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O objetivo deste estudo foi analisar informações encontradas na literatura, que dissertem sobre a necessidade de avaliações e assistências odontológicas em pacientes portadores de leucemias, para que a equipe multiprofissional possa proporcionar ao paciente uma realidade menos agressiva da doença, seja na fase de preparação, tratamento ou manutenção. O presente estudo foi desenvolvido por meio da análise documental da produção bibliográfica obtida nas seguintes bases de dados: Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), LILACS, MEDLINE, PubMed e SciELO. A intervenção odontológica reduz a frequência de problemas, minimizando o risco de infecções bucais e complicações associadas. Portanto, a consulta odontológica de um paciente recém-diagnosticado com leucemia deve ser feita o quanto antes, para que haja tempo suficiente para tomar os devidos cuidados antes do início da terapia do câncer. Embora o cirurgião-dentista não sendo responsável pelo tratamento do câncer é importante no tratamento das complicações bucais das doenças e do seus tratamentos.

Orientador: Konradin Metze Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O diagnóstico do câncer está diretamente condicionado à avaliação da histologia do tumor. A revisão histopatológica visa minimizar equívocos diagnósticos e, assim, evitar esforços terapêuticos desnecessários ao paciente. A literatura carece de estudos que avaliaram o impacto da discrepância em histopatologia na conduta oncológica, sendo este o objetivo do presente estudo. Materiais e métodos: Avaliação retrospectiva dos laudos de histopatologia de neoplasias sólidas disponíveis no acervo digital do Departamento de Anatomia Patológica do Hospital de Clínicas (HC) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) nos anos de 2016 a 2018. Os laudos anteriores foram confrontados com os resultados da revisão histológica, para documentar o percentual de discrepância entre os mesmos. Analisou-se como a discrepância encontrada poderia interferir na conduta oncologia. Resultados: Foram analisados 1117 laudos de neoplasia sólidas juntamente com suas respectivas revisões histológicas; 306 casos (27,39% - IC 95% 24,80-30,11) tiveram discrepância no diagnóstico após a revisão. Destes, 212 (18,98% - IC 95% 16,72-21,40) teriam mudanças na conduta oncológica caso o laudo da revisão fosse considerado como o correto. As áreas com maior percentual de mudanças terapêuticas foram, respectivamente, as de tumores ósseos e partes moles, trato gastrointestinal e sistema nervoso central (51,28% - IC 95% 34,78-67,58; 31,25% - IC 95% 18,66-46,25; 31,25% - IC 95% 11,02-58,66). As áreas de cabeça e pescoço e tumores do trato genital feminino tiveram os menores percentuais de discrepância (8,53% – IC 95% 5,13-13,15 e 23,34% - IC 95% 19,45-27,59) e de mudanças terapêuticas (6,64% - IC 95% 3,67-10,88 e 15,10% - IC 95% 11,88-18,81). Conclusão: Este estudo evidenciou percentual de discrepância histopatológica substancialmente superior ao relatado na literatura internacional. No que tange ao impacto deste achado na conduta oncológica, em 18,98% dos casos a terapia oncológica estaria sujeita a mudanças após a revisão da histologia. Esse resultado é um alerta aos profissionais envolvidos no cuidado oncológico sobre como a discrepância em histopatologia podem interferir no tratamento planejado. Abstract: Introduction: The diagnosis of cancer is directly conditioned to the assessment of the histology of the tumor. The histopathological review aims to minimize diagnostic mistakes and, thus, avoid unnecessary therapeutic efforts for the patient. The literature lacks data that evaluate the impact of discrepancy in histopathology in the oncological conduct, which is the objective of the present study. Materials and methods: Retrospective assessment of histopathology reports of solid neoplasms available in the digital collection of the Pathological Department of State University of Campinas (UNICAMP) in 2016 to 2018. Previous reports were compared with the results of the histological review, being possible to document the percentage of discrepancy between them. It was analyzed how the discrepancy found would