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Ultrasound-assisted cinnamaldehyde nanoemulsions (CNN) emerge as an energetically viable and potentially promising alternative for the controlled delivery of this bioactive organic compound. This context, the main objective of the study was to optimize the operational variables of the ultrasound-assisted production process of CNN in order to evaluate the effect of operational elements on the kinetic stability, bioactive composition and antibacterial activity of the obtained CNN. Response surface methodology (RSM) via rotational central composite design was used for fitting, when possible, second-order polynomial models. The sonication time (TS) and the amplitude of ultrasonic power (AP) were the studied factors, while the response variables corresponded to the hydrodynamic diameter (DH), the polydispersity index (PDI), the zeta potential (ZP), the turbidity (T) and the total phenolic composition (TCP), respectively. The in-vitro antibacterial activity of the obtained systems was carried out by means of the analytical methodology of diffusion on agar-well. The results showed that regardless of the TS used in the process, the lowest values for the DH and T of the nanoemulsions were obtained under conditions of low amplitude of ultrasonic power. The PDI values revealed that the NNC were monodisperse, with preserved TCP contents during the obtaining process and considerable antibacterial activity. Therefore, it was possible, by means of MSR, to propose the ideal operational conditions during the preparation and thus obtain NNC with physicochemical characteristics that reinforce their high kinetic stability and maintenance of bioactive and antimicrobial composition during processing. Las nanoemulsiones de cinamaldehído (CNN) asistidas por ultrasonidos surgen como una alternativa energéticamente viable y potencialmente prometedora para la administración controlada de este compuesto orgánico bioactivo. Teniendo en cuenta lo anterior, el objetivo principal del estudio fue optimizar las variables operativas del proceso de producción de CNN asistida por ultrasonidos para evaluar el efecto de los elementos operativos sobre la estabilidad cinética, la composición bioactiva y la actividad antibacteriana de la CNN obtenida. Se utilizó la metodología de la superficie de respuesta (RSM), empleando un diseño compuesto central rotativo para ensamblar, cuando fuera posible, modelos polinómicos de segundo orden. El tiempo de sonicación (TS) y la amplitud de la potencia ultrasónica (AP) fueron los factores estudiados, mientras que las variables de respuesta correspondieron al diámetro hidrodinámico (DH), el índice de polidispersidad (PDI), el potencial zeta (ZP), la turbidez (T) y la composición fenólica total (TCP), respectivamente. La actividad antibacteriana in vitro de los sistemas obtenidos se llevó a cabo mediante una metodología analítica de difusión en agar de pozo. Los resultados mostraron que, independientemente del TS utilizado en el proceso, los valores más bajos de DH y T de las nanoemulsiones se obtuvieron en condiciones de baja amplitud de la potencia ultrasónica. Los valores de PDI revelaron que los NNCs eran monodispersos, con contenidos de TCP retenidos durante el proceso y una considerable actividad antibacteriana. De este modo, fue posible, a través de la MSR, proponer las condiciones óptimas de operación durante la preparación y así obtener NNCs con características fisicoquímicas que potencian su alta estabilidad cinética y el mantenimiento de la composición bioactiva y antimicrobiana durante el procesamiento. Nanoemulsões de cinamaldeído (NNC) assistidas por ultrassom, surgem como uma alternativa energeticamente viável e potencialmente promissora para a entrega controlada desse composto orgânico bioativo. Nesse contexto, o objetivo central do estudo consistiu na otimização das variáveis operacionais do processo de produção assistida por ultrassom de NNC, a fim de avaliar o efeito dos elementos operacionais na estabilidade cinética, composição bioativa e atividade antibacteriana das NNC obtidas. A metodologia de superfície de resposta (MSR), via delineamento composto central rotacional foi utilizada para o ajuste, quando possível, dos modelos polinomiais de segunda ordem. O tempo de sonicação (TS) e a amplitude da potência (AP) ultrassônica foram os fatores estudados, enquanto as variáveis respostas corresponderam, respectivamente ao diâmetro hidrodinâmico (DH), ao índice de polidispersidade (PDI), ao potencial zeta (PZ), a turbidez (T) e a composição fenólica total (CFT). A atividade antibacteriana in-vitro dos sistemas obtidos foi realizada por meio da metodologia analítica de difusão em ágar-poço. Os resultados mostraram que independentemente do TS utilizado no processo, os menores valores para o DH e a T das nanoemulsões foram obtidos em condições otimizadas com baixa amplitude da potência ultrassônica. Os valores de PDI revelaram que as NNC eram monodispersas, com teores de CFT preservados durante o processo de obtenção e considerável atividade antibacteriana. Logo, foi possível, por meio da MSR propor as condições operacionais ideais durante o preparo e assim obter NNC com características físico-químicas que reforçam a sua elevada estabilidade cinética e manutenção da composição bioativa e antimicrobiana durante o processamento.

Introduction: Poor hygiene of acrylic resin dentures can lead to microbiological imbalance and the development of prosthetic stomatitis. Cinnamaldehyde is a phytoconstituent that has been placed as an alternative for denture disinfection due to its promising antimicrobial action. However, its possible deleterious effects on the long-term denture base materials are not known. Objective: The aim of the present study was to evaluate the effects of simulated immersion for up to five years on surface roughness and color changes of a resin thermally activated by microwave energy immersed in denture cleaning solutions. Materials and methods: Eighty disc-shaped specimens (10 x 5 mm) were made in polymethyl methacrylate (PMMA) thermally activated by microwave energy (Vipi Wave) and were immersed in four solutions (n=20): GTW –Tap water (Control); GSH - 0.5% sodium hypochlorite; GPX - Alkaline peroxide (Polish nighttime whitening); GCA - Cinnamaldehyde 27μg/mL, simulating up to five years of cleaning. Analyzes of surface roughness (Sa) and color parameters CIELab (L* a* b*, ΔEab), CIEDE2000 (ΔE00) and National Bureau of Standards (NBS) were deviated, respectively, by optical profilometry (CCI-MP, Taylor Hobson, UK) and spectrophotometry (Vita EasyShade, Vita, Germany) at four time intervals: baseline (t=0), after 104, 913 and 1825 immersion cycles. The difference between the means of the groups was verified by analysis of variance ANOVA bidirectional for repeated measures and Tukey test, with a significance level of 1% (=0.01). Results: The surface roughness was influenced by the time factor, but not by the solution factor. There was an increase in roughness Sa for all groups after 1825 cycles, with a statistically significant difference (p0.01). Conclusions: Cinnamaldehyde solution (27μg/mL) caused small changes in surface roughness and relative color parameters, similar to 0.5% sodium hypochlorite and alkaline peroxide after 5 years of simulated immersion. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Introdução: A má higienização das próteses em resina acrílica pode levar ao desequilíbrio microbiológico e ao desenvolvimento da estomatite protética. O cinamaldeído é um fitoconstituinte que tem se colocado como uma alternativa para a desinfecção de próteses devido sua promissora ação antimicrobiana. Entretanto, seus possíveis efeitos deletérios sobre os materiais de base de prótese em longo prazo não são conhecidos. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi de avaliar os efeitos da imersão simulada por até cinco anos nas alterações superficiais de rugosidade e cor de uma resina termicamente ativada por energia de micro-ondas imersa em soluções de limpeza de prótese. Materiais e métodos: Oitenta espécimes em forma de disco (10 x 5 mm) foram confeccionados em polimetacrilato de metila (PMMA) ativado termicamente por energia de micro-ondas (Vipi Wave) e foram imersos em quatro soluções (n=20): GTW –Água de torneira (Controle); GSH – Hipoclorito de sódio 0,5%; GPX – Peróxido alcalino (Polident Overnight Whitening); GCA – Cinamaldeído 27μg/mL, simulando até cinco anos de higienização. Análises dos parâmetros de rugosidade superficial (Sa) e de cor CIELab (L* a* b*, ΔEab), CIEDE2000 (ΔE00) e National Bureau of Standards (NBS) foram analisados, respectivamente, através de perfilometria óptica (CCI-MP, Taylor Hobson, UK) e espectrofotometria (Vita EasyShade, Vita, Germany) em quatro intervalos de tempo: baseline (t=0), após 104, 913 e 1825 ciclos de imersão. A diferença entre as médias dos grupos foi verificada pela análise de variância Two- Way ANOVA para medidas repetidas e teste de Tukey, com nível de significância de 1% (=0,01). Resultados: A rugosidade superficial foi influenciada pelo fator tempo, porém não pelo fator solução. Verificou-se um aumento da rugosidade Sa para todos os grupos, após 1825 ciclos, com diferença estatisticamente significante (p0,01). Conclusões: A solução de cinamaldeído (27μg/mL) causou pequenas alterações nos parâmetros de rugosidade superficial e cor avaliados, semelhantes ao hipoclorito de sódio 0,5% e peróxido alcalino após 5 anos de imersão simulada.

The objective was to evaluate the inclusion of a combination of carvacrol + cinnamaldehyde and carvacrol + cinnamaldehyde + yeasts on performance, organ yield, intestinal morphometry and serum biochemical parameters in broilers. 360 female broiler chicks of the COBB 500 strain were used, distributed on the first day of age in a completely randomized experimental design, composed of four treatments: negative control, flavomycin, carvacrol + cinnamaldehyde and carvacrol + cinnamaldehyde + yeasts, consisting of six replicates with 15 animals each. The phytogenic + yeast blend comprised the use of 75% yeast and 25% herbal extracts, in their composition, in the 1-21 day phase, 50% yeast and 50% herbal extracts in 22-35 days and 25% yeast and 75% herbal extracts in 35-42 days. There was a reduction (P 0.05) in the organ yield and the height of the intestinal villi (P> 0.05), however, the crypt depth was greater (P0.05) between the serum biochemical parameters evaluated. The inclusion of carvacrol and cinnamaldehyde + yeasts can replace antibiotics in the feed of broilers, guaranteeing adequate productive performance and without compromising organs, intestinal morphometry and serum biochemistry. El objetivo fue evaluar la inclusión de una combinación de carvacrol + cinamaldehído y carvacrol + cinamaldehído + levaduras sobre el rendimiento, rendimiento de órganos, morfometría intestinal y parámetros bioquímicos séricos en pollos. Se utilizaron 360 aves COBB 500, distribuidos el primer día de edad en un diseño experimental completamente aleatorizado, con cuatro tratamientos: control negativo, flavomicina, carvacrol + cinamaldehído y carvacrol + cinamaldehído + levaduras, compuesto por seis réplicas con 15 animales cada. La mezcla fitogénica + levadura consistió en el uso de 75% de levadura y 25% de fitogénicos, en su composición, en la fase de 1-21 días, 50% de levadura y 50% de fitogénicos en 22-35 días y 25% de levadura y 75% fitogénicos en 35-42 días. Hubo una reducción (P0.05) en el rendimiento de órganos y la altura de las vellosidades intestinales (P>0.05), sin embargo, la profundidad de la cripta fue mayor (P0,05) en los parámetros bioquímicos séricos. La inclusión de levaduras + carvacrol y cinamaldehído puede sustituir a los antibióticos en la alimentación de los pollos, garantizando adecuado rendimiento productivo, sin comprometer órganos, morfometría intestinal y bioquímica sérica. Objetivou-se avaliar a inclusão de uma combinação de carvacrol + cinnamaldeído e outra de carvacrol + cinnamaldeído + leveduras sobre o desempenho, rendimento de órgãos, morfometria intestinal e parâmetros bioquímicos séricos em frangos de corte. Foram utilizados 360 pintos de corte fêmeas da linhagem COBB 500, distribuídos no primeiro dia de idade em delineamento experimental inteiramente casualizado, composto por quatro tratamentos: controle negativo, flavomicina, carvacrol + cinnamaldeído e carvacrol + cinnamaldeído + leveduras, constituídos por seis repetições com 15 animais cada. O blend fitogênicos + leveduras compreendeu o uso de 75% de leveduras e 25% de extratos herbais, em sua composição, na fase de 1-21 dias, 50% de leveduras e 50% de extratos herbais em 22-35 dias e 25% de leveduras e 75% de extratos herbais em 35-42 dias. Houve redução (P0,05) sobre o rendimento de órgãos e a altura das vilosidades intestinais (P>0,05), entretanto, a profundidade de cripta foi maior (P0,05) entre os parâmetros bioquímicos séricos avaliados. A inclusão de carvacrol e cinnamaldeído + leveduras pode substituir os antibióticos na alimentação de frangos de corte, garantindo adequado desempenho produtivo, sem comprometer o órgãos, morfometria intestinal e a bioquímica sérica.

