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Background and aims: The association of plasma trimethylamine N-oxide (TMAO) with atherosclerotic cardio- vascular disease (ASCVD), diabetes mellitus (DM) and its determinants, as well as the role of TMAO as a predictor for short and long-term mortality, is still under discussion. We investigated associations between four plasma metabolites of the TMAO pathway and different clinical manifestations of atherosclerosis, diabetes determinants, and risk of short and long-term mortality in patients with stable ASCVD, acute myocardial infarction (AMI), cardiogenic shock (CS), and DM in three independent cohorts. Methods: TMAO and its dietary precursors were simultaneously quantified by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in a total of 2655 participants of the German Leipzig Research Center for Civilization Dis- eases (LIFE)-Heart study, LIFE-Adult study, and the European Culprit Lesion Only PCI versus Multivessel PCI in Cardiogenic Shock (CULPRIT-SHOCK) multicenter trial. Associations with ASCVD manifestations, metabolic syndrome, 30-day mortality of patients with AMI and CS, and long-term mortality of subjects with suspected coronary artery disease (CAD) were analyzed. Results: TMAO plasma levels were not independently associated with stable ASCVD. Elevated TMAO plasma concentrations were independently associated with obesity (odds ratio, 1.23; p < 0.01) and DM (odds ratio, 1.37; p < 0.001) in LIFE-Heart. The latter association was confirmed in LIFE-Adult. We found no association of TMAO plasma levels with short-term mortality in patients with AMI and CS. However, TMAO plasma levels were in- dependent predictors of long-term mortality in patients with suspected CAD (hazard ratio, 1.24; p < 0.05). Conclusions: Potential proatherogenic mechanisms of TMAO seem to have no short-term effect in AMI. Presented associations with diabetes mellitus and obesity suggest that TMAO might have a functional role in metabolic syndrome.

mathematica didactica , Vol. 29, No. 2 (2006), Panorama-Fotos, das sind oft 360°-Bilder, weisen extreme Verzerrungen auf, die den Betrachter irritieren. Statt der erwarteten geraden Linien wird er mit einer Vielzahl von Bögen konfrontiert. Im Beitrag wird gezeigt, dass für Panoramabilder das Auftreten von Sinuskurven mit gleicher Frequenz, aber mit beliebiger Amplitude und beliebigen Phasenverschiebungen charakteristisch ist. Es wird herausgearbeitet, dass derartige Sinuskurvenganz essentiell zum Sehen gehören, dass sie allerdings durch die übliche Fixierung auf den starren Blick, der durch die Zentralperspektive beschrieben wird, ausgeblendet werden. Mit etwas Übung bemerkt man die Allgegenwart dieser Sinusbögen. Wir beschäftigen uns hiermit den (nicht nur mathematischen) Hintergründen der Panorama-Fotografie.

Vor dem Hintergrund scheiternder IT-Projekte und der Notwendigkeit der konsequenten Ausrichtung an den Kundenanforderungen skizziert der Beitrag ein Best-Practice-Fallbeispiel der Softwareentwicklung in der Mobilit��tsbranche unter besonderer Ber��cksichtigung der Endnutzer als Experten ��ber den gesamten Entwicklungsprozess hinweg und dar��ber hinaus. Einem Multi-Stakeholder-Ansatz und dem Paradigma des Co-Creation folgend ist es gelungen, die Endnutzer als aktive Beteiligte und Teil einer Community zu motivieren und aktiv in den Entwicklungsprozess einzubinden.

