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Poster-Abstract

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Poster Abstract

Eine Form der modernen Strahlentherapie gegen Tumorerkrankungen ist die Protonentherapie, bei der beschleunigte Teilchen, nämlich geladene Wasserstoffionen (Protonen), zum Einsatz kommen., UNIKATE: Berichte aus Forschung und Lehre, no. 42Translationale Krebsforschung: Auf dem Weg zu neuen Therapien, p. 136

Zunehmend an Bedeutung gewinnt die Gewinnung von Tumorfrischmaterial als Voraussetzung für die Etablierung von Tumorzelllinien und Tiermodellen, die uns helfen sollen, die Pathogenese der kindlichen Tumoren des ZNS besser zu verstehen und neue Therapieformen zu etablieren., UNIKATE: Berichte aus Forschung und Lehre, no. 42Translationale Krebsforschung: Auf dem Weg zu neuen Therapien, p. 124

Choroid Plexus Tumore (CPT) sind seltene Hirntumore, die insbesondere bei Kindern vorkommen. Zu den multimodalen Therapieregimen gehört auch die Strahlentherapie (Radiotherapie, RT). Die Rolle der RT auf das progressionsfreie Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) bei CPT, insbesondere bei den Choroid Plexus Karzinomen (CPC), war im Detail noch unklar. Unsere Untersuchungen konnten zeigen, dass die PFS- und OS-Raten für bestrahlte CPC-Patienten signifikant höher als für nicht-bestrahlte CPC-Patienten waren. Unsere Daten verdeutlichten daher, dass eine Kombination aus Chemotherapie und RT nach vorheriger Resektion des Tumors für CPC zu empfehlen ist. Die Bedeutung des Resektionsergebnisses haben unsere Daten nicht bestätigt, obwohl die Literatur deutliche Vorteile für eine vollständige Resektion beschreibt. Auch die Bedeutung der Metastasierung blieb unklar, aber unabhängig davon schien eine RT bei CPC die Überlebensraten zu verbessern. Hervorzuheben ist, dass insbesondere unvollständig resezierte und metastasierte Fälle von einer RT profitieren könnten. Eine eindeutige Bestätigung der RT-Vorgaben der CPT-SIOP-2000-Studie blieb durch unsere Daten aus, auch wenn sich eine Tendenz zur Empfehlung der Einhaltung der Protokolle ergab. Für einen weiteren bisher nicht endgültig geklärten Punkt, das Alter zum Zeitpunkt der Bestrahlung bei CPC, lieferte auch die vorliegende Untersuchung keine eindeutigen Hinweise. Unsere Untersuchungen zeigten aber, dass Bestrahlungen vor dem dritten Lebensjahr in der Tendenz mit schlechterem Outcome einhergingen. Interessanterweise ging in der vorliegenden Arbeit eine Bestrahlung bei atypischen Choroid Plexus Papillomen (aCPP) mit niedrigeren OS- und PFS-Raten einher. Abschließend bleibt festzuhalten, dass unsere Untersuchungen die Rolle der RT, insbesondere bei CPC, unterstreicht. Aus unserer Untersuchung ergaben sich wichtige Ansätze, wie in zukünftigen Studien und Registern Daten zur RT bei CPT zu dokumentieren und evaluieren sind, um die Therapieregime besser beurteilen und optimieren zu können. Aus strahlentherapeutischer Sicht sollten insbesondere mehr Daten zu der Dosierung der RT standardisiert dokumentiert und ausgewertet werden. Darüber hinaus sind Untersuchungen von Langzeitfolgen der Bestrahlung zwingend notwendig, um eine ausgewogene Balance zwischen Chancen und Risiken zu erreichen. Hier kann sich auch die Verbesserung der Strahlentherapietechniken zur Verminderung von Strahlenschäden als wichtiger Faktor erweisen. Weiterhin sollte die molekulare Untersuchung der Tumore an Bedeutung gewinnen. An dieser Stelle sei das Li-Fraumeni-Syndrom zu erwähnen, das beim Einsatz der RT zu berücksichtigen ist. Darüber hinaus könnten auf diese Weise molekulare Target-Therapien Einzug in die Therapieempfehlungen halten. Bis dahin stellt die individuelle Kombination aus Tumorresektion, Chemotherapie und (bei CPC) auch die RT die Standardmethode zur Tumorbehandlung der oft noch jungen Patienten dar. Dissertation, Universität Duisburg-Essen, 2021

