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Fragestellung: Lokale Infektionsherde können am Knochen eine Osteomyelitis verursachen. Patienten nach überstandener Sepsis zeigen teilweise auch weiterhin einen beeinträchtigten Gesundheitszustand mit teils erhöhter Frakturanfälligkeit. In Knochenumbauprozesse sowie inflammatorische[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], Deutscher Kongress für Orthopädie und Unfallchirurgie (DKOU 2015)

Rheumatoide Arthritis und Psoriasisarthritis sind entzündliche Autoimmunerkrankungen. In klinischer Praxis gebräuchliche Medikamente sind DMARD, antientzündliche NSAID sowie Kortisone. Frühere Studien zeigen grundlegende Einflüsse auf Arthritiden unter PUFA, weswegen Gegenstand dieser Arbeit der experimentelle Vergleich zwischen Omega-3 sowie Omega-6-Fettsäuren als auch der Kombination beider sowie einer Kontrollgruppe (Olivenöl) ist. Methoden: Vorliegende Arbeit ist eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, monozentrische Studie. Die geprüften Präparate sind ölgefüllte Kapseln. Die erste Gruppe beinhaltet 3150 mg Omega-3-FA/d (2100 mg EPA + 700 mg DHA), die zweite Gruppe 3150 mg Omega-6-FA (GLA), die dritte 1575 mg GLA + 1350 mg Omega-3-FS (900 mg EPA + 300 mg DHA), die vierte Gruppe beinhaltete 3 g Olivenöl. Entsprechende Parameter waren Morgensteifigkeit, Schmerzreduktion, CRP und der Disease Activity Score (DAS28), welcher die Parameter für druckschmerzhafte und geschwollene Gelenke sowie subjektive Krankheitsaktivität und der BSG zusammenfässt. Ergebnisse: Die Behandlung mit Omega-3-Fettsäuren (EPH+DHA) verkürzt die Morgensteifigkeit, reduziert Schmerzen bei umschriebener Abnahme der Druckschmerzhaftigkeit der Gelenke und zeigt ausgeprägte Verbesserungen im DAS28 über 12 Wochen. Auch die subjektive Krankheitsaktivität sinkt. Die Behandlung mit Omega-6-Fettsäuren (GLA) zeigt innerhalb 12 Wochen eine Schmerzreduktion, die Abnahme subjektiver Krankheitsaktivität und Verbesserungen im DAS28. Des Weiteren ist die Differenz der Schmerzreduktion vor und nach der Behandlung für die EPA-Gruppe deutlich höher als für die Kombinations- sowie Kontrollgruppe. In der Kombinationsgruppe konnten keine klinischen Verbesserungen gezeigt werden. Die einzig nachweisliche Verschlechterung zeigt die Kombinationsgruppe für CRP. Schlussfolgerung: Im direkten Vergleich zeigen sich quantitativ und qualitativ mehr klinische Verbesserungen für die EPA-Gruppe, was demzufolge als bevorzugtes Präparat angewendet werden sollte. Weitere Untersuchungen zwischen EPA+DHA und GLA mit größeren Fallzahlen sind wünschenswert., Rheumatoide arthritis and Psoriatris arthritis are inflammatory, autoimmune diseases. Proper medication in clinical practice contains DMARD, anti- inflammatory NSAID and cortisone. Former studies showed additional constitutional influences in arthritis under polyunsaturated fatty acids PUFA. That is why subject of this study is the experimentally comparison between Omega-3- and Omega-6-fatty acids, as well as a mixture of both against a control group (olive oil). Methods: This is an prospective, randomised, placebo controlled, double-blind, mono centrically pilot study. The proven supplements are oil-filled capsules. The first clinic contains 3150 mg Omega-3-FA/d (2100 mg EPA + 700 mg DHA), second clinic contains 3150 mg GLA, third clinic contains 1575 mg GLA + 1350 mg Omega-3-FS (900 mg EPA + 300 mg DHA), fourth clinic contains 3 g olive oil. Parameters are morning stiffness, reduction of pain, CRP, Disease Activity Score (DAS28) and the DAS28 composing criteria joint pain under pressure, swollen joints, subjective disease activity and BSR. Results: Treatment with Omega-3-FA (EPA+DHA) within 12 weeks shortens morning stiffness, reduces subjective pains with precisely reduction of joint pain and shows distinct advance of the DAS28. Also the subjective disease activity decreases. Treatment with Omega-6-FA (GLA) within 12 weeks decreases subjective pain, subjective disease activity and shows advance of the DAS28. Additionally the calculated difference of the values for subjective pain before and after the treatment are elevated for the EPA-group compared to the EPA_GLA- and the control group. Within the mixed group of both EPA+DHA and GLA no severe clinical improvement could be shown. The only verifiable aggravation shows the EPA_GLA-group within the increase of the CRP. Conclusion: The directly comparison shows quantitative and qualitative more clinical improvement for the EPA-group, which obviously should be preferred supplemented. Further analysis between EPA+DHA and GLA with higher number of cases are eligible.

