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Carcinogenesis is the change on the cell growth control due to a prolonged exposition to any agent with mutagenic potential Smoking is an important factor for pharyngeal cancer, specially when associated to alcohol use. Some nutritional factors are also related, such as in Plummer-Vinson syndrome, in which there is iron deficience. Nevertheless, there are people with no exposition to these factors who develop cancer. So it means that individual host factors must be considered. Males and people in the sixth and seventh decades present a higher incidence of pharyngeal cancer. Exposure to some inhalant substances is considered na element of risk. Previous tumor, radiation therapy exposure, contact with human Papilomavirus, and less frequently Epstein-Barr virus are also mentioned. The occurrence of family cases is an indicator of the role of genetics. The oncogens activation and supressor genes inactivation are strongly suggested as important components. Both have been associated to a worse prognosis of the tumor and have been considered as efficient tumor markers. Nowadays, the genetic componente and the cell nuclear changes induced by externai factors are being strongly correlated to carcinogenesis in carcinoma of hypopharynx. A carcinogênese é uma alteração do controle do crescimento celular devido a uma exposição prolongada a algum agente com potencial mutagênico. O tabagismo é um importante determinante do risco de câncer de faringe, e a associação com o etilismo aumenta ainda mais este risco. Fatores nutricionais, como na síndrome de Plummer-Vinson, em que há uma anemia ferropriva, parecem ter também importância. Como apenas uma fração dos indivíduos expostos a tabagismo e etilismo desenvolvem câncer, sugere-se que fatores específicos do hospedeiro estabeleçam suscetibilidade diferente. Assim, o sexo masculino é o mais acometido, bem como a sexta e sétima décadas. Encontrou-se um risco relativo maior com a exposição a certas substâncias. Portadores de um primeiro tumor, exposição a radioterapia prévia e aos vírus da papilomatose humana (HPV) e, menos freqüentemente, EBV, apresentam maior risco de desenvolvimento de um câncer faríngeo. Parece ainda haver uma predisposição familiar, bem como uma correlação com a ativação de oncogens e a inativação de gens supressores de tumores, como o p53.

In order to explaín the biological basis of the adult gerbil skin relative resistance to chemical carcinogenesis it was characterized the effect of cróton oil and benzoyl peroxide tumor promoters by studying the morphologicàl changès related to promotion and induced in adult gerbil skin accordingto dífferent doses, treatment frequencies, and associated pretreatment with the tumor initiator methylcholanthrene, through biphasic and triphasic carcinogenesis protocols. Similar degree of hyperkeratosis and dose-dependent hyperplasia were induced in the interfollicular epidermis after one topical application of croton oll (0.94 mg and 1.88 mg) or benzoyl peroxide (20 mg and 40 mg). Epidermal enlargment, cellular hypertrophy and inflammation were more pronnounced with croton oil treatment. Proliferative stimulus and imbalance between epidermal proliferation and differentiation could be responsible for the hyperplasia, which was more intense with croton oil treatment. The initial proliferative stimulus was reduced after repeated topical treatment with croton oll (1.41 mg) or benzoyl peroxide (30 mg). Croton oll also induced intense hyperkeratosis and regression of initial hyperplasia, which could be related to imbalance between proliferation and differentiation in favour of cellular loss. Twice or thrice a week treatment with benzoyl peroxide induced discrete progression of initial hyperplasia, which could be related to imbalance between proliferation and differentiation predominating a discrete celiular gain. Both substances determined different inflammatory effect, since there was regression with croton oll and progression with benzoyl peroxide. Divergent hyperplastic and inflammatory responses could be reflecting different mechanisms of action of these two com pounds. When croton oil and benzoyl peroxide were administered after methylcholanthrene (0.2 mg) through biphasic or triphasic carcinogenesis protocois, only benzoyl peroxide showed discrete and transitory promotion - propagation - of papiliomas in adult gerbil skin. Taking into account the regression of the proliferative stimulus registered during repeated treatment with both promoters and the response associated to cellular differentiation - hyperkeratosis - it was concluded that those effects interfered in the selective donal expansion of epidermal celis, mainly with croton oll treatment, and could be related to the biological basis of adult gerbil skin relative resistance to chemical epidermal carcinogenesis. Supondo que a resistência relativa da pele de gerbil adulto à carcinogênese química estaria relacionada a um fenômeno de adaptação ao processo de promoção tumoral, foi caracterizado o efeito de óleo de cróton (OC) e peróxido de benzoíla (PB) sobre a pele de gerbil, através do estudo das alterações morfológicas, correlatas à atividade promotora e induzidas em função da dose administrada, da freqüência do tratamento e da associação ao iniciador metilcolantreno (MC) em modelos bifásicos e trifásicos de carcinogênese. Verificou-se que uma única aplicação tópica de 00 (0,94 mg e 1,88 mg) ou PB (20 mg e 40 mg) induz, na epiderme interfolicular, grau similar de hiperceratose e hiperplasia dose-dependente; outros efeitos, como espessamento da epiderme, hipertrofia celular e inflamação, eram mais acentuados pelo tratamento com OC. O efeito hiperplásico, também mais acentuado com OC, decorreria do estímulo proliferativo e do desequilíbrio entre proliferação e diferenciação epidérmica. O tratamento tópico repetido, com OC (1,41 mg) ou PB (30 mg), independente da freqüência semanal, bi-semanal ou tri-semanal, determinou diminuição do estímulo proliferativo inicial, além de intensa hiperceratose e regressão da hiperplasia, no caso do OC conseqüente ao desequilíbrio entre proliferação e diferenciação, favorecendo a perda celular. Entretanto, o PB, quando aplicado 2 ou 3 vezes/semana, determinou discreta progressão da hiperplasia inicial, decorrente de ligeiro desequilíbrio entre proliferação e diferenciação, prevalecendo discreto ganho celular. Ambas substâncias diferiram também no efeito inflamatório, ocorrendo regressão com OC e progressão com PB. A divergência nos efeitos hiperplásico e inflamatório estaria refletindo mecanismos de ação distintos destas duas substâncias. Ao ser aplicado OC ou PB após MC (0,2 mg), segundo protocolos de carcinogênese bifásica ou trifásica, comprovou-se que apenas o PB tem discreto efeito promotor - propagador – de papilomas na pele de gerbil adulto. Considerando a diminuição do estímulo proliferativo, que ocorre durante o tratamento repetido com OC e PB, associada ao efeito destas substâncias sobre a diferenciação celular - hiperceratose - entende-se que a expansão clonal seletiva de células epidérmicas estaria prejudicada, principalmente com OC, sendo talvez esta a base biológica da resistência relativa da pele de gerbil adulto à indução química de tumores de linhagem epidérmica.

Most cases of head and neck cancer (HNC) originate from squamous cells and include tumors that arise in the epithelium of the nasal and oral cavity, paranasal sinuses, pharynx and larynx. More than half a million cases are diagnosed each year. The treatment for this neoplasm is considered a challenge, due to its intratumoral heterogeneity and the various anatomical subsites. In addition to genetic factors, it is also necessary to consider environmental components and gene-environment interactions, which can induce susceptibility to the disease. The main focus of therapies is to decrease side effects as well as increase the overall survival of patients. Due to the great complexity in tumor heterogeneity, a better understanding of the epigenetic mechanisms is of paramount importance for the development of therapies for this neoplasm. Given this context, this work aims to carry out a literature review regarding the genetics of head and neck cancer, as well as advances in molecular research. A total of 74 articles were selected, which provide a comprehensive view on the development of research aimed at clinical applications in diagnosis, prevention and treatment, whose research source was PubMed. According to the literature, the elucidation of the epigenetic and genetic mechanisms associated with carcinogenesis have a relevant role in the progression and response to treatment, the understanding of their participation may provide insights into their relationship in tumorigenesis, which are essential for precision medicine, contributing to personalized and patient-directed therapies. La mayoría de los casos de cáncer de cabeza y cuello (CCC) se originan a partir de células escamosas e incluyen tumores que surgen en el epitelio de la cavidad nasal y oral, senos paranasales, faringe y laringe. Cada año se diagnostican más de medio millón de casos. El tratamiento de esta neoplasia se considera un desafío, dada su heterogeneidad intratumoral y las diversas subsecciones anatómicas. Además de los factores genéticos, también es necesario considerar los componentes ambientales y las interacciones gen-ambiente, que pueden inducir la susceptibilidad a la enfermedad. El objetivo principal de las terapias es disminuir los efectos secundarios y aumentar la supervivencia general de los pacientes. Debido a la gran complejidad en la heterogeneidad tumoral, una mejor comprensión de los mecanismos epigenéticos es de suma importancia para el desarrollo de terapias para esta neoplasia. Ante este contexto, este trabajo tiene como objetivo realizar una revisión bibliográfica respecto a la genética del cáncer de cabeza y cuello, así como los avances en la investigación molecular. Se seleccionaron un total de 74 artículos, que brindan una visión integral sobre el desarrollo de investigaciones orientadas a aplicaciones clínicas en diagnóstico, prevención y tratamiento, cuya fuente de investigación fue PubMed. De acuerdo con la literatura, la elucidación de los mecanismos epigenéticos y genéticos asociados a la carcinogénesis tienen un papel relevante en la progresión y respuesta al tratamiento, la comprensión de su participación puede proporcionar conocimientos sobre su relación en la tumorigénesis, que son esenciales para la medicina de precisión, contribuyendo a terapias personalizadas y dirigidas al paciente. Grande parte dos casos de câncer de cabeça e pescoço (CCP), são originários das células escamosas e inclui tumores que surgem no epitélio da cavidade nasal e oral, seios paranasais, faringe e laringe. Mais de meio milhão de casos são diagnosticados por ano. O tratamento para essa neoplasia é considerado um desafio, devido sua heterogeneidade intratumoral e os vários subsítios anatômicos. Além dos fatores genéticos, é necessário levar em consideração também os componentes ambientais e interações gene-ambiente, os quais podem induzir a suscetibilidade à doença. O principal foco das terapias, é diminuir os efeitos colaterais, bem como aumentar a sobrevida global dos pacientes. Devido à grande complexidade na heterogeneidade tumoral, o maior entendimento dos mecanismos epigenéticos é de suma importância para o desenvolvimento de terapêuticas para essa neoplasia. Diante deste contexto, este trabalho tem como objetivo realizar uma revisão de literatura quanto à genética do CCP, bem como os avanços na pesquisa molecular. Foram selecionados 74 artigos, que fornecem uma visão abrangente sobre o desenvolvimento de pesquisas voltadas para aplicações clínicas em diagnóstico, prevenção e tratamento, cuja fonte de pesquisa foi o PubMed. Conforme a literatura, a elucidação dos mecanismos epigenéticos e genéticos associados à carcinogênese possuem relevante papel na progressão e resposta ao tratamento, o entendimento sobre a participação de tais, poderá fornecer insights sobre a sua relação na tumorigênese, que são essenciais para medicina de precisão, contribuindo para terapias personalizadas e direcionadas aos pacientes.

