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Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2019-04-09T18:14:51Z No. of bitstreams: 1 DISS MP BIANCA MARIA SANTOS PAZ 2018.pdf: 419371 bytes, checksum: 1ee4a8564006148293a6e935b7207647 (MD5) Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2019-04-09T19:09:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS MP BIANCA MARIA SANTOS PAZ 2018.pdf: 419371 bytes, checksum: 1ee4a8564006148293a6e935b7207647 (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-09T19:09:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS MP BIANCA MARIA SANTOS PAZ 2018.pdf: 419371 bytes, checksum: 1ee4a8564006148293a6e935b7207647 (MD5) O objetivo deste estudo é caracterizar o uso dos adoçantes dietéticos pela população usuária da Atenção Básica (AB) no SUS, nas regiões do Brasil. Tal caracterização pode embasar atividades de regulação, controle sanitário e educativas com os usuários. Trata-se de um estudo transversal descritivo, com dados da Pesquisa Nacional sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos (PNAUM), com pesquisa exploratória, instituída pelo Ministério da Saúde e realizada em parceria com instituições acadêmicas. Da amostra da PNAUM, constituída de 8803 adultos usuários da AB, foi formada uma subamostra de 1802 adultos, autodeclarados usuários de adoçantes dietéticos que foram entrevistados por pessoal treinado. Utilizou-se um questionário estruturado sobre características socioeconômicas, demográficas, epidemiológicas e de estilo de vida. Os dados foram analisados com o programa SPSS versão 22, e utilizado o teste qui-quadrado. No Brasil, 21,0% dos entrevistados referiram usar adoçantes dietéticos, a maioria mulheres; em ambos os sexos predominaram faixas etárias acima de 40 anos, escolaridade fundamental, estado civil casado, classe econômica C, mulheres que fazem dieta para perda de peso, que evitam o consumo de sal, fazem dieta para reduzir o consumo de gordura e de açúcar e aqueles que autoavaliam sua saúde como boa. O uso de adoçantes dietéticos foi ligeiramente maior entre os homens que declararam ser hipertensos e portadores de dislipidemia e maior entre as mulheres que declararam ser portadoras de diabetes e de depressão. Este estudo evidenciou o uso de adoçantes dietéticos distribuído por todo o país. Considerando que estudos apontam para possíveis malefícios para a saúde relacionados ao uso desses produtos, defende-se a necessidade de ações de vigilância sanitária orientadas ao uso racional dos adoçantes dietéticos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Currently, many diabetic, obese, and/or those seeking a healthier lifestyle are looking for foods with a sweet taste, but without the addition of energy, preferring to use sweeteners such as aspartame (ASP). The ASP is widely distributed in products available in the market, especially in those that lack sucrose, and its consumption has been approved for more than 20 years by the FDA (Food and Drug Administration). However, there are concerns and evidences that suggest possible adverse effects of ASP metabolites, resulting in alterations in the antioxidant defense system, especially due to the depletion of glutathione levels (GSH) and the activity of the enzymes dependent on it, causing oxidative damages. Considering that obese and/or diabetic individuals replace the use of sucrose by artificial sweeteners, such as ASP, which produces metabolites capable of causing possible adverse effects, it is of fundamental interest to use antioxidant compounds that reduce the harmful effects caused by the sweetener, which are capable of protecting cellular constituents. Thus, N-acetylcysteine (NAC), an excellent antioxidant, has been shown to be effective in restoring the levels of GSH and enzymes related to its metabolism. Thus, the objective of this work was to evaluate the effect of N-acetylcysteine on biochemical and oxidative parameters in renal tissue of mice receiving chronic oral administration of aspartame. For this, mice (n = 30) were divided into three groups: Control, treated with ASP (80 mg.kg-1, vol) and treated with ASP and NAC (163 mg.kg-1, intraperitoneally), during 90 days. From the 60th day of treatment, the animals of the ASP-NAC group started receiving the dose of 163 mg.kg-1. After the experimental period, the animals were euthanized and their kidneys removed for further analysis. Levene’s test was used to verify whether the data were parametric. Two-way analysis of variance followed by Tukey’s test was performed to assess the differences among the groups. The data of this work showed absence of significant difference between groups studied in the content of substances that react to thiobarbituric acid and carbonyl proteins, indicating that there was no damage in the lipids and proteins in the treatment with ASP in mice. Myeloperoxidase activity (MPO) was similar in the ASP group and in the animals treated with ASP-NAC when compared to the control group. The present study showed that oral administration of ASP (80 mg.kg-1) leads to a significant decrease in CAT activity in renal tissue. There is also a decrease in the content of non-protein thiols in animals treated with ASP. The activity of glutathione-related enzymes such as glutathione peroxidase (GPx), glutathione S-transferase (GST) and glutathione reductase (GR) showed a decrease in the ASP group, as does the enzyme thioredoxin reductase (TrxR). The NAC treatment reversed the activity of the CAT, GPx, GST, GR and TrxR enzymes, showing that this drug is a potential in the treatment of disorders caused by oxidative stress. Atualmente, muitos indivíduos diabéticos, obesos e/ou aqueles que procuram um estilo de vida mais saudável buscam alimentos com o sabor doce, mas sem a adição de energia, preferindo utilizar adoçantes, como o aspartame (ASP). O ASP encontra-se amplamente distribuído em produtos disponíveis no mercado, especialmente naqueles que apresentam ausência de sacarose, e seu consumo está aprovado há mais de 20 anos pela FDA (Food and Drug Administration). No entanto, existem preocupações e evidências que sugerem possíveis efeitos adversos dos metabólitos do ASP, resultando inclusive em alterações no sistema de defesa antioxidante, especialmente, em decorrência da depleção dos níveis de glutationa (GSH) e da atividade das enzimas dependentes dela, podendo ocasionar danos oxidativos. Considerando que os indivíduos obesos e/ou diabéticos substituem o uso da sacarose por adoçantes artificiais, como o ASP, o qual produz metabólitos capazes de causar possíveis efeitos adversos, é de fundamental interesse a utilização de compostos antioxidantes que reduzam os efeitos lesivos causados por esse adoçante, os quais sejam capazes de proteger os constituintes celulares. Assim, destaca-se a N-acetilcisteína (NAC), um excelente antioxidante que demonstrou ser efetivo ao restabelecer os níveis de GSH e das enzimas relacionadas ao seu metabolismo. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da N- acetilcisteína sobre os parâmetros bioquímicos e oxidativos em tecido renal de camundongos que receberam administração oral crônica de aspartame. Para isso, foram utilizados camundongos (n = 30), divididos em três grupos: Controle, tratado com ASP (80 mg.kg-1, v.o.) e tratado com ASP e NAC (163 mg.kg-1, intraperitoneal), durante 90 dias. A partir do 60º dia de tratamento, os animais do grupo ASP-NAC começaram a receber a dose de 163 mg.kg-1. Após o período experimental, os animais foram eutanasiados e seus rins removidos para as análises posteriores. O teste de Levene foi utilizado para verificar se os dados são paramétricos. Realizou-se a análise de variância de duas vias seguida pelo teste de Tukey para avaliar as diferenças entre os grupos. Os dados deste trabalho mostraram ausência de diferença significativa entre grupos estudados no conteúdo de substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico e proteínas carbonil, indicando que não houve danos nos lipídios e proteínas no tratamento com ASP em camundongos. A atividade da mieloperoxidase (MPO) foi semelhante no grupo ASP e nos animais tratados com ASP-NAC quando comparados ao grupo controle. O presente estudo mostrou que a administração oral de ASP (80 mg.kg-1) leva a uma significativa diminuição na atividade da CAT no tecido renal. Há também uma diminuição do conteúdo de tióis não proteicos nos animais tratados com ASP. A atividade de enzimas relacionadas à glutationa como a glutationa peroxidase (GPx), glutationa S- transferase (GST) e glutationa redutase (GR) mostrou uma diminuição no grupo ASP, assim como o que acontece com a enzima tiorredoxina redutase (TrxR). O tratamento com NAC reverteu a atividade das enzimas CAT, GPx, GST, GR e TrxR, mostrando que este fármaco é um potencial no tratamento de distúrbios causados pelo estresse oxidativo.

