum and transitory. Cutaneous sensivity in injured skin was similar to complete skin for 24, 8 and 12 hours after preventive epidural injection of morphine, xylazine and clonidine, respectively. Moreover, clinical and behavioral changes were not severe along 24 hours.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T19:00:21Z No. of bitstreams: 1 S0103-84782011001000019.pdf: 573930 bytes, checksum: cd10ec3a789a655ad2b73c69c3be5211 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T19:00:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0103-84782011001000019.pdf: 573930 bytes, checksum: cd10ec3a789a655ad2b73c69c3be5211 (MD5) Previous issue date: 2011-10-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:58:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0103-84782011001000019.pdf: 573930 bytes, checksum: cd10ec3a789a655ad2b73c69c3be5211 (MD5) S0103-84782011001000019.pdf.txt: 26690 bytes, checksum: 27006abfb6db500754bbd1d153b20052 (MD5) Previous issue date: 2011-10-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:13:59Z No. of bitstreams: 2 S0103-84782011001000019.pdf: 573930 bytes, checksum: cd10ec3a789a655ad2b73c69c3be5211 (MD5) S0103-84782011001000019.pdf.txt: 26690 bytes, checksum: 27006abfb6db500754bbd1d153b20052 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:13:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0103-84782011001000019.pdf: 573930 bytes, checksum: cd10ec3a789a655ad2b73c69c3be5211 (MD5) S0103-84782011001000019.pdf.txt: 26690 bytes, checksum: 27006abfb6db500754bbd1d153b20052 (MD5) Previous issue date: 2011-10-01 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Os agonistas dos receptores adrenérgicos 2 e os opioides tem ação analgésica e a aplicação preventiva pela via epidural pode minimizar os efeitos clínicos e comportamentais indesejáveis. Assim, avaliaram-se os efeitos comportamental, clínico e analgésico promovidos pela injeção epidural preventiva de morfina (0,1mg kg-1), xilazina (0,17mg kg-1) ou clonidina (3µg kg-1) durante 24 horas, em 18 equinos submetidos a um modelo incisional de dor inflamatória e avaliados pelos filamentos de von Frey. As alterações comportamentais, de frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura retal e altura de cabeça em relação ao solo foram mínimas e transitórias. A sensibilidade cutânea em pele incisada foi semelhante à sensibilidade da pele íntegra por 24, 8 e 12 horas após a administração epidural preventiva de morfina, xilazina ou clonidina, respectivamente, em equinos submetidos ao modelo incisional de dor inflamatória e avaliados com filamentos de von Frey. Além disso, não ocorreram alterações clínicas ou comportamentais importantes ao longo de 24 horas. Opioids and 2-agonists have analgesic effect and preventive administration by epidural route can minimize undesirable and clinical effects. So, behavioral, clinical and analgesic effects were evaluated for 24 hours after preventive epidural injection of morphine (0,1mg kg-1), xylazine (0,17mg kg-1) or clonidine (3µg kg-1) in 18 horses subjected to incisional model of inflammatory pain evaluated by von Frey filaments. Behavioral changes and changes in heart rate, respiratory rate, rectal temperature and height of head were minimum and transitory. Cutaneous sensivity in injured skin was similar to complete skin for 24, 8 and 12 hours after preventive epidural injection of morphine, xylazine and clonidine, respectively. Moreover, clinical and behavioral changes were not severe along 24 hours. Universidade Federal de Uberlândia (UFU) Hospital Veterinário Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento Universidade Estadual Paulista Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária Universidade Estadual Paulista Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária FAPESP: 03/0555-5

This study investigated GH secretion after clonidine (alpha-2 adrenergic agonist) treatmentin pre-pubertal Nelore heifers. Clonidine (10mg/kg, IV, 15 min samples for 4h) was administrated in the same Nelore heifers at eight (n = 4), 12 (n = 5) and 15 (n = 4) months of age. The GH concentration was measured by radioimmunoassay (sensivity = 0.25 ng/mL, CV = 16%). At eight months, clonidine increased GH average concentration, total area of peaks, the total area of GH secretion and increased peak amplitude and reduced time to onset of peak (P < 0.05). At 15 months, the administration of clonidine increased the GH average concentration and at 12 months the increased occurred only in restricted intervals (P O objetivo deste trabalho foi investigar a variação na secreção de GH em resposta ao tratamento com clonidina, agonista alfa-2 adrenérgico, no período pré-púbere de novilhas da raça Nelore, e desta forma obter informações neuroendócrinas envolvidas no processo de maturação sexual destes animais. A administração de clonidina (10 µg/kg, I.V., amostras 15 min por 4h) foi feita nas novilhas aos oito (n =4), 12(n = 5) e 15 meses de idade (n = 4). A concentração de GH foi quantificada por radioimunoensaio (sensibilidade = 0,25 ng/mL, CV = 16%). Aos oito meses, a administração do estimulador alfa-2 adrenérgico aumentou a concentração de GH, área total de picos, área total de secreção de GH e amplitude do maior pico e reduziu o tempo para aparecimento de pico (P < 0,05). A administração de clonidina aumentou a concentração de GH aos 15 meses, e aos 12 meses, em intervalos restritos (P < 0,05). O uso da clonidina estimulou a secreção de GH em novilhas Nelore pré-púberes. Este efeito foi mais evidente nas novilhas aos oito meses, comparado aos 12 e 15 meses de idade.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-07Bitstream added on 2014-06-13T18:31:17Z : No. of bitstreams: 1 batista_eos_me_araca.pdf: 385042 bytes, checksum: a09da05bf31ae74120f8fbc231868087 (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Foi avaliada a variação na concentração de GH em resposta a agonistas ou antagonistas de neurotransmissores durante o período pré-púbere em 10 novilhas da raça Nelore. A administração de um antagonista gabaérgico (picrotoxina, 0,18 mg/kg, I.V., amostras a cada 15 min por 10 h) aumentou a concentração de GH aos 10 meses de idade, mas não aos 14 e 17 meses. Tanto no grupo Picrotoxina, como no Controle a concentração média de GH foi maior aos 10 meses do que aos 17 meses de idade. O grupo picrotoxina apresentou aos 17 meses maior área de concentração de GH que o controle. O grupo picrotoxina apresentou aos 14 meses maior área total de picos que o controle. Aos 10 e 14 meses no grupo Picrotoxina houve maior amplitude de picos do que aos 17 meses. Bloqueando o receptor (D2) dopaminérgico (sulpiride, 0,59 mg/kg, SC, amostras a cada 15 min por 10 h) houve aumentou na concentração de GH aos 8 e 12 meses, mas não aos 16 meses de idade, comparado ao grupo controle. No grupo Sulpiride a concentração média de GH foi maior aos 8 e 12, comparado com os 16 meses de idade. Em relação à área total de secreção, área total de picos, e amplitude máxima de picos de secreção de GH não houve diferença entre os grupos. Aos 8 meses o grupo Sulpiride apresentou menor tempo, porém aos 12 meses o tempo foi maior para o primeiro pico em relação ao controle. O tempo para o primeiro pico foi menor aos 8 e 16 meses que aos 12 meses no grupo Sulpiride. No grupo controle aos 12 meses o tempo para o primeiro pico foi menor que aos 8 e 16 meses. Aos 16 meses o grupo Sulpiride apresentou maior freqüência de picos que o Controle. A aplicação de um estimulador alfa-adrenérgico (clonidina, 10 µg/kg, I.V., amostras a cada 15 min por 4 h) aumentou a concentração média de GH aos 8 e 15 meses em relação ao grupo Controle e em alguns intervalos aos 12 meses... This study evaluated the GH concentration after neurotransmitter agonist or antagonists injection in prepubertal Nelore heifers at different ages. A gabaergic antagonist (picrotoxin, 0.18 mg/kg,I.V., samples every 15 min for 10h) promoted an increase on GH concentration at 10 months of age but not at 14 and 17 mo. In both Picrotoxin and Control groups GH average concentration was higher at 10 mo than at 17 month of age. At 17 mo the picrotoxin group had a larger GH concentration area than control. There was no difference among the groups on the time for the first GH surge, but at 14 mo the Picrotoxin group had a higher total peak area than control. At 10 and 14 mo the Picrotoxin group had an higher peak amplitude than at 17 months. Blocking the D2-dopaminergic receptor (Sulpiride 0.59 mg/kg, SC, samples every 15 min for 10 h) there was an increase on GH secretion at 8 and 12 months, but not at 16 mo of age, compared to control group. Inside Sulpiride group the average GH concentration was higher at 8 and 12 mo than at 16 month of age. For both total area, peaks total area, time for first peak, and peak maximal amplitude there was no difference among groups. The time for the first GH peak was lower for Sulpiride compared to Control group at 8 mo, but at 12 mo the time was higher than in Control. Inside Sulpiride group time was lower at 8 and 16 month compared to 12. In the control group time for the first peak was lower at 12 than 8 and 16 months. At 16 month the Sulpiride group had higher peak frequency than Control. An alpha adrenergic stimulation (Clonidine, 10 µg/kg, IV, samples every 15 min for 4 h) increased mean GH concentration at 8 and 15 months compared to Control group and at some intervals at 12 months. At 8 months Clonidine group had higher total secretion area, total peak area, maximum peak amplitude and lowe time for the first GH secretion peak, compared... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2013-08-12T19:00:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:19:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T15:32:51Z No. of bitstreams: 0 Made available in DSpace on 2014-05-20T15:32:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-01 FUNDAMENTO: A sedação para a realização de cateterismo cardíaco tem sido alvo de preocupação. Benzodiazepínicos, agonistas alfa-2 adrenérgicos e opioides são utilizados para esse fim, entretanto, cada um destes medicamentos possui vantagens e desvantagens. OBJETIVO: Avaliar a eficácia do sufentanil e da clonidina como sedativos em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco, observando o impacto dos mesmos sobre os parâmetros hemodinâmicos e respiratórios, a presença de efeitos colaterais, além da satisfação do paciente e do hemodinamicista com o exame. MÉTODOS: Trata-se de um ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado, que envolveu 60 pacientes que receberam 0,1 µg/kg de sufentanil ou 0,5 µg/kg de clonidina antes da realização do cateterismo cardíaco. O escore de sedação segundo a escala de Ramsay, a necessidade de utilização de midazolam, os efeitos colaterais, os parâmetros hemodinâmicos e respiratórios foram registrados, sendo os dados analisados em 06 diferentes momentos. RESULTADOS: O comportamento da pressão arterial, da frequência cardíaca e da frequência respiratória foi semelhante nos dois grupos, entretanto, no momento 2, os pacientes do grupo sufentanil (Grupo S) apresentaram menor escore de sedação segundo a escala de Ramsay, e a saturação periférica da oxihemoglobina foi menor que o grupo clonidina (Grupo C) no momento 6. Os pacientes do Grupo S apresentaram maior incidência de náusea e vômito pós-operatório que os pacientes do Grupo C. A satisfação dos pacientes foi maior no grupo clonidina. Os hemodinamicistas mostraram-se satisfeitos nos dois grupos. CONCLUSÃO: O sufentanil e a clonidina foram efetivos como sedativos em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco. (Arq Bras Cardiol. 2011; [online].ahead print, PP.0-0) Background: Sedation for heart catheterization has been a cause for concern. Benzodiazepines, alpha-2 adrenergic agonists and opioids are used for this purpose. However, each drug has advantages and disadvantages.Objective: To evaluate the efficacy of sufentanil and clonidine as sedative in patients undergoing heart catheterization, observing their impact on hemodynamic and respiratory parameters, the presence of side effects and satisfaction of the patient and interventional cardiologist with the examination.Methods: This is a prospective, double-blind, randomized and controlled clinical trial involving 60 patients who received 0.1 mu g/kg of sufentanil or 0.5 mu g/kg of clonidine before heart catheterization. The score of sedation according to the Ramsay scale, the need for use of midazolam, side effects and hemodynamic and respiratory parameters were recorded, with the data being analyzed at 06 different moments.Results: The behavior of blood pressure, heart rate and respiratory rate was similar in both groups, but, at moment 2, the patients in the sufentanil group (Group S) had a lower sedation score on the Ramsay scale, and the peripheral oxyhemoglobin saturation was lower than in the clonidine group (Group C) at time 6. Patients in Group S had higher incidence of nausea and vomiting after surgery than patients in Group C. Patient satisfaction was higher in the clonidine group. The interventional cardiologists were satisfied in both groups.Conclusion: Sufentanil and clonidine were effective as sedative in patients undergoing heart