Submitted by Sheila MONTEIRO (sheila.monteiro@ufma.br) on 2022-01-18T13:02:11Z No. of bitstreams: 1 IVEN - MENDES.pdf: 155833 bytes, checksum: 99e98c517300e3a3ed2babb90e81659e (MD5) Made available in DSpace on 2022-01-18T13:02:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IVEN - MENDES.pdf: 155833 bytes, checksum: 99e98c517300e3a3ed2babb90e81659e (MD5) Previous issue date: 2021-03-22 Introduction: Onychomycosis represents great therapeutic challenges both due to the reduced quantity of available drugs and the resistance to the substances available in the clinic. With this, it is necessary to search for alternative therapies and an important source are essential oils, including cinnamon essential oil, whose main compound is cinnamaldehyde (CNMA), which has several known biological activities. The aim of the present study was to evaluate the antimicrobial potential in vitro, including a nail infection model, and in vivo CNMA, as well as the anti-virulence properties in order to obtain a topical formulation based on the compound. Material and Methods: The antimicrobial activity of CNMA was evaluated in vitro against clinical isolates of Candida and filamentous fungi obtained from skin lesions of patients with AIDS, by obtaining the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and the Minimum Fungicidal Concentration (MFC). The combinatory antimicrobial effect between CNMA and the itraconazole (ITL) and terbinafine (TRB) antifungals was also assessed using the chessboard test. The anti-adherence and anti-biofilm effects of CNMA were determined by counting the number of Colony Forming Units (CFU) / ml and the toxicity test was performed on larvae of Tenebrio molitor. Nails were collected from healthy volunteers and used in a filamentous fungal infection model (104 conidia / mL). The infected nails were then treated with CNMA or TRB and incubated for 30 days at 27 ° C. After incubation, the nails were evaluated in a stereomicroscope with a 75 × magnification. The effect of CNMA on infection of T. molitor larvae with Candida (106 cells / mL) was verified after treatment with different concentrations of the compound (MIC, MIC × 2 or MIC × 4) and compared to the infected and control larvae treated with antifungals (Fluconazole and ITL). Data were analyzed by the statistical program GraphPad Prism 5 (2007). The evaluation of CNMA fungal potential (microdilution) was made by the chi-square independence test ( 2) or by Fisher's exact test. Biofilm tests were evaluated by ANOVA test. The Kaplan-Meier method was used to calculate the survival percentages and the Log-Rank test to compare survival curves. A value of p < 0.05 was considered statistically significant. Results: CNMA showed an antifungal effect with MICs between 19.5 and 156 µg / mL, reduced adherence and interfered with Candida biofilm formation (p

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-12-06T14:04:03Z No. of bitstreams: 1 DIOGO MARCELO LIMA RIBEIROvec.pdf: 40162296 bytes, checksum: d34fe6887212239243407b74988e9ce9 (MD5) Made available in DSpace on 2022-12-06T14:04:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIOGO MARCELO LIMA RIBEIROvec.pdf: 40162296 bytes, checksum: d34fe6887212239243407b74988e9ce9 (MD5) Previous issue date: 2020-08-14 Skin infections generate major problems in terms of public health, making it a challenge to determine its causes, origins, evolution, treatment and rehabilitation, affecting millions of individuals worldwide. Alginate-based polymers for curative effects have been used because they are biocompatible and biodegradable. Alginate is a biopolymer that has healing properties and is abundant in nature, a characteristic that makes it attractive for making skin wound dressings. The incorporation of cinnamaldehyde, the main active component of cinnamon essential oil (Cinnamomum sp), to dressings produced from alginate can lead to a better performance of these. In the present study, alginate-based hydrogel membranes were incorporated with cinnamaldehyde and characterized using physico-chemical and biological methods. Initially, the membranes were formulated from a factorial design 23 with six repetitions at the central point and 6 axial points, totaling 20 tests. A quality score was used to select the best formulation, according to the parameters: uniformity, cracks, bubbles, detachment from the plate, transparency and consistency. Then, the in vitro antimicrobial activity of membranes containing or not cinnamaldehyde was verified against Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii. The morphological and physical characteristics (morphology, thickness, roughness, behavior in the presence of moisture, water behavior, water vapor sorption and coloring) of the hydrogel membranes formed were verified. The membrane containing cinnamaldehyde inhibited the growth of all tested microorganisms. The incorporated hydrogels had a lamellar cross-sectional structure with little evidence of the existence of pore formation, with an average roughness of 0.2482 ± 0.04676 μm and an average thickness of 0.4468 ± 0.01749mm. It had a good absorption, 310% of saline solution, a loss of mass of 52% and a water vapor sorption capacity of approximately 57%. The results obtained with alginate biofilms incorporated with cinnamaldehyde presented promising prospects for acting as biocuratives, characterized by their antimicrobial capacity, stability and fluid absorption, for example, in the case of exudative wounds. As infecções cutâneas geram grandes problemas em termos de saúde pública, tornando-se um desafio para a determinação de suas causas, origens, evolução, tratamento e reabilitação, afetando milhões de indivíduos em todo mundo. Polímeros a base de alginato para efeitos curativos têm sido utilizados por serem biocompatíveis e biodegradáveis. O alginato é um biopolímero que apresenta propriedades cicatrizantes e é abundante na natureza, característica que o torna atrativo para a confecção de curativo de lesões de pele. A incorporação do cinamaldeído, principal componente ativo do óleo essencial da canela (Cinnamomum sp), aos curativos produzidos a partir do alginato pode levar a um melhor desempenho destes. No presente estudo, membranas hidrogeis a base de alginato foram incorporadas com cinamaldeído e caracterizadas utilizando métodos físico-químicos e biológicos. Inicialmente, as membranas foram formuladas a partir de um planejamento fatorial 23 com seis repetições no ponto central e 6 pontos axiais, totalizando 20 ensaios. Um escore de qualidade foi empregado para selecionar a melhor formulção, de acordo com os parâmetros: uniformidade, rachaduras, bolhas, desprendimento da placa, trasparência e consistência. Em seguida, a atividade antimicrobiana in vitro das membranas contendo ou não cinamaldeído foi verificada contra Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii. As características morfológicas e físicas (morfologia, espessura, rugosidade, comportamento na presença de umidade, comportamento hídrico, sorção de vapor d´água e coloração) das membranas hidrogéis formadas foram verificadas. A membrana contendo cinamaldeído inibiu o crescimento de todos os microrganismos testados. Os hidrogéis com incorporação apresentaram uma estrutura transversal lamelar com pouca evidência da existência da formação de poros, sendo observada uma rugosidade média de 0.2482±0.04676 μm e espessura média de 0,4468±0,01749mm. Apresentou uma boa absorção, 310% de solução salina, uma perda de massa de 52% e capacidade de sorção de vapor d´água de aproximadamente 57% . Os resultados obtidos com os biofilmes de alginato incorporados com cinamaldeído apresentaram perspectivas promissoras para atuação como biocurativos, caracterizados pela capacidade antimicrobiana, estabilidade e absorção de fluidos, por exemplo, no caso de feridas exsudativas.

Submitted by Sheila MONTEIRO (sheila.monteiro@ufma.br) on 2021-02-12T15:12:58Z No. of bitstreams: 1 ISABELLA-FIGUEIREDO.pdf: 2005694 bytes, checksum: a63961b976b34a3c0d0251b911b812aa (MD5) Made available in DSpace on 2021-02-12T15:12:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ISABELLA-FIGUEIREDO.pdf: 2005694 bytes, checksum: a63961b976b34a3c0d0251b911b812aa (MD5) Previous issue date: 2020-07-22 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Sepsis is defined as the presence of life-threatening organ dysfunction secondary to the organism's unregulated response to infection. Recently, our group showed that Pic producing-Escherichia coli was responsible for inducing lethal sepsis in mice, causing death within 12 h. Several natural products have been investigated for their bactericidal potential, among these, cinnamaldehyde. The cinnamaldehyde (cinnamic aldehyde or 3-phenyl-2-propenal) is a cyclic terpene alcohol with several biological activities, including antimicrobial activity, antioxidants and anti-apoptotic. Therefore, the aim of this study is to evaluate the activity of cinnamaldehyde in the treatment of animals submitted to sepsis by Pic producing-E. coli. For this, the E. coli F5 was used to evaluate the bactericidal effect. It was incubated with cinnamaldehyde in concentrations ranging from 0.2 to 25 mg/mL, using 96-well plates. Then, they were incubated at 37º for 24 h and after this period Resazurin (0.03%) was used to determine the minimum inhibitory concentration. To evaluate a possible cytotoxic effect, cinnamaldehyde at various concentrations was incubated with Vero cells for 48 h. A total of 100 μL of MTT (3- (4,5- dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide) was added and plates incubated for 3 h at 37 °C and 5% CO2. After, Swiss mice from four to eight-week-old weighing on average 25g were used to evaluate the survival. The animal (n = 6 animals / group) were divided ingroups: PBS, Cinnamaldehyde, E. coli F5, prophylactic group and treated group (after infection with E. coli F5). The treated and prophylactic groups received distinct concentrations of cinnamaldehyde (30mg / kg and 60 mg/kg). It was possible to determine that cinnamaldehyde at 6 mg/mL inhibited bacterial growth. In the cytotoxicity assay, none of the cinnamaldehyde concentrations showed toxicity to Vero cells. The survival trial showed that cinnamaldehyde at 60 mg/kg was able to keep 33% of mice alive after infection. In addition, it is evident in the present study that the CNA demonstrates potential anti-inflammatory actions and immunomodulators that can help control and balance these sepsis events. The decrease / maintenance of some cell types such as lymphocytes at the infection site, the reduction of NO, and the regulation of some cytokines can contribute positively to the control of this syndrome. Define-se sepse como presença de disfunção orgânica ameaçadora à vida, secundária à resposta desregulada do organismo à infecção. Recentemente nosso grupo de pesquisa demonstrou que uma Escherichia coli produtora da serinoprotease Pic foi responsável por induzir a sepse letal em camundongos, causando morte dos mesmos em até 12 h. Diversos produtos de origem natural têm sido investigados quanto ao seu potencial bactericida, dentre estes, o cinamaldeído. Este produto, é um álcool terpeno cíclico que possui várias atividades biológicas, incluindo atividade antimicrobiana de amplo espectro, antioxidante e antiapoptótico. O presente estudo teve por objetivo avaliar a atividade do cinamaldeído em animais submetidos à sepse induzida por E. coli produtora de Pic. Para isto foi utilizada a cepa E. coli F5 para avaliação do efeito bactericida. A mesma foi incubada com o cinamaldeído em concentrações que variaram de 0.2 a 25 mg/mL em placa de 96 poços. Para a avaliação do efeito citotóxico, o composto foi incubado com células Vero por um período de 48 h e foi adicionado 100 μL de MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio), as placas foram incubadas por 3 h a 37º C e 5%deCO2. Foi realizado um ensaio de sobrevida com camundongos da linhagem Swiss, os quais foram divididos em 7 grupos: (1) PBS, (2) Cinamaldeído, (3) E.coli F5 (grupos controles), (4,5) os Grupos Profiláticos que recebeu o composto em estudo durante 5 dias nas concentrações de (30mg/kg e 60mg/kg, respectivamente) e após os 5 dias foram infectados para observar o efeito profilático do cinamaldeído e por último , (6,7) os Grupos Tratados com cinamaldeído os quais, primeiramente, os animais foram infectados e após 2h da infecção receberam o cinamaldeído nas concentrações de (30mg/kg e 60mg/kg, respectivamente). Após a análise da sobrevida, os grupos: PBS, Cinamaldeído, E.coli F5 e o Grupo Tratado com cinamaldeído na dose de 60mg/kg foram submetidos a coleta de amostras tais como: sangue, lavado peritoneal e órgãos (pulmão, fígado, baço e rim). Foi possível determinar nos ensaios in vitro, que o cinamaldeído na concentração de 6mg/mL inibiu o crescimento bacteriano. No ensaio de citotoxicidade, o cinamaldeído em nenhuma das concentrações utilizadas apresentou toxicidade para as células Vero. Já nos ensaios in vivo, o ensaio de sobrevida mostrou que o cinamaldeído, nas concentrações de 60mg/kg, conseguiu manter 33% dos camundongos vivos após a infecção. Na quantificação de citocinas no soro e no lavado peritoneal, observou-se uma diminuição significativa de citocinas pró e antiinflamatórias dos animais infectados e tratados com cinamaldeído 60 mg/kg quando comparados com os grupos controles. Foi evidenciado a diminuição de óxido nítrico de forma relevante em animais sépticos tratados com cinamaldeído 60 mg/kg quando comparados com os grupos controle. Houve no Grupo Tratado a diminuição/manutenção de alguns tipos celulares como linfócitos no local da infeção, mas já no lavado peritoneal observamos apenas o aumento na produção celular das células totais. Além disso, o composto induziu um aumento na produção de células da medula óssea. O cinamaldeído na concentração de 60mg/kg não apresentou efeito bactericida emmodelo animal. Concluímos então, que a dose de cinamaldeído (60mg/kg) consegue manter a sobrevida de 33% dos animais com sepse induzida pela inoculação i.p. de E. coli produtora da serinoprotease Pic. Além disso, é evidente no presente trabalho que o CNA demonstrou possíveis potenciais anti-inflamatórios e imunomoduladores que podem ajudar a controlar e equilibrar esses eventos na sepse.

Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-04-07T22:55:06Z No. of bitstreams: 1 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-04-07T22:55:06Z No. of bitstreams: 1 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-04-07T22:55:06Z No. of bitstreams: 1 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-04-07T22:55:06Z No. of bitstreams: 1 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) Rejected by LUCIANE ANTONIA PASSONI null (luciane@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 - Nos agradecimentos: segundo a Portaria CAPES nº 206, de 4 de setembro de 2018, todos os trabalhos que tiveram financiamento/BOLSA CAPES deve constar a expressão EXATA: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001". Pode, evidentemente, complementar com os seus agradecimentos pessoais. 02 - Nos agradecimentos você cita além da CAPES também a FAPESP e CNPq, se você recebeu auxílio/bolsa destas instituições deve colocar o nome delas também na Folha de rosto e aprovação juntamente com as financiadoras. Inclusive a FAPESP deve ser acompanhado do número do processo, é norma do convênio. 03 - Segundo a norma ABNT NBR 10520, a epígrafe é uma citação e deve ser referenciada. 04 - Solicitamos adequar o Sumário conforme as normas ABNT NBR 6027 e 6024, seguindo as numerações progressivas para as seções do trabalho, o título das seções também deve ser adicionado, não deve constar apenas como artigo científico. 05 - Ilustrações e tabelas: a norma orienta que devem ter a descrição da fonte abaixo delas, mesmo que seja produção do autor. A fonte consultada deve ser referenciada (ABNT NBR 14724 e NBR 6023). 06 - Solicitamos corrigir no sumário e no texto, o correto é Referências e não Referências Bibliográficas. 07 – Na indicação Capítulo V , o correto seria Apêndice A – Artigos publicados. 08 – Como a sua submissão possui embargo faremos a edição do arquivo parcial, porém como a tese não possui uma referência geral do trabalho será utilizado a referência do último artigo. on 2020-04-25T15:02:11Z (GMT) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-06-02T21:43:56Z No. of bitstreams: 2 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4820981 bytes, checksum: c2ea9131f2dc867d2a0cb3ecbc9309b8 (MD5) Rejected by LUCIANE ANTONIA PASSONI null (luciane@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 - Nos agradecimentos: segundo a Portaria CAPES nº 206, de 4 de setembro de 2018, todos os trabalhos que tiveram financiamento/BOLSA CAPES deve constar a expressão EXATA: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001". Pode, evidentemente, complementar com os seus agradecimentos pessoais. 02 - Nos agradecimentos você cita além da CAPES também a FAPESP e CNPq, se você recebeu auxílio/bolsa destas instituições deve colocar o nome delas também na Folha de rosto e aprovação juntamente com as financiadoras. Inclusive a FAPESP deve ser acompanhado do número do processo, é norma do convênio. 03 - Segundo a norma ABNT NBR 10520, a epígrafe é uma citação e deve ser referenciada. 04 - Solicitamos adequar o Sumário conforme as normas ABNT NBR 6027 e 6024, seguindo as numerações progressivas para as seções do trabalho, o título das seções também deve ser adicionado, não deve constar apenas como artigo científico. 05 - Ilustrações e tabelas: a norma orienta que devem ter a descrição da fonte abaixo delas, mesmo que seja produção do autor. A fonte consultada deve ser referenciada (ABNT NBR 14724 e NBR 6023). 06 - Solicitamos corrigir no sumário e no texto, o correto é Referências e não Referências Bibliográficas. 07 – Na indicação Capítulo V , o correto seria Apêndice A – Artigos publicados. 08 – Como a sua submissão possui embargo faremos a edição do arquivo parcial, porém como a tese não possui uma referência geral do trabalho será utilizado a referência do último artigo. on 2020-04-25T15:02:11Z (GMT) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-04-07T22:55:06Z No. of bitstreams: 1 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-06-02T21:43:56Z No. of bitstreams: 2 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4820981 bytes, checksum: c2ea9131f2dc867d2a0cb3ecbc9309b8 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-06-02T21:43:56Z No. of bitstreams: 2 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4820981 bytes, checksum: c2ea9131f2dc867d2a0cb3ecbc9309b8 (MD5) Rejected by LUCIANE ANTONIA PASSONI null (luciane@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 - Nos agradecimentos: segundo a Portaria CAPES nº 206, de 4 de setembro de 2018, todos os trabalhos que tiveram financiamento/BOLSA CAPES deve constar a expressão EXATA: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001". Pode, evidentemente, complementar com os seus agradecimentos pessoais. 02 - Nos agradecimentos você cita além da CAPES também a FAPESP e CNPq, se você recebeu auxílio/bolsa destas instituições deve colocar o nome delas também na Folha de rosto e aprovação juntamente com as financiadoras. Inclusive a FAPESP deve ser acompanhado do número do processo, é norma do convênio. 03 - Segundo a norma ABNT NBR 10520, a epígrafe é uma citação e deve ser referenciada. 04 - Solicitamos adequar o Sumário conforme as normas ABNT NBR 6027 e 6024, seguindo as numerações progressivas para as seções do trabalho, o título das seções também deve ser adicionado, não deve constar apenas como artigo científico. 05 - Ilustrações e tabelas: a norma orienta que devem ter a descrição da fonte abaixo delas, mesmo que seja produção do autor. A fonte consultada deve ser referenciada (ABNT NBR 14724 e NBR 6023). 06 - Solicitamos corrigir no sumário e no texto, o correto é Referências e não Referências Bibliográficas. 07 – Na indicação Capítulo V , o correto seria Apêndice A – Artigos publicados. 08 – Como a sua submissão possui embargo faremos a edição do arquivo parcial, porém como a tese não possui uma referência geral do trabalho será utilizado a referência do último artigo. on 2020-04-25T15:02:11Z (GMT) Made available in DSpace on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Made available in DSpace on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Rejected by LUCIANE ANTONIA PASSONI null (luciane@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 - Nos agradecimentos: segundo a Portaria CAPES nº 206, de 4 de setembro de 2018, todos os trabalhos que tiveram financiamento/BOLSA CAPES deve constar a expressão EXATA: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001". Pode, evidentemente, complementar com os seus agradecimentos pessoais. 02 - Nos agradecimentos você cita além da CAPES também a FAPESP e CNPq, se você recebeu auxílio/bolsa destas instituições deve colocar o nome delas também na Folha de rosto e aprovação juntamente com as financiadoras. Inclusive a FAPESP deve ser acompanhado do número do processo, é norma do convênio. 03 - Segundo a norma ABNT NBR 10520, a epígrafe é uma citação e deve ser referenciada. 04 - Solicitamos adequar o Sumário conforme as normas ABNT NBR 6027 e 6024, seguindo as numerações progressivas para as seções do trabalho, o título das seções também deve ser adicionado, não deve constar apenas como artigo científico. 05 - Ilustrações e tabelas: a norma orienta que devem ter a descrição da fonte abaixo delas, mesmo que seja produção do autor. A fonte consultada deve ser referenciada (ABNT NBR 14724 e NBR 6023). 06 - Solicitamos corrigir no sumário e no texto, o correto é Referências e não Referências Bibliográficas. 07 – Na indicação Capítulo V , o correto seria Apêndice A – Artigos publicados. 08 – Como a sua submissão possui embargo faremos a edição do arquivo parcial, porém como a tese não possui uma referência geral do trabalho será utilizado a referência do último artigo. on 2020-04-25T15:02:11Z (GMT) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-06-02T21:43:56Z No. of bitstreams: 2 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4820981 bytes, checksum: c2ea9131f2dc867d2a0cb3ecbc9309b8 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-06-02T21:43:56Z No. of bitstreams: 2 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4820981 bytes, checksum: c2ea9131f2dc867d2a0cb3ecbc9309b8 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-06-02T21:43:56Z No. of bitstreams: 2 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4820981 bytes, checksum: c2ea9131f2dc867d2a0cb3ecbc9309b8 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Made available in DSpace on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-06-02T21:43:56Z No. of bitstreams: 2 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4820981 bytes, checksum: c2ea9131f2dc867d2a0cb3ecbc9309b8 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Made available in DSpace on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Submitted by DAIANE BERTHOLIN ANSELMO (daiane.bertholin@unesp.br) on 2020-06-02T21:43:56Z No. of bitstreams: 2 TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4815847 bytes, checksum: 0c7aa77001041a914e22efacdd8d8bd7 (MD5) TESE - DOUTORADO FINAL.pdf: 4820981 bytes, checksum: c2ea9131f2dc867d2a0cb3ecbc9309b8 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Made available in DSpace on 2020-06-04T20:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anselmo_db_dr_sjrp_par.pdf: 864694 bytes, checksum: 8d7b5a2a540fe1c28facd9e3b3abcce8 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O câncer é caracterizado por uma proliferação celular descontrolada, desencadeada por diversas mutações genéticas, fatores epigenéticos e ambientais. Apesar dos avanços terapêuticos, esta doença continua a ser responsável por índices de mortalidade elevados em todo o mundo, que é agravado pela grande resistência aos fármacos. Desta forma, se faz necessária a busca por novas substâncias potentes, seletivas e capazes de agir sobre células tumorais resistentes. Os produtos naturais têm despertado interesse científico devido suas inúmeras bioatividades. Dentre estes, a curcumina, isolada dos rizomas de Curcuma longa (popularmente conhecida como açafrão), o cinamaldeído, responsável pelo odor e sabor da canela (Cinnamomum sp.) e as chalconas, flavonoides abundantes em frutas, legumes e plantas, possuem potentes atividades antitumorais contra diversos tipos de câncer. O objetivo deste trabalho foi: a) avaliar a capacidade de inibição da proliferação celular de doze híbridos moleculares de curcumina-cinamaldeído contra células de câncer de mama MCF-7 e MDAMB-231, câncer de colo do útero C33, HeLa, SiHa e CaSki e câncer de vulva A431; b) selecionar o híbrido mais ativo e investigar os possíveis mecanismos celulares e moleculares em linhagens de osteossarcoma U2OS (p53 selvagem) e SAOS (p53 ausente). Pelo ensaio de MTT foi observado que os híbridos foram mais potentes que o cinamaldeído, sendo que híbridos hidroxilados foram mais ativos do que os híbridos metoxilados. O híbrido 5a apresentou maior potência antiproliferativa contra as células avaliadas de câncer feminino exceto para MCF-7, com valores de CI50 variando de 2,7 a 36,5 µM. O híbrido 5a demonstrou maior potência que a curcumina contra as células CaSki, SiHa, C33 e A431, exibiu uma maior seletividade que a curcumina, quando ambas foram testadas contra queratinócitos (HaCaT), além de ter demonstrado mais estável do que curcumina e cinamaldeído sob condições fisiológicas. Ensaios clonogênicos indicaram que 5a foi capaz de inibir a formação de colônias da linhagem A431, após 15 dias de tratamento. O híbrido 5a foi mais ativo contra células de osteossarcoma U2OS (CI50 = 22,4 µM) quando comparado às células SAOS (CI50 = 45,0 µM), sugerindo que a proteína p53 pode ser o seu alvo molecular. O híbrido 5a demonstrou boa atividade na inibição da migração e invasão de células U2OS por meio dos ensaios de wound-healing e transwell, respectivamente. Pela técnica de zimografia, o híbrido 5a indicou que efeitos sobre a migração e invasão pode estar relacionada com a diminuição da atividade da metaloproteinase de matriz 2 (MMP-2). A análise de Western Blot evidenciou a capacidade de 5a em induzir a expressão das proteínas p53 e DNAJB1 (Heat shock protein 40). Essa indução pode contribuir na atividade de p53, visto que Hsp40 estabiliza a conformação da proteína p53. As análises de citometria de fluxo indicaram que a inibição da viabilidade celular por 5a está relacionada com a indução de morte por apoptose, na qual p53 também pode estar envolvida. O estudo do potencial antitumoral e antimetastático de híbridos moleculares curcumina-cinamaldeídos é inédito na literatura, sendo o primeiro que avaliou a atividade de 5a em níveis celulares e moleculares. Cancer is characterized by uncontrolled cell proliferation, triggered by several genetic mutations. Despite the therapeutic advances, this disease continues to be responsible for high mortality rates worldwide. This fact is aggravated by high drug resistance and combination therapy. Thus, it is necessary to search for new substances potent, selective and able to act on tumor cells resistant. Natural products have aroused scientific interest due to their innumerable bioavailabilities. Among these, curcumin, isolated from Curcuma longa rhizomes (popularly known as saffron) and cinnamaldehyde, responsible for the cinnamon odor and flavor (Cinnamomum sp.) and chalcones, flavonoids abundant in fruits, vegetables and plants, have potent anti-tumor activities against various cancers. The objective of this study was: a) evaluate the ability of inhibit cell proliferation of twelve curcumincinnamaldehyde molecular hybrids against MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells, C33, HeLa, SiHa and CaSki cervical cancer and A431 vulvar cancer; b) select the most active hybrid and investigate possible cellular and molecular mechanisms in osteosarcoma cell lines U2OS (p53 wild) and SAOS (p53 null). By the MTT assay it was observed that the hybrids were more potent than the cinnamaldehyde, with hydroxyl hybrids being more active than the methoxylated hybrids. Hybrid 5a presented higher antiproliferative potency against the cells evaluated for women cancer except for MCF-7, with IC50 values ranging from 2,7 to 36,5 μM. Hybrid 5a demonstrated higher potency than curcumin against CaSki, SiHa, C33 and A431 cells, and exhibited higher selectivity than curcumin when both were tested against keratinocytes (HaCaT), besides has show more stable than curcumin and cinnamaldehyde under physiological conditions. Clonogenic assays indicated that 5a was able to inhibit the colonies formation of A431 line after 15 days of treatment. Hybrid 5a was more active against U2OS osteosarcoma cells (IC50 = 22,4 μM) when compared to SAOS cells (IC50 = 45,0 μM), suggesting that the p53 protein may be its molecular target. Hybrid 5a demonstrated good activity in inhibiting the migration and invasion of U2OS cells by the wound-healing and transwell assays, respectively. By the zymography technique, hybrid 5a indicated that effects on migration and invasion may be related to decreased matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) activity. Western Blot analysis demonstrated the ability of 5a to induce the expression of p53 and DNAJB1 (Heat shock protein 40). This induction may contribute to p53 activity, since Hsp40 stabilizes the conformation of the p53 protein. Flow cytometric analysis indicated that inhibition of cell viability by 5a is related to the induction of apoptosis death, in which p53 may also be involved. The study of the antitumor and antimetastatic potential of curcumincinnamaldehyde molecular hybrids is unprecedented in the literature, being the first to evaluate the activity of 5a at cellular and molecular levels. CAPES: 001

