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Das Ziel dieser Arbeit war es, die Rolle des Tumorsuppressors p16INK4a bei der Immuntherapie mit Tag-spezifischen Th1-Zellen im RIP1-Tag2 Mausmodell zu untersuchen. Hierzu wurden RIP1-Tag2 Mäuse zunächst in vivo mit Tag-Th1 Zellen behandelt. Dies führte zu einer geringeren Anzahl an Ki67-positiven, proliferierenden Tumorzellen und ging mit einer Induktion von p16INK4a einher. Anschließend wurde der Effekt der Th1-Zytokine IFN und TNF auf Tumorzellen in vitro untersucht. Auch hier kam es unter dem Einfluss von IFN und TNF zu einer verringerten Proliferation der Tumorzellen und einer vermehrten Expression von p16INK4a. Eine vermehrte Transkription von p16INK4a (CKDN2a) konnte jedoch nicht beobachtet werden. Auch die Aktivität des Seneszenzmarkes SA-β-Gal war in den Tumorzellen durch die IFN und TNF Behandlung verstärkt. Analog zu der in den murinen Tumorzellen beobachteten p16INK4a Induktion unter dem Einfluss von IFN und TNF kam es unter der Th1-Zytokintherapie auch in Zellen der humanen Rhabdomyosarkomzelllinie A204 zu einer vermehrten p16INK4a Expression. Um die funktionelle Rolle von p16INK4a bei der Induktion des Zellzyklusarrests durch die IFN und TNF Behandlung zu untersuchen, wurde ein Kockdown von p16INK4a mittels shRNA durchgeführt. Ohne funktionell aktives p16INK4a kam es einerseits zu einer deutlich beschleunigten Proliferation der Tumorzellen, andererseits konnte durch die Behandlung mit IFN und TNF kein Zellzyklusarrest mehr induziert werden.

Our planet earth is a system - scarcely understood - of geological, biological und cosmic processes of great variety, which make it an interesting object of research. The papers listed here deal with topics of a series of lectures open to the public, presented at the Academy of Sciences and at the Georg August University of Göttingen, which were organised by the publishers of this book. It is the publishers' aim to bring before the public a few important and interesting geoscientific aspects. Needless to say, there is no claim to cover all aspects of this subject area. However, the publishers would like to initiate readers to concentrate more deeply on scientific topics. The selected material should help them to find their way through the diversity of this branch of research. peerReviewed