catheterization. (Arq Bras Cardiol 2011;96(3):219-226) FUNDAMENTO: La sedación para la realización de cateterismo cardíaco ha sido blanco de preocupación. Benzodiazepínicos, agonistas alfa-2 adrenérgicos y opioides son utilizados para ese fin, entre tanto, cada uno de estos medicamentos posee ventajas y desventajas. OBJETIVO: Evaluar la eficacia del sufentanil y de la clonidina como sedativos en pacientes sometidos a cateterismo cardíaco, observando el impacto de los mismos sobre los parámetros hemodinámicos y respiratorios, la presencia de efectos colaterales, además de la satisfacción del paciente y del hemodinamista con el examen. MÉTODOS: Se trata de un ensayo clínico prospectivo, doble ciego, randomizado y controlado, que incluyó 60 pacientes que recibieron 0,1 µg/kg de sufentanil o 0,5 µg/kg de clonidina antes de la realización del cateterismo cardíaco. El escore de sedación según la escala de Ramsay, la necesidad de utilización de midazolam, los efectos colaterales, los parámetros hemodinámicos y respiratorios fueron registrados, siendo los datos analizados en 6 diferentes momentos. RESULTADOS: El comportamiento de la presión arterial, de la frecuencia cardíaca y de la frecuencia respiratoria fue semejante en los dos grupos, entre tanto, en el momento 2, los pacientes del grupo sufentanil (Grupo S) presentaron menor escore de sedación según la escala de Ramsay, y la saturación periférica de la oxihemoglobina fue menor que el grupo clonidina (Grupo C) en el momento 6. Los pacientes del Grupo S presentaron mayor incidencia de náusea y vomito post operatorio que los pacientes del Grupo C. La satisfacción de los pacientes fue mayor en el grupo clonidina. Los hemodinamistas se mostraron satisfechos en los dos grupos. CONCLUSIÓN: El sufentanil y la clonidina fueron efectivos como sedativos en pacientes sometidos a cateterismo cardíaco. Hosp Santa Izabel, Salvador, BA, Brazil Univ Estadual Paulista UNESP, Fac Med Botucatu, São Paulo, Brazil Univ Estadual Paulista UNESP, Fac Med Botucatu, São Paulo, Brazil

Morbid obesity is very frequent nowadays. The morbidly obese patient presents important anatomical and physiological changes, and comorbidities of great clinical significance, particularly cardiovascular, respiratory and metabolic demands of the physician anesthesiologist must be aware of these peculiarities, so you can make a safe approach, considering that the surgical procedures have been increasingly appearing in this group of individuals. The objective of this clinical, prospective and not randomized, was to evaluate the effects of administration of the α2-adrenergic agonist clonidine as an adjunct to drug standardized anesthetic technique for obesity surgery in 36 patients who belonged to the group of morbid obesity at the university hospital . Were divided into two groups: the first group of 25 patients received clonidine administered by continuous infusion at a dose of 2 mcg / kg ideal body weight, which started ten minutes before induction of anesthesia and then maintained at a dose from 0,4 to 0,7 mcg / kg / h of ideal weight, having been discontinued in the early closure of the aponeurosis and the second group of 11 patients did not receive the infusion of the agonist, however the rest of the anesthetic technique was equal. The main variables evaluated were systolic and diastolic blood pressure, heart rate, bispectral index (BIS), the expired concentration of sevoflurane, pain sensation, the mini-mental state examination (MMSE) and levels glucose. With regard to demographics, there was no difference between the two groups. With respect to hemodynamic parameters, an increase of systolic and diastolic blood pressure at the time of surgical incision in the control group (P

O adequado tratamento da dor pós-operatória tem sido de fundamentalimportância nos cuidados com o paciente cirúrgico. Em crianças, as limitações para esse tratamento são muitas, inclusive pela dificuldade em se avaliar a intensidade da dor. Entre as técnicas de analgesia direcionadas para esse grupo de pacientes, a anestesia peridural caudal se destaca pelos bons resultados e favorável relação risco- benefício. Muitos anestésicos locais e drogas adjuvantes vêm sendo investigados para uso nessa técnica, visando melhorar a qualidade daanalgesia e reduzir os efeitos adversos. O objetivo principal do presente trabalho foi investigar a eficácia da associação de morfina e clonidina à bupivacaína administrada por via peridural caudal. Secundariamente, avaliou-se o comportamento do bispectral index (BIS) em crianças submetidas a anestesia geral com isoflurano, combinada com anestesia peridural caudal. Neste estudo prospectivo, randomizado e duplamente encoberto, foram incluídos 80 pacientes de um a 10 anos de idade, de ambos os sexos, submetidos a cirurgias urológicas ou genitais. Eles foram divididos, aleatoriamente, em quatro grupos, nos quais foi administrado 1,0 mL/kg de quatro diferentes soluções por via peridural caudal: bupivacaína 0,166% com adrenalina (grupo B), bupivacaína 0,166% com adrenalina associada a 20 µg/kg de morfina (grupo BM), bupivacaína 0,166% com adrenalina associada a 1 µg/kg de clonidina (grupo BC) e bupivacaína 0,166% com adrenalina associada a 20 µg/kg de morfina e 1 µg/kg de clonidina (grupo BMC). No transoperatório foram analisados frequência cardíaca (FC), pressãoarterial média (PAM), BIS, fração expirada de isoflurano e uso de fentanil. No pósoperatório foram investigados intensidade da dor, consumo de analgésicos e incidência de efeitos adversos. Para avaliação da dor, utilizou-se a escala comportamental FLACC (Face, Legs, Activity, Cry and Consolability) e a escala de faces Wong-Backer. No transoperatório não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos em relação a FC, PAM e BIS e concentração média expirada de isoflurano. Apenas três pacientes utilizaram fentanil endovenoso durante a anestesia, não havendo diferença estatística entre os grupos. Osescores de dor e o tempo de duração da analgesia foram semelhantes entre os grupos. Pacientes que utilizaram morfina por via caudal (grupos BM e BMC) mais raramente necessitaram usar analgésicos no pós- operatório (p=0,024), porém apresentaram maior incidência de náusea e vômitos (p=0,025). O BIS correlacionou-se melhor com a concentração expirada de isoflurano do que com os dados hemodinâmicos e apresentou grande variabilidade individual, com valores mais elevados em crianças mais novas. Concluindo, não se verificou benefício em se adicionar morfina, clonidina ou ambas, nas doses testadas, àbupivacaína 0,166% na anestesia peridural caudal visando à analgesia