Submitted by Anisio Antonio Da Silva Junior (anisio.jr@unesp.br) on 2020-02-27T21:05:19Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao ANISIO COMPLETA.pdf: 3447836 bytes, checksum: 21ba0fdad1d0eaaf41555363cc7ca2a0 (MD5) RESSALVA patente_ANISIO ANTONIO.pdf: 181480 bytes, checksum: 1a886e4d88cf48178defcb3667423191 (MD5) Approved for entry into archive by Maria Irani Coito (irani@fcfar.unesp.br) on 2020-02-27T23:14:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ressalva_anisio_antonio silva junior.pdf: 183351 bytes, checksum: 17a6c4efe34e02489b13d7e30fa43199 (MD5) Made available in DSpace on 2020-02-27T23:14:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ressalva_anisio_antonio silva junior.pdf: 183351 bytes, checksum: 17a6c4efe34e02489b13d7e30fa43199 (MD5) Previous issue date: 2020-02-06

Disinfection is crucial to control and prevent microbial pathogens on surfaces. Nonetheless, disinfectants misuse in routine disinfection has increased the concern on their impact on bacterial resistance and cross-resistance. This work aims to develop a formulation for surface disinfection based on the combination of a natural product, cinnamaldehyde, and a widely used biocide, cetyltrimethylammonium bromide. The wiping method was based on the Wiperator test (ASTM E2967&minus, 15) and the efficacy evaluation of surface disinfection wipes test (EN 16615:2015). After formulation optimization, the wiping of a contaminated surface with 6.24 log10 colony-forming units (CFU) of Escherichia coli or 7.10 log10 CFU of Staphylococcus aureus led to a reduction of 4.35 log10 CFU and 4.27 log10 CFU when the wipe was impregnated with the formulation in comparison with 2.45 log10 CFU and 1.50 log10 CFU as a result of mechanical action only for E. coli and S. aureus, respectively. Furthermore, the formulation prevented the transfer of bacteria to clean surfaces. The work presented highlights the potential of a combinatorial approach of a classic biocide with a phytochemical for the development of disinfectant formulations, with the advantage of reducing the concentration of synthetic biocides, which reduces the potentially negative environmental and public health impacts from their routine use.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2020-01-23T13:04:14Z No. of bitstreams: 1 Cristiane Santos S. e Silva Figuereido.pdf: 2674672 bytes, checksum: b8db9c87f8af961f7543d7c4810cfae1 (MD5) Made available in DSpace on 2020-01-23T13:04:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cristiane Santos S. e Silva Figuereido.pdf: 2674672 bytes, checksum: b8db9c87f8af961f7543d7c4810cfae1 (MD5) Previous issue date: 2019-07-22 FAPEMA Severe injuries result in serious injury and or loss of function in the affected areas and treatment has challenged health professionals because of its complexity, especially in patients with chronic diseases (eg.: diabetes), and the presence of pathogens such as Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. Given this, the development of new wound healing therapies requires immediate attention. Several preparations obtained from the Asteraceae family have been found to show good efficacy when evaluated in complicated wound clinical trials, including venous leg ulcers and foot ulcers of diabetic patients. Cinnamaldehyde (CNM) has broad spectrum in vitro antimicrobial action related to membrane cell wall instability and changes in energy metabolism. CNM, when administered to Staphylococcus aureus infected skin wounds, which is considered to be the most common pathogenic microorganism in skin wounds, improves the healing process of pathogen-infected skin lesions, possibly due to its antimicrobial action. anti-inflammatory, possibly due to its anti-microbial and anti-inflammatory action. Since it reduced both antimicrobial load and production of inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-6 and accelerated the healing process. Feridas graves resultam em grandes lesões e/ou perda da função nas áreas afetadas e o tratamento tem desafiado os profissionais de saúde devido à sua complexidade, principalmente em pacientes com doenças crônicas (ex.: diabetes), e a presença de patógenos como Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa. Levando isso em consideração, o desenvolvimento de novas terapias para a cicatrização de feridas requer atenção imediata. Verificou-se que várias preparações obtidas da família Asteraceae mostram boa eficácia quando avaliadas em ensaios clínicos de feridas complicadas, incluindo úlceras de perna venosas e úlceras de pé de pacientes diabéticos. Cinamaldeído (CNM) possui ação in vitro antimicrobiana de amplo espectro relacionada com instabilidade da membrana/parede celular e alterações no metabolismo energético. CNM ao ser administrado em feridas cutâneas infectadas por Staphylococcus aureus, que por ser da microbiota da pele, é apontado como microrganismo patogênico de maior ocorrência em feridas cutâneas, melhora o processo de cicatrização de lesões cutâneas infectadas pelo patógeno, possivelmente devido sua ação antimicrobiana e anti-inflamatória, possivelemente devido a sua ação antimicribiana e anti-inflamatória. Já que reduziu tanto a carga antimicrobiana como a produção de citocinas inflamatórias como TNF-α e IL-6 e acelerou o processo de cicatrização.

Submitted by Vanessa Rodrigues dos Santos (vanessarodrigues_22@hotmail.com) on 2019-05-10T20:11:48Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Vanessa Repositório.pdf: 4592344 bytes, checksum: 38bc1f757d0f3588c5c527e624d108f8 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2019-05-10T20:37:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santos_vr_me_araca_par.pdf: 1332745 bytes, checksum: f40d9db58f6e0e9643170d9495a211cf (MD5) Made available in DSpace on 2019-05-10T20:37:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santos_vr_me_araca_par.pdf: 1332745 bytes, checksum: f40d9db58f6e0e9643170d9495a211cf (MD5) Previous issue date: 2019-04-26 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Embora o tratamento endodôntico convencional reduza significativamente a microbiota presente no interior dos canais radiculares, a permanência de microrganismos devido à complexidade anatômica do sistema de canais radiculares e a resistência destes ao tratamento químico-mecânico pode ocasionar infecções persistentes ou secundárias. Muitos estudos têm explorado o uso de fitoquímicos, buscando obter novos compostos que apresentem propriedades farmacológicas. A curcumina, pigmento amarelo isolado dos rizomas da Curcuma longa (Zingiberaceae), e o cinamaldeido, substância volátil responsável pelo odor e sabor das cascas dos caules de plantas do gênero Cinnamomum (Lauraceae) são possíveis substâncias promissoras. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito citotóxico e ação antimicrobiana/antibiofilme de compostos híbridos de curcumina e cinamaldeído sobre microrganismos de interesse endodôntico. Foram realizados ensaios para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM) do cinamaldeído, da curcumina e dos 23 híbridos sobre Enterococcus faecalis, Streptococcus mutans, Lactobacillus casei, Actinomyces israelii e Fusobacterium nucleatum. Os melhores compostos foram avaliados em ensaios de biofilme simples (cada cepa bacteriana isoladamente) e dual-espécies (E. faecalis + L. casei, E. faecalis + S. mutans, E. faecalis + A. israelii, E. faecalis + F. nucleatum) em placas de poliestireno objetivando-se determinar o efeito sobre o metabolismo bacteriano utilizando o ensaio de XTT e sua viabilidade através da contagem das Unidades Formadoras de Colônias (UFCs), após 24 ou 48 horas de exposição ao composto. A toxicidade também foi avaliada sobre fibroblastos (linhagem L-929) utilizando o ensaio de methyltetrazolium (MTT). Além disso, biofilmes mistos com as mesmas espécies bacterianas selecionadas e multiespécies com amostras de biofilme humano foram formados em dentina radicular de dentes bovinos e após tratamento de 48 horas com o composto/controle, foram avaliados por microscopia confocal. Os dados apresentaram distribuição normal e as diferenças entre grupos (antimicrobianos e tempos de crescimento – 1 ou 2 semanas) foi analisada por ANOVA (One-way ou Two-way) seguido pelo teste de Tukey. Dos 25 compostos testados, 9 deles apresentaram efeito inibitório para, no mínimo, uma das espécies bacterianas testadas com valores de MIC/MBC variando entre 0,009 a 0,625 mg/mL. O composto LA11 e o controle clorexidina (CHX) apresentaram o melhor efeito inibitório para todas as espécies bacterianas testadas e, por este motivo, foram selecionados para os ensaios subsequentes. LA11 apresentou compatibilidade em fibroblastos em concentração superior à da Clorexidina (CHX) e teve efeito superior ou semelhante à CHX, reduzindo estatisticamente o metabolismo e viabilidade bacteriana nos biofilmes simples e dual-espécies, sendo que biofilmes de S. mutans foram os mais afetados. Para os biofilmes formados em dentina radicular, LA11 teve efeito significante sobre os biofilmes mistos com redução de 85,93%, enquanto que nos biofilmes multiespécies, a redução microbiana foi de 33,76%. Conclui-se que o composto híbrido LA11 apresentou citocompatibilidade e efeito antimicrobiano e contra biofilme de espécies bacterianas relacionadas às infecções radiculares e poderia ser uma opção de agente antimicrobiano para aplicação no tratamento endodôntico. Although conventional endodontic treatment significantly reduces the microbiota present inside the root canals, the permanence of microorganisms due to the anatomical complexity of the root canal system and their resistance to chemical-mechanical treatment can lead to persistent or secondary infections. Many studies have explored the use of phytochemicals, seeking to obtain new compounds that present pharmacological properties. Curcumin, a yellow pigment isolated from Curcuma longa rhizomes (Zingiberaceae), and cinnamaldehyde, the volatile substance responsible for the odor and taste of plant stems of the genus Cinnamomum (Lauraceae) are possible promising substances. The objective of the study was to evaluate the cytotoxic effect and antimicrobial action / antibiofilm of hybrid compounds of curcumin and cinnamaldehyde on microorganisms of endodontic interest. The minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bacterial concentration (MBM) of cinnamaldehyde, curcumin and 23 hybrids on Enterococcus faecalis, Streptococcus mutans, Lactobacillus casei, Actinomyces israelii and Fusobacterium nucleatum were determined. The best compounds were evaluated on single biofilms (single bacterial strain) and dual-species biofilms (E. faecalis + L. casei, E. faecalis + S. mutans, E. faecalis + A. israelii, E. faecalis + F. nucleatum) in polystyrene plates to determine the effect on bacterial metabolism using the XTT assay and its viability by counting Colony Forming Units (CFUs) after 24 or 48 hours of exposure to the compound. Toxicity was also evaluated on fibroblasts (L929 cell line) using the methyltetrazolium (MTT) assay. In addition, mixed biofilms with the same bacterial species selected and multispecies with human biofilm samples were formed in the dentinal root of bovine teeth and after 48 hours treatment with the compound / control, they were evaluated by confocal microscopy. The data presented normal distribution and the differences between groups (antimicrobials and growth times - 1 or 2 weeks) were analyzed by ANOVA (One-way or Two-way) followed by the Tukey test. Of the 25 compounds tested, 9 of them had inhibitory effect for at least one of the bacterial species tested with MIC / MBC values ranging from 0.009 to 0.625 mg / mL. The LA11 compound and the chlorhexidine control (CHX) had the best inhibitory effect for all bacterial species tested and were therefore selected for subsequent assays. LA11 showed a higher concentration of chlorhexidine (CHX) in the fibroblasts and had a CHX-like or higher effect, reducing bacterial metabolism and viability in single and dual-species biofilms, with S. mutans biofilms being the most affected. For biofilms formed in root dentin, LA11 had a significant effect on mixed biofilms with a reduction of 85.93%, whereas in the multispecies biofilms, the microbial reduction was 33.76%. It is concluded that the hybrid compound LA11 presented cytocompatibility and antimicrobial effect and against biofilm of bacterial species related to root infections and could be an option of antimicrobial agent for application in endodontic treatment. FAPESP: 17/05892-8.