interfere in the oncology conduct. Results: 1117 solid neoplasia reports were analyzed with their respective histological reviews; 306 cases (27,39% - 95% CI 24,80-30,11) had a diagnosis discrepancy after the review. Of these, 212 (18,98% - 95% CI 16,72-21,40) would have changes in cancer management if the review report was considered correct. The areas with the highest percentage of change in treatment were, respectively, bone and soft tissue tumors, gastrointestinal tract and central nervous system (51,28% - 95% CI 34,78-67,58; 31,25% - CI 95% 18,66-46,25; 31,25% - 95% CI 11,02-58,66). Head and neck tumors and tumors of the female genital tract have the lowest percentages of discrepancy (8,53% - 95% CI 5,13-13,15 and 23,34% - 95% CI 19,45-27,59) and therapeutic changes (6,64% - 95% CI 3,67-10,88 and 15,10% - 95% CI 11,88-18,81). Conclusion: This study showed a higher percentage of histopathological discrepancy than that reported in the literature. It was found that cancer therapy would be subject to changes in 18.98% of cases after the histological review. These results are a warning to professionals involved in cancer care of how the discrepancy in histopathology can interfere in planned treatment. Mestrado Oncologia Mestre em Ciências

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia Nas últimas décadas o conhecimento sobre o corpo humano e a sua simbiose com osmicrorganismos tem evoluído de forma exponencial e inovadora. Atualmente, o ser humanopode ser visto como um superorganismo, constituído por uma complexa e vasta rede deintercomunicações entre células humanas e não humanas.A microbiota humana compreende o conjunto de microrganismos que habita o corpodo Homem, desde a pele, olhos, boca, aos sistemas respiratório, gastrointestinal e genito-urinário.Esta tem influência na regulação do metabolismo, imunidade, inflamação e outros processos,sendo que existem fatores externos e internos do próprio hospedeiro que podem afetar a suacomposição, o que terá impacto na própria saúde do Homem.Com o desenvolvimento de novas tecnologias, a importância da microbiota tem vindoa ser conhecida, bem como a sua ligação com diversas patologias.O cancro é uma doença multifatorial que resulta de alterações nas normais vias deproliferação, diferenciação e/ou morte celular. A carcinogénese é processo multifatorialdesencadeado por fatores genéticos e/ou epigenéticos, estilo de vida e exposição ambiental.Com a revolução das metodologias de estudo da biologia do cancro, a microbiota foi implicadacomo um dos principais fatores ambientais responsáveis pelo processo carcinogénico. Defacto, as microbiotas oral e intestinal do Homem mostraram influenciar o desenvolvimento eprogressão do cancro, e a resposta à terapêutica.Existem evidências que o ambiente microbiano pode funcionar como biomarcador parao diagnóstico, prognóstico e/ou tratamento de vários cancros, o que poderá contribuir paraum melhor resultado clínico do doente. Assim, a avaliação da relação entre a microbiotahumana e o desenvolvimento/progressão tumoral e resposta à terapêutica requer umaperspetiva holística.Neste sentido, é objetivo desta monografia rever as mais recentes descobertas sobrea complexa interação entre a microbiota humana e o cancro, destacando os principaismecanismos que medeiam a carcinogénese e as suas influências no diagnóstico e terapêutica. In the last decades the knowledge about the human body and its symbiosis withmicroorganisms increased in an exponential and innovative way. Nowadays, humans can beseen as superorganism, structured by a complex and huge network between human and nonhumancells.The human microbiota is comprised by the group of microorganisms that habits thehuman body, from the skin, eyes, mouth to the respiratory, gastrointestinal and genitourinarysystems. It influences metabolism regulation, immunity, inflammation and other processes,being internal and external factors from the host responsible for alterations in microbiota’scomposition, which may impacts in human health.Since the development of new technologies, as the genome sequencing, the importanceof microbiota has been recognized, as well as its connections with several pathologies.Cancer is a multifactorial