Wie entstehen und welche Wirkung entfalten Vergleichs- und Bewertungspraktiken, die Serien bilden, indem sie bestimmte Vergleichsereignisse regelmäßig wiederholen? Der Beitrag entwickelt diese Frage theoretisch und untersucht sie empirisch anhand der Geschichte von Kunst- und Hochschulrankings. Die konzeptionelle Analyse lenkt den Blick auf das „Wie“ des Vergleichens (performative Dimension) und betont, dass wiederholt und regelmäßig durchgeführte Vergleiche (serielle Vergleiche) neue Möglichkeiten erschließen, zeitliche Unterschiede festzustellen (temporales Vergleichen) sowie diese interpretativ miteinander zu verknüpfen (temporalisierendes Vergleichen). Die historische Analyse zeigt, wie sich diese Dimensionen der Zeitlichkeit von Vergleichen in der Entstehung der heutigen Kunst- und Hochschulrankings gegenseitig ermöglicht und stabilisiert haben. Dabei wird einerseits deutlich, dass ein Fokus auf Wiederholungs- und Regelmäßigkeitsmuster den Blick auf heute prominente Vergleichs- und Bewertungspraktiken grundlegend neu ausrichten kann. Zugleich zeigen sich bedeutende gesellschaftstheoretische Implikationen der Vergleichs- und Bewertungsforschung, etwa mit Blick auf die historische Ausdifferenzierung von Feldern., How do regularly repeated practices of comparing emerge, and what are their consequences? The article discusses this question conceptually and empirically by tracing the history of rankings of artists and universities. The conceptual analysis draws attention to the performative dimension of comparison (the “how” of comparing) and suggests that regularly repeated acts of comparing (serial comparisons) can determine temporal differences (temporal comparisons) and spur the development of novel interpretations of these differences (temporalized comparisons). The historical analysis shows how these temporal dimensions of comparing have been mutually enabling and stabilizing in the history of art rankings and university rankings. We conclude by arguing that focusing on patterns of repetition and regularity not only allows for a new approach to the analysis of modern practices of comparing and valuation, but it also sheds light on general problems of social theory, such as the historical formation of fields.

Der Aufsatz pladiert fur eine historische Fundierung der soziologischen Forschung uber Organisationsvergleiche und -bewertungen. Empirische Grundlage ist eine Fallstudie zur Geschichte amerikanischer Medical Schools. In den USA standen sich um 1900 zwei konkurrierende Medizinverstandnisse gegenuber: Die sogenannte scientific medicine und die Homoopathie. In den ersten Jahrzehnten des 20. Jahrhunderts kam es zu einer ‚Bereinigung‘ des Feldes der medizinischen Ausbildung; die scientific medicine setzte sich durch, wahrend homoopathische Schulen nach und nach verschwanden. Unsere historische Analyse zeigt, dass in diesem Prozess Vergleichs- und Bewertungspraktiken (Protorankings), die heutigen Hochschulrankings in vielen Hinsichten ahnlich sind – insofern sie regelmasig veroffentlicht wurden und Organisationen als ‚leistende‘ Entitaten verglichen und bewerteten –, eine zentrale Rolle spielten. Breiter rezipiert und wirkmachtiger scheinen jedoch nicht-quantifizierende, narrativ operierende Leistungsvergleiche gewesen zu sein, was die Annahme einer ‚Uberzeugungskraft der Zahl‘ historisch relativiert. Die historischen Vorlaufer von Rankings waren zudem – im Unterschied zu heutigen Rankings – nicht auf die Herstellung von Konkurrenz zwischen den verglichenen Organisationen ausgerichtet, sondern allein auf die Bestimmung und Bereinigung des Feldes nach den Grundsatzen der scientific medicine. So wird deutlich, dass eine Analyse dieser Protorankings auch den Blick auf heutige Hochschulrankings verandert und prazisiert.

In diesem Kommentar bestärkt Felix Ringel die von Bernt und Holm formulierten Thesen zum Scheitern der deutschen Ostdeutschlandforschung und fragt, erstens, nach den Gründen dieses Scheiterns und, zweitens, ob ein Ausweg aus diesem Scheitern durch eine bewusst ‚ostdeutsche‘ Ostdeutschlandforschung geschafft werden kann. Ein derartiger strategischer Essentialismus könnte helfen, ostdeutsche Themen als solche wahrzunehmen und zu erforschen, und damit der spezifischen Problemlage Ostdeutschlands und deren Lösung wissenschaftlich mehr Raum zu geben. Doch aus theoretischen Gründen muss dieser Essentialismus in Zukunft auch wieder überkommen werden.

