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Introdução: Os antibióticos macrolídeos têm propriedades anti-inflamatórias e pressupõe-se que sejam capazes de inibir inflamação em múltiplos pontos na cascata inflamatória. Macrolídeos têm sido utilizados para o tratamento de infecção por Ureaplasma spp., e com a intenção de prevenir a displasia broncopulmonar em prematuros, sendo a Azitromicina a droga de melhor escolha. Objetivos: Avaliar o efeito anti-inflamatório da azitromicina na prevenção da lesão pulmonar induzida pela ventilação mecânica (VM) em recém-nascidos pré-termo de muito baixo peso através das dosagens das citocinas pré e pós uso da medicação. Secundariamente, Avaliar a associação entre a presença do Ureaplasma no sangue dos recém-nascidos prétermo e a resposta ao uso de azitromicina. Métodos: Ensaio clínico randomizado duplo-cego, placebo controlado, incluindo recém-nascidos (RNs) pré-termos que foram à ventilação mecânica invasiva nas primeiras 72 horas de vida. Os pacientes foram randomizados para azitromicina endovenosa (na dose de 10/mg/kg/dia por 5 dias) ou placebo (SF 0,9%) dentro das primeiras 12 horas do início da VM. Foram coletadas duas amostras de sangue (pré e após intervenção) para dosagens de interleucinas (ILs) e PCR para Ureaplasma. Os pacientes foram acompanhados durante a internação hospitalar para os desfechos óbito e DBP. (Identificador NCT03485703). Foram excluídos da amostra pacientes com malformações congênitas maiores ou síndromes cromossômicas, STORCH reagentes e filhos de mães portadoras do vírus HIV. Resultados: 80 prematuros randomizados, após 3 óbitos foram analisados 38 no grupo azitromicina 39 no grupo placebo. Peso e idade gestacional foram semelhantes. Níveis séricos de IL2 pré e pós azitromicina foram 1,67 ± 0,17 pg/ml e 1,64 ± 0,14 pg/ml (p=0,002); IL-6 pré 2,41 ± 0,73 pg/ml e pós 2,06 ± 0,41pg/ml (p=0,001); e IL8 pré 3,24 ± 0,44 pg/ml e pós 3,03 ± 0,34 (p=0,003). No grupo placebo níveis de IL-β (1,29 ± 0,39 pg/ml e 1,44 ± 0,23 pg/ml, 0,007) e IL-8 (2,90 ± 0,61 pg/ml e 3,16 ± 0,36 pg /ml) aumentaram significativamente após 5 dias de administração. Displasia broncopulmonar (DBP) presente em 43,8% (14) do grupo azitromicina e 75,9% (22) placebo (p = 0,018). Houve redução na incidência do desfecho DBP/morte nos prematuros que receberam azitromicina (52,4% vesus 84,6% no grupo placebo; p=0.003). Conclusão: Azitromicina apresenta efeitos antiinflamatórios com redução de citocinas após 5 dias de uso e reduz desfecho DBP/morte em prematuros ventilados. Introduction: Macrolide antibiotics have anti-inflammatory properties and are assumed to be capable of inhibiting inflammation at multiple points in the inflammatory cascade. Macrolides have been used to treat Ureaplasma spp. infections with the intention of preventing BPD, being Azithromycin the drug of choice. Objectives: The evaluation of the anti-inflammatory effect of azithromycin on the prevention of mechanical ventilation-induced lung injury (MV) in very low birth weight preterm infants through the dosing of cytokine pre- and post-use of medication. In addition, this study evaluated the association between the presence of Ureaplasma in the blood of preterm newborns and the response to azithromycin use. Methods: Double-blind, placebocontrolled, randomized controlled trial including preterm infants who underwent invasive mechanical ventilation within the first 72 hours of life. Patients were randomized to receive intravenous azithromycin (at a dose of 10 / mg / kg / day for 5 days) or placebo (saline solution 0.9%) within the first 12 hours of MV onset. Two blood samples were collected (pre- and post-intervention) for interleukin (ILs) dosage and Ureaplasma PCR. Patients were followed during hospitalization for outcomes of death and BPD. (Identifier NCT03485703). Patients with major congenital malformations, chromosomal syndromes, positive for STORCH, and who had mothers with HIV were excluded from the sample. Results: Eighty randomized preterm infants were analyzed. After three deaths, they were separated into the group which received the medicine (38 subjects) and into the placebo group (39 subjects). Weight and gestational age were similar. Serum levels for IL2 before and after azithromycin were 1.67 ± 0.17 pg / ml and 1.64 ± 0.14 pg / ml (p = 0.002), respectively; for IL-6 pre was 2.41 ± 0.73 pg / ml and post 2.06 ± 0.41 pg / ml (p = 0.001); and for IL8 pre, 3.24 ± 0.44 pg / ml and post 3.03 ± 0.34 (p = 0.003). In the placebo group levels of IL-β (1.29 ± 0.39 pg / ml and 1.44 ± 0.23 pg / ml, 0.007) and IL-8 (2.90 ± 0.61 pg / ml and 3.16 ± 0.36 pg / ml) increased significantly after 5 days of administration. Bronchopulmonary dysplasia was present in 43.8% (14) of the azithromycin group and 75.9% (22) in the placebo (p = 0.018). There was a reduction in the incidence of BPD / death in preterm infants receiving azithromycin (52.4% vesus 84.6% in the placebo group; p = 0.003). Conclusion: Azithromycin has anti-inflammatory effects and reduces cytokine levels after 5 days of use, thus, reducing BPD / death outcome in ventilated preterm infants.