disease that results from alteration in normal proliferationand differentiation pathways and/or cell death. Carcinogenesis is a process triggered by geneticand/or epigenetic factors, life-style and environmental exposure. Microbiota is recentlyassociated as one of the main environmental factors responsible for carcinogenesis. In fact,oral and intestinal human microbiotas were shown to influence cancer’s development,progression, and therapeutic response.There are evidences that the microbiota environment can work as a biomarker fordiagnosis, prognosis and/or cancer treatment, which can contribute to a better patient’s clinicoutcome. Therefore, understand the relation between human microbiota, cancerdevelopment/progression and therapeutic response needs a holistic perspective.In this sense, this work aims to review the most recent findings related to the complexinteraction between the human microbiota and cancer, highlighting the main underlyingmechanisms that regulate carcinogenesis and its influence in cancer diagnosis and treatment.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia Nowadays, cancer is a worldwide disease. There are millions of people living with the diagnosis of cancer. The raise of incidence has several causes, such as the increase of life expectancy and lifestyle changes.Similarly, this increase of incidence has led to the investment of research on this area in recent years. Thereby, it is necessary to put into practice a constant research not only in forms of detection, but also in forms of prevention and treatment of cancer, in order to improve the quality of life of these patients, not only during treatment, but also after.Today there are numerous anticancer treatments, such as chemotherapy and radiation therapy. However, it is very difficult to treat a cancer. These difficulties are based in problems such as resistance to medication and side effects. It is imperative to study the evolution of cancer, its characteristics, as in the characteristics of cancer cells versus normal cells, so that individualized treatment can be achieved.The main objective of this manuscript is to explore the effects of reactive oxygen species on cancer cells, for the treatment of this disease. It will be described some of the characteristics of cancer cells and some of the characteristics of reactive oxygen species. The focus will be based on anticancer treatment with reactive oxygen species, advantages and disadvantages of this treatment and the concerns that exist in its implementation. Finally, the role of the pharmacist in monitoring cancer patients will be discussed. O cancro é uma doença que, atualmente, atinge o mundo inteiro. Existem milhões de pessoas a viver com o diagnóstico de cancro. O aumento da incidência tem várias causas, desde o aumento da esperança média de vida, às mudanças do estilo de vida. A incidência desta doença levou a que a investigação nesta área aumentasse muito nos últimos anos. É necessário que esta investigação seja constante e que procure não apenas formas de deteção, mas também formas de prevenção e de tratamento, de forma a conseguir melhorar a qualidade de vida destes doentes durante e após o tratamento. Atualmente, existem inúmeros tratamentos anticancerígenos, como a quimioterapia e a radioterapia. No entanto, é muito difícil conseguir um tratamento apropriado. Estas dificuldades têm várias origens, como por exemplo, a resistência à medicação e os efeitos colaterais. É imperativo estudar a evolução do cancro, as características das células cancerígenas e o que as distingue das células normais, de forma a conseguir-se fazer uma terapêutica individualizada. A presente monografia explora os efeitos das espécies reativas de oxigénio nas células cancerígenas, com o propósito de serem usadas no tratamento do cancro. Descrevem-se algumas características das células cancerígenas e das espécies reativas de oxigénio. O seu foco é uma nova abordagem ao tratamento anticancerígeno com as espécies reativas de oxigénio, os prós e os contras desta terapia e as preocupações que existem na sua implementação. Por fim, é ainda comentado, de forma breve, o papel do farmacêutico no acompanhamento de doentes oncológicos.