Im Jahr 2019 lebten laut UNAIDS schätzungsweise rund 37 Millionen Menschen weltweit mit einer HIV-1 Infektion. Zudem infizieren sich jährlich etwa 1,8 Millionen Menschen mit dem humanpathogenen Erreger neu. Das Hauptangriffsziel von HIV-1 sind CD4+ T-Lymphozyten, die eine bedeutende Komponente der humanen adaptiven Immunantwort darstellen. In Folge einer HIV-1 Transmission nimmt die Anzahl an CD4-positiven T-Zellen, bedingt durch produktive Infektionen und eine anhaltende Hyperaktivierung des Immunsystems, kontinuierlich ab. Der massive Verlust an Immunzellen führt schließlich zu einem schweren Immundefekt, auch bekannt als AIDS, welcher in nahezu allen Fällen ohne antiretrovirale Therapie (ART) mit dem Tod des Betroffenen einhergeht. In der Regel werden HIV-positive Patienten heutzutage mit antiretroviralen Medikamenten therapiert, wodurch die HIV-Infektion unter Kontrolle bleibt. Trotz großer Erfolge in der Weiterentwicklung der ART gegen HIV-1, existiert bisher keine Heilung des Virus. Darüber hinaus ist eine lebenslange HIV-Therapie mit antiretroviralen Medikamenten häufig auch mit Nebenwirkungen und der Gefahr auftretender viraler Resistenzen gegenüber den ART-Medikamenten verbunden. Deshalb ist die Entwicklung einer protektiven Impfung, die Menschen vor einer Infektion mit HIV-1 schützen kann, das Hauptziel in der HIV-Forschung. Allerdings konnte dieses Bestreben bis heute nicht erreicht werden. Eine Ursache hierfür liegt unter anderem in der enormen genetischen Diversität und Flexibilität des HI-Virus. Neben der Impfstoffentwicklung liegt der Fokus auch auf der Erforschung alternativer HIV-Therapien, die weniger toxisch und daher besser verträglich sind. Interessante Kandidaten, die sowohl protektiv als auch therapeutisch besonders geeignet erscheinen, sind Antikörper mit breit neutralisierenden Eigenschaften (bnAbs), die einen Schutz gegen eine Vielzahl genetisch unterschiedlicher HIV-1 Subtypen liefern können. BnAbs sind in der Lage durch Bindung konservierter Bereiche des viralen Hüllproteins (Env), welche für den Viruseintritt in die Zelle von essentieller Bedeutung sind, deren Infektion zu verhindern. Darüber hinaus sind für nahezu alle bnAbs einige besondere Eigenschaften bekannt, wie eine hohe Anzahl somatischer Hypermutationen, außergewöhnlich lange heavy chain complementary determining regions 3 (HCDR3) und oftmals eine signifikante Poly- oder Autoreaktivität. Aufgrund des andauernden Selektionskreislaufes mit dem mutierenden Virus, werden solche Antikörper erst mehrere Jahre nach der initialen HIV-Infektion infolge von Affinitätsreifungsprozessen im Organismus evolviert. Trotz des detaillierten Wissensstands über bnAbs und deren Epitope innerhalb des HIV-Env, ist es bisher nicht gelungen, solche speziellen Antikörper mit Hilfe geeigneter Immunogene zu induzieren. Dennoch konnte für einige der potentesten bisher identifizierten bnAbs wie den 3BNC117, den 10-1074 oder den VRC01 in verschiedenen Studien mit nicht-humanen Primaten und auch Menschen das beträchtliche therapeutische Potential solcher Antikörper bereits nachgewiesen werden. Die Applikation einzelner Dosen führte sowohl in den SHIV-infizierten Affen als auch in den HIV-positiven Patienten zu einer rapiden Antikörpertiter-abhängigen Reduktion der Virusreplikation. Allerdings