CAPES O objetivo deste trabalho foi avaliar, em condições nutricionais distintas (ratos nutridos e desnutridos durante o desenvolvimento), os possíveis efeitos do aspartame sobre parâmetros comportamentais sugestivos de ansiedade e eletrofisiológicos (fenômeno da depressão alastrante cortical; DAC). Fatores como deficiência nutricional e o consumo do edulcorante não calórico aspartame são potencialmente danosos para o sistema nervoso. Ratos Wistar, nutridos (n=40) e desnutridos (n=40) no início da vida foram divididos em 4 grupos para cada condição nutricional, tratados por gavagem, durante a lactação, respectivamente com 75 mg/kg/d ou 125 mg/kg/d de aspartame (grupos ASP75 e ASP125), ou volume equivalente de água (grupo água), ou sem tratamento (grupo ingênuo). Testes comportamentais (labirinto em cruz elevado [LCE] e campo aberto [CA]) foram realizados aos 85-95 dias de idade e a DAC foi registrada entre 96 e 115 dias. O aspartame reduziu o peso corporal, em comparação com os grupos controle (água e ingênuo), sugerindo impacto negativo sobre o desenvolvimento corporal dos animais. Esse edulcorante aumentou comportamento sugestivo de ansiedade (menor permanência nos braços abertos do LCE) e desacelerou a DAC (menores velocidades de propagação). Alguns parâmetros foram mais afetados nos animais desnutridos. Conclui-se que o consumo precoce de aspartame afeta negativamente o desenvolvimento do organismo, com efeitos em parâmetros comportamentais e eletrofisiológicos cerebrais. Os resultados sugerem cautela no consumo de aspartame por lactantes e seus filhos nos primeiros anos de vida. The development of the mammalian nervous system occurs predominantly in the early stages of life. In this period, factors such as nutritional deficiency and consumption of the non-caloric sweetener aspartame are potentially harmful to the nervous system. Some studies suggest an association between aspartame intake and adverse neural effects. The objective of this study was to evaluate the possible effects of aspartame on behavioral parameters suggestive of anxiety and electrophysiology (phenomenon of cortical spreading depression, DAC) under different nutritional conditions (nourished and malnourished rats during development). Wistar rats, nourished (n = 40) and malnourished (n = 40) were used early in life. In each nutritional condition, the animals were divided into 4 groups, treated by gavage, during lactation, respectively with 75 mg / kg / d or 125 mg / kg / d aspartame (groups ASP75 and ASP125), or equivalent volume of water (Water group), or without treatment (naive group). Behavioral tests (elevated plus-maze [EPM] and open field [OF]) were performed at 85-95 days of age and CAD was triggered and recorded between 96 and 115 days. Aspartame reduced body weight compared to control (water and naive) groups, suggesting a negative impact on the animal’s development. Aspartame also caused behavioral changes suggestive of anxiety (shorter stays in the open arms of the EPM) and slowed the CSD (slower propagation speeds). Some of these parameters were more affected in malnourished animals. It is concluded that the early consumption of aspartame adversely affects the development of the organism, with effects on cerebral behavioral and electrophysiological parameters. Data suggest caution in the aspartame consumption by lactating mothers and their infants.

RESUMO Nos últimos anos, tem-se observado um aumento no consumo de alimentos diet e light por adolescentes ou por aqueles que estão à procura de uma alimentação com baixo teor calórico, surgindo, assim, diversos edulcorantes, como o aspartame. Porém, seu consumo ainda gera polêmica, devido a muitos dados contraditórios e inconclusivos. Diante disso, objetivou-se avaliar os efeitos da suplementação de aspartame sobre ingestão alimentar, parâmetros físicos, bioquímicos e histopatológicos em 18 ratos machos da linhagem Wistar, com cinco semanas de vida (ratos jovens), tratados durante 21 dias. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos: grupo controle (GC) - tratados com água destilada por gavagem, e o grupo aspartame (GA) - tratados diariamente com 2mL/100g/dia de aspartame. Todos os animais receberam ração comercial (Essence(r)) e água ad libitum. O controle da ingestão alimentar foi registrado semanalmente. Foram aferidos os parâmetros físicos por meio da análise do peso corporal, da circunferência toráxica, da circunferência abdominal, do comprimento vértice-cóccix, da gordura abdominal total e do cálculo do índice de massa corporal; os parâmetros bioquímicos foram analisados por meio da glicemia, da lipoproteína de alta densidade e dos triglicerídeos; além de tais análises, foi realizado o estudo histopatológico do fígado. Durante todo o experimento, os ratos tratados com aspartame apresentaram um aumento significativo no peso corpóreo e na ingestão alimentar quando comparados ao grupo controle. Não houve diferença nas demais análises tanto físicas, quanto bioquímicas e histopatológicas comparando-se o GA com o GC (P

Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Curso de Ciências Farmacêuticas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2016. O aspartame é um adoçante muito consumido em todo mundo e é encontrado em mais de seis mil produtos, como refrigerantes, iogurtes e produtos farmacêuticos. Este adoçante pode ser metabolizado pelo organismo, sendo que cada molécula de aspartame produz duas moléculas de aminoácidos e uma de metanol. O metanol vem sendo associado ao estresse oxidativo, e este é intimamente correlacionado com o envelhecimento precoce da pele. Assim, o objetivo deste trabalho foi (i) avaliar a influência do consumo de aspartame na elasticidade da pele e caracterizar sua influência sobre variáveis metabólicas em camundongos e (ii) realizar um estudo do tipo revisão sistemática para avaliar os efeitos metabólicos do consumo de aspartame na população adulta. Para a primeira etapa do estudo camundongos Swiss fêmeas com 13 ou 22 semanas de idade foram submetidos ao tratamento com aspartame por 30 dias nas doses de 20, 40 ou 80 mg/kg de massa corpórea/dia, ou camundongos em idade de desmame foram tratados por 70 e 140 dias com ração suplementada com aspartame na proporção de 40 mg/kg de massa corpórea/6 g de ração. Para a revisão sistemática foram seguidas as recomendações do PRISMA e foi feito um levantamento de dados nas bases Cochrane, LILACS, Pubmed, Scopus e Web of Science. Os dados obtidos no levantamento foram avaliados estatisticamente pela técnica da metanálise. Os resultados mostraram que o tratamento com aspartame na dose de 40 mg/kg/dia, durante 30 dias, in vivo, induziu ganho de peso, promoveu uma tendência de diminuição na elasticidade da pele, diminuição de colágeno e alteração no sistema antioxidade da pele. Os trabalhos analisados na revisão sistemática mostraram que os estudos sobre o efeito do aspartame em variáveis metabólicas relacionadas ao diabetes e à obesidade são limitados e não apoiam ou refutam os benefícios ou malefícios do consumo deste adoçante. Aspartame is a sweetener widely consumed worldwide and is found in more than six thousand products such as soft drinks, yoghurts and pharmaceuticals. This sweetener may be metabolized by the body, yelding two molecules of amino acid and methanol. Methanol has been associated with oxidative stress, and this is closely correlated with skin aging process. The objective of this study was (i) to evaluate the effects of aspartame consumption in skin elasticity and characterize its influence on metabolic variables in mice and (ii) to conduct a systematic review in order to evaluate the metabolic effects of aspartame consumption in the adult population. For the first part of this study, Swiss female mice with 13 or 22 weeks of age were treated with aspartame for 30 days at doses of 20, 40 or 80 mg/kg of body weight/day or weaning-age mice were treated by 70 and 140 days with diets supplemented with aspartame at a ratio of 40 mg/kg of body weight/6 g of diet. For the systematic review PRISMA recommendations were followed, and a search was made using the data bases Cochrane, LILACS, Pubmed, Scopus and Web of Science. Data from the survey were statistically evaluated by the technique of meta-analysis. The results showed that treatment with aspartame at a dose of 40 mg/kg/day for 30 days in vivo induced weight gain, as well as promoted a decreasing trend in skin elasticity, decreased collagen and changed antioxidade skin system. The results of the systematic review demonstrate that the effect of aspartame on metabolic variables related to diabetes and obesity are limited and do not support or refute the benefits or harms of this sweetener.

