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Demographically, the German population is aging and becoming more morbid. At the same time, urbanization trends, medical overcapacities, and increasing care costs are being observed in association with a tight healthcare budget. Centralization, specialization, and outpatient care are intended to provide a remedy and can be controlled by modifications to remuneration. This upheaval poses new challenges for patients and physicians, which were analyzed exemplarily at the Head and Neck Tumor (HNC) Center of the University Hospital Ulm. This is a retrospective, monocentric cohort study on the development of patient volume, catchment area, treatment modality, and demographics including 2070 HNC patients at the ENT clinic between the years 2011 and 2020. It was observed that the number (new diagnoses 2011: 134 vs. 2020: 204) and the average age (2011: 61.5 years vs. 2020: 65.8 years; p0.0001) of HNC patients increased over time. In addition, patients tended to travel longer distances (2011: 54.4 km vs. 2020: 64.4 km; p = 0.05). At the same time, the mean number of consultations and treatments per patient per 5-year follow-up interval grew (at initial diagnosis in 2011: 7.8 vs. 2016: 10.4; p = 0.0003), with the proportion of outpatient contacts increasing from 58.9 % to 62.4 % (p = 0.09) from 2011 to 2020. Accordingly, clinical centers are expected to become more important in the care of HNC patients as the healthcare system becomes more specialized, and centralized with a growing outpatient setting. The following consequences for patient care should be considered in restructuring strategies.Demografisch zeigt sich eine alternde, morbider werdende deutsche Bevölkerung. Gleichzeitig werden Urbanisierungstendenzen, medizinische Überkapazitäten und steigende, auch innovationsbedingte Versorgungskosten bei einem knappen Gesundheitsetat beobachtet. Zentralisierung, Spezialisierung und Ambulantisierung sollen Abhilfe verschaffen und können durch Modifikationen der Vergütung mitgesteuert werden. Dieser Umbruch birgt für Patient*innen und Ärzt*innen neue Herausforderungen, welche exemplarisch am Kopf-Hals-Tumor (KHT) -Zentrum des Universitätsklinikums Ulm analysiert wurden. Dabei handelt es sich um eine retrospektive, monozentrische Kohortenstudie zur Entwicklung des Patientenaufkommens, Einzugsgebiets, der Behandlungsmodalität und Demografie unter Einschluss von 2070 KHT-Patient*innen zwischen den Jahren 2011 und 2020 der HNO-Klinik. Es wurde beobachtet, dass die Anzahl (Neudiagnosen 2011: 134 vs. 2020: 204) und das Durchschnittsalter (2011: 61,5 Jahre vs. 2020: 65,8 Jahre; p0,0001) der KHT-Patient*innen im zeitlichen Verlauf anstiegen. Außerdem nahmen die Patient*innen hierbei tendenziell größere Anfahrtswege auf sich (2011: 54,4km vs. 2020: 64,4km; p=0,05). Gleichzeitig wuchs die mittlere Anzahl an Konsultationen und Behandlungen pro Patient*in und 5-Jahres-Nachsorgeintervall (bei Erstdiagnose 2011: 7,8 vs. 2016: 10,4; p=0,0003), wobei sich der Anteil ambulanter Patientenkontakte von 2011–2020 von 58,9% auf 62,4% (p=0,09) erhöhte. Dementsprechend ist zu erwarten, dass klinische Zentren im Zuge der Spezialisierung, Ambulantisierung und Zentralisierung des Gesundheitssystems an Bedeutung bei der Versorgung von KHT-Patient*innen gewinnen. Daraus folgende Konsequenzen für die Patientenversorgung sollten bei Umstrukturierungsstrategien berücksichtigt werden.