In this study, we review aspects of the carcinogenesis, epidemiology, risk factors, and molecular biology related to gastric cancer. We also review experimental models of carcinogenesis that use exogenous drugs or gastric surgery to induce cancer. The importance of duodenogastric reflux, of endogenous formation of N-nitroso compounds, and of the potential enhancing effects of bile acid on stomach tumorigenesis are discussed. Neste estudo, são revisados tópicos da carcinogênese gástrica, aspectos epidemiológicos, principais fatores de risco e biologia molecular no câncer de estômago. Também são revisados os modelos experimentais de carcinogênese que utilizam carcinógenos exógenos e os que induzem o câncer através de diferentes técnicas cirúrgicas. Discute-se a importância do refluxo do conteúdo duodenal para o estômago (refluxo duodeno-gástrico – RDG), a formação endógena de compostos nitrosos e o potencial efeito nocivo dos ácidos biliares para a mucosa gástrica.

In this study, we review aspects of the carcinogenesis, epidemiology, risk factors, and molecular biology related to gastric cancer. We also review experimental models of carcinogenesis that use exogenous drugs or gastric surgery to induce cancer. The importance of duodenogastric reflux, of endogenous formation of N-nitroso compounds, and of the potential enhancing effects of bile acid on stomach tumorigenesis are discussed., Neste estudo, são revisados tópicos da carcinogênese gástrica, aspectos epidemiológicos, principais fatores de risco e biologia molecular no câncer de estômago. Também são revisados os modelos experimentais de carcinogênese que utilizam carcinógenos exógenos e os que induzem o câncer através de diferentes técnicas cirúrgicas. Discute-se a importância do refluxo do conteúdo duodenal para o estômago (refluxo duodeno-gástrico – RDG), a formação endógena de compostos nitrosos e o potencial efeito nocivo dos ácidos biliares para a mucosa gástrica.

Metaplasia is a reversible adaptive process, which occurs in a cell type that, upon a stimulus, undergoes the replacement of another cell type of similar lineage. Objective: to identify the prevalence of metaplasia in esophageal mucosal samples and evaluate the relationship between metaplasia and histopathological lesions. Method: cross-sectional, retrospective study with a sample of 1953 histopathological reports of the esophageal mucosa. Results: from 1953 reports, 548 (28.1%) had metaplasia, 94 (17.1%) of the intestinal type and of these 35 (6.4%) were focal; 133 (6.8%) had Barrett's esophagus, 414 (75.5%) with gastric ectopia, 21 (1.1%) with dysplasia, 12 (57.1%) with low grade and 9 (42.9 %) high degree and 1427 (73.1%) reports presented esophagitis. The median age group of patients with metaplasia was 45 years (IIQ 34-55), with 289 (51.7%) female and 438 (81.4%) from the capital. Of the reports with metaplasia, 46 (8.2%) had Helicobacter pylori, 30 (5.3%) Barrett's esophagus and 14 (2.6%) had gastric atrophy associated with bacteria, however there was no significant association with H. pylori. The association of metaplasia with esophagitis, eosinophilic esophagitis and adenomatous polyp was statistically significant (p=15 eos/CGA (RR: 3.27; 95%CI %: 1.70-6.62). Conclusion: We have no evidence of a relationship between esophageal metaplasia and H.pylori. The absence of esophagitis and the presence of Eosinophils >=15 eos/CGA is associated with an increased risk of metaplastic transformation. La metaplasia es un proceso adaptativo reversible que ocurre en un tipo celular que, ante un estímulo, sufre el reemplazo de otro tipo celular de linaje similar. Objetivo: identificar la prevalencia de metaplasia en muestras de mucosa esofágica y evaluar la relación entre metaplasia y lesiones histopatológicas. Método: estudio transversal, retrospectivo, con una muestra de 1953 informes histopatológicos de la mucosa esofágica. Resultados: de 1953 informes, 548 (28,1%) tenían metaplasia, 94 (17,1%) de los cuales eran de tipo intestinal y de estos 35 (6,4%) eran focales; 133 (6,8%) tenían esófago de Barrett, 414 (75,5%) con ectopia gástrica, 21 (1,1%) con displasia, 12 (57,1%) con grado bajo y 9 (42,9%) grado alto y 1427 (73,1%) informes presentados esofagitis. La mediana de edad de los pacientes con metaplasia fue de 45 años (IIQ 34-55), con 289 (51,7%) mujeres y 438 (81,4%) de la capital. De los informes con metaplasia, 46 (8,2%) tenían Helicobacter pylori, 30 (5,3%) esófago de Barrett y 14 (2,6%) tenían atrofia gástrica asociada con bacterias, sin embargo, no hubo asociación significativa con H. pylori. La asociación de metaplasia con esofagitis, esofagitis eosinofílica y pólipo adenomatoso fue estadísticamente significativa (p = 15 eos / CGA (RR: 3,27; IC del 95%%: 1,70-6,62). Conclusión: No tenemos evidencia de una relación entre la metaplasia esofágica y H. pylori. La ausencia de esofagitis y la presencia de eosinófilos> = 15 eos / CGA se asocia con un mayor riesgo de transformación metaplásica. A metaplasia é um processo adaptativo reversível, que acontece em um tipo de célula que, mediante um estímulo, passa pela substituição de outro tipo celular de linhagem semelhante. Objetivo: identificar a prevalência de metaplasia e a sua relação com lesões histopatológicas encontradas em amostras de mucosa esofágica. Método: estudo transversal, retrospectivo com uma amostra de 1953 laudos histopatológicos de mucosa esofágica. Resultados: de 1953 laudos, 548 (28,1%) tinham metaplasia, sendo 94 (17,1%) do tipo intestinal e destes 35(6,4%) focal; 133(6,8%) tinham esôfago de Barrett, 414 (75,5%) com ectopia gástrica, 21 (1,1%) com displasia, sendo 12 (57,1%) de baixo grau e 9 (42,9%) alto grau e 1427 (73,1%) laudos apresentaram esofagite. A faixa etária mediana dos portadores de metaplasia foi de 45 anos (IIQ 34-55), sendo 289 (51,7%) do sexo feminino e 438 (81,4%) procedentes da capital. Dos laudos com metaplasia, 46 (8,2%) tinham Helicobacter pylori, 30 (5,3%) esôfago de Barrett e 14 (2,6%) com atrofia gástrica associada a bactéria, entretanto não houve associação significativa com a H.pylori. Foi estatisticamente significativo (p=15 eos/ CGA (RR: 3,27; IC95%: 1,70-6,62). Conclusão: Não temos evidências de relação entre metaplasia no esófago e H.pylori. A ausência de esofagite e a presença de Eosinófilos >=15 eos/ CGA está associado a um maior risco de transformação metaplásica.

Introdução: O vírus Epstein-Barr (EBV) ou Herpesvírus Humano 4 (HHV-4) está associado ao carcinoma nasofaríngeo e diferentes malignidades em pacientes infectados, as taxas de mortalidade destacam a necessidade de pesquisas direcionadas a oncogênese causada pelo vírus. A proteína antígeno nuclear 1 (EBNA1) tem sido alvo de pesquisas pela função de latência e replicação durante o processo oncogênico e inibidores anti-EBNA1 e EBV estão sendo amplamente testados. Metodologia: Esta pesquisa é uma revisão sistemática descritiva, a plataforma de busca para análise dos artigos foi o NCBI e lista de referência dos artigos selecionados. Os termos considerados foram: Antígenos nucleares EBV, Carcinoma nasofaríngeo, EBNA1, Inibidores de EBNA1. Os artigos escolhidos obedeceram o ano de 1998 a 2020. Objetivos: Analisar possíveis inibidores de EBNA1 e EBV sobre oncogênese do HHV-4. Resultados e discussão: Roscovitina, Poliamidas, Inibidores de Hsp90, Compostos SC7,11 e 19 e Antígenos direcionados para CDs in vivo e ex vivo tiveram alta eficiência em modelos experimentais de células infectadas para possíveis terapias anti-EBV e EBNA1. Conclusão: As pesquisas no uso de inibidores EBNA1 e EBV apresentaram resultados promissores onde as células que foram expostas a infecção causaram redução da replicação e depleção de genomas EBV. Outra descoberta que potencializa uma cura para EBV e bloqueio da atividade de latência EBNA1 é o uso de terapias adjuvantes como os inibidores checkpoint.

