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Trabalho de Projeto do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina As síndromes de falência medular congénitas são doenças heterogéneas de espectro fenotípico muito alargado que, na sua maioria, se apresentam na forma de aplasia medular, como é o caso da Anemia de Fanconi ou da Disqueratose congénita. Contudo, podem também afetar linhagens específicas, como a Anemia de Diamond-Blackfan ou a Neutropenia severa congénita. A presença de anomalias somáticas é característica, sendo que muitas das síndromes têm alterações somáticas não hematológicas, de que são exemplo a anemia de Fanconi, a disqueratose congénita, a anemia de Diamond-Blackfan, a síndrome de Shwachman-Diamond ou a síndrome de trombocitopenia e ausência de rádio. Estas características resultam de uma patogénese comum, assente nos mecanismos de reparação celular que levam à ativação da p53. Partilham também a predisposição para transformação em síndrome mielodisplásica e leucemia mieloblástica aguda. Apesar de raras, estas síndromes encontram-se também subdiagnosticadas, havendo um número crescente de doentes diagnosticados apenas na idade adulta. Neste contexto, o diagnóstico diferencial de citopenias/pancitopenias é desafiante e deve começar por excluir causas adquiridas. É possível concluir um diagnóstico definitivo pela sequenciação genética embora não na totalidade dos casos, uma vez que ainda não foram identificadas todas as mutações responsáveis por estes processos patológicos. Apesar da grande evolução do conhecimento nesta área durante as últimas décadas, o único tratamento disponível com carácter curativo continua a ser o transplante de células estaminais hematopoiéticas. Na sequência do que foi referido, pretende-se com este trabalho relacionar os mecanismos mutacionais responsáveis por estas síndromes com a sua expressão clínica e laboratorial e apresentar sucintamente as opções terapêuticas disponíveis, com base na revisão da literatura. The inherited bone marrow failure syndromes are heterogeneous diseases with a wide phenotypic spectrum that are mostly presented in a form of medullary aplasia such as Fanconi anemia or dyskeratosis congenital. However, they can also affect a specific hematopoietic lineage such as Diamond-Blackfan anemia or severe congenital neutropenia. Furthermore, the presence of somatic abnormalities is characteristic, and most of these syndromes have non-hematological abnormalities, such as Fanconi anemia, dyskeratosis congenital, Diamond-Blackfan anemia, Shwachman-Diamond syndrome or Thrombocytopenia-absent radius syndrome. These characteristics result from the common etiopathogenesis based on cell repair mechanisms, which leads to p53 activation. They also share predisposition to myelodysplastic syndrome and acute myeloblastic leukemia. Although rare, these syndromes are also underdiagnosed and an increasing number of patients are diagnosed in adulthood. Given this background, the differential diagnosis of citopenia/pancytopenia can prove a diagnostic challenge and must start by excluding acquired causes. It is possible to get a definitive diagnosis with genetic sequencing; however, it is not possible in all cases since all the responsible mutations for these pathological pathways have not yet been identified. Despite the great evolution of knowledge in this area during last decades, the only curative treatment available is the hematopoietic stem-cell transplant. As a result, this paper aims at correlating mutational mechanisms with its clinical and analytical expression and presenting the available therapy options based on the literature review.

