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Die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist die häufigste psychiatrische medikamentös behandelte Erkrankung bei Kindern und Jugendlichen. Seit über 50 Jahren werden Psychostimulantien wie Dexamphetamin und Methylphenidat zur Therapie der ADHS eingesetzt. Der in Deutschland 2005 eingeführte selektive Noradrenalin-wiederaufnahmehemmer Atomoxetin erweitert die Möglichkeiten der medikamentösen Therapie. Das Verschreibungsvolumen beider Substanzen steigt stetig. Langfristige Auswirkungen besonders im Falle der möglicherweise beträchtlichen Anzahl von falsch-positiven Diagnosen sind nur unzulänglich untersucht. Das Ziel des Forschungsvorhabens war es, Verhaltensänderungen von erwachsenen Ratten, die im Jungtieralter für 14 Tage oral mit Methylphenidat oder Atomoxetin behandelt wurden, zu erfassen. Es wurden neben dem Angst-, Habituations- und Lernverhalten, auch die physische Entwicklung, das Fressverhalten, motorische Eigenschaften und Veränderungen zentraler Neurotransmissionsmechanismen untersucht. Die männlichen mit Methylphenidat behandelten Ratten zeigen im höheren Alter eine erhöhte Ängstlichkeit und eine verminderte Habituation. Bei den weiblichen Tieren lässt sich nur eine leichte Erhöhung in der Aktivität nachweisen. Atomoxetin hat offensichtliche Effekte auf das Körpergewicht der weiblichen Tiere. In der 10 mg/kg Dosierung zeigen sowohl weibliche wie auch männliche Tiere eine erhöhte Ängstlichkeit und vermehrte Habituation. Bei den weiblichen Tieren kommt es zu gravierenden motorischen Ausfällen. In der 30 mg/kg Dosierung kommt es bei beiden Geschlechtern zu einer verminderten Habituation. Bei der Ausprägung der Auswirkungen einer chronischen Behandlung mit Atomoxetin und Methylphenidat in der Periadoleszenz spielen das Geschlecht, die Länge der „wash out“-Periode und der gewählte Verhaltenstest eine maßgebliche Rolle. Es konnten auch Veränderungen in der Konzentration der Neurotransmitter Dopamin, Noradrenalin und Serotonin in verschiedenen Gehirnregionen ausgemacht werden. Unsere tierexperimentellen Ergebnisse zeigen zweifelsfrei, dass es nach einer chronischen Gabe von Methylphenidat oder Atomoxetin in der Periadoleszenz zu andauernden Veränderungen im Verhalten und auf Neurotransmitterebene kommen kann. Es ist nicht an uns zu entscheiden, ob diese Auswirkungen übertragen auf den Menschen schlimmere Konsequenzen haben als eine nicht behandelte ADHS. Nach wie vor sollte es aber das Mindeste sein, die Diagnose einer ADHS nicht leichtsinnig zu stellen, so dass davon ausgegangen werden kann, dass zumindest keine gesunden Kinder fälschlicherweise behandelt werden., Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is the predominant psychiatric disorder during childhood/adolescence with an incidence of 2-7 % in children. The psychostimulant methylphenidate and lately the selective norepinephrine reuptake inhibitor atomoxetine are approved drugs for the pharmacological therapy of ADHD and prescriptions are rising constantly. To our knowledge there are no studies evaluating the long-term behavioural effects of a treatment with atomoxetine or methylphenidate in healthy adolescents. We have assessed several facets of emotional behaviour, physical development and brain neurotransmission in adult rats following chronic oral administration of atomoxetine or methylphenidate during periadolescence. To begin with the behavioural effects of both drugs when administered during periadolescence seem to depend significantly on the sex, the drugs’ wash out-length and the used behavioural test. While male methylphenidate-rats showed an increased anxiety and less habituation the females showed only a slightly increase in activity when adult. In atomoxetine a gain of weight could be detected in female rats in both dosages. The 10 mg/kg dosage seems to increase anxiety and habituation in both females and males whereas the 30 mg/kg dosage reduces habituation. The 10 mg/kg dosage also impairs motor coordination in female rats. Both drugs do change neurotransmitter-tissue-levels in specific brain areas. Based on our results behavioural and neuronal alterations caused by atomoxetine and methylphenidate can no longer be excluded. It’s not for us to say if these alterations or the consequences of an untreated ADHD are the better option. But it remains and becomes an even more important issue to improve ADHD diagnostic.

Knochenaufbauten im zahnlosen Oberkiefer sind eine der Hauptindikationen für Biomaterialien in der präprothetischen Chirurgie. Durch die zunehmende Alterung der Gesellschaft gewinnt dieses Problem an Relevanz. In der vorliegenden Arbeit ist in einer in vivo Studie zur Sinusbodenaugmentation am Schafmodell ein Biomaterial geprüft worden. Getestet wurde ein Konstrukt aus einer Kombination von Kollagen mit Hydroxylapatit und autologen Osteoblasten. Um einen intraindividuellen Vergleich zu ermöglichen, wurde ein Splitmouth- Model eingesetzt. Auf der Testseite wurde das Material mit autologen Osteoblasten besiedelt, die aus einer Knochenbiopsie in 6-8-wöchiger Zellkultur gezüchtet wurden. Als Kontrolle diente das Biomaterial ohne Zellen. Simultan wurden dentale Implantate eingebracht. Vitalfarbstoff-Markierungen erfolgten in den Zeiträumen 5-6 und 1-2 Wochen vor Euthanasie. Jeweils 3 der insgesamt 9 Tiere wurden nach 8, 16 und 24 Wochen euthanasiert. Mit der CT wurde das Volumen der Augmentate ermittelt und eine Volumenreduktion um bis zu 83 % des Ausgangsvolumens festgestellt. Die Augmentate und der angrenzende spongiöse Knochen wiesen auf der Testseite eine signifikant geringere Dichte auf, als auf der Kontrollseite. Die Knochenneubildung am Implantat und die Osseointegration wurden histomorphometrisch bestimmt. Eine bessere Osseointegration der Implantate konnte auch bei der Verwendung von Zellen nicht festgestellt werden. Ebenso fand keine Beschleunigung der Knochenneubildung durch die Vitalisierung mit kultivierten autologen Osteoblasten in klinisch relevantem Ausmaß statt. Das Material hat sich als biokompatibel, aber nicht als volumenstabil erwiesen, so dass es sich in seiner jetzigen Zusammensetzung nicht für große Knochenaufbauten empfiehlt. Wegen der unklaren Wirkung der autologen Osteoblasten muss hinterfragt werden, ob der erhöhte Aufwand des Tissue Engineering mit Zellen in dieser Form einen sinnvollen Ansatz darstellt. Für kleinere Augmentationen im Bereich primär- stabiler Implantate können Kollagenkonstrukte eine Alternative werden., The augmentation of bone in the edentulous maxilla is one of the main indications for bio-materials in preprothetic surgery. This problem gains in importance because of the increasing age of society. This thesis describes an in vivo study for sinus floor bone augmentation in the sheep model. Bio- material made out of a combination from collagen and hydroxyapatite was tested. A split-mouth model was used to allow intra-individual comparison. On the test side, the material was seeded with autologous osteoblasts, cultured out of a bone biopsy in 6 to 8 weeks of cell culture. Bio-material without cells was used for control. Dental implants were inserted simultaneously. Over the period of week 5 to 6 and week 1 to 2 before euthanasia, vital dyes were applied to mark the newly formed bone. Out of the total of nine animals, three at a time were euthanized after 8, 16 and 24 weeks. The volume of augmented material was ascertained by means of CT-exposures. Subsequently the volume was reduced by up to 83 % of the volume on the outset. There was a significantly lower density in the augmented area and the adjacent cancellous bone on the test side compared to the control side. Osseointegration, new growth of bone on the implant, was defined histomorphometrically. Accelerated growth of new bone and an improved osseointegration of the implants by vitalisation with cultivated, autologous osteoblasts did not occur. The material has proven itself as biocompatible but not as stable in volume, so that it does not recommend itself for a larger augmentation of bone structures in its present composition. The effect of cultured osteoblast-like cells is questionable. For smaller augmentations in the area of primarily stable implants, collagen constructs may constitute an alternative.