Submitted by Raphael Mota Garrido (raphaelmg91@hotmail.com) on 2018-04-24T15:12:00Z No. of bitstreams: 1 DissertaçãoVersãoFinalCorrigida.pdf: 638818 bytes, checksum: 25f1a3ef39a2378316e062d09b3a8057 (MD5) Approved for entry into archive by Maria Luiza Carpi Semeghini (luiza@assis.unesp.br) on 2018-04-24T19:56:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 garrido_rm_me_assis_int.pdf: 638818 bytes, checksum: 25f1a3ef39a2378316e062d09b3a8057 (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-24T19:56:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 garrido_rm_me_assis_int.pdf: 638818 bytes, checksum: 25f1a3ef39a2378316e062d09b3a8057 (MD5) Previous issue date: 2018-03-06 Atualmente, há esforços crescentes para o desenvolvimento de alternativas de manejo de plantas daninhas, devido ao aumento de espécies resistentes aos herbicidas e às preocupações ambientais. Mesmo que não se possa eliminar o uso de herbicidas convencionais, sua utilização pode ser reduzida pela descoberta de compostos bioativos, mais efetivos e/ou com menor toxicidade ao ambiente do que as moléculas que vem sendo usadas. O cinamaldeído e a curcumina são moléculas naturais que apresentam diversas atividades biológicas, e as chalconas são precursoras de flavonoides, que apresentam atividade alelopática, influenciando o desenvolvimento das plantas. Visando prospectar novos herbicidas, foi avaliado o potencial fitotóxico do cinamaldeído, da curcumina e de diferentes estruturas de chalconas metoxiladas. Inicialmente, foi feita triagem de 17 chalconas com bioensaio de desenvolvimento inicial com alface, para selecionar a mais promissora, e que seria testada com daninhas (seis espécies). Estas foram tratadas com 5 mL de solução 1 x 10-3 mol L-1 de cinamaldeído, curcumina ou 3,4-dimetoxichalcona (BC-18); como controle negativo e positivo usou-se água destilada e glifosato (componente ativo do Roundup®), respectivamente. Os comprimentos da raiz e parte aérea foram avaliados quando as plântulas dos controles negativos atingiram aproximadamente 5 cm. Todos os compostos induziram a inibição do crescimento quando comparados ao controle negativo, afetando a raiz e a parte aérea das plântulas. O cinamaldeído apresentou maior atividade fitotóxica que o glifosato em cinco espécies, já a curcumina apresentou maior inibição em uma espécie, e inibição igual ao glifosato em outras duas espécies. A BC-18 apresentou maior fitotoxicidade que o glifosato em três espécies e igual atividade em relação ao glifosato em outras duas. Conclui-se assim, que os três compostos possuem potencial herbicida, sendo o cinamaldeído o mais promissor, seguido pela BC-18. Currently, there is increasing effort to develop weed management alternatives due to the increase of herbicide resistant species and environmental concerns. Even if the use of conventional herbicides cannot be eliminated, their use can be reduced by the discovery of bioactive compounds, more effective and/or with less toxicity to the environment than the molecules that are being used. Cinnamaldehyde and curcumin are natural molecules that exhibit various biological activities, and chalcones are precursors of flavonoids, which have allelopathic activity, influencing the development of plants. Aiming to prospect new herbicides, the phytotoxic potential of cinnamaldehyde, curcumin and different methoxylated chalcone structures was evaluated. Initially, 17 chalcones were screened in bioassay of initial development of lettuce, to select the most promising one, and tested with weeds (six species). These were treated with 5 mL of 1 x 10-3 mol L-1 solution of cinnamaldehyde, curcumin or 3,4-dimethoxychalcone (BC-18); as negative and positive control, distilled water and glyphosate (Roundup® active component) were used, respectively. The root and shoot lengths were evaluated when the seedlings of the negative controls reached approximately 5 cm. All the compounds induced growth inhibition when compared to the negative control, affecting the root and shoot of the seedlings. Cinnamaldehyde showed higher phytotoxic activity than glyphosate in five species, whereas curcumin showed greater inhibition in one species and glyphosate-like inhibition in two other species. BC-18 showed greater phytotoxicity than glyphosate in three species and glyphosate-like activity in other two species. It is concluded that the three compounds have herbicidal potential, with cinnamaldehyde being the most promising, followed by BC-18.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-06-28T18:25:24Z No. of bitstreams: 1 Tese - Thiago Azevedo Feitosa Ferro.pdf: 28504904 bytes, checksum: 1dba1918258bb5364cfeb63f8038d20c (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-28T18:25:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Thiago Azevedo Feitosa Ferro.pdf: 28504904 bytes, checksum: 1dba1918258bb5364cfeb63f8038d20c (MD5) Previous issue date: 2017-03-05 CAPES FAPEMA CNPq Currently, there is a great demand for products extracted from plants that have antimicrobial activity and that also benefit the cicatrization process. This is mainly due to the increase in the prevalence of isolates resistant to the different types of antibiotics marketed. Infected wounds are a serious public health problem in the world, being common in patients with burns and ulcers. Cinnamaldehyde, the major compound of the cinnamon extract, has been studied for its antimicrobial and immunomodulatory properties. However, little is known about its effects on bacteria present in infected wounds such as Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, and Staphylococcus aureus, nor on its healing properties. Thus, this study aims to evaluate the effect of cinnamaldehyde on the virulence and viability of P. aeruginosa, E. faecalis and S. aureus in vitro, as well as its in vivo effects on infection and healing. Initially, microdilution experiments were performed to evaluate the minimal inhibitory concentration and minimal bactericide. Next, the effect of subinhibitory concentrations of cinnamaldehyde were tested on the production of virulence factors by these bacteria. The effects of cinnamaldehyde were evaluated in vivo in a model of systemic infection induced by S. aureus in Galleria mellonella and in a model of wound healing of P. aeruginosa infected in mice. It was observed that cinnamaldehyde presents satisfactory antimicrobial activity against the three species of bacteria evaluated, being able to interfere with the growth, viability for the three species analyzed and production of virulence factors such as biofilm production, hemolytic activity, adhesion, metabolism and Reduction of serum resistance in the isolates of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa, without causing adaptation of these microorganisms. It was further observed that the treatment protected G. mellonella against S. aureus infection by reducing bacterial load and increasing larval survival. When evaluated in a wound healing model in mice, cinamaldehyde reduced healing time in P. aeruginosa infected wounds, and reduced the microbial population in the lesion bed by 50%. The healing effects of cinnamaldehyde were reversed in animals treated systemically with HC-030031, antagonist to the transient potential receptor ankyrin 1 (TRPA1), targeting cinamaldehyde in vivo. We conclude that cinnamaldehyde, the major compound of cinnamon, may be recommended as a new therapeutic candidate in the healing of infected wounds. Atualmente há uma grande procura por produtos extraídos de plantas que apresentam atividade antimicrobiana e que também beneficiam o processo de cicatrização. Isto se deve principalmente, ao aumento da prevalência de isolados resistentes aos diferentes tipos de antibióticos comercializados. Feridas infectadas são um problema sério de saúde pública no mundo, sendo comuns em pacientes com queimadura e úlceras. O cinamaldeído, composto majoritário do extrato da canela, vem sendo estudado por suas propriedades antimicrobianas e imunomoduladoras. Entretanto, pouco se sabe acerca de seus efeitos em bactérias presentes em feridas infectadas como Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, e Staphylococcus aureus, nem sobre suas propriedades cicatrizantes. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar o efeito do cinamaldeído na virulência e viabilidade de P. aeruginosa, E. faecalis e S. aureus in vitro, bem como seus efeitos in vivo na infecção e cicatrização. Inicialmente, foram realizados experimentos de microdiluição para a avaliação da concentração inibitória mínima e bactericida mínima. Em seguida, o efeito de concentrações subinibitórias do cinamaldeído foram testadas na produção de fatores de virulência por estas bactérias. Os efeitos do cinamaldeído foram avaliados in vivo, em modelo de infecção sistêmica induzida por S. aureus em Galleria mellonella e em modelo de cicatrização de feridas infectadas por P. aeruginosa em camundongos. Observou-se que o cinamaldeído apresenta satisfatória atividade antimicrobiana contra as três espécies de bactérias avaliadas, sendo capaz de interferir com o crescimento, viabilidade para as três espécies analisadas e produção de fatores de virulência como produção de biofilme, atividade hemolítica, adesão, metabolismo e diminuição da resistência ao soro nos isolados de Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, sem causar adaptação destes microrganismos. Observou-se ainda, que o tratamento protegeu G. mellonella contra a infecção por S. aureus, por diminuir a carga bacteriana além de aumentar a sobrevivência das larvas. Quando avaliado em modelo de cicatrização em camundongos, o cinamaldeído reduziu o tempo de cicatrização em feridas infectadas por P. aeruginosa, além de reduzir em 50% a população microbiana no leito da lesão. Os efeitos cicatrizantes do cinamaldeído foram revertidos em animais tratados sistemicamente com o HC-030031, antagonista para o receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1), alvo de atuação do cinamaldeído in vivo. Concluímos que o cinamaldeído, composto majoritário da canela, pode ser recomendado como um novo candidato terapêutico na cicatrização de feridas infectadas.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O tratamento farmacológico da onicomicose é, geralmente, prolongado, pouco efetivo, de custo elevado e pode acarretar reações adversas. Em 25 % dos casos, essa terapia não apresenta resposta satisfatória. Todos esses fatores levam à busca por novos compostos para uso terapêutico. Dessa forma, este trabalho teve por objetivo avaliar a atividade antifúngica de cinamaldeído, eugenol e α-metil-transcinamaldeído e desenvolver uma formulação para o tratamento contra os principais fungos causadores da onicomicose. Para tanto, foi avaliada a atividade antifúngica dos compostos, na concentração de 1000 µg/mL frente a Trichophyton mentagrophytes ATCC 11481; Fusarium oxysporum ATCC 48112, Fusarium solani ATCC 36031, Microsporum canis ATCC 32903, Microsporum gypseum ATCC 14683, Trichophyton rubrum URM 1666 e Epidermophyton floccosum CCF-IOC-3757. Além disso, foi estabelecida a concentração inibitória mínima (CIM), entre 0,12 a 1000 µg/mL para fungos filamentosos citados e T. mentagrophytes isolado clínico e 2,44 a 5000 µg/mL para Candida albicans ATCC 10231 e C. albicans isolado clínico e a concentração fungicida mínima (CFM) frente as mesmas espécies. O cetoconazol, a terbinafina, o itraconazol e a anfotericina B foram utilizados como fármacos de referência. Para estes fármacos e o composto mais promissor, foram verificadas as alterações morfológicas provocadas sobre as linhagens testadas por meio de microscopia eletrônica de varredura. Além disso, foi avaliada a interferência com a atividade de fosfolipase em C. albicans e foi realizado o ensaio de toxicidade aguda com a utilização do bioindicador Daphnia magna. Do mesmo modo, foi avaliado o percentual de viabilidade celular sobre fibroblastos L 929, realizada a citometria de fluxo para avaliar as alterações sobre F. oxysporum e foi elaborada uma formulação com cinamaldeído a 2 %. Os resultados mostraram que o cinamaldeído foi eficaz contra todos os micro-organismos testados, sendo mais ativo que os demais compostos avaliados. Foi ativo contra F. oxysporum, F. solani e E. floccosum, que não foram inibidos pelos fármacos de referência e mais ativo frente a T. rubrum. As eletromicrografias mostraram que o cinamaldeído provocou alterações nas estruturas dos fungos filamentosos e da levedura, as quais podem ser indicativas de seu mecanismo de ação e provocou redução na atividade de fosfolipase em C. albicans. Nos ensaios de toxicidade aguda, o cinamaldeído foi considerado moderadamente tóxico à D. magna e, abaixo de 1 µg/mL, não interferiu com a viabilidade celular em fibroblastos L 929. A citometria de fluxo mostrou que o cinamaldeído causou a redução na concentração de lipídios neutros, viabilidade celular e interferiu com a atividade mitocondrial de F. oxysporum. A formulação elaborada foi testada in vitro e inibiu T. mentagrophytes, F. oxysporum, M. gypseum e C. albicans. Os resultados obtidos são promissores, mas faz-se necessário verificar a permeabilidade do ativo na formulação e realizar os ensaios in vivo. Pharmacological treatment of onychomycosis is usually extended, halfhearted, high cost and can brings adverse reactions. In 25 % of cases, this therapy has no satisfactory answer. All of these factors lead to the search for new compounds for therapeutic use. Thus, this study aimed to evaluate the antifungal activity of cinnamaldehyde, eugenol, and α-methyl-trans-cinnamaldehyde and develop a formulation for the treatment against the main causative fungi of onychomicosis. It was evaluated the antifungal activity of compounds, at concentration of 1000 µg/mL against Trichophyton mentagrophytes ATTC 11481; Fusarium oxysporum ATCC 48112, Fusarium solani ATCC 36031, Microsporum canis ATCC 32903, Microsporum gypseum ATCC14683, Trichophyton rubrum URM 1666 and Epidermophyton floccosum CCF-IOC-3757. In addition, it was established the minimum inhibitory concentration (MIC), between the 0.12 to 1000 µg/mL for filamentous fungi cited and Trichophyton mentagrophytes clinical strain and 2.44 to 5000 µg/mL for C. albicans ATCC 10231 and C. albicans clinical strain and minimum fungicide concentration (MFC) against the same strains. Ketoconazole, terbinafine, itraconazole and amphotericin B were used as reference drugs. For these drugs and the most promising compound, were observed morphological changes caused on the tested strains by means of scanning electron microscopy. Furthermore, interference with phospholipase activity in C. albicans was evaluated and the acute toxicity test was developed with the use of bio-indicator Daphnia magna. As well, cell viability percentage was measured on L 929 fibroblast, flow cytometry was performed to assess the changes of F. oxysporum and a formulation with 2 % cinnamaldehyde was developed. The results show that cinnamaldehyde was effective against all tested microorganisms, being more active than the other compounds evaluated. It was active against F. oxysporum, F. solani and E. floccosum, which were not inhibited by the reference drugs and more active against T. rubrum. The micrographs showed that cinnamaldehyde caused changes in the structure of filamentous fungi and yeast, which may be indicative of their mechanism of action and caused reduction of phospholipase activity in C. albicans. In acute toxicity tests, the cinnamaldehyde was considered moderately toxic to D. magna and below 1 µg/mL did not interfere with cell viability in L 929 fibroblasts. Flow cytometry showed that cinnamaldehyde caused reduction in the concentration of neutral lipids, cell viability and interfered with mitochondrial activity of F. oxysporum. The formulation prepared was tested in vitro and inhibited T. mentagrophytes, F. oxysporum, M. gypseum and C. albicans. The results are promising, but it is necessary to check the permeability of the active in the formulation and conduct in vivo testing.