Jelly is one of the most widely used alternative to the use of surplus production during the harvest of various fruits. The objective of the research was develop jellies conventional umbu-caja, varying the sugar and pectin concentrations and evaluate the microbiological and sensory profile of the product. The conventional jellies (GC) were prepared to a 22 factorial planning with two central experiments. To preparation were used diluted pulp, sugar (50, 55 and 60%) and pectin (0.5, 1.0 and 1.5%). The formulations were heated and concentrated until the soluble solids content of ? 63 º Brix. The jellies were subjected to microbiological and sensory tests with 40 tasters with the application of acceptance testing using hedonic scale nine-point, which evaluated the attributes of color, appearance, aroma, texture, taste, sweetness, overall impression and intention to purchase. All experiments were within the microbiological standards established by legislation. The jellies GC1 and GC5 were the experiments that had higher rates of acceptability 82.21 and 81.24% respectively. The variation in the concentrations of sugar and pectin influenced significantly the bills assigned to the consistency and color was the attribute with the acceptance highest second assessment of the tasters., Objetivou-se com o estudo desenvolver geleias dietéticas de umbu-cajá, variando-se as concentrações de aspartame e pectina e avaliar as características microbiológicas e sensoriais dos produtos processados. As geleias foram formuladas através de planejamento fatorial 22 com 2 repetições no ponto central, resultando em 6 experimentos. No processamento das geleias foram utilizados polpa de umbu-cajá diluída, aspartame (0,055; 0,065 e 0,075%), pectina de baixo teor de metoxilação (0,5; 1,0 e 1,5%), carbonato de cálcio (55 mg g-1 de pectina) e sorbato de potássio (0,1%). As geleias foram submetidas a análises microbiológicas quanto aos parâmetros de coliformes totais e termotolerantes, bolores e leveduras, Salmonella, Staphylococcus coagulase positiva e bactérias mesófilas. Os testes sensoriais foram realizados com aplicação de teste de aceitação através de escala hedônica estruturada mista de nove pontos. Os dados foram submetidos à análise de variância e a comparação de médias foi feita pelo teste de Tukey a 5% de probabilidade. As geleias apresentaram-se dentro dos padrões microbiológicos estabelecidos pela legislação brasileira. Os experimentos formulados com as menores concentrações de pectina (GD1 e GD2)não obtiveram ponto de geleia não sendo submetidos à avaliação sensorial. As amostras formuladas com as maiores concentrações de pectina (GD3 e GD4) apresentaram as maiores porcentagens de aceitação para todos os atributos sensoriais avaliados. Dentre os atributos avaliados, apenas a consistência revelou efeito significativo a 1% de probabilidade. Os demais atributos avaliados, incluindo intenção de compra, não apresentaram efeito significativo segundo teste F. O processamento do umbu-cajá para elaboração de geleias dietéticas é uma alternativa para agregar valor ao fruto, além de inserção de um novo produto no mercado.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES This thesis evaluated the N-acetylcysteine effects (150 mg/kg, intraperitoneal) on the biochemical and oxidative changes caused by the daily oral consumption of aspartame at 40 mg/kg for six weeks by rats. For this purpose, were performed two experiments, in both the animals were divided in four groups: Control – received both aspartame and Nacetylcysteine vehicles; NAC – received aspartame vehicle, and N-acetylcysteine; ASP – received aspartame, and N-acetylcysteine vehicle; ASP-NAC – received both aspartame and N-acetylcysteine. The aspartame was administrated for six weeks; whereas the Nacetylcysteine was injected only in the fifth and sixth week. After it, the animals were anesthetized, their blood was removed, the serum was separated; and then, the rats were euthanized by exsanguination. In the first experiment, the serum was used for the measurement of glucose levels and also biomarkers of kidney and liver damage; the whole brain, liver and kidney were removed for the analysis of the oxidative stress parameters. As the results, in general, aspartame caused hyperglycemia and oxidative stress in the whole brain, and hepatic and renal tissues. N-acetylcysteine treatment protected all these tissues against the oxidative damage (lipid peroxidation and protein carbonylation), in especial, by promoting the reduced glutathione (GSH) synthesis, inducing the enzymes related to its metabolism (glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR) and glutathione Stransferase), and elevating the ascorbic acid levels and total reactive antioxidant potential. In the second experiment, the serum was utilized for the determination of glucose content and lipid profile; the liver was removed for glucose measurement; and the whole brain was separated in the following structures: cerebral cortex, cerebellum, brainstem, and hypothalamus; in which was held the research of the oxidative stress biomarkers. The aspartame consumption caused an elevated glucose production in the liver, hyperglycemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia; and oxidative stress in all the brain regions. Although N-acetylcysteine treatment did not reduce neither the synthesis of liver glucose nor the hyperglycemia, it normalized the triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol in the serum. This antioxidative treatment also protected all the brain regions against the lipid peroxidation, increased GSH levels and induced its associated enzymes (GPx and GR), triggering different defensive responses according each brain region. Therefore, the data of this thesis suggest that N-acetylcysteine attenuates the oxidative damage generated by the intake of this artificial sweetener. More studies were needed to elucidate the signaling pathways involved in this process; as well as to determine the aspartame metabolites levels (phenylalanine, aspartate and methanol) found in the rat plasma and brain. Esta tese avaliou os efeitos da N-acetilcisteína (150 mg/kg, intraperitoneal) frente às alterações bioquímicas e oxidativas ocasionadas pelo consumo oral diário de 40 mg/kg aspartame durante seis semanas por ratos. Para isto, foram realizados dois experimentos, onde, em ambos, os animais foram divididos em quatro grupos: Controle – receberam ambos os veículos, o do aspartame e o da N-acetilcisteína; NAC – receberam o veículo do aspartame, e a N-acetilcisteína; ASP – receberam o aspartame, e o veículo da Nacetilcisteína; ASP-NAC – receberam o aspartame e a N-acetilcisteína. O aspartame foi administrado durante seis semanas; enquanto que a N-acetilcisteína foi injetada apenas na quinta e sexta semana. Depois disto, os animais foram anestesiados, o sangue deles foi retirado, e o soro separado; e então, os ratos foram eutanasiados por exsanguinação. No primeiro experimento, o soro foi usado para a medida de glicose e dos biomarcadores de dano hepático e renal; o cérebro inteiro, o fígado e os rins foram removidos para análise dos parâmetros de estresse oxidativo. Conforme os resultados obtidos, de maneira geral, o aspartame ocasionou hiperglicemia e estresse oxidativo no cérebro inteiro e nos tecidos hepático e renal. O tratamento com N-acetilcisteína protegeu todos os tecidos estudados contra o dano oxidativo (peroxidação lipídica e carbonilação proteica), especialmente, por promover a síntese de glutationa reduzida (GSH), induzir as enzimas relacionadas ao metabolismo da mesma (glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase), e elevar os níveis de ácido ascórbico e o potencial reativo antioxidante total. No segundo experimento, o soro foi utilizado para a determinação de glicose e do perfil lipídico; o fígado foi retirado para a medida de glicose; e o cérebro inteiro foi separado nas seguintes estruturas: córtex cerebral, cerebelo, tronco encefálico, e hipotálamo; nas quais foi realizada a pesquisa de biomarcadores de estresse oxidativo. O consumo do aspartame causou uma produção elevada de glicose no fígado, hiperglicemia, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia; e, estresse oxidativo em todas as estruturas encefálicas. Embora o tratamento com a N-acetilcisteína não tenha reduzido a síntese de glicose hepática e nem a hiperglicemia, ela normalizou os níveis de triglicerídeos e de lipoproteína de alta densidade no soro. Este tratamento antioxidante também protegeu todas as estruturas encefálicas contra a peroxidação lipídica, aumentou os níveis de GSH e induziu as enzimas associadas à ela (GPx e GR), desencadeando diferentes respostas defensivas em cada estrutura encefálica. Portanto, os dados desta tese sugerem que a N-acetilcisteína atenua os danos oxidativos gerados pela ingestão deste edulcorante artificial. Estudos adicionais são necessários para elucidar as vias de sinalização envolvidas neste processo; bem como para determinar a quantidade dos metabólitos do aspartame (fenilalanina, aspartato e metanol) encontrada no plasma e cérebro dos ratos.