Citocinas são pequenas proteínas expressas na superfície da célula, possuem ações pró ou anti-inflamatórias, de acordo com o ambiente onde estão inseridas. Citocinas anti-inflamatórias limitam a resposta inflamatória atuando como um regulador de feedback negativo, mantendo a resposta imunológica equilibrada. A Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) é uma técnica neuromoduladora que atua no sistema nervoso central (SNC) utilizando uma corrente contínua de baixa intensidade. Trata-se de uma abordagem terapêutica não farmacológica promissora no tratamento de dor crônica e distúrbios neuropsiquiátricos. Estudos sugerem a ação antiinflamatória da ETCC por meio da modulação dos níveis de citocinas, mas pouco se sabe sobre os mecanismos dessa terapia. Assim, o objetivo deste trabalho é identificar o efeito da ETCC na modulação dos níveis de interleucinas anti-inflamatórias no SNC de animais, por meio de uma revisão sistemática da literatura. Foram utilizadas publicações científicas disponíveis durante o período de busca, de janeiro de 2020 a janeiro de 2021 nos bancos de dados PubMed, Scielo e LILACS. Foram usados os seguintes descritores (MeSH): ‘Transcranial Direct Current Stimulation’; ‘tDCS’, ‘interleukin 4’, ‘IL 4’, ‘IL-4’; ‘interleukin 10’, ‘IL 10’, ‘IL-10’; ‘interleukin 13’, ‘IL 13’, ‘IL-13’; ‘Transforming Growth Factor beta 1’, ‘TGF-beta1’, ‘TGF-beta-1’; ‘interleukin 11’, ‘IL 11’, ‘IL-11’; ‘interleikin 1 Receptor Antagonist Protein’, ‘IL-1Ra’. Foram identificados 141 estudos, no entanto apenas 6 atingiram os critérios de inclusão final. Foi observado que a ETCC tem capacidade de modular as citocinas anti-inflamatórias IL-10 e IL-4. Além disto, a esta eletroterapia tem mostrado ser efetiva na promoção de analgesia. No entanto, mais estudos devem ser conduzidos para elucidar os mecanismos envolvidos. Cytokines are small proteins expressed on the cell surface, they have pro or anti-inflammatory actions, depending on the environment where they are inserted. Anti-inflammatory cytokines limit the inflammatory response by acting as a negative feedback regulator, keeping the immune response balanced. Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) is a neuromodulatory technique that acts on the central nervous system (CNS) using a low intensity direct current. It is a promising non-pharmacological therapeutic approach in the treatment of chronic pain and neuropsychiatric disorders. Studies suggest the anti-inflammatory action of tDCS through modulation of cytokine levels, but little is known about the mechanisms of this therapy. Thus, the objective of this work is to identify the effect of tDCS on the modulation of anti-inflammatory interleukin levels in the CNS of animals, through a systematic review of the literature. Scientific publications available during the search period, from January 2020 to January 2021 in the PubMed, Scielo and LILACS databases were used. The following descriptors (MeSH) were used: 'Transcranial Direct Current Stimulation'; 'tDCS', 'interleukin 4', 'IL 4', 'IL-4'; 'interleukin 10', 'IL 10', 'IL-10'; 'interleukin 13', 'IL 13', 'IL-13'; 'Transforming Growth Factor beta 1', 'TGF-beta1', 'TGF-beta-1'; 'interleukin 11', 'IL 11', 'IL-11'; ‘interleikin 1 Receptor Antagonist Protein’, ‘IL-1Ra’. 141 studies were identified, however only 6 met the final inclusion criteria. It was observed that tDCS has the ability to modulate the anti-inflammatory cytokines IL-10 and IL-4. In addition, this electrotherapy has been shown to be effective in promoting analgesia. However, further studies should be conducted to elucidate the mechanisms involved.