Submitted by CARLOS ROBERTO POLAQUINI (carlos_polaquini@hotmail.com) on 2016-03-25T14:20:42Z No. of bitstreams: 1 dissertacao_carlos_polaquini.pdf: 8089442 bytes, checksum: 53525a5972acf84273ab70f2736085e8 (MD5) Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-03-28T16:24:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 polaquini_cr_me_sjrp_par.pdf: 1206167 bytes, checksum: f0d17cb51188ff29773cdc3e5cd708b5 (MD5) Made available in DSpace on 2016-03-28T16:24:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 polaquini_cr_me_sjrp_par.pdf: 1206167 bytes, checksum: f0d17cb51188ff29773cdc3e5cd708b5 (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Pró-Reitoria de Pós-Graduação (PROPG UNESP) Câncer é o nome dado a um conjunto de doenças que têm em comum o crescimento desregulado de células, as quais invadem orgãos e tecidos, resultando no desenvolvimento de tumores. Apesar do tratamento quioterápico contra neoplasias ter se desenvolvido nos últimos anos, ainda se faz necessária a busca por novos agentes antineoplásicos que atuem com maior seletividade contra as células tumorais, a fim de atenuar os efeitos adversos do tratamento. A curcumina é um pigmento amarelo presente no açafrão que possui um amplo espectro de atividades biológicas, destacando-se o seu potencial antineoplásico. O cinamaldeído é a substância responsável pelo odor e sabor da canela e apresenta atividade citotóxica contra várias linhagens tumorais. Assim, o objetivo deste trabalho foi sintetizar e avaliar a citotoxicidade de curcuminoides e híbridos moleculares curcumina-cinamaldeído contra as linhagens celulares humanas de carcinoma de próstata (DU-145), hepatocarcinoma (HepG2), adenocarcinoma de pulmão (A549) e fibroblasto normal de pulmão (MRC-5). Os curcuminoides foram sintetizados pela metodologia de Pabon pela reação entre a acetilacetona e derivados de aldeídos benzoicos com rendimentos entre 47 e 95 %. Os híbridos curcumina-cinamaldeído foram sintetizados pela reação de condensação aldólica entre a benzalacetona e derivados de aldeídos benzoicos, sob catálise básica ou ácida, com rendimentos entre 40 e 98 %. A citotoxicidade das substâncias foi determinada pelo método de Resazurin Microtiter Assay (REMA). O curcuminoide I.25 (3-OH) apresentou a maior potência citotóxica contra as quatro linhagens, com valores de IC50 variando de 28,6 a 34,3 µmol L-1. Além disso, I.25 demonstrou potência citotóxica e IS superiores a curcumina, com destaque para a atividade contra a linhagem A549, a qual exibiu potência três vezes superior a curcumina. Os híbridos moleculares curcumina-cinamadeído II.25 (3-OH) e II.30 (3,4-diOH) apresentaram a maior potência citotóxica contra as quatro linhagens, com valores de IC50 entre 14,4 e 27,7 µmol L-1. Em relação aos seus protótipos naturais, curcumina e cinamaldeído, II.25 e II.30 apresentaram potência superior, principalmente em comparação com o cinamaldeído, o qual teve ação até vinte vezes inferior aos híbridos. Os híbridos II.21 e II.30 são inéditos na literatura, sendo este trabalho o primeiro que descreveu a síntese e citotoxicidade dessas substâncias. Cancer is the name given to a group of diseases that have in common the poorly adjusted cell growth. These cells invade the organs and tissues, resulting in the development of tumors. Although the treatment against neoplasia have been developed in the last years, there is still the need for searching new antineoplastic agents, that can act with a higher selectivity against the tumoral cells, in order to attenuate the adverse effects of the treatment. The curcumin is a yellow pigment present in the saffron, and has a wide spectra of biological activities, highlighting its antineoplasic potential. The cinnamaldehyde is the compound responsible for the smell and flavor of the cinnamon, and presents cytotoxic activity against many tumoral lineages. The aim of this work was to synthesize and evaluate the cytotoxicity of the curcuminoids and curcumin-cinnamaldehyde hybrids against the human cells lines of prostate cancer (DU-145), hepatocellular carcinoma (HepG2), lung adenocarcinoma (A549) and normal lung fibroblast (MRC-5). The curcuminoids were synthesized via Pabon methodology, through the reaction between the acetylacetone and benzoic aldehydes derivatives with yields between 47 and 95%. The curcumin-cinnamaldehyde hybrids were synthesized through the aldol condensation between the benzalacetone and benzoic aldehydes derivatives, under basic or acid catalysis, with yields between 43 and 98%. The cytotoxicity of the substances was determined by the Resazurin Microtiter Assay (REMA) method. The curcuminoid I.25 (3-OH) showed more cytotoxic potency against the four lines, with IC50 values of varying from 28,6 to 34,3 µmol L-1. Besides, I.25 showed cytotoxic potency and IS values superior to the curcumin, especially for activity against the lineage A549, which showed potency three timmes superior to the curcumin. The curcumin-cinnamaldehyde hybrids II.25 (3-OH) and II.30 (3,4-diOH) showed the biggest cytotoxic potency against the four lineages, with IC50 values of between 14,4 and 27,7 µmol L-1. Regarding their natural prototypes, curcumin and cinnamaldehyde, II.25 and II.30 showed superior potency, mainly in relation with the cinnamaldehyde, which had an action twenty times inferior to the hybrids. The analogues II.21 and II.30 are unpublished, and this work is the first one to describe its synthesis and cytotoxicity.

Introduction: Denture Stomatitis it is a injury multifactorial what occurs at the palate under a prosthesis removable. Has as main factor associated the infection for Candida albicans. The incorporation in agents antifungals in tissue conditioners for relining the prosthetics has been a alternative for the reduction of development in biofilms adherents on their surfaces. Terpinen-4-ol and Cinnamaldehyde are phytoconstituents of essential oils with have several properties, especially antifungal effects and potential use in conditioners. Objective: to compare in vitro antifungal efficacy of phytoconstituents in conditioner Softone and the effect of such modification in Shore A hardness. Methodology: The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Fungicidal Concentration (MFC) of phitoconstituents were determined by microdilution and plating of subcultures. The same technique was used to verify if the phitocontituents interact with the fungal cell wall or membrane, in the presence of sorbitol and ergosterol, respectively, thus determining the mecanism of action. The method of diffusion in agar was used for antifungal evaluation of isolated phitoconstituents or incorporated into the conditioner at different concentrations (0.0156; 0.125; 0.25; 0.5; 1; 5;10; 20, 30 e 40%) and periods (24, 48h, 4 e 7 dias). In biofilm the viability cell was determined spectrophotometrically in reduction of salt in tetrazolium (TTC) after 24 and 48h At the same concentrations in the above assay. Hardness tests in durometer Shore A were carried out on the specimens modified by phitoconstituents (5, 10, 20, 30 and 40%) after immersion in artificial saliva at 37°C in periods (baseline, 24, 48h, 4 and 7 days).. The Kruskal-Wallis and Wilcoxon (α=0.05) was used in the disk diffusion assay. To evaluate the hardness was used Analysis of Variance (ANOVA) and Tukey post test (α=0.05). Results: The values of MIC and MFC were 1.125μg / ml and 2.250μg / ml to Terpinen-4-ol and 156μg/mL and 156μg/mL for Cinnamaldehyde, respectively. Essays on the mode of action suggests that Cinnamaldehyde acts causing damage to the membrane and the wall of the fungal cell. Terpinen-4-ol seems to have no activity on fungal cell structure this study. In agar the phytoconstituents have not shown significant antifungal activity until the conditioner concentration was increased above 5%. Cinnamaldehyde and Terpinen-4-ol (20-40%) when mixed with the conditioner, completely inhibited fungal growth. The reduction assay ttc Demonstrated that incorporation of 10 Cinnamaldehyde (10-40%) effectively inhibited biofilm formation in both periods and, modified conditioner Terpinen-4-ol showed viable cells even at the maximum concentration (40%). The addition of the phytconstituents in Softone resulted in Increased hardness of the materials during the evaluation period, however, this variation is considered acceptable and non interfering with the clinical use of modified conditioner in seven days. Conclusion: The incorporation of Terpinen-4- ol and Cinnamaldehyde in tissue conditioner can be considered a promising therapeutic modality for denture stomatitis, with the advantage of less active Involvement of the patients. Nenhuma Introdução: estomatite protética é uma lesão multifatorial que ocorre no palato sob uma prótese removível. Tem como principal fator associado à infecção por Candida albicans. A incorporação de agentes antifúngicos a condicionadores de tecido para reembasamento de próteses tem sido uma alternativa para a redução do desenvolvimento de biofilmes aderentes em suas superfícies. Terpinen-4-ol e Cinanamaldeído são fitoconstituintes de óleos essenciais e apresentam inúmeras propriedades biológicas ativas, com destaque para efeitos antifúngicos e com potencial uso em condicionadores protéticos. Objetivo: comparar in vitro, a eficácia antifúngica dos fitoconstituintes em condicionador de tecido Softone e o efeito dessa modificação sobre a dureza Shore A. Materiais e Métodos: determinou-se a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Concentração Fungicida Mínima (CFM) dos fitoconstituintes pela técnica de microdiluição e plaqueamento dos subcultivos. A mesma técnica foi utilizada para verificar se os fitoconstituintes interagem com a parede ou membrana da célula fúngica, na presença do sorbitol e ergosterol, respectivamente, determinando, assim, o mecanismo de ação. O método de difusão em ágar foi empregado para avaliação antifúngica dos fitoconstituintes isolados ou incorporados ao condicionador em diferentes concentrações (0.0156; 0.125; 0.25; 0.5; 1; 5;10; 20, 30 e 40%) e períodos (24, 48h, 4 e 7 dias). Em biofilme, a viabilidade celular foi determinada espectrofotometricamente pelo ensaio de redução do sal de tetrazólio (TTC), após 24h e 48h, nas mesmas concentrações do ensaio acima. Testes de dureza, em durômetro Shore A, foram realizados sobre os corpos modificados pelos fitoconstituintes (5, 10, 20, 30 e 40%) após imersão em saliva artificial a 37°C nos períodos de (baseline, 24, 48h, 4 e 7dias). O teste Kruskal-Wallis seguido de Wilcoxon (α=0,05) foi empregado no ensaio de disco difusão e biofilme. Para avaliação da dureza utilizou-se Análise de Variância (ANOVA) e pós teste de Tukey (α=0,05) Resultados: Os valores da CIM e da CFM foram de 1.125 e 2.250µg/mL para o Terpinen-4-ol e de 156 e 156µg/mL para o Cinamaldeído, respectivamente. Ensaios sobre o modo de ação sugerem que Cinamaldeído atue causando danos à membrana e a parede da célula fúngica. Terpinen-4-ol parece não ter atividade sobre as estruturas da célula fúngica aqui estudadas. Em ágar, os fitoconstituintes não mostraram atividade antifúngica expressiva até que a 8 concentração no condicionador fosse aumentada além de 5%. Cinamaldeído e Terpinen-4-ol (20-40%) quando misturados ao condicionador, inibiram completamente o crescimento fúngico. O ensaio de redução com TTC demonstrou que a incorporação de Cinamaldeído (10-40%) inibiu efetivamente a formação de biofilme nos dois períodos avaliados, e que, o condicionador modificado com Terpinen-4-ol, apresentou células viáveis até mesmo na concentração máxima (40%). A adição dos fitoconstituintes a Softone resultou no aumento da dureza do material durante os períodos de avaliação, no entanto, essa variação é considerada aceitável e não iterferiria com a utilização clínica de condicionador modificado em até sete dias. Conclusão: A incorporação de Terpinen-4-ol e Cinamaldeído ao material resiliente pode ser considerada como uma modalidade terapêutica promissora para a estomatite protética, com a vantagem de menor participação ativa dos pacientes.