Introduction: Skin changes and skin cancer resulting from sun exposure represent a global health problem, and its control, prevention and promotion are the responsibility of the Public Health sector and everyone. Protection from light is essential as sun damage is cumulative and can increase the risk of skin cancer and skin disorders. Although exposure to sunlight has beneficial effects, such as symptoms of well-being, production. Objective: To analyze the protection effectiveness of the use of photoprotectors in truck drivers, listing the diseases triggered by sun exposure in these professionals. Method: Descriptive research of qualitative nature and bibliographical review. Results: The investigation showed that many of the truck drivers do not use sunscreens, which exposes them to the risk of developing skin diseases such as skin cancer. Conclusion: There is a need to sensitize truck drivers about the importance of using sunscreens. Introducción: Las alteraciones cutáneas y el cáncer de piel derivados de la exposición solar representan un problema de salud global, y su control, prevención y promoción son responsabilidad del sector Salud Pública y de todos. La protección contra la luz es esencial, ya que el daño solar es acumulativo y puede aumentar el riesgo de cáncer de piel y trastornos de la piel. Aunque la exposición a la luz solar tiene efectos beneficiosos como síntomas de bienestar, producción. Objetivo: Analizar la efectividad protectora del uso de filtros solares en camioneros, enumerando las enfermedades desencadenadas por la exposición solar en estos profesionales. Método: Investigación descriptiva de carácter cualitativo y revisión bibliográfica. Resultados: La investigación mostró que muchos de los camioneros no usan protectores solares, lo que los expone al riesgo de desarrollar enfermedades de la piel como cáncer de piel. Conclusión: Es necesario sensibilizar a los conductores de camiones sobre la importancia del uso de protectores solares. Introdução: Alterações na pele e câncer de pele resultantes da exposição ao sol representam um problema de saúde global, e seu controle, prevenção e promoção são de responsabilidade do setor de Saúde Pública e de todos. A proteção da luz é essencial, pois os danos causados pelo sol são cumulativos e podem aumentar o risco de câncer de pele e distúrbios da pele. Embora a exposição à luz solar tenha efeitos benéficos, como sintomas de bem-estar, produção. Objetivo: Analisar a eficácia de proteção do uso de fotoprotetores em caminhoneiros, elencando as doenças desencadeadas pela exposição solar nesses profissionais. Método: Pesquisa descritiva de natureza qualitativa e e revisão bibliográfica. Resultados: A investigação demostrou que muitos dos caminhoneiros não fazem uso de fotoprotetores, o que os expõe ao risco de desenvolver doenças de pele como o câncer de pele. Conclusão: Há uma necessidade de sensibilizar os profissionais caminhoneiros sobre a importância do uso de fotoprotetores.

Introduction: The nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) plays a fundamental role in the expression of genes mediated by antioxidant response element (ARE), thus it is an important pathway to protect the cells from carcinogenic substances. Objective: To perform an integrative literature review on the quimiopreventive action of phytochemicals through regulation of the transcription factor Nrf2. Method: Search of papers for the integrative literature review about this theme conducted in journals indexed in the databases: Academic Google, PubMed, SciELO, ScienceDirect and Springer Link, using the MeSH descriptors: phytochemicals, free radicals, oxidative stress, carcinogenesis, chemoprevention and Nrf2. The selection criteria were articles published from 2000 to 2019, related to or that directly investigate the role of phytochemicals in the transcription factor Nrf2, and the prevention of cancer development. Results: 58 articles were selected, all related to the objective of the review. The reviewed studies showed that phytochemicals, such as resveratrol, curcumin, isothiocyanate, luteolin, among others, act on the activation of the Nrf2 pathway, using different mechanisms, which are dependent or independent of the repressor protein Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusion: Therefore, the conclusion is that the modulation of the transcription factor Nrf2 is a mechanism that configures itself as an important mediator for harmful compounds to the human organism, and that the action of phytochemicals, in this pathway, contributes to the reduction of cancer risk. However, all the mechanisms used by phytochemicals, are not completely elucidated, and further studies are needed in the area. Introducción: El factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) desenvuelve un papel fundamental en la expresión de los genes mediados por él elemento de respuesta antioxidante (ERA), por lo tanto, es una vía importante para proteger las células de las sustancias carcinógenas. Objetivo: Realizar una revisión integradora de la literatura sobre la acción quimiopreventiva de los fitoquímicos mediante la regulación del factor de transcripción Nrf2. Método: El levantamiento de artículos para la revisión integral de la literatura sobre este tema se realizó en revistas indexadas en las bases de datos: Google Académico, PubMed, Scielo, ScienceDirect y SpringerLink, usando los descriptores MeSH: fitoquímicos, radicales libres, estrés oxidativo, carcinogénesis, quimioprevención y Nrf2. Los criterios de selección fueron artículos publicados entre 2000 y 2019, relacionados o que investigan directamente el papel de los fitoquímicos en el factor de transcripción Nrf2 y la prevención del desarrollo del câncer. Resultados: 58 artículos relacionados con el objetivo de la revisión fueron seleccionados. Los estudios revisados mostraron que los fitoquímicos, como el resveratrol, la curcumina, el isotiocito, la luteolina, entre otros, actúan sobre la activación de la vía Nrf2, utilizando diferentes mecanismos, que son dependientes o independientes de la proteína represora Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusión: Por lo tanto, se concluí que la modulación del factor de transcripción Nrf2 es un mecanismo que se configura como un importante mediador en relación con los compuestos nocivos para el cuerpo humano, y que la acción de los fitoquímicos en esta vía contribuye a reducir el riesgo de cáncer. Sin embargo, todos los mecanismos utilizados por los fitoquímicos aún no se han dilucidado por completo, por lo que se necesitan más estudios en esta área. Introdução: O fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) desempenha papel fundamental na expressão de genes mediados por elemento de resposta antioxidante (ERA); sendo assim, é uma via importante para proteger as células de substâncias carcinogênicas. Objetivo: Realizar uma revisão integrativa da literatura acerca da ação quimiopreventiva dos fitoquímicos por meio da regulação do fator de transcrição Nrf2. Método: O levantamento de artigos para a revisão integrativa da literatura sobre essa temática foi realizado nos periódicos indexados nas bases de dados: Google Acadêmico, PubMed, SciELO, ScienceDirect e SpringerLink, utilizando-se os descritores advindos do MeSH: fitoquímicos, radicais livres, estresse oxidativo, carcinogênese, quimioprevenção e Nrf2. Os critérios de seleção foram artigos publicados de 2000 a 2019, relacionados, ou que investiguem diretamente a atuação de fitoquímicos no fator de transcrição Nrf2, e a prevenção do desenvolvimento de câncer. Resultados: Foram selecionados 58 artigos que estavam relacionados com o objetivo da revisão. Os estudos revisados apontaram que fitoquímicos, tais como resveratrol, curcumina, isotiocianato, luteolina, entre outros, atuam na ativação da via Nrf2, utilizando diferentes mecanismos, sendo eles dependentes ou independentes da proteína repressora Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusão: Diante disso, conclui-se que a modulação do fator de transcrição Nrf2 é um mecanismo que se configura como um importante mediador no que concerne compostos nocivos ao organismo humano, e que a atuação dos fitoquímicos nessa via contribui para a redução do risco de câncer. No entanto, ainda não são completamente elucidados todos os mecanismos utilizados pelos fitoquímicos, sendo necessários ulteriores estudos na área.

O câncer bucal se caracteriza por um crescimento desordenado e descontrolado de células, é uma doença multifatorial, tendo como principais fatores de risco o fumo e o consumo de álcool. A super-expressão da proteína GRP78 (reguladora da ativação da UPR) já foi detectada em vários tipos de câncer. A utilização de substâncias para a quimioprevenção é uma estratégia de baixo risco para inibir o processo de carcinogênese. O ácido Docosahexaenóico (DHA), surgiu como opção potencialmente preventiva pela sua atividade pró-apoptotica, em parte por regular a expressão de GRP78 durante a carcinogênese. O objetivo foi avaliar o efeito preventivo do DHA na carcinogênese bucal em ratos Wistar, que foram divididos em 3 grupos: Grupo 1(controle), Grupo 2(4NQO+EtOH), Grupo 3(4NQO+EtOH+DHA). Lesões clinicamente visíveis foram detectadas a partir de 15 semanas. Em 24 semanas, 100% e 91,66% dos animais dos grupos 4NQO+EtOH e 4NQO+EtOH+DHA, respectivamente apresentavam displasia epitelial, sendo a maioria de alto grau no grupo 4NQO+EtOH. A expressão de GRP78 aumentou ao longo do processo de carcinogênese, enquanto no grupo controle os níveis mantiveram-se estáveis. A atividade proliferativa, nos grupos 2 e 3, foi maior, principalmente na camada basal. Assim, concluímos que durante a carcinogênese bucal ocorre um aumento progressivo dos níveis de GRP78 e que a suplementação com DHA diminui seus níveis por um período limitado do processo, o que pode favorecer o desaceleramento da carcinogênese, mas não sua inibição. Oral cancer is characterized by uncontrolled and uncontrolled cell growth. It is a multifactorial disease, whose main risk factors are smoking and alcohol consumption. Overexpression of GRP78 (UPR activation regulator) protein has already been detected in several cancers. The use of chemoprevention substances is a low risk strategy to inhibit the carcinogenesis process. Docosahexaenoic acid (DHA) has emerged as a potentially preventive option for its pro-apoptotic activity, in part by regulating GRP78 expression during carcinogenesis. The objective was to evaluate the preventive effect of DHA on oral carcinogenesis in Wistar rats, which were divided into 3 groups: Group 1 (control), Group 2 (4NQO + EtOH), Group 3 (4NQO + EtOH + DHA). Clinically visible lesions were detected from 15 weeks. At 24 weeks, 100% and 91.66% of the animals in the 4NQO + EtOH and 4NQO + EtOH + DHA groups, respectively, had epithelial dysplasia, most of them being high grade in the 4NQO + EtOH group. GRP78 expression increased throughout the carcinogenesis process, while in the control group the levels remained stable. The proliferative activity in groups 2 and 3 was higher, especially in the basal layer. Thus, we conclude that during oral carcinogenesis there is a progressive increase in GRP78 levels and that supplementation with DHA decreases its levels for a limited period of the process, which may favor the deceleration of carcinogenesis, but not its inhibition.

Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Maria Aparecida Marchesan Rodrigues Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A mucosa gástrica é particularmente susceptível ao aparecimento de lesões proliferativas quando submetida ao refluxo do conteúdo duodenal. Nos últimos anos pesquisas clínicas e experimentais têm sido realizadas para elucidar as técnicas cirúrgicas que promovam o refluxo duodeno-gástrico e causam o desenvolvimento de câncer gástrico. O omeprazol, assim como os demais inibidores da bomba de prótons, diminui a secreção gástrica, alterando a atividade da H+/ K+ - ATP reduz a produção diária de ácido em 95%. São amplamente empregados no tratamento de esofagites, gastrites, profilaxia de úlceras de estresse, proteção estomacal em uso crônico de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), hemorragias do trato digestivo superior, síndrome de Zollinger-Ellison e úlceras pépticas. Nitritos e nitratos de sódio e potássio são substâncias inorgânicas encontradas na natureza, em uma grande variedade de produtos alimentares consumidos pelo homem, na água potável e em fertilizantes. Eles são amplamente utilizados na indústria de alimentos como conservantes para carnes, enlatados e produtos defumados. São os precursores das nitrosaminas e compostos n-nitrosos, substâncias consideradas carcinogênicas aos humanos e animais de laboratório. Objetivos: Avaliar o papel do omeprazol e dos nitritos, associados ou não, nas lesões proliferativas da mucosa gástrica de ratos, após terem sido operados com técnicas cirúrgicas que induzem ao refluxo duodeno gástrico. Material e Métodos: Foram utilizados 120 ratos Wistar divididos em três grupos experimentais: o grupo I ( n=40) - controle, submetido a gastrotomia na parede posterior; o grupo II (n=40) - refluxo duodeno-gástrico (RDG) com gastrojejunoanastomose látero-lateral na parede gástrica posterior; e o grupo III (n=40) - refluxo duodeno gástrico através do piloro (RDG-P) submetido a gastrojejunoanastomose látero-lateral também na parede gástrica posterior, seguido da secção completa e fechamento proximal e distal do jejuno a 1 cm da gastroenteroanastomose. Os três grupos foram divididos em quatro subgrupos de dez animais, respectivamente tratados durante 16 semanas com água (grupo controle - C), omeprazol na dose de 1,6 mg/rato/dia (grupo omeprazol - O), nitrito na dose de 600 mg/kg/dia (grupo nitrito - N) e nitrito e omeprazol simultaneamente (grupo nitrito + omeprazol - NO), com as mesmas dosagens. Foram analisadas as lesões macroscópicas e microscópicas, identificadas como hiperplasia escamosa, hiperplasia adenomatosa e adenocarcinoma. Resultados: As alterações macroscópicas encontradas foram identificadas como lesões polipóides ou sésseis, de tamanhos variados, na anastomose gastrojejunal e algumas na mucosa pré-pilórica no grupo III. Nenhuma lesão macroscópica foi identificada no grupo controle (Grupo I), exceto por discreta proeminência da mucosa no local da gastrotomia. As lesões proliferativas encontradas foram: hiperplasia escamosa ¿ 69,1%, hiperplasia adenomatosa na anastomose ¿ 29,1%, hiperplasia adenomatosa pré-pilórica ¿ 42,5%. A análise estatística comparando a ocorrência de hiperplasia escamosa entre os grupos (regressão logística) mostrou diferença estatisticamente significativa entre o grupo III e o grupo I (p = 0,0121 - p 0,05, grupo II versus grupo II - p = 0,1024). Comparando-se os tratamentos utilizados nos três grupos, houve diferença estatisticamente significativa entre nitrito versus água (p 0,05. Quanto à hiperplasia adenomatosa na anastomose (estoma), a análise estatística entre os grupos (regressão logística) mostrou diferença estatisticamente significativa entre o grupo III e o grupo I (p = 0,0049¿ p 0,05, grupo II versus grupo III - p = 0,0813 - p> 0,05). No entanto, comparando-se os tratamentos utilizados nos três grupos, houve diferenças estatisticamente significativas entre omeprazol versus nitrito (p 0,05. Adenocarcinomas foram registrados em sete animais (5,8%). As lesões macroscópicas apresentavam aspecto vegetante na mucosa da anastomose gastrojejunal (estoma), e o exame histológico evidenciou atipia celular e lesões císticas, sendo classificadas como adenocarcinoma mucinoso: um animal do Grupo I (subgrupo omeprazol mais nitrito), dois animais no Grupo II (subgrupos omeprazol e omeprazol mais nitrito) e quatro animais do Grupo III (subgrupos água, nitrito, omeprazol e omeprazol mais nitrito). Conclusão: Os resultados deste estudo mais uma vez confirmaram que as lesões gástricas são decorrentes da presença de refluxo duodeno-gástrico. A ocorrência de hiperplasia escamosa, hiperplasia adenomatosa e adenocarcinoma aumentou em frequência nos Grupos II e III, justamente em animais submetidos a anastomoses gastrojejunais, que causam refluxo duodeno-gástrico. Portanto, a associação de omeprazol não protegeu o desenvolvimento de lesões proliferativas e neoplasia gástrica induzidos por refluxo duodeno-gástrico em ratos Abstract: Introduction: The gastric mucosa is particularly susceptible to the occurrence of proliferative lesions when submitted to reflux of the duodenal contents, and in recent years, clinical and experimental research has been carried out to elucidate the surgical techniques that promote duodenogastric reflux and cause the development of gastric cancer. Omeprazole, like the other proton pump inhibitors, decreases gastric secretion, changing the activity of H + / K + - ATP reduces daily acid production by 95%. They are widely used in the treatment of esophagitis, gastritis, prophylaxis of stress ulcers, stomach protection in chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), bleeding from the upper digestive tract, Zollinger-Ellison syndrome and peptic ulcers. Sodium and potassium nitrites and nitrates are inorganic substances found in nature, in a wide variety of food products consumed by man, in drinking water and in fertilizers. They are widely used in the food industry as preservatives for meat, canned and smoked products. They are the precursors of nitrosamines and n-nitrous compounds, substances considered carcinogenic to humans and laboratory animals. Purpose: To evaluate the role of omeprazole and nitrites, associated or not, in the proliferative lesions of the gastric mucosa of rats, after having been operated with surgical techniques that induce gastric duodenal reflux. Method: One hundred and twenty Wistar rats were used, divided into three groups: group I (n=40) - gastrotomy; group II (n=40) - duodenogastric reflux after gastrojejunoanastomosis latero-lateral (DGR); group III (n=40) ¿ retrograde duodenogastric reflux through the pylorus (DGR-P). The groups were divided into 4 subgroups of 10 animals, respectively treated for 16 weeks with water (control group), omeprazole 1.6 mg / rat / day, nitrite 600 mg / kg / day and omeprazole plus nitrite simultaneously. Macroscopic and microscopic lesions were identified, identified as squamous hyperplasia, adenomatous hyperplasia and adenocarcinoma. Results: The macroscopic alterations found were identified as polypoid lesions or sessile, of varied sizes, at the gastrojejunal anastomosis and some in the prepyloric mucosa in group III. No macroscopic lesions were identified in control group (Group I), except for discrete prominence of the mucosa at the gastrotomy location. The proliferative lesions found were: squamous hyperplasia - 69.1%, adenomatous hyperplasia in the anastomosis - 29.1% and prepyloric adenomatous hyperplasia ¿ 42,5%. The statistical analysis comparing the occurrence of squamous hyperplasia between the groups (logistic regression) showed a statistically significant difference between group III and group I (p = 0.0121 - p 0.05, group II versus group II - p = 0.1024). However, comparing the treatments used in the three groups, there was a statistically significant difference among nitrite versus water (p 0.05. The adenomatous hyperplasia in the anastomosis (stoma), the statistical analysis among the groups (logistic regression) showed a statistically significant difference between group III and group I (p = 0.0049¿ p 0.05, group II versus group III - p = 0.0813 - p> 0.05). However, comparing the treatments used in the three groups, there were statistically significant differences between omeprazole versus nitrite (p 0.05. Adenocarcinomas were recorded in seven animals (5.8%). The macroscopic lesions had a vegetating aspect on the mucosa of the gastrojejunal anastomosis (stoma), and the histological examination showed cellular atypia and cystic lesions, being classified as mucinous adenocarcinoma: 1 animal in Group I (omeprazole plus nitrite subgroups), 2 animals in Group II (omeprazole and omeprazole plus nitrite subgroups) and four animals in Group III (water, nitrite, omeprazole and omeprazole plus nitrite subgroups). Conclusions: The results of this study again confirmed that the lesions are due to the presence of duodenogastric reflux. The occurrence of squamous hyperplasia, adenomatous hyperplasia and adenocarcinoma increased in frequency in Groups II and III, precisely in animals that underwent gastrojejunal anastomoses, which cause duodenogastric reflux. Therefore, the association of omeprazole did not protect the development of proliferative lesions and cancer of the gastric mucosa induced by duodenogastric reflux in rat Doutorado Ciências da Cirurgia Doutora em Ciências