Orientadora: Profa. Dra. Luciana Campos Paulino Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, Santo André, 2018. A pele humana é habitada por uma complexa comunidade de microorganismos, que influenciam positivamente a saúde e também podem estar associados a doenças de pele. A dermatite seborreica (SD) é uma doença de alta prevalência mundial que causa prurido e descamação, principalmente no couro cabeludo. Tem sido sugerido que SD esteja relacionada a fungos do gênero Malassezia, porém o papel que desempenham não foi elucidado e a etiologia da doença ainda não é totalmente compreendida. A resposta imune possivelmente também exerce papel importante no processo patogênico, influenciando a microbiota e também sendo influenciada por ela. Pouco ainda é conhecido sobre como a microbiota é adquirida e compartilhada. A interação entre as pessoas e as superfícies das habitações e objetos, aliada à capacidade dos micro-organismos de colonizar diferentes ambientes, pode facilitar o compartilhamento da microbiota. Este trabalho tem como objetivo caracterizar a microbiota da pele e a resposta imunológica em indivíduos com SD e seus familiares. O trabalho foi dividido em três etapas: (1) análise das microbiotas fúngica e bacteriana; (2) análise da microbiota fúngica de famílias e dos ambientes residenciais; (3) análise da resposta imunológica. Foram obtidas amostras de indivíduos saudáveis e com SD, amostras de seus familiares, de residências e de animais de estimação. As comunidades microbianas foram analisadas utilizando-se next generation sequencing. A resposta imunológica foi avaliada através da quantificação dos níveis séricos de citocinas. Os resultados da etapa 1 revelaram que SD está associada à disbiose nas comunidades fúngicas e bacterianas, inclusive em áreas da pele que não apresentam sintomas da doença, sugerindo a ocorrência de um processo sistêmico, possivelmente imunológico. Na etapa 2, a disbiose associada a fungos da pele foi confirmada. Os resultados revelaram um compartilhamento de fungos entre pessoas e o ambiente, principalmente através das mãos. Na etapa 3, foram observadas alterações nos níveis de citocinas em pessoas com SD, sugerindo que a doença está relacionada com alterações imunológicas. Os resultados coletivamente revelam que a SD está relacionada à interação entre a microbiota e a resposta imune do hospedeiro. Assim, este trabalho pode ter implicações importantes na compreensão e no tratamento de doenças de pele. The human skin is inhabited by a complex community of microorganisms that can positively influence health but also can cause diseases. Seborrheic dermatitis (SD) is widespread disease causing itching and desquamation, mainly on the scalp. SD has been associated with Malassezia yeasts, although their role is not clear, and the etiology of the disease is still not completely elucidated. The immune response also plays an important role in the pathogenic process, influencing and being influenced by the microbiota. Little is known about how the microbiota is acquired and shared. The interaction between people and surfaces and objects, together with the ability of microorganisms to colonize different environments, may facilitate microbial sharing. This work aims to characterize the microbiota of the skin and the immune response in patients with SD and their family members. The study was divided into three stages: (1) analysis of fungal and bacterial microbiotas; (2) analysis of the fungal microbiota of families and built environments; and (3) analysis of the immune response. Samples were obtained from healthy and SD subjects, their houses and pets. The microbial communities were analyzed using next generation sequencing. The immune response was assessed by quantifying cytokine serum levels. Results of stage 1 revealed that SD is associated with dysbiosis in fungal and bacterial communities, including skin areas that do not show SD symptoms, suggesting a systemic process, possibly immunological. In stage 2, dysbiosis in fungal communities was confirmed. The results revealed that fungi are shared between people and the environment, especially through the hands. In stage 3, changes in cytokine levels were observed in people with SD, suggesting that the disease is related to immunological alterations. The results collectively reveal that SD is related to the interaction between the microbiota and the host immune response. Thus, this work may contribute for understanding and treating skin diseases.