Microbial resistance, toxic effects and adverse reactions front of the traditional antibiotic therapy intensify the search for new antimicrobial agents from plants and their phytochemicals. In this perspective, there was the synthesis, physicochemical characterization and evaluation of the antimicrobial activity of cinnamon oil and cinnamaldehyde encapsulated systems associated with the polymer polycaprolactone (PCL). Therefore, it was proceeded to the synthesis of PCL particles containing the oil, through the technique of emulsification / solvent evaporation. Later, there were the analysis of the morphology and the physical and chemical characteristics of encapsulated systems using Scanning Electron Microscopy (SEM) and transmission (TEM); X-ray diffraction (XRD) and Infrared Spectroscopy analysis in the Region Fourier Transform (FTIR). In addition, the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) was determined by the microdilution technique and concentration Fungicide and Minimum Bactericidal (MFC/MBC) of free oil and encapsulated on Candida albicans (ATCC 11006), Staphylococcus aureus (ATCC 15656) and Enterococcus faecalis (ATCC 14506). The morphological analysis by SEM and TEM revealed that there was the formation of encapsulated systems, equipped with microparticles with rough surface and the presence of holes. The results of XRD and FTIR systems suggest that encapsulated oil retained the characteristics of the structuring polymer. In addition, it was observed that both free and encapsulated cinnamon oil showed a MIC of 892 μg/mL, against C. albicans. For cinnamaldehyde it was found that free oil, and encapsulated showed MIC of 446 μg/mL of C. albicans. The free cinnamon oil and encapsulated against E. faecalis showed MIC of 1.784 μg/mL. Free cinnamaldehyde and encapsulated in PCL on E. faecalis obtained a CIM equal to 446 μg/mL. Against S. aureus, the free and encapsulated cinnamon oil showed MIC of 1.784 μg/mL; already free cinnamaldehyde obtained MIC 892 μg/mL and MBC 1,784 μg/mL when encapsulated MIC and MBC of 892 μg/mL. It was found that the PCL free of oils showed no antimicrobial activity against the strains studied. Furthermore, it can be seen that the oils, both free and encapsulated showed only fungistatic action on bacteriostatic C. albicans and E. faecalis. The microparticles containing cinnamon oil and cinnamaldehyde have appropriate physical and chemical characteristics and have antimicrobial activity Nenhuma Diante da resistência microbiana, dos efeitos tóxicos e das reações adversas frente à terapêutica antibiótica tradicional, a busca por novos agentes antimicrobianos a partir das plantas e seus fitoconstituintes tem se intensificado. Nesta perspectiva, realizou-se a síntese, caracterização físico-química e avaliação da atividade antimicrobiana de sistemas encapsulados de óleo de canela e cinamaldeído associados ao polímero policaprolactona (PCL). Para tanto, procedeu-se com a síntese de partículas de PCL contendo os óleos, mediante a técnica de emulsificação/evaporação do solvente. Posteriormente, foram realizadas a análise da morfologia e das características físico-químicas dos sistemas encapsulados através de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e de Transmissão (MET); Difração de Raios X (DRX) e análise de Espectroscopia na Região do Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR). Além disso, determinou-se a Concentração Inibitória Mínima (CIM), através da técnica da microdiluição, e Concentração Fungicida e Bactericida Mínima (CFM/ CBM) dos óleos livres e encapsulados sobre Candida albicans (ATCC 11006), Staphylococcus aureus ATCC (15656) e Enterococcus faecalis ATCC (14506). A análise morfológica pelo MEV e MET revelou que ocorreu a formação dos sistemas encapsulados, dotados de micropartículas com superfície rugosa e com presença de orifícios. Os resultados da DRX e da FTIR sugerem que os sistemas encapsulados dos óleos conservaram as características do seu polímero estruturante. Além disso, observou-se que tanto o óleo de canela livre como encapsulado apresentaram CIM de 892 μg/mL, sobre C. albicans. Para o cinamaldeído verificou-se que o óleo livre, bem como encapsulado apresentaram CIM de 446 μg/mL sobre C. albicans. Com relação às cepas bacterianas pode-se verificar que o óleo de canela livre e encapsulado frente ao E. faecalis apresentaram CIM de 1.784 μg/mL. O cinamaldeído livre e encapsulado em PCL sobre o E. faecalis obteve uma CIM igual a 446 μg/mL. Frente ao S. aureus, o óleo de canela livre e encapsulado apresentou CIM de 1.784 μg/mL; já o cinamaldeído livre obteve CIM de 892 μg/mL e CBM de 1.784 μg/mL quando encapsulado CIM e CBM de 892. Verificou-se que o PCL livre dos óleos não apresentou atividade antimicrobiana sobre as cepas estudadas. Além disso, pode-se observar que 12 os óleos, tanto livres como encapsulados, apresentaram apenas ação fungiostática sobre a C. albicans e bacteriostática sobre E. faecalis. As micropartículas contendo óleo de canela e cinamaldeído apresentam adequadas características físico-químicas, bem como apresentam atividade antimicrobiana.

In feedlot cattle production system it is required to add compounds to modulate the rumen fermentation. In general, these substances are antibiotics or ionophores. However, these substances are banned in the European Union and the United States can be banned soon. Thus the development of non-invasive alternative substances in feed is necessary. So, natural substances have become the targets of various researches on the hole world. Among these substances, essential oils have attracted the spotlight. However, for its addition in feed is necessary to characterize the various plant products, and to know the mode of action of these substances. Essential oils have antimicrobial action, antioxidant, and antiviral, among other actions. Furthermore, essential oils have a wide range of human health effects, including positive effects on cardiovascular diseases, certain tumors, inflammatory processes, and generally diseases in which there is an uncontrolled proliferation of free radicals. This study aimed to evaluate the animal performance, carcass characteristics, temperament and ingestive behavior of 40 crossbred young bulls (½Brown Swiss - ½Nellore) 10 ± 2.2 month-old, average body weight of 219 ± 11.7 kg without addition or with different levels (3500 or 7000 mg/day/animal) of clove or cinnamon essential oils in the diets.The finishing period in feedlot was 187 days. Animal performance was significantly higher for the group supplemented with clove (both levels) than control group without supplementation. Dry matter feed intake and other nutrients were higher for young bulls supplemented with essential oils in the diets than control group and similar between young bulls fed any essential oils or dosage level. Feed efficiency was similar among five diets, as well as digestibility in vitro. Still, addition of clove or cinnamon essential oil did not alter temperament and ingestive behavior of young bulls. Time spent for water ingestion ruminating, feeding and idle was similar between diets. Cold carcass weight was higher for clove groups than control group. However, carcass weight was similar between young bulls supplemented with clove or cinnamon. Muscle, fat, bone percentages and fat thickness, marbling, Longissimus muscle area and pH24 did not differ between diets. Results indicate that essential oils may improve animal performance of young bulls finished in high concentrate diets, without alter carcass characteristics and animal behavior. No sistema de produção de bovinos em confinamento, é necessária a adição de compostos para auxiliar na modulação do rúmen. De modo geral, estas substâncias são ionóforos ou antibióticos. Todavia, essas substâncias estão proibidas na União Europeia e em via de proibição nos Estados Unidos. Desta forma, é necessário o desenvolvimento de substâncias alternativas não invasivas na alimentação animal. Assim sendo, as substâncias naturais tornaram-se os objetivos de várias pesquisas no mundo todo. Entre essas substâncias, os óleos essenciais têm merecido maior destaque. Todavia, para sua adição na alimentação animal é necessário caracterizar os vários produtos de plantas, bem como conhecer o modo de ação destas substâncias. Os óleos essenciais têm ação antimicrobiana, antioxidante, antiviral, entre outras ações. Ainda mais, os óleos essenciais têm uma ampla variedade de efeitos sobre a saúde, incluindo efeitos positivos sobre as doenças cardiovasculares, alguns tumores, os processos inflamatórios e, em geral, doenças nas quais ocorre uma proliferação descontrolada de radicais livres. O objetivo do estudo foi avaliar o desempenho animal, as características de carcaça, temperamento e comportamento ingestivo de 40 novilhos mestiços (½Pardo Suiço - ½Nellore) com 10 ± 2,2 meses de idade, peso corporal inicial médio de 219 ± 11,7, sem adição ou com diferentes níveis (3500 ou 7000 mg/dia/animal) de óleo essenciais de cravo ou canela. O período de confinamento foi de 187 dias. O desempenho animal foi significativamente maior para o grupo suplementado com óleo essencial de cravo (ambos os níveis) do que o grupo controle, sem suplementação. No entanto, para o óleo essencial de canela não foram observadas diferenças significativas entre as dietas. O consumo de matéria seca e outros nutrientes foram maiores para os novilhos suplementados com óleos essenciais na dieta do que o grupo controle e semelhantes entre novilhos alimentados com óleos essenciais ou de qualquer nível de dosagem. Eficiência alimentar foi semelhante entre as cinco dietas, assim como a digestibilidade in vitro. Ainda assim, a adição de cravo ou canela essencial não alterou o temperamento e o comportamento ingestivo (tempo de ingestão de água, ruminação, alimentação e ócio) foi semelhante entre as dietas. O peso de carcaça fria foi maior para os grupos de cravo do que o grupo controle. No entanto, o peso da carcaça foi semelhante entre os novilhos suplementados com óleo essencial de canela. A percentagem de músculo, gordura e osso, marmoreio, espessura de gordura de cobertura, área de olho de lombo e pH24 não diferiram entre as dietas. Os resultados indicam que os óleos essenciais podem melhorar o desempenho animal de novilhos terminados em confinamento submetidos à dieta alto concentrado, sem alterar as características de carcaça e comportamento animal. xiv, 53 f

This study evaluated a 2% chitosan-based coating with 500 mg L 1 trans-cinnamaldehyde on quality attributes, pro- and anti-oxidative metabolism, and structural integrity of biological membranes and cell wall of fresh-cut melon (Cucumis melo var. Cantalupensis Naud.) stored for 20 days at 4 C. Coating improved (P < 0.05) samples’ firmness, colour, soluble solids, total vitamin C and carotenoid content for up to 15 days of storage, thereafter samples showed signs of decay with softening of processed melon resulting from structural changes in both biological membranes and cell walls. Coating also reduced hydrogen peroxide radical levels leading to lower antioxidant enzymatic activity and lipid peroxidation degree and electrolyte leakage levels compared with control. Coating improved produce visual quality due to reduction in the activity of browning-associated enzymes, G-POD and PPO. Results indicate that coating improved quality of fresh cut Cantaloupe melons by acting as a physical barrier to gas exchange decreasing respiration rate and consequently, O2-dependent processes, while trans-cinnamaldehyde acted as free radical scavenger and enzyme inhibitor. The lower respiration rate inhibited the establishment of an oxidative stress induced by fruit processing and senescence with less damage to biological membranes, lower cell wall hydrolase activities and loss of bioactive compounds.