offenbarten die Studienergebnisse auch, dass für eine dauerhafte Kontrolle der Virusinfektion mehrere neutralisierende Antikörper notwendig sind, aufgrund der rapiden Entwicklung viraler Resistenzmutationen gegen einzelne bnAbs. Besonders wirkungsvoll erwiesen sich hierbei Antikörperkombinationen, die verschiedene Domänen des HIV-Hüllproteins erkennen. Aus diesem Grund wurden in der vorliegenden Doktorarbeit neue HIV-1 neutralisierende Antikörper mittels zellbasierter Phagen-Display-Technologie selektioniert und deren Bindungs- und Neutralisationseigenschaften charakterisiert. Da das Antigen (HIV-Env) auf der viralen Oberfläche in nur etwa 10 bis 14 „Spikes“ vorliegt, erfolgte die Selektion HIV-spezifischer Antikörper unter Verwendung nativer membranassoziierter Hüllproteine, welche auf der Oberfläche transfizierter HeLa-Zellen präsentiert wurden. Diese Art der Antigenpräsentation, im Zusammenhang mit der Identifikation HIV-spezifischer bnAbs, ist bisher noch nicht publiziert worden und bietet daher möglicherweise eine neue Strategie zur Anreicherung neuartiger potenter bnAbs gegen HIV-1. Insgesamt wurden hierfür zwei Zelllinien mittels stabiler Transfektion generiert, die jeweils eine Variante des HIV-Env-Subtyps B bzw. -Subtyps C in der Plasmamembran exprimieren. Mit Hilfe der Durchfluss-zytometrie und Zell-Zell-Fusionsassays konnte sowohl die native Konformation als auch die Funktionalität der membranständigen Env-Moleküle nachgewiesen werden. Darüber hinaus wurde für beide HIV-Subtypen eine Anzahl von über 104 Env-Spikes pro HeLa-Zelle quantitativ ermittelt. Zudem wurden, ausgehend von einer Kohorte aus sieben rekrutierten long-term non-progressors (LTNPs), von vier LTNPs mit einer heterologen Plasma-Neutralisationsaktivität single-chain variable fragment (scFv)-Phagenbibliotheken aus dem Antikörpergenrepertoire generiert. LTNPs sind Patienten, die eine chronische HIV-1 Infektion durch verschiedene genetische und immunologische Wirtsfaktoren lang anhaltend ohne ART kontrollieren können. Experimentelle Studien haben bereits belegt, dass bnAbs in einer Gruppe von HIV-controllers mit niedriger Viruslast an der Kontrolle der HIV-1 Infektion maßgeblich beteiligt sind. Anhand der subtraktiven Selektion der Patienten-abgeleiteten Immunbibliotheken gegen das native virale Antigen, konnten fünf HIV-1 Env-spezifische Antikörperfragmente identifiziert werden. Drei der fünf selektionierten Antikörperklone waren zudem in der Lage, reformatiert an eine Fc-Domäne eines humanen IgG1, bis zu neun von insgesamt 16 getesteten unterschiedlichen Tier 1 bzw. Tier 2 Env-pseudotypisierten HI-Virusisolaten in vitro zu neutralisieren. Verglichen mit dem Neutralisationspotential der zurzeit potentesten bekannten bnAbs, fällt die Neutralisationsaktivität der identifizierten Antikörperklone zwar schwächer aus, allerdings zeigte der Klon scFv#1-Fc überraschenderweise neben seiner Neutralisations- auch eine ADCC-Aktivität. Somit liefern die Ergebnisse einen ersten Hinweis darauf, dass die beiden Antikörper-vermittelten Effektorfunktionen des scFv#1-Fc-Konstrukts möglicherweise in der Erkennung eines für bnAbs bisher unbekannten Bereiches in der viralen Hüllproteinstruktur begründet ist. Diese Annahme wird zusätzlich durch die Beobachtung untermauert, dass die ebenso