Submitted by NATHANE RUIZ SCHINCARIOLI RODRIGUES null (nathaneruiz@hotmail.com) on 2016-07-07T12:45:38Z No. of bitstreams: 1 tese PDF.pdf: 1042766 bytes, checksum: 06bf706f9269bde0c17d5715a11ef0eb (MD5) Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-07-07T20:36:03Z (GMT) Submitted by NATHANE RUIZ SCHINCARIOLI RODRIGUES null (nathaneruiz@hotmail.com) on 2016-07-12T13:48:15Z No. of bitstreams: 1 Nathane Ruiz Schincarioli Rodrigues PDF.pdf: 1216367 bytes, checksum: 6af8e15d11ac85ffb26b6b5aa23efc3e (MD5) Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-07-12T14:41:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rodrigues_nrs_dr_bot.pdf: 1216367 bytes, checksum: 6af8e15d11ac85ffb26b6b5aa23efc3e (MD5) Made available in DSpace on 2016-07-12T14:41:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigues_nrs_dr_bot.pdf: 1216367 bytes, checksum: 6af8e15d11ac85ffb26b6b5aa23efc3e (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade de vida diária (AVD)no momento pré e pós-operatório de pacientes com câncer de mama (CM) e tratadas por cirurgia. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo, de intervenção de pré e pós-operatório com 64 pacientes do sexo feminino com diagnóstico de CM. Foi aplicado um questionário de AVD no momento do pré e pós-operatório. Para análise estatística, empregaram-se os testes Wilcoxon e Qui-Quadrado. Resultados: Pôde -se observar que as pacientes apresentaram diferenças significativas na aplicação do questionário no momento pós-operatório, quando comparadas ao pré-operatório nas seguintes perguntas: limpar a louça que sujou; lavar as roupas sujas da semana; deixar a casa limpa, arrumando a cama, lavando a louça do café, e passando um pano na casa; fazer uma faxina de esfregar as janelas e azulejos 1 vez por semana na sua casa; andar uns 200m se precisar ir à padaria, ponto de ônibus ou supermercado, subir um lance de escada com 15 degraus. Conclusão: Houve piores escores nos momentos pós-operatório do questionário aplicado quando comparados ao momento pré-operatório. The objective of this study was to evaluate the activity of daily living in the moment pre and postoperative patients with breast cancer and treated by surgery. Methods: This was a prospective study, intervention pre- and postoperatively with 64 female patients diagnosed with breast cancer (BC ) . A questionnaire of daily living activity was applied ( ADL) at the time of pre and postoperative , the questionnaire had 10 questions and was punctuated with scores . Statistical analysis employed in the Wilcoxon tests and Qui-square. Results: It might be understood that the patients showed significant differences in the questionnaire in the post- operative period compared to preoperative the following questions: clean the dishes that soiled ; wash the dirty clothes of the week; leave the house clean , making the bed , washing the dishes coffee , and passing a cloth in the house ; do some housekeeping to scrub the windows and tiles one day a week at his home ; walk about 200m if you need to go to the bakery , bus stop or supermarket , climb a flight of stairs with 15 steps. Conclusion: Through this specific standard instrument used in this study to evaluate the ADL after cirugico breast cancer treatment , we conclude that there were differences in the questionnaire at the time of the postoperative period , there is the importance and necessitade the preparation of a questionnaire ADL that perimite us to evaluate the potential of the functional status of patients and their ability to develop AVD postoperatively

O câncer é, atualmente, uma das principais causas de morte no mundo. A angiogênese, formação de novos vasos capilares a partir de células endoteliais, é essencial para vários processos fisiopatológicos, tais como o desenvolvimento e a disseminação dos tumores. As integrinas são uma família de receptores de superfície que estão envolvidos na angiogênese, na qual a integrina anb3 exerce papel importante. Os antagonistas da integrina anb3 têm efeitos diretos na prevenção do crescimento, angiogênese e metástase tumorais. A avaliação in vitro frente à integrina anb3 de coleções de ciclopeptídeos levou a compostos muito ativos e seletivos. Antagonistas não-peptídicos da integrina anb3 também foram planejados e sintetizados. A partir da determinação da estrutura tridimensional da integrina anb3 complexada com um inibidor, tornou-se possível o planejamento racional de ligantes com alta afinidade. Além disto, estes estudos permitiram a validação e o refinamento de modelo farmacofórico para os inibidores da integrina anb3.Cancer is one of the leading causes of death. Angiogenesis, the growth of new blood vessels, is essential for tumor development and spreading. Integrins are a family of surface receptors that are involved in angiogenesis. The anb3 integrin plays an important role in tumor angiogenesis. anb3 inhibitors have direct effects to prevent tumor metastases, growth and angiogenesis. In vitro screening of cyclic peptide libraries led to highly active and anb3-selective compounds. Non-peptidic anb3 antagonists were also designed and synthesized. The crystal structure of the anb3 integrin in complex with RGD ligant allowed structure-based rational design of ligands and validation of pharmacophore model to anb3 antagonists.