Worldwide, several million workers are employed in the various chromium (Cr) industries. These workers may suffer from a variety of adverse health effects produced by dusts, mists and fumes containing Cr in the hexavalent oxidation state, Cr(VI). Of major importance, occupational exposure to Cr(VI) compounds has been firmly associated with the development of lung cancer. Counterintuitively, Cr(VI) is mostly unreactive towards most biomolecules, including nucleic acids. However, its intracellular reduction produces several species that react extensively with biomolecules. The diversity and chemical versatility of these species add great complexity to the study of the molecular mechanisms underlying Cr(VI) toxicity and carcinogenicity. As a consequence, these mechanisms are still poorly understood, in spite of intensive research efforts. Here, we discuss the impact of Cr(VI) on the stress response—an intricate cellular system against proteotoxic stress which is increasingly viewed as playing a critical role in carcinogenesis. This discussion is preceded by information regarding applications, chemical properties and adverse health effects of Cr(VI). A summary of our current understanding of cancer initiation, promotion and progression is also provided, followed by a brief description of the stress response and its links to cancer and by an overview of potential molecular mechanisms of Cr(VI) carcinogenicity.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz O cancro da próstata é o tipo de cancro mais comum nos homens no mundo. A identificação e compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos no início e progressão deste cancro são a base para o desenvolvimento de terapêuticas com um potencial forte para terem uma acção mais eficaz. Com esta revisão biliográfica tentou-se, mais especificamente, associar as alterações genéticas, cromossómicas, moleculares e celulares aos mecanismos celulares da carcinogénse do cancro da próstata. Os conhecimentos destes conceitos são essenciais para a formulação e aperfeiçoamento de terapias-alvo a moléculas específicas ou vias celulares mais adequadas ao tratamento deste tipo de cancro. Para a elaboração desta monografia, foram analisados cerca de 50 artigos entre 2013 e 2018, nas seguintes bases de dados: PubMed, Google Scholar. Prostate cancer is the most common type of cancer in the world for men. The identification and compreehension of the molecular mechanisms underlying the beggining and progression of this cancer are the basis for the development of therapeutics with a strong potencial to have a more effective action. With this biliografic review it was tried, more specificaly, to associate the genetic, cromossomic, molecular, and celullar alterations to the molecular mechanisms involved in the carcinogenesis of prostate cancer. The knowledge of this concepts are essencial for the formulation and improvement of target-therapeutics to specific molecules or pathways more suited to treat this type of cancer. For the elaboration of this monography, about 50 articles were analyzed, between the years of 2013 and 2018, from the following data bases: PubMed, Google Scholar.

Submitted by Cristiane Figueiredo Pinho (cristiane.f.pinho@unesp.br) on 2019-04-25T12:15:18Z No. of bitstreams: 1 Tese Cristiane Figueiredo Pinho.pdf: 3934231 bytes, checksum: 86c7065aaa638241192db65e333d8750 (MD5) Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2019-04-25T12:38:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pinho_cf_dr_bot.pdf: 3934231 bytes, checksum: 86c7065aaa638241192db65e333d8750 (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-25T12:38:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pinho_cf_dr_bot.pdf: 3934231 bytes, checksum: 86c7065aaa638241192db65e333d8750 (MD5) Previous issue date: 2019-03-01 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A capacidade de progressão do câncer de próstata para uma fase não-responsiva às terapias de privação androgênica traz à luz a importância do estudo de tratamentos adjuvantes. Pesquisas recentes apontam receptores estrogênicos como possíveis alvos terapêuticos em neoplasias, podendo ser modulados por fármacos como o Raloxifeno, atualmente utilizado na prevenção do câncer de mama e tratamento da osteoporose. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar os potenciais efeitos histoprotetores e antiproliferativos da terapia com Raloxifeno, durante a carcinogênese prostática. Para isso, 34 ratos Fisher 344 machos foram inoculados com o carcinógeno MNU (15 mg/kg) na cápsula dos lobos ventral e dorsolateral e receberam doses subcutâneas de cipionato de testosterona, duas vezes por semana, durante 220 dias, processo aqui denominado de Indução de Carcinogênese. Posteriormente, foram divididos em dois grupos experimentais para o período de Tratamento: grupo Raloxifeno, recebendo 10 mg/kg de peso corpóreo/dia de Raloxifeno diluído em 0,2 ml de óleo de milho durante 30 dias consecutivos; grupo Induzido, recebendo somente 0,2 ml de óleo de milho (veículo) durante 30 dias consecutivos. Outros 10 animais pertencentes ao grupo Controle receberam veículo duas vezes por semana por 220 dias para simular o processo de Indução e, posteriormente, durante 30 dias consecutivos para simular o período de Tratamento. Após a eutanásia, o sangue e as próstatas ventral e dorsolateral foram coletados para dosagem hormonal, análise histopatológica das lesões, quantificação de mastócitos, picrossirius (fibras colágenas) e imunomarcação para AR (receptor de andrógenos), α-actina e Ki67 (índice de proliferação). O protocolo de Indução foi capaz de aumentar a proliferação celular, induzir o aparecimento de lesões pré-malignas e malignas, comprometendo a camada muscular lisa periacinar e a distribuição estromal de fibras colágenas em animais Induzidos, enquanto o tratamento com Raloxifeno foi responsável pela redução desses padrões. A imunorreatividade ao AR mostrou-se mais homogênea nos grupos Controle e Raloxifeno nos dois lobos prostáticos, com maior discrepância no grupo Induzido, devido à presença dos diferentes tipos de lesões. O grupo Raloxifeno apresentou os menores níveis de testosterona sérica. Esses resultados mostraram um papel protetor do Raloxifeno sobre o microambiente prostático, atenuando as alterações que se acumulam durante o processo carcinogênico. Prostate cancer ability to progress to a non-responsive phase to androgen deprivation therapy emphasizes the importance of study on adjuvant treatments. Recent research suggests estrogen receptors as possible therapeutic targets in neoplasias and they can be modulated by drugs such as Raloxifene, currently used in the prevention of breast cancer and treatment of osteoporosis. In this context, this study aimed to evaluate the histoprotective and antiproliferative potential effects of Raloxifene therapy during prostatic carcinogenesis. Thereunto, 34 male Fisher 344 rats were inoculated with the MNU carcinogen (15 mg / kg) in the ventral and dorsolateral lobe capsule and received subcutaneous doses of testosterone cypionate twice a week for 220 days. Subsequently, they were divided into two experimental groups: Raloxifene group, receiving 10 mg/kg of body weight/day of Raloxifene diluted in 0.2 ml of corn oil for 30 consecutive days; Induced group, receiving only 0.2 ml corn oil (vehicle) for 30 consecutive days. Another 10 animals belonging to the Control group received vehicle twice a week for 220 days to simulate the induction process and subsequently for 30 consecutive days to simulate the treatment period. After euthanasia, blood and the ventral and dorsolateral prostate lobes were collected for hormonal dosage, histopathological analysis of the lesions, quantification of mast cells, picrosirius (collagen fibers) and immunostaining for AR (androgen receptor), α-actin and Ki67 (proliferation index). Tumor induction protocol was able to increase cell proliferation, induce the appearance of premalignant and malignant lesions, compromising periacinar smooth muscle layer and stromal distribution of collagen fibers in Induced animals, whereas treatment with Raloxifene was responsible for reducing these patterns. AR immunoreactivity was more homogeneous in Control and Raloxifene groups for all prostate lobes, with greater discrepancy in the Induced group due to the presence of lesions. Raloxifene group had the lowest levels of serum testosterone. These results showed a protective role of Raloxifene on the prostatic microenvironment, attenuating the alterations that accumulate during the carcinogenic process.

