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本文从句域角度对德汉两语的句子结构和句子成份的语序进行了比较研究。先讨论了句子成份的划分以及句子类型的特点，对此笔者陈述了自己的见解。而后定句中的动词（德文中以人称动词）为句央，区分了句前域和句后域，讨论了德汉两语中两域各自的可容性及相通性。文章还顾及所比语言的句法特点，将德语中的句后域进一步分为框形内句后域及框形外句后域，在汉语中则提出了假性复句之说，据此对德汉两语句后域的语序作了进一步的比较描写。, CHUN - Chinesischunterricht, Bd. 9 (1992): CHUN - Chinesischunterricht

Die Frost- und Tauwirkung im Straßenkörper stellt für Straßenkonstruktionen bei unzureichender Frostsicherheit einen wesentlichen Faktor der jährlichen Schädigung dar. Um dieser entgegenzuwirken,ist es erforderlich den Straßenoberbau ausreichend frostsicher zu dimensionieren.. In welcher Dicke die dazu im Oberbau vorgesehenen ungebundenen frostsicheren Tragschichten anzuordnen sind, basiert derzeit auf erprobten Erfahrungswerten. Daher wird in dieser Arbeit versucht flächendeckende Zusammenhänge mithilfe eines physikalischen Modells abzuleiten, um daraus Rückschluss auf die Frostgefährdung der Straßenkonstruktion zu erhalten. Um ein geeignetes numerisches Modell mit geeigneter Messauflösung zu erhalten, sind verschiedene Möglichkeiten der Finiten Differenzen Methode miteinander und mit der analytischen Lösung verglichen. Durch Vergleich und Validierung verschiedener Modelle zur Abschätzung der wirkenden Randbedingungen an der Straßenkonstruktion konnte die Anzahl der benötigten Messgrößen auf eine einzige zu messende Größe, die Lufttemperatur, reduziert werden. Die Temperaturprofile sindfür verschiedene Standardaufbauten der RVS 03.08.63 berechnet und in Form einer Datenbank gesichert. Nach Auswertung der Temperaturprofile wird ein Zusammenhang zur Dimensionierung der erforderlichen Dicke des frostsicheren Aufbaus hergeleitet. Zusätzlich wird versucht die bestehenden Erfahrungswerte mit Hilfe des Modells abzubilden.

Background As a major economic trait in poultry, egg production efficiency attracts widespread interest in breeding and production. However, limited information is available about the underlying genetic architecture of egg production traits in ducks. In this paper, we analyzed six egg production-related traits in 352 F2 ducks derived from reciprocal crosses between mallard and Pekin ducks. Results Feed conversation ratio (FCR) was positively correlated with feed intake but negatively correlated with egg-related traits, including egg weight and egg production, both phenotypically and genetically. Estimates of pedigree-based heritability were higher than 0.2 for all traits investigated, except hip-width. Based on whole-genome sequencing data, we conducted genome-wide association studies to identify genomic regions associated with these traits. In total, 11 genomic regions were associated with FCR. No genomic regions were identified as significantly associated with hip-width, total feed intake, average daily feed intake, and total egg production. Analysis of selective sweeps between mallard and Pekin ducks confirmed three of these genomic regions on chromosomes 13, 3 and 6. Within these three regions, variants in candidate genes that were in linkage disequilibrium with the GWAS leader single nucleotide polymorphisms (SNPs) (Chr13:2,196,728, P = 7.05 × 10–14; Chr3:76,991,524, P = 1.06 × 10–12; Chr6:20,356,803, P = 1.14 × 10–10) were detected. Thus, we identified 31 potential candidate genes associated with FCR, among which the strongest candidates are those that are highly expressed in tissues involved in reproduction and nervous system functions of ducks: CNTN4, CRBR, GPR63, KLHL32, FHL5, TRNT1, MANEA, NDUFAF4, and SCD. Conclusions For the first time, we report the identification of genomic regions that are associated with FCR in ducks and our results illustrate the genomic changes that occurred during their domestication and are involved in egg production efficiency.