Vorhofflimmern ist derzeit die häufigste anhaltende Herzrhythmusstörung im Erwachsenenalter. Aufgrund einer hohen sozioökonomischen Relevanz unterliegen Forschung und Therapie des Vofhofflimmerns derzeit einer großen Dynamik. Mehrfach ungesättigte Fettsäuren mit 18 bis 22 C-Atomen sind im Focus der wissenschaftlichen Bemühungen, da sie bei in-vitro-Untersuchungen membranstabilisierende, refraktärzeitverlängernde Wirkung beweisen konnten. Der antiarrhythmische Effekt basiert vor allem auf der Modulation von Natrium- (Inaktivierung) und Kalziumkanälen (Inhibition). Auch in mehreren Patientenstudien konnte eine antiarrhythmogene Potenz nachgewiesen werden. Im SF-36 bewerten die Patienten ihre gesundheitsbezogene Lebensqualität deutlich schlechter als gesunde Personen. In die Omega-AF-Studie, eine prospektive, placebo-kontrollierte, dreifach-verblindete Pilotstudie konnten von Oktober 2003 bis Juli 2006 108 Patienten mit chronischem Vorhofflimmern insgesamt, 54 Patienten pro Kontrollarm, rekrutiert werden, bei denen eine elektive Kardioversion geplant war. Ziel der Studie war es, die Rezidivwahrscheinlichkeit bzw. die Stabilität des Sinusrhythmus bei Patienten mit chronischem Vorhofflimmern nach Kardioversion unter Einnahme von Omega-3-Fettsäuren zu ermitteln und mit der herkömmlichen Therapiestrategie der Rhythmisierung durch Kardioversion zu vergleichen. In einer Nebenstudie sollte mithilfe des SF-36 die Lebensqualität in Abhängigkeit von der Medikation, des Rhythmus, des Erfolges einer Kardioversion und von der Zeit beurteilt werden. Nach Einschlussposition wurden die Patienten randomisiert in eine Verumgruppe (301,5 mg Alpha-Linolensäure 2 mal täglich) und eine Placebogruppe aufgenomen, 4 Wochen vor einer elektiven Kardioversion. Zum Zeitpunkt Null erhielten die Patienten eine monophasische externe transthorakale Kardioversion. Nach der Kardioversion wurden die Probanden über einen Nachbeobachtungszeitraum von 12 Monaten in 3 Follow-ups nachkontrolliert. Hier wurde die Lebensqualität im SF-36 beurteilt und die rezidivfreie Zeit im Sinusrhythmus gemessen. Insgesamt konnten 96,74% (kumuliert) der Patienten erfolgreich kardiovertiert werden. Der Mittelwert der rezidivfreien Zeit nach der Kardioversion betrug 136,543 Tage bei der Gruppe I (Verum). Der Mittelwert der Gruppe II (Placebo) lag bei 102,501 Tagen. Im Chi-Quadrat-Test und im Fisher’s Exact Test konnte mit p=0,0928 (Signifikanzniveau p=0,05) kein signifikanter Unterschied zwischen der Verum- und der Placebo-Gruppe festgestellt werden bezüglich des Rezidivzeitpunktes. Auch ein eindeutiger Trend war mit dieser Stichprobengröße nicht sicher festzustellen. Man kann aus dem Ergebnis der Omega-AF-Studie keine Notwendigkeit ableiten, Patienten mit Vorhofflimmern nach erfolgreicher Kardioversion Omega-3-Fettsäuren zu behandeln zur Rezidivprophylaxe des Vorhofflimmerns. Eine große Variabilität der nicht normalverteilten QoL-Scores und des Studienablaufes veranlaßte zur Bildung von 6 Kollektiven und 3 speziellen Fragestellungen. Die SF-36-Scores in Verum-und Placebogruppe sind zu den unterschiedlichen Erhebungszeitpunkten vergleichbar. In den Skalen der Psychischen Summenskala werden höhere Punktwerte erzielt als in den Skalen der Körperlichen Summenskala. Die gemessene Lebensqualität nimmt in den vier Wochen nach einer erfolgreichen Kardioversion dezent in allen erhobenen Skalen zu in beiden Medikationsgruppen. Im Kollektiv 4 (nicht erfolgreiche Kardioversion) nimmt die QoL in 4 Wochen nach KV ab. Es konnten keine Unterschiede in der Lebensqualitätsveränderung zwischen Baseline und erster Kardioversion gefunden werden in beiden Gruppen, ebenso konnten keine Unterschiede in der Lebensqualitätsveränderung zwischen einer erfolgreichen Kardioversion und der Erhebung vier Wochen nach der erfolgreichen Kardioversion festgestellt werden und auch keine Unterschiede der Lebensqualitätsveränderung in den vier Wochen, die auf eine erfolgreiche oder eine nicht erfolgreiche Kardioversion folgen. Die Lebensqualität wurde also bei den Patienten der Omega-AF-Studie dezent verbessert, jedoch ist dies nach unseren Ergebnissen weder auf den Erhalt des Sinusrhythmus noch auf Rezidivfreiheit zurückzuführen. Auch eine nicht erfolgreiche Kardioversion oder ein Vorhofflimmerrezidiv verschlechtern die Lebensqualität nicht. Eine verbesserte Lebensqualität ist demnach vor allem auf eine optimierte Therapie und verbesserte Patientenführung innerhalb der Behandlung zurückzuführen. Background: Atrial fibrillation is one of the arrhythmias most necessary to treat and with approximately 60% the most apparent arrhythmia. In western countries 5-10% of the elderly people suffer from atrial fibrillation. With increased expectation of life there will be much more patients in future times. Since its introduction thransthoracic electrical cardioversion has remained the most effective method for terminating atrial fibrillation. The persistance of sinusrhythm after successful cardioversion is named with nearly 35 % after one year. To reduce the rate of relapse to atrial fibrillation after successful cardioversion with oral medication, best with less secondary effects, would be a great benefit for a huge cluster of patients. PUFA have been shown to be antiarrhythmic in isolated cardiomyocytes. In cultured neonatal rat cardiac myocytes they terminated or even prevented arrhythmias. This effect depends mainly on the modulation of sodium (inactivation) and calcium (inhibition) channels. To determine whether PUFA have beneficial antiarrhythmic effects in patients for prevention of atrial fibrillation relapse after successful external cardioversion we performed a prospective, randomized, triple-blind, placebo-controlled trial in patients with detected atrial fibrillation. Furthermore, quality of life is reduced in patients with atrial fibrillation. It is unknown whether QoL depends on medication, heart