Nanopartículas magnéticas são capazes de gerar calor quando submetidas a campo magnético alternado de amplitude e frequência adequadas. Este fenômeno é conhecido como magnetohipertermia e possui aplicações terapêuticas como, por exemplo, no tratamento de câncer. Em geral, os modelos teóricos que descrevem o fenômeno não levam em conta efeitos associados à interação partícula-partícula. Nesta tese investigamos o efeito da interação dipolar magnética na eficiência magnetotérmica (SLP) de nanopartículas magnéticas biocompatíveis. Primeiramente desenvolvemos um modelo de cadeia de nanopartículas magnéticas, aonde provamos que a interação entre partículas que formam uma cadeia linear equivalem a uma contribuição uniaxial a anisotropia. Essa contribuição à densidade de energia permitiu que obtivéssemos por meio da técnica de ressonância magnética eletrônica (RME) informações acerca do tamanho médio de aglomerado na suspensão coloidal. Posteriormente utilizamos esse termo adicional da anisotropia efetiva da nanopartícula para propor um modelo teórico analítico que leve em consideração o efeito de tal interação na eficiência de aquecimento de nanopartículas magnéticas em um fluido para o caso em que a magnetização das nanopartículas responde linearmente ao campo (Teoria da Resposta Linear). Nossos cálculos indicaram que, dependendo de parâmetros da nanopartícula, em particular da anisotropia, este efeito pode aumentar ou diminuir a geração de calor. Além disso, mostramos que o aumento do número de partículas formando cadeias lineares reduz o diâmetro ótimo para hipertermia em até 30% em relação ao valor esperado para partículas isoladas. Este resultado possui fortes implicações clínicas, e permitiu que sugeríssemos algumas estratégias para aumentar a eficiência terapêutica. No intuito de investigar experimentalmente este efeito, dois fluidos magnéticos, um contendo nanopartículas esféricas de ferrita de Mn (MnF-citrato) no regime superparamagnético e outra comercial (BNF-starch) à base de magnetita com forma de nanoparalelepípedos e contendo partículas bloqueadas, foram selecionados e amplamente caracterizados. Observamos uma diminuição no SLP com o aumento de partículas na cadeia para a amostra MnF-citrato, para todos os valores de campo, enquanto que para a amostra BNF-starch não percebemos alteração do SLP. O decréscimo do SLP da amostra MnF, na faixa de concentração investigada, foi explicado incluindo não apenas o efeito na anisotropia efetiva, mas também o aumento no valor do fator de amortecimento. Dados de RME e simulação de Monte Carlo corroboraram tal hipótese. A ausência de efeito para amostra BNF-starch foi atribuída à alta anisotropia e provável influência de relaxação browniana. Adicionalmente, o modelo de cadeia foi usado para explicar o comportamento de nanopartículas bloqueadas do tipo Stoner-Wohlfarth. Neste caso demonstramos que a formação de cadeias aumenta a hipertermia magnética, como verificado em magnetossomos. Finalmente, mostramos que uma flutuação no campo dipolar interpartículas na cadeia, que não destrua a simetria desta contribuição, fornece um comportamento do tipo Vogel-Fulcher no regime fracamente interagente. Magnetic nanoparticles can generate heat when submitted to alternating magnetic fields of adequate amplitude and frequency. This phenomenon is named magnetic hyperthermia and has several therapeutic applications, as for example, in the treatment of cancer. In general, the theoretical models used to describe this neglect the effect of interparticle interaction. In this thesis we investigate the effect of magnetic dipolar interaction in the magnetothermal efficiency (named specific loss power – SLP) of bicompatible magnetic nanoparticles. Firstly, we develop a chain of magnetic particles model, where we prove that the interaction leads to a contribution to the uniaxial anisotropy. This term in the free energy density allowed us to extract from the electron magnetic resonance technique (EMR) information about the mean chain size in the colloid. Further, this additional magnetic nanoparticle anisotropy term was used to develop an analytical theoretical model that takes into account the effect of the dipolar interaction between nanoparticles to SLP, considering the case where the magnetization responds