Ao longo das últimas décadas tem se verificado um aumento concomitante no consumo de adoçantes artificias e na epidemia da obesidade. Adicionalmente ao seu disseminado uso em bebidas dietéticas, os adoçantes artificias são utilizados em milhares de outros produtos, desde comidas congeladas, iogurtes até papinhas para bebês. Apesar de ser muito utilizado por pessoas que visam um estilo de vida mais saudável, vários estudos têm demonstrado que o consumo de adoçantes artificiais pode levar a ganho de peso e ao desenvolvimento de diversas alterações metabólicas enquadradas dentro da síndrome metabólica. Por outro lado, o número de estudos avaliando os efeitos do consumo materno de adoçantes artificiais não calóricos sobre o metabolismo dos filhotes ao longo de sua vida são quase inexistentes. Na primeira parte dessa tese verificamos que a exposição intrauterina a aspartame e sacarina, dois adoçantes artificiais não calóricos, interferiu no metabolismo dos animais quando adultos, sendo que o aspartame apresentou efeitos mais pronunciados. Demonstrou-se que os animais expostos ao aspartame durante o período pré-natal apresentaram um maior consumo de alimentos doces durante a idade adulta e que eles estavam mais suscetíveis a alterações metabólicas, apresentando níveis aumentados de glicose, LDL e triglicerídeos. Na segunda fase deste trabalho, verificou-se que os machos expostos ao aspartame apresentaram aumento nos níveis de leptina, um hormônio secretado por adipócitos e conhecidamente envolvido no controle do metabolismo energético. Concomitantemente, esses animais apresentaram uma diminuição em receptores hipotalâmicos envolvidos na via de sinalização da insulina. Os resultados encontrados nessa tese vão de encontro com a literatura, que também tem verificado efeitos mais expressivos dos adoçantes artificiais sobre os machos. Analisando-se em conjunto, os dados encontrados nessa tese sugerem que o consumo de adoçantes artificiais, especialmente o aspartame, durante a gravidez pode levar a efeitos deletérios ao filhote no longo prazo, sendo um fator de risco para o desenvolvimento de resistência à insulina e aumentando a susceptibilidade ao desenvolvimento de desordens metabólicas na idade adulta. Over the past decades, the consumption of artificial sweeteners have grown alongside the obesity epidemic. In addition to its widespread use in diet drinks, artificial sweeteners are used in thousands of other products ranging from frozen foods, yogurt to baby food. Despite being widely used by those seeking a healthier lifestyle, several studies have shown that consumption of artificial sweeteners can lead to weight gain and development of several metabolic disorders classified in the metabolic syndrome spectrum. Nonetheless, the number of studies evaluating the effects of maternal consumption of non-caloric artificial sweeteners on the metabolism of offspring throughout his life are almost nonexistent. In the first part of this thesis we found that intrauterine exposure to aspartame and saccharin, two artificial non-caloric sweeteners, interfere with the metabolism of animals as adults, and the aspartame had more pronounced effects. The study showed that animals exposed to aspartame during prenatal period increased their intake of sweet foods during adulthood and that they were more susceptible to metabolic alterations, with elevated levels of glucose, triglycerides and LDL. In the second phase of this study, it was found that males exposed to aspartame showed increases in the plasma levels of leptin, a hormone secreted by adipocytes and known to be involved in the control of energy metabolism. Concomitantly, these animals showed a decrease in hypothalamic receptors involved in insulin signaling pathway. The result found in this thesis are in line with the literature that has also found that males are more sensitive to the effects of artificial sweeteners. Analyzing together, the data found in this thesis suggest that the consumption of artificial sweeteners, especially aspartame, during pregnancy can lead to deleterious effects on the puppy in the long run, being a risk factor for the development of insulin resistance and increasing the susceptibility to develop metabolic disorders in adulthood.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre em Nutrição Clínica Enquadramento: Verifica-se uma associação entre a ingestão de ENN e a alteração da sensação de fome e de saciedade. Neste âmbito, o aspartame tem sido alvo de investigação. A adição deste ENN em alimentos pode traduzir-se numa alteração ao nível do mecanismo da fome e saciedade. Objetivos: Determinar o efeito da ingestão de duas bebidas adoçadas com sacarose e aspartame, respetivamente na sensação de fome e saciedade, quando comparadas com uma bebida controlo (água com corante de morango), ao longo do tempo. Materiais e métodos: O ensaio clínico consistiu na ingestão de uma bebida adoçada com sacarose e corante de morango, bebida adoçada com Aspartame e corante de morango e bebida controlo, apenas com corante de morango, uma hora após o pequeno-almoço padrão e durante o almoço padrão. A sensação de fome e saciedade foi medida através de uma EVA, aplicada em 6 momentos. Resultados: Não existem diferenças, na sensação de fome e saciedade quando ingeridas as bebidas adoçadas com sacarose e aspartame comparativamente à bebida controlo. Verifica-se na sensação de fome um pico às 12:30 horas. Na sensação de saciedade, valores mais baixos verificam-se também às 12:30 horas. Discussão e conclusões: Os resultados sugerem que os dois tipos de edulcorante exercem igual impacto na sensação de fome e saciedade.

Foi desenvolvida inovadora metodologia para a separação e quantificação simultânea de aspartame, ciclamato, sacarina e acesulfame-K por eletroforese capilar, com detecção direta e indireta UV, tempo de análise de aproximadamente 6 minutos e sem derivatização da amostra. Como o ciclamato possui baixa absortividade, foi utilizado um sistema de eletrólito adicionado de um cromóforo, possibilitando a detecção indireta deste analito. O comprimento de onda foi escolhido considerando-se uma absortividade intermediária entre o cromóforo do eletrólito, o aspartame, sacarina e acesulfame-K. Após teste de alguns cromóforos, o ácido benzóico foi selecionado como o mais adequado. Um ponto a ser considerado é que matrizes de alimento possuem ácido benzóico em sua constituição, sendo utilizado como conservante. Apesar dele ainda ser detectado no sistema de eletrólito e condições de análise propostos, sua quantificação não pode ser realizada, devido sua inclusão no eletrólito, demonstrando indícios de falta de ajuste do modelo linear, com 95% de confiança. A condição ótima para separação eletroforética foi obtida mediante uso de planejamento fatorial 32. A otimização consistiu de 20,0 mmol L-1 de tetraborato de sódio e 15,0 mmol L-1 de tampão Tris-ABen (pH 9,15 ± 0,03), tensão de +20 kV, injeção de 4 segundos a 50 mbar, 215 nm, utilizando levofloxacina como padrão interno. Uma amostra de preparado sólido para bebida de chá sabor limão, possuindo em sua constituição os quatro edulcorantes foi analisada, sendo o seu pré-tratamento constituído unicamente da filtração da mesma, após reconstituição, sem nenhuma derivatização. Apesar da metodologia analítica não ter sido validada, algumas figuras de mérito foram avaliados: linearidade, seletividade, limites de detecção e quantificação, precisão, recuperação e robustez. Os parâmetros avaliados demonstram um coeficiente de regressão maior que 0,98, além não apresentar falta de ajuste na faixa de concentração testada, avaliado com 95% de confiança, para todos os analitos. A seletividade foi testada mediante curva de adição de padrão, podendo-se observar um paralelismo entre os coeficientes angulares dos padrões e na amostra, indicando seletividade da metodologia. O RSD (%) para tempo de migração e área utilizando razão com padrão interno foi menor que 5% para a área e menor que 2% para o tempo de migração para os quatro analitos, considerando amostra e padrão. Os limites de detecção encontrados foram 6,8 mg L-1 para aspartame, 12 mg L-1 para ciclamato, 0,50 mg L-1 para sacarina e 3,3 mg L-1 para acesulfame-K, sendo valores mais significativos do que aqueles encontrados na literatura para determinação por CE e muito competitivos, senão melhores, que a determinação por outras técnicas. A exatidão mostrou-se dentro de limites aceitáveis, tendo os valores de recuperação no intervalo de 91,9 a 102,2%. An innovative methodology was developed to simultaneously separate and quantify aspartame, cyclamate, saccharin and acesulfame-K through capillary electrophoresis with direct and indirect detection of UV, analysis time of roughly 6 minutes and with no sample derivatization. As the cyclamate has low absorptivity we used a system of electrolyte added to a chromophore, which allowed the indirect detection of this analyte. The wavelength was chosen taking into account an intermediary absorptivity among chromophore electrolyte, aspartame, saccharin and acesulfame-K. After testing some chromophores, the benzoic acid was selected as the most appropriate. A point to be considered is that food matrices have benzoic acid in its constitution, used as a preservative. Although it is still detected in the electrolyte system and the proposed analytical conditions, its quantification cannot be attained due to its inclusion in the electrolyte, showing signs of lack of adjustments of the linear model with 95% confidence. The ideal condition for electrophoretic separation was obtained by applying 32 factorial design. The optimization consisted of 20.0 mmol L-1 of sodium tetraborate and 15.0 mmol L-1 Tris-Aben (pH 9.15 ± 0.03), voltage of +20 kV, injection of 4 seconds at 50 mbar, 215 nm, using levofloxacin as internal standard. A sample of a solid prepared for drink lemon tea with the four sweeteners in its constitution was analyzed, and its pre-treatment consisting only of filtering the sample, after reconstitution, without any derivatization. Even though the analytical methodology was not validated, some important figures were evaluated: linearity, selectivity, limits of detection and quantification, precision, recovery and strength. The parameters assessed showed a regression coefficient greater than 0.98 and did not show lack of adjustment in the concentration range tested, evaluated as 95% granted for all analytes. Selectivity was tested through standard addition curve, which makes possible the observation of parallelism between the slopes of the patterns and the sample, indicating selectivity of the methodology. The RSD (%) for migration time and area using ratio as internal standard was less than 5% for the area and less than 2% for migration time for the four analytes, considering sample and standard. The detection limits found were 6.8 mg L-1 for aspartame, 12 mg L-1 for cyclamate, 0.50 mg L-1 for saccharin and 3.3 mg L-1 for acesulfame-K. These values are more significant than those found in the literature for determination by CE and they are very competitive, if not better, than the determination by other techniques. The accuracy was found to be within acceptable limits, and the recovery values in the range of 91.9 to 102.2%.