A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma corrente de baixa intensidade aplicada sobre o córtex cerebral para modular a atividade neural. Ela pode provocar alterações bioquímicas. Dentre elas, estão as modificações nos níveis de citocinas relacionadas à reposta inflamatória. Também pode provocar mudanças no comportamento nociceptivo. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da ETCC na variação dos níveis teciduais e sanguíneos de citocinas pró-inflamatórias e com alterações em diferentes tipos de comportamentos, por meio de uma revisão sistemática. Além disto, foram investigadas as alterações nas respostas comportamentais nos estudos selecionados. Esta revisão foi realizada pesquisando artigos científicos onde foram utilizados animais, publicados em todas as línguas, nos bancos de dados PubMed, Embase e Lilacs. A pesquisa foi realizada em títulos e resumos, não restrita a animais ou humanos, com a combinação das palavras-chaves "tDCS” or "Transcranial Direct Current Stimulation” and “IL-1alfa” or “IL-1 Beta” or "IL-6" or "IL-8" or "IL-17" or "tumoral necrosis fator alfa" or "TNF-alfa". Na primeira etapa, foram identificados 416 estudos nas bases de dados eletrônicas, dos quais 40 foram excluídos por serem duplicados. Dos 376 restantes, 358 foram excluídos após a análise de título e resumo (etapa de triagem), e 09 foram excluídos após a leitura completa dos artigos. Assim, os estudos que avaliaram outras técnicas de estimulação, em humanos ou aqueles que não atenderam aos demais critérios metodológicos do estudo foram excluídos. Após o término das buscas, foram considerados para avaliação, 9 estudos relacionados aos efeitos da aplicação de ETCC sobre as citocinas pró-inflamatórias em animais. Entre os parâmetros de aplicação de ETCC mais utilizados (8 em 9 estudos) estão a intensidade de 0.5 mA e tempo de sessão de 20 minutos. Os resultados demonstram que o uso da ETCC pode ser capaz de modular os níveis das interleucinas estudadas. Similarmente, os animais tratados tiveram alterações em diferentes testes comportamentais que permitem a avaliação da dor, cognição e disparos neuronais ectópicos. Os resultados não se apresentaram de forma homogênea entre os diferentes artigos e, desta forma, mais estudos primários devem ser realizados para estabelecer que a ETCC possa proporcionar efeitos otimizados na prevenção de dor e inflamação. Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a low-intensity current applied to the cerebral cortex to modulate neural activity. It can cause biochemical changes. Among them are changes in cytokine levels related to the inflammatory response. It can also cause changes in nociceptive behavior. The aim of the present study was to investigate the effects of tDCS on the variation of tissue and blood levels of pro-inflammatory cytokines and with changes in different types of behaviors, through a systematic review. In addition, changes in behavioral responses in selected studies were investigated. This review was carried out by searching scientific articles where animals were used, published in all languages, in PubMed, Embase and Lilacs databases. The search was carried out in titles and abstracts, not restricted to animals or humans, with the combination of the keywords "tDCS" or "Transcranial Direct Current Stimulation" and "IL-1alpha" or "IL-1 Beta" or "IL- 6" or "IL-8" or "IL-17" or "tumor necrosis factor alpha" or "TNFalpha". In the first stage, 416 studies were identified in the electronic databases, of which 40 were excluded because they were duplicates. Of the remaining 376, 358 were excluded after the analysis of the title and abstract (screening stage), and 09 were excluded after the complete reading of the articles. Thus, studies that evaluated other stimulation techniques, in humans or those that did not meet the other methodological criteria of the study were excluded. After the end of the searches, 9 studies related to the effects of the application of tDCS on proinflammatory cytokines in animals were considered for evaluation. Among the most used tDCS application parameters (8 out of 9 studies) are an intensity of 0.5 mA and a session time of 20 minutes. The results demonstrate that the use of tDCS may be able to modulate the levels of the studied interleukins. Similarly, treated animals had alterations in different behavioral tests that allow the assessment of pain, cognition and ectopic neuronal firing. The results were not homogeneous among the different articles and, therefore, more primary studies should be performed to establish that tDCS can provide optimal effects in the prevention of pain and inflammation.