Atypische teratoide/rhadoide (AT/RTs) Tumore sind eine seltene, maligne Tumorerkrankung des zentralen Nervensystems mit schlechter Prognose, die im Kindesalter auftritt. Die Radiotherapie ist ein wichtiger Bestandteil der Therapie, jedoch aufgrund der Nebenwirkungen in ihrer Anwendung umstritten. Ziel dieser Arbeit war es, den Stellenwert der Radiotherapie in der Behandlung der AT/RTs herauszuarbeiten und Möglichkeiten zur Therapieoptimierung aufzuzeigen. Zudem wurden prognostische Faktoren für das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben der Patienten analysiert. In unserer Analyse zeigten Patienten mit einer Bestrahlung ein besseres progressionsfreies und Gesamtüberleben als Patienten ohne Bestrahlung. In der univariaten Cox-Regression war die Strahlentherapie ein signifikanter Einflussfaktor auf das Gesamt- und progressionsfreie Überleben. Patienten mit einer Bestrahlung zeigten ein geringeres Progressionsrisiko und ein geringeres Risiko zu sterben. In der multivariaten Cox-Regression blieb die Radiotherapie ein statistisch signifikanter Faktor des Gesamt- und progressionsfreien Überlebens. Um den zeitlichen Aspekt bezüglich des Einsatzes der Radiotherapie zu berücksichtigen und Bias zu vermeiden, wurden die „landmark method“ und eine zeitabhängige Cox-Regression angewandt. In diesen Analysen bestätigte sich die Radiotherapie als signifikanter Faktor für ein besseres progressionsfreies und Gesamtüberleben. Die Radiotherapie ist ein wichtiger Bestandteil der Therapie und sollte in der Behandlung der AT/RTs angewandt werden. In der multivariaten Cox-Regression waren das Ausmaß der Operation und der Status der Metastasierung signifikante Faktoren. Eine komplette Resektion des Tumors ist anzustreben. Patienten, die bei Diagnosestellung jünger als 18 Monate sind, profitierten nach unseren Ergebnissen bezüglich des Gesamt- und progressionsfreien Überlebens ebenfalls von einer Bestrahlung. Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass Patienten, die bei Diagnose keine Metastasen aufweisen, von einer – zusätzlich zur lokalen – kraniospinalen Bestrahlung profitierten. Zudem zeigten diese Patienten keine vermehrten disseminierten Rezidive, wenn nicht kraniospinal bestrahlt wurde. Eine kraniospinale Bestrahlung scheint bei diesen Patienten nicht notwendig. Aufgrund dieses Ergebnisses wurde im neuen Protokoll des Europäisches-Rhabdoid-Registers 2017 auf eine kraniospinale Bestrahlung bei Abwesenheit von Metastasen verzichtet. Eine Dosis von 54 Gray verbesserte signifikant das Gesamt- und progressionsfreie Überleben. In unserer Analyse zeigte sich, dass eine Behandlung nach den Vorgaben des Europäisches-Rhabdoid-Protokolls das Gesamt- und progressionsfreie Überleben signifikant verbessert. Protokollverstöße gegen die vorgegebene Dosis waren ausschlaggebend. Die Einhaltung der Protokollvorgaben, insbesondere der Dosis, ist anzustreben. Wir konnten die Radiotherapie als wichtigen, unerlässlichen Bestandteil in der Behandlung der AT/RTs herausarbeiten. Weitere Studien zur Optimierung der Therapie und Betrachtung der Langzeitfolgen sind notwendig., Background/Objectives: An atypical teratoid/rhabdoid tumour (AT/RT) is a rare malignancy in childhood originating from the central nervous system. The aim of this analysis was to evaluate the role of radiotherapy (RT) in patients with AT/RT. Design/Methods: We retrospectively analyzed data of patients registered in the EU‐RHAB registry or its precursors HIT/HIT‐SKK, AT/RT‐ZNS‐2004, and RHABDOID 2007. Survival data was analyzed using the Kaplan Meier method. In a multivariate Cox's regression RT was used as time‐dependent covariate. Results: Data from 189 patients (119 m/70 f; median age 1.6 years (y) (range, 0‐26.7 y)) was evaluable. 47 patients underwent gross total resection, 108 subtotal, and 23 biopsy only. Chemotherapy was applied in 180 patients. 131 patients received RT (RT group), 58 did not (non‐RT group). The median total local or spinal doses were 54 Gy (range, 19.8‐66.0 Gy) and 35.1 Gy (range, 17.6‐48.6 Gy), respectively. The median follow‐up time was 1.9 y (range, 0.01‐20.1 y). The use of RT was an independent prognostic factor for overall survival (OS) and event‐free survival (EFS) with a hazard ratio of 0.52 (p=0.02) and 0.78 (p=0.038). 1y and 3y OS rates were 88.5% and 52.0% in the RT group vs. 26.5% and 10.5% in the non‐RT group (p

Dissertation, Universität Duisburg-Essen, 2023