Devido à crescente procura por bebidas à base de frutas tropicais e à expansão do segmento de produtos com valores calóricos reduzidos, este trabalho objetivou avaliar o grau de doçura, sabor, impressão global e a intenção de compra das bebidas de goiaba adoçadas com diferentes agentes adoçantes através de frequência de notas, teste de médias e Mapa de Preferência Interno (MPI). Utilizaram-se polpa de goiaba, água potável e diferentes agentes adoçantes (sacarose, mistura ciclamato/sacarina, aspartame, acesulfame-K, estévia e mistura sacarina/ciclamato sódico/acesulfame-K). A avaliação sensorial foi realizada com 100 provadores não treinados em teste laboratorial através do delineamento de blocos completos balanceados. Objetivando a avaliação das respostas individuais de cada provador, as respostas sensoriais foram avaliadas pela metodologia do MPI, empregando-se a técnica de Análise de Componentes Principais. As bebidas de goiaba adoçadas com sacarose e aspartame apresentaram avaliação sensorial semelhante por parte dos consumidores, apresentando os maiores valores médios no teste de aceitação, enquanto as adoçadas com estévia, com a mistura de três agentes adoçantes e a mistura ciclamato/sacarina apresentaram os valores mais baixos na avaliação sensorial. A utilização do MPI confirmou os resultados obtidos através de frequência de notas e teste de médias. Due to a constant search for tropical fruit drinks and calorie reduced products, this work aimed to evaluate the degree of sweetness, flavor, overall global impression, and purchase intention of guava drinks sweetened with different sweetening agents through the response rank frequency and average test, and internal preference mapping (IPM). Guava pulp, drinking water, and sweetening agents (sucrose, mixture cyclamate/saccharine, aspartame, acesulfame K, stevia and mixture saccharine/sodium cyclamate/acesulfame K) were used. The sensory evaluation was carried out with 100 untrained tasters in laboratorial tests through the balanced complete block designs. Aiming at the evaluation of the taster's individual responses, the sensorial answers were evaluated through the IPM methodology employing the technique of main component analysis. The guava drinks sweetened with sucrose and aspartame got similar sensorial evaluation by the consumers presenting the highest average values in the acceptance test. Nevertheless, those sweetened with stevia, a mixture of three sweetening agents, and a mixture of cyclamate/saccharine presented the lowest values in the sensory evaluation. The utilization of the IPM confirmed the results obtained using the response rank frequency and average test.

Submitted by Ana Lavado (sofialavado@yahoo.com) on 2012-01-27T14:08:19Z No. of bitstreams: 1 Determinação de aditivos alimentares nos novos refrigerantes à base de água mineral.pdf: 196318 bytes, checksum: c013b83e4243e162420ca0fb681c342d (MD5) Made available in DSpace on 2012-01-27T14:08:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Determinação de aditivos alimentares nos novos refrigerantes à base de água mineral.pdf: 196318 bytes, checksum: c013b83e4243e162420ca0fb681c342d (MD5) Previous issue date: 2008-12

Universidade Federal de Sao Carlos The development of electroanalytical procedures for aspartame and sodium cyclamate determination in dietary products using a boron doped diamond (BDD) electrode and the square wave voltammetry (SWV) is reported in this work. The first procedure development is reported in related to the determination of aspartame in dietary products employing BDD electrode and the SWV technique after optimization of the experimental conditions. The recovery of aspartame from 8 samples ranged from 95.9 % to 104.4 % of the added amount. The analytical curve was linear in the aspartame concentration range from 9.9 x 10-6 mol L-1 to 5.2 x 10-5 mol L-1 with a detection limit of 2.3 x 10-7 mol L-1. The relative standard deviation for 5 successive determinations of 1.0 x 10-4 mol L-1 aspartame was 0.17 % and the relative standard deviation for 5 determinations of aspartame in different days was 2.8 %. The concentration of aspartame determined in several dietary products using the BDD electrode and those concentrations determined using a HPLC method are in close agreement (calculated t-values did not exceed the critical values at the 95 % confidence level) and within an acceptable range of error. In the sequence, the analytical determination of sodium cyclamate was studied by oxidation of this substance on BDD electrode employed the SWV. The analytical curve for sodium cyclamate was linear in the concentration range from 5.0 x 10-5 to 4.1 x 10-4 mol L-1 with a detection limit of 4.8 x 10-6 mol L-1. The relative standard deviation for five successive measurements was 1.1 % and the relative standard deviation for determinations of 3.0 x 10-3 mol L-1 sodium cyclamate in five different days was 2,4 %. The recoveries values from five samples ranged from 98.6 % to 106,0 % and the results found using the proposed method agreed at the 95% confidence level with those from a HPLC method. Finally, a procedure for simultaneous determination of aspartame and sodium cyclamate was developed, once the oxidation peak potentials of the aspartame and sodium cyclamate are 1.6 V and 1.9 V, respectively. The analytical curves were linear in the aspartame concentration range from 5.0 x 10-6 to 4.0 x 10-5 mol L-1, with detection limit of 3.5 x 10-7 mol L-1 and from 5.0 x 10-5 to 4.0 x 10-4 mol L-1, with detection limit of 4.5 x 10 -6 mol L-1 for sodium cyclamate. The simultaneous determination of these sweeteners in various dietary products was implemented with success. Neste trabalho descreve-se o desenvolvimento de procedimentos eletroanalíticos para a determinação dos edulcorantes aspartame e ciclamato de sódio em produtos dietéticos utilizando um eletrodo de diamante dopado com boro (BDD) e a voltametria de onda quadrada (SWV). No primeiro procedimento desenvolvido determinou-se aspartame em produtos dietéticos empregando-se um eletrodo de BDD e a técnica voltamétrica por onda quadrada após otimização das condições experimentais. A recuperação de aspartame em 8 amostras variou de 95,9 % a 104,4 % dos valores adicionados. A curva analítica foi linear no intervalo de concentração de aspartame de 9,9 x 10-6 mol L-1 a 5,2 x 10-5 mol L-1 com um limite de detecção de 2,3 x 10-7 mol L-1. O desvio padrão relativo de 5 determinações sucessivas de aspartame 1,0 x 10-4 mol L-1 foi de 0,17 % (repetibilidade) e de 5 determinações em dias e soluções diferentes de aspartame foi de 2,8 % (reprodutibilidade). A quantificação de aspartame nos produtos dietéticos utilizando o eletrodo de BDD apresentou resultados concordantes com os resultados obtidos empregando-se o método cromatográfico a um nível de confiança de 95 %. Na seqüência, foi estudada a determinação de ciclamato de sódio por oxidação desta substância sobre o eletrodo de BDD, empregando-se a técnica SWV. A curva analítica para o ciclamato de sódio foi linear no intervalo de concentração de 5,0 x 10-5 e 4,1 x 10-4 mol L-1 com um limite de detecção de 4,8 x 10-6 mol L-1. O desvio padrão relativo de 5 medidas sucessivas de ciclamato de sódio 3,0 x 10-3 mol L-1 foi de 1,1 % (repetibilidade) e de 5 determinações em dias e soluções de ciclamato de sódio diferentes foi de 2,4 % (reprodutibilidade). Os valores do estudo de recuperação em 5 amostras comerciais variaram entre 98,6 % e 106 % e os resultados obtidos na XI determinação do ciclamato de sódio nessas amostras estão em concordância com os resultados obtidos empregando-se o método de referência (HPLC). Finalmente, foi desenvolvido um procedimento para a determinação simultânea de aspartame e ciclamato de sódio, uma vez que estes edulcorantes apresentaram potenciais de pico de oxidação bem distintos, 1,6 V e 1,9 V respectivamente. As curvas analíticas foram lineares no intervalo de concentração de aspartame entre 5,0 x 10-6 e 4,0 x 10-5 mol L-1, com um limite de detecção de 3,5 x 10-7 mol L-1 e de 5,0 x 10-5 a 4,0 x 10-4 mol L-1 com um limite de detecção de 4,5 x 10-6 mol L-1 para o ciclamato de sódio. A determinação simultânea destes edulcorantes em produtos dietéticos também apresentou resultados satisfatórios e concordantes com os resultados obtidos pelo método cromatográfico.

