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AFRIKA ist reich an Chancen: z.B. Bodenschätze, landwirtschaftliche Nutzflächen, Energiewirtschaft, das große Potential vieler junger, kreativer Menschen. Dennoch ist es auch der ärmste Kontinent. Afrika mit seinen vielfältigen Kulturen und mit seiner großen Heterogenität steht mitten in gewaltigen Umwälzungen. Neue Konstellationen schaffen Unsicherheiten und Probleme, gleichzeitig aber auch vielfältige Perspektiven für den Fortschritt. Afrika und Europa brauchen beidseits faire politische und wirtschaftliche Kooperationen. Technologie- und Bildungsinitiativen, bei denen Afrikanerinnen und Afrikaner die Hauptakteure der Gestaltung ihres Kontinents sind, verbinden Afrika und die TUM.

Gegenstand dieser Arbeit war die phänotypische und genotypische Charakterisierung einer Dystoniekohorte. Dabei wurden Unterschiede der einzelnen Dystonie-Subtypen und die Assoziation zwischen einem dystonen Kopftremor und einer positiven Familienanamnese für Dystonie aufgezeigt. Mittels Sanger-Sequenzierung und Exom-Sequenzierung wurden seltene Varianten in TOR1A, ANO3 und ADCY5 identifiziert und die klinische Signifikanz der Gene in der Pathogenese der Dystonie bekräftigt. Die Ergebnisse erweitern ferner das phänotypische Spektrum von ANO3 und ADCY5. The object of this work was the characterization of a dystonia cohort with regards to phenotype and genotype. In this context, differences between different dystonia subtypes as well as the association between dystonic head tremor and a positive family history were demonstrated. Rare variants in TOR1A, ANO3 and ADCY5 were identified by means of Sanger-sequencing and whole-exome sequencing that corroborate the clinical significance of these genes in the pathogenesis of dystonia. In addition, the results expand the phenotypic spectrum of ANO3 and ADCY5.

In dieser Arbeit wurde eine Parkinson-Familie mittels Exomsequenzierung analysiert. Das Ziel war eine für die Erkrankung ursächliche genetische Variante zu identifizieren. Als beste Kandidatenvariante stellte sich p.Ser657Asn in PLXNA4 heraus. Anschließend wurde PLXNA4 in einer Parkinsonpatienten- (N=862) und Kontrollgruppe (N=940) auf weitere Varianten hin untersucht. Dabei zeigte sich eine signifikante Häufung seltener, nicht-synonymer Varianten in der Patientengruppe (47 zu 30, p=0,018 Chi-Quadrat-Test). Dies spricht für eine mögliche Beteiligung seltener Varianten in PLXNA4 als Risikofaktor für PD. In this study exome sequencing was used in two affected individuals from a family with late-onset familial PD to identify a potentially causal genetic variant. The variant p.Ser657Asn in PLXNA4 proved to be the best candidate. Furthermore PLXNA4 was screened for additional variants in 862 PD cases and 940 controls. Here an excess of rare, non-synonymous variants in individuals with PD was shown (47 versus 30, p=0.018 chi-square test). This supports a possible role of rare variants in PLXNA4 as a risk factor for PD.

In einer klinisch kontrollierten Studie wurde zunächst bei primär an Restless Legs Syndrom erkrankten Patienten das somatosensorische Profil bestimmt; eine mechanische Hyperalgesie konnte bestätigt werden. Letztere ist nicht spezifisch für RLS; so konnte diese auch bei neuropathischem Schmerz beobachtet werden. Im zweiten Teil der Studie wurde basierend darauf mit Hilfe einer quantitativen Assoziationsstudie untersucht, ob genetische Risikovarianten von RLS auf die mechanische Hyperalgesie bei neuropathischem Schmerz einen Einfluss haben. Es konnte jedoch keine signifikante Korrelation gefunden werden. At first the sensory profile from patients with primary restless legs syndrome was determined in a clinically controlled study; a static mechanical hyperalgesia could be confirmed. The latter is not specific for RLS because it could be observed in neuropathic pain as well. Based on these facts in the second part of the study a quantitative association study was carried out to examine, whether the genetic risk variations with RLS also have an influence on the static mechanical hyperalgesia in neuropathic pain. However, no significant correlation could be found.

Das Restless Legs Syndrom (RLS) ist durch abendlich/nächtlich betonten Bewegungsdrang und Missempfindungen in den unteren Extremitäten charakterisiert, die nur in Ruhe auftreten und sich durch Bewegung bessern. Das RLS gehört zu den komplex-genetischen Erkrankungen, an deren Ätiologie genetische und nicht-genetische Faktoren (Umweltfaktoren) beteiligt sind. Mittels der Methode der Zwillingsforschung soll die genetische und die umweltbedingte Komponente des RLS abgeschätzt und das Ausmaß der Interaktion dieser Faktoren beurteilt werden. Die Untersuchung von 29 Zwillingspaaren mit RLS zeigte, dass auf Zwillinge gemeinsam einwirkende Umweltfaktoren einen bedeutenden Einfluss auf die Ausprägung eines RLS haben. Genetische Faktoren sind relevant, spielen aber möglicherweise eine geringere Rolle als bisher angenommen. Dies könnte ein Hinweis auf die Beteiligung epigenetischer Mechanismen in der Pathogenese und Manifestation des RLS sein. Restless Legs Syndrome (RLS) is presenting with an unpleasant discomfort in the lower limbs accompanied by an irresistible urge to move the affected extremities during motor inactivity preferred in the evening/at night. The disorder is supposed to have a complex genetic background. Both genetic factors and non-genetic factors (environmental effects) are suggested to have an influence on the etiopathology and the clinical characteristics of RLS. Twin studies are an appropriate method to estimate the genetic and non-genetic influence in the development of the disorder. By examination 29 MZ and DZ twin pairs, our results provide evidence for a strong effect of shared environment in the development of RLS. Genetic factors probably have a lower influence of the manifestation of RLS than previously supposed. Possibly epigenetic mechanism induced by shared environment could be involved in the etiopathology and manifestation of the disorder.