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This paper sets out to establish that, besides the fundamental Schopenhauerian inspiration of the work, declared by the author himself and borne out exhaustively by academic research, the final chapters of the novel Una Vita (1892) converge with a series of studies and theoretical works brought out by doctors and sociologists at the end of the 19th century, from Enrico Morselli (1879) to Emile Durkheim (1897). What emerges clearly from the depiction of the suicidal instincts of the main character of the novel is an unconscious dynamic based on the fulfilment of a moral imperative, in which throughout is reflected and masked his self-destructive narcissism, a condition Freud was to elucidate in Mourning and Melancholia (1917). The comparative element of this paper is founded on the thematic and epistemological convergencebetween narrative discourse on one hand and philosophical and scientific discourse on the other, far from schematic hypotheses of derivation from one or the other, or influence of one on the other or vice versa. In certain respects, the progressive construction of the inept figure, ongoing in Svevo from the outset and leading to the theorization of the human “draft” (1907), or rather of the incompletely evolved man, out of step with social norms, who due to these very characteristics is capable of adapting to the evolutionary processes of modernity, conforms with the most relevant parts of the hypotheses put forward by Durkheim regarding modern neurasthenia and is in close agreement with the approach of Morselli in his studies, who was the first to envision an interpretation of suicide as also but above all a social phenomenon., Questo saggio si propone di verificare sul testo dei capitoli finali del romanzo Una vita (1892), al di là della fondamentale ispirazione schopenhaueriana dichiarata dall’autore e già largamente verificata dagli studiosi, la convergenza con una serie di studi e teorizzazioni sul suicidio proposti da medici e sociologi di fine Ottocento, da Enrico Morselli (1879) a Émile Durkheim (1897). Nella rappresentazione della coazione suicidaria del personaggio romanzesco, appare evidente l’incidenza di dinamiche non conscie di adempimento dell’imperativo morale, in cui sempre si riflette e si maschera, come Freud dimostrerà in Lutto e melanconia (1917), il narcisismo autodistruttivo del soggetto. La dimensione comparatistica di questo lavoro attiene alle convergenze tematiche ed epistemologiche tra discorso narrativo e discorso filosofico-scientifico, al di là di ogni schematica ipotesi di derivazione o di influenza dell’uno sull’altro o viceversa. Per certi versi la progressiva messa a punto del carattere dell’inetto, cui Svevo attende già dagli esordi, e che condurrà alla teorizzazione dell’”abbozzo” (1907), ossia del tipo umano non fissato e non adattato alla norma, e capace proprio perciò di adattarsi continuamente ai processi evolutivi della società moderna, combacia in punti rilevanti con le ipotesi avanzate da Durkheim a proposito della moderna nevrastenia, e ben si accorda con l’impostazione del citato saggio di Morselli, che fu il primo a prospettare l’interpretazione del suicidio anche e soprattutto come fenomeno sociale. &nbsp

Dottorato di ricerca in Scienze letterarie, retorica e tecnica dell’interpretazione, Ciclo XXIII Università della Calabria

In questo contesto si è ritenuto opportuno approfondire lo studio dell’interazione molecolare stabilita da derivati “two armed”, precedentemente progettati come potenziali intercalanti con il DNA, già sottoposti a studi di docking. Tale indagine è stata condotta tramite l’utilizzo del “relaxed complex method”, un nuovo approccio computazionale predisposto di recente da McCammon e al.

Per quanto riguarda l’utilizzo di tecniche di modellistica molecolare nell’approccio structure-based design, l’enzima HIV- 1 integrasi (IN) presenta notevoli difficoltà gestionali dal punto di vista computazionale. Comunque, le strategie di drug design che utilizzano efficentemente le informazioni strutturali derivanti da inibitori comprovati, sono risultate molto promettenti nell’individuazione di nuovi lead compounds contenenti diversi edifici molecolari. In questo senso sono stati sviluppati diversi modelli farmacoforici tridimensionali (3D-pharmacophore models), che possono essere utilizzati per sottoporre a screening virtuale diverse collezioni o “librerie” di piccole molecole al fine di selezionare dei composti recanti le desiderate caratteristiche farmacoforiche (pharmacophore-based drug design) ma contenenti diversi scaffold chimici.

Nel corso di una ricerca volta all’individuazione di nuovi inibitori dell’HIV-1 integrasi (IN), sono stati sintetizzati e sottoposti a valutazione biologica l’acido 5,6-diidrossiindolo-2- carbossilico (DHICA), un intermedio nella biosintesi della melanina, ed una serie di suoi derivati. Questi composti erano stati progettati come analoghi conformazionalmente rigidi della porzione acrilica dell’ estere feniletilico dell’acido caffeico (CAPE). E’ risultato interessante il fatto che diversi derivati hanno mostrato attività inibitoria nei confronti dell’enzima HIV-1 IN a concentrazioni micromolari.

L’ottenimento di composti eterociclici costituisce un importante aspetto della chimica organica e farmaceutica in quanto la maggior parte dei principi attivi sono costituiti da nuclei eteroaromatici. In questo contesto l’individuazione di nuovi sistemi eterociclici rappresenta uno dei temi di ricerca intrapresi dal nostro gruppo di ricerca.

L'obiettivo di questo lavoro era quello di individuare nuovi potenziali farmacofori attraverso un approccio di virtual screening utilizzando il NCI database e seguendo strategie di structure-based drug design mediante l'utilizzo della struttura cristallina dell'HIV-1 IN cocristallizzato con un inibitore. Sono stati così ottenuti ed ottimizzati diversi spezzoni farmacoforici che sono stati incorporati su vari anelli aromatici ed eteroaromatici.

L’enzima HIV-1 integrasi rappresenta un promettente e validato target per lo sviluppo di nuovi agenti terapeutici anti-AIDS. Sono state individuate diverse classi di inibitori ed al momento i β-dichetoacidi costituiscono la più importante. Con lo scopo di progettare e sintetizzare nuovi analoghi bioisosterici, il farmacoforo costituito dalla catena β-dichetoacida è stato incorporato in un nucleo isossazolico. Sono stati quindi preparati una serie di acidi aril- ed eteroaril isossazolici ed alcuni di questi hanno mostrato attività inibitoria nei confronti dell’HIV-1 IN purificata in un range di concentrazione dell’ordine micromolare.

In un precedente studio, nel tentativo di identificare nuovi inibitori dell'HIV-1 integrasi, è stata da noi considerata la modifica strutturale dell'estere feniletilico dell'acido caffeico I (CAPE), il primo prodotto naturale inibitore dell'IN identificato, incorporando il legame vinilico del CAPE all'interno di una struttura rigida costituita dall'anello pirrolico. In questa comunicazione, a completamento dello studio svolto, noi presentiamo i dati relativi all'attività inibitoria enzimatica per i derivati IIIe-i, lo studio SAR per tutti i derivati ed uno studio di docking nel sito attivo dell'HIV-1 IN eseguito al fine di investigare le possibili interazioni tra i ligandi e gli a.a. del sito catalitico.

In precedenti comunicazioni stata riportata la sintesi di indoli 2-(3-)-β-diketoacidi 1a-f e 2a,c,e. In questo studio è riportata la sintesi, l'attività biologica e gli studi di modellistica molecolare condotti sui derivati 2b,d a completamento delle precedenti ricerche.

In questo lavoro, seguendo l’approccio della bioisosteria non classica, la porzione β-diketonica I è stata incorporata nei nuclei ossazolico III e pirazolico IV e sono stati disegnati gli acidi indolil-3-ossazolici 4ac e indolil-3-pirazolici 5a-c. Inoltre la funzione β-diketoacida II, sostituita con un nucleo 3-idrossi-pirrolo-2,5-dionico V, contemplato in letteratura come bioisostero di tale struttura, ha portato ai derivati 6a-c. Le molecole progettate sono state sottoposte ad uno studio di docking al fine di di valutare preliminarmente l’attività inibitoria tramite la costante di inibizione Ki in accordo con il razionale Structure-based drug design.