rhythm, the success of electrical cardioversion or time. Methods: We screened all elective planed electric cardioversions at Justus Liebig University Center Giessen from October 2003 until July 2006. In this period we could include 108 patients who underwent the first examination and had no of the given excluding factors. The patients were randomised in two clusters, at one hand receiving PUFA in oral medication on the other hand receiving placebo. After four weeks all patients underwent a monophasic external cardioversion. After successful cardioversion the patients were followed up with clinical examinations after 4 weeks, 12 weeks and 1 year or at any point with appearnace of clinic symptomatics. The end point of the study was defined as any atrial fibrillation relapse or the passed 52 weeks follow up examination. At each step of the study protocol all patients received a form to documentate their quality of life (SF-36). Results: At that point we had enclosed 108 patients. The baseline demographics in both clusters were well balanced. There was no significant difference in number of shocks, needed energy or the procedure after an unsuccessful first cardioversion. There was no significant difference (fisher’s exact test p=0,0928) in the two clusters in refer to the relapse of atrial fibrillation. The SF-36-Scores of the two groups are comparable to each other at the different study points. In the scale for mental health patients always received higher scores than in physical health-scales. Four weeks after a successful cardioversion quality of life is few improved in both groups. Patients of collective 4 (no successful cardioversion) show QoL-Scores worse than 4 weeks before. Answering question 1 there was no change in QoL between baseline and first cardioversion in both study groups. Refering to question 2 it could be seen that there are also no differences in the change of QoL at the date of cardioversion and four weeks later regarding all factors of the analysis (medication, relapse, number of successful cardioversion, time between follow-up and cardioversion). When concerning with question 3 it became obvious that there are even no differences in the change of QoL between patients who have had a successful cardioversion four weeks before and those who had not (with the factors medication, success of cardioversion, time between cardioversion –follow up). Conclusion: We could not show a significant difference between our PUFA and the placebo group referred to the occurrence of relapses. There is no obvious reason to treat patients with atrial fibrillation after successful electric cardioversion with PUFA in order to prevent the relapse of atrial fibrillation. QoL in patients of the Omega-AF-study was little improved but this is not the effect of sinusrhythm or the missing of a relapse of atrial fibrillation. An improved QoL is probably related to more intensive treatment and better guidance of patients.

Vorhofflimmern ist derzeit die häufigste anhaltende Herzrhythmusstörung im Erwachsenenalter. Aufgrund einer hohen sozioökonomischen Relevanz unterliegen Forschung und Therapie des Vofhofflimmerns derzeit einer großen Dynamik. Mehrfach ungesättigte Fettsäuren mit 18 bis 22 C-Atomen sind im Focus der wissenschaftlichen Bemühungen, da sie bei in-vitro-Untersuchungen membranstabilisierende, refraktärzeitverlängernde Wirkung beweisen konnten. Der antiarrhythmische Effekt basiert vor allem auf der Modulation von Natrium- (Inaktivierung) und Kalziumkanälen (Inhibition). Auch in mehreren Patientenstudien konnte eine antiarrhythmogene Potenz nachgewiesen werden. Im SF-36 bewerten die Patienten ihre gesundheitsbezogene Lebensqualität deutlich schlechter als gesunde Personen.In die Omega-AF-Studie, eine prospektive, placebo-kontrollierte, dreifach-verblindete Pilotstudie konnten von Oktober 2003 bis Juli 2006 108 Patienten mit chronischem Vorhofflimmern insgesamt, 54 Patienten pro Kontrollarm, rekrutiert werden, bei denen eine elektive Kardioversion geplant war.Ziel der Studie war es, die Rezidivwahrscheinlichkeit bzw. die Stabilität des Sinusrhythmus bei Patienten mit chronischem Vorhofflimmern nach Kardioversion unter Einnahme von Omega-3-Fettsäuren zu ermitteln und mit der herkömmlichen Therapiestrategie der Rhythmisierung durch Kardioversion zu vergleichen. In einer Nebenstudie sollte mithilfe des SF-36 die Lebensqualität in Abhängigkeit von der Medikation, des Rhythmus, des Erfolges einer Kardioversion und von der Zeit beurteilt werden. Nach Einschlussposition wurden die Patienten randomisiert in eine Verumgruppe (301,5 mg Alpha-Linolensäure 2 mal täglich) und eine Placebogruppe aufgenomen, 4 Wochen vor einer elektiven Kardioversion. Zum Zeitpunkt Null erhielten die Patienten eine monophasische externe transthorakale Kardioversion. Nach der Kardioversion wurden die Probanden über einen Nachbeobachtungszeitraum von 12 Monaten in 3 Follow-ups nachkontrolliert. Hier wurde die Lebensqualität im SF-36 beurteilt und die rezidivfreie Zeit im Sinusrhythmus gemessen.Insgesamt konnten 96,74% (kumuliert) der Patienten erfolgreich kardiovertiert werden. Der Mittelwert der rezidivfreien Zeit nach der Kardioversion betrug 136,543 Tage bei der Gruppe I (Verum). Der Mittelwert der Gruppe II (Placebo) lag bei 102,501 Tagen. Im Chi-Quadrat-Test und im Fisher s Exact Test konnte mit p=0,0928 (Signifikanzniveau p=0,05) kein signifikanter Unterschied zwischen der Verum- und der Placebo-Gruppe festgestellt werden bezüglich des Rezidivzeitpunktes. Auch ein eindeutiger Trend war mit dieser Stichprobengröße nicht sicher festzustellen. Man kann aus dem Ergebnis der Omega-AF-Studie keine Notwendigkeit ableiten, Patienten mit Vorhofflimmern nach erfolgreicher Kardioversion Omega-3-Fettsäuren zu behandeln zur Rezidivprophylaxe des Vorhofflimmerns.Eine große Variabilität der nicht normalverteilten QoL-Scores und des Studienablaufes