pósoperatória em cirurgias urogenitais pediátricas. Em crianças, principalmente as mais novas, o uso do BIS pode ser limitado devido à variabilidade e aos limites imprecisos. The adequate control of postoperative pain is very important for the children care. It is very difficult to access and classify the severity of pain in this group of patients. Among the analgesia techniques available, caudal epidural anesthesia is a good choice providing a favorable risk-benefit relation. Several local anesthetics and adjuvants drugs have been studied to improve analgesia quality and reduce side effects. The aim of this study was to investigate the efficacy of the association of morphine and clonidine to bupivacaine in caudal epidural block. We alsoevaluated the behavior of the biespectral index (BIS) in children undergoing general anesthesia with isoflurane combined with caudal anesthesia. On this prospective, randomized and double-blind study, eighty pediatric patients of both genders, ranging from one to ten years- old, were submitted to genital or urinary surgery by inhalation anesthesia combined with caudal epidural block. The patients were separated into four groups that received 1 ml/Kg of four different solutions in the caudal epidural space: 0.166% bupivacaine with epinephrine (B group); 0.166% bupivacaine with epinephrine plus morphine 20 ìg/Kg (BM group);0.166% bupivacaine with epinephrine plus clonidine 1 ìg/Kg (BC group) and, 0.166% bupivacaine with epinephrine plus morphine 20 ìg/Kg and clonidine 1 ìg/Kg (BMC group). The following parameters were evaluated during the surgery: heart rate (HR), mean blood pressure (MBP), BIS and isoflurane expired fraction. During the postoperative period the intensity of pain, the use of analgesic drugs and the incidence of side effects were evaluated. The behavioral FLACC scale (face/legs/activity/cry and consol ability) and the face scale by Wong-Backer were used to evaluate the pain. During the surgery there was no statistically significant difference between the groups regarding HR, MBP, BIS and expired fraction ofisoflurane. Only three patients received intravenous fentanyl during anesthesia that was not statistically different. The pain scores and duration of analgesia were similar between groups. Patients who used caudal morphine (BM and BMC) more rarely needed to use analgesics postoperatively (p = 0.024), but a higher incidence of nausea and vomiting (p = 0.025). The BIS correlated better with the expiredconcentration of isoflurane than with hemodynamic data and presented great individual variability, with higher values in younger children. In conclusion, caudal epidural block with morphine, clonidine or both did not provide any additional effect on analgesia obtained with 0.166% bupivacaine after pediatric genitourinary surgery. In children, the use of BIS seems to be limited due to the variability and imprecise limits.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:58:37Z No. of bitstreams: 1 Alessandro Rodrigues do Nascimento Final.pdf: 855907 bytes, checksum: 090cf11a9286a3b7fda734d0aa96817c (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alessandro Rodrigues do Nascimento Final.pdf: 855907 bytes, checksum: 090cf11a9286a3b7fda734d0aa96817c (MD5) Previous issue date: 2009-08-24 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Essential hypertension (EH) is characterized by chronic increases in peripheral vascular resistance, mainly resulting from functional and structural alterations of the microcirculation. Moreover, a reduction of arteriolar and capillary density (microvascular rarefaction) is involved in the increase of arterial pressure in EH. In addition, central sympathetic overactivity is involved in the pathophysiology of functional and structural alterations of the cardiovascular system in EH. In the present work, we investigated the effects of a long-term treatment (28 days) with centrally-acting antihypertensive drugs on functional and/or structural capillary rarefaction in the skin, skeletal muscle and heart of adult spontaneously hypertensive rats (SHR), a classical experimental model of EH. We also investigated the effects of the treatments on left ventricular mass in SHR. Wistar Kyoto rats were used as normotensive controls. We used equipotent anihypertensive doses of clonidine (0.1 mg/kg/day), rilmenidine (1 mg/kg/day) and moxonidine (10 mg/kg/day). Functional capillary density was evaluated using epi-illuminated fluorescence video-microscopy while structural capillary density was studied using a histochemical tracer of capillaries. Our results showed that there was an increase in the number of spontaneously perfused capillaries (functional density) in the skin and skeletal muscle of SHR in all treatment groups, when compared to the non-treated SHR group. Moreover, there was a reversion of structural capillary rarefaction in the skeletal muscle with all drug treatments. On the other hand, there was no reversion of structural capillary rarefaction of the left ventricle in any experimental group. Finally, left ventricular hypertrophy was partially reversed in the group of SHR treated with rilmenidine. In conclusion, our results showed that besides arterial pressure reduction, long-term treatment with centrally-acting antihypertensive drugs induces a reversal of microcirculatory alterations in SHR and rilmenidine favors the regression of left ventricular hypertrophy. The results also suggest that the modulation of central sympathetic overactivity induces beneficial effects on the microcirculation in the hypertensive disease. A hipertensão arterial sistêmica (HAS) caracteriza-se pelo aumento crônico da resistência vascular periférica, determinado essencialmente na microcirculação, que resulta de alterações vasculares funcionais e estruturais. Além disso, a redução da densidade arteriolar e capilar (rarefação da microcirculação) contribui para a elevação da pressão arterial na HAS. Nesse contexto, sabe-se que a hiperatividade do sistema nervoso simpático central está envolvida na fisiopatologia das alterações tanto funcionais quanto estruturais da HAS. No presente trabalho, investigamos os efeitos do tratamento crônico (28 dias) com anti-hipertensivos de ação central sobre a rarefação capilar funcional e/ou estrutural na pele, músculo esquelético e miocárdio de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) adultos, modelo clássico de hipertensão arterial primária. Os ratos Wistar Kyoto (WKY) foram utilizados como controles normotensos. Foram utilizadas doses equipotentes de clonidina (0,1 mg/kg/dia), rilmenidina (1 mg/kg/dia) e moxonidina (10 mg/kg/dia), com relação ao efeito anti-hipertensivo. Também foram estudados os efeitos dos tratamentos sobre a massa ventricular esquerda. Para avaliação da densidade capilar funcional utilizamos microscopia por epi-iluminação e fluorescência e para avaliação da densidade capilar estrutural técnicas de marcação histoquímica dos capilares. Os resultados mostraram que houve aumento do número de capilares espontaneamente perfundidos (densidade funcional) na pele e no músculo esquelético de SHR tratados com todos os fármacos, com relação ao grupo SHR não tratado. Além disso, foi observada reversão da rarefação capilar estrutural no músculo esquelético de SHR com todas as drogas utilizadas. Por outro lado, não houve reversão da rarefação capilar estrutural no ventrículo esquerdo em nenhum grupo experimental. Finalmente, a hipertrofia do ventrículo esquerdo foi parcialmente revertida em SHR tratados com rilmenidina. Em conclusão, nossos resultados demonstraram que, além da redução da pressão arterial, a utilização de agentes anti-hipertensivos de ação central resulta na reversão de alterações microcirculatórias de ratos espontaneamente hipertensos e o uso de rilmenidina favorece a regressão da hipertrofia cardíaca. Os resultados também sugerem que a inibição da hiperatividade simpática central induz efeitos benéficos na microcirculação na hipertensão arterial.

P. 694-703,Nov-Dec. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-11-03T10:11:43Z No. of bitstreams: 1 v59n6a05.pdf: 54378 bytes, checksum: 75d40377dfe00908de1cfc5162cccd1c (MD5) Made available in DSpace on 2011-11-03T10:11:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 v59n6a05.pdf: 54378 bytes, checksum: 75d40377dfe00908de1cfc5162cccd1c (MD5) Previous issue date: 2009 JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Avaliar a sedação, a pressão intraocular e as alterações hemodinâmicas com o uso de doses baixas de clonidina, 100 µg e 200 µg por via oral, como medicação pré-anestésica para operações de catarata em regime ambulatorial. MÉTODO: O trabalho foi realizado pela Universidade Federal de São Paulo, sendo um estudo clínico aleatório e duplamente encoberto em 60 pacientes, de ambos os sexos, estado físico ASA 1 e 2, com idade mínima de 18 anos e máxima de 80 anos. Os pacientes foram divididos em três grupos: placebo, clonidina 100 µg e 200 µg. As medidas de pressão intraocular, frequência cardíaca e pressão arterial, além da avaliação de sedação, foram feitas antes e após 90 minutos da administração da clonidina. Os níveis de sedação foram classificados de acordo com a escala de sedação de Ramsay. RESULTADOS: Pacientes que receberam placebo e 100 µg de clonidina não apresentaram redução da frequência cardíaca com diferença estatística significativa, enquanto os que receberam 200 µg de clonidina, sim. Os que receberam clonidina na dose de 200 µg apresentaram redução na pressão arterial sistólica e diastólica (p < 0,05). Um paciente que utilizou 200 µg de clonidina desenvolveu hipotensão arterial grave com pressão sistólica < 80 mmHg. Os pacientes tratados com clonidina apresentaram redução da pressão intraocular (p < 0,05). Quanto à sedação, 90 minutos após a administração de placebo e clonidina 100 µg e 200 µg por via oral, 25%, 60% e 80% dos pacientes encontravam-se, respectivamente, em Ramsay 3 ou 4. CONCLUSÕES: A dose de 100 µg de clonidina pode ser indicada como medicação pré-anestésica para facectomia, possuindo efeito na sedação, diminuição da pressão intraocular e ausência de efeitos adversos na pressão arterial sistêmica e frequência cardíaca. Campinas

FUNDAMENTO: A sedação durante a cineangiocoronariografia tem sido pouco estudada e saber qual é a melhor droga para sedar esses pacientes é um questionamento importante. OBJETIVO: Avaliar a qualidade da sedação e os efeitos sobre a freqüência cardíaca (FC) e a pressão arterial (PA) do midazolam e do diazepam, associados ou não a clonidina, em pacientes com suspeita de doença coronariana. MÉTODOS: Foi desenvolvido ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado, com 160 pacientes divididos em cinco grupos de 32 pacientes cada, de acordo com o fármaco utilizado: grupo C (clonidina 0,5 µg/kg); grupo M (midazolam 40 µg/kg); grupo MC (associação de midazolam 40 µg/kg e clonidina 0,5 µg/kg); grupo D (diazepam 40 µg.kg); e grupo DC (associação de diazepam 40 µg/kg e clonidina 0,5 µg/kg). A sedação foi avaliada com base na escala de Ramsay e no consumo de meperidina 0,04 mg.kg-1. A PA invasiva, a FC e o escore de sedação foram analisados a cada cinco minutos em quatro diferentes momentos. RESULTADOS: Os pacientes que utilizaram midazolam apresentaram maiores escores de sedação e variação da FC e da PA (p < 0,05). Os que utilizaram diazepam ou clonidina tiveram menores escores de sedação e mais satisfatórios para a realização do exame e apresentaram menor variação da PA e da FC (p > 0,05). CONCLUSÃO: O midazolam foi associado a maior efeito sedativo e cardiovascular enquanto o diazepam causou menor efeito sedativo e cardiovascular. A clonidina e o diazepam tiveram efeitos semelhantes na PA, na FC e na sedação. BACKGROUND: Sedation during coronary angiography has been rarely studied, and it is important to know which drug is the best to sedate these patients. OBJECTIVE: To evaluate the quality of sedation and the effects of midazolam and diazepam alone or combined with clonidine on the heart rate (HR) and blood pressure (BP) of patients with suspected coronary artery disease. METHODS: This is a controlled, randomized, double-blind, prospective clinical study of 160 patients divided into five groups of 32 patients each, according to the drug used: group C (clonidine 0.5 µg/kg); group M (midazolam 40 µg/kg); group MC (combination of midazolam 40 µg/kg and clonidine 0.5 µg/kg); group D (diazepam 40 µg/kg); and group DC (combination of diazepam 40 µg/kg and clonidine 0.5 µg/kg). Sedation was evaluated based on the Ramsay scale and on the use of meperidine 0.04 mg.kg-1. Invasive BP monitoring, HR and the sedation score were analyzed every five minutes at four different time points. RESULTS: Patients who received midazolam presented higher sedation scores as well as HR and BP variation (p < 0.05). Those who received diazepam or clonidine had lower sedation scores, which were more satisfactory for the performance of the procedure, and presented a lower BP and HR variation (p > 0.05). CONCLUSION: Midazolam was associated with a greater sedative and cardiovascular effect, whereas for diazepam these effects were less intense. Clonidine and diazepam had similar effects on BP, HR and sedation.