ASIEN: The German Journal on Contemporary Asia, Nr. 112/113 (2009): ASIEN (Juli/Oktober)

Base editing has the potential to improve important economic traits in agriculture and can precisely convert single nucleotides in DNA or RNA sequences into minimal double-strand DNA breaks (DSB). Adenine base editors (ABE) have recently emerged as a base editing tool for the conversion of targeted A:T to G:C, but have not yet been used in sheep. ABEmax is one of the latest versions of ABE, which consists of a catalytically-impaired nuclease and a laboratory-evolved DNA-adenosine deaminase. The Booroola fecundity (FecBB) mutation (g.A746G, p.Q249R) in the bone morphogenetic protein receptor 1B (BMPR1B) gene influences fecundity in many sheep breeds. In this study, by using ABEmax we successfully obtained lambs with defined point mutations that result in an amino acid substitution (p.Gln249Arg). The efficiency of the defined point mutations was 75% in newborn lambs, since six lambs were heterozygous at the FecBB mutation site (g.A746G, p.Q249R), and two lambs were wild-type. We did not detect off-target mutations in the eight edited lambs. Here, we report the validation of the first gene-edited sheep generated by ABE and highlight its potential to improve economically important traits in livestock.

Trotz der zunehmenden Relevanz der Lieferantenentwicklung stellt sie bislang noch ein junges Forschungsfeld in China dar, wo internationale Abnehmer h��ufig mit unterschiedlichen Leistungsproblemen ihrer chinesischer Zulieferer konfrontiert sind. Infolgedessen wird im Rahmen der vorliegenden Dissertation die Lieferantenentwicklung in China als Untersuchungsgegen-stand festgelegt und der Versuch unternommen, ein China-spezifischer Ansatz zur Lieferanten-entwicklung zu schaffen, um vor allem die bestehende Forschungsl��cke zu verkleinern. Zu diesem Zweck werden erstens die bisherigen empirischen Befunde als Ausgangspunkt der Untersuchung genommen, die jeweils auf Grundlage der Transaktionskostentheorie und der ressourcenorientierten Ans��tze fundiert werden. Parallel dazu l��sst sich die wachsende Relevanz des China-Sourcing jeweils in Hinblick auf die Standort- und Marktvorteilen sowie die lieferantenbedingten Herausforderungen aufzeigen. In einem n��chsten Schritt lassen sich ins-gesamt 14 Einflussfaktoren f��r die erfolgreiche Lieferantenentwicklung in China identifizieren, darunter 8 Hauptfaktoren (umfassende Lieferantenbewertung, Machtverteilung zwischen Ab-nehmer und Lieferant, Aussicht der Lieferantenentwicklung, Top-Management-Unterst��tzung, bilaterale Kommunikation, Mitarbeiterqualifikation, Vertrauen, nachhaltige Kooperationsstrategie) sowie 6 China-spezifischen Einflussfaktoren (Standort China, Markt, strukturelle Fak-toren, interpersonelles Kommunikationsgeschick, Guanxi sowie Reziprozit��tsprinzip). F��r die vorliegende Arbeit wird der qualitativ explorative Fallstudienansatz als eigenst��ndige Forschungsstrategie festgelegt, wobei vier internationale, in China t��tige Automobilunternehmen als F��lle selektiert werden, bei denen die zuvor gewonnenen Erkenntnisse fall��bergreifend mithilfe von Experteninterviews und schriftlichen Befragungen analysiert werden. Aus den Fallstudienergebnissen geht hervor, dass Lieferantenentwicklung derzeit in der chinesischen Automobilindustrie mit einem wachsenden Stellenwert weit verbreitet ist. Sowohl aus der Ab-nehmer- als auch Zuliefererperspektive l��sst sich eine steigende Tendenz beobachten: Direkte Lieferantenentwicklung wird derzeit in China deutlich mehr Relevanz beigemessen, w��hrend Lieferantenentwicklung von den Abnehmern zunehmend strategisch initiiert wird. Ferner wird die Relevanz der identifizierten Hauptfaktoren sowie China-spezifischen Einflussfaktoren in den Fallstudien grunds��tzlich best��tigt, wobei insbesondere Faktoren wie Vertrauen, nachhaltige Kooperationsstrategie sowie die kultur- und verhaltensbezogene Einflussfaktoren f��r das Betreiben der Lieferantenentwicklung in China eine erfolgskritische Rolle einnehmen. Als Resultat der Dissertation lassen sich zum einen drei praxisnahe Handlungsempfehlungen f��r Praktiker entwickeln. Zum anderen werden aus den Fallstudienergebnissen insgesamt 12 Hypothesen abgeleitet, welche wesentliche Ansatzpunkte f��r zuk��nftige Untersuchungen liefern.

