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Objective: To seek evidence on the performance of polymeric films in the treatment of wounds, gathering scientific articles in which tests that assess the quality and efficiency of polymeric films in the management of wounds have been performed. Methodology: A narrative review of a qualitative nature was carried out, following the recommendations of the Cochrane Collaboration in an adapted way, in Pubmed and Capes Periodicals, including studies produced in the last five years, without language restriction. Result: In total, 7 studies were included, which brought important data on the good performance of polymeric films in the wound healing process. Final considerations: Polymers allow the production of resistant, flexible, transparent, biocompatible polymeric films, allowing the incorporation of actives and with the ability to absorb exudates, in addition to having low cost. They demonstrated excellent results in the treatment of the tested wounds promoting faster healing compared to controls. Incorporating the good properties of these materials into clinical and physiological knowledge makes it possible to use a more advanced and efficient approach to wound care, making the healing process more comfortable and functional for the patient. Objetivo: Buscar evidencias sobre el desempeño de las películas poliméricas en el tratamiento de heridas, recopilando artículos científicos en los que se hayan realizado ensayos que evalúen la calidad y eficiencia de las películas poliméricas en el manejo de heridas. Metodología: Se realizó una revisión narrativa de carácter cualitativo, siguiendo las recomendaciones de la Colaboración Cochrane de forma adaptada, en Pubmed y Capes Periodicals, incluyendo estudios producidos en los últimos cinco años, sin restricción de idioma. Resultado: En total, se incluyeron 7 estudios, que trajeron datos importantes sobre el buen desempeño de las películas poliméricas en el proceso de cicatrización de heridas. Consideraciones finales: Los polímeros permiten producir películas poliméricas resistentes, flexibles, transparentes, biocompatibles, que permiten la incorporación de activos y con capacidad de absorción de exudados, además de tener un bajo costo. Demostraron excelentes resultados en el tratamiento de las heridas probadas promoviendo una cicatrización más rápida en comparación con los controles. La incorporación de las buenas propiedades de estos materiales al conocimiento clínico y fisiológico permite utilizar un enfoque más avanzado y eficiente para el cuidado de heridas, haciendo que el proceso de curación sea más cómodo y funcional para el paciente. Objetivo: Buscar evidências sobre o desempenho de filmes poliméricos no tratamento de feridas, reunindo artigos científicos nos quais testes que aferem a qualidade e eficiência dos filmes poliméricos no manejo de feridas tenham sidos realizados. Metodologia: Foi realizada a revisão narrativa, de natureza qualitativa, seguindo as recomendações da Cochrane Collaboration de forma adaptada, nas bases Pubmed e Periódicos Capes, incluindo estudos produzidos nos últimos cinco anos, sem restrição de idioma. Resultado: No total foram incluídos 7 estudos, os quais trouxeram dados importantes sobre a boa performance dos filmes poliméricos no processo curativo de feridas. Considerações finais: Os polímeros permitem a produção de filmes poliméricos resistentes, flexíveis, transparentes, biocompatíveis, permitindo a incorporação de ativos e com capacidade de absorver exsudatos, além de possuírem baixo custo. Demonstraram excelentes resultados no tratamento das feridas testadas promovendo rápida cicatrização em comparação aos controles. Incorporar as boas propriedades desses materiais aos conhecimentos clínicos e fisiológicos possibilita lançar mão de uma abordagem mais avançada e eficiente para o tratamento de feridas, tornando o processo de cura mais confortável e funcional para o paciente.