FUNDAMENTO: A sedação durante a cineangiocoronariografia tem sido pouco estudada e saber qual é a melhor droga para sedar esses pacientes é um questionamento importante. OBJETIVO: Avaliar a qualidade da sedação e os efeitos sobre a freqüência cardíaca (FC) e a pressão arterial (PA) do midazolam e do diazepam, associados ou não a clonidina, em pacientes com suspeita de doença coronariana. MÉTODOS: Foi desenvolvido ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado, com 160 pacientes divididos em cinco grupos de 32 pacientes cada, de acordo com o fármaco utilizado: grupo C (clonidina 0,5 µg/kg); grupo M (midazolam 40 µg/kg); grupo MC (associação de midazolam 40 µg/kg e clonidina 0,5 µg/kg); grupo D (diazepam 40 µg.kg); e grupo DC (associação de diazepam 40 µg/kg e clonidina 0,5 µg/kg). A sedação foi avaliada com base na escala de Ramsay e no consumo de meperidina 0,04 mg.kg-1. A PA invasiva, a FC e o escore de sedação foram analisados a cada cinco minutos em quatro diferentes momentos. RESULTADOS: Os pacientes que utilizaram midazolam apresentaram maiores escores de sedação e variação da FC e da PA (p < 0,05). Os que utilizaram diazepam ou clonidina tiveram menores escores de sedação e mais satisfatórios para a realização do exame e apresentaram menor variação da PA e da FC (p > 0,05). CONCLUSÃO: O midazolam foi associado a maior efeito sedativo e cardiovascular enquanto o diazepam causou menor efeito sedativo e cardiovascular. A clonidina e o diazepam tiveram efeitos semelhantes na PA, na FC e na sedação.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome de abstinência tem alta prevalência em nosso meio e, além do desconforto, prolonga o tempo de internação. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da adição de clonidina por via oral, à infusão contínua de morfina e midazolam na sedação de crianças submetidas à ventilação mecânica. MÉTODO: Foi realizado um estudo aleatório, duplamente encoberto e placebo controlado na UTI Pediátrica do Hospital Geral de Caxias do Sul, no período de maio de 2005 a agosto de 2006. Foram Incluídas crianças com idade entre 1 e 36 meses, submetidas à ventilação mecânica por mais de 12 horas, que utilizaram morfina e midazolam em infusão contínua. Foram divididas em dois grupos: clonidina (5 µg/kg) e placebo, associados à infusão de morfina e midazolam. As doses dos sedativos em infusão contínua foram definidas pelos médicos assistentes. Diariamente foram registradas as doses de sedativos administradas nas 24 horas, assim como as doses intermitentes e aplicado o escore de Finnegan para definir e quantificar abstinência. Os grupos foram comparados quanto às doses de sedativos administradas, tempo de uso de infusão contínua, presença e duração da abstinência. RESULTADOS: Foram incluídas 69 crianças (31 no grupo clonidina e 38 no placebo). Os grupos foram semelhantes nas características gerais (peso, idade, sexo, indicação de ventilação mecânica). Ambos os grupos utilizaram altas doses cumulativas de sedativos, tanto em infusão contínua quanto intermitente. Completaram o estudo 59 pacientes, 25 no grupo clonidina e 34 no placebo. Em ambos os grupos a prevalência da abstinência foi semelhante (72% e 75%, respectivamente), sem diferença na sua duração e no tempo de ventilação mecânica. CONCLUSÕES: Em crianças submetidas à ventilação mecânica que utilizaram altas doses de opióides e diazepínicos, a adição de clonidina não promoveu redução nas doses diárias ou cumulativas de sedativos, não influiu na prevalência ou na evolução da abstinência.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome de abstinência tem alta prevalência em nosso meio e, além do desconforto, prolonga o tempo de internação. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da adição de clonidina por via oral, à infusão contínua de morfina e midazolam na sedação de crianças submetidas à ventilação mecânica. MÉTODO: Foi realizado um estudo aleatório, duplamente encoberto e placebo controlado na UTI Pediátrica do Hospital Geral de Caxias do Sul, no período de maio de 2005 a agosto de 2006. Foram Incluídas crianças com idade entre 1 e 36 meses, submetidas à ventilação mecânica por mais de 12 horas, que utilizaram morfina e midazolam em infusão contínua. Foram divididas em dois grupos: clonidina (5 µg/kg) e placebo, associados à infusão de morfina e midazolam. As doses dos sedativos em infusão contínua foram definidas pelos médicos assistentes. Diariamente foram registradas as doses de sedativos administradas nas 24 horas, assim como as doses intermitentes e aplicado o escore de Finnegan para definir e quantificar abstinência. Os grupos foram comparados quanto às doses de sedativos administradas, tempo de uso de infusão contínua, presença e duração da abstinência. RESULTADOS: Foram incluídas 69 crianças (31 no grupo clonidina e 38 no placebo). Os grupos foram semelhantes nas características gerais (peso, idade, sexo, indicação de ventilação mecânica). Ambos os grupos utilizaram altas doses cumulativas de sedativos, tanto em infusão contínua quanto intermitente. Completaram o estudo 59 pacientes, 25 no grupo clonidina e 34 no placebo. Em ambos os grupos a prevalência da abstinência foi semelhante (72% e 75%, respectivamente), sem diferença na sua duração e no tempo de ventilação mecânica. CONCLUSÕES: Em crianças submetidas à ventilação mecânica que utilizaram altas doses de opióides e diazepínicos, a adição de clonidina não promoveu redução nas doses diárias ou cumulativas de sedativos, não influiu na prevalência ou na evolução da abstinência. BACKGROUND AND OBJECTIVES: In our country, the abstinence syndrome has high prevalence and besides the distress prolongs the length of hospital stay. The aim of this study was to evaluate the influence of associating oral clonidine to the intravenous morphine plus midazolam continuous infusion in children submitted to mechanical ventilation. METHODS: Randomized, double blind, placebo controlled study, conducted in the PICU at the Hospital Geral of