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First-generation somatostatin receptor ligands (fg-SRLs), such as octreotide (OCT), represent the first-line medical therapy in acromegaly. Fg-SRLs show a preferential binding affinity for somatostatin receptor subtype-2 (SST2), while the second-generation ligand, pasireotide (PAS), has high affinity for multiple SSTs (SST5 > SST2 > SST3 > SST1). Whether PAS acts via SST2 in somatotroph tumors, or through other SSTs (e.g., SST5), is a matter of debate. In this light, the combined treatment OCT+PAS could result in additive/synergistic effects. We evaluated the efficacy of OCT and PAS (alone and in combination) on growth hormone (GH) secretion in primary cultures from human somatotroph tumors, as well as on cell proliferation, intracellular signaling and receptor trafficking in the rat GH4C1 cell line. The results confirmed the superimposable efficacy of OCT and PAS in reducing GH secretion (primary cultures), cell proliferation, cAMP accumulation and intracellular [Ca2+] increase (GH4C1 cells), without any additive effect observed for OCT+PAS. In GH4C1 cells, co-incubation with a SST2-selective antagonist reversed the inhibitory effect of OCT and PAS on cell proliferation and cAMP accumulation, while both compounds resulted in a robust internalization of SST2 (but not SST5). In conclusion, OCT and PAS seem to act mainly through SST2 in somatotroph tumor cells in vitro, without inducing any additive/synergistic effect when tested in combination.

SommarioUn aumento del numero di pazienti acromegalici anziani è atteso nei prossimi anni grazie ai miglioramenti apportati in campo diagnostico e terapeutico. La diagnosi di acromegalia nell’anziano può risultare insidiosa a causa di quadri clinici sfumati che possono sovrapporsi alle manifestazioni tipiche dell’invecchiamento. Non esistono criteri diagnostici specifici per l’anziano. La chirurgia si è dimostrata efficace e relativamente sicura anche nel paziente anziano che, tuttavia, presenta una buona risposta agli analoghi della somatostatina.

L'argomento trattato si basa su un progetto condotto in collaborazione con il centro di Economic Evaluation and HTA (EEHTA) della facoltà di Economia dell'Università di Roma "Tor Vergata" e dell'Institute for Leadership and Management in Health della Kingston University in riferimento ad una analisi di budget impact sull'introduzione di una nuova tecnologia sanitaria per la cura di una malattia rara in Italia.

Un cane meticcio, femmina intera di 13 anni è stato condotto alla visita per problemi di polidipsia, intolleranza all’esercizio, intolleranza al caldo e respirazione stertorosa. Tali sintomi erano insorti alcuni mesi prima, con andamento cronico-progressivo. La valutazione dei segni clinici, in associazione ad esami collaterali di base ed indagini endocrine specifiche hanno consentito di formulare una diagnosi di acromegalia progesterone-indotta. In seguito all’intervento di ovario-isterectomia la sintomatologia clinica è completamente regredita e i parametri ormonali si sono normalizzati.