linearly to the field (Linear Response Theory). Our calculations indicate that depending on the particle parameters, specially the anisotropy, the effect can be to enhance or decrease the heat generation. Moreover, we showed that increasing the chain size (number of particles in the chain) the optimal particle size for hyperthermia can decrease up to 30% in comparison with non-interacting particles. This result has several clinical implications, which allowed us to suggest some strategies for improving the therapeutic efficacy. In order to investigate experimentally the effect, two magnetic fluids, one containing spherical nanoparticles based on manganese ferrite (MnF-citrate) in the superparamagnetic regime, and another commercial one (BNF-starch) magnetite-based with a shape of a parallellepiped and blocked, were selected and deeply characterized. We found a decrease of SLP increasing the chain size for the MnF sample, while for BNF-starch no effect was found at the same experimental conditions. The decrease of SLP in the MnF sample, within the particle concentration range, was explained considering in the model not only the effect in the anisotropy but also by an increase in the damping factor parameter, a term correlated to spin-phonon interaction. Data obtained using EMR and Monte Carlo simulations corroborate our hypothesis. The absence of concentration effect for the BNF sample was attributed to the higher anisotropy value and to the probable influence of brownian relaxation. In addition, the same chain model was used to investigate the behavior of blocked nanoparticles of Stoner-Wohlfarth type. In this case, we demonstrate that the chain formation increases the magnetic hyperthermia, as found in magnetosomes. Finally, we showed that a fluctuation of the dipolar interaction field between particles in the chain, which does not destroy the symmetry of this term, shows a Vogel-Fulcher behaviour in the weak coupling regime. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Recent advances in genetics and molecular biology lead to the identification of genes and protein products overexpressed by tumors. Such products, called tumor markers, were previously used only as diagnostic and prognostic tools, but are currently being the target of extensive research, with growing evidence that some of them may have an important role in the development of new treatment modalities, targeting the tumor cell biological cycle. In this article, the authors review the role of some of the traditionally known tumor markers (CEA, p53, NSE, K-ras), and describe the prevalence and the role of the epidermal growth factor receptor (EGFR) overexpression and its protein product, p185neu. New drugs have been developed, aiming at the blockade of the signaling process initiated by the EGFR. Among these, the authors highlight ZD1839 (Iressa), a new orally administered drug that reversibly and selectively inhibits the EGFR tyrosine-kinase activity. This drug has demonstrated good results in the treatment of non-small-cell lung cancer, as an isolated drug or in combination with other chemotherapy agents. Targeting the EGFR could represent a significant contribution to cancer therapy, mainly the non-small-cell lung cancer.

O presente estudo comparou a função pulmonar e a fadiga de mulheres antes e após a radioterapia (RT) adjuvante para tratamento do câncer de mama, e correlacionou a função pulmonar com a dose de radiação e fadiga. Foi conduzido um estudo observacional longitudinal envolvendo 20 mulheres. A função pulmonar foi avaliada pela espirometria (ClementClarke®) e manovacuometria (GlobalMed®, modelo MVD 300), e a fadiga pelo Functional Assessment of Cancer Therapy Fatigue (FACT-F). Todas as avaliações foram realizadas antes da primeira sessão e uma semana após o término da RT adjuvante. Para a análise estatística foram utilizados os testes Wilcoxon Signed Rank Test e correlação de Spearman, adotando-se nível de significância p