Caxias do Sul. All children (1-36 months) submitted to mechanical ventilation over 12 hours (May-2005/August-2006), which had used intravenous morphine and midazolam continuous infusion were included. They were randomized to received clonidine (5 µg/kg) or placebo associated to the sedative continuous infusion. The infusion sedative doses were at the discretion of the assistant physician. The administered doses in the previous 24 hours and the doses of intermittent sedation were daily collected. The abstinence syndrome was defined based on Finnegan Score. The groups were compared regarding the cumulative doses of sedatives, length of use of sedative continuous infusion, presence and duration of the abstinence. RESULTS: Were included 69 patients (31 in the clonidine group and 38 in the placebo group). The two groups were similar regarding the general characteristics (weight, age, gender, indication of mechanical ventilation). The midazolam and morphine doses (cumulative and intermittent doses) were not different in both groups. Completed the study 59 patients, 25 in clonidine group and 34 in placebo group. The prevalence of the abstinence was similar (72% and 75%, respectively), without difference in the recovery time neither related to the length of mechanical ventilation. CONCLUSIONS: In children submitted to mechanical ventilation using high dose of opioids and diazepinic infusion the addiction of clonidine did not decrease the daily doses neither the cumulative doses and nevertheless reduced the prevalence and the evolution of abstinence syndrome.

O cloridrato de clonidina é um agonista alfa 2-adrenérgico que reduz a pressão sanguínea e retarda a estimulação cardíaca simpaticomimética. Este fármaco é uma substância de baixo índice terapêutico que possui alta potência, sendo utilizado em baixas concentrações. Pode ser preparado em Farmácias Magistrais, seguindo - se rigorosos critérios de Boas Práticas de Manipulação estipulados pela ANVISA. Esse controle surgiu em função de diversos acidentes possivelmente associados ao uso de cloridrato de clonidina manipulado. Existem poucos métodos de quantificação deste fármaco reportados na literatura além de que o mesmo possui uma fraca absorção na região do ultravioleta. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método para quantificação de cloridrato de clonidina por espectrofotometria no visível, utilizando uma formação de complexo íon-par. Além disso, avaliar a influência do processo de mistura de pós, utilizados em escala magistral e da proporção fármaco excipiente no teor das cápsulas de cloridrato de clonidina. Inicialmente, foi desenvolvido e validado um método espectrofotométrico, através da complexação do fármaco com o verde de bromocresol, para a determinação do mesmo em matéria-prima e cápsulas na região do visível (400 700nm). Avaliaram-se as condições ideais (efeito do pH da solução tampão, concentração do corante e o solvente utilizado) para que ocorresse uma rápida formação quantitativa do complexo íon par com máxima estabilidade e sensibilidade. O complexo obtido possui absorvância máxima no comprimento de onda de 412nm. As melhores condições encontradas foram as seguintes: pH da fase aquosa (pH= 3), volume da solução corante a 0,02% (07 mL) e o solvente orgânico escolhido foi o clorofórmio por seu baixo custo e excelente seletividade. O complexo se mostrou estável por até 96 horas na ausência da luz e a temperatura ambiente. O método foi estatisticamente validado, o coeficiente de correlação(r²) obtido foi de 0,9992, numa faixa de linearidade de 1,25 - 12,5μg/mL. A exatidão e a precisão também foram evidenciadas. Portanto, o método desenvolvido mostrou-se sensível, simples, prático e econômico. Em seguida, avaliou-se o processo de mistura em escala magistral utilizando uma ferramenta estatística de planejamento fatorial, com o intuito de verificar a qualidade das cápsulas obtidas em Farmácia Magistral. Foram produzidas 60 cápsulas de cada lote, seguindo o modelo experimental 2³, onde foram estabelecidas as seguintes variáveis de entrada: processo de mistura (diluição geométrica e misturador Mixer Plus®), tamanho do invólucro gelatinoso (n° 03 e 02) e concentração do fármaco (0,1 e 0,2mg). A variável resposta para o planejamento foi o teor do fármaco nas cápsulas. Além disso, foram verificados outros parâmetros de qualidade, como: o peso médio e uniformidade de conteúdo. As cápsulas obtidas encontram-se dentro dos limites especificados pelos compêndios oficiais. Por isso, os resultados sinalizam que apesar do processo de obtenção de cápsulas ser crítico é possível obter produtos com qualidade e segurança comprovada

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome de abstinência tem alta prevalência em nosso meio e, além do desconforto, prolonga o tempo de internação. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da adição de clonidina por via oral, à infusão contínua de morfina e midazolam na sedação de crianças submetidas à ventilação mecânica. MÉTODO: Foi realizado um estudo aleatório, duplamente encoberto e placebo controlado na UTI Pediátrica do Hospital Geral de Caxias do Sul, no período de maio de 2005 a agosto de 2006. Foram Incluídas crianças com idade entre 1 e 36 meses, submetidas à ventilação mecânica por mais de 12 horas, que utilizaram morfina e midazolam em infusão contínua. Foram divididas em dois grupos: clonidina (5 μg/kg) e placebo, associados à infusão de morfina e midazolam.As doses dos sedativos em infusão contínua foram definidas pelos médicos 2007assistentes. Diariamente foram registradas as doses de sedativos administradas nas 24 horas, assim como as doses intermitentes e aplicado o escore de Finnegan para definir e quantificar abstinência. Os grupos foram comparados quanto às doses de sedativos administradas, tempo de uso de infusão contínua, presença e duração da abstinência. RESULTADOS: Foram incluídas 69 crianças (31 no grupo clonidina e 38 no placebo). Os grupos foram semelhantes nas características