Submitted by FERNANDO PEREIRA BESERRA (fernando.beserra@unesp.br) on 2019-05-03T03:17:51Z No. of bitstreams: 1 Tese-Fernando-versãofinal.pdf: 3324068 bytes, checksum: 59578d4f33117d80fcf9b9e55fe7b34a (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-05-07T16:53:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 beserra_fp_dr_bot_par.pdf: 572986 bytes, checksum: 78de2db7f7d5003bda5b1f9aafad997d (MD5) Made available in DSpace on 2019-05-07T16:53:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 beserra_fp_dr_bot_par.pdf: 572986 bytes, checksum: 78de2db7f7d5003bda5b1f9aafad997d (MD5) Previous issue date: 2019-03-01 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A dificuldade de cicatrização de feridas é uma das principais complicações decorrentes do Diabetes mellitus (DM), que torna o processo cicatricial mais lento e o tratamento mais dispendioso. O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito e os mecanismos do lupeol envolvidos no processo de cicatrização de feridas cutâneas experimentais in vitro e em ratos normoglicêmicos (RN) e hiperglicêmicos (RH). Foi investigado o efeito do lupeol (0,1, 1, 10 e 20 μg/mL) em ensaios in vitro de cicatrização de feridas utilizando queratinócitos e fibroblastos de prepúcio neonatal humano. Para os estudos in vivo, ratos Wistar machos (n=8) foram randomicamente divididos nos seguintes grupos experimentais usando RN: creme base, colagenase 1.2 U/g, creme à base de lupeol 0,1%, 0,2% e 0,4% tratados durante 3, 7 e 14 dias. O estudo realizado em RH, os grupos foram divididos em: creme base, insulina 0.5 U/g e creme à base de lupeol 0.2% (menor dose efetiva em RN) em RH tratados durante 14 dias. A indução experimental de feridas cutâneas foi realizada na região dorsal dos ratos com o auxílio de um punch de 2 cm de diâmetro. Foram investigados parâmetros macroscópicos, histológicos, imunohistoquímicos, imunoenzimáticos e moleculares. Os resultados in vitro mostraram que, baixas concentrações do lupeol foi capaz de estimular a migração e proliferação celular de queratinócitos, efeito contrátil em fibroblastos dérmicos embebidos em um solução gel de colágeno, possivelmente através das vias PI3k/Akt, MAPK/p38, vias sinalizadoras envolvidas na proliferação/migração celular, angiogênese e reparo tecidual. Nossos resultados in vivo mostraram potencial cicatricial do lupeol após 7 e 14 dias de tratamentos em feridas de ratos normoglicêmicos. Lupeol mostrou atividade anti-inflamatória, com significativa redução de TNF-α, IL-6 e NF-κB, e aumento nos níveis de IL-10, atividade proliferativa por estimular a expressão de Ki-67, aumento do processo angiogênico por aumento da expressão de VEGF, estímulo da reepitelização observados pelo aumento de EGF e remodelação da matriz extracelular por estimular a síntese de colágenos. Os resultados em RH, mostraram um aumento na porcentagem de retração da lesão a partir do 11º dia de tratamento após da indução da lesão. As análises histopatológicas revelaram uma diminuição da infiltração de células inflamatórias, aumento da proliferação de fibroblastos, vascularização e deposição de fibras colágenas no tratamento com lupeol. Os resultados do ELISA revelaram níveis de TNF-α e IL-6 reduzidos e níveis de IL-10 sobreregulados, mostrando atividade anti-inflamatória. Os resultados moleculares e imunohistoquímicos confirmaram o potencial anti-inflamatório do lupeol através da redução de NF-κB e do estresse oxidativo por aumentar a expressão de enzimas antioxidantes, como HO-1 e SOD-2, bem como mecanismos de proliferação celular, angiogênese e remodelamente de matriz extracelular estimulados por FGF-2, TGF-β1, HIF-1α e colágeno III. Nossos achados permitem concluir que o lupeol pode servir como uma nova opção terapêutica para o tratamento de feridas cutâneas normais e em condições hiperglicêmicas, regulando os mecanismos envolvidos nas fases inflamatória, proliferativa e de remodelação tecidual. The difficulty of wound healing is one of the main complications due to Diabetes mellitus (DM), which makes the healing process slower and the treatment more expensive. The present study aimed to investigate the effect of lupeol and mechanisms involved in the healing process of experimental skin wounds in vitro as well as in normoglycemic (NR) and hyperglycemic rats (HR). The effect of lupeol (0.1, 1, 10 and 20 μg/mL) on in vitro wound healing assays using keratinocytes and human neonatal foreskin fibroblasts was investigated. For in vivo studies, male Wistar rats (n=8) were randomly divided into the following experimental groups using NR: lanette, collagenase 1.2 U/g and lupeol 0.1%, 0.2% or 0.4% treated for 3, 7 and 14 days. In the study performed in HR, the groups were divided into: lanette, insulin 0.5 U/g and lupeol 0.2% cream (lowest effective dose in NR) in HR treated for 14 days. Experimental induction of cutaneous wounds was performed on dorsal region of the rats using a punch 2 cm in diameter. Macroscopic, histological, immunohistochemical, immunoenzymatic and molecular parameters were investigated. The in vitro results showed that low concentrations of lupeol were able to stimulate cell migration and proliferation