identifizierten HIV-1 neutralisierenden Antikörperklone scFv#3-Fc und VHH#2-Fc, trotz der Kopplung an die gleiche Fc-Domäne, keine ADCC-Aktivität aufwiesen. In einem zweiten durchgeführten Projekt wurde im Rahmen dieser Doktorarbeit das kürzlich identifizierte HIV-1 Epitop EC26-2A4 aufgrund der partiellen Überlagerung mit dem Kernepitop des polyreaktiven monoklonalen Antikörpers (mAb) 2F5 modifiziert. Das Epitop Ec26-2A4 ist innerhalb der hochkonservierten membrane-proximal external region (MPER) der gp41-Untereinheit des HIV-Hüllproteins lokalisiert und führt nachweislich zur Induktion nAbs in immunisierten Mäusen. Mit Hilfe von Peptidarrays konnte gezeigt werden, dass die Verkürzung des ursprünglich 29 Aminosäure (AS) langen Peptids auf acht AS (659ELLELDKW666) und die Substitution des Tryptophans an der Position 666 gegen ein Methionin mit dem Verlust der Epitoperkennung durch den mAb 2F5 einhergeht und darüber hinaus die Bindung EC26-2A4-spezifischer Antikörper nicht beeinträchtigt worden ist. Immunisierungsstudien mit der modifizierten Epitopvariante EC26-2A4ΔM offenbarten zudem die Induktion hoher Epitop-spezifischer Antikörpertiter in NMRI-Mäusen. Außerdem zeigten die Mausseren mit EC26-2A4ΔM-spezifischen Antikörpern in standardisierten TZM-bl-Reporterzell-Assays eine vergleichbare in vitro Neutralisationsaktivität, wie die mit dem unmutierten EC26-2A4 Peptid behandelten Tiere. Weiterhin wurde zusätzlich die Anwesenheit EC26-2A4ΔM-spezifischer Antikörper in zwei HIV-Patientenkohorten mittels ELISA evaluiert und mit klassischen klinischen Parametern korreliert: einer ART-positiven (~1000 HIV-Patienten) und einer ART-naiven Kohorte (71 LTNPs). Hierbei konnte für rund 9 % der Patienten, die unter Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten stehen, das Vorhandensein EC26-2A4ΔM-spezifischer Antikörper nachgewiesen werden. In der ART-naiven Kohorte war der Anteil EC26-2A4ΔM-IgG positiver Patienten sogar um das 3-fache größer. Während für die therapierte Kohorte kein Unterschied bei den beiden bedeutenden HIV-1 Surrogatmarkern, der Viruslast und der CD4-Zellzahl, zwischen den Patienten mit und ohne solcher Epitop-spezifischer Antikörper beobachtet werden konnte, was vermutlich in der HIV-Therapie selbst begründet ist, zeigten Patienten der ART-naiven Kohorte mit EC26-2A4ΔM-spezifischen Antikörpern im Plasma reduzierte Mengen an viraler RNA und proviraler DNA. Interessanterweise wurde überdies eine nahezu doppelt so starke Reduktion der Viruslast in solchen Patienten ausgemacht, die neben EC26-2A4ΔM-spezifischen Antikörpern auch Immunglobuline gegen ein weiteres bekanntes MPER-Eptiop m3S aufwiesen. Zudem offenbarten die EC26-2A4ΔM-IgG, aufgereinigt aus dem Plasma von acht HIV-Patienten, ebenso eine heterologe Neutralisationsaktivität gegen HIV-1 Pseudoviren von vier unterschiedlichen Env-Subtypen. Des Weiteren konnte auch mittels ELISA für die Patienten-abgeleiteten Antikörper eine fehlende Kreuzreaktivität mit den Phospholipiden Cardiolipin und Phosphatidylserin ausgemacht werden, welche für den 2F5 Antikörper typisch sind. Die oben beschriebenen Ergebnisse lassen somit die Schlussfolgerung zu, dass eine Kombination beider gp41-Epitope möglicherweise einen geeigneten Ansatz zur Induktion therapeutisch wirksamer HIV-1 Antikörper darstellt.