By drawing on methodological approaches from the field of interactional linguistics (Günthner & Imo 2006; Imo Lanwer 2019), this article concentrates on the tension between the so-called absentive (de Groot 2000) and the am-progressive in German messenger communication. To what extent can both verbal constructions be compared and differentiated from a semantic and functional perspective in interactional contexts? An absentive expression ([NP][seinFIN][INF]) »Ich bin arbeiten« (engl. »I am working«) usually occurs as an answer to the question »Where are you?« and implies the absence of the respective referent, while at the same time conveying an imperfective-progressive aspect of the concerned activity. The progressive construction ([am] [NP][seinFIN][INF]) »Ich bin am arbeiten« (engl. »I am working«) is often associated with the enduring character of the activity. While there has been an increasing interest in the study of progressive constructions in German (van Pottelberge 2004; Krause 2002; Flick & Kuhmichel 2013; Ramelli 2015; Ebert 1996), scholars have yet to pay attention to a usage-based and conversational analytic approach to the formats [NP][seinFIN][INF] and [am] [NP][seinFIN][INF]. This article consists of an explorative analysis of both constructions by focusing on empirical data from the internet-based databanks Mobile Communication Database (MoCoDa) 1 and 2, collected between 2012 and 2022. As such, we aim to interpret the absentive and am-progressive constructions according to different dimensions, i. e., semantic-functionally and interactional-dialogically.