of keratinocytes, a contractile effect on dermal fibroblasts embedded in a collagen gel solution, possibly through PI3k/Akt, and MAPK/p38 signaling pathways involved in cell proliferation/migration, angiogenesis and tissue repair. Our in vivo results showed wound healing potential of lupeol after 7 and 14 days of treatment in normoglycemic rat wounds. Lupeol showed anti-inflammatory activity, with significant reduction of TNF-α, IL-6 and NF-κB, and increased IL-10 levels, proliferative activity by stimulating Ki-67 expression, increased angiogenic process by increased VEGF expression, stimulus of re-epithelialization observed by the increase of EGF and extracellular matrix remodeling by increase the collagens deposition. The results in HR, showed an increase in the percentage of wound retraction from the 11th day of treatment after the lesion induction. Histopathological analyzes revealed a decrease in inflammatory cells infiltration, increased proliferation of fibroblasts, vascularization and deposition of collagen fibers in lupeol treatment. ELISA results demonstrated reduced TNF-α and IL-6 levels and increased IL-10 levels, suggesting anti-inflammatory activity. Molecular and immunohistochemical results confirmed the anti-inflammatory potential of lupeol by reducing NF-κB and oxidative stress by increasing the expression of antioxidant enzymes, such as HO-1 and SOD-2, as well as mechanisms of cell proliferation, angiogenesis and remodeling of extracellular matrix stimulated by FGF-2, TGF-β1, HIF-1α and collagen III. Our findings allow us to conclude that lupeol may serve as a new therapeutic option for the treatment of normal and hyperglycemic skin wounds, regulating the mechanisms involved in the inflammatory, proliferative and tissue remodeling phases. FAPESP: 2014/23247-4

Submitted by Cristina Afonso (cac@lisboa.ucp.pt) on 2019-11-15T15:27:03Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Avaliação Nutricional no Doente com Feridas FINAL.pdf: 2036074 bytes, checksum: ece2615d48f85c5333ce982022e96b2d (MD5) Approved for entry into archive by Cristina Afonso (cac@lisboa.ucp.pt) on 2019-11-15T15:27:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Avaliação Nutricional no Doente com Feridas FINAL.pdf: 2036074 bytes, checksum: ece2615d48f85c5333ce982022e96b2d (MD5) Made available in DSpace on 2019-11-15T15:27:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Avaliação Nutricional no Doente com Feridas FINAL.pdf: 2036074 bytes, checksum: ece2615d48f85c5333ce982022e96b2d (MD5) Previous issue date: 2018-10-31

A utilização de substâncias tópicas na prevenção e tratamento da ferida cutânea impõem a existência de métodos in vivo que permitam estudar a capacidade protectora e reparadora destas formulações. O objectivo deste trabalho centra-se na definição de critérios experimentais que possibilitem concretizar cientificamente estes efeitos utilizando um micrométodo de lesão com Lauril Sulfato de Sódio (LSS). Estudaram-se duas formulações contendo Óxido de Zinco e Vitamina A em formas galénicas diferentes (spray e pomada), avaliando-se a capacidade de reparação e capacidade de protecção através da medição da Perda Trans-Epidérmica de Água (PTEA) e do grau de Eritema em 30 voluntários saudáveis. Definiram-se como critérios experimentais relevantes o tempo de recuperação da pele, a comparação com o controlo num end point estatístico e a correlação entre as variáveis medidas. A indução da lesão cutânea foi realizada através da aplicação de LSS a 1% durante 24H. O modelo experimental apresentado e os critérios propostos foram adequados para descrever a capacidade protectora e reparadora das formulações. Adicionalmente demonstrou-se o interesse de formulações contendo associações de Óxido de Zinco e Vitamina A na protecção e reparação da lesão cutânea., The use of topical substances for the prevention and treatment of the cutaneous wound imposes the existence of in vivo methods enabling the study of the protective and repairing capacity of these formulations. The purpose of this work is centered on the definition of experimental criteria that makes it possible to render these effects scientifically using a lesion micromethod with Sodium Lauryl Sulfate (SLS). Two formulations containing Zinc Oxide and Vitamin A in different galenic forms (spray and ointment), were studied, for their repairing and protective capacities expressed by the Trans Epidermal Water Loss (TEWL) and erythema in 30 healthy volunteers. The induction of the cutaneous lesion was accomplished through the application of 1% SLS during 24H. The defined relevant experimental criteria were the time of recovery of the skin, the comparison with a control in a statistical end point and the correlation between the measured variables. Results demonstrated that the presented experimental model and related criteria were appropriate to describe the protective and repairing capacity of the formulations. Additionally the interest of formulations containing associations of Zinc Oxide and Vitamin A were demonstrated in both protection and repairing of the in vivo cutaneous lesion., Revista Lusófona de Ciências e Tecnologias da Saúde