Os adoçantes são freqüentemente utilizados por mulheres em idade reprodutiva. Esta é uma revisão narrativa da literatura a respeito dos adoçantes atualmente comercializados no mercado brasileiro. Existem poucas informações sobre o uso da sacarina e ciclamato na gestação, e seus efeitos sobre o feto. Devido às limitadas informações disponíveis e ao seu potencial carcinogênico em animais, a sacarina e o ciclamato devem ser evitados durante a gestação (risco C). O aspartame tem sido extensivamente estudado em animais, sendo considerado seguro para uso na gestação (risco B), exceto para mulheres homozigóticas para fenilcetonúria (risco C). A sucralose e o acessulfame-K não são tóxicos, carcinogênico ou mutagênicos em animais, mas não existem estudos controlados em humanos. Porém, como esses dois adoçantes não são metabolizados, parece improvável que seu uso durante a gestação possa ser prejudicial (risco B). A estévia, substância derivada de uma planta nativa brasileira, não produz efeitos adversos sobre a gestação em animais, porém não existem estudos em humanos (risco B). Os agentes de corpo usados na formulação dos adoçantes (manitol, sorbitol, xilitol, eritrol, lactilol, isomalte, maltilol, lactose, frutose, maltodextrina, dextrina e açúcar invertido) são substâncias consideradas seguras para o consumo humano. Concluindo, segundo as evidências atualmente disponíveis, o aspartame, a sucralose, o acessulfame e a estévia podem ser utilizados com segurança durante a gestação. Sweeteners are frequently used by women of reproductive age. This is a narrative review about the sweeteners currently sold in the Brazilian commerce. There is a few information on the use of saccharin and cyclamates in pregnancy and their effects on the fetus. Due to the limited information available and their carcinogenic potential in animal species, saccharin and cyclamates should be avoided during pregnancy (risk C). Aspartame has been extensively studied in animals and it is considered safe for use during pregnancy (risk B), except by women homozygous for phenylketonuria (risk C). Sucralose and acessulfame-K are not toxic, carcinogenic or mutagenic in animals, but there are no controlled studies in humans. However, since these two sweeteners are not metabolized, it is unlikely that their use during pregnancy could be harmful (risk B). Stevia, a substance extracted from a native Brazilian plant, is innocuous in animal pregnancies, but there are no controlled studies in humans (risk B). Body agents found in the composition of artificial sweeteners (mannitol, sorbitol, xylitol, erithrol, lactilol, isomalt, maltilol, lactose, fructose, maltodextrin, dextrin, and inverted sugar) are substances generally regarded as safe for human consumption. In conclusion, according to the currently available evidence, aspartame, sucralose, acessulfame-K and stevia can be safely used during pregnancy.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-28Bitstream added on 2014-06-13T19:24:30Z : No. of bitstreams: 1 guilherme_lr_dr_araiq.pdf: 1754037 bytes, checksum: 80b0476d6b55e85669b3ba062796b7cc (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) As descobertas de que o vanádio é capaz de mimetizar a insulina e de que possui atividade antitumoral têm motivado o estudo de seus complexos com diferentes tipos de ligantes. A interação de espécies de vanádio com ligantes de baixa massa molecular, como os ácidos a-hidroxicarboxílicos tem motivado os estudos da química bioinorgânica deste elemento. Dentro desse contexto, este trabalho trata do estudo de compostos de coordenação obtidos pela reação de ácidos a-hidroxicarboxílicos ou do aspartame (ou de seus respectivos ânions) com vanádio na forma de óxido ou vanadato. Os ligantes apresentados nesta tese são o ácido glicólico, o ácido málico, o ácido mandélico, o ácido lático e o aspartame. Os complexos de vanádio sintetizados foram caracterizados através de técnicas de análises químicas (emissão atômica e análise elementar), espectroscopia vibracional na região do infravermelho, espectroscopia eletrônica na região do ultravioleta-visível, susceptibilidade magnética, ressonância paramagnética eletrônica, ressonância magnética nuclear, análise térmica, difração de raios-X de pó e de monocristal e voltametria cíclica. Os cristais obtidos nas sínteses com ácido glicólico foram caracterizados por difração de raios-X de monocristal como tendo as composições K2[VO(C2H2O3)(C2H3O3)2]H2O e K2[{VO2(C2H2O3)}2]H2O. No caso dos complexos obtidos com ácido málico, ácido mandélico, ácido lático e aspartame, vários estudos foram necessários para confirmar as propostas de estrutura dos complexos. Os complexos têm as seguintes fórmulas de coordenação K2[(VIVO)(C4H4O5)2]2H2O (ácido málico), Na4[(VIVO)2(C8H6O3)4]2,5H2O (ácido mandélico), KNH4[(VIVO)(C3H4O3)2] (ácido lático) e Na[VO2(C13H15N2O5)2]2CH3OH (aspartame). Foi realizado o estudo in vitro da atividade insulino-mimética em músculo sóleo, mas os complexos sintetizados não apresentaram resultados expressivos. Since the finding that vanadate ion has an insulin-like behavior and antitumor effects, several vanadium compounds have been studied with different species of ligands. The interaction of vanadium species with low molecular weight ligands, as a-hydroxycarboxilic acids, is relevant to the bioinorganic chemistry of this element. Then, inside this context, this work deals with the study of coordination compounds obtained by the reaction of a-hydroxycarboxylic acids or aspartame with vanadium in the form of oxide or vanadate. The ligands used in this work are glycolic, malic, mandelic and lactic acids and aspartame. The vanadium complexes were characterized by elemental analyses, FTIR, UV-Vis-NIR, EPR, 1H, 13C and 51V NMR, thermal analysis, magnetochemistry, powder X-ray diffraction, single-crystal Xray diffractometry and cyclic voltammetry. Crystals were obtained for the complexes with glycolic acid and characterized by single-crystals X-ray diffractometry as K2[VO(C2H2O3)(C2H3O3)2]H2O and K2[{VO2(C2H2O3)}2]H2O. In the case of the compounds obtained with malic acid, mandelic acid, lactic acid and aspartame, several studies were necessary to propose the structures for the complexes. The coordination formulas for the complexes are: K2[(VIVO)(C4H4O5)2] 2H2O (malic acid), Na4[(VIVO)2(C8H6O3)4]2,5H2O (mandelic acid), KNH4[(VIVO)(C3H4O3)2] (lactic acid) and Na[VO2(C13H15N2O5)2] 2CH3OH (aspartame). The results obtained of the studies concerning in vitro insulin-like activity of soleus muscle are also shown, but none of the complexes showed good results for this test. Biological analyses for evaluation of the potential cytotoxic effects of the complexes K2[VO(C2H2O3)(C2H3O3)2]H2O, K2[(VIVO)(C4H4O5)2]2H2O, KNH4[(VIVO)(C3H4O3)2], Na4[(VIVO)2(C8H6O3)4]2,5H2O and Na[VO2(C13H15N2O5)2]2CH3OH was performed using HeLa cells, a human cervix adenocarcinoma-derived cell line.