This year's American Society of Clinical Oncology (ASCO) meeting included interesting data on first-line therapy of nasopharyngeal carcinomas with PD‑1 inhibitors and on checkpoint inhibition in various clinical constellations. At the European Society of Medical Oncology (ESMO) meeting, the results of the CheckMate-651 study were presented.All abstracts and presentations from the ASCO and ESMO meetings 2021 on immunotherapy in head and neck cancer (HNSCC) were evaluated for their relevance. The most interesting studies are elaborated upon herein.Studies on locally advanced HNSCC showed an improved response after neoadjuvant pembrolizumab administration. A second cycle did not improve the response rate, but the proportion of patients with a good response was almost doubled. The CheckRad CD8 study showed an improvement in progression-free survival by induction chemoimmunotherapy with tremelimumab and durvalumab followed by stratification according to the CD8 immune cell infiltrate. Two studies were presented on first-line treatment of recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinomas. Chemoimmunotherapy showed a higher response rate and prolonged progression-free survival with a similar adverse event profile. In recurrent/metastatic HNSCC, the CheckMate 651 study showed an increased duration of response with nivolumab and ipilimumab and higher response rates than pembrolizumab alone. The primary endpoints for overall survival were not achieved.PD‑1 inhibition has great potential to change the therapeutic landscape for nasopharyngeal carcinomas in the future. In HNSCC, CD8 tumor infiltrate presents a promising predictive marker for selecting patients who can benefit from radioimmunotherapy. The combination of nivolumab and ipilimumab did not improve overall survival in palliative first-line therapy; thus, no change in the current standard is expected.HINTERGRUND: Beim diesjährigen American Society of Clinical Oncology(ASCO)-Treffen gab es interessante Daten zur Erstlinientherapie nasopharyngealer Karzinome mit PD-1-Inhibitoren und zur Checkpointinhibition in verschiedenen klinischen Konstellationen. Beim European Society of Medical Oncology(ESMO)-Meeting wurden die Ergebnisse der CheckMate-651-Studie vorgestellt.Alle Abstracts und Präsentationen der ASCO- und ESMO-Kongresse 2021 zur Immuntherapie von Kopf-Hals-Tumoren (HNSCC) wurden bezüglich Relevanz beurteilt. Die interessantesten Studien wurden aufgearbeitet.Lokal fortgeschrittene HNSCC zeigten ein besseres Ansprechen nach neoadjuvanter Pembrolizumab-Gabe. Die Ansprechrate wurde durch einen zweiten Zyklus nicht erhöht, jedoch wurde der Anteil an Patienten mit stärkerem Ansprechen fast verdoppelt. Die CheckRad-CD8-Studie zeigte eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens durch eine Induktions-Chemoimmuntherapie mit Tremelimumab und Durvalumab sowie Stratifizierung nach dem CD8-Immuninfiltrat. Außerdem wurden Studien zur Erstlinientherapie von rezidivierten/metastasierten Nasopharynxkarzinomen vorgestellt. Eine Chemoimmuntherapie wies eine höhere Ansprechrate bei ähnlichem Nebenwirkungsprofil auf. Bei fortgeschrittenen HNSCC verfehlte die Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab die primären Endpunkte für das Gesamtüberleben, wobei die Kombination höhere Ansprechraten im Vergleich zur Pembrolizumab-Monotherapie aufwies.Eine PD-1-Inhibition dürfte zukünftig bei der Behandlung des Nasopharynxkarzinoms eine Rolle spielen. Eine CD8-Infiltration des Tumors stellt einen potenziellen prädiktiven Marker zur Auswahl von Patienten dar, die von einer Radioimmuntherapie profitieren könnten. Die Kombination von Nivolumab und Ipilimumab führte zu keiner Verbesserung des Gesamtüberlebens in der palliativen Erstlinientherapie, weshalb hier aktuell keine Zulassungsänderung des bisherigen Standards zu erwarten ist.

Hintergrund Oropharynxkarzinome (OPSCC) unterscheiden sich abhängig von noxenbasierter oder durch humane Papillomaviren (HPV) getriebener Ätiologie in klinischen Faktoren und der Prognose. Zugrunde liegend sind molekulare Unterschiede der Tumorbiologie. Ziel der Arbeit Ziel war die Darstellung wichtiger molekularbiologischer Charakteristika der Genetik, Epigenetik und Immunologie von OPSCC. Material und Methoden Es handelt sich um eine Übersichtsarbeit zu einer Auswahl molekularbiologischer Faktoren der Tumorbiologie von OPSCC aus Genetik, Epigenetik und Immunologie. Ergebnisse Genetische Veränderungen und deren Auswirkungen auf Kanzerogenese und Tumorbiologie werden in zunehmender Tiefe verstanden. Epigenetische Phänomene ergänzen funktionelle Zusammenhänge. Die epigenetischen Regulationsmechanismen der Gene sind komplex. Daher besteht in diesem Feld weiterhin großer Forschungsbedarf. Immunologische Aspekte der Molekularbiologie gewinnen im Kontext der aktuellen Entwicklungen in der Immunonkologie an Bedeutung. Schlussfolgerung Die Tumorbiologie von Oropharynxkarzinomen unterscheidet sich v. a. bezüglich des HPV-Status. Zusätzlich werden HPV-unabhängige Subgruppen genetisch, epigenetisch und immunologisch zunehmend charakterisiert. Aus diesen Erkenntnissen können logische Grundprinzipien neuer Therapiekonzepte abgeleitet werden.