Chorein ist ein Protein, das durch das Gen VPS13A (Vesikel-assoziiertes Membranprotein 8) kodiert wird. Ein Defekt in diesem Gen führt zur Chorea-Akanthozytose, einer Erkrankung, die durch eine progrediente Neurodegeneration sowie Akanthozytose gekennzeichnet ist. Chorein ist an Vorgängen der Exozytose und des intrazellulären Lipidtransportes beteiligt und stabilisiert das Zytoskelett. Zudem kann Chorein durch die Aktivierung der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) das Überleben von Tumorzellen fördern. Das Überleben sowie weitere Tumor-definierende Eigenschaften wie die Proliferation, Migration und Invasion werden wesentlich durch intrazelluläre Ca2+-Signalvorgänge beeinflusst. Leeren sich die intrazellulären Ca2+-Speicher, werden sie durch den Speicherabhängigen Kalziumeinstrom (SOCE) wiederbefüllt. Die Hauptaktuere des SOCE, das Ca2+-Sensorprotein Stromales Interaktionsmolekül 1 (STIM1) und das Ca2+-Kanalprotein Orai1, werden in ihrer Transkription durch die Serum- und Glukokortikoid-regulierte Kinase 1 (SGK1) und den Transkriptionsfaktor Nukleärer Faktor kappa B (NFκB) reguliert. SGK1 wiederum ist ein Zielprotein des PI3K-Weges. In dieser Arbeit wurde daher untersucht, ob Chorein SOCE und seine Komponenten beeinflusst und dieser Effekt auf die Veränderung der SGK1 zurückzuführen ist. Die alveoläre Rhabdomyosarkomzellinie ZF weist eine hohe Expression und Abhängigkeit von Chorein auf und diente als Modell für die Untersuchungen. Um die Wirkung von Chorein zu untersuchen, wurde die Chorein-Expression in ZF-Zellen mittels Knockdown des Gens VPS13A vermindert. SOCE wurde durch die Messung der intrazellulären Ca2+-Konzentration mit dem Farbstoff Fura-2 nach Leerung der intrazellulären Ca2+-Speicher mittels Thapsigargin fluoreszenzmikroskopisch erfasst. Die Transkription von Chorein, SGK1, NFκB, STIM1, STIM2 und Orai1 wurden mit Hilfe der Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion nach reverser Transkription (RT-PCR) quantifiziert. Die Orai1 Proteinmenge wurde mittels Western Blot, Durchflusszytometrie (FACS) und konfokaler Fluoreszenzmikroskopie dargestellt. Nach dem Gen-Knockdown von VPS13A konnte ein geringerer SOCE beobachtet werden. Diese basierte auf einer Verminderung der Orai1-Expression mit Reduktion der Orai1-Proteinmenge in der gesamten Zelle sowie auf der Zelloberfläche. Zusätzlich zeigte sich eine verminderte Expression von STIM2, nicht aber von STIM1. Der Gen-Knockdown von VPS13A führte zu einem Rückgang der SGK1- und NFκB1-Transkription. Versuche mit dem Orai1-Inhibitor 2-Aminoethoxydiphenylborat, SGK1-Inhibitor EMD638683 und NFκB-Inhibitor Wogonin resultierten ebenfalls in einer Verminderung des SOCE. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass Chorein SOCE in ZF-Rhabdomyosarkomzellen beeinflusst. Dies erfolgt durch die Steuerung der Orai1- und STIM2-Expression, ein Effekt, der mindestens zum Teil auf die Aktivierung von SGK1 und NFκB zurückzuführen ist. Die Ergebnisse bekräftigen die Rolle von Chorein in Tumorzellen und ihr therapeutisches Potenzial in der Krebstherapie.