In Germany, large residential housing estates built during the 1950s to 1980s have become important areas for migrants and refugees. In Eastern Germany, estates from the socialist era have lost many of their inhabitants following the reunification in 1990. Some, like those in the city of Halle (Saale), have lost more than half of their population. This downward trend has stopped now and in some areas, population size grows. For Halle (Saale), we computed the in and out-migration of large socialist housing estates from 2011 to 2018 and compared it to the late 19th century parts of the inner city which are now well-sought after residential areas. We find that German residents have left in great numbersthe estates. At the same time, migrants have moved in even greater numbers to the estates. Most of them did not come from the parts of the inner city, suggesting that displacement through gentrification has not (yet) been the decisive factor for ethnic segregation. However, some migrant households are now, most recently, moving away from the estates as well and towards the city centre. This suggests that ethnic segregation is now being superseded by social segregation.

Hildesheimer Geographische Studien

Seit 2011 treffen sich jährlich Fachreferent/inn/en geisteswissenschaftlicher Fächer, um sich über aktuelle Themen innerhalb der Fachreferate auszutauschen. Wie bereits im vorherigen Jahr luden in diesem März die Organisatorinnen die Fachreferate Geschichte und Philologien zu einer gemeinsame Fortbildung mit Beiträgen sowohl von externen Vortragenden als auch aus den eigenen Reihen ein. An zwei Tagen wurden die folgenden vier Themenblöcke behandelt: -Marketing fürs Fachreferat: Wie erreiche ich „meine“ Wissenschaftler/innen? -Fachwissenschaftliche Vorträge aus den Digital Humanities -Welche Rolle können die Bibliotheken im Kontext Forschungsförderung spielen? -Informationskompetenz: Assessment und Evaluation, o-bib. Das offene Bibliotheksjournal / Herausgeber VDB, Bd. 6 Nr. 2 (2019)

Die Akzeptanz von Rankings durch ihre RezipientInnen kann nicht bedingungslos vorausgesetzt, sondern muss performativ hergestellt werden. Die vorliegende Einzelfallanalyse des Rankings der Nachhaltigkeitsberichte rekonstruiert, welche Strategien ein Ranking nutzt, um sich gegenuber seinem Publikum zu legitimieren. Dazu zeigen wir, wie der rahmende Bericht zur Etablierung des Rankings als legitimem Instrument zur Messung von Nachhaltigkeit beitragt. Die Legitimierung vollzieht sich durch drei Mechanismen: die Konstruktion und Betonung der Historie der rankenden Organisationen, die Darstellung des Themas Nachhaltigkeit als auserst dringlich, sowie dessen Moralisierung. Diese Strategien stutzen sowohl die Autoritat der Verfasser als auch die Legitimitat der vorgestellten Ergebnisse und versuchen so den Eindruck von einem guten, d. h. anschlussfahigen Ranking zu erzeugen.

Seit den 1980er-Jahren stiesen Rankings, die sich vorwiegend am Bruttoinlandsprodukt von Staaten orientieren, zunehmend auf Kritik. Humane Entwicklung und Nachhaltigkeit spielt dagegen eine immer grosere Rolle im offentlichen Diskurs, bis schlieslich 2015 die Sustainable Development Goals zu einem wichtigen Referenzpunkt der internationalen Umwelt- und Entwicklungspolitik wurden. Dieser Wandel ging auch mit der Entstehung neuer Rankings wie dem Human Development Index (HDI) und dem Social Progress Index (SPI) einher. Der Beitrag untersucht Gemeinsamkeiten und Unterschiede von HDI und SPI vor dem Hintergrund des diskursiven Wandels von der humanen Entwicklung zur Nachhaltigkeit und zeigt, dass und wie sich dieser Wandel auch in der Produktion neuer Indizes und Rankings niederschlug.

Was ist das Spezifische an Vergleichen bzw. Vergleichspraktiken, die unter den Bedingungen von Konflikt und/oder Konkurrenz durchgeführt werden? Im vorliegenden Working Paper wird dieses Spezifische anhand von soziologisch inspirierten Überlegungen zu den Grundbegrifflichkeiten des Konflikts bzw. der Konkurrenz als einer besonderen Art der Formung sozialer Beziehungen herausgearbeitet. Zunächst werden die Begriffe von Konkurrenz und direkten gewalttätigen Konflikten vor dem Hintergrund unterschiedlicher disziplinärer Forschungskontexte bestimmt. Ausgehend von einer Soziologie der Konkurrenz geht es dabei um sozial- und geschichtswissenschaftliche Diskussionen um gewalttätige Konflikte. Zentral sind die begriffliche Schärfung unterschiedlicher kriegerischer Auseinandersetzungen und das Gewalthandeln in Konfliktsituationen, die nicht als Krieg bezeichnet werden können. Anschließend werden die vielschichtigen Wechselbeziehungen sowohl zwischen gewalttätigen Konflikten und Konkurrenz als auch zwischen Konflikten, Konkurrenzen und Vergleichspraktiken aus der Sicht der unterschiedlichen Forschungsprojekte des Projektbereichs A des SFB 1288 dargestellt., **Ergänzender Hinweis zu den Creative Commons Lizenzen**"Creative Commons license terms for re-use do not apply to any content (such as graphs, figures, photos, excerpts, etc.) not original to the Open Access publication and further permission may be required from the rights holder. The obligation to research and clear permission lies solely with the party re-using the material."