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Submitted by JOSÉ NUNES CARNEIRO NETO null (jnunes.neto@yahoo.com.br) on 2017-04-18T20:48:23Z No. of bitstreams: 1 Dissertação.pdf: 1588988 bytes, checksum: a12b89295d9e4983ec344310cf458241 (MD5) Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format) e o arquivo não deve estar protegido. Por favor, corrija o arquivo PDF e realize uma nova submissão com o arquivo desprotegido. Agradecemos a compreensão. on 2017-04-19T13:25:38Z (GMT) Submitted by JOSÉ NUNES CARNEIRO NETO null (jnunes.neto@yahoo.com.br) on 2017-04-19T20:06:34Z No. of bitstreams: 2 Dissertação.pdf: 1588988 bytes, checksum: a12b89295d9e4983ec344310cf458241 (MD5) Unlock-Dissertação.pdf: 1240866 bytes, checksum: a818a052abc232b34707b0fda4478055 (MD5) Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-19T20:19:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carneironeto_jn_me_arafo_par.pdf: 376680 bytes, checksum: 0ea3c86490741209e38474ee45e1835c (MD5) Made available in DSpace on 2017-04-19T20:19:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carneironeto_jn_me_arafo_par.pdf: 376680 bytes, checksum: 0ea3c86490741209e38474ee45e1835c (MD5) Previous issue date: 2017-03-14 O terpinen-4-ol (TP-4-ol) é um monoterpeno que constitui de 30-48% dos quimiotipos de óleos essenciais de plantas, como a Melaleuca alternifólia, laranjeira, pimenteira entre outras, apresentando propriedade anti-inflamatória, anticancerígena entre outras, caracterizadas como agentes quimiopreventivos e citoprotetores, respectivamente, contra as lesões com potencial de malignização e/ou malignas (LPMM) de língua e as hepato ou nefrotoxicidade. Sendo assim, o objetivo de nosso estudo foi avaliar o TP-4-ol quanto às propriedades quimiopreventivas sobre LPMM de língua e citoprotetoras ou citotóxicas sobre o fígado e rim de ratos quimicamente induzidos por óxido de 4-nitroquinolina (4-NQO). Além disso, avaliamos o TP-4-ol quanto ao seu potencial indutor de hepato e nefrotoxicidade em ratos saudáveis. Os 64 ratos foram divididos aleatoriamente para o experimento de 16 semanas, nos grupo 1 ratos saudáveis ou grupo 2 ratos oncológicos de língua (n=8) e os grupos de intervenções com [g/Kg de TP-4-ol] ratos saudáveis tratados [0,035] do grupo 3 e [0,0035] grupo 4, ratos oncológicos tratados [0,035] do grupo 5 e [0,0035] grupo 6 (n=12). Foram analisados os parâmetros biométricos (peso do corpo, língua, fígado e rim; consumo de água e ração); bioquímicos do fígado (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina) e rim (ureia e creatinina); macroscópicos da língua (tamanho e lesões fundamentais), fígado e rim (tamanho); e microscópicos da língua (alterações histopatológicas, risco de malignização da displasia moderada, invasão tumoral e infiltrado inflamatório), fígado e rim (alterações citotóxicas). Os resultados foram comparados entre médias e desvio-padrão por ANOVA com nível de significância de 5%. As análises dos 63 ratos demonstraram aumento do peso corporal e consumo de água com 0,0035g/Kg de TP-4-ol do grupo 6, que também reduziu os parâmetros bioquímicos, lesões fundamentais, alterações histopatológicas, o alto risco de malignização, carcinoma lingual em mais de 70% (in situ, micro-invasivo e invasivo) e o infiltrado inflamatório. A dose de 0,035g/Kg de TP-4-ol do grupo 3 é tóxica nos parâmetros analisados com exceção do microscópico do fígado. Conclui-se que o TP-4-ol é eficaz na quimioproteção (0,035/0,0035g/Kg - quimioprevenção) de lesões com potencial de malignização e/ou malignas de língua, citoprotetora (0,0035g/Kg) de hepato e nefrotoxicidade de ratos oncológicos e indutora de leve nefrotoxicidade (0,035g/Kg) em ratos saudáveis. Terpinen-4-ol is a monoterpene constituting 30-48% of the plants essential oils chemotypes, such as Melaleuca alternifolia, orange tree, peppermint among others, presenting anti-inflammatory, anticancer property among others, characterized as chemopreventive agents and cytoprotectants, respectively, against lesions with malignant and/or malignization potential of tongue and hepato or nephrotoxicity. Therefore, the aim of our study was to evaluate TP-4-ol for chemopreventive properties on tongue and cytoprotective or cytotoxic LPMM on the liver and kidney of 4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO) chemically induced rats. In addition, we evaluated TP-4-ol as to its potential for inducing hepate and nephrotoxicity in healthy rats. The 64 rats were randomly divided to the 16-week experiment, in group 1 healthy rats or group 2 oncological rats of tongue (n = 8) and groups of interventions with [g/kg of TP-4-ol] treated healthy rats [0.035] of group 3 and [0.0035] group 4, treated oncological rats [0.035] of group 5 and [0.0035] group 6 (n = 12). Were analyzed the biometric parameters (weight of body, tongue, liver and kidney, water and feed intake); biochemical of liver (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase) and kidney (urea and creatinine); macroscopic of tongue (size and fundamental