Salmonella spp. is the most important foodborne pathogen, leading to consequences, especially to public health and food industry. The effect of cinnamaldehyde against Salmonella enterica serotype Typhimurium ATCC 14028 planktonic and biofilm cells on polypropylene was evaluated. Additionally, differential protein pattern expressed by planktonic and biofilm bacteria, as well protein expression on biofilms treated with cinnamaldehyde, was also evaluated. Minimum inhibitory concentration (MIC) and minimal bactericidal concentration (MBC) of cinnamaldehyde were 312 and 624 μg/mL, respectively. Time-kill curve assay demonstrated that cinnamaldehyde presented bacteriostatic activity at sub-MIC and MIC concentrations and completely eliminated bacterial cells at 624 μg/mL after 12 h of exposure. S. Typhimurium formed biofilm on polypropylene, observed by colony counts (8.03 log CFU/cm2) and scanning electron microscopy. Cinnamaldehyde at 234 μg/mL (0.75 x MIC) decreased 1.3 log CFU/cm2 during 48 h of biofilm formation, while treatment for 1 h with cinnamaldehyde at 624 μg/mL reduced 2.33 log CFU/cm2 of 2-days-old biofilm. In proteomic analysis of biofilm compared to planktonic cells, 16 proteins were up and 5 were down-regulated. Lipoprotein Lpp, 30S ribosomal protein S2 and 50S ribosomal protein L3 were indentified only in biofilm cells, suggesting their importance on biofilm formation. In cinnamaldehyde-treated biofilm, it was identified 8 up and 11 down-regulated proteins. Among down-regulated, serine hydroxymethyltransferase presented the major decrease (23.8-fold). Cinnamaldehyde showed antimicrobial activity against planktonic cells, nevertheless it was not effective to completely eliminate the biofilm on polypropylene. Proteomic analysis showed that biofilm cells presented differentially expressed proteins compared to its planktonic counterparts, especially proteins involved in cell metabolism. Moreover, it was also observed that proteomic profile of biofilm-treated cells is affect by cinnamaldehyde. Salmonella spp. é o patógeno transmitido por alimentos mais importante, causando consequências, especialmente para saúde pública e para indústria de alimentos. O efeito do cinamaldeído contra células planctônicas e em biofilme de Salmonella Typhimurium em polipropileno foi avaliado. Além disso, a diferença no padrão de expressão proteica por bactérias planctônicas e em biofilme, bem como a expressão de proteínas de biofilmes tratados com cinamaldeído também foram avaliados. A concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima sobre células planctônicas foi 312 e 624 μg/mL, respectivamente. O ensaio de curva de morte mostrou que o cinamaldeído apresenta atividade bacteriostática em concentrações subinibitórias e concentração inibitória mínima, eliminando completamente as células bacterianas com concentração de 624 μg/mL após 12 h de exposição. S. Typhimurium formou biofilme em polipropileno, observado pelas contagens de colônia (8.03 log UFC/cm2) e microscopia eletrônica de varredura. O cinamaldeído a 234 μg/mL (0.75 x CIM) reduziu 1.3 log UFC/cm2 durante 48 h de formação de biofilme, enquanto que o tratamento por 1 h com cinamaldeído a 624 μg/mL reduziu 2.33 log UFC/cm2 em biofilme formado há dois dias. Nas análises de proteômica, comparando células em biofilme e planctônicas, 16 proteínas foram positivamente reguladas e 5 foram negativamente reguladas. As Lipoproteína Lpp, proteína 30S ribossômica e proteína 50S ribossomal L3 foram identificadas apenas em células sésseis, sugerindo a importância delas na formação de biofilme. No biofilme tratado com cinamaldeído, foram identificadas 8 e 11 proteínas reguladas positivamente e negativamente, respectivamente. Dentre as proteínas reguladas negativamente, serina hidroximetil transferase apresentou a maior redução de expressão (23.8-fold). O cinamaldeído apresentou atividade antimicrobiana contra células planctônicas, no entanto não foi efetivo para eliminar completamente o biofilme em polipropileno. As análises de proteômica mostraram que as células em biofilme expressam diferencialmente proteínas comparadas às células planctônicas homólogas, especialmente proteínas envolvidas no metabolismo celular. Além disso, foi observado que o perfil proteico de células em biofilme é afetado pelo cinamaldeído. 56 f

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, multisystem inflammatory disease with autoimmune features evident, expressing a cellular response of Th1. Characterized primarily by chronic synovitis, erosive and symmetrical, preferably peripheral joints, where there is an intense inflammatory process. The purinergic signaling system plays an important role in the modulation of inflammatory and immune responses through extracellular biomolecules such as nucleotides adenine and adenosine derivative nucleodise therefore, which are essential to providing the trigger and maintain the trigger inflammatory response. The effects of these molecules are promoted by the action of purinergic receptors specific and controlled by ectoenzymes, in cell surface. Based on these principles, this study investigated the effect of cinnamaldehyde in thermal hyperalgesia, , arthritis score, paw edema and thermal hyperalgesia as well histolgical parameters beyond the activity of the E-NTPDase and E-ADA in lymphocytes in rats adjuvant arthritis. The rats were divided in four groups, of wich two were adjuvant induced arthritis in the other two control groups. The animal received the compound at a concentration of 2,1% orally for a period of 15 days. Not differences were observed among analysis the arthritis score, paw edema it is however noted differences in thermal hyperalgesia in about 60% and in group induced arthritic and treated with cinnamaldehyde. Compared histological analysis it was noticed a slight reduction the lynphocitytic inflammatory infiltration in rats induced arthritis and treated with cinnamaldehyde. We found the increased the ATP hydrolysis in about 94,14% in arthritis induced when compared with control group and 20,58% when compared with groups treated with cinnmaldehyde . However, E-NTPDase activity when used ADP as substrate rised in 152,56% in relation the control group and 122,76% in relation the control group treated with cinnamaldehyde. In E-ADA activity was observed the increased in about 151,84%%in group arthritis induced when compared with control groups and rise 69,7% when compared with group arthritis induced treated with cinnamakdehyde. In conclusion, the data indicate that cinnamaldehyde was able to reduce thermal hyperalgesia and alterations histological in rats induced arthritis, as well as decreased the ectonucleotidase cascade, once we observed a activity gradual decrease in lymphocytes in group induced arthritis and treated with cynnamaldehyde in relation with all others groups. Therefore cinnamaldehyde was act to skewing some effects inflammatory of induced arthritis. Although requiring further study, cinnamaldehyde could be used as a complementary fot the benefit of people with rheumatoid arthritis. Artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica e multisistêmica, com características evidentes de autoimunidade, que expressa uma resposta celular do tipo Th1. Caracteriza-se basicamente por sinovite crônica, simétrica e erosiva, preferencialmente de articulações periféricas, onde existe um intenso processo inflamatório. O sistema de sinalização purinérgica desenvolve um papel importante na modulação das respostas inflamatórias e imunes, através de biomoléculas extracelulares, como os nucleotídeos de adenina e seu derivado nuclesídeo adenosina, os quais são indispensáveis para a iniciação e manutenção de respostas inflamatórias. Os efeitos de tais moléculas são promovidos pela ação dos receptores purinérgicos específicos e controlados por ectoenzimas, na superfície das células. Com base nestes princípios esta pesquisa avaliou os efeitos do cinamaldeído no escore de artrite, edema de pata e hiperalgesia termal bem como em análises histológicas além da atividade de E-NTPDae e E-ADA em linfócitos de ratos com artritre induzida por adjuvante. Os ratos foram divididos em quatro grupos, dois grupos com artrite induzida por adjuvante e dois grupos controles. Estes animais receberam o composto na concentração de 2,1%, via oral por um período de 15 dias. Não se observou diferenças entre análises de escore de artrite e edema de pata, porém notou-se-se alterações em hiperalgesia termal em cerca de 60% no grupo com artrite induzida tratado com cinamaldeído. Em relação às análises histológicas foi notada uma leve redução do infiltrado inflamatório linfocitico em ratos com artrite induzida e tratados com cinamaldeído. Mostrou-se um aumento da hidrólise do ATP em 94,14% no grupo com artrite induzida quando comparado com o grupo controle e em 20,58% quando comparado com o grupo tratado com cinamaldeído. Contudo, a atividade da E-NTPDase quando utilizado ADP como substrato obteve um aumento 152,56% no grupo artrite induzida quando comparado com o grupo controle e 122,76% quando comparado com grupo tratado com cinamaldeído. Na atividade da EADA foi observado um aumento em cerca de 151,84% no grupo artrite induzida em relação ao grupo controle e em 69,7% quando comparado com a grupo artrite induzida e tratado com cinamaldeído. Em conclusão, os dados indicam que cinamadeído foi capaz de reduzir hiperalgesia termal e alterações histológicas, como também diminui a cascata das ectonucleotidases, uma vez que observamos uma queda gradativa das atividades nos linfócitos no grupo com artrite induzida por adjuvante tratados com cinamaldeído quando comparado com os demais grupos. Desta forma cinamaldeído foi capaz de exercer seus efeitos desfavorecendo alguns eventos inflamatórios característico da artrite induzida por adjuvante. Embora careça de maiores estudos, o cinamaldeído poderia ser utilizado como alvo terapêutico complementar para a artrite reumatoide.

Objetivou-se com o presente trabalho avaliar os efeitos de uma mistura comercial de óleos essenciais (capsaicina, eugenol, cinamaldeído e carvacrol) microencapsulados com inclusões crescentes (0; 1,5; 3,0 e 4,0g/dia) sobre o consumo, digestibilidade, desempenho e a composição do leite de 20 vacas Holandesas primíparas confinadas em baias com cama de areia. Não houve interação entre os tratamentos e os períodos avaliados, e o efeito dos tratamentos não foi significativo (P>0,05) para as variáveis consumo de matéria seca, expresso em % PV e em kg/dia, proteína bruta (% PV), extrato etéreo (% PV), fibra em detergente neutro (% PV), fibra em detergente ácido (% PV); digestibilidade da matéria seca (%), proteína bruta (%), extrato etéreo (%), fibra em detergente neutro (%); produção de leite (kg) e seus componentes gordura (%), proteína (%), lactose (%), sólidos totais (%), extrato seco desengordurado (%), contagem de células somáticas (log) e nitrogênio ureico (mg/dL). No entanto, avaliando separadamente os períodos testados, encontrou-se diminuição significativa (P0,05) para os teores de extrato seco desengordurado (%) e contagem de células somáticas (log). Pôde-se concluir que a utilização de óleos essenciais contendo capsaicina, eugenol, cinamaldeído e carvacrol não influencia o consumo, digestibilidade, produção e composição do leite de vacas Holandesas primíparas. The objective with the current study was to evaluate the effects of a commercial mixture of essential oils (capsaicin, eugenol, cinnamaldehyde, and carvacrol) microencapsulated with increasing inclusions (0, 1.5, 3.0 and 4.0g/day) on intake, digestibility, performance and milk composition of 20 primiparous Holstein cows confined in sand-bedded stalls. There was no interaction between treatment and observation periods, and the effect of treatments was not significant (P>0,05) for dry matter intake, expressed as % body weight (BW) and kg/day; crude protein (% BW); ether extract (% BW); neutral detergent fiber; acid detergent fiber (% BW); dry matter digestibility (%); crude protein (%); ether extract (%); neutral detergent fiber (%); milk production (kg); milk fat (%); milk protein (%); lactose (%); total solids (%); nonfat dry extract (%); somatic cell count (log); and urea nitrogen (mg/dL). However, evaluating each period, a significant decrease (P0,05) for total solids levels (%) and somatic cell count (log). We concluded that the use of essential oils containing capsaicin, eugenol, cinnamaldehyde and carvacrol does not affect intake, digestibility, and milk production and composition of primiparous Holstein cows.

Filmes antimicrobianos foram desenvolvidos com a incorporação de aldeído cinâmico nas concentrações de 5%, 10% e 20% v/p. Suas atividades de inibição do crescimento foram avaliadas para as bactérias Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes e Escherichia coli e para os fungos Fusarium oxysporum e Aspergillus flavus. As propriedades mecânicas dos filmes também foram avaliadas. Para as bactérias, à exceção de E. coli, foram observados halos de inibição que aumentaram proporcionalmente ao aumento da concentração de aldeído cinâmico no filme. A espessura média dos filmes utilizados, independentemente da concentração, foi de 32,47 µm e a média de deformação relativa na carga máxima dos filmes foi de 2,05% a 8 ºC e 1,73% a 25 ºC. O filme contendo 10% de aldeído cinâmico apresentou carga máxima de deformação de 108,27 N (Newton), significativamente menor (p