Background: The incidence and mortality of esophageal adenocarcinoma (EAC) are very high, and the prognosis is poor in Europe. During the past years, Aldo-keto reductase 1C 3 (AKR1C3) as an oxidoreductase has attracted much attention in the field of cancer research. Especially in the treatment of tumors, AKR1C3 seems to show its protective effect on tumor therapy in many cancers. However, whether its role in the treatment of EAC is still unknown. Methods: Public datasets were downloaded and applied. Western blot (WB) was used to check the protein level. Immunofluorescence was also used to measure the expression and localization of AKR1C3. Cell lines in SKGT-4 (SKGT-4AKR1C3-KD /SKGT-4AKR1C3-shNT) and OACP4C (OACP4CAKR1C3-KD /OACP4CAKR1C3-shNT), and cell lines in OE33 (OE33AKR1C3-OE /OE33AKR1C3-VEC) and FLO-1 (FLO-1AKR1C3-OE /FLO-1AKR1C3-VEC) were established. Basic cell experiments such as cell proliferation/colony formation/wound healing assay were carried out in this study on those genetically modified EAC cell lines. MTT assay was used to quantify the cells’ viability after anti-cancer drugs treatment. Then cisplatin-induced cell apoptosis was checked by FACS using Annexin V/DAPI. Reactive oxygen species (ROS) of EAC cells were checked by FACS using H2DCFDA. Chromatin-immunoprecipitation (ChIP) was carried out to validate the transcriptional regulation of AKR1C3. SKGT-4NRF2-KD and SKGT-4NRF2-shNT cell lines were established. Then, PCR and WB were used to check its level in SKGT-4NRF2-KD and SKGT-4shNT cell lines. GSH quantification of genetically modified EAC cells was also checked. Moreover, mitochondrial stress test was performed in evaluating oxygen consumption rate (OCR) of EAC cells. Results: AKR1C3 mRNA level in EAC tissues is higher than in the normal squamous esophageal epithelium in the data of GSE26886 and GSE92396 from public database. However, only about half of the 12 patients’ AKR1C3 protein level had elevated in tumor tissue than in matched normal tissue. Although public databases revealed the trend that higher AKR1C3 means poorer survival probabilities, no difference in survival can be observed between the AKR1C3high and AKR1C3low group. Then, we detected its protein level in OE19, OE33, OACP4C, FLO-1, JHesoAD1 and SKGT-4 cell lines. It high-expressed in OE19, OACP4C and SKGT-4 cell lines, and it low-expressed in OE33, JHesoAD1 and FLO-1 cell lines. Immunofluorescence showed the same results with WB. Furthermore, immunofluorescence results also found that AKR1C3 was mainly expressed in the cytoplasm. OE33AKR1C3-OE and FLO-1AKR1C3-OE cell lines were more capable of proliferating/ colony-forming/migrating than OE33AKR1C3-VEC and FLO-1AKR1C3-VEC cell lines. Opposite results were observed in SKGT-4AKR1C3-KD and OACP4CAKR1C3-KD cell lines. Moreover, OE33AKR1C3-OE and FLO-1AKR1C3-OE cells had less apoptosis induced by anti-cancer drugs, while SKGT-4AKR1C3-KD and OACP4CAKR1C3-KD cells showed the opposite results. Furthermore, we found that higher ROS in SKGT-4AKR1C3-KD and OACP4CAKR1C3-KD cells and lower ROS in OE33AKR1C3-OE and FLO-1AKR1C3-OE cells compared with their control cell lines. The nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) controls redox homeostasis, and it binds with AKR1C3’s promoter and mediates its expression. And their expression was decreased in SKGT-4NRF2-KD cells than in the SKGT-4NRF2-shNT cells. Moreover, the rescue experiment showed that NAC and BSO could make AKR1C3’ effect disappear whether in SKGT-4/OACP4C AKR1C3-KD/shNT cells or OE33/ FLO-1AKR1C3-OE/VEC cells. Furthermore, the phosphorylation of AKT was decreased in SKGT-4AKR1C3-KD and OACP4C AKR1C3-KD cell lines than in SKGT-4AKR1C3-shNT and OACP4CAKR1C3-shNT cell lines. Conversely, it was increased in OE33 AKR1C3-OE and FLO-1 AKR1C3-OE cell lines than OE33 AKR1C3-VEC and FLO-1 AKR1C3-VEC cells lines. AKT inhibitor could inhibit the phosphorylation of AKT but had no effect on AKR1C3 expression. And inhibitor of AKT could diminish the protective effect of the decrease for apoptotic cells caused by the elevated of AKR1C3 in OE33AKR1C3-OE and FLO-1AKR1C3-OE cell lines. Moreover, GSH levels was decreased, and the inhibitor of AKT had the same effect with AKR1C3-KD for its regulation. We found that the OCR is increased in OE33 AKR1C3-OE than in OE33AKR1C3-VEC, while SKGT-4AKR1C3-sh1 and SKGT-4AKR1C3-sh2 showed the opposite results than SKGT-4AKR1C3-shNT. Lipid metabolism substances such as fatty acids, steroids were enriched in AKR1C3high group from public databases Conclusions: AKR1C3 regulates chemotherapy of EAC and may contribute to chemotherapy resistance of tumor cells. The possible mechanism is that the elevated AKR1C3 enhanced its own antioxidant capacity by reducing the ROS levels through AKT/GSH signaling. Tumor cells were exposure in chemotherapy drugs, an abundance of ROS will be produced in tumor cells, while the cells with higher AKR1C3 expression in the cells will show a stronger antioxidant capacity against ROS and thus be more likely to survive. So, this study provides rationale for the design of remedy that targeting AKR1C3 might enhance the anti-tumor effect and prolong survival time of EAC patients.