lesions), liver and kidney (size); and microscopic of the tongue (histopathological alteration, risk of malignization of moderate dysplasia, tumor invasion and inflammatory infiltrate), liver and kidney (cytotoxic alterations). The results were compared between means and standard deviation by ANOVA with a significance level of 5%. The analysis of the 63 rats showed an increase in body weight and water consumption with 0.0035g/kg of TP-4-ol from group 6, which also reduced biochemical parameters, fundamental lesions, histopathological alterations, high risk of malignancy, lingual carcinoma in more than 70% (in situ, micro-invasive and invasive) and inflammatory infiltrate. The dose of 0.035g/kg of TP-4-ol of group 3 is toxic in the analyzed parameters except for the microscopic of the liver. It is concluded that TP-4-ol is effective in chemoprotection (0.035/0.0035g/kg - chemoprevention) of lesions with malignant and/or malignization potential of tongue, cytoprotective (0.0035g/kg) of hepate and nephrotoxicity of oncological rats and inductor of mild nephrotoxicity (0.035g/kg) in healthy rats.

O câncer bucal representa um problema de saúde pública mundial classificado como o sexto tipo de câncer mais comum. Apresenta índices de mortalidade em cinco anos preocupantes nas últimas décadas. Estima-se que aproximadamente 15% dos canceres bucais tenham causa desconhecida. Estudos publicados recentemente têm sugerido que a doença periodontal pode representar um risco aumentado para o desenvolvimento de câncer bucal. Entretanto, o impacto da doença periodontal sobre a patogênese do câncer bucal in vivo é quase inexistente na literatura. Esta tese avaliou, através de dois artigos, a relação entre a doença periodontal e o câncer bucal. O primeiro artigo da presente tese trata de uma revisão de estudos epidemiológicos sobre a associação da doença periodontal e câncer bucal, assim como estudos atuais a respeito de mecanismos biológicos. Os estudos epidemiológicos na sua maioria apontam a periodontite como um fator de risco independente para o câncer bucal após ajustes estatísticos para diferentes fatores confudindores, como o fumo. Os estudos biológicos tem na sua grande maioria a Porphyromonas gingivalis como agente etiológico para a doença periodontal e estaria envolvida em várias etapas de carcinogênese bucal como a proliferação, migração e invasão celular, assim como a metástase e resistência a agente quimioterapêuticos em estudos in vitro e in vivo a periodontite. O segundo artigo da presente tese teve como objetivo avaliar o efeito da periodontite induzida por meio de ligadura sobre a carcinogênese bucal através da exposição ao carcinógeno 4-Nitroquinolina 1-Óxido (4NQO) em ratos Wistar. Os resultados mostram o aumento da incidência de carcinoma espinocelular na língua de ratos quando na presença de periodontite previa. Além disso, houve um maior tamanho tumoral e uma menor diferenciação celular através da expressão de citoqueratina 10 nas línguas dos animais. Os resultados desta tese vêm ao encontro do que se encontra na literatura reforçando que a presença da doença periodontal é um importante modificador no desenvolvimento de câncer bucal. Oral cancer is a worldwide public health problem rated as the sixth most common cancer. Its survival rates have remained worrisome in the last decades. It is estimated that approximately 15% of oral cancer have an unknown etiology. Recently published studies have suggested that periodontal disease may represent an increased risk for oral cancer development. However, the impact of periodontal disease on oral carcinogenesis in vivo is almost non-existent. The current thesis evaluated, through two articles, the relationship between periodontal disease and oral cancer. The first article was a review of epidemiological studies about the association of periodontal disease and oral cancer, as well as current studies about biologic mechanisms. Periodontal disease and oral cancer share many common established risk factors, but after adjusting for different confounding factors, periodontal disease seems to be an independent risk for oral cancer in most of epidemiologies studies. Studies focusing in biological mechanisms of the relationship between both diseases mainly focus in P.gingivalis. P. gingivalis seems to be involved with various steps of oral carcinogenesis as proliferation, migration invasion, aggressiveness and also metastasis and resistance to anti-cancer agents in vitro and in vivo studies. The second article of the current thesis aimed to evaluate the effect of induced-periodontitis by ligature on the experimental oral carcinogenesis induced by the chemical 4- nitroquinoline 1-oxide (4NQO) in Wistar rats. The results showed an increased incidence of squamous cell carcinoma in the rats’ tongues when in presence of previous periodontitis. The results of this thesis corroborate what we may find in the literature, reinforcing that the presence of periodontal disease act as an important modifier to oral cancer.