Submitted by Celso Muller Bandeira null (bandeiracmu@yahoo.com.br) on 2018-04-03T17:36:10Z No. of bitstreams: 1 Tese Final Celso - 03 abril 2018.pdf: 2506611 bytes, checksum: b9c0f4bdc54870bf45bce9d43f49f2f0 (MD5) Approved for entry into archive by Silvana Alvarez null (silvana@ict.unesp.br) on 2018-04-03T21:10:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bandeira_cm_dr_sjc.pdf: 2506611 bytes, checksum: b9c0f4bdc54870bf45bce9d43f49f2f0 (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-03T21:10:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bandeira_cm_dr_sjc.pdf: 2506611 bytes, checksum: b9c0f4bdc54870bf45bce9d43f49f2f0 (MD5) Previous issue date: 2018-02-06 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Tabaco e álcool são considerados os principais fatores de risco para o carcinoma de células escamosas (CCE) bucal contribuindo de maneira desfavorável para o tratamento e desfecho clínico. Seus carcinógenos são metabolizados em duas fases, sendo a segunda fase realizada pelas Glutationa S-transferases (GSTs). O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão gênica da forma selvagem dos genes GSTM1, GSTP1 e GSTT1 por qPCR em 33 amostras de CCE bucal de fumantes, ex-fumantes e não fumantes, e 15 controles em busca de uma correlação clínica com consumo de tabaco, álcool e estadiamento clínico. A dependência nicotínica foi avaliada pelo Teste de Fagerström pra Dependência a Cigarros (TFDC) e para consumo de etílicos o Teste AUDIT. Foi observado aumento da expressão de GSTM1 no Grupo CCE fumante em relação ao Grupo Controle (p=0,0161). Contrariamente, foi encontrada uma menor expressão de GSTT1 no Grupo CCE fumante em relação ao Grupo Controle fumante (p=0,0183). No grupo CCE fumante não foi encontrada uma correlação entre a expressão dos genes estudados e fatores ligados ao tabagismo, etilismo e estadiamento clinico. No grupo Controle fumante, houve correlação entre teste AUDIT e a expressão de GSTM1 (p=0,0000). Para GSTP1 e GSTT1 houve correlação entre a expressão quando comparada a idade do paciente (p=0,0008; p=0,0095), idade de inicio do tabagismo (p=0,0033; p=0,0081), TFDC (p=0,0102; p=0,0085) e AUDIT (p=0,0052; p=0,0219) respectivamente. Para GSTT1 foi encontrada uma correlação entre a expressão e número de cigarros/dia (p=0,0175). Concluímos que as formas selvagens das GSTs estudadas apresentaram uma alta expressão nas amostras de CCE bucal, entretanto, quantitativamente essa expressão foi baixa, com grande variabilidade interindividual. Outrossim, não houve uma correlação direta entre níveis de expressão, carga tabágica, TFDC, teste AUDIT e estadiamento clínico. O aumento da expressão de GSTM1 e GSTP1 parece não ter tido um efeito protetor. A baixa expressão de GSTT1 em pacientes fumantes com CCE bucal se mostrou um potencial marcador a ser avaliado em pacientes fumantes que ainda não desenvolveram uma neoplasia maligna. Tobacco and alcohol are considered to be the main risk factors for oral squamous cell carcinoma (SCC), contributing to treatment and clinical outcome. Its carcinogens are metabolized in two phases, being the second phase carried out by Glutathione Stransferases (GSTs). The objective of the present study was to evaluate the wild-type gene expression of the GSTM1, GSTP1 and GSTT1 genes by qPCR in 33 samples of oral SCC from smokers, former smokers and nonsmokers, and 15 controls looking for a clinical correlation with tobacco and alcohol consumption and clinical staging. Nicotinic dependence was assessed by the Fagerström Test for Cigarette Dependence (TFCD) and alcohol consumption by the AUDIT Test. Increased expression of GSTM1 in the Smoker SCC Group was observed in relation to the Control Group (p=0.0161). Conversely, a lower expression of GSTT1 was found in the smoker SCC group compared to the Smoker Control Group (p=0.0183). In the smoker SCC group, no correlation was found between the genes expression studied and factors related to smoking, alcoholism and clinical staging. In the Smoker Control Group, there was a correlation between the AUDIT test and the GSTM1 expression (p=0.0000). For GSTP1 and GSTT1, there was a correlation between the expression compared with the patient's age (p=0.0008, p=0.0095), age of starting smoking (p=0.0033, p=0.0081), FTCD (p=0.0102, p=0.0085) and AUDIT (p=0.0052, p=0.0219) respectively. For GSTT1 a correlation was found between expression and number of cigarettes/day (p=0.0175). We concluded that the wild forms of the GSTs studied presented a high expression in the samples of oral SCC; however, quantitatively this expression was low, with great interindividual variability. Also, there was no direct correlation between levels of expression, pack-years, FTCD, AUDIT Test and clinical stage. Increased expression of GSTM1 and GSTP1 appears to have had no protective effect. The low GSTT1 expression in smokers with oral SCC was shown to be a potential marker to be evaluated in smoker patients who have not yet developed a malignant neoplasm. FAPESP: 2016/08633-0

Amongst the inflammatory cells implicated in the immune surveillance of colorectal cancer, a growing body of evidence suggests a role for eosinophils in carcinogenesis. We aimed to review the value of tumour-associated tissue eosinophilia (TATE) in the prognosis of colorectal cancer emphasizing the identification and measurement of tissue-infiltrating eosinophils and their association with the clinicopathological features of the disease.We used PubMed and Web of Science search engines to retrieve studies that looked at the association between tissue eosinophils and colorectal cancer prognosis.We selected 15 studies for our review. In the majority of the studies, eosinophils were identified in hematoxylin-eosin stained sections and scores were generated for analysis. Most of the studies pointed to tumour-associated tissue eosinophilia as a favourable prognostic marker in colorectal cancer and found an inverse association between eosinophil count and the metastatic potential of these neoplasms. The association between tumour-associated tissue eosinophilia and established prognostic markers of colorectal cancer was assessed in some studies, with inconsistent results. Additionally, tumour-associated tissue eosinophilia decreased with the adenoma-carcinoma progression of colorectal lesions.Several mechanisms have been proposed regarding eosinophil chemoatraction to tumour tissues and eosinophil-cancer cell cross-talk, suggesting that eosinophils are actively involved in colorectal cancer progression. Although a scoring system is still lacking, tumour-associated tissue eosinophilia meets the criteria of a convenient histopathological prognosticator in colorectal cancer.Collectively, current evidence associates the presence of eosinophils in the colorectal cancer microenvironment with the modulation of tumour progression. The clinical impact of this finding deserves future research.Introdução: O papel dos eosinófilos na carcinogénese colorretal tem sido discutido em várias publicações científicas. O objetivo deste estudo foi o de rever o valor dos eosinófilos tecidulares no prognóstico do cancro colorretal, enfatizando a sua identificação, mensuração e associação com as características clinicopatológicas da doença. Material e Métodos: Utilizámos os motores de busca PubMed e Web of Science para pesquisar estudos que associassem os eosinófilos tecidulares com o prognóstico do cancro colorretal. Resultados: Selecionámos 15 estudos para a nossa revisão. Maioritariamente, a análise do infiltrado foi realizada através da coloração de hematoxilina-eosina, com criação de scores. A maioria dos trabalhos descreveu a eosinofilia tecidular como um fator de prognóstico favorável no cancro colorretal e estabeleceu uma associação inversa entre ela e o comportamento metastático dos tumores. A associação com outros fatores de prognóstico foi por vezes abordada, com resultados inconsistentes. A eosinofilia tecidular diminuiu na progressão adenoma-carcinoma. Discussão: Vários mecanismos têm sido propostos para explicar a quimiotaxia de eosinófilos para os tecidos tumorais e a sua interação com as células neoplásicas, sugerindo o envolvimento dos eosinófilos na progressão do cancro colorretal. Apesar de não existir um sistema de avaliação validado, a eosinofilia tecidular associada a tumores pode constituir um parâmetro histopatológico de prognóstico no cancro colorretal. Conclusão: As evidências disponíveis associam a presença de eosinófilos no microambiente do cancro colorretal com a modulação da sua progressão. O impacto clínico deste achado deve ser estudado no futuro.

The study aims to discuss the use of extracts derived from shark cartilage in potential cancer therapies. This is a literature review based on literature by consulting the scientific articles selected in the Medline, Scopus and DOAJ database. Twenty-seven articles were included after applying the inclusion and not inclusion criteria established by the authors. The selected studies revealed that there are some extracts derived from shark cartilage with anticancer properties. These properties are mostly related to the blockade of angiogenesis and some extracts also have action on the immune system and inhibition of metastases. The best known shark cartilage extract is the formulation of Neovastat® (AE-941), which was successful in studies conducted in the laboratory, but failed in clinical trials in humans, and therefore ceased to be developed in 2007. Nevertheless, yetmany extracts are under review, and these studies will be important to confirm or not the feasibility and applicability of the use of shark cartilage extracts in the treatment of cancer.

Colorectal cancer is noted for being one of the most frequent of tumors, with expressive morbidity and mortality rates. In new drug discovery, plants stand out as a source capable of yielding safe and high-efficiency products. Well known in Brazilian popular medicine, Libidibia ferrea (Mart. Ex Tul.) L.P. Queiroz var. ferrea (better known as “ironwood” or “juca”), has been used to treat a wide spectrum of conditions and to prevent cancer. Using methodologies that involved flow cytometry, spectrophotometry and RT-qPCR assays, crude extracts of the fruits of L. ferrea (20T, 40T, 60T and 80T) were evaluated at 24 h and/or 48 h for: their ability to inhibit cell proliferation; induce apoptosis through Bcl-2, caspase-3 and Apaf-1; their antioxidant activity and effects on important targets related to cell proliferation (EGFR and AKT) in the HT-29 human colorectal cancer lineage. The results revealed high antiproliferative potential as compared to the controls, induction of apoptosis through the intrinsic pathway, and probable tumor inhibition activity under the mediation of important targets in tumorigenesis. In addition, L. ferrea revealed antioxidant, lipid peroxidation and chemoprotective effects in healthy cells. Thus, L. ferrea derivatives have important anticancer effects, and may be considered promising candidate for colorectal cancer therapy.

Ovarian cancer is the most lethal gynaecological malignancy. There is limited knowledge regarding this cancer and we are witnessing a paradigm shift, in which the Fallopian tube is considered the primary site of most high-grade serous carcinoma (HGSC). The aim of this article is to review the current body of knowledge of the origin and pathogenesis of ovarian cancer and the clinical implications of the new model of carcinogenesis. During more than 30 years, the prevailing view on the origin of HGSC was that it derived from the ovary, since the ovarian surface epithelium is exposed to inflammation and oxidative stress induced by ovulation. The incessant ovulation hypothesis was proposed by Fathalla in 1971. At the beginning of this century, many studies were published demonstrating the presence of invasive and non-invasive carcinoma in the fallopian tubes of prophylactic salpingo-oophorectomies performed in carriers of BRCA mutation, which led some authors to suggest the fallopian tube as the origin of these tumors. This theory was published in 2007, by Kindelberger, who described the precursor lesion - serous tubal intraepithelial carcinoma (STIC). The advances in cellular and molecular biology and in genetics added support for this new concept, indicating that the HGSC develops from an occult intraephitelial carcinoma in the fimbria of the fallopian tube and involves the ovary secondarily. Observational epidemiologic evidence strongly supports that tubal ligation and hysterectomy are associated with a decrease in the risk of ovarian cancer, by approximately 26-34%. The additional bilateral salpingectomy to hysterectomy does not affect ovarian function, and has no significant differences in rate of complications and operative time. Considering the new insights into the origin of HGSC, in which the majority is of tubal origin, there is a significant preventive potential by performing prophylactic salpingectomy.