OBJETIVO: Avaliar a presença de conservantes, corantes, adoçantes e aromatizantes em 73 apresentações farmacêuticas de 35 medicamentos para uso oral, e as informações da bula sobre excipientes. MÉTODOS: Selecionamos 35 medicamentos, de venda livre ou sob prescrição médica, comercializados no Brasil. A amostra incluiu: analgésicos/antitérmicos, antimicrobianos, mucolíticos, antitussígenos, descongestionantes, anti-histamínicos, broncodilatadores, corticosteróides, antiinflamatórios e suplementos vitamínicos. Foram analisadas 73 apresentações desses fármacos, anotando-se as informações da bula sobre conservantes, corantes, adoçantes e aromatizantes. RESULTADOS: A bula de um medicamento (1,3%) não mencionava os ingredientes inativos. Os conservantes mais encontrados nos medicamentos foram metilparabeno e propilparabeno (43% e 35,6% respectivamente). Os adoçantes mais usados foram: sacarose (açúcar) (53,4%), sacarina sódica (38,3%) e sorbitol (36,9%). Vinte e um produtos (28,7%) continham dois adoçantes. Predominaram os medicamentos sem corante (43,8%), seguidos pelos coloridos por amarelo crepúsculo (amarelo FD&C no. 6) (15%). Cinco produtos (6,8%) continham mais de um corante. A tartrazina (amarelo FD&C no. 5) foi encontrada em sete formulações (9,5%). Os aromatizantes mais usados foram os de frutas (83%). Constatamos a freqüente omissão das bulas sobre o teor exato de açúcar dos produtos (77%). Duas das quatro bulas de medicamentos contendo aspartame não mencionavam as precauções no uso por fenilcetonúricos. CONCLUSÕES: A omissão e a imprecisão das informações da bula sobre os excipientes farmacêuticos expõem os indivíduos suscetíveis ao risco de reações adversas dos conservantes e corantes. Também podem ocorrer complicações do uso inadvertido de medicamentos contendo açúcar pelos pacientes diabéticos, ou de fármacos adoçados com aspartame pelos fenilcetonúricos. AIM: to evaluate the presence of preservatives, dyes, sweeteners and flavouring substances in 73 pharmaceutical preparations of 35 medicines for oral administration, according to drug labeling information about the excipients. METHODS: 35 medications were selected, both over-the-counter and prescription durgs, marketed in Brazil. The sample included: analgesic/antipyretic, antimicrobial, mucoregulatory, cough and cold, decongestant, antihistamine, bronchodilator, corticosteroid, antiinflammatory and vitamin medications. We collected data on 73 preparations of these drugs, according to drug labeling information regarding preservatives, dyes, sweeteners and flavourings. RESULTS: Methylparaben and propylparaben were the most common preservatives found (43% and 35.6% respectively). The most common sweeteners were: sucrose (sugar) (53.4%), sodium saccharin (38.3%) and sorbitol (36.9%). Twenty-one medicines (28,7%) contained two sweeteners. Colourless medicines predominated (43.8%), followed by those with sunset yellow dye (FD&C yellow no. 6) (15%). Five products (6.8%) contained more than one colour agent. Tartrazine (FD&C yellow no. 5) was present in seven preparations (9.5%). Fruit was the most common flavouring found (83%). Labelings of drugs which contained sugar frequently omitted its exact concentration (77%). Of the four labelings of medicines which contained aspartame, two did not warn patients regarding phenylketonuria. CONCLUSION: Omission and inacuracy of drug labeling information on pharmaceutical excipients may expose susceptible individuals to adverse reactions caused by preservatives and dyes. Complications of inadvertent intake of sugar-containing medicines by diabetics, or aspartame intake by patients with phenylketonuria may also occur.

Orientador: Heloisa Mascia Cecchi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: O resumo podera ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: The abstract is available with the full electronic digital document Mestrado Mestre em Ciência de Alimentos

Edulcorantes em solução, com a mesma equivalência de doçura, podem apresentar características sensoriais que os tornam diferentes entre si. O presente estudo teve como objetivo realizar Análise Descritiva Quantitativa de soluções de aspartame (APM), extrato de folhas de estévia (SrB) e mistura ciclamato/sacarina 2:1 (C/S) em diferentes níveis de doçura, ou seja, em equivalência de doçura a uma solução aquosa de sacarose a 3, 10, 20 e 30%. Onze provadores, pré-selecionados através de análise seqüencial, tendo como critério suas habilidades de discriminação, foram treinados após o levantamento da terminologia descritiva. Após o treinamento, os provadores foram selecionados através de seu poder de discriminação, reproducibilidade e concordância com a equipe no uso de escalas. Os termos descritivos dos edulcorantes, para todos os níveis de doçura, gerados através do método rede (Kelly's Repertory Grid Method) foram: doçura inicial, doçura residual, amargo inicial, amargo residual, residual de alcaçuz, corpo e acidez. Os resultados obtidos para cada nível de doçura foram analisados através de análise de variância, teste de Tukey e Análise de Componentes Principais. A análise descritiva foi efetiva em caracterizar o perfil sensorial dos edulcorantes em diferentes concentrações, evidenciando as mudanças no perfil com o aumento de suas concentrações. Sweeteners in solution, although in the same equivalence of sweetness, can show sensorial characteristics that make them individually different one of the other ones. The present study had as objective to accomplish Quantitative Descriptive Analysis of aspartame solutions (APM), extract of stevia leaves (SrB) and a mixture of cyclamate/saccharin 2:1 (C/S), in different levels of sweetness, that is to say, in equivalence of sweetness to a sucrose solution for 3, 10, 20 and 30%. Eleven judges pre-selected through sequential analysis were tended as their approach discrimination abilities, were trained after the rising of the descriptive terminology. After the training, judges were selected through their discriminative power, reproducibility and agreement with the team in the use of scales. The descriptive terms of the sweeteners, for all the levels of sweetness, generated through Kelly's Repertory Grid Method, were: initial sweetness, sweetness aftertaste, bitter initial, bitter aftertaste, licorice aftertaste and body. The results obtained for each level of sweetness were analyzed through analysis of variance, Tukey's tests and Component Principal Analysis. The descriptive analysis was effective in characterizing the sensorial profile of the sweeteners at different concentrations, showing the changes in the profile with the increase of their concentrations.

A flow injection spectrophotometric method was developed for determining aspartame in sweeteners. Sample was dissolved in water and 250 µL of the solution was injected into a carrier stream of 5.0 x 10-5 mol L-1 sodium borate solution. The sample flowed through a column (14 cm x 2.0 mm) packed with Zn3(PO4)2 immobilized in a polymeric matrix of polyester resin and Zn(II) ions were released from the solid-phase reactor by formation of the Zn(II)-aspartame complex. The mixture merged with a stream of borate buffer solution (pH 9.0) containing 0.030 % (m/v) alizarin red S and the Zn(II)-alizarin red complex formed was measured spectrophotometrically at 540 nm. The calibration graph for aspartame was linear in the concentration range from 10 to 80 µg mL-1 with a detection limit of 4 µg mL-1 of aspartame. The RSD was 0.3 % for a solution containing 40 µg mL-1 aspartame (n = 10) and seventy results were obtained per hour. The proposed method was applied for determining aspartame in commercial sweeteners.

Orientador: Heloisa Mascia Cecchi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: Os métodos de cromatografia líquida empregados em estudos anteriores para a determinação de aspartame e seus produtos de decomposição foram avaliados para utilização em análises de refrigerantes nacionais. O método aqui otimizado permitiu a determinação de aspartame e seus principais produtos de decomposição, aspartilfenilalanina, dicetopiperazina e fenilalanina, através de uma única corrida cromatográfica, utilizando eluição por gradiente. As amostras (sabores cola, guaraná e limão) foram desgaseificadas e filtradas em filtros de celulose de 0,45 µm antes da análise, enquanto que as amostras sabores laranja foram centrifugadas por 15 minutos a 10 000 g e filtradas antes da análise. A separação foi realizada em coluna de fase reversa C18 SpherisorbTM ODS-2 e fase móvel composta por KH2PO4 0,0125 mol L-1 (pH 3,50): acetonitrila (95:5, v/v). A concentração de acetonitrila foi aumentada linearmente até 25% aos 40 minutos de corrida cromatográfica, com uma vazão de 0,80 mL min-1. A detecção foi feita por detector por arranjo de diodos a 210 nm. Foram necessários 20 minutos de condicionamento da coluna com a fase móvel inicial antes da próxima injeção. A recuperação variou de 99,0 a 100,0%. Os coeficientes de variação foram de 0,13% para aspartame, de 0,53% para dicetopiperazina, de 0,17% para fenilalanina e, de 0,85% para aspartilfenilalanina. O limite de detecção foi de 0,04 mg 100 mL-1 para o aspartame e de 0,02 mg 100 mL-1 para os produtos de decomposição. O limite de quantificação foi de 0,08 mg 100 mL-1 para o aspartame, e de 0,04 mg 100 mL-1 para os produtos de decomposição. Todas as marcas de refrigerantes analisadas apresentaram níveis de decomposição do aspartame que variaram de 22,22 a 51,75% das quantidades de aspartame apresentadas nos rótulos. Os níveis de dicetopiperazina variaram de 0,55 a 6,70mg 100 mL-1, representando 4,57 a 20,91% da quantidade de aspartame. Os níveis de aspartilfenilalanina variaram de 0,95 a 4,74 mg 100 mL-1, representando 7,93 a 21,85% da quantidade de aspartame. Os níveis de fenilalanina foram baixos em todas as amostras analisadas, variando de 0,13 a 0,51 mg 100 mL-1, representando 0,60 a 2,54% da quantidade de aspartame. A técnica é exata, precisa, sensível e é capaz de separar outros edulcorantes (acesulfame-K e sacarina), e também a cafeína em refrigerantes, numa mesma corrida cromatográfica sem interferir com o aspartame e seus produtos de decomposição. O método é conseqüentemente adequado para controle de qualidade ou monitoramento de refrigerantes Abstract: Liquid chromatographic methods for the determination of aspartame and its decomposition products in soft drinks were evaluated, to apply in national soft drinks analysis. The method here defined was able to determine aspartame and its decomposition products, dicetopiperazine, aspartilphenylalanine and phenylalanine, with only one chromatographic injection, using gradient elution. The samples (cola, guaraná and lemon) were homogenized, degassed and filtered in filters of cellulose of 0.45 µm, before the injection in the chromatograph. The samples of orange soft drinks were centrifuged at 10,000 g for 15 min before analysis using a reversed phase C18 SpherisorbTM ODS-2 column, and a mobile phase of 0.0125 mol L-1 KH2PO4 buffer (pH=3.50): acetonitrile (95:5, v/v). The acetonitrile concentration was linearly increased up to a concentration of 25% in 40 min of chromatographic run, with flow rate of 0.80 mL min-1. Detection was effected using a diode array detector at 210 nm. Twenty minutes were necessary to condition the column to the initial mobile phase, before the next injection. Recovery using this method was between 99.0 and 100.00%. The variability coefficients for repeatability were 0.13% for aspartame, 0.53% for dicetopiperazine, 0.17% for phenylalanine and 0.85% for aspartilphenylalanine. The minimum detection level was 0.04 mg 100 mL-1 for aspartame and 0.02 mg 100 mL-1 for the decomposition products. The minimum quantification level was 0.08 mg 100 mL-1 for aspartame and 0.04 mg 100 mL-1 for the decomposition products. The aspartame decomposition level found in cola A, cola B, orange A, orange B, guaraná and lemon soft drinks, had been 22.22%, 34.96%, 41.46%, 51.74%, 36.03% e 37.54%, after 66, 44, 64, 148, 37 e 53 days of manufacture, respectively. The dicetopiperazine levels found were from 0.55 to 6.70 mg 100 mL-1, representing from 4.57 to 20.91% of the aspartame added to the soft drinks. Aspartilphenylalanine levels were from 0.95 to 4.74 mg 100 mL-1, representing from 7.93 to 21.85% of the aspartame added. Phenylalanine levels were low in all the samples analyzed, being between 0.13 and 0.51 mg 100 mL-l, representing from 0.60 to 2.54% ofthe added aspartame. This technique is precise, accurate and sensitive; it enables to separate other intense sweeteners (acesulfam-K and saccharin), and also caffeine in soft drinks, during the same chromatographic run without interfering with the aspartame and its decomposition products. Thus the method is suitable for the quality control and monitoring of soft drinks Mestrado Mestre em Ciência de Alimentos