Orientador: Leonilda Maria Barbosa dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A doença de Parkinson é caracterizada por sintomas motores e não-motores. Alterações cognitivas e psiquiátricas são importantes fatores de morbidade para esses pacientes. A identificação de fatores de risco para o desenvolvimento de tais sintomas pode permitir melhor acurácia diagnóstica e consequentemente melhor abordagem terapêutica. Objetivos: Estimar aspectos clínicos, demográficos e imunológicos que podem contribuir para o comprometimento cognitivo e sintomas psiquiátricos na doença de Parkinson (DP). Métodos: Todos os pacientes foram submetidos a um questionário clínico demográfico padrão e assinaram termo de consentimento livre esclarecido antes de qualquer avaliação. Fase I: aplicamos as seguintes escalas: Escala Unificada para avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS- do nome em inglês), estágios de Hoehn &Yahr (H&Y), escala de Schwab and England, SCOPA ¿Cognição (SCOPACOG), SCOPA-Complicações psiquiátricas (SCOPA-CP) e Escala de sintomas não-motores (NMSS). Utilizamos análise multivariada através de modelo linear generalizado (GLM- do nome em inglês), para avaliar os preditores clínicos relacionados ao SCOPA-COG e SCOPA-CP. Fase II: além das escalas acima foram acrescentadas as seguintes escalas: Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Montreal Cognitive Assesment (MoCA) e Inventário de Depressão de Beck (I Beck). Foram feitas dosagem de Interleucina -6 (IL-6), Interleucina -10 (IL-10), Fator de transformação do crescimento Beta (TGF-ß- do nome em inglês), Fator de necrose tumoral alpha (TNF-'alfa'- do nome em inglês) e Indoleamine 2 3- dioxygenase (IDO) nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC), usando PCR (do inglês Polimerase Chain Reaction) quantitativo em tempo real. As análises estatísticas dessa etapa foram feitas utilizando Mann-Whitney (?3) e (H&Y ?3). Resultados: Fase I: Foram incluídos 76 pacientes, 28 pacientes (aproximadamente 37%) apresentaram demência de acordo com a escala SCOPA-COG. Nível educacional e a UPDRS-III foram preditores de comprometimento cognitivo. Escores elevados no domínio 3 do NMSS e sexo masculino associaram-se com complicações psiquiátricas quando acessadas pelo SCOPA-CP. Fase II do projeto: Foram incluídos 21 pacientes. A escolaridade média foi de 7,95 anos (± 5,21). Cinco pacientes (23,8%) apresentaram demência, aproximadamente 38% (8) com depressão leve, 19% (4) com depressão moderada e 14,3% (3) com depressão severa baseados no I Beck. Sessenta e um por cento dos pacientes (13) já estavam em uso de medicamentos antidepressivos. Pacientes com início dos sintomas à esquerda apresentaram níveis mais altos de TNF-'alfa' enquanto pacientes com estágios mais avançados de doença segundo a escala de H&Y (>3) apresentaram níveis mais baixos quando comparados com aqueles em estágios mais leves (H&Y '< ou ='3). Não encontramos associação dos níveis de IL-6, IL-10, TGF-ß e IDO das PBMCs com as manifestações cognitivas e psiquiátricas nesse grupo de pacientes. Conclusão: Fase I: Nível educacional e gravidade de doença são preditores de alteração cognitiva na DP. Complicações psiquiátricas são mais comumente observadas em homens. Fase II: Pacientes com início dos sintomas à esquerda apresentaram níveis mais altos de TNF-'alfa' enquanto pacientes com estágios mais avançados de doença segundo a escala de H&Y (>3) apresentaram níveis mais baixos quando comparados com aqueles em estágios mais leves (H&Y '< ou ='3) Abstract: Background: motor and non-motor symptoms characterize Parkinson's disease. Cognitive impairment and psychiatric disorders are important causes of morbidity for these patients. Identifying risk factors related to these symptoms could improve the diagnostic accuracy and the therapeutic options. Objectives: To estimate clinical, demographic, and immunologic factors that may contribute to cognitive impairment and psychiatric symptoms in Parkinson's disease (PD). Methods: All patients answered a structured standardized clinical questionnaire. Assessment times were scheduled during the participant's 'on'Stage. Phase I: we applied the following scales: UPDRS, Hoehn and Yahr stage, Schwab and England Scale, SCOPA-cognition (SCOPA-COG), SCOPAPsychiatric Complications (SCOPA-PC) and non-motor symptoms scale (NMSS). We performed a multivariate analysis, using a generalized linear model (GLM), to assess the predictors related to SCOPA-COG and SCOPAPC at that phase. Phase II: we added the following scales in the protocol: Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal cognitive assessment (MoCA) and Beck Depression Inventory (I Beck). We performed dosages of Interleukin -6 (IL- 6), Interleukin-10 (IL-10), Tumor growth factor beta (TGF-ß), Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-'alpha') and Indoleamine 2 3-Dioxygenase (IDO) in the blood sample, using qRT-PCR (quantitative real time polymerase chain reaction). We performed a Mann-Whitney (? 3) and H&Y (?3). All patients answered a structured standardized clinical questionnaire and signed free informed consent form before any evaluation. Results: Phase I: 76 patients were included. 