OBJETIVO: Avaliar o comportamento alimentar de mulheres com câncer de mama submetidas à quimioterapia, e sua relação com a qualidade de vida destas pacientes. MÉTODOS: A partir de um ensaio clínico do tipo antes e depois, selecionou-se 25 mulheres do Hospital AC Camargo (São Paulo, Brasil) durante o período de outubro de 2005 a abril de 2006. As pacientes inclusas no estudo apresentavam diagnóstico de câncer de mama, com estadiamento I e II e indicação de tratamento quimioterápico adjuvante. Nos momentos T0 (antes) e T1 (após o tratamento quimioterápico), o comportamento alimentar (consumo e aversão alimentar) foi avaliado por três recordatórios 24 horas e um questionário Food Action, respectivamente. A qualidade de vida foi monitorada por meio do questionário Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast. RESULTADOS: Após o tratamento quimioterápico (T1), o consumo de macro e micronutrientes não apresentou alterações significantes, mas o consumo de frutas e sucos aumentou (p=0,03). Perfil inverso foi observado em relação à preferência por café preto (p=0,01) e pelo grupo de bebidas (p

O câncer é, atualmente, uma das principais causas de morte no mundo. A angiogênese, formação de novos vasos capilares a partir de células endoteliais, é essencial para vários processos fisiopatológicos, tais como o desenvolvimento e a disseminação dos tumores. As integrinas são uma família de receptores de superfície que estão envolvidos na angiogênese, na qual a integrina anb3 exerce papel importante. Os antagonistas da integrina anb3 têm efeitos diretos na prevenção do crescimento, angiogênese e metástase tumorais. A avaliação in vitro frente à integrina anb3 de coleções de ciclopeptídeos levou a compostos muito ativos e seletivos. Antagonistas não-peptídicos da integrina anb3 também foram planejados e sintetizados. A partir da determinação da estrutura tridimensional da integrina anb3 complexada com um inibidor, tornou-se possível o planejamento racional de ligantes com alta afinidade. Além disto, estes estudos permitiram a validação e o refinamento de modelo farmacofórico para os inibidores da integrina anb3. Cancer is one of the leading causes of death. Angiogenesis, the growth of new blood vessels, is essential for tumor development and spreading. Integrins are a family of surface receptors that are involved in angiogenesis. The anb3 integrin plays an important role in tumor angiogenesis. anb3 inhibitors have direct effects to prevent tumor metastases, growth and angiogenesis. In vitro screening of cyclic peptide libraries led to highly active and anb3-selective compounds. Non-peptidic anb3 antagonists were also designed and synthesized. The crystal structure of the anb3 integrin in complex with RGD ligant allowed structure-based rational design of ligands and validation of pharmacophore model to anb3 antagonists.

Cancer is one of the leading causes of death. Angiogenesis, the growth of new blood vessels, is essential for tumor development and spreading. Integrins are a family of surface receptors that are involved in angiogenesis. The ;anb;3 integrin plays an important role in tumor angiogenesis. ;anb;3 inhibitors have direct effects to prevent tumor metastases, growth and angiogenesis. In vitro screening of cyclic peptide libraries led to highly active and ;anb;3-selective compounds. Non-peptidic ;anb;3 antagonists were also designed and synthesized. The crystal structure of the ;anb;3 integrin in complex with RGD ligant allowed structure-based rational design of ligands and validation of pharmacophore model to ;anb;3 antagonists. O câncer é, atualmente, uma das principais causas de morte no mundo. A angiogênese, formação de novos vasos capilares a partir de células endoteliais, é essencial para vários processos fisiopatológicos, tais como o desenvolvimento e a disseminação dos tumores. As integrinas são uma família de receptores de superfície que estão envolvidos na angiogênese, na qual a integrina ;anb;3 exerce papel importante. Os antagonistas da integrina ;anb;3 têm efeitos diretos na prevenção do crescimento, angiogênese e metástase tumorais. A avaliação in vitro frente à integrina ;anb;3 de coleções de ciclopeptídeos levou a compostos muito ativos e seletivos. Antagonistas não-peptídicos da integrina ;anb;3 também foram planejados e sintetizados. A partir da determinação da estrutura tridimensional da integrina ;anb;3 complexada com um inibidor, tornou-se possível o planejamento racional de ligantes com alta afinidade. Além disto, estes estudos permitiram a validação e o refinamento de modelo farmacofórico para os inibidores da integrina ;anb;3.