gerais (peso, idade, sexo, indicação de ventilação mecânica). Ambos os grupos utilizaram altas doses cumulativas de sedativos, tanto em infusão contínua quanto intermitente. Completaram o estudo 59 pacientes, 25 no grupo clonidina e 34 no placebo. Em ambos os grupos a prevalência da abstinência foi semelhante (72% e 75%, respectivamente), sem diferença na sua duração e no tempo de ventilação mecânica. CONCLUSÕES: Em crianças submetidas à ventilação mecânica que utilizaram altas doses de opióides e diazepínicos, a adição de clonidina não promoveu redução nas doses diárias ou cumulativas de sedativos, não influiu na prevalência ou na evolução da abstinência. BACKGROUND AND OBJECTIVES: In our country, the abstinence syndrome has high prevalence and besides the distress prolongs the length of hospital stay. The aim of this study was to evaluate the influence of associating oral clonidine to the intravenous morphine plus midazolam continuous infusion in children submitted to mechanical ventilation. METHODS: Randomized, double blind, placebo controlled study, conducted in the PICU at the Hospital Geral of Caxias do Sul. All children (1-36 months) submitted to mechanical ventilation over 12 hours (May-2005/August-2006), which had used intravenous morphine and midazolam continuous infusion were included. They were randomized to received clonidine (5 μg/kg) or placebo associated to the sedative continuous infusion. The infusion sedative doses were at the discretion of the assistant physician. The administered doses in the previous 24 hours and the doses of intermittent sedation were daily collected. The abstinence syndrome was defined based on Finnegan Score. The groups were compared regarding the cumulative doses of sedatives, length of use of sedative continuous infusion, presence and duration of the abstinence. RESULTS: Were included 69 patients (31 in the clonidine group and 38 in the placebo group). The two groups were similar regarding the general characteristics (weight, age, gender, indication of mechanical ventilation). The midazolam and morphine doses (cumulative and intermittent doses) were not different in both groups. Completed the study 59 patients, 25 in clonidine group and 34 in placebo group. The prevalence of the abstinence was similar (72% and 75%, respectively), without difference in the recovery time neither related to the length of mechanical ventilation. CONCLUSIONS: In children submitted to mechanical ventilation using high dose of opioids and diazepinic infusion the addiction of clonidine did not decrease the daily doses neither the cumulative doses and nevertheless reduced the prevalence and the evolution of abstinence syndrome.

Objetivos: Avaliar a influência da adição de clonidina a sedação e analgesia com morfina e midazolan em infusão contínua em crianças submetidas à ventilação mecânica. Métodos: Estudo randomizado, duplo cego e placebo controlado, realizado na UTI Pediátrica do Hospital Geral de Caxias do Sul. Incluídas crianças submetidas à ventilação mecânica que utilizaram morfina e midazolan em infusão contínua. Foram randomizados a receber clonidina (5 μg/kg/cada 8 horas) ou placebo associados a infusão dos sedativos. Diariamente eram anotadas as doses infundidas nas 24 horas, assim como as doses de sedação intermitente e aplicado o escore de Finnegan para definir e quantificar abstinência. Os grupos foram comparados quanto a doses de sedativos administradas, tempo de uso de infusão contínua, presença e duração da abstinência.Resultados: Foram incluídas 69 crianças (31 no grupo clonidina e 38 no placebo). Completaram o estudo 59 pacientes, 25 no grupo clonidina e 34 no placebo. Os grupos foram semelhantes nas características gerais (peso, idade, sexo, indicação de ventilação mecânica). Não houve diferença nas doses de sedativos utilizadas, tanto em infusão contínua quanto intermitente. A prevalência da abstinência foi semelhante (72 e 75%, respectivamente), da mesma forma que sua duração, além de não haver diferença no tempo de ventilação mecânica. Conclusão: Neste estudo, a adição de clonidina ao esquema de sedação não influiu nas doses diárias e cumulativas de sedativos utilizados e também não alterou a prevalência ou a evolução da abstinência. Atribuímos à ausência de eficácia ao elevado grau de sedação utilizado neste serviço para crianças em ventilação mecânica. Objective: To evaluate the sedative effect of associating clonidine to the morphine plus midazolan intravenous infusion in children submitted to mechanical ventilation Methods: Randomized, double blind, placebo controlled, carried through clinical assay in the PICU of the Hospital Geral of Caxias do Sul. It has been enclosed children submitted to mechanical ventilation, which had used morphine and midazolan in continuous infusion. It’s had been randomized to received clonidine (5μg/kg/8/8h) and placebo associated to infusion of sedative. Daily it’s written the administered doses in the 24 hours, beyond the doses of intermittent sedation and the Finnegan Score applied to define and to quantify the withdrawal. The groups had been compared to managed doses of sedatives, time of use of continuous infusion, presence and duration of the abstinence. Results: 69 patients had been enclosed to project (31 in clonidine group and 38 in the placebo group). The two groups had been similar in general characteristics (weight, age, gender, indication of mechanical ventilation). It did not have difference in the midazolan and morphine doses used between the groups, in the necessity of extra sedation as well. 59 patients had completed the study, 25 in clonidine group and 34 in placebo group. The prevalence of the abstinence was similar (72% and 75%, respectively), in the same way that its duration. It hasn’t been any difference in the mechanical ventilation time also. Conclusion: The clonidine did not show effectiveness in the evolution of the abstinence in this study, probably for objectives of sedation used in this service.