Search

Pirazolo dariniai naudojami farmacijoje, dažų chemijoje, žemės ūkyje bei optoelektronikoje. Tiek pakeistoms, tiek kondensuotoms pirazolo sistemoms būdingas įvairus biologinis aktyvumas. Jie taikomi slopinant laisvųjų deguonies radikalų, grybų, bakterijų ar virusų sukeltą neigiamą poveikį organizmui. Be to, dėl struktūros ypatybių tinka vartoti sergant onkologinėmis ligomis, pasireiškus tuberkuliozės simptomams ar atsiradus kraujagyslių sistemos sutrikimams. Šio baigiamojo magistro projekto metu komerciškai prieinamos piperidino karboksirūgštys per kelias stadijas modifikuotos į piperidino ketoesterius, dalyvavusius pirazolo žiedo uždarymo reakcijose. Panaudojant gautus 4-substituotus piperidinilpirazolo karboksilatus bei chiralinį centrą turinčius jų analogus susintetinti 5-piperidinilpirazolo karboksamidai. Visų projekto metu susintetintų junginių struktūros analizė atlikta remiantis 1D ir 2D BMR, IR spektroskopijų bei MS ir HRMS spektrometrijų duomenimis. Taip pat, panaudojant chiralines kolonėles Amylose-SA bei Cellulose-SB, ištirtas susintetintų junginių enantiomerinis grynumas. Bendradarbiaujant su kolegomis iš Palackio universiteto Olomouce (Čekija) atlikti tikslinių pirazolo karboksamido darinių biologinio aktyvumo tyrimai. Jų metu nustatyta, jog N-fenil-5-((3R)-piperidin3-il)-1-(3-(trifluormetil)fenil)-1H-pirazolo-4-karboksamidas pasižymi silpnomis citotoksinėmis savybėmis prieš MCF7 (krūties vėžio), o šio junginio S-formos analogas – prieš CEM (leukemijos) ląstelių linijas. Chiralinį centrą turintiems piperidinilpirazolo dariniams būdingas stipresnis citotoksinis poveikis lyginant su piperidin-4-ilpirazolo junginiais., Pyrazole derivatives are applied in pharmacy, agriculture and optoelectronics technologies. Both substituted and condensed pyrazole systems demonstrate a wide diversity of biological activities. They are used to inhibit reactive oxygen species or suppress a negative impact of various fungi, bacteria and virus in human body. Moreover, due to the special structure pyrazole derivatives are applied to treat tuberculosis, cardiovascular or oncological diseases. The main aim of this master's final degree project was to synthesize novel piperidine ketoesters via several reaction steps from commercially available piperidine carboxic acids. The desired compounds were obtained from 4-substituted piperidinylpyrazole caboxylates and their analogues with chiral center. Structures of all synthesized compounds were identified with 1D and 2D NMR, IR spectroscopic and MS, HRMS spectrometric data. Enantiomeric excess of chiral compounds was analysed by Amylose-SA and Cellulose-SB chiral columns. Biological activity of target pyrazole carboxamide derivatives was tested by colleagues at Palacký University Olomouc (Czech Republic). N-Phenyl-5-((3R)-piperidin-3-yl)-1-(3(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide showed low cytotoxic activity against MCF7 (breast cancer) cell line, while its S-form analogue showed activity against CEM (leukemia) cell line. The chiral piperidinylpyrazoles have a better cytotoxic activity than their piperidin-4-ylpyrazole analogues.