Dissertacao de Mestrado Autor Nagamine, Marcia Kazumi (Catalogo USP) Titulo em portugues Efeitos dos extratos etanolico, butanolico ou aquoso de Pfaffia paniculata sobre a proliferacao de linhagens tumorais de celulas mamarias humanas Palavras-chave em portugues Cultura de celulas Neoplasias Plantas medicinais Resumo em portugues As raizes de Pfaffia paniculata (Ginseng brasileiro) sao comercialmente encontradas como capsulas contendo as raizes pulverizadas, misturadas ou nao ao extrato etanolico destas raizes. Estas raizes sao popularmente recomendadas para varios propositos, e tem sido utilizadas na terapia contra o câncer pela medicina popular. Os principais componentes encontrados nestas raizes ja isolados incluem o acido pfaffico e os pfaffosideos A, C, D, E e F; estes componentes inibiram o crescimento de celulas do melanoma B-16, demonstrado em um outro estudo. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos dos extratos etanolico, butanolico ou aquoso das raizes de Pfaffia paniculata sobre o crescimento das linhagens tumorais de celulas mamarias humanas MCF-7 e SKBR-3, utilizando metodo colorimetrico (cristal violeta) e quantificacao das celulas que incorporaram bromodeoxiuridina (BrdU). A coloracao por laranja de acridina/brometo de etideo foi utilizada para avaliar morte celular, e as alteracoes subcelulares foram avaliadas por microscopia eletronica. O extrato butanolico apresentou efeitos citotoxicos nas linhagens MCF-7 e SKBR-3. Morte celular foi observada pelo tratamento com o extrato butanolico por 1 h; alteracoes morfologicas foram observadas com 500μg/mL deste extrato, apos 24 h de tratamento. Apos o tratamento por 48 h com o extrato butanolico nesta mesma concentracao, foi observado degeneracao de componentes citoplasmaticos e alteracoes morfologicas sugestivas de morte celular. O tratamento com 1000μg/mL deste extrato levou a profundas alteracoes citoplasmaticas e nucleares, incompativeis com a viabilidade celular. O tratamento com o extrato etanolico nao causou efeitos significantes no crescimento das celulas MCF-7 e SKBR-3; o extrato aquoso, por outro lado, estimulou o crescimento das celulas MCF-7, apos o tratamento por 1 h. Estes resultados indicam efeitos citotoxicos exercidos pelo extrato butanolico das raizes de Pfaffia paniculata em linhagens celulares de tumor de mama humano Titulo em ingles Effects of ethanolic, butanolic or aqueous extracts of Pfaffia paniculata on human breast tumor cell lines proliferation Palavras-chave em ingles Cell culture Medicinal plants Neoplasia Resumo em ingles The roots of Pfaffia paniculata (Brazilian ginseng) are commercially available as capsules containing the powdered roots, mixed or not with the ethanolic extract of the roots. These roots have been populary recommended for many purposes, and have also been used on cancer therapy by folk medicine. The main components found in these roots that have already been isolated include pfaffic acid and pfaffosides A, C, D, E and F; these components inhibited the growth of melanoma B-16 cells, as shown in another study. The aim of this study was to investigate the effects of ethanolic, butanolic or aqueous extract of the roots of Pfaffia paniculata on the growth of human breast tumor cell lines MCF-7 and SKBR-3, using a colorimetric method (crystal violet) and quantification of bromodeoxiuridine (BrdU) positive cells. Acridine orange/ethidium bromide staining was utilized to evaluate cell death, and subcellular alteration was evaluated by electron microscopy. The butanolic extract presented cytotoxic effects in MCF-7 and SKBR-3 cell lines. Cell death was observed following treatment with the butanolic extract for 1 h; morphologic alterations were observed with 500μg/mL of this extract, after 24 and 48 h of treatment. Following treatment for 48 h with the butanolic extract with this same concentration, degeneration of cytoplasmic components and morphological alterations suggestive of cell death were observed. Treatment with 1000μg/mL of this extract lead to profound cytoplasmic and nuclear alterations, incompatible with cell viability. The treatment with ethanolic extract didn t lead to significant effects on the growth of MCF-7 and SKBR-3 cells; the aqueous extract, on the other hand, stimulated the growth of MCF-7 cells, following treatment for 1 hour. These results point to cytotoxic effects exerted by the butanolic extract from the roots of Pfaffia paniculata on human breast tumor cell lines

A problem often encountered in cancer therapy is the presence of tumor cell subpopulation that are resistant to treatment. Solid tumors frequently contain hypoxic cells that are resistant to killing by ionizing radiation and also by many chemotherapeutic agents. However, these hypoxic cells can be exploited for therapy by non-toxic hypoxic-activated prodrugs. Bioreductive drugs require metabolic reduction to generate cytotoxic metabolites. This process is facilitated by appropriate reductases and the lower oxygen conditions present in solid tumors. The unique presence of hypoxic cells in human tumors provides an important target for selective cancer therapy.