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International audience; L'ipotesi ossidativa è in grado di spiegare vari aspetti della sindrome di Rett (RTT), un disturbo pervasivo del neurosviluppo che colpisce quasi esclusivamente il sesso femminile, causato nella maggior parte dei casi da una mutazione del gene X-legato MeCP2 (methyl-CpG binding protein 2). I risultati dei nostri studi indicano che lo sbilanciamento ossidativo è correlato con il tipo di mutazione MeCP2, così come con la storia naturale e l'eterogeneità clinica della malattia. Inoltre l'ipotesi ossidativa è compatibile con la reversibilità potenziale della malattia che è stata dimostrata nei modelli animali sperimentali. Questi risultati indicano anche l'importanza di utilizzare campioni di sangue periferico per monitorare un potenziale danno ossidativo a carico del sistema nervoso centrale e sottolineano il ruolo chiave dell'interazione il chimico organico, l'esperto di stress ossidativo ed il clinico nella ricerca di potenziali nuovi marker nella RTT e l'identificazione di potenziali target terapeutici e strategie di intervento focalizzate al miglioramento della qualità di vita in questi pazienti affetti da una patologia finora incurabile. Ulteriori studi si rendono necessari per comprendere nei dettagli la catena di eventi molecolari che presumibilmente si verificano all'interno della "scatola nera" che lega lo sbilanciamento ossidativo con l'espressione clinica della malattia.

International audience; La sindrome di Rett (RTT) è una causa genetica di autismo, provocata dalla mutazione del gene MeCP2 o più raramente CDKL5 o FOXG1, che colpisce quasi esclusivamente le femmine (frequenza 1:10.000). Per quanto rara, la RTT è un modello per malattie più frequenti e di grande impatto sociale come le malattie neurodegenerative dell'adulto, e rappresenta un paradigma per le problematiche nutrizionali in presenza di disturbi del neurosviluppo. Il riscontro di elevati livelli di prodotti di perossidazione lipidica (stress ossidativo, SO) circolanti nel plasma delle pazienti RTT apre una nuova prospettiva nelle problematiche nutrizionali di questi soggetti. Infatti, un eccesso di prodotti di ossidazione di acidi grassi polinsaturi (PUFA) ω-6 (per esempio F2-isoprostani a partire dall'acido arachidonico) e ω-3 (per esempio F4-neuroprostani a partire dall'acido docosaesanoico) implica la coesistenza di un eccessivo 'consumo' di questi PUFA a livello delle membrane cellulari. Precedenti studi, da noi condotti, suggeriscono che la supplementazione con ω-3 PUFA ha un effetto positivo in termini di condizioni cliniche e di livelli dei marker di SO. I risultati del presente studio indicano che la somministrazione di ω-3 PUFA ad alto dosaggio, sotto forma di olio di pesce di origine naturale nella fase precoce della malattia, è in grado di arrestare, almeno parzialmente, il decorso naturale della malattia in assenza di effetti collaterali.