Das humane Papillomavirus (HPV) gehort zur Familie der Papillomaviren. Basierend auf dem karzinogenen Potenzial der Viren erfolgt die Einteilung in Niedrig- und Hochrisikotypen. Niedrigrisikotypen sind verantwortlich fur genitale Papillome und die rekurrierende respiratorische Papillomatose, wahrend HPV-Hochrisikotypen weltweit 5 % der Karzinome induzieren. HPV gilt als sexuell ubertragbare Erkrankung und ist, neben der Entstehung anogenitaler Karzinome, im Kopf-Hals-Bereich fur die Pathogenese des HPV-assoziierten Oropharynxkarzinoms (OPSCC) verantwortlich. Diese Arbeit basiert auf einer selektiven Literaturrecherche in der Datenbank PubMed zum Thema HPV-assoziierte OPSCC. Die Inzidenz dieser vorrangig in der Tonsille sowie im Zugengrund lokalisierten HPV-assoziierten Kopf-Hals-Karzinome steigt. Aufgrund der virusgetriebenen Karzinogenese unterscheiden sich HPV-assoziierte OPSCC hinsichtlich genetischer und molekularbiologischer Aspekte von den noxenassoziierten OPSCC und weisen im Vergleich eine signifikant verbesserte Prognose auf. Der Nachweis einer HPV-Assoziation erfolgt u. a. uber den immunhistochemischen Nachweis einer Uberexpression des Surrogatmarkers p16, welcher seit 2017 in der 8. Auflage der TNM-Klassifikation maligner Tumoren berucksichtigt wird. Bisher wird bei der Wahl der Therapie nicht aufgrund des HPV-Status unterschieden, welches in beiden Entitaten zu einer hohen Nebenwirkungsrate fuhrt. Um zukunftig eine Therapiedeeskalation bestimmter Patientengruppen zu ermoglichen, wurden prognostische Modelle zur Risikostratifizierung entwickelt. Zur Uberwachung des Krankheitsverlaufs sowie der fruhzeitigen Detektion eines Therapieversagens werden aktuell Screeningmethoden wie die Flussigbiopsie auf ihre Validitat gepruft. Die HPV-Impfung, welche der primaren Prophylaxe einer Tumorentstehung dient, wird fur Madchen sowie seit kurzem auch fur Jungen im Alter von 9 bis 14 Jahren von der Standigen Impfkommission (STIKO) empfohlen.

Hintergrund Die Entwicklungen in der Immuntherapie fur Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs („head and neck squamous cell carcinoma“, HNSCC) ist sehr dynamisch und die Anzahl der neu initiierten Studien seit mehreren Jahren beeindruckend hoch. Die Ergebnisse bisheriger Studien sind in der palliativen Zweitlinientherapie fur HNSCC vielversprechend und es werden nun Anwendungen in der palliativen Erstlinie sowie der kurativen Therapie getestet. Hierbei gibt es Konzepte fur die primar nichtchirurgische, die adjuvante sowie die neoadjuvante Behandlung mit Immunmodulatoren. Die bislang verwendeten Biomarker reichen allerdings noch nicht aus, um eine exakte Pradiktion fur das Therapieansprechen zu generieren.

ZusammenfassungDas adenoidzystische Karzinom (ACC) ist ein neurotroper Speicheldrüsentumor mit einer hohen hämatogenen Metastasierungstendenz. Die Therapie der Wahl ist bei lokal begrenztem Wachstum die vollständige chirurgische Resektion und in Abhängigkeit vom Resektionsstatus eine adjuvante Strahlentherapie. Aufgrund der verhältnismäßig hohen Rezidivrate mit eingeschränkter lokaler Interventionsmöglichkeit und der im weiteren langfristigen Krankheitsverlauf häufig vorzufindenden hämatogenen Fernmetas­tasen, wird man als Therapeut zwangsläufig mit der Frage nach einer adäquaten systemischen Therapie konfrontiert. Die Ansprechraten des Tumors sind bei einer Vielzahl der eingesetzten Chemotherapeutika als gering zu bezeichnen, anhaltende Komplettremissionen oder gar Heilungen sind äußerst selten. Neben der klassischen Chemotherapie kommen Immuntherapeutika und „Targetsubstanzen“ mit z. T. günstigem Nebenwirkungsprofil zum Einsatz, wobei aufgrund der geringen Patientenzahlen in den zur Verfügung stehenden Studien eine definitive Aussage zur Effektivität kaum gemacht werden kann. Hieraus ergibt sich die Notwendigkeit zu multizentrischen Studienbemühungen, die im prospektiven Design klare Handlungsempfehlungen zur Systemtherapie des Tumors erlauben. Die vorliegende Arbeit gibt eine Übersicht zu den subzellulären und genetischen Charakteristika des ACC, die einen Angriffspunkt für systemische Therapiebemühungen darstellen und teilweise in klinischen Studien bereits Berücksichtigung gefunden haben.