Submitted by Simone Souza (simonecgsouza@hotmail.com) on 2017-10-17T13:01:06Z No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Angela Ferronato Girardi.pdf: 1087116 bytes, checksum: b14af14426e1bbd4ecf1fa0238d5770b (MD5) Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-11-07T14:57:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Angela Ferronato Girardi.pdf: 1087116 bytes, checksum: b14af14426e1bbd4ecf1fa0238d5770b (MD5) Made available in DSpace on 2017-11-07T14:57:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Angela Ferronato Girardi.pdf: 1087116 bytes, checksum: b14af14426e1bbd4ecf1fa0238d5770b (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 CAPES A pancitopenia pode estar associada a distúrbios intra e extramedulares. Quando a etiologia não é óbvia o exame de medula óssea é necessário. O estudo tem como objetivo avaliar a prevalência da pancitopenia, relatar e discutir alterações de medula óssea e diagnósticos diferenciais em cães pancitopênicos. A ocorrência de pancitopenia aos hemogramas realizados num período de 13 meses consecutivos em um hospital veterinário foi avaliada, e após autorização dos proprietários dos cães pancitopênicos foi obtido aspirado de medula óssea. Esfregaços foram confeccionados e corados por Giemsa, onde contagem diferencial de 500 células foi realizada e foram avaliadas relação mielóide: eritróide, celularidade, megacariócitos e exame parasitológico direto. PCR para Leishmania (Leishmania) infantum chagasi e Ehrlichia canis foi realizado a partir do aspirado de medula óssea. Hemogramas de 3120 caninos com diversas alterações clínicas foram analisados para identificar pancitopenia, que representaram 167 (5.4%) cães. Destes, foi obtida autorização de proprietários de 65 cães pancitopênicos para coleta de medula óssea. Interpretação de características quantitativas foi realizada a partir do esfregaço de medula óssea e a etiologia foi firmada em 46 (70.8%) destes, que incluiu infecção por E. canis e L. chagasi, anemia aplásica idiopática, insuficiência renal crônica e co-infecções. Em 17 (26.2%) animais não foram observadas alterações medulares. O achado mais observado foi hiperplasia mielóide e eritróide em 16 (24.6%) cães. A prevalência de pancitopenia observada foi elevada comparando a outros dados relatados em literatura, fato que pode ter ocorrido devido ao número de casos decorrentes de doenças infecciosas (58,5%) nos caninos avaliados: número expressivo decorrente de sua característica endêmica. The pancytopenia can be associated with intra and extra medullary disorders. When the etiology is not obvious, the examination of bone marrow is necessary. The study aims to evaluate the prevalence of pancitopenia, report and discuss bone marrow alterations and pancitopenia differential diagnosis in dogs. The occurrence of pancitopenia in blood counts performed over a period of 13 consecutive months at a veterinary hospital was evaluated, and with approval of the owners of dogs, bone marrow aspirate was obtained. Smears was prepared and stained by Giemsa, where 500 cells differential count was performed and were assessed myeloid:erythroid ratio, cellularity, megakaryocytes and cytological examination. PCR for Leishmania (Leishmania) infantum chagasi and Ehrlichia canis was conducted from the bone marrow aspirate. Blood counts of 3120 canines, with several clinical changes were analyzed to identify pancitopenia, which accounted for 167 (5,4%) dogs. Of these, authorization was obtained from owners of 65 dogs for bone marrow collection. Interpretation of quantitative characteristics was carried out from the bone marrow smear and the etiology was established in 46 (70.8%) of these, which included infection by E. canis and L. chagasi, idiopathic aplastic anemia, chronic renal failure and co-infections. In 17 (26.2%) animals were not observed medullary changes. The most observed finding was myeloid and erythroid hyperplasia in 16 (24.6%) dogs. The prevalence of pancitopenia observed was high when compared with data reported in the literature, which may be due to the number of cases due to infectious diseases (58,5%) in evaluated canine: expressive number due to its endemic feature.

Submitted by Revista Nascer e Crescer (nascerecrescer.hmp@chporto.min-saude.pt) on 2012-09-13T15:17:30Z No. of bitstreams: 1 12_CasoHematologico_21-1.indd.pdf: 89329 bytes, checksum: 3418a7a5915367fdefd2b77c3f34b62f (MD5) Made available in DSpace on 2012-09-13T15:17:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 12_CasoHematologico_21-1.indd.pdf: 89329 bytes, checksum: 3418a7a5915367fdefd2b77c3f34b62f (MD5) Previous issue date: 2012-03

The immune thrombocytopenic purpura (ITP) is a controversial disease. The generality of the literature argues that a historical objective clinical examination and a blood count with careful observation of the peripheral blood smear is sufficient for diagnosis. Some cases contradict this belief.