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas.

Orientador: Maria Helena Damasio Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: A procura por alimentos de baixa caloria e ecíulcorantes não calóricos com a finalidade de substituir a sacarose, vem aumentando a cada dia, em função da constante preocupação com a saúde. Os edulcorantes permitidos para uso em alimentos e bebidas dietéticas são vários. Cada um possui características específicas de intensidade e persistência do gosto doce, e presença ou não de gosto residual, fatores determinantes na aceitação por parte dos consumidores. O objetivo do presente estudo foi caracterizar sensorialmente o asparíame, extrato de folhas de estévía, e a mistura ciclamaío/sacarína 2:1, através da determinação da equivalência de doçura em relação à sacarose, da análise descritiva quantitativa e da metodologia tempo-iníensidade, capaz de avaliar as características temporais desses compostos, pouco estudadas. Entre esses compostos citados, o único que pode ser produzido com tecnologia totalmente nacional é o extrato de folhas de estévia, que é obtido de uma planta nativa brasileira, sendo de amplo interesse sua caracterização. Os edulcorantes foram estudados nos níveis de doçura equivalentes à sacarose em solução a 3, 10, 20 e 30%. Não foi possível o estudo de níveis acima destas concentrações para o aspartame e para a mistura cielamato/sacarina 2:1 em função de gostos residuais indesejáveis mascararem o gosto doce, que se tornaram mais intensos com o aumento da concentração. Para o extrato de folhas de esíévia já ocorreu este fato no nívei de doçura equivalente à sacarose em solução a 20%. Com o aumento da concentração de todos os edulcorantes estudados, ocorreu a diminuição do poder edulcorante. Através da análise descritiva quantitativa foram gerados os seguintes termos descritores para as amostras; doçura inicial, doçura residual, amargo iniciai, amargo residual, alcaçuz e corpo. O gosto de alcaçuz foi uma característica exclusiva do extrato de folhas de estévia. O aumento da concentração dos edulcorantes provocou aumento da intensidade de algumas características sensoriais, como amargo inicial e residual, e no caso do extrato de folhas de estévía, além destes, também do gosto de alcaçuz. Através da análise tempo-intensidade foi possível constatar que o aspartame tem seu comporíamenío temporaí modificado com o aumento da concentração, pois em doçura equivalente a uma solução de sacarose (DES) a 3%, não foi registrado gosto amargo, enquanto em DES a 10% existiu essa característica, a qual foi aumentando em relação à intensidade e tempo de duração, com o aumento da concentração. Ãs características temporais de doçura também foram modificadas peio aumento da concentração, através do aumento da área total sob a curva e tempo total de duração dos estímulos O extrato de folhas de estévia e a mistura ciclamato/sacarína 2:1 tiveram suas características temporais para doçura e amargor intensificadas com o aumento da concentração. Os parâmetros das curvas tempo-íntensídade que melhor discriminaram as amostras foram diferentes para cada equivalência de doçura e para cada característica, ou seja, doce ou amargo. Porém, na maioria dos casos, os parâmetros tempo total de duração do estimulo e área tota! sob a curva, que geralmente apresentaram alta correlação positiva entre si, encontraram-se entre os parâmetros mais díscriminadores. O programa desenvolvido para a análise íempo-iníensidade "Sistema de Coleta de Dados Tempo-íntensidade - SCDTf" corresponde perfeitamente às expectativas na coleta de dados e obtenção de parâmetros das curvas do comportamento têmpora! da sacarose e edulcorantes estudados. Abstract: The search for Sow-calorie foods and high potency sweeteners aimed at replacing sucrose, is increasing daily, due to the constant concern over health. Several sweeteners are permitted for application in dietetic foods and beverages. Each one its own characteristics of intensity and persistence of sweet taste, and presence of aftertaste, which determine consumer acceptance. The objective of this work was study the sensory characteristics of aspartame, stevia leaf extract and eye i a mate/saccharin 2:1; using the determination of equi-sweetness of sucrose, quantitative descriptive analysis and time-intensity methodology, capable of evaluating the temporal attributes of these compounds, little studied. Of those compounds meniioned, only the stevia leaf extract can be produced with totally national (Brazilian) technology. In addition, it is obtained from a native Brazilian plant. This is why its characterization is of great interest. The sweeteners were studied at the equi- sweet level of sucrose at 3, 10, 20 and 30%. research at levels greater than these concentrations could not be done for the aspartame and eye I am ate/saccharin 2:1 mixture because the sweet taste was covered by undesirable aftertaste, which became more intense with increasing concentration. For the stevia leaf extract this occurred at an equivalence of sucrose in solution of 20%. With increasing concentration, the sweetness potency of all the sweeteners studied decreased. Applying the quantitative descriptive analysis the following attributes were obtained: initial sweetness, residual sweetness, initial bitter, residual bitter, liquorice and body. The liquorice taste was noticed only in the stevia leaf extract. The increase in sweetener concentration produced changes in the attribute intensities, such as initial and residual bitter., and also iiquorice taste of the stevia leaf extract. With the time-intensity analysis it was possible to notice that the temporal behavior of aspartame changed with the increased in concentration, in sweetness equivalence with a 3% sucrose solution (SESS), the bitter taste was not perceived, while with 10% SESS it was noticed. Increasing the aspartame concentration, the intensity and the duration time increased. The total duration time and the total area under the time-intensity curve of the sweet taste also increased with the increase in concentration. The stevia leaf extract and the cyciamate/saccharin mixture had the same temporal behavior as the aspartame. The most discriminative parameters of the time-intensity curve were different for each equivalence of sweetness and for each attribute (sweet or bitter taste). However, in most cases, the total duration time or total area under curve with high positive correlation, was found among the most discriminative parameters. The software developed for the time-intensity analysis, the "Time- Intensity Data Collecting System" (Sistema de Ooleta de Dados Tempo- Intensidade - SCDTI), responded perfectly, as expected, in collecting the data and obtaining the curve time-intensity parameters. Doutorado Doutor em Tecnologia de Alimentos