Submitted by Fabrizio Grandi (fgrandivet@gmail.com) on 2016-03-10T14:56:58Z No. of bitstreams: 1 Doutorado.pdf: 5138229 bytes, checksum: cf3859209f1985d48832ef7e89af5b94 (MD5) Approved for entry into archive by Sandra Manzano de Almeida (smanzano@marilia.unesp.br) on 2016-03-10T17:08:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 grandi_f_dr_bot.pdf: 5138229 bytes, checksum: cf3859209f1985d48832ef7e89af5b94 (MD5) Made available in DSpace on 2016-03-10T17:08:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 grandi_f_dr_bot.pdf: 5138229 bytes, checksum: cf3859209f1985d48832ef7e89af5b94 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) O tumor venéreo transmissível (TVT) canino é uma neoplasia transplantável, considerada um alo-enxerto. Entretanto, pouco se sabe a respeito da origem e processo de cacinogênese. Atualmente, postula-se que alguns tumores originem-se de células iniciadoras tumorais, classicamente descritas nas leucemias mielóide humanas. As características intrínsecas do TVT fornecem indícios de uma possível participação de células iniciadores tumorais no processo de carcinogênese nesse tumor. Foi realizado estudo de fenotipagem do TVT canino para avaliar a marcação das proteínas CD44, CD133, CD90 e CD34, comumente associadas ao potencial iniciador tumoral. Para tanto utilizou-se a citometria de fluxo, imuno-histoquímica e RTq-PCR. Foram analisados também as frações de crescimento pelo Ki-67) e o número de células em apoptose pela caspase-3 clivada. Trinta e oito amostras de TVT foram obtidas de pacientes sem tratamento quimioterápico prévio. As amostras foram classificadas em plasmocitóide ou mistas, de acordo com o subtipo citológico; as células positivas na citometria de fluxo foram representadas em termos percentuais para os marcadores CD44, CD34, CD90 e CD133; a fração de crescimento foi representada pela técnica do H-Score; a quantidade de células apoptóticas foi representada pelo somatório de células positivas para a caspase-3 clivada; as imuno-marcações das proteínas CD44 e CD34 foram representadas por escores semi-quantitativos baseados na intensidade e percentual de células positivas; as expressões de RNAm foram calculadas em termos relativos; ainda, os pacientes foram divididos em grupos resistente e não resistente e comparados quanto a expressão dos marcadores de células iniciadoras supracitados. Não foram observadas diferenças significativas entre os marcadores e os grupos citológicos plasmocitóide e misto; o percentual de células CD44+ comumente foi superior a 90%, enquanto que o percentual de células CD34+, menor que 0,5%; o percentual de células CD90+ e CD133+ variou amplamente; houve uma tendência em termos de diferença estatística entre os grupos quimiorresistente e não resistente; houve correlação forte entre o percentual de células CD133+ e CD90+ na citometria de fluxo. O estudo permitiu verificar diferentes níveis de expressão protéica e gênica nas amostras de TVT canino; ainda, os grupos citológicos aparentam não possuir diferenças com relação a expressão dos marcadores CD44, CD90, CD133 e CD34; os grupos quimiorresistentes e não-resistentes parecem diferir com relação a expressão dos marcadores de células iniciadoras tumorais. The canine transmissible venereal tumor (CTVT) is a transplantable neoplasia considered an allograft. Information about the origin and carcinogenesis process is scarcely known. Currently, some neoplasms are believed to arise from a tumor-initiating cell (TIC´s) classically described in human myeloid leukemia. TVT intrinsic characteristics provide evidence of a possible TIC´s participation in carcinogenesis process of this malignancy. Thus, a phenotyping study of CTVT was conducted to assess the immunophenotyping properties of the proteins CD44, CD133, CD90 and CD34, already known to be associated to tumor initiator potential. The use of flow cytometry and immunohistochemistry contributed to this purpose. In addition, growth fractions and cells undergoing apoptosis were examined by Ki-67 and caspase-3 cleaved, respectively. Thirty-eight samples were chosen from patients having no previous chemotherapy and cytological diagnosis of CTVT. Samples were classified into plasmacytoid or mixed according to cytological subtype. Positive cells in the flow cytometry were expressed in percentage for the markers CD44, CD34, CD90 and CD133. H-score technique helped to represent growth fractions. Apoptotic cell quantity was calculated by summing positive cells. Immunohistochemical marking of CD44 and CD34 proteins were determined by semiquantitative scores based on the intensity and percentage of positive cells. Moreover, specimens were divided into resistant and non-resistant groups and compared according cell marker expressions cited before. No significant differences appeared between the markers, and cytological plasmacytoid and mixed groups. The CD44 + cells and CD34 + percentages showed up high and low values, respectively. CD90 + and CD133 + cell percentages presented variable values. Amplitudes of the gene expression values among markers were similar to those observed in flow cytometry with a low expression of CD34, and a high expression of CD44. There was a positive statistical tendence between chemo-resistant and non-resistant groups, as well as a strong correlation between the percentage of CD133 + and CD90 + in flow cytometry. Besides, cytological groups apparently have no differences with the marker expression of CD44, CD90, CD133 and CD34. Resistant and non-resistant groups to chemotherapy seems to differ with respect to the marker expression of TIC´s.

As cianobactérias do gênero Microcystis produzem uma diversidade de cianotoxinas que causam efeitos adversos em animais, sendo a microcistina-LR (MC-LR) uma hepatotoxina muito estudada. Existe uma relação entre a exposição à MC-LR e a promoção tumoral, através da alteração na transcrição de proto-oncogenes que levam a alterações no crescimento e proliferação celular. Peixes foram expostos a 25 e 250 ppm de extrato de Microcystis aeruginosa, contendo 3.5 e 54.6 µg.L-1 da variante [D-Leu1] MC-LR, respectivamente, com a finalidade de avaliar a regulação transcricional dos proto-oncogenes fosab, junba e myca e de genes envolvidos na supressão tumoral, como baxa, gadd45 e p53. De acordo com a análise da expressão gênica, tanto os proto-oncogenes, quanto os genes supressores de tumor sofreram uma repressão em sua expressão. Essa alteração transcricional foi tempo-dependente, uma vez que p53 já apresentou repressão em 6h e seus genes alvo, baxa e gadd45 foram reprimidos a partir de 24h. Em 96h, também se observou a supressão desses genes, porém no período mais longo (16 dias) não foi verificada esta alteração, pelo contrário, p53 apresentou uma indução na menor dose testada. Já os proto-oncogenes, de uma forma geral, não tiveram alterações a nível de expressão relativa nos tempos mais curtos, mas em 96h todos os genes sofreram uma queda em seus transcritos dos grupos tratados em relação ao grupo controle. Esta supressão transcricional permaneceu após 16 dias de exposição, com exceção de junba. Dependendo do tempo e vias de exposição, assim como as doses utilizadas, os organismos fazem uso de diferentes mecanismos de defesa, porém nem sempre são suficientes para manter a homeostase celular, levando às células a economizar energia e apenas sobreviver ao estresse, inativando algumas funções, como por exemplo, a expressão gênica. Cyanobacterial blooms of Microcystis aeruginosa produces toxins that represent risk to the environment. The microcystin-LR (MC-LR) is a widely studied hepatotoxin with potential to cause tumor promotion and the variant [D-Leu1] MC-LR was detected in blooms at Patos Lagoon Estuary (Brazil). The present study evaluated the transcription of the proto-oncogenes fosab, junba and myca and the tumor suppressor genes baxa, gadd45 and p53 in response to extract of M. aeruginosa exposure. The proto- oncogenes and tumor suppressors respond differently at time-dependent manner to transcriptional changes. There was repression of all proto-oncogenes for 25 and 250 ppm (with 3.5 and 54.6 µg.L-1 of [D-Leu1] MC-LR respectively) of cyanobacterial extract tested at times 96 and 384 hours, except only junba in the longest time. The tumor suppressor genes were repressed in shorter times of 24 and 96 hours, and p53 was repressed already at 6 hours, but induced at 384 hours. Depending on the time and routes of exposure, as well as the used doses, the organisms make use of different defense mechanisms, but they are not always enough to maintain cellular homeostasis, causing the cells to conserve energy and only survive the stress, inactivating some functions, such as gene expression.

A endostatina (ES) é uma proteína inibidora da angiogênese, com ação específica sobre células endoteliais em proliferação, utilizada para tratamento de tumores sólidos. No entanto, o elevado efeito antitumoral da ES observado em animais não é reproduzido em humanos. Com o intuito de potencializar a eficácia terapêutica da ES, produzimos duas proteínas híbridas com dois domínios funcionais. O primeiro domínio é a ES, que apresenta especificidade por células endoteliais ativadas, dirigindo estas proteínas de fusão às células endoteliais em proliferação, promovendo sua internalização e seu efeito inibitório. Como segundo domínio funcional utilizamos os domínios BH3 próapoptóticos de duas proteínas BH3-only com o objetivo de promover a liberação de citocromo C e desencadear o processo de apoptose, aumentando a ação antiangiogênica da ES. Neste trabalho, foram desenhadas duas proteínas de fusão que contêm o domínio BH3 das potentes proteínas pró apoptóticas PUMA e BIM (ES-PUMA e ES-BIM), que deveriam apresentar efeito antiangiogênico potencializado em relação à ES selvagem. A inserção dos fragmentos de DNA codificantes para os domínios BH3 de PUMA e BIM no vetor contendo o gene da ES (pET-ES) foram realizadas por mutagênese sítiodirigida. Estas proteínas de fusão recombinantes foram expressas como corpos de inclusão em E.coli, renaturadas utilizando processo que utiliza alta pressão e purificadas em resina de afinidade por heparina. O tratamento de células endoteliais com as proteínas ES-PUMA e ES-BIM não levou à queda de viabilidade em ensaio de MTS ou de apoptose avaliado por citometria de fluxo, em comparação com os resultados obtidos pelo tratamento com ES. Endostatin (ES) is an angiogenesis inhibitor protein, with specific effect on proliferating endothelial cells, used to treat solid tumors. However, the high antitumor effect observed in animals is not reproduced in humans. In order to enhance the therapeutic efficacy of ES, we produced two hybrid proteins with two functional domains. The first domain is the ES that is specific for activated endothelial cells, directing the fusion proteins to endothelial cells in proliferation, promoting the internalization and the inhibitory effect. As a second functional domain we used the pro-apoptotic BH3 domains of two BH3-only proteins in order to promote the release of cytochrome C and trigger the apoptosis process, increasing the ES antiangiogenic action. In this work, we produced two fusion proteins containing the BH3 domain of the potent pro-apoptotic proteins BIM and PUMA (PUMA-ES and ES-BIM), which should provide enhanced antiangiogenic effect in relation to ES. The insertion of DNA fragments coding for the BH3 domain and PUMA and BIM in a vector containing ES gene (pETES) was accomplished by site-directed mutagenesis. These recombinant fusion proteins were expressed as inclusion bodies in E. coli, refolded using process at high pressure and purified on heparin affinity resin. Treatment of endothelial cells with ES-PUMA and ES-BIM did not lead to loss in viability in MTS assay or increase of apoptosis evaluated by flow cytometry, in comparison with the results obtained by treatment with ES.

Os carcinomas adenoescamosos são neoplasias bastante raras que ocorrem mais freqüentemente no reto e porções distais do cólon. A apresentação clínica e macroscópica destas lesões não difere do adenocarcinoma. Relata-se um caso de tumor adenoescamoso do reto, cuja confirmação diagnóstica somente foi realizada após a cirurgia de ressecção tumoral e estudo imuno-histoquímico.The adenosquamous carcinomas are rare and occur in the lower part of the colon and rectum. Their symptomatology and macroscopy do not differ from adenocarcinoma lesions. We report an adenosquamous rectal tumor which diagnosis was confirmed only after tumor resection and immunocytochemical study.

OBJETIVOS: Avaliar a prevalência da proteína ciclooxigenase-2 (COX-2) nas neoplasias colorretais e sua relação com os parâmetros patológicos prognósticos para o câncer colorretal. MÉTODO: 65 lesões neoplásicas colorretais foram avaliadas através de imunoistoquímica para a presença de COX-2, também foram analisados fatores patológicos prognósticos e estadiamento das lesões. RESULTADOS: A COX-2 expressou-se positivamente em 27% dos adenomas tubulares, 40% dos adenomas vilosos e 70% nos carcinomas. Diferença estatisticamente significante foi obtida na expressão da COX-2 entre adenomas e carcinomas, porém não houve significância nas demais variáveis estudadas. CONCLUSÃO: A expressão da COX-2 parece variar progressivamente com a progressão da lesão neoplásica, mas não influencia os parâmetros patológicos de mau prognóstico.OBJECTIVES: To evaluate the prevalence of cyclooxygenase-2 (COX-2) in colorectal neoplasia and to establish the relationship with pathological factors in the prognosis of colorectal cancer. METHODS: 65 colorectal neoplastic lesions were investigated by immunohistochemistry for the expression of COX-2, along with the pathological factors in prognosis and staging of lesions. RESULTS: COX-2 was positively expressed in 27% of tubular adenomas, 40% of villous adenomas, and 70% of carcinomas. A statistically significant difference was observed among COX-2 expression in adenomas and carcinomas, but such significance was not seen among the other variables studied. CONCLUSION: COX-2 expression seems to correlate positively with the progression of neoplasias, yet with no influence on the pathological patterns of poor prognosis.

Objetivo: Descrever os aspectos epidemiológicos, clínicos e histopatológicos da queilite actínica. Material e método: Foi realizado um estudo retrospectivo a partir de casos com diagnóstico clínico de queilite actínica, registrados no arquivo histopatológico do Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Napoleão Laureano, Paraíba, relativos ao período de 2000 a 2007. Foram selecionados 44 blocos parafinados, que apresentavam condições de reavaliação histológica através da confecção de novas lâminas. Os novos cortes foram corados em Hematoxilina e Eosina, e a avaliação histopatológica foi realizada por dois examinadores independentes, sendo as alterações classificadas de acordo com OMS. Realizou-se análise estatística descritiva em programa SPSS for Windows versão 13. Resultado: Do total da amostra, 52,3% (23) dos casos foram diagnosticados em homens e 47,7% (21) em mulheres, com idade variando de 27 a 92 anos. A maioria dos indivíduos (81,9%) tinha mais de 40 anos. Em relação às características histológicas, 68,2% (30) dos casos exibiram algum grau de displasia epitelial, sendo 36,3% (16) classificados como displasia leve, 20,4% (9) como displasia moderada e 11,3% (5), displasia severa. Em 15,9% (7), ocorreu carcinoma de células escamosas. No tecido epitelial de revestimento labial, os achados histológicos mais frequentes e identificados foram presença de degeneração hidrópica (79,5%) e hipergranulose (56,8%). Infiltrado inflamatório foi observado em 88,6% dos casos e elastose solar, em 86,4%. Conclusão: Com base nos resultados da amostra estudada, podemos concluir que a maioria das lesões de queilite actínica acometeu lábio inferior de homens, com mais de 40 anos de idade. A análise histopatológica revelou displasia e atipia celular, infiltrado inflamatório e presença de elastose solar, que são características comuns em lesões de QA.

Objetivo: Descrever os aspectos epidemiológicos, clínicos e histopatológicos da queilite actínica. Material e método: Foi realizado um estudo retrospectivo a partir de casos com diagnóstico clínico de queilite actínica, registrados no arquivo histopatológico do Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Napoleão Laureano, Paraíba, relativos ao período de 2000 a 2007. Foram selecionados 44 blocos parafinados, que apresentavam condições de reavaliação histológica através da confecção de novas lâminas. Os novos cortes foram corados em Hematoxilina e Eosina, e a avaliação histopatológica foi realizada por dois examinadores independentes, sendo as alterações classificadas de acordo com OMS. Realizou-se análise estatística descritiva em programa SPSS for Windows versão 13. Resultado: Do total da amostra, 52,3% (23) dos casos foram diagnosticados em homens e 47,7% (21) em mulheres, com idade variando de 27 a 92 anos. A maioria dos indivíduos (81,9%) tinha mais de 40 anos. Em relação às características histológicas, 68,2% (30) dos casos exibiram algum grau de displasia epitelial, sendo 36,3% (16) classificados como displasia leve, 20,4% (9) como displasia moderada e 11,3% (5), displasia severa. Em 15,9% (7), ocorreu carcinoma de células escamosas. No tecido epitelial de revestimento labial, os achados histológicos mais frequentes e identificados foram presença de degeneração hidrópica (79,5%) e hipergranulose (56,8%). Infiltrado inflamatório foi observado em 88,6% dos casos e elastose solar, em 86,4%. Conclusão: Com base nos resultados da amostra estudada, podemos concluir que a maioria das lesões de queilite actínica acometeu lábio inferior de homens, com mais de 40 anos de idade. A análise histopatológica revelou displasia e atipia celular, infiltrado inflamatório e presença de elastose solar, que são características comuns em lesões de QA. Objective: To describe the epidemiological, clinical and histopathological aspects in actinic cheilitis. Material and method: We conducted a retrospective study from cases with clinical diagnosis of actinic cheilitis recorded in the histopathology of the Service of Head and Neck Napoleon Laureano Hospital, Paraíba, from 2000 to 2007. We selected 44 paraffin blocks to product new slides. These new sections were stained with hematoxylin and eosin, and histopathological evaluation was performed by two independent examiners, and the changes classified according to OMS. We conducted a descriptive statistical analysis in SPSS for Windows version 13. Result: Of the total sample, 52.3% (23) cases were diagnosed in men and 47.7% (21) in women aged from 27 to 92 years old. Most individuals (81.9%) were over 40 years old. Regarding the histologic features, 68.2% (30) of cases showed some degree of epithelial dysplasia, 36.3% (16) classified as mild dysplasia, 20.4% (9) moderate dysplasia and 11.3% (5) severe dysplasia. In 15.9% (7) cases, squamous cell carcinoma of lip was observed. In epithelial tissue lining lips, the most frequent histologic findings identified were the presence of hydropic degeneration (79.5%) and hypergranulosis (56.8%). Inflammatory infiltrate was observed in 88.6% of cases and 86.4% in solar elastosis. Conclusion: Based on the results of the sample we can conclude that most of the actinic cheilitis lesions fastened lower lip of men over 40 years old. Histopathological analysis revealed that cellular atypia, inflammatory infiltrate and presence of solar elastosis are common features in actinic cheilitis lesions.