veranlaßte zur Bildung von 6 Kollektiven und 3 speziellen Fragestellungen. Die SF-36-Scores in Verum-und Placebogruppe sind zu den unterschiedlichen Erhebungszeitpunkten vergleichbar. In den Skalen der Psychischen Summenskala werden höhere Punktwerte erzielt als in den Skalen der Körperlichen Summenskala. Die gemessene Lebensqualität nimmt in den vier Wochen nach einer erfolgreichen Kardioversion dezent in allen erhobenen Skalen zu in beiden Medikationsgruppen. Im Kollektiv 4 (nicht erfolgreiche Kardioversion) nimmt die QoL in 4 Wochen nach KV ab. Es konnten keine Unterschiede in der Lebensqualitätsveränderung zwischen Baseline und erster Kardioversion gefunden werden in beiden Gruppen, ebenso konnten keine Unterschiede in der Lebensqualitätsveränderung zwischen einer erfolgreichen Kardioversion und der Erhebung vier Wochen nach der erfolgreichen Kardioversion festgestellt werden und auch keine Unterschiede der Lebensqualitätsveränderung in den vier Wochen, die auf eine erfolgreiche oder eine nicht erfolgreiche Kardioversion folgen. Die Lebensqualität wurde also bei den Patienten der Omega-AF-Studie dezent verbessert, jedoch ist dies nach unseren Ergebnissen weder auf den Erhalt des Sinusrhythmus noch auf Rezidivfreiheit zurückzuführen. Auch eine nicht erfolgreiche Kardioversion oder ein Vorhofflimmerrezidiv verschlechtern die Lebensqualität nicht. Eine verbesserte Lebensqualität ist demnach vor allem auf eine optimierte Therapie und verbesserte Patientenführung innerhalb der Behandlung zurückzuführen., Background: Atrial fibrillation is one of the arrhythmias most necessary to treat and with approximately 60% the most apparent arrhythmia. In western countries 5-10% of the elderly people suffer from atrial fibrillation. With increased expectation of life there will be much more patients in future times. Since its introduction thransthoracic electrical cardioversion has remained the most effective method for terminating atrial fibrillation. The persistance of sinusrhythm after successful cardioversion is named with nearly 35 % after one year. To reduce the rate of relapse to atrial fibrillation after successful cardioversion with oral medication, best with less secondary effects, would be a great benefit for a huge cluster of patients.PUFA have been shown to be antiarrhythmic in isolated cardiomyocytes. In cultured neonatal rat cardiac myocytes they terminated or even prevented arrhythmias. This effect depends mainly on the modulation of sodium (inactivation) and calcium (inhibition) channels. To determine whether PUFA have beneficial antiarrhythmic effects in patients for prevention of atrial fibrillation relapse after successful external cardioversion we performed a prospective, randomized, triple-blind, placebo-controlled trial in patients with detected atrial fibrillation. Furthermore, quality of life is reduced in patients with atrial fibrillation. It is unknown whether QoL depends on medication, heart rhythm, the success of electrical cardioversion or time.Methods: We screened all elective planed electric cardioversions at Justus Liebig University Center Giessen from October 2003 until July 2006. In this period we could include 108 patients who underwent the first examination and had no of the given excluding factors. The patients were randomised in two clusters, at one hand receiving PUFA in oral medication on the other hand receiving placebo. After four weeks all patients underwent a monophasic external cardioversion. After successful cardioversion the patients were followed up with clinical examinations after 4 weeks, 12 weeks and 1 year or at any point with appearnace of clinic symptomatics. The end point of the study was defined as any atrial fibrillation relapse or the passed 52 weeks follow up examination. At each step of the study protocol all patients received a form to documentate their quality of life (SF-36).Results: At that point we had enclosed 108 patients. The baseline demographics in both clusters were well balanced. There was no significant difference in number of shocks, needed energy or the procedure after an unsuccessful first cardioversion. There was no significant difference (fisher s exact test p=0,0928) in the two clusters in refer to the relapse of atrial fibrillation.The SF-36-Scores of the two groups are comparable to each other at the different study points. In the scale for mental health patients always received higher scores than in physical health-scales. Four weeks after a successful cardioversion quality of life is few improved in both groups. Patients of collective 4 (no successful cardioversion) show QoL-Scores worse than 4 weeks before. Answering question 1 there was no change in QoL between baseline and first cardioversion in both study groups. Refering to question 2 it could be seen that there are also no differences in the change of QoL at the date of cardioversion and four weeks later regarding all factors of the analysis (medication, relapse, number of successful cardioversion, time between follow-up and cardioversion). When concerning with question 3 it became obvious that there are even no differences in the change of QoL between patients who have had a successful cardioversion four weeks before and those who had not (with the factors medication, success of cardioversion, time between cardioversion follow up).Conclusion: We could not show a significant difference between our PUFA and the placebo group referred to the occurrence of relapses. There is no obvious reason to treat patients with atrial fibrillation after successful electric cardioversion with PUFA in order to prevent the relapse of atrial fibrillation. QoL in patients of the Omega-AF-study was little improved but this is not the effect of sinusrhythm or the missing of a relapse of atrial fibrillation. An improved QoL is probably related to more intensive treatment and better guidance of patients.

The monounsaturated fatty acid oleic acid and the polyunsaturated fatty acids docosahexaenoic and eicosapentaenoic acid have been proposed to have a beneficial influence on human health. Although the vasodilatative effect of these substances has long been proven, the underlying mechanisms are still a subject of current research. It is further known that potassium channels are important regulators of coronary blood flow. However, little is known of the newly emerging subgroup of tandem-pore potassium channels, including the TREK and TASK channels, in this context. Using the isolated perfused guinea pig heart, we conducted a series of 88 experiments to quantify the vasodilatative effects of various lipids and to suggest a participation of tandem-pore potassium channels. Because of similar metabolism, we compared the effects of arachidonic acid and its amide, the endocannabinoid receptor agonist and TASK-1 channel blocker anandamide. We also conducted experiments using the local anesthetic bupivacaine, a blocker of TREK and TASK channels. The mean maximum reduction of coronary steady state perfusion pressure was measured: oleic acid 51.55 % , arachidonic acid 40.37 %, docosahexaenoic acid 47.95 %, eicosapentaenoic acid 47.40 %, anandamide 55.80 %, R-bupivacaine 72.11 %, S-Bupivacaine 39.85 %, racemic bupivacaine 70.65 %. Addition of the nitric oxide synthase inhibitor nitroarginin showed a reduction of this dilatative effect by the following factors: oleic acid 18.07 %, docosahexaenoic acid 13.10 %, eicosapentaenoic acid 7.55 %; yet only he effect for oleic acid was significant. The ATP-dependent potassium channel inhibitor glibenclamide did not show any effect on the vasodilatative effects of oleic, arachidonic, eicosapentaenoic, docosahexaenoic acids or R-bupivacaine, thus ruling out the commonly involved K-ATP channels. The COX inhibitor indomethacin also failed to show any reduction of vasodilation caused by arachidonic, docosahexaenoic, eicosapentaenoic acids or anandamide. Racemic bupivacaine and S-bupivacaine showed a biphasic effect consisting of a rapid vasodilation followed by a vasoconstriction, while R-bupivacaine only caused dilation. The maximum vasoconstrictory effect of S-bupivacaine was observed at a concentration of 25 µM, causing a 22.10 % rise of coronary perfusion pressure. This concentration of S-bupivacaine clearly reduced the vasodilation caused by docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids. We hereby suggest a participation of tandem pore potassium channels in the coronary vasodilation caused by polyunsaturated fatty acids and a stereoselective inhibition of these channels by S-bupivacaine., Der einfach ungesättigten Fettsäure Oleinsäure wird ebenso wie den mehrfach ungesättigten Fettsäuren Eicosapentaensäure und Docosahexaensäure ein protektiver Einfluss auf die menschliche Gesundheit zugesprochen. Ein vasodilatatorischer Einfluss dieser Substanzen im Koronarsystem ist zwar seit längerem bekannt, doch sind die zugrundeliegenden Mechanismen noch Gegenstand intensiver Forschung. Die Beteiligung von Kaliumkanälen in der Regulation der koronaren Perfusion ist zwar ebenfalls bekannt, während die genaue Rolle von doppelporigen (2P) sogenannten Tandem-K+-Kanälen – der neuesten Subgruppe von Kaliumkanälen – in diesem Zusammenhang weitestgehend ungeklärt ist; bei TREK und TASK handelt es sich um bestimmte Formen dieser 2P-K+-Kanäle. Wir haben am Langendorffschen Modell des isoliert perfundierten Meerschweinchenherzens im Rahmen von 88 Experimenten die Wirkungen dieser Lipide quantifizieren und eine Beteiligung von doppelporigen Kaliumkanälen nahelegen können. Aufgrund ähnlichem Metabolismus wurden die Effekte mit Arachidonsäure und seinem Amid, dem Endocannabinoidrezeptor-Agonisten Anandamid, verglichen; Anandamid blockiert bekannterweise selektiv TASK1-Kanäle. Das Lokalanästhetikum Bupivacain inhibiert unter anderem TREK- und TASK-Kanäle. Die als Reduktion des koronaren Perfusionsdruckes gemessene mittlere maximal erreichbare Vasodilatation der einzelnen Lipide nach Erreichen eines konstanten Perfusionsdruckes betrug 51,55 % für Oleinsäure; 40,37 % für Arachidonsäure; 47,95 % für Docosahexaensäure; 47,40 % für Eicosapentaensäure; 55,80 % für Anandamid; 72,11 % für R-Bupivacain; 39,85 % für S-Bupivacain und 70,65 % für razemisches Bupivacain. Bei Zusatz vom NO-Synthase-Inhibitor Nitroarginin [10 µM] zu allen Perfusionslösungen zeigte sich eine Reduktion der maximalen Dilatation um 18,07 % für Oleinsäure; 13,10 % für Docosahexaensäure und 7,55 % für Eicosapentaensäure, wobei nur der Effekt für Oleinsäure signifikant war. Der KATP-Kanal-Blocker Glibenclamid zeigte in einer Konzentration von 2 µM keinen messbaren Effekt auf die durch Olein-, Arachidon-, Docosahexaen- und Eicosapentaensäure sowie R-Bupivacain hervorgerufene Vasodilatation; hierdurch konnte ein wesentlicher Einfluss der ansonsten häufig an der Regulation des Koronartonus beteiligten ATP-abhängigen Kaliumkanäle in diesem Zusammenhang praktisch ausgeschlossen werden. Auch der COX-Inhibitor Indometacin [10 µM] hatte keinen Einfluss auf den vasodilatativen Effekt von Arachidon-, Docosahexaen-, Eicosapentaensäure oder Anandamid. Razemisches Bupivacain und S-Bupivacain zeigten zunächst eine rasche Reduktion des koronaren Perfusionsdruckes gefolgt von einem langsamen Anstieg, während das R-Isomer nur eine Reduktion zeigte. In einer Konzentration von 25 µM zeigte S-Bupivacain seinen maximalen vasokonstriktorischen Effekt mit einer mittleren Erhöhung des Perfusionsdruckes um 22,10 %. Bei dieser Konzentration war also ein Maximum de 2P-K+-blockierenden Wirkung anzunehmen. Die durch 25 µM S-Bupivacain erreichte durchschnittliche Reduktion der Dilatation betrug 86,4 % für Eicosapentaensäure [10 µM], 73,3 % für Eicosapentaensäure [100 µM], 82,1 % für Docosahexaensäure [10 µM] und 76,1 % für Docosahexaensäure [100 µM]. Wir haben hiermit einen mit hoher Wahrscheinlichkeit durch Öffnung mechanosensitiver zweiporiger Kaliumkanäle hervorgerufenen vasodilatatorischen Effekt von Eicosapentaensäure und Docosahexaensäure auf des Koronarsystem des Meerschweinchenherzens aufgedeckt, welcher stereoselektiv durch S-Bupivacain aufgehoben werden kann.

Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Komplikation nach ACB. Experimentelle Studien an isolierten Kardiomyozyten beweisen antyarrhythmische Effekte von n-3- poly-ungesättigten Fettsäuren. (PUFA) In neueren klinischen Studien konnte durch die orale Gabe von PUFA die häufigkeit von postoperativ auftretendem Vorhofflimmern effizient reduziert werden. Um das Problem der schwankenden Bioverfügbarkeit bei oraler Aplikation der PUFA zu umgehen, wählten wir den Weg der kontinuirlichen intravenösen Infusion über eine Spritzpumpe. Material und Methoden: 52 Patienten wurden randomisiert in der PUFA – Gruppe, 50 Patienten bildeten die Kontroll-Gruppe. Patienten in der Kontrollgruppe erhielten 20%-ige Sojaöl-Emulsion in einer Dosierung von 100mg/kg/KG/Tag. Bei den Patienten der PUFA-Gruppe wurde eine Fischölemulsion in einer Dosierung von 100mg/kg/KG/Tag infundiert. Der primärer Endpunkt der Studie war das postoperative Auftreten von Vorhofflimmern (dokumentiert im 12-Kanal Oberflächen-EKG). Sekundärer Endpunkt war die Verweildauer auf der Intensivstation. Resultate: Bezüglich der demographischen, klinischen und chirurgischen Parameter zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen der beiden Gruppen. Postoperativ trat das Vorhofflimmern in der Plazebo-Gruppe bei 15 von 50 Patienten auf (30 %) In der PUFA-Gruppe trat postoperativ Vorhofflimmern nur bei insgesamt 8 von 52 Patienten auf (15.5%). Bei Patienten, die perioperativ Fischölemulsion erhielten, trat signifikant seltener das Vorhofflimmern auf. Bei diesen Patientenkonnte auch ein deutlich kürzerer Aufenthalt auf der Intensivstation dokumentiert werden. Fazit: Durch die perioperative Gabe von PUFA kann die Auftretenswahrscheinlichkeit von postoperativem Vorhofflimmern, sowie die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation signifikant reduziert werden. Die perioperative intravenöse Applikation von PUFA kann als effiziente und nahezu nebenwirkungsfreie Therapie zur Reduktion von Vorhofflimmern empfohlen werden. Atrial fibrillation (AF) is a common complication after CABG. Experimental data show antiarrhythmic effects of n-3-polyunsaturated fatty acids (PUFA) on myocardial cells. Orally administered PUFA significantly reduce the rate of postoperative AF, as recently published. We assessed the efficacy of perioperative treatment with intravenously administered PUFA for the prevention of AF after CABG. PUFA were given intravenously to prevent variation in bioavailability. Methods: 52 patients were randomized to the interventional group, 50 served as control group. In the control group free fatty acids (100 mg Soja-oil/ kg body-weight/ day) were infused, using a perfusion pump from admission to hospital until discharge to the normal ward. In the interventional group PUFA were given at a dosage of 100 mg fish-oil/ kg body weight/ day. Primary end point was the postoperative development of AF, documented in 12-lead surface ECG. Secondary end point was the length of stay on the ICU. Results: The demographic, clinical and surgical characteristics of the patients in the two groups were similar. Postoperative AF occurred in 15 patients (30%) in the control- and in 8 (15,5%) in the PUFA-group (p< 0.05). After CABG the PUFA patients had to be treated on ICU for a tendential shorter time than control patients. Conclusions: Perioperative intravenous administration of PUFA reduces the incidence of AF after CABG and leads to a shorter stay on the ICU. Our data suggest that perioperative intravenous administration of PUFA should be recommended for patients undergoing CABG. Key Words: Atrial Fibrillation, prevention, fatty acids, surgery

Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Komplikation nach ACB. Experimentelle Studien an isolierten Kardiomyozyten beweisen antyarrhythmische Effekte von n-3- poly-ungesättigten Fettsäuren. (PUFA) In neueren klinischen Studien konnte durch die orale Gabe von PUFA die häufigkeit von postoperativ auftretendem Vorhofflimmern effizient reduziert werden. Um das Problem der schwankenden Bioverfügbarkeit bei oraler Aplikation der PUFA zu umgehen, wählten wir den Weg der kontinuirlichen intravenösen Infusion über eine Spritzpumpe.Material und Methoden: 52 Patienten wurden randomisiert in der PUFA Gruppe, 50 Patienten bildeten die Kontroll-Gruppe. Patienten in der Kontrollgruppe erhielten 20%-ige Sojaöl-Emulsion in einer Dosierung von 100mg/kg/KG/Tag. Bei den Patienten der PUFA-Gruppe wurde eine Fischölemulsion in einer Dosierung von 100mg/kg/KG/Tag infundiert. Der primärer Endpunkt der Studie war das postoperative Auftreten von Vorhofflimmern (dokumentiert im 12-Kanal Oberflächen-EKG). Sekundärer Endpunkt war die Verweildauer auf der Intensivstation.Resultate: Bezüglich der demographischen, klinischen und chirurgischen Parameter zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen der beiden Gruppen. Postoperativ trat das Vorhofflimmern in der Plazebo-Gruppe bei 15 von 50 Patienten auf (30 %)In der PUFA-Gruppe trat postoperativ Vorhofflimmern nur bei insgesamt 8 von 52 Patienten auf (15.5%). Bei Patienten, die perioperativ Fischölemulsion erhielten, trat signifikant seltener das Vorhofflimmern auf. Bei diesen Patientenkonnte auch ein deutlich kürzerer Aufenthalt auf der Intensivstation dokumentiert werden.Fazit: Durch die perioperative Gabe von PUFA kann die Auftretenswahrscheinlichkeit von postoperativem Vorhofflimmern, sowie die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation signifikant reduziert werden.Die perioperative intravenöse Applikation von PUFA kann als effiziente und nahezu nebenwirkungsfreie Therapie zur Reduktion von Vorhofflimmern empfohlen werden., Atrial fibrillation (AF) is a common complication after CABG. Experimental data show antiarrhythmic effects of n-3-polyunsaturated fatty acids (PUFA) on myocardial cells. Orally administered PUFA significantly reduce the rate of postoperative AF, as recently published. We assessed the efficacy of perioperative treatment with intravenously administered PUFA for the prevention of AF after CABG. PUFA were given intravenously to prevent variation in bioavailability.Methods: 52 patients were randomized to the interventional group, 50 served as control group. In the control group free fatty acids (100 mg Soja-oil/ kg body-weight/ day) were infused, using a perfusion pump from admission to hospital until discharge to the normal ward. In the interventional group PUFA were given at a dosage of 100 mg fish-oil/ kg body weight/ day. Primary end point was the postoperative development of AF, documented in 12-lead surface ECG. Secondary end point was the length of stay on the ICU.Results: The demographic, clinical and surgical characteristics of the patients in the two groups were similar. Postoperative AF occurred in 15 patients (30%) in the control- and in 8 (15,5%) in the PUFA-group (p< 0.05). After CABG the PUFA patients had to be treated on ICU for a tendential shorter time than control patients.Conclusions: Perioperative intravenous administration of PUFA reduces the incidence of AF after CABG and leads to a shorter stay on the ICU. Our data suggest that perioperative intravenous administration of PUFA should be recommended for patients undergoing CABG.Key Words: Atrial Fibrillation, prevention, fatty acids, surgery

In der vorliegenden Studie wurde im Rahmen einer totalen parenteralen Ernährung der Einfluß von Liposyn 20%, einer Fettemulsion die aus ungesättigten langkettigen Fettsäuren, insbesondere Linolsäure besteht, auf den Eikosanoidstoffwechsel von septischen Patienten untersucht. Auf der septischen Intensivstation des Zentralklinikums Augsburg wurden eine Kurzzeit-studie und eine Langzeitstudie an septischen Patienten durchgeführt. An der Kurzzeitstudie, die über 4 Tage ging nahmen 12 Patienten teil, an der Langzeit-studie mit einer Dauer von 10 Tagen nahmen 6 Patienten teil. In jeder der beiden Studien wurde die eine Hälfte der Patienten ausschließlich mit einem Kohlenhydratgemisch ernährt, während in der anderen Gruppe 50% der Nichteiweißkalorien durch Liposyn 20% bereitgestellt wurden. Insgesamt bekamen die Patienten 30 kcal/kg Körpergewicht pro Tag an Nichteiweißkalorien parenteral verabreicht. Zusätzlich wurde in allen Gruppen den Patienten 100g Aminosäuren pro Tag gegeben. Zur Vergleichbarkeit der Patienten in Hinblick auf ihre Erkrankungsschwere untereinander wurde nachträglich bei jedem Patienten der APACHE III-Score für jeden Studientag ermittelt. In dem Eikosanoidlabor der Kinderklinik der Universität Marburg wurden mittels Gaschromatographie/Massenspektrometrie folgende Indexmetabolite der Eikosanoide gemessen: - 11-dehydro-TxB2 im Plasma (Maß für die phasische TxA2-Produktion), - TxB2 im 24h Urin (Maß für die renale TxA2-Produktion), - 2,3-dinor-TxB2 im 24h Urin (Maß für die systemische TxA2-Produktion), - 2,3-dinor-6-keto-PGF1 im 24h Urin (Maß für die systemische PGI2- Produktion), - PGE-M im 24h-Urin (Maß für die systemische PGE2-Produktion). Zusätzlich wurden die Triglyceride und Cholesterinester im Plasma, sowie der Linolsäuregehalt in den Cholesterinestern bestimmt. Unter Berücksichtigung des APACHE-Score bestanden keine wesentlichen Unterschiede in Hinblick auf die Erkrankungsschwere bei den untersuchten Patienten. Die Letalität war in der Kurzzeitstudie in der Kontrollgruppe etwas höher als in der Fettgruppe. In der Langzeitstudie war die Letalität in beiden Gruppen gleich groß. Die Triglycerid- und Cholesterinwerte lagen im Normbereich was für eine gute Elimination und Verstoffwechslung der infundierten Fettemulsion spricht. Bei allen Patienten zeigten sich stark erhöhte Eikosanoidwerte. Weder in der Kurzzeit- noch in der Langzeitstudie ließen sich deutliche Unterschiede in der Eikosanoidproduktion unter Gabe von Liposyn 20% nachweisen. Ursache hierfür scheint zu sein, dass es durch die bei der Sepsis verstärkte Lipolyse zu einer vermehrten Freisetzung von Arachidonsäure aus den Phospholipiden der Zellmembranen kommt. Dieser Anstieg an verfügbarer Arachidonsäure führte zu einer Erhöhung der Eikosanoidproduktion in beiden Gruppen. Die zusätzliche Gabe von Linolsäure führte offensichtlich jedoch nicht zu einer vermehrten Bereitstellung von Arachidonsäure in der Fettgruppe, was durch die geschwindigkeitsbestimmenden Desaturasen erklärt werden kann. Sicherlich besteht bei Zufuhr von Linolsäure über einen längeren Zeitraum auch die Möglichkeit einer vermehrten Bereitstellung von Arachidonsäure. Die in der Studie gewählten Zeiträume waren aber offensichtlich zu kurz, um dies zu bewirken. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen somit, dass in Bezug auf die gemessenen Eikosanoide keine Gründe gegen die Verwendung von langkettigen ungesättigten Fettsäuren als Bestandteil der totalen parenteralen Ernährung für die Dauer des untersuchten Beobachtungszeitraumes sprechen., In this study the influence of Liposyn 20%, which is a fat emulsion containing polyunsaturated fatty acids, especially linoleic acid, on the eicosanoid metabolism of septic patients was examined, while given a total parenteral nutrition. On the septic intensive care unit of the general hospital Augsburg a short term and a long term period study were taken on septic patients. The short term period study took 4 days including 12 patients; the long term period study lasted 10 days including 6 patients. In each of these two stud-ies one half of the patients were fed exclusive a mixture of carbohydrates, while in the other group 50% of the non protein calories were provided by Liposyn 20%. Altogether the patients received each day 30 kcal/kg body weight as non protein calories.In addition in each group the patients were given 100g amino acids every day. To compare the patients regarding their severity of disease the APACHE III?Score was determined for each patient every day. In the eicosanoid laboratories of the childrens hospital of the university of Marburg these following index metabolites of the eicosanoids were measured using gas chromatography/mass spectrometry techniques: - 11-dehydro-TxB2 in plasma (measure for phasic TxA2-production), - TxB2 in 24h urin (measure for renal TxA2-production), - 2,3-dinor-TxB2 in 24h urin (measure for systemic TxA2-production), - 2,3-dinor-6-keto-PGF1a in 24h urin (measure for systemic PGI2- production), - PGE-M in 24h-urin (measure for systemic PGE2-production). In addition the contain of triglycerides and cholesterines in the plasma as well as the contain of linoleic acid in the cholesterinesters were determined. Regarding the APACHE?Score there was no difference in severity of disease between the examined patients. In the short term period study letality in the control group was little higher as in the group receiving fatty acids. In the long term period study there was no difference in letality between both groups. Triglycerides and cholesterines were normal, which shows a good elimination and metabolism of the given fat. All patients showed distinct increased levels of eicosanoids. Nor in the short term nor in the long term period study there was distinct difference in the eicosanoid production while given Liposyn 20%. The reason for this seems to be that during sepsis lipolysis is elevated which causes higher liberation of arachidonic acid out of the phospholipids of the cell membranes. This increase in liberated arachidonic acid resulted in an increased eicosanoid production in both groups. The additional supplementation of linoleic acid obviously didn?t led to a rise in arachidonic acid in the group given fatty acids, which can be explained by the rate limiting desaturases. Certainly if given over a longer period of time the supplementation of linoleic acid can conclude in a rise of arachidonic acid. It seems that the periods of time chosen in this study were obviously to short to result in this rise of arachidonic acid. The results of this study show that concerning the measured eicosanoids there are no reasons against the use of long chain polyunsaturated fatty acids as part of total parenteral nutrition for the duration of the examined period of time.In this study the influence of Liposyn 20%, which is a fat emulsion containing polyunsaturated fatty acids, especially linoleic acid, on the eicosanoid metabolism of septic patients was examined, while given a total parenteral nutrition. On the septic intensive care unit of the general hospital Augsburg a short term and a long term period study were taken on septic patients. The short term period study took 4 days including 12 patients; the long term period study lasted 10 days including 6 patients. In each of these two stud-ies one half of the patients were fed exclusive a mixture of carbohydrates, while in the other group 50% of the non protein calories were provided by Liposyn 20%. Altogether the patients received each day 30 kcal/kg body weight as non protein calories.In addition in each group the patients were given 100g amino acids every day. To compare the patients regarding their severity of disease the APACHE III?Score was determined for each patient every day. In the eicosanoid laboratories of the childrens hospital of the university of Marburg these following index metabolites of the eicosanoids were measured using gas chromatography/mass spectrometry techniques: - 11-dehydro-TxB2 in plasma (measure for phasic TxA2-production), - TxB2 in 24h urin (measure for renal TxA2-production), - 2,3-dinor-TxB2 in 24h urin (measure for systemic TxA2-production), - 2,3-dinor-6-keto-PGF1a in 24h urin (measure for systemic PGI2- production), - PGE-M in 24h-urin (measure for systemic PGE2-production). In addition the contain of triglycerides and cholesterines in the plasma as well as the contain of linoleic acid in the cholesterinesters were determined. Regarding the APACHE?Score there was no difference in severity of disease between the examined patients. In the short term period study letality in the control group was little higher as in the group receiving fatty acids. In the long term period study there was no difference in letality between both groups. Triglycerides and cholesterines were normal, which shows a good elimination and metabolism of the given fat. All patients showed distinct increased levels of eicosanoids. Nor in the short term nor in the long term period study there was distinct difference in the eicosanoid production while given Liposyn 20%. The reason for this seems to be that during sepsis lipolysis is elevated which causes higher liberation of arachidonic acid out of the phospholipids of the cell membranes. This increase in liberated arachidonic acid resulted in an increased eicosanoid production in both groups. The additional supplementation of linoleic acid obviously didn?t led to a rise in arachidonic acid in the group given fatty acids, which can be explained by the rate limiting desaturases. Certainly if given over a longer period of time the supplementation of linoleic acid can conclude in a rise of arachidonic acid. It seems that the periods of time chosen in this study were obviously to short to result in this rise of arachidonic acid. The results of this study show that concerning the measured eicosanoids there are no reasons against the use of long chain polyunsaturated fatty acids as part of total parenteral nutrition for the duration of the examined period of time.