28 (37%) were classified as demented following SCOPA-COG scores. Level of education and the UPDRS-Subscale III were predictors of cognitive impairment. Higher scores in domain 3 of NMSS and male gender were associated with psychiatric complications as assessed per the SCOPA-PC. Phase II: 21 patients were included, with mean years of education 7,95 years (± 5,21), 23,8 % (5), patients were demented as per SCOPA-COG scores. Approximately 38%(8), of patients were classified as mild depression, 19% (4) with moderate and 14,3 % (3) with severe depression as per I Beck, despite 61,9% of patients (13) already were using antidepressant medications. Patients with left-side onset had higher levels of TNF- 'alpha' while patients with more advanced stages of disease, according to the scale of H&Y (>3) showed lower levels compared to those in the lighter stages of H&Y ('< or ='3). We found no association of IL-6 levels, IL-10, TGF-ß and IDO with cognitive and psychiatric manifestations in this group of patients. Conclusion: Phase I: Educational level and disease severity are predictors of dementia in PD. Psychiatric complications are most commonly seen in men. Phase II: Patients with left-side onset had higher levels of TNF- 'alpha' while patients with more advanced stages of disease, according to the scale of H&Y (>3) showed lower levels compared to those in the lighter stages of H&Y ('< or ='3). There was no association between the others inflammatory markers and cytokine levels and cognitive and psychiatric manifestations Mestrado Neurologia Mestra em Ciências Médicas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2016. Introdução: A ativação do sistema inflamatório está presente desde as fases iniciais da cirrose e está associada a níveis elevados de citocinas. Entretanto, ainda faltam dados sobre o significado prognóstico das citocinas circulantes no cirrose hepática. Buscamos investigar o significado prognóstico da IL-6, IL-10 e IL-17 em pacientes com cirrose estável e em indivíduos internados por descompensação aguda (DA) da cirrose. Métodos: Este estudo prospectivo incluiu duas coortes: (1) cirrose estável atendidos no ambulatório (n = 118), e (2) indivíduos internados por DA (n = 130). Trinta indivíduos saudáveis serviram como grupo de controle. Os critérios de acute-on-chronic liver failure (ACLF) foram aplicados de acordo com o Consórcio EASL-CLIF. Resultados: Níveis de IL-6 e IL-10 se mostraram mais elevados em ambos os grupos de pacientes com cirrose, em comparação com o grupo controle, e também em doentes com DA em relação à cirrose estável (P Abstract : Introduction: Activation of inflammatory system is present from the early stages of cirrhosis and it is associated with elevated levels of cytokines. However, data about the prognostic significance of circulating cytokines in liver cirrhosis is still lacking. We sought to investigate the prognostic significance of IL-6, IL-10 and IL-17 in patients with stable cirrhosis and in subjects admitted for acute decompensation (AD) of cirrhosis. Methods: This prospective study included two cohorts: (1) stable cirrhosis attended in the Outpatient Clinic (n = 118), and (2) subjects hospitalized for AD (n = 130). Thirty healthy subjects served as control group. The acute-on-chronic liver failure (ACLF) criteria were applied according to the EASL-CLIF Consortium. Results: IL-6 and IL-10 levels were higher in both groups of patients with cirrhosis as compared to control group and also in patients with AD in relation to stable cirrhosis (P < 0.05). In stable cirrhosis, during a median follow-up of 17 months, an event (hospitalization, death or liver transplantation) occurred in 26 patients and was associated with higher IL-6 (3.56 pg/mL vs. 2.13 pg/mL, P = 0.013) and IL-10 (0.54 pg/mL vs. 0.22 pg/mL, P = 0.021), but not IL-17 levels. In the hospitalized cohort, 39 patients died after 90 days of follow-up. Logistic regression analysis showed that death in AD cohort was independently associated with ascites (OR 6.286, 95% CI 1.826 ? 21.635; P = 0.004), MELD (OR 1.300, 95% CI 1.175 ? 1.439; P < 0.001) e IL-6 (OR 1.002, 95% CI 1.000 ? 1.004, P = 0.029). The AUROC of IL-6 to predict 90-day mortality was 0.779 ± 0.046 and the Kaplan?Meier survival probability was 90.0% for IL-6 < 21 pg/mL and 46.7% for IL-6 = 21 pg/mL (P < 0.001). Cytokine levels were evaluated in the prediction of bacterial infection. Regression analysis showed that bacterial infection diagnosed during the first 48 hours after admission was associated with IL-6, CRP and ascites. IL-6 exhibited higher AUROC than CRP for predicting bacterial infection (0.831 ± 0.043 vs. 0.763 ± 0.048, respectively). Higher IL-6 levels were observed in ACLF patients even in the absence of bacterial infection whereas IL-10 was higher only in subjects with infection-related ACLF. Cytokines levels were reassessed at the third day of hospitalization in 74 subjects. No differences between admission and third-day levels were noted for IL-6. Lower IL-10 levels were observed at third day regardless of the presence of ACLF or death during follow-up. However, IL-17 levels dropped significantly only in those who died during follow-up. Conclusion: Circulating IL-6, IL-10 and IL-17 are of prognostic value in patients with cirrhosis.

A periodontite crônica (PC) é a principal forma de doença periodontal destrutiva e resulta da interação entre bactérias e resposta inflamatória do hospedeiro, podendo ser afetada por fatores ambientais como o fumo. O objetivo do estudo foi avaliar a expressão de citocinas e quimiocinas, assim como a densidade de células dendríticas (CDs) imaturas e maduras, e densidade do infiltrado inflamatório no tecido gengival de indivíduos não-fumantes (NF) e fumantes (F), diagnosticados com periodontite crônica. O estudo foi aprovado pelo COEP-UFMG (423/11) e foram recrutados 24 indivíduos NF e 21 F. Seis amostras de mucosa normal (MN) foram usadas como controle de quimiocinas e citocinas. Foi realizado exame periodontal para avaliação de profundidade de sondagem (PS), nível de inserção clínica (NIC) e sangramento à sondagem (SS). Indivíduos que apresentavam NIC 3 mm na proximal em 2 dentes não adjacentes foram diagnosticados com PC. Imunoistoquímica foi feita para avaliar a densidade (células/mm2) de CDs imaturas CD1a+ e Fator XIIIa+, e CDs maduras CD83+. A densidade do infiltrado inflamatório em cortes corados por hematoxilina e eosina também foi avaliada. As quimiocinas CCL2, CCL3, CCL5, CCL19, CCL20 e CXCL8 foram medidas usando o ensaio ELISA e as citocinas IL-2, IL-10, IL-4, IL-6, IFN-, TNF-, IL-17A foram medidas usando o método CBA, nas amostras de tecido gengival. Os indivíduos foram questionados em relação ao tempo do hábito de fumar (HF/anos) e o número de cigarros fumados por dia (C/dia). A densidade de CDs maduras CD83+, níveis de CCL3 e CXCL8 diminuíram nos fumantes. Os níveis de CCL5 estavam aumentados nos fumantes. Negativas correlações entre o número de C/dia com níveis de IL-17A e o número de dentes, e entre o tempo do HF/anos e níveis de CCL19 foram observadas. As expressões de IL-6, CCL2 e CCL20 foram positivamente correlacionadas com o número de CDs imaturas CD1a+. Os níveis de IL-2, TNF-, IFN-, IL-10, IL-17A, CCL3, CCL5, CCL19 e CXCL8 estavam aumentados no tecido com PC quando comparados com MN. A porcentagem de sítios com NIC3 mm foi positivamente correlacionada com densidade do infiltrado inflamatório, níveis de expressão de CCL3 e CXCL8, e negativamente correlacionada com densidade de CDs imaturas CD1a+ e níveis de IL-2. Pode-se concluir que o hábito de fumar afeta células e mediadores inflamatórios da resposta imune de indivíduos diagnosticados com PC. Além disso, o aumento das CDs imaturas pode estar associado com maiores níveis de IL-6, CCL2 e CCL20, embora somente os níveis de IL-2, TNF-, IFN-, IL-10, IL-17A, CCL3, CCL5, CCL19 e CXCL8 apresentaram aumentados nos tecidos gengivais com PC. Maior densidade de infiltrado inflamatório, níveis de CCL3 e CXCL8, e menor densidade de CDs imaturas CD1a+ e níveis de IL-2 parecem estar associados com maior gravidade da doença. Chronic periodontitis (CP) is the most frequent form of destructive periodontal disease, and results from the interaction between bacterial biofilm and the host inflammatory response. Environmental factor as smoking is essential in determining to individual susceptibility. The present study aimed to evaluate chemokine and cytokine expressions, densities of immature and mature dendritic cells (DCs), and inflammatory infiltrate density in the gingival tissue of non-smokers (NS) and smokers (S) diagnosed with CP. The effect of smoking in chemokines, cytokines and immature and mature DCs were also evaluated. The study was approved by COEP-UFMG (423/11), and it was selected 24 NS and 21 S. Six samples of normal mucosa (NM) were used to control of chemokine and cytokine levels. It was performed periodontal examination to determine probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), bleeding on probing (BOP). Individuals presented proximal CAL 3 mm in 2 non-adjacent teeth were diagnosed with CP. Immunohistochemistry was performed to evaluate the density (cell/mm2) of Factor XIIIa+ and CD1a+ immature DCs, and CD83+ mature DCs. Inflammatory infiltrate density was measured using hematoxylin and eosin stained sections. Chemokines (CCL2, CCL3, CCL5, CCL19, CCL20, and CXCL8) were measured using ELISA assay, whilecytokines (IL-2, IL-10, IL-4, IL-6, IFN-, TNF-, and IL-17A) were measured using CBA method, in samples of gingival tissue. The individuals were asked about the time of their smoking habit in years (SH/years) and how many cigarettes they smoked per day (C/day). CD83+ mature DCs, CCL3 and CXCL8 levels decreased in smoker group. While CCL5 levels were increased in smokers. Negative correlations between C/day and IL-17A levels and number of teeth, and between SH/years and CCL19 were observed. IL-6, CCL2, CCL20 levels were positively correlated with CD1a+ immature DCs densities. IL-2, TNF-, IFN-, IL-10, IL-17A, CCL3, CCL5, CCL19, and CXCL8 levels were increased in gingival tissue with CP when compared with NM. The percentage of sites with CAL3 mm were positively correlated with inflammatory infiltrate density, CCL3 and CXCL8 levels, and negatively correlated with CD1a+ immature DCs and IL-2 levels. In conclusion, it was observed that the smoking affect cells and inflammatory mediators of the immune response, and this can contribute for increase the susceptibility at CP in smokers. In addition, the increase of CD1a+ immature DCs was associated with higher levels of IL-6, CCL2, and CCL20. However, only IL-2, TNF-, IFN-, IL-10, IL-17A, CCL3, CCL5, CCL19, and CXCL8 levels presented increased in gingival tissues with CP. Higher density of inflammatory infiltrate, CCL3 and CXCL8 levels, as well as lower density of CD1a+ immature DCs, and IL-2 levels can result in a more severe degree of human CP.

Introdução: A aplicação de força ortodôntica induz a remodelação do ligamento periodontal e osso alveolar, a qual é mediada por citocinas e quimiocinas. Este estudo investigou a cinética de expressão de IL-6, CCL2 e CCL3 no ligamento periodontal de dentes humanos submetidos à força ortodôntica. Métodos: 64 pré-molares humanos foram utilizados neste estudo tipo boca-dividida. O grupo experimental consistiu de pré-molares submetidos a uma força de 0.980 N em direção apical por períodos de 3 horas, 15 horas, 3 dias, 12 dias e 21 dias, empregando-se um cantiléver de TMA 0.017 x 0.025. Os dentes contralaterais, sem aparelho ortodôntico, foram utilizados como controle. Os pré-molares foram extraídos por razões ortodônticas e os ligamentos peridontais removidos para análise dos níveis de citocinas por ELISA. Resultados: No grupo experimental, observou-se um aumento de CCL2 no 3o e 12o dias, e aumento dos níveis de IL-6 e CCL3 no 12o dia, em relação ao grupo controle. Conclusões: Nossos resultados demonstram uma expressão diferenciada de IL-6, CCL2 e CCL3 no ligamento periodontal após aplicação de força ortodôntica, o que pode indicar diferentes papéis destas moléculas no processo de remodelação óssea. Introduction: Mechanical loading induces remodeling of periodontal ligament and alveolar bone, which is mediated by cytokines and chemokines. This study investigated the kinetics of IL-6, CCL2 and CCL3 levels in periodontal ligaments subjected to orthodontic forces. Methods: 64 human premolars were used in this split-mouth design study. The experimental group consisted of premolars subjected to a 0.980 N apical direction force for 3 hours, 15 hours, 3 days, 12 days or 21 days using a .017 x .025 TMA cantilever. The contralateral teeth, which did not contain orthodontic appliances, were used as controls. The premolars were extracted for orthodontic reasons and the periodontal ligaments were scraped for analysis of cytokine levels by ELISA. Results: Compared with the control group, an increase in CCL2 was observed on days 3 and 12, and increases in IL-6 and CCL3 were observed on day 12 in the experimental group. Conclusions: Our data demonstrated a differential expression of IL-6, CCL2 and CCL3 in human periodontal ligament after mechanical loading, which may reflect distinct roles of these molecules in the bone remodeling process.