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell treatment is a novel immunotherapy utilizing the patient's own immune system as a "weapon against tumor cells". In patients with multiple myeloma (MM), CAR T-cell therapy has been investigated in clinical trials. The current data on B‑cell maturation antigen (BCMA)-targeted CAR T-cells have shown impressive efficacy, and official approval is expected shortly. However, the majority of patients relapse after CAR T-cell therapy. Moreover, the treatment can cause severe adverse events such as cytokine release syndrome and neurotoxicity with lethal outcome. The cost-benefit ratio of this treatment also needs to be optimized. Despite these limitations, CAR T-cell therapy represents an attractive option for patients with MM and has the potential to be incorporated into the standard of care.Die Behandlung mit CAR-T-Zellen (CAR chimärer Antigenrezeptor) ist eine neuartige Strategie der zellulären Immuntherapie, die das patienteneigene Immunsystem als „Waffe gegen Tumorzellen“ benutzt. Bei Patienten mit multiplem Myelom werden CAR-T-Zell-Therapien im Rahmen klinischer Studien getestet. Die aktuellen Studiendaten der gegen das „B-cell maturation antigen“ (BCMA) gerichteten CAR-T-Zell-Therapien zeigen eine beachtliche Wirksamkeit, die eine baldige Zulassung erwarten lässt. Allerdings erleiden weiterhin die meisten Patienten nach einer Behandlung mit CAR-T-Zellen ein Rezidiv. Hinzu kommt, dass CAR-T-Zell-Therapien zu schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Zytokinfreisetzungssyndrom und Neurotoxizität mit teilweise auch letalem Ausgang führen können. Ein angemessenes Kosten-Nutzen-Verhältnis der CAR-T-Zell-Therapie stellt eine weitere Herausforderung dar. Trotz dieser Limitationen erscheint die CAR-T-Zell-Therapie eine attraktive Option für Patienten mit Myelom, sodass diese Therapie das Potenzial hat, in die Standardbehandlung integriert zu werden.

Angewandte Chemie 133(3), 1515-1519 (2020). doi:10.1002/ange.202010324, Published by Wiley-VCH, Weinheim

Moderne Hochleistungslaser mit ultrakurzen Pulsdauern ben��tigen angepasste Prozessregime zum effizienten Umsatz der hohen bereitgestellten optischen Leistungen bei der Materialbearbeitung. Eine M��glichkeit ist die Aufteilung des Laserstrahles in mehrere Teilstrahlen zur simultanen Bearbeitung. Erste Ergebnisse in diesem Regime zeigten spezielle Anordnungen des sich wieder abgelagerten Materials auf der Materialoberfl��che. Diese Anordnungen wurden bei verschiedenen geometrischen Pulsabst��nden, Pulsenergien und Pulsanzahlen reproduzierbar erzeugt. In Abh��ngigkeit der Parameter der Multispot-Ablation und der resultierenden unterschiedlichen Interaktionen konnten neben runden Debris-Anordnungen auch Materialjets aus agglomerierten Partikeln oder Anh��ufungen des Debris zwischen den Laserspots erzeugt werden. Die Materialjets erreichen Ausdehnungen von bis zu mehrerer Hundert Mikrometer., Modern ultra-short pulse high-power laser systems require special regimes to gain a high efficiency while material processing. One possibility is the splitting of the laser beam in multi spots for a simultaneous ablation. While the ablation the debris forms different patterns of re-deposited material at the material surface. Two experimental set-ups are used to perform experiments with a stainless-steel specimen. This special debris patterns could be re-produced while varying the pulse energy, pulse number and lateral pulse distance. The different interaction between the two pulses and especially their ablation plumes generate besides from the round debris also material jets or a filament between the laser spots. The jet out of agglomerated material can reach up